CC BY
31
© Е.А. Соколов, Е.И. Велиев, О.В. Паклина, ПВ. Кнышинский, 2019
УДК 616.65-091.8:616.65-006.6-089.87 DOI: 10.20969/VSKM.2019.12(6).66-71
ИНТРАОПЕРАЦИОННОЕ ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАМОРОЖЕННЫХ СРЕЗОВ УЧАСТКОВ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПРИЛЕГАЮЩИХ К СОСУДИСТО-НЕРВНОМУ ПУЧКУ: ПЕРВИЧНЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ РОБОТ-АССИСТИРОВАННОЙ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ
СОКОЛОВ ЕГОР АНДРЕЕВИЧ, ORCID ID: 0000-0002-8887-5789; канд. мед. наук, ассистент кафедры урологии и хирургической андрологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Россия, 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1, тел. +7-916-475-11-33, e-mail: [email protected]
ВЕЛИЕВ ЕВГЕНИЙ ИБАДОВИЧ, ORCID ID: 0000-0002-1249-7224; докт. мед. наук, профессор кафедры урологии и хирургической андрологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Россия, 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1, e-mail: [email protected] ПАКЛИНА ОКСАНА ВЛАДИМИРОВНА, ORCID ID: 0000-0001-6373-1888; докт. мед. наук, зав. патолого-анатомическим отделением ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ, Россия, 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 5, e-mail: [email protected]
КНЫШИНСКИЙ ГРИГОРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ, врач-патологоанатом патолого-анатомического отделения ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ, Россия, 125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, 5, e-mail: [email protected]
Реферат. Цель исследования - разработка и первичная оценка эффективности собственной методики срочного интраоперационного гистологического исследования прилегающих к сосудисто-нервному пучку участков предстательной железы при выполнении нервосберегающей робот-ассистированной радикальной простатэктомии. Материал и методы. В проспективную группу исследования включены пациенты с раком предстательной железы с сохранной предоперационной эректильной функцией, перенесшие робот-ассистированную радикальную простатэктомию с нервосберегающей техникой в период с марта по май 2019 г. Контрольная группа представлена пациентами с раком предстательной железы, перенесшими нервосберегающую робот-ассистированную радикальную простатэктомию без срочного гистологического исследования с января по май 2019 г. Наличие опухолевой ткани в окрашенном крае резекции определялось как положительный хирургический край. При всех видах статистического анализа за достоверное принималось значение p<0,05. Для статистической обработки информации использовалось программное обеспечение GraphPad Prism 8. Результаты и их обсуждение. Группы исследования оказались сравнимы по уровню простатического специфического антигена, объему простаты и индексу массы тела. Медиана времени выполнения методики срочного гистологического исследования составила 26 мин, при этом общее операционное время оказалось практически идентичным в обеих группах. Несмотря на большую распространенность экстракапсулярной экстензии в группе исследования (30 и 5,5%), ни в одном случае при использовании методики срочного гистологического исследования во время нервосберегающей радикальной простатэктомии не было выявлено положительного хирургического края, при этом во всех случаях последующее окончательное гистологическое исследование препарата подтвердило интраоперационные данные. В то же время положительный статус хирургического края при нервосбе-регающей радикальной простатэктомии без срочного интраоперационного исследования отмечен в 7,41% случаев. Выводы. Инициальная оценка результатов интраоперационного гистологического исследования замороженных срезов участков предстательной железы, прилегающих к сосудисто-нервному пучку, демонстрировала снижение частоты позитивных хирургических краев и указывала на потенциальную целесообразность дальнейшего клинического применения методики. Последующий анализ позволит оценить ее эффективность в отношении онкологических исходов и частоты восстановления эректильной функции после операции.
Ключевые слова: рак предстательной железы; радикальная простатэктомия; хирургический край; интраопера-ционное гистологическое исследование; нервосберегающая техника.
Для ссылки: Интраоперационное гистологическое исследование замороженных срезов участков предстательной железы, прилегающих к сосудисто-нервному пучку: первичный опыт применения при робот-ассистированной радикальной простатэктомии / Е.А. Соколов, Е.И. Велиев, О.В. Паклина, Г.В. Кнышинский // Вестник современной клинической медицины. - 2019. - Т. 12, вып. 6. - С.66-71. DOI: 10.20969/VSKM.2019.12(6).66-71.
INTRAOPERATIVE HISTOLOGICAL FROZEN-SECTION EXAMINATION OF PROSTATE REGIONS ADJACENT TO NEUROVASCULAR BUNDLE: INITIAL IMPLEMENTATION EXPERIENCE DURING ROBOTIC-ASSISTED RADICAL PROSTATECTOMY
SOKOLOV EGOR A., ORCID ID: 0000-0002-8887-5789; С. Med. Sci., assistant of professor of the Department of urology and surgical andrology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Russia, 125993, Moscow, Barrikadnaya str., 2/1, bld. 1, tel. +7-916-475-11-33, e-mail: [email protected]
VELIEV EVGENY I., ORCID ID: 0000-0002-1249-7224; D. Med. Sci., professor of the Department of urology and surgical andrology of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Russia, 125993, Moscow, Barrikadnaya st, 2/1, bld. 1, e-mail: [email protected]
PAKLINA OXANA V., ORCID ID: 0000-0001-6373-1888; D. Med. Sci., Head of the Department of pathology of S.P. Botkin's Moscow State Hospital, Russia, 125284, Moscow, 2nd Botkin passage, 5, e-mail: [email protected] KNYSHINSKY GRIGORY V., pathologist of the Department of pathology of S.P. Botkin's Moscow State Hospital, Russia, 125284, Moscow, 2nd Botkin passage, 5, e-mail: [email protected]
Abstract. Aim. The main objective of this study was to develop and initially assess the effectiveness of our technique of intraoperative histological frozen-section examination of prostate regions adjacent to neurovascular bundle during nerve-sparing robot-assisted radical prostatectomy (RP). Material and methods. The prospective study group included prostate cancer (PC) patients with preserved preoperative erectile function who underwent nerve-sparing robot-assisted RP from March to May 2019. The control group comprised patients with PC who underwent nerve-sparing robot-assisted RP without intraoperative histological examination from January to May 2019. The presence of tumor tissue in the stained margin of the resection was determined as a positive surgical margin. For all types of statistical analysis, p<0,05 was taken as a statistical significant threshold. GraphPad Prism 8 software was used for statistical data processing. Results and discussion. The study groups were comparable in terms of the prostate specific antigen level, prostate volume, and body mass index. The median time to complete intraoperative histological examination technique was 26 minutes, while the total operative time was almost equal in both groups. Despite the higher prevalence of extracapsular extension in the study group (30 and 5,5%), there were no positive surgical margins identified using the methodology of intraoperative histological examination, and in all cases the subsequent final histological examination confirmed intraoperative data. At the same time, the positive status of the surgical margins in the case of nerve-sparing RP without intraoperative frozen-section examination were found in 7,41%. Conclusion. An initial assessment of the results of intraoperative histological frozen-section examination of prostate regions adjacent to neurovascular bundle showed a decrease in the frequency of positive surgical margins. This indicates the potential feasibility of further clinical application of the technique. Subsequent analysis will evaluate its effectiveness in relation to cancer outcomes and the recovery of erectile function after surgery.
Key words: prostate cancer; radical prostatectomy; surgical margin; intraoperative histological examination; nervesparing technique.
For reference: Sokolov EA, Veliev EI, Paklina OV, Knyshinsky GV. Intraoperative histological frozen-section examination of prostate regions adjacent to neurovascular bundle: initial implementation experience during robotic-assisted radical prostatectomy. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2019; 12 (6): 66-71. DOI: 10.20969/ VSKM.2019.12(6).66-71.
Введение. Согласно глобальной интерактивной базе данных Международного агентства по изучению рака (GLOBOCAN) за 2018 г., рак предстательной железы (РПЖ) - второе по частоте злокачественное новообразование у мужчин после рака легких (1 276 106 новых зарегистрированных случаев, т.е. 7,1% от всех раковых заболеваний) и причина 358 989 смертей (3,8% от всех смертей от раковых заболеваний у мужчин) [1]. Радикальная простатэктомия (РПЭ) является одним из основных методов лечения пациентов с клинически локализованным РПЖ, однако может оказывать негативное влияние на сексуальную функцию и мочеиспускание, снижая качество жизни пациентов [2]. Нервосберегающая техника РПЭ, подразумевающая сохранение сосудисто-нервных пучков, расположенных между фасциальными листками в заднебоковых отделах простаты, позволяет минимизировать побочные эффекты лечения и положительно влияет на восстановление эректильной функции после операции [3]. Сохранение сосудисто-нервных пучков рекомендуется пациентам с низким риском экстракапсулярной экстензии опухоли, при этом некоторые исследования указывают на относительную безопасность нервосберегающей техники у отобранных больных РПЖ из высокой группы риска развития рецидива [4]. Предложены различные варианты техники сохранения сосудисто-нервных пучков при РПЭ, однако любое сохранение перипростатической ткани потенциально может увеличивать риск положительного хирургического края (ХК) и, соответственно, биохимического рецидива РПЖ [5].
Несмотря на потенциальную пользу использования данных мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (МРТ) и предоперационных номограмм для селекции пациентов при планировании РПЭ, значимое количество случаев сохранения сосудисто-нервных пучков сопро-
вождается неблагоприятными патоморфологи-ческими находками, способными в дальнейшем оказать негативное влияние на онкологические результаты [6]. Одним из вариантов оптимизации онкологической безопасности нервосберегающей РПЭ является предложенная T. Schlomm et al. [7] методика срочного гистологического исследования прилегающих к сосудисто-нервному пучку зон простаты («NeuroSAFE»).
Цель данного исследования - разработка, адаптация и первичная оценка эффективности собственной методики срочного интраоперацион-ного гистологического исследования прилегающих к сосудисто-нервному пучку участков предстательной железы при выполнении нервосберегающей робот-ассистированной РПЭ.
Материал и методы. Дизайн и группа исследования. Проспективное нерандомизированное исследование выполнено на научно-клинической базе кафедры урологии и хирургической андро-логии Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования и клиники урологии ГКБ им. С.П. Боткина (г. Москва). В группу исследования включено 10 пациентов с РПЖ с сохранной предоперационной эректильной функцией, которым была выполнена робот-ассис-тированная РПЭ с нервосберегающей техникой в период с марта по май 2019 г. Критериями отбора для выполнения срочного интраоперационного гистологического исследования являлось наличие по данным предоперационного обследования двустороннего РПЖ высокого риска и/или наличие очага РПЖ со стороны предполагаемого сохранения сосудисто-нервного пучка по данным мультипараметрической МРТ. В контрольную группу включено 54 пациента с РПЖ, перенесших нервосберегающую робот-ассистирован-ную РПЭ с января по май 2019 г. без срочного гистологического исследования. Оперативные
вмешательства выполнялись двумя хирургами с использованием роботизированной хирургической системы da Vinci Si (Intuitive Surgical®) транспери-тонеальным доступом. Срочные гистологические исследования и окончательное гистологическое исследование всех удаленных препаратов (предстательная железа с семенными пузырьками; при наличии - лимфатические узлы, отдельные участки дистальной уретры/шейки мочевого пузыря) проводились в патолого-анатомическом отделении ГКБ им. С.П. Боткина. Наличие опухолевой ткани в окрашенном крае резекции определялось как положительный ХК. Сравнение частоты позитивных ХК между группами являлось конечной точкой исследования. Информированное согласие на участие в исследование подписано всеми включенными в исследование пациентами, работа одобрена этическим комитетом учреждения.
Техника интраоперационного гистологического исследования замороженных срезов участков предстательной железы, прилегающих к сосудисто-нервному пучку. При разработке собственной методики за основу взято исследование T. Schlomm et al. [7] и последующая адаптация для робот-ассистированной хирургии этой же группой авторов [8]. После удаления предстательная железа с семенными пузырьками помещается в заранее введенный в брюшную полость эндоскопический мешок. Извлечение препарата не требует полного отключения роботической системы: выполняется отключение камеры (рис. 1), после чего камера вводится в латеральный ассистентский порт и препарат под контролем зрения извлекается через супраумбиликальный разрез для порта камеры.
Рис. 1. Отключенный порт камеры роботической системы для извлечения препарата с целью выполнения срочного гистологического исследования
После извлечения препарат направляется в пато-лого-анатомическое отделение, где предварительно информированный специалист сразу приступает к обработке материала. В зависимости от запроса хирурга, выполняется одно- или двустороннее исследование участков предстательной железы, прилегающих к сосудисто-нервному пучку. Иссекается большой образец ткани (рис. 2А), включающий всю заднебоковую область простаты, максимально прилегающую к сосудисто-нервному пучку [9]. С целью улучшения ориентации наружная поверхность образца окрашивается в различные цвета в зоне апекса и базиса (см. рис. 2Б). Далее образец ткани замораживается в криостате при температуре минус 27°С и формируются срезы наружного края
Рис. 2. А - предстательная железа с иссеченной левой заднебоковой областью; Б - окрашенный иссеченный участок; В - криосрез наружного края; Г - окрашенный гематоксилин-эозином препарат; отсутствие опухоли по краю капсулы
толщиной 7-9 мкм (см. рис. 2В), после чего срезы фиксируются на предметном стекле, окрашиваются гематоксилин-эозином и исследуются морфологом (см. рис. 2Г).
Во время обработки и исследования препарата супраумбиликальный разрез ушивается узловыми швами Викрил 0, порт для камеры вводится в брюшную полость, камера подключается к роботической системе, восстанавливается карбоксиперитонеум, осуществляется гемостаз, формируется везико-уретральный анастомоз и при наличии показаний выполняется расширенная тазовая лимфаденэкто-мия. Таким образом, практически исключается увеличение времени оперативного вмешательства. После получения информации о негативном статусе ХК операция завершается, при наличии положительного ХК выполняется резекция сохраненного сосудисто-нервного пучка. Стандартизирование исследуемой зоны простаты, иссечение области интереса информированным морфологом, а не хирургом, а также окраска и выполнение крио-срезов только наружной поверхности являются особенностями нашей методики, оптимизирующими время выполнения без ухудшения (по первым данным) качества исследования. Для удобства использования в клинической практике и дальнейших научных исследований для наименования методики выбрана аббревиатура ЦИКЛОП - «cito (цито) исследование края латеральной области простаты».
Статистический анализ и обработка информации. Для оценки непрерывных переменных использовался U-тест Манна - Уитни, при сравнительном анализе категориальных данных использовался тест х2 Пирсона. При всех видах статистического анализа за достоверное принималось значение р<0,05. Для статистической обработки информации использовалось программное обеспечение GraphPad Prism 8 (Graph Pad Software Inc, La Jolla, CA, USA).
Результаты и их обсуждение. Клинические характеристики пациентов группы исследования и контрольной группы представлены в табл. 1. Основная цель исследования заключалась в оценке
Сравнительные
первичных результатов внедрения и использования методики ЦИКЛОП. Для понимания общих тенденций мы включили в исследование контрольную группу, однако, учитывая малое количество наблюдений, сравнительный анализ позволяет делать лишь предварительные выводы. Пациенты из группы исследования были несколько моложе, при этом группы исследования оказались сравнимы по уровню простатического специфического антигена, объему простаты и индексу массы тела. Медиана времени выполнения методики срочного гистологического исследования от момента извлечения предстательной железы до получения информации о статусе ХК составила 26 мин (19-36), при этом общее операционное время оказалось практически идентичным в обеих группах: 180 и 175 мин (р=0,98). Стоит отметить, что время выполнения методики ЦИКЛОП зависит от необходимости одно- или двустороннего исследования.
Учитывая изначальную целесообразность использования интраоперационного гистологического исследования в случаях, когда сохранение сосудисто-нервного пучка сопряжено с высоким онкологическим риском, большая часть группы исследования представлена пациентами промежуточного и высокого риска развития рецидива. Косвенно это подтверждается тем фактом, что экстракапсулярная экстензия существенно чаще была отмечена в группе исследования: 30 и 5,5% (р=0,015). Ни в одном случае при использовании методики ЦИКЛОП во время нервосберегающей РПЭ не было выявлено положительного ХК, при этом во всех случаях последующее полное гистологическое исследование препарата подтвердило данные интраоперационного исследования. В то же время, несмотря на большую долю пациентов низкого риска и меньшую частоту экстракапсуляр-ной экстензии опухоли, положительный статус ХК при нервосберегающей РПЭ без срочного интра-операционного исследования отмечен в 7,41% случаев (табл. 2).
Негативный статус ХК не всегда исключает развитие рецидива РПЖ, который может возникнуть как вследствие наличия метастатических
Т а б л и ц а 1
ие характеристики групп
Характеристика пациентов Группа исследования (n=10) Группа контроля (n=54) Р
Средний возраст на момент РПЭ, лет 57,6 (±5,4) 61,3 (±5,2) 0,05
ПСА перед РПЭ, нг/мл ^диана) 7 (5,8-11,5) 7 (6-8) 0,6
Объем простаты, см3 (медиана) 44 (29,3-54) 41 (32-55) 0,96
Индекс массы тела, кг/м2 (медиана) 26,5 (24,8-31) 27 (24,3-29) 0,97
Предоперационная группа риска развития рецидива (EAU 2019): низкий риск, чел. (%) промежуточный риск, чел. (%) высокий риск, чел. (%) 2 (20) 5 (50) 3 (30) 26 (48,2) 18 (33,3) 10 (18,5) 0,1 0,3 0,4
Операционное время, мин (медиана) 180 (155-225) 175 (160-205) 0,98
Кровопотеря, мл (медиана) 80 (50-100) 100 (50-150) 0,2
Примечание. РПЭ ассоциация урологии.
радикальная простатэктомия; ПСА - простатический специфический антиген; EAU - Европейская
Т а б л и ц а 2
Неблагоприятные патоморфологические находки
Характеристика пациентов Группа исследования (n=10) Группа контроля (n=54) Р
Абс. число % Абс. число %
Наличие ЭКЭ после РПЭ (повышение стадии до рТ3) 3 30 3 5,5 0,015
Наличие положительного ХК после РПЭ 0 0 4 7,41 0,37
Примечание. РПЭ - радикальная простатэктомия; ЭКЭ - экстракапсулярная экстензия.
отсевов в лимфатических узлах, так и по причине возможного ложнонегативного результата, когда признаки малигнизации могут быть выявлены лишь при иммуногистохимическом исследовании [10]. В то же время позитивный статус ХК после РПЭ является значимым предиктором развития биохимического рецидива, в особенности при использовании техники нервосбережения [11]. Более того, в отличие от оперативного вмешательства при местно-распространенном процессе, когда радикальное иссечение может быть технически невозможным, положительный ХК при сохранении сосудисто-нервных пучков зачастую является ятрогенным и обусловлен либо диссекцией «по опухоли», либо недостаточным предоперационным обследованием пациентов. Мультипарамет-рическая МРТ и номограммы, прогнозирующие риск экстракапсулярной экстензии, могут быть полезны при селекции пациентов для нервосбе-регающей техники, однако неспособны полностью исключить риск наличия остаточной опухоли после операции [12].
Полученные нами данные подтверждают результаты предшествующих исследований, указывающих на высокую эффективность методики срочного гистологического исследования прилегающих к сосудисто-нервному пучку участков простаты в отношении снижения частоты позитивных ХК при нервосберегающей РПЭ. Уже отмеченный нами протокол «NeuroSAFE» и его адаптация для ро-ботической хирургии позволили существенно расширить показания к одно- или двусторонней нер-восберегающей технике и увеличить ее использование с 81 до 97% (р<0,0001), в том числе при pT3a/ pT3b, при этом снизив частоту позитивных ХК на 7,8% (р=0,0037) [8]. Схожие результаты получены в работе F. Preisser et al. [13], суммарно включавшей 346 пациентов. Внедрение интраоперационного исследования замороженных срезов простаты привело к увеличению частоты сохранения сосудисто-нервных пучков с 55,3 до 95,5% (р<0,001) и снизило частоту позитивных ХК на 14,1% (р=0,003). В другом исследовании G. Mirmilstein et al. [14] пришли к аналогичным выводам, отметив, что использование методики срочного гистологического исследования нашло отражение также в восстановлении эрек-тильной функции через 12 мес после РПЭ: 77,3 и 50,9% (р=0,009) при двустороннем нервосбере-жении и 70,6 и 40% (р=0,04) при одностороннем нервосбережении. По мнению авторов, причиной этого является возможность полного сохранения пучка при интраоперационном гистологическом
подтверждении отрицательного ХК, в то время как в других случаях иногда приходится ограничиваться частичным сохранением.
Ограничением нашей работы является малая выборка пациентов. Тем не менее первичные результаты указывают на высокую эффективность использования собственного варианта методики в клинической практике. Более того, учитывая результаты основных международных исследований, потенциальные преимущества могут заключаться не только в снижении частоты позитивных ХК и улучшении онкологических результатов, но и в более широком применении нервосберегающей техники РПЭ и лучшем восстановлении эректильной функции, что может благоприятно сказаться на качестве жизни пациентов.
Выводы. Инициальная оценка результатов использования при нервосберегающей РПЭ инт-раоперационного гистологического исследования замороженных срезов участков предстательной железы, прилегающих к сосудисто-нервному пучку, демонстрирует явную тенденцию к снижению частоты позитивных ХК и указывает на потенциальную целесообразность его клинического применения. Дальнейший анализ позволит оценить эффективность методики в отношении оптимизации онкологических исходов, расширения показаний к сохранению сосудисто-нервных пучков и частоты восстановления эректильной функции после операции.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и других взаимоотношениях. Все авторы принимали участие в разработке концепции, дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rawla, P. Epidemiology of prostate cancer / P. Rawla // World J. Oncol. - 2019. - Vol. 10 (2). - P.63-89.
2. Clinically Localized Prostate Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Endorsement of an American Urological Association/American Society for Radiation Oncology/ Society of Urologic Oncology Guideline / J.E. Bekelman, R.B. Rumble, R.C. Chen [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2018. -Vol. 36 (2). - P.3251-3258.
3. Эректильная дисфункция, ассоциированная с радикальной простатэктомией: целесообразность и способы сохранения потенции / Е.В. Шпоть, Д.В. Чи-
ненов, А.В. Амосов [и др.] // Урология. - 2018. - № 2. -С.75-82.
4. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent / N. Mottet, J. Bellmunt, M. Bolla [et al.] // Eur. Urol. -2017. - Vol. 71 (4). - P.618-629.
5. The Risks and Benefits of Cavernous Neurovascular Bundle Sparing during Radical Prostatectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis / L.N. Nguyen, L. Head, K. Witiuk [et al.] // J. Urol. - 2017. - Vol. 198 (4). -P.760-769.
6. MRI Displays the Prostatic Cancer Anatomy and Improves the Bundles Management Before Robot-Assisted Radical Prostatectomy / R. Schiavina, L. Bianchi, M. Borghesi [et al.] // J. Endourol. - 2018. - Vol. 32 (4). - P.315-321.
7. Neurovascular structure-adjacent frozen-section examination (NeuroSAFE) increases nerve-sparing frequency and reduces positive surgical margins in open and robotassisted laparoscopic radical prostatectomy: experience after 11,069 consecutive patients / T. Schlomm, P. Tennstedt, C. Huxhold [et al.] // Eur. Urol. - 2012. - Vol. 62 (2). -P.333-340.
8. A feasible and time-efficient adaptation of NeuroSAFE for da Vinci robot-assisted radical prostatectomy / B. Beyer, T. Schlomm, P. Tennstedt [et al.] // Eur. Urol. - 2014. -Vol. 66 (1). - P. 138-144.
9. A critical analysis of the current knowledge of surgical anatomy related to optimization of cancer control and preservation of continence and erection in candidates for radical prostatectomy / J. Walz, J.I. Epstein, R. Ganzer [et al.] // Eur. Urol. - 2016. - Vol. 70 (2). - P.301-311.
10. Медведев, А.В. Интраоперационная иммуноморфо-логическая оценка хирургических краев резекции при радикальной простатэктомии по поводу рака предстательной железы / А.В. Медведев, М.И. Коган, Л.А. Медведева // Онкоурология. - 2011. - № 2. - С.60-64.
11. Prognostic value of unifocal and multifocal positive surgical margins in a large series of robot-assisted radical prostatectomy for prostate cancer / E.X. Keller, J. Bachofner, A.J. Britschgi [et al.] // World J. Urol. -2019. -Vol. 37, Issue 9. - P.1837-1844.
12. External validation of a novel side-specific, multiparametric magnetic resonance imaging-based nomogram for the prediction of extracapsular extension of prostate cancer: preliminary outcomes on a series diagnosed with multiparametric magnetic resonance imaging-targeted plus systematic saturation biopsy / M.C. Sighinolfi, M. Sandri, P. Torricelli [et al.] / BJU Int. - 2019. - Vol. 124 (2). -P. 192-194.
13. Implementation of intraoperative frozen section during radical prostatectomy: short-term results from a German tertiary-care center / F. Preisser, L. Theissen, P. Wild [et al.] // Eur. Urol. Focus. - 2019. - URL: https://www.eu-focus. europeanurology.com/article/S2405-4569(19)30082-3/ fulltext
14. Atlas of Ex Vivo Prostate Tissue and Cancer Images Using Confocal Laser Endomicroscopy: A Project for Intraoperative Positive Surgical Margin Detection During Radical Prostatectomy / D. Panarello, E. Comperat, O. Seyde [et al.] // Eur. Urol. Focus. - 2019. - URL: https://www.eu-focus.europeanurology.com/article/S2405-4569(19)30004-5/fulltext
REFERENCES
1. Rawla P. Epidemiology of prostate cancer. World J Oncol. 2019; 10 (2): 63-89.
2. Bekelman JE, Rumble RB, Chen RC, et al. Clinically Localized Prostate Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Endorsement of an American Urological Association/
American Society for Radiation Oncology/Society of Urologic Oncology Guideline. J Clin Oncol. 2018; 36 (32): 3251-3258.
3. Shpot EV, Chinenov DV, Amosov AV, et al. Erektilnaya dis-funktsiya, associirovannaya s radikalnoi prostatektomiei: celesoobraznost I sposobi sohraneniya potencii [Erectile dysfunction associated with radical prostatectomy: appropriateness and methods to preserve potency]. Urologiia. 2018; 2: 75-82.
4. Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, et al. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2017; 71 (4): 618-629.
5. Nguyen LN, Head L, Witiuk K, et al. The Risks and Benefits of Cavernous Neurovascular Bundle Sparing during Radical Prostatectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol. 2017; 198 (4): 760-769.
6. Schiavina R, Bianchi L, Borghesi M, et al. MRI Displays the Prostatic Cancer Anatomy and Improves the Bundles Management Before Robot-Assisted Radical Prostatectomy. J Endourol. 2018; 32 (4): 315-321.
7. Schlomm T, Tennstedt P, Huxhold C, et al. Neurovascular structure-adjacent frozen-section examination (NeuroSAFE) increases nerve-sparing frequency and reduces positive surgical margins in open and robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy: experience after 11,069 consecutive patients. Eur Urol. 2012; 62 (2): 333-340.
8. Beyer B, Schlomm T, Tennstedt P, et al. A feasible and time-efficient adaptation of NeuroSAFE for da Vinci robot-assisted radical prostatectomy. Eur Urol. 2014; 66 (1): 138-144.
9. Walz J, Epstein JI, Ganzer R, et al. A critical analysis of the current knowledge of surgical anatomy related to optimization of cancer control and preservation of continence and erection in candidates for radical prostatectomy. Eur Urol. 2016; 70 (2): 301-311.
10. Medvedev AV, Kogan MI, Medvedeva LA. Intraop-eracionnaya immunomorfologicheskaya ocenka hirur-gicheskih kraev rezekcii pri radikalnoi prostatektomii po povodu raka predstatelnoi zhelezi [Intraoperative immuno-morphological estimation of surgical resection margins at radical prostatectomy for prostate cancer]. Onkourologiya [Oncourology]. 2001; 2: 60-64.
11. Keller EX, Bachofner J, Britschgi AJ, et al. Prognostic value of unifocal and multifocal positive surgical margins in a large series of robot-assisted radical prostatectomy for prostate cancer. World J Urol. 2019; 37 (9): 1837-1844. DOI: 10.1007/s00345-018-2578-y
12. Sighinolfi MC, Sandri M, Torricelli P, et al. External validation of a novel side-specific, multiparametric magnetic resonance imaging-based nomogram for the prediction of extracapsular extension of prostate cancer: preliminary outcomes on a series diagnosed with multiparametric magnetic resonance imaging-targeted plus systematic saturation biopsy. BJU Int. 2019; 124 (2): 192-194.
13. Preiser F, Theissen L, Wild P, et al. Implementation of intraoperative frozen section during radical prostatectomy: short-term results from a German tertiary-care center. Eur Urol Focus. 2019; https://www.eu-focus.europeanurol-ogy.com/article/S2405-4569(19)30082-3/fulltext . DOI: 10.1016/j.euf.2019.03.007
14. Panarello D, Comperat E, Seyde O, et al. Atlas of Ex Vivo Prostate Tissue and Cancer Images Using Confocal Laser Endomicroscopy: A Project for Intraoperative Positive Surgical Margin Detection During Radical Prostatectomy. Eur Urol Focus. 2019; https://www.eu-focus.europeanu-rology.com/article/S2405-4569(19)30004-5/fulltext . DOI: 10.1016/j.euf.2019.01.004
