CC BY
16
Конгресс «Проблемы аутоиммунитета и аутовоспаления в ревматологии»
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДВУХ СХЕМ ПРИМЕНЕНИЯ РИТУКСИМАБА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ С ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЛЕГКИХ Конева О.А., Ананьева Л.П., Гарзанова Л.А., Десинова О.В., Овсянникова О.Б., Старовойтова М.Н. ФГБНУ«Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия Введение/цель
Ритуксимаб (РТМ) рассматривается в качестве перспективного препарата для лечения интерстициального поражения легких (ИПЛ) при системной склеродермии (ССД). Цель — сравнить динамику показателей легочной функции и кожного фиброза на фоне применения РТМ в комбинации с иммуносупрессантами и в качестве монотерапии у больных ССД с ИПЛ в открытом проспективном нерандомизированном исследовании. Материал и методы
В исследование включено 90 пациентов с достоверным диагнозом ССД, имевших признаки ИПЛ по данным мультиспиральной компьютерной томографии. Все пациенты получали глюкокортикоиды в средних и низких дозах. Группа А (п=45; средний возраст — 47,4+11,6 года, женщины — 82%, давность ССД — 4,6+3,5 года, диффузная/лимитированная формы — 1,3/1) получала РТМ суммарно 3,1+1,2 г в комбинации с иммуносупрессантами: 27 (60%) — микофенолата мофетил, 16 (35,6%) — циклофос-фамид, 2 (4,4%) — метотрексат. Группа В (п=45; средний возраст — 45,0+15 года, женщины — 82%, давность ССД — 6,7+5,6 года, диффузная/лимитированная формы — 1,5/1), получала монотерапию РТМ суммарно 2,7+1 г. Пациенты обеих групп были сопоставимы по взрасту, полу, форме ССД, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и диффузионной способности легких (ДСЛ), кумулятивной дозе РТМ. Период наблюдения составил 42 мес. В динамике оценивались ФЖЕЛ, ДСЛ, модифицированный кожный счет (КС, баллы), индекс активности (ИА, баллы). Результаты/обсуждение
На фоне терапии в обеих группах отмечено достоверное снижение КС (в группе А с 11,0+9,3 до 7,2+5,6, р=0,00034 и в группе В с 11,5+9,3 до 5,6+4,2, р=0,000002) и ИА (в группе А с 3,2+1,9 до 1,6+1,3, р=0,00011, в группе В с 2,7+1,6 до 1,2+0,98, р=0,000000), нарастание ФЖЕЛ (в группе А с 76+20,3 до 82,7+22,5, р=0,00017, в группе В с 77,8+19,7 до 86,8+19,7 р=0,00001) и стабилизация ДСЛ. Медиана прироста ФЖЕЛ (вгруппе А— 5,7 [0; 11,2], вгруп-пе В — 8,3 [1,1; 15,4]), клинически значимое нарастание и снижение ФЖЕЛ [в группе А у 14 (31%), в группе В у 17 (38%)] и ДСЛ [в группе Ау 3 (7%), в группе В у 5 (11%)], динамика КС и ИА значимо не различались между группами. Выводы/заключение
Применение РТМ у больных ССД с ИПЛ как в комбинации с иммуносупрессантами, так и в виде монотерапии эффективно уменьшало индурацию кожи и активность ССД, улучшало или стабилизировало легочную функцию. Отсутствие статистически значимых различий в динамике оцениваемых показателей между группами обосновывают возможность назначения РТМ в виде монотерапии, что особенно актуально у пациентов с плохой переносимостью или противопоказаниями для назначения иммуносупрессантов.
ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ: ПРЕДИКТОРЫ И МАРКЕРЫ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЛЕГКИХ Краснова Т.В.1, Соломанников В.М.2 1Университетская клиническая больница №3, Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева ФГБОУВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ООО «Инновационные эндоваскулярные технологии», Москва, Россия Введение/цель
Поражение легких при РА отмечается в 60—80% случаев. Особым вариантом поражения легких является ин-терстициальная болезнь легких при РА (RA-ILD). На данный момент не существует достоверных предикторов или маркеров ее развития. Цель — ретроспективный анализ выборки пациентов с РА, проходивших лечение в Клинике им. Е.М. Тареева, с поиском маркеров легочного поражения в рамках РА.
Материал и методы
В исследование были включены 52 человека, в том числе 40 (76,9%) женщин, средний возраст — 59,8±12,5 года, продолжительность заболевания — 12±10,5 года, 83% — серопозитивные (79% - по РФ, 29% - по АЦЦП, 21% - по antiMCV). Критерием включения было наличие у пациента скрининговой мультиспиральной компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки в сочетании c определением функции внешнего дыхания (ФВД) в отсутствие признаков сопутствующего инфекционного заболевания. В зависимости от наличия хронического заболевания легких в анамнезе, жалоб, физикальных находок, изменений в легких по КТ, для каждого пациента были вычислены индивидуальные коэффициенты (k). Пациенты были подразделены К-средних: группа 1 (34 пациента, k<7), группа 2 (18 пациентов, k [7, 16]) Проверка на нормальное распределение — критерий Колмогорова—Смирнова, для нормально распределенных величин — t-критерий для двух независимых выборок, анализ частот — метод Wilson. Результаты/обсуждение
В группе 2 соотношение женщин и мужчин составило 1:1 (45% [25; 66]), что (Wilson, р=0,2) отличается от группы 1 (12% [5; 27]). Возраст не является предиктивным фактором для развития RA-ILD (t, 0,6). Суммарно частота жалоб на симптомы со стороны органов дыхания была выше 89% [67; 97; 95%] в группе 2 vs 1 18% [8; 34; 95%]. Кашель наблюдался в группе 2 в 61% случаев [39; 80] vs 1 3% [0,52; 15]. Одышка как симптом чаще выявлялась в группе 2 — 83% [61; 94] vs 1 15% [6; 30]. Группы не различались по частоте возникновения предшествующих РА болезней легких (Wilson, 0,25). Длительность этих заболеваний и их продолжительность не имели прогностической значимости (t, 0,44, 0,7). Группы не различались по количеству принимаемых иммуносупрессивных препаратов (t, 0,57) и по длительности терапии (t, 0,41). В группе 2 (44% [26; 65]) чаще выявлялись antiMCV (Wilson, 0,05) и высокие значения титра РФ (t, 0,1): 562 [262; 812] vs 207 [107; 307]. Интерстициальное поражение чаще наблюдалось в группе 2 и соответствовало паттерну ОИП: базальные отделы во 2-й группе — 67 [44; 84] % vs 25 [15; 43] % в 1-й группе (Wilcoxon, 0,05), билатерально во 2-й группе — 56 [34; 75] %
Тезисы докладов
vs 15 [6; 30] % в 1-й группе (Wilcoxon, 0,05) и чаще субплев-рально (Р=0,05, Wilson) во 2-й группе - 72 [49; 88] % vs 21 [10; 37] % в 1-й группе. Тесты ФВД не показали значимых отличий между двумя группами. Выводы/заключение
Мужской пол, но не возраст, является независимым предиктором и фактором риска развития RA-ILD. При наличии легочной симптоматики велика вероятность наличия изменений по типу ОИП. ФВД не является надежным методом диагностики при РА. Данные общего и биохимического анализа крови не могут предоставить необходимой информации. Высокие титры ревматоидного фактора, наличие antiMCV антител являются независимыми предик-тивными маркерами. Наличие болезней легких, предшествующих развитию РА, а также длительность их течения не коррелируют с наличием поражения легких. Ни количество принимаемых иммуносупрессивных препаратов, ни длительность их приема не являются самостоятельными предиктивными маркерами.
СУБПОПУЛЯЦИИИ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ Курочкина Ю.Д., Королев М.А., Банщикова Н.Е., Акимова А.А., Омельченко В.О., Летягина Е.А., Суровцева М.А., Лыков А.П., Повещенко О.В. Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск, Россия Введение/цель
Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее распространенных ревматических заболеваний. Дендритные клетки (ДК) играют важную роль в патогенезе РА как основные антигенпрезентирующие клетки. В настоящее время выделяют две основные популяции ДК: миелоидные (мДК) и плазмоцитоидные (пДК). Также важную роль в патогенезе РА играют В-клетки как клетки-антителопродуценты. В настоящее время доказано, что вероятность достижения низкой активности заболевания и клинико-лабораторной ремиссии максимальна в самом раннем периоде заболевания и у тех пациентов, которым базисная противовоспалительная терапия ранее не проводилась. В связи с этим существует необходимость разработки дополнительных критериев, а также биомаркеров раннего артрита.
Материал и методы
В исследование включено 60 пациентов с РА. Диагноз РА устанавливался на основании критериев ACR/EULAR 2010 г. и ACR 1987 г. Пациенты с РА были разделены на группу с ранним артритом (длительность заболевания <1 года, 30 человек) и 30 пациентов с развернутым РА. В качестве группы сравнения выступили 30 человек с остеоартри-том (ОА), как с заболеванием с низким уровнем системного воспаления. Субпопуляции ДК в периферической крови опеределяли методом проточной цитометрии с использованием соответствующих антител. Фенотип клеток CD3-CD14CD19-HLA-DR+CD11c+CD123- соответствовал мДК, а CD3-CD14+CD19-HLA-DR+CD11c-CD123+ соответствовал пДК.
Результаты/обсуждение
Пациенты с РА достоверно отличались от группы сравнения по относительному содержанию мДК, причем
большее количество мДК было выявлено среди пациентов с ранним РА. У больных с РА в целом по сравнению с пациентами с ОА отмечается повышенное содержание В-лим-фоцитов, причем преобладание данной популяции приходится на группу больных с ранним РА, как и в отношении ДК. Пациенты с ранним РА до начала приема базисной терапии характеризовались высоким уровнем содержания мДК в периферической крови. Через 3 мес после лечения отмечалось достоверное снижение мДК, а через 6 мес их количество снижалось до уровня контроля, что было ассоциировано со снижением активности заболевания. При этом уровень пДК у больных с ранним РА как до начала терапии, так и на фоне лечения оставался неизменным и сопоставимым с данными у пациентов с ОА, что свидетельствует о меньшей вовлеченности этой субпопуляции в патогенез РА.
Выводы/заключение
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о преобладании субпопуляции мДК и В-лимфоцитов у пациентов с ранним РА. Кроме того, изменение количества мДК и В-клеток на фоне терапии ассоциировано с активностью заболевания и позволяет предположить, что мДК являются мишенью воздействия болезнь-модифицирую-щих препаратов.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ РИТУКСИМАБА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ Кусевич Д.А.1, Насонов Е.Л.1, 2, Олюнин Ю.А.1 ФГБНУ«Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия; 2ФГАОУВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия Введение/цель
Существующие в настоящее время противоревматические препараты могут оказывать несбалансированное воздействие на отдельные компоненты воспалительного процесса, что в ряде случаев приводит к недостаточно корректной оценке статуса больного при использовании суммарных индексов активности. Цель — сопоставить результаты оценки эффективности ритуксимаба (РТМ) у больных ревматоидным артритом (РА) при использовании различных индексов активности болезни. Материал и методы
В исследование включались пациенты с активным РА, наблюдавшиеся в 23 медицинских центрах Российской Федерации. На момент включения число припухших суставов (ЧПС) у них составляло <8, число болезненных суставов (ЧБС) <8 и/или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) по Вестергрену <28 мм/ч, уровень С-реактивного белка (СРБ) <7 мг/л, антител к циклическому цитрулли-нированному пептиду <20 ед/мл, ревматоидного фактора — выше верхней границы нормы. Больные были рандо-мизированы в две группы в соотношении 2:1. В основной группе назначался метотрексат (МТ) в среднем по 15 мг в неделю и РТМ внутривенно по 600 мг в 1-й и 15-й день. Пациенты контрольной группы получали МТ в средней дозе 15 мг в неделю и плацебо в 1-й и 15-й день. Если через 15 нед у больного не отмечалось 20% уменьшения ЧПС и ЧБС, предусматривалось назначение другого базисного противовоспалительного препарата.
