CC BY
71
ИНТЕРПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ НА ОСНОВЕ АЛЬГИНАТА НАТРИЯ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Салахова А.Р., Фролова Е.С., Мустафин Р.И.
ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава», кафедра фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, г. Казань
Изучена возможность использования синтезированных интерполиэлектролитных комплексов (ИПЭК), образованных альгинатом натрия и Eudragit® EPO, в качестве носителей лекарственных веществ в пероральных системах доставки. Оценку структурных и композиционных изменений матричных систем в процессе прохождения, через среды, имитирующие желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), проводили методами ИК-спектроскопии и элементного анализа, соответственно. Согласно полученным результатам, высвобождение модельного лекарственного вещества - диклофенака натрия, значительно замедляется и не зависит от состава поликомплексной матрицы. Следовательно, все синтезированные поликомлексы составов Z=0.66-1.25 могут быть рекомендованы в качестве носителей лекарственных веществ в пероральных системах с контролируемым высвобождением в области кишечника.
На сегодняшний день активно изучается возможность создания лекарственных форм с регулируемой скоростью высвобождения действующего вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта. Наиболее интересными в данном направлении являются пероральные лекарственные формы на основе ИПЭК, с доставкой активного вещества в кишечник [1,2]. Особое значение имеют ИПЭК на основе сополимеров метакриловой и акриловой кислот, а также природных полисахаридов. В качестве пары противоположно заряженных сополимеров для синтеза ИПЭК использовались: Eudragit® EPO (сополимер катионного характера на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтральных эфиров метакриловой кислоты) и альгинат натрия (природный полисахарид - полианион, получаемый из бурых морских водорослей). Преимущество используемых поликомплексов к настоящему времени уже хорошо известны и описаны в литературе [3]. Критериями возможности использования синтезированных ИПЭК в качестве носителей для лекарственных субстанций, явились способность к набуханию и высвобождению действующего вещества в условиях, имитирующих ЖКТ в сравнении с индивидуальными сополимерами и физическими смесями соответствующего состава. Характеристики набухания ИПЭК значительно отличаются от свойств сравниваемых индивидуальных сополимеров и физических смесей за счет структурных особенностей комплекса. А именно, индивидуальные сополимеры растворяются по истечении двух (Eudragit® EPO) и четырех часов (альгинат натрия). Соответственно не могут быть использованы для оральных систем с контролируемой доставкой. Физические смеси имеют отличающиеся параметры набухания: образец с избыточным содержанием альгината натрия характеризуется быстрым темпом набухания, с последующим растворением; остальные два образца имеют стабильные профили набухания. Профили набухания ИПЭК характеризуются стабильными нарастающими темпами, немного отличающимися в процессе набухания. Однако по истечении 6 часов эксперимента, все три комплекса имеют одинаковую степень набухания. Данный факт также подтверждается результатами ИК-спектроскопии и элементного анализа. Согласно ИК-спектроскопии все три комплекса, со стехиометрическим составом Z=0.66,1 и 1.25 соответственно, имеют полосы поглощения при 1580 см-1 и 2720 см-1, а составы Z<1 дополнительной полосой при 2770 см-1 и 2820 см-1 (Z=1.25).Изначально различные ИПЭК имеют сходные изменения на ИК-спектрах после кислой среды и различаются только при рН 6.8 и одинаковые в конце процесса набухания, вследствие сходных структурных изменений. Полученные результаты высвобождения диклофенака натрия из таблеток, содержащих индивидуальные полимеры, физические смеси и ИПЭК, свидетельствуют о преимуществах последних. Результаты высвобождения из матриц на основе ИПЭК имеют постоянные профили, которые по истечении 6 часов имеют близкие друг к другу значения. Данные результаты коррелируют и согласуются с профилями набухания соответствующих образцов ИПЭК. И подтверждаются данными элементного анализа. Исходя из вышеизложенного, некоторые различия в составе синтезированных ИПЭК, как и незначительные изменения в структуре, не оказывают заметного влияния на изученные параметры набухания ИПЭК и высвобождение модельного лекарственного вещества. Таким образом, все синтезированные поликомплексы могут быть использованы в качестве носителей лекарственных субстанций при создании лекарственных форм с контролируемой доставкой в область толстого кишечника.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Van den Mooter G. Colon drug delivery.//Expert Opin Drug Deliv.-2006.-№3.-P.11-25
2. BasitAW. Advanced in colonic drug delivery.//Drugs.-2005. -№65.-P.1991-2007.
3. Kemenova VA, Moustafine RI,Alekseev KVet al. Applying interpolymer complexes in pharmacy.//Farmatsiya.-1991. -№60.-P.67-72.
4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 4.
5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 4.
6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 4.
7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 4.
8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 4._
Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010
9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 4.
10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 4.
11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 4.
12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 4.
13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке». 1999. Т. 1. № 4.
14. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009. Т. 11. № 12
15. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008. Т. 10. № 12
16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12.
17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12.
18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12.
19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12.
20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12.
21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 1.
22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1.
INTERPOLYELECTROLYTE COMPLEXES OF SODIUM ALGINATE AS A POTENTIAL CARRIES FOR DRUG DELIVERY Salachova A.R., Frolova E.S., Moustafine R.I. Department of Pharmaceutical, Analitical and Toxicological Chemistry KSMU. Kazan. Pharmaceutical faculty
With a view to the application in oral drug delivery systems, swelling and release behavior of synthesized interpolyelectrolyte complexes (IPEC) between sodium alginate and Eudragit® EPO were investigated. The microenviromental changes in IPECs structure as a function of pH during swellability testing were investigated using FT-IR spectroscopy and elementary analysis. According to the obtained results, these IPECs can be considered to have potential in colonic drug delivery.
Key words: Alginate, colon drug delivery, Eudragit® EPO, interpolyelectrolyte complexes.
Материалыг XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010
