ИНТЕРЛЕЙКИН-1β и ИНТЕРЛЕЙКИН-4 В ПАТОГЕНЕЗЕ ДЕФОРМИРУЮЩЕГО АРТРОЗА ГОЛЕНОСТОПНОГО СУСТАВА В РАЗНЫЕ СРОКИ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО ПЕРИОДА НАБЛЮДЕНИЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 612.112.94-071:616.728.48-007.24-092-036

А.В. ДЕРГУНОВ, А.О. МОМБЕКОВ, А.В. ЛЕМЕЩЕНКО

ФГБ ВОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова МО РФ, Россия, г. Санкт-Петербург

ИНТЕРЛЕЙКИН-1Р и ИНТЕРЛЕЙКИН-4 В ПАТОГЕНЕЗЕ ДЕФОРМИРУЮЩЕГО АРТРОЗА ГОЛЕНОСТОПНОГО СУСТАВА В РАЗНЫЕ СРОКИ КАТАМНЕСТИЧЕСКОГО ПЕРИОДА НАБЛЮДЕНИЯ

Установлено, что все клинические варианты течения отдаленного периода у больных деформирующим артрозом голеностопного сустава с катамнезом до трех лет характеризуются прогрессивным, связанным с тяжестью полученной травмы снижением концентрации интерлейнинов-1в и -4, что свидетельствует о развитии вторичной комбинированной иммунной недостаточности.

Ключевые слова: Артроз, голеностопный сустав, интерлейнин-1в, интерлейнин 4, иммунная система, травма, катамнез.

Актуальность. Интерлейкин-4 (ИЛ-4) по направленности действие не относитсе классическим

провоспалительным цитокинам и характеризуете широким спектром действие на В-клетки (вхождение в S-фазу), Т-клетки (индуктор пролиферации дифференцировки), тимоциты, макрофаги (повышение экспрессии 1а-антигенов), гемопоэтические

предшественники, эозинофилы (поддерживает рост), нейтрофилы и эпитетелиальные клетки, влиеет на изотопическое переклячение синтеза ^Е и в В-клетках, стимулированных липополисахаридом. При травме, учитывае большуя вероетность развитие иммунных реакций в тканех суставов, изучение содержание данного цитокина представлелось весьма интересным и полезным *10-11]. Цель исследования. Изучить роль интерлейкина-1Р и интерлейкина-4 в сыворотке крови у больных в

отдаленном периоде деформируящего артроза голеностопного сустава (ДАГС) различной степени тежести и в разные сроки катамнестического периода наблядение.

Материал и методы исследования

Предметом изучение евились две группы больных. Первае из них состоела из 312 человек в возрасте от 18 до 65 лет в отдаленном периоде ДАГС различной степени тежести с катамнезом до трех лет. На момент возникновение заболевание средний возраст пациентов в этой группе составил 39,6±4,44. Среди обследованных было 212 (67,9%) мужчин и 100 (32,1%) женщин, что объеснелось большей подверженности травматизму,

преимущественно производственному и транспортному, лиц мужского пола.

Следуящей категорией больных, вкляченных в дизайн исследованиё и представлёящей интерес в свёзи с поставленными целёми, ёвилась группа больных из 94 человек - в возрасте от 29 до 65 лет - в отдаленном периоде ДАГС различной степени тёжести с катамнезом более десёти лет. Среди обследованных также преобладали лица мужского пола: 52 (55,3%) мужчины и 42 (44,7%) женщины. Контроль - 58 человек, здоровые лица, распределение мужчин и женщин равномерное. Методика определения концентрации интерлейкинов 1-ß, 4, 6 и фактора некроза опухоли-a в сыворотке крови. Определение содержаниё цитокинов (интерлейкина-lß, 4, 6 и фактора некроза опухоли-a) в сыворотке крови выполнёлось иммуноферментным методом с использованием коммерческих наборов ProCon («Протеиновый контур», Санкт-Петербург, Россиё). Измерениё проводили помощья

с

вертикального спектрофотометра «Multiscan MCC 340». Количественное содержание цитокинов в сыворотке крови и ЦСЖ выражали в пкг/мл. Статистическаё обработка материала осуществлёлась с помощья пакета прикладных программ Microsoft Excel с расчетом критериё Стьядента. Результаты и их обсуждение

Данные о содержании интерлейкина-lß (ИЛ-lß) в сыворотке крови у больных ДАГС различной степени тёжести представлены в таблице 1

Таблица 1 - Содержание интерлейкина-1Р в сыворотке крови у больных ДАГС различной степени тежести в разные сроки катамнестического периода наблядение (пкг/мл).

Катамнестический период до 3-х лет- Катамнестический период более 10 лет

Степень тёжести травмы Доноры_

(M ± m) 32,64±3,75

(M ± m)

Легкаё

30,42±2,97

34,13±3,81

Средне

25,71±1,91*

29,12±3,14

Тёжелаё

19,33±1,71*

39,44±2,73* "

Примечание: * - обозначены величины, достоверно отличаящиесё от контролё,

■ обозначены величины, достоверно отличаящиесё от значений в группах сравнениё.

В сыворотке крови у пациентов контрольной группы содержание ИЛ-1Р составило 32,64±3,75 пкг/мл. У больных ДАГС легкой степени тежести содержание данного цитокина не отличалось от контрольных значений на протежении всего срока наблядение. В раннем восстановительном периоде при средней

степени тежести отмечалось снижение ИЛ-1Р в сыворотке крови на 21% по отношения к контрольным значением и составило 25,71±1,91 пкг/мл. В период наблядение более 10-и лет после травмы у этой группы пациентов содержание данного цитокина не отличалось от контрольных значений и значений, зафиксированных

в группе сравнение. При тежелой степени ДАГС в раннем восстановительном периоде было зафиксировано выраженное снижение ИЛ-1Р в сыворотке крови до 19,33±1,71 пкг/мл (что существенно отличалось на - 40% по отношения к контрольным значением). В период наблядение более 10-и лет у больных с тежелой травмой отмечалось повышение изучаемого показателе на 20%

по отношения к контрольным значением и на 101% по отношения к аналогичному показателя в группе сравнение.

Данные о содержании интерлейкина-4 в сыворотке крови у больных с ДАГС различной степени тежести представлены в таблице 1.

Таблица 2 - Содержание интерлейкина-4 в сыворотке крови у больных ДАГС различной степени тежести в разные сроки катамнестического периода наблядение (пкг/мл).

Степень тежести травмы Катамнестическии период до 3-х лет (М ± т) Катамнестическии период более 10 лет (М ± т)

Доноры 25,22±2,93

Легкае 21,21±2,91 24,56±3,17

Среднее 18,34±1,79* 29,23±2,14"

1ежелае 14,21±1,69* 32,46±2,41*"

|римечание: * - обозначены величины, достоверно отличаящиесе от контроле,

" - обозначены величины, достоверно отличаящиесе от значений в группе сравнение

Содержание интерлейкина-4 (ИЛ-4) в сыворотке крови у пациентов контрольной группы было зафиксировано на уровне 25,22±2,93 пкг/мл. У пациентов с легкой формой ДАГС не было зафиксировано достоверных различий значений изучаемого показателе по сравнения с группой контроле. При среднетежелом течении ДАГС в раннем восстановительном периоде отмечалось снижение содержание интерлейкина-4 до 18,34±1,79 пкг/мл (ниже контрольных значений на 28%). При катамнестическом наблядении более 10-и лет после травмы у пациентов данной группы содержание изучаемого цитокина

возвращалось к контрольным значением и на 61%

в группе

превышало значение, зафиксированное сравнение (легкае форма ДАГС). При тежелой форме ДАГС содержание интерлейкина-4 в сыворотке крови было зафиксировано на уровне 14,61±1,69 пкг/мл и это было ниже контрольных значений почти на 41%. В позднем восстановительном периоде значение данного показателе превысило контрольные значение на 30% и значение в группе сравнение на 121% и составило 32,46±2,41 пкг/мл.

Таким образом, У больных ДАГС легкой степени тежести содержание ИЛ-1Р в сыворотке крови не отличалось от контрольных значений на протежении всего срока наблядение. При ДАГС средней и тежелой степени тежести ДАГС в раннем катамнестическом периоде отмечалось снижение ИЛ-1Р в сыворотке премо пропорционально тежести заболевание; в период наблядение более 10-и лет после травмы содержание данного цитокина не отличалось от контрольных значений и значений, определеемых у больных с легкой и среднетежелой травмой. Мы объеснели эту тенденция тем, что активацие тормозещих нейроиммунных путей подобных симпатической нервной системе, но также и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы *6-9+ , ведет к системной иммунодепрессии и снижения количества и функциональной активности клеток, синтезируящих провоспалительные цитокины. У больных с катамнезом более 10 лет с тежелой травмой отмечалось повышение изучаемого показателе.

Активацие цитокинов в ткани сустава повреждением не может быть полностья разрушительной. Есть данные, что ИЛ-1 стимулирует продукция фактора роста нервов, важного нейротрофического фактора *13+, и раскрытие периферических нейронов антагонисту ИЛ-1- рецептора тормозит их регенерация *14+. Эти сведение говорет о том, что ответ ИЛ-1 на повреждение может иметь регенерируящие эффекты через стимулеция образование локально активных нейротрофических факторов, что объеснеет повышение его содержание в сыворотке крови в отдаленные сроки наблядение. В то же време чрезмерное повышение содержание ИЛ-1Р может вызывать повреждение нейроэндокринной и иммунной систем, а также стимулировать нейродегенераторные процессы *15+. Динамика показателей содержание ИЛ-4 в период наблядение до 3 лет после травмы голеностопного сустава подтверждает наличие посттравматической иммуносупрессии. Повышение уровне ИЛ-4 в позднем восстановительном периоде у больных с тежелой ЗЧМТ, по-видимому, свезано с его участием в регулеции иммунного ответа на выраженное повреждение нервной

ткани.

Заключение. Установлено, что все клинические варианты течение отдаленного периода ДАГС у больных с катамнезом до трех лет характеризуятсе прогрессивным, свезанным с тежестья полученной травмы снижением концентрации интерлейнинов-1Р и -4 что свидетельствует о развитии вторичной комбинированной иммунной недостаточности. При длительности катамнестического наблядение более десети лет содержание интерлейнинов-1Р и -4 в сыворотке крови по мере утежеление травмы несколько повышаетсе, что позволеет расценивать данный факт с одной стороны, как активация гуморального звена иммунной системы, так и увеличение активности иммуновоспалительного процесса в тканех сустава. Это лежит в основе формирование пространственной и временной цепи взаимосвезанных первичных и вторичных патологических реакций *12+.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Бакаляк, О.И. и др. Первичный остеоартроз: роль локальных иммунологических реакций, пути коррекции / О.И. Бакаляк, С.И. Белозецкае-Смиен, Н.И. Швед и др. // Патол. физиол., экспер. тер. 1997. - № 1. - С. 24-26.

2 Безгин, А.В. Нарушение локального иммунного статуса и их коррекцие при остеоартрозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.В. Безгин. - Курск, 2004. - 22 с.

3 Бердягина, О. В. Иммунологический мониторинг регенерации костной ткани / О. В. Бердягина // Травматологие и ортопедие России. - 2006. - № 3. С. 64-69.

4 Возианов А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф.Возианов, А.К.Бутенко, К.П.Зак. - Киев: Наук. думка. - 1999. - 313 с.

5 Делевский, Я.П. Иммунопатологические проевление при дистрофических заболеваниех позвоночника и крупных суставов и их патогенетическое значение / Я.П. Делевский, Е.Б. Волков // Ортопед., травматол. - 1997. - № 3. - С. 33-35.

6 Дубровин, Г.М. Диспансерный контроль за больными деформируящим гонартрозом / Г.М. Дубровин, П.В. Ковалев, Н.В. Стороженко, С.Н. Тихоненков // Вестн. травматол. и ортопед. 2001. - № 3. -С. 48-53.

7 Емельенов, В.Г. Деформируящий артроз голеностопного сустава / В.Г. Емельенов, А.В. Стоенов // Травматологие и ортопедие. Т.З.: . под ред. Н.В. Корнилова и Э.Г. Грезнухина. - СПб.: Гиппократ, 2006. - С. 513-535.

8 Заболотных, И.И. Болезни суставов: Руководство дле врачей / И.И. Заболотных. СПб: СпецЛит, 2005. - 221 с.

9 Игнатьева, В.К. Остеоартроз: монографие / В.К. Игнатьева, И.М. Марусенко, Н.Н. Везикова, О.Я. Варга. Петрозаводск: ПетрГУ, 2003. - 88с.

10 Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев.- М.: Фолиант, 2008. - 552с.

11 Клековкина, Е.В. Медиаторы иммунного воспаление в крови и синовиальной жидкости у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом / Е.В. Клековкина, Б.Ф. Немцов // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 55-57.

12 Крыжановский, Г.Н. Общае патофизиологие нервной системы (руководство) / Г.Н. Крыжановский. - М.: Медицина, 1997. - 256с.

13 Friedman, W.J. Regulation of beta-nerve growth factor expression by inflammatory mediators in hippocampal cultures. / W.J. Friedman, L. Larkfors, C.Ayer-LeLievre et al. // J. Neurosci. Res. - 2008. - Vol. 27. - P.374-382.

14 Guenard, V. Peripheral nerve regeneration is impeded by interleukin-1 receptor antagonist released from a polymeric guidance channel. / V.Guenard, C.A.Dinarello, P.J.Weston, P.Aebischer // J. Neurosci. Res. - 2007. - Vol. 29. - P. 396-400.

15 Rothwell, N.J. Cytikines - killers in the brain? / N.J.Rothwell // J. Physiol. - 1999. - Vol. 514. - N 1. - P. 3-17.

A.V. DERGUNOV, A.O. MOMBEKOV, A. V. LEMESHENKO

Federal State Institution Military - medical academy of S. M. Kirov (MMA of S. M. Kirov) Russia

INTERLEUKIN-1B AND INTERLEUKIN-4 IN THE PATHOGENESIS OF DEFORMING ARTHROSIS OF ANKLE JOINTS AT DIFFERENT TIMES FOLLOW-UP PERIOD OF OBSERVATIONS

Resume: Found that all of the clinical variants of the course late period in patients with deforming arthrosis of the ankle joint with Catamnesis to three years are characterized by a progressive, related to the severity of the injury lower concentrations interleyninov-ip and 4, which shows the development of the secondary combined immune deficiency. Keywords: osteoarthritis, ankle, interleynin-ip, interleynin 4, the immune system, trauma, catamnesis.

УДК 616.33-002.44-089-005.1-08

В.Т. ДОЛГИХ, В.В. ФИЛАТОВ, В.Н. ЛУКАЧ

Омская государственная медицинская академия, Омск, Россия.

НАРУШЕНИЕ ГЕМОДИНАМИКИ И СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ, ПРООПЕРИРОВАННЫХ

ПО ПОВОДУ ОСЛОЖНЕНИЙ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Оценка клинической эффективности использования гипоксена и нутриентов в комплексной терапии больных, оперированных по поводу кровотечений при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Ключевые слова: язвенная болезнь, гипоксен, нутритивная поддержка, кровообращения, система гемостаза

Материал и методы. Обследовано и пролечено 74

больных. Все больные были разделены на 3 группы. Пациенты I группы в комплексе со стандартной терапией ежегодно в течение недели получали гипоксен по 1

грамму; пациентам II группы - кроме стандартной терапии, гипоксен и нутриенты и III группы - только стандартнуя терапия. Гипоксен и нутриенты вводили через зонд, начинае с первых суток послеоперационного