CC BY
31
Интерферонотерапия эпидемического паротита у подростков
А. А. Садыкова, С. Т. Тобокалова
Кыргызский государственный медицинский институт переподготовки и повышения квалификации, Ошский государственный университет, Бишкек
В работе показана эффективность применения препарата ВИФЕРОН® у 44 подростков в возрасте от 12 до 17 лет, больных паротитной инфекцией в сочетании с орхитом. В результате проведённого исследования установлено, что включение в терапию Виферона повышает эффективность лечения больных, положительно влияет на течение болезни, сокращает сроки выздоровления. Оценка иммунологических показателей выявила позитивное влияние Виферона на нормализацию числа лейкоцитов, Т-РОК и РЕ-РОК клеток, В-лимфоцитов и иммуноглобулинов в периоде выздоровления. Ключевые слова: Виферон, лечение, эпидемический паротит, иммунитет
Interferon Therapy of Epidemic Parotiditis in Adoloscents
A.A. Sadykova, S. T. Tobokalova
Kyrgyz State Medical Institute of training and retraining, Osh State University, Bishkek
The research shows the efficacy of Viferon application in 44 teenagers aged from 12 till 17 years suffering from parotitic infection combined with orchitis. The examination showed that therapy with Viferon increases efficacy of the treatment, has a positive effect on the clinical course of the disease, decreases regression periods of its manifestations. Estimation of immunologic indicators proved positive influence of Viferon on normalization of leucocytes numbers, TE-ROC and RE-ROC cells, B-lymphocytes and immunoglobulins in the period of convalescence. Key words: Viferon, treatment, epidemic parotiditis, immunity
Контактная информация: Тобокалова Саларбу Тобокаловна — д.м.н., проф. зав. каф. КГМИ ППК; (0772) 61-24-46; cadmir_8888@ Yahoo.com
УДК 616.316.5:615.37
Эпидемический паротит (ЭП) распространён повсеместно и поражает лиц практически любого возраста. После перенесённой паротитной инфекции формируется длительный (пожизненный) иммунитет [1].
Современные особенности эпидемического паротита определяются осуществляемой в Кыргызстане с 1987 года иммунизацией детского населения живой паротитной вакциной. В связи с экономическими трудностями после распада СССР, вакцинация была прекращена до 2008 г. Вследствие этого в нашей республике не была создана достаточная иммунная прослойка населения, невосприимчивого к эпидемическому паротиту [2].
Проведенный нами анализ заболеваемости ЭП в Кыргызстане за 1997— 2010 гг. позволил установить, что недостаточный охват детей вакцинацией против эпидемического паротита в 90-х годах и отсутствие ревакцинации привели к общему подъему заболеваемости паротитом и
её сдвигу в старшие возрастные группы, который продолжается и в настоящее время.
Заболеваемость эпидемическим паротитом в 2001 — 2005 гг. (предположительно время потери поствакцинальных противопаротитных антител) значительно возросла по сравнению с предыдущим анализируемым периодом (1997, 2000 гг.): 93,3 и 7,3 на 100 тыс. населения, соответственно. Если в 1997 году в стране было зарегистрировано 237 случаев ЭП, то в 2005 году число больных паротитом увеличилось в 20 раз (4752 больных). К 2009 году число зарегистрированных больных ЭП снизилось до 160, в то же время с 2010 г. наметилась тенденция к росту показателя заболеваемости паротитной инфекцией — 14,7 на 100 тыс. населения (396 больных).
Известно, что у больных вирусной инфекцией развивается вторичное иммунодефицитное состояние, обусловливающее негладкое течение и формирование резидуальных
Таблица 1. Клиническая характеристика ЭП с поражением слюнных желёз и тестикул (орхит) в зависимости от применяемой терапии
Клинические признаки
Группы обследуе мых детей Средний возраст (лет) День развития орхита Степень увеличения тестикул Длительность лихорадки (дни) Высота лихорадки Длительность интоксикации (дни) Длительность увеличения слюнной железы (дни) Длительность явлений орхита, (дни)
Основная группа n = 19 15,2 ± 0,5 5,9 ± 0,7 в 1,5 раза — 0 в 1,6—2,0 раза — 11 больных > 2,1 раз — 8 больных 2,92 ± 0,51 до 38 °С — 5 38,1—39 °С — 7 > 39,1 — 7 3,0 ± 0,55 9,7 ± 0,51 7,1 ± 0,3
Группа контроля n = 25 14,6 ± 0,3 6,3 ± 0,5 в 1,5 раза — 3 больных в 1,6—2,0 раза —16 > 2,1 раз — 6 4,1 ± 0,3 до 38 °С — 5 38,1—39 °С — 17 > 39,1 — 3 3,9 ± 0,1 12,1 ± 0,05 9,9 ± 0,3
p > 0,05 > 0,05 < 0,001
изменений [1, 3]. Проводимая стандартная терапия малоэффективна, что обусловливает поиск новых подходов к данной проблеме.
Анализ литературы, результаты собственных многолетних наблюдений позволили научно обосновать включение в комплексную терапию больных эпидемическим паротитом российского препарата ВИФЕРОН®, обладающего иммуно-модулирующими и противовирусными свойствами [4, 5].
Цель работы — оценить клинико-иммунологическую эффективность применения препарата ВИФЕРОН® в комплексной терапии подростков, больных паротитной инфекцией.
Материалы и методы исследования
Для оценки клинической эффективности интер-феронотерапии было обследовано 44 ребенка в возрасте от 12 до 17 лет, больных ЭП с поражением слюнных желёз и тестикул (орхит), находившихся на лечении в Республиканской клинической инфекционной больнице (г. Бишкек).
В зависимости от проводимой терапии больные ЭП были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 19 больных, в комплексную терапию которых был включен иммуно-модулирующий противовирусный препарат — ВИФЕРОН®, суппозитории ректальные, по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 5 дней. Препарат содержит рекомбинантный интерферон альфа-2, альфа-токоферола ацетат (витамин Е), обладающий мембраностабилизирующими свойствами, и аскорбиновую кислоту с антиоксидантным влиянием и пролонгированием действия интерферона в терапевтических дозах. Во 2-ю группу вошли 25 подростков, получавших только стандартную терапию. Пациенты наблюдаемых групп были сопоставимы по возрасту, тяжести болезни и вовлечению тестикул в воспалительный процесс.
Стандартная медикаментозная терапия включала применение антибиотиков (с целью профилактики бактериальных осложнений), патогенетических (дезинтоксикационные, противовоспалительные (преднизолон), болеутоляющие, физиотерапевтические) и общеукрепляющих препаратов.
Иммунологическое обследование больных ЭП проводили в лаборатории иммунологии и гормональных исследований Национального ценрта охраны метеринства и детства в динамике с интервалом 7—9 дней (до и после интер-феронотерапии). Иммунологическое обследование включало фенотипирование лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии, наряду с подсчётом общего числа лейкоцитов и формулы крови. Уровень иммуноглобулинов класса G, A, M в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии по Mаnchini (1964). Показатели иммунного статуса больных эпидемическим паротитом, получавших и не получавших в комплексной терапии Вифе-рон, сравнивали с иммунограммой здоровых детей в возрасте 14 лет, жителей города Бишкек, полученные Тулебе-ковым Б. Т. (2003 г.).
Результаты и их обсуждение
Абсолютное большинство больных (35 — 79,5%) поступили в стационар на 4—5-й день болезни с признаками поражения околоушных слюнных желёз и тестикул. У остальных (9) пациентов орхит присоединился к паротиту на 2—3-й день госпитализации, на 6—7-й день болезни. Вовлечение ещё одного железистого органа сопровождалось нарастанием признаков интоксикации, второй волной ли-
Таблица 2. Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных ЭП подростков, в зависимости от применяемой терапии
Параметры ЕД, % тыс/мкл Стандартная терапия + + Виферон (п = 19) Стандартная терапия (п = 25) Норма
Лейкоциты х 109/л абс. 5,99 ± 0,32* 4,09 ± 0,39 6,22 ± 0,32 4,0—9,0
Индекс сдвига лейкоцитов крови 0,82 ± 0,13 1,09 ± 0,14
Лимфоциты % 47,66 ± 4,28* 39,43 ± 3,20 1,95 ± 0,12 31,36 ± 1,13
абс. 2,24 ± 0,49* 1,51 ± 0,26
Т-лимфоциты (Т-РОК) % % 58,67 ± 3,52 56,65 ± 1,65 62,54 ± 0,96
абс. 1,73 ± 0,07* 1,35 ± 0,16 1,22 ± 0,08
Т-лимфоциты с высокоаффинными Е-рецепторами (РЕ-РОК) % % 44,22 ± 3,41 43,39 ± 1,71 50,25 ± 1,18
абс. 1,16 ± 0,12 1,08 ± 0,12 0,97 ± 0,06
Т-лимфоциты с низкой подвижностью Е-рецептора (СЕ-РОК) % % 22,44 ± 1,85 23,32 ± 0,93 30,29 ± 1,60
абс. 0,63 ± 0,07 0,59 ± 0,07 0,60 ± 0,05
Аутологичные розеткообразующие клетки % % 4,22 ± 0,49 5,04 ± 0,39 2,64 ± 0,24
абс. 0,12 ± 0,02 0,12 ± 0,01 0,05 ± 0,06
Тотальные Е-РОК, несущие Е- рецепторы с разными свойствами % % 71,11 ± 2,63 69,76 ± 0,94 69,33 ± 0,85
абс. 1,87 ± 0,20 1,81 ± 0,19 1,32 ± 0,09
Комплексные розеткообразующие клетки % % 73,44 ± 2,52 70,64 ± 0,99 67,73 ± 1,23
абс. 1,94 ± 0,22 1,82 ± 0,19 1,21 ± 0,07
Предшественники Т-клеток, не экспрессирующие Е-рецепторы % % 3,13 ± 0,61 2,13 ± 0,26 0,73 ± 0,03
абс. 0,1 ± 0,04 0,06 ± 0,01 0,014 ± 0,05
Е-РОК-теофиллинрезистентные % % 40,67 ± 3,83 45,87 ± 1,01 42,75 ± 1,11
абс. 1,37 ± 0,18 1,14 ± 0,12 0,84 ± 0,06
теофиллинчувствительные % % 14,67 ± 3,83 15,7 ± 0,96 19,79 ± 1,24
абс. 0,49 ± 0,06 0,38 ± 0,04 0,38 ± 0,03
Индекс Т-фр / Т-фч отн. 2,88 ± 0,31 3,25 ± 0,24 2,52 ± 0,24
В-лимфоциты малодифференцированные % % 9,1 ± 1,9 9,7 ± 0,66 10,54 ± 0,83
абс. 0,24 ± 0,04 0,29 ± 0,03 0,21 ± 0,02
Нулевые клетки % % 32,44 ± 5,39 28,3 ± 1,01 26,93 ± 1,13
абс. 0,94 ± 0,3 0,73 ± 0,09 0,53 ± 0,04
Иммуноглобулины: А М G 1,18 ± 0,16 1,65 ± 0,71 1,57 ± 0,11
г/л 1,94 ± 0,79 2,84 ± 0,46 1,60 ± 0,11
13,18 ± 1,12 18,71 ± 0,5 11,64 ± 0,46
ЦИК ед. 0,1 ± 0,03 0,08 ± 0,01 —
Спонтанная миграция лейкоцитов ед. 19,8 ± 0,09 24 ± 1,52 35,57 ± 2,77
* — р < 0,05 с показателями сравниваемых групп
хорадки, при этом высота её была гораздо выше, чем в начале заболевания. Отмечалась пульсирующая головная боль, снижение аппетита, слабость. Местный процесс характеризовался резкой гиперемией, отёком, сильной болью в мошонке. Размеры тестикул увеличивались в 2,5— 4 раза. Чаще всего орхит был двусторонним (74,0%).
Состояние больных было расценено как среднетяжелое (63,6%) и тяжелое (36,4%).
Сравнительная клиническая эффективность применения двух схем терапии у больных этих групп представлена в
таблице 1, из которой видно, что у детей основной группы отмечалась тенденция к более быстрому исчезновению лихорадки и припухлости слюнных желёз (р > 0,05) и существенно быстрее (различия в группах достоверны, р < 0,001) ликвидировались местные проявления орхита, что позволило сократить сроки госпитализации на 2,5 дня.
Данные иммунологического обследования подростков представлены в таблице 2.
Установлено, что при ЭП у всех детей наблюдалась характерная для типичной вирусной инфекции лейкопения. На
фоне терапии Вифероном к 2—3-й неделе эпидемического паротита содержание лейкоцитов нормализовалось у 68,4%, тогда как в группе сравнения — лишь у 24% больных, а в остальных случаях сохранилось пониженное число лейкоцитов.
Применение Виферона способствовало нормализации клеточных факторов иммунитета. Содержание Т-РОК и РЕ-РОК субпопуляций Т-лимфоцтов в ходе заболевания снижалось, однако у большинства больных к 2—3-й неделе ЭП не достигало нормы. В группе детей, получавших ВИФЕРОН®, в отличие от группы сравнения, повышение этих клеток было достоверным (р < 0,05). Таким образом, применение интерферонотерапии (Виферона) при ЭП способствовало нормализации общего числа Т-клеток (Е-РОК). Под ее влиянием быстрее нормализовалось количество термостабильных Т-лимфоцитов, которые, по современным представлениям, являются маркерами тяжести воспалительного процесса, а также повышалось истинное количество ауто-РОК (с сывороткой крови IV группы) и количество ТФЧ-клеток, что может указывать на снижение эффектор-ных иммунных реакций, направленных на воспаление железистых тканей. В результате коэффициент ТФР/ТФЧ под действием ИФН нормализовался. ВИФЕРОН® также способствовал некоторому снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), количество Е-РОК, напротив, повышалось, следовательно, препарат оказывает выраженное иммуномодулирующее действие.
Таким образом, применение Виферона в комплексном лечении больных эпидемическим паротитом с проявлениями орхита позволило сократить сроки госпитализации на 2,5 дня, оказывало положительное влияние на клиническое течение болезни, уменьшало сроки регрессии её проявлений, в том числе орхита.
При изучении состояния клеточного и гуморального иммунитета в динамике заболевания эпидемическим пароти-
том установлено, что чем тяжелее протекает заболевание, тем в большей степени на высоте его было выражено угнетение показателей клеточного иммунитета. Отмечено положительное влияние Виферона на показатели иммунной системы больных эпидемическим паротитом.
Изменение показателей гуморального иммунитета при ЭП (уменьшение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов в разгаре заболевания), можно полагать, связано с иммуносупрессивным действием вируса эпидемического паротита на Т-лимфоциты, ответственные за стимуляцию иммуноглобулинпродуцирующих В-клеток, ввиду чего нарушается их кооперирование. У больных, получавших ВИФЕРОН®, уменьшался иммуносупрессивный эффект вирусов на Т-лимфоциты, в частности на Т-хелперы, что приводило к увеличению абсолютного числа В-клеток и нарастанию IgG в сыворотке крови.
Литература:
1. Тимченко В.Н. Эпидемический паротит — эволюция, причина бесплодного брака, современная терапия, экстренная профилактика. — СПб., 2007. — 261 с.
2. Тулебеков Б.Т. Иммунологические и иммуногенетические основы здоровья населения Кыргызстана. — Бишкек, 2003. — 178 с.
3. Баликин В.Ф. Клинико-прогностическое значение профилей гормонального и иммунного статусов при инфекционных болезнях у детей // Детские инфекции. — 2003. — № 1. — С. 20—24.
4. Бехтерева М.К., Иванова В.В., Железникова Г.Ф. Клинико-им-мунологические особенности орхита и менингита при паротитной инфекции : Мат. конференции «Детские инфекции на рубеже XXI века: настоящее и будущее». — СПб., 1 999. — С. 22—23.
5. Малиновская В.В. Виферон. Новый противовирусный и иммуно-модулирующий препарат для детей и взрослых: Руководство для врачей / В.В. Малиновская, Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариненко. — М., 2006. — С. 5—30.
Биохимический состав желчи у реконвалесцентов гепатита А
Т. О. Даминов1, Л. Н. Туйчиев1, Г. К. Худайкулова1, Г. Н. Собирова2, М. Т. Муминова1, Ф. Ш. Маматмусаева1
Ташкентская медицинская академия1,
Республиканской специализированный научно практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации Министерства здравоохранения Республики Узбекистан2
Приведены результаты исследования изменений биохимического состава желчи у реконвалесцентов вирусного гепатита А с наличием нарушений гепатобилиарной системы. Отмечалось снижение содержания билирубина, желчных кислот, коэффициента ХХК (холатохолестериновый коэффициент) и увеличение содержания холестерина, увеличение доли гидрофобных желчных кислотт (ЖК) при снижении доли гидрофильных ЖК и снижение содержания фосфолипидов желчи, в основном, за счет фракции ФХ (фосфотидилхолин), по сравнению с биохимическим составом желчи здоровых лиц. Ключевые слова: вирусный гепатит А, желчь, билирубин, желчные кислоты, фосфолипиды
Biochemical Composition of Bile in Reconvalescent Children after Hepatitis A
T. O. Daminov1, L. N. Tuychiev1, G. K. Khudaykulova1, G. N. Sabirova2, M. T. Muminova1, F. Sh. Mamatmusaeva1
Tashkent Medical Academ1
Republican Specialized Scientific and Practical Medical Centre
of Therapy and Medical Rehabilitation of the Ministry of Health of the Uzbekistan Republic2
The article presents the results of research on biochemical changes in the bile composition in reconvalescent children after hepatitis A suffering from disorders of the hepatobiliary system. Compared to the biochemical composition of bile in healthy individuals the content of bilirubin, bile acids, cholato-cholesterol coefficient (HHC) rate in reconvalescent children is decreased and the content of cholesterol, the proportion of hydrophobic bile acids (BA) is increased alongside with the de-
