CC BY
29
36 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.Ф. Трапезникова1, А.Н. Шибаев1, И. В. Бабкина2, О. С. Миронова1, И. А. Казанцева1, Н.Е. Кушлинский2 ТОНИКИ им М.Ф. Владимирского, Москва 2ГУ РОНЦим. Н.Н Блохина РАМН, Москва
Несмотря на очевидный прогресс в диагностике и лечении, рак предстательной железы (РПЖ) прочно занимает одну из ведущих позиций в структуре онкологической заболеваемости. В ряде стран РПЖ вышел на 2-3 место. Это обстоятельство является основным стимулом к поиску новых средств ранней диагностики этой патологии.
Открытие простатоспецифического антигена (ПСА) позволило увеличить частоту выявления РПЖ на ранних стадиях, когда еще возможно радикальное лечение. Несмотря на то, что в настоящее время ПСА является одним из лучших онкомаркеров, характеристики ПСА-теста все еще далеки от идеальных: достаточно высокая чувствительность (до 80 %) при уровне специфичности лишь 35,6 %. В связи с этим усилия большого количества исследовательских групп сконцентрированы на поиске новых возможностей (маркеров, ростовых факторов, их соотношений) для улучшения диагностики РПЖ на ранних стадиях.
Цель исследования. Изучить чувствительность и специфичность определения уровня фактора роста эндотелия сосудов (УЕОР), ПСА и их соотношения для диагностики РПЖ.
Материалы и методы. Обследовано 38 больных
РПЖ (средний возраст 66,6±5,5 лет) на различных стадиях заболевания и 80 больных ДГПЖ (средний возраст 60,3±2,5 лет). Всем пациентам проводили им-муноферментное определение концентраций VEGF в сыворотке крови с помощью наборов реактивов фирмы R&D (США) и общего ПСА (Boehringer Mannheim, Германия). До определения вышеуказанных маркеров специфического лечения пациентам не проводили. Анализ чувствительности и специфичности тестов проводили построением характеристических ROC-кривых.
Результаты. Чувствительность и специфичность ПСА-теста при точке разделения 4нг/мл составили 85,7 % и 57 % соответственно (площадь под кривой 0,757±0,059). Чувствительность и специфичность VEGF-теста при точке разделения 151,5 пг/мл составили 76,2 % и 57,6 % соответственно (площадь под кривой 0,64±0,079). Чувствительность и специфичность соотношения VEGF/ПСА при точке разделения 40 составили 85,7 % и 70 % соответственно (площадь под кривой 0,854±0,053). Между группами р<0,05.
Вывод. Из исследованных тестов соотношение VEGF/ПСА обладает наилучшим соотношением чувствительности и специфичности для диагностики РПЖ. Обсуждается роль VEGF/ПСА в диагностике РПЖ на ранних стадиях.
ИНСУЛИНОПОДОБНЫЕ ФАКТОРЫ РОСТА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.Ф. Трапезникова1, А.Н. Шибаев1, А.А. Яншин1, Н.Е. Кушлинский2
ТОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва 2ГУ РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Интерес отечественных и зарубежных исследователей к проблеме рака предстательной железы (РПЖ) обусловлен неуклонным ростом заболеваемости и смертности от этого заболевания, а также трудностями его своевременной диагностики. Высокие показатели летальности при РПЖ в значительной мере обусловлены скрытым и бессимптомным развитием опухолевого процесса. Открытие простатического специфического антигена (ПСА) позволило увеличить частоту выявления РПЖ на ранних стадиях. Несмотря на то, что в настоящее время ПСА является одним из лучших онкомаркеров, характеристики этого теста далеки от идеальных:
при достаточно высокой чувствительности (до 80 %) уровень специфичности составляет менее 60 %. В связи с этим усилия большого числа исследователей сконцентрированы на поиске новых возможностей (маркеров, ростовых факторов, их соотношений) для улучшения диагностики РПЖ на ранних стадиях заболевания.
Цель исследования. Определить чувствительность и специфичность определения уровня ИФР-1 и ИФР-И и их соотношений с ПСА для выявления РПЖ.
Материалы и методы. Обследовано 25 больных (средний возраст 66,6±5,5 лет) с морфологически верифицированным локализованным РПЖ (7-Т1сМ)М0,15-
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
37
Название теста (точка разделения) Чувствительность, % Специфичность, % AUC
ПСА (4 нг/мл) 85,7 57 0,76+0,06
ИФР-1 (157 нг/мл) 57,6 50 0,51+0,09
ИФР-ІІ (392 нг/мл) 52,6 50 0,5+0,08
ИФР-І/ПСА (20) 84,2 75 0,87+0,04
ИФР-ІІ/ПСА (35) 84,2 79,6 0,88+0,04
T2aN0M0,3-T3aN0M0) до проведения специфического лечения и 36 больных ДГПЖ (средний возраст 60,3±2,5 лет). В сыворотке крови определяли концентрации ИФР-1, ИФР-П и ПСА с помощью наборов реактивов для твердофазного иммуноферментного анализа («R&D», США и «Boehringer Mannheim», Германия) по стандартной методике. Чувствительность и специфичность тестов определяли с использованием ROC-
анализа с определением площади под характеристической кривой (АиС).
Результаты. Характеристики изученных тестов приведены в таблице:
Выводы. Из исследованных тестов соотношения ИФР-1/ПСА и ИФР-П/ПСА обладают наилучшими соотношениями чувствительности и специфичности для выявления РПЖ.
влияонш:шдьіспонижеїшьшшдержаниемдеитерия НА РОСТ ПЕРЕВИВАЕМЫХ ОПУХОЛЕЙ
B.C. Турусов1, Ю.Е. Синяк2, Е.Е. Антошина1, Т. Г. Горькова1, Л. С. Тру ханова1
1ГУРОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва 2ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва
Задача исследования. Изучение протекторных свойств воды с пониженным содержанием дейтерия на рост перевиваемых опухолей.
Материалы и методы. Вода со сниженной концентрацией дейтерия (бездейтериевая) получена методом электролиза, который позволяет снизить концентрацию дейтерия в ней на ~ 65%. Контрольная вода по содержанию в ней дейтерия не отличалась от водопроводной питьевой. Бездейтериевая (опытная) и контрольная вода подвергались стандартизации как по физико-химичес-ким, так и по химическим параметрам. Исследование проводилось на 2 моделях перевиваемых опухолей: карцинома легких Льюис (1ХС) - на 60 мышах-самцах линии ВБР] рак шейки матки (РШМ-5) - на 50 мышах-самках линии СВА. Мыши начали получать бездейте-риевую и контрольную воду за месяц до перевивки опухолей - с целью создания у них бездейтериевого фона.
Протекторное действие бездейтериевой воды оценивали по времени появления опухоли в месте перевивки, объему опухоли, продолжительности жизни животных, степени метастазирования 1ХС, которая определялась по изменению массы легких.
Результаты. В результате проведенных исследо-
ваний показано увеличение времени появления первых опухолевых узлов в месте перевивки 1ХС на 64% (р<0,001), РШМ-5 - на 13% (р<0,05) у мышей, получавших бездейтериевую воду, по сравнению с контрольными группами. Средний объем обеих перевиваемых опухолей в опытных группах был достоверно меньше по сравнению с контролем на всех сроках измерения. Средняя продолжительность жизни опытных мышей с РШМ-5 была достоверно больше (49,60±1,24 сут), чем у контрольных (40,03±1,28сут) (р<0,001). Отмечалась тенденция увеличения продолжительности жизни у опытных мышей с 1ХС (44,15±3,34 сут) по сравнению с контролем (39,05±1,39сут) (р>0,05).У мышей с ЬЬС вода с пониженным содержанием дейтерия достоверно снизила массу легких (226,10±7,64 мг) по сравнению с контролем (256,75±8,37 мг) (р<0,05).
Выводы. Вода с пониженным содержанием дейтерия оказывает протекторное действие на рост перевиваемых опухолей РШМ-5 и ЬЬС: увеличивает время появления первых опухолевых узлов, снижает объем опухолей, увеличивает продолжительность жизни экспериментальных животных. У мьтптей с ЬЬС бездейтериевая вода уменьшает массу легких с метастазами.
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
