CC BY
65
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 1 - P. 44-49
УДК: 618 DOI: 10.24412/1609-2163-2024-1-44-49 EDN JBBYTG |||||
ИНОЗИТОЛ: ВЛИЯНИЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ (обзор литературы)
С.В. ХАБАРОВ* ** ***, Т.В. АНДРЕЕВСКАЯ***
*Академия постдипломного образования ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Волоколамское шоссе, д. 91, г. Москва, 125371, Россия **Медицинский институт, ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет», ул. Болдина, д. 128, г. Тула, 300028, Россия ***ВитроКлиник, Сеть клиник ЭКО «Геном», Группа компаний «Медма», Волоколамский проезд, д. 1А, г. Москва, 125424, Россия
Аннотация. Цель обзора - изучить важность для организма человека достаточного уровня инозитола - циклического шестиатомного спирта, существующего в 9 стереоизомерных формах. Основными среди них являются мио-инозитол и D-хиро-инозитол. Мио-инозитол - важный многофункциональный метаболит, участвующий в осморегуляции, ремоделировании хроматина, клеточной сигнализации, регуляции экспрессии генов и играющий ключевую роль в репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин. Инозитол оказывает значимое влияние на репродуктивную функцию, демонстрируя высокую эффективность в лечении синдрома поликистозных яичников, бесплодия, ановуляторного цикла и других репродуктивных нарушений. Мио-инозитол и D-хиро-инозитол, благодаря их антиандрогенному и инсулиносенсибилизирующему эффектам, улучшают метаболические и репродуктивные аспекты синдрома поликистозных яичников: инозитол помогает регулировать гормональный фон, восстановить овуляцию, улучшить показатели оплодотворения, повысить качество ооцитов и сперматозоидов, снизить риск синдрома гиперстимуляции при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, тем самым повышая шансы на наступление беременности. Наиболее изученным и эффективным в клинической практике является соотношение мио-инозитолЛ-хиро-инозитол 40:1. В отдельных случаях, например, при инозитол-резистентности, может быть эффективна комбинация мио-инозитола и а-лактальбумина. С целью изучения данной проблемы был выполнен поиск литературных источников в отечественных и международных базах данных EUbrary, Cyberleninka, PubMed, MedLine, Embase, CINAHL за период 20142023 гг. В обзор включены 28 статей из рецензируемой литературы.
Ключевые слова: мио-инозитол, D-хиро-инозитол, альфа-лактальбумин, устойчивость к инозитолу, синдром поликистозных яичников, яйцеклетка, сперматозоид, вспомогательные репродуктивные технологии, оплодотворение, бесплодие, метаболические изменения.
INOSITOL: EFFECTS ON THE REPRODUCTIVE SYSTEM (literature review)
S.V. KHABAROV*'*"**, T.V. ANDREEVSKAYA***
* Academy of Postgraduate Education, Federal Scientific and Clinical Center of Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, Federal Medical Biological Agency of Russia, Volokolamsk highway, 91, Moscow, 125371, Russia **Tula State University, Medical Institute, Boldin str., 128, Tula, 300028, Russia ***VitroClinic, Network of IVF clinics «Genom», Group of companies «Medma», 1A, Volokolamskiy proezd str., Moscow, 125424, Russia
Abstract. The purpose of the review is to study the importance for the human body of a sufficient level of inositol, a cyclic hex-atomic alcohol existing in 9 stereoisomeric forms. The main ones among them are myo-inositol and D-chiro-inositol. Myo-inositol is an important multifunctional metabolite involved in osmoregulation, chromatin remodeling, cell signaling, regulation of gene expression and plays a key role in reproductive function in both women and men. Inositol has a significant effect on reproductive function, demonstrating high efficacy in the treatment of polycystic ovary syndrome, infertility, anovulatory cycle and other reproductive disorders. Myoinositol and D-chiro-inositol, due to their antiandrogenic and insulin-sensitizing effects, improve the metabolic and reproductive aspects of polycystic ovary syndrome: inositol helps regulate hormones, restore ovulation, improve fertilization rates, improve the quality of oocytes and sperm, reduce the risk of hyperstimulation syndrome during assisted reproductive technologies, thereby increasing the chances of pregnancy. The most studied and effective in clinical practice is the ratio of myo-inositol: D-chiro-inositol 40:1. In some cases, for example, in inositol resistance, a combination of myo-inositol and a-lactalbumin may be effective. In order to study this problem, a search was performed for literary sources in the domestic and international databases Elibrary, Cyberleninka, PubMed, MedLine, Embase, CINAHL for the period 2014-2023. The review includes 28 articles from the peer-reviewed literature.
Keywords: myo-inositol, D-chiro-inositol, alpha-lactalbumin, inositol-resistance, polycystic ovary syndrome, oocyte, sperm, assisted reproductive technology, fertilization, infertility, metabolic changes.
В 1848 году немецкий химик Юстус фон Либих пшеницы циклогексановый спирт - инозитол. Инози-(Justus Freiherr von Liebig) выделил из проростков тол существует в 9 стереоизомерных формах, но
основными биологически активными формами в живых организмах являются мио-инозитол (МИ) и Б-хиро-инозитол (Б-ХИ). Существующие другие стерео-изомеры (алло-, муко-, нео-, скилло-, цис-, эпи- и L-хиро-инозитолы) и их фосфопроизводные, встречаются реже, чем МИ и Б-ХИ, и их роль у человека до конца не изучена [4,13].
Инозитол в 1902 году был включен в классификацию витаминов как «витамин В«», но позже было доказано, что 3/4 его суточной потребности синтезируется самим организмом. Поэтому в настоящее время инозитол относят к витаминоподобным веществам.
МИ - один из эндогенных метаболитов, который играет важную роль в функционировании клеток и тканей человека. Он составляет более 95% всех производных инозитола в организме.
Анализ литературы по МИ демонстрирует, что в протеоме есть белки, которые участвуют во внутриклеточной сигнализации через МИ-содержащие структуры. Функциональные роли всех белков еще не до конца понятны. При этом, однако, имеются доказательства биологического участия инозитолфосфат-за-висимых протеинов в различных физиологических процессах [5,14].
Основным местом синтеза МИ являются почки с достаточным числом здоровых нефронов. При различных патологических состояниях, таких как почечная форма гипертензии, пиело- или гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, а также при значительных лекарственных нагрузках на почки наблюдается резкое снижение выработки МИ.
Недостаточное поступление МИ в организм или недостаточный его синтез долгое время недооценивались [2]. Однако работы Р.]. Rapiejko (1986) показали влияние МИ на расщепление жиров и снижение уровня холестерина, а исследования ]. Ьатег (2002) продемонстрировали непосредственное участие молекулы МИ в процессе передачи внутриклеточных сигналов от рецепторов инсулина.
Кроме того, МИ играет важную роль в регуляции нервной проводимости, модулируя активность ионных каналов и нейротрансмиттеров, контролирует концентрацию внутриклеточного кальция (Са2+), помогает поддерживать мембранный потенциал клеток, что необходимо для их нормальной функции, и влияет на экспрессию генов, участвующих в нейрональной функции.
МИ опосредованно влияет на метилирование ДНК через инозитол-зависимые белки, такие как аде-нозилгомоцистеиназа 2, Са2Уинтегрин-связывающий белок 1 и метил-СрО-связывающий белок, что позволяет использовать его в репродуктологии совместно с фолатами [5].
Инозитол считается безопасным и эффективным средством лечения синдрома поликистозных яичников (СПЯ). Он работает за счет повышения чувствительности к инсулину, что помогает улучшить функцию яичников и снизить гиперандрогенизм. Также показано, что он снижает риск метаболических заболеваний у
людей с СПЯ. Кроме того, благодаря своей роли вторичного посредника гормона ФСГ, МИ эффективен в восстановлении соотношения ФСГ/ЛГ и регуляризации менструального цикла. Роль МИ в качестве вторичного посредника ФСГ приводит к правильному созреванию фолликула яичника и, следовательно, к более высокому качеству ооцитов. МИ, улучшающий качество ооцитов как у женщин с СПЯ, так и без него, может рассматриваться как один из возможных подходов к увеличению шансов на успех процедур вспомогательных репродуктивных технологий.
Эффективность инозитола может меняться в зависимости от дозы. Высокий уровень D-ХИ, как правило, связан с повышенным уровнем инсулина у 70% женщин с СПЯ. Ряд исследований показал, что D-ХИ может иметь как положительное, так и отрицательное влияние на репродуктивную функцию, увеличивая частоту овуляции, при этом дозазависимо ухудшая качество ооцитов [3].
Инсулин стимулирует необратимое превращение МИ в D-ХИ, что приводит к снижению концентрации МИ. Данный процесс негативно влияет на фолликулы яичников, нарушая передачу сигналов ФСГ. Комбинированное использование МИ и D-ХИ в сочетании с диетой, по мнению M. Le Donne и соавт. (2019), ускоряет потерю веса и уменьшение жировой массы при небольшом увеличении процента мышечной массы, и это лечение вносит значительный вклад в восстановление регулярности менструального цикла [16]. Недавние исследования показали, что одновременное терапевтическое применение МИ и D-ХИ в соотношении 40: 1 может привести к более быстрому улучшению метаболических и гормональных параметров, но не влияет на качество ооцитов. Указанное соотношение может быть так же эффективно, как и применение только МИ, но при этом курс лечения может быть короче [14]. По мнению международной экспертной группы (2020), МИ, отдельно или в сочетании с D-ХИ в их физиологическом соотношении, является многообещающим методом лечения женщин с СПЯ [14]. Эта пропорция в клинических исследованиях зарекомендовала себя как эффективное. Однако она не является универсальной: иные соотношения, такие как 3:1 и 5:1, также могут быть результативными, а в некоторых случаях и более оптимальными. Основываясь на физиологической роли инозитолов и патологических последствиях изменения соотношения МИ и D-ХИ, терапия препаратами данной группы может иметь два основных направления: коррекция их дисбаланса, лежащего в основе многих заболеваний, до оптимального уровня соотношения МИ:0-ХИ (40:1) и контролируемое изменение этих пропорций в заданных пределах для тарге-тирования на определенные патологические процессы [13].
При СПЯ дефицит инсулина вызывается, в частности, медиатором инозитол-фосфогликаном, а недостаток в его рецепторах инозитола вызывает инсули-норезистентность. F. Corrado и соавт. (2011) связывают воздействие МИ у пациенток с СПЯ с возможным
улучшением чувствительности к инсулину и последующим ростом поглощения глюкозы внутри клетки [11].
Исследования О. Маг^аПее и соавт. (2011) продемонстрировали возможности коррекции инсулиноре-зистентности у женщин с СПЯ при приеме препаратов, содержащих МИ, за счет улучшения передачи сигналов от рецепторов инсулина, что, увеличивая чувствительность клеток к инсулину, приводит к улучшению поглощения глюкозы тканями. У этой же группы женщин отмечено влияние МИ на восстановление гормонального фона и овуляции за счет нормализации соотношения ФСГ/ЛГ и улучшения созревания фолликулов [21].
МИ - эндогенный метаболит, необходимый для синтеза более 50 производных инозитол-фосфата, которые оказывают существенное влияние и на адекватную работу интрацеллюлярных сигнальных путей, в том числе в передаче импульсов от гонадотропин-ри-лизинг гормона (ГнРГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и рецепторов инсулина [5].
Помимо исследований влияния МИ на углеводный обмен, растет число работ, посвященных влиянию МИ на фертильность и оценке его эффективности в программах вспомогательных репродуктивных технологий.
Высокий уровень МИ выявлен в фолликулярной жидкости, сперме и цервикальной слизи. При этом данные научных обзоров указывают на важную функцию МИ в женской и мужской репродуктивных системах (качество и развитие ооцитов и сперматозоидов), правильного развития эмбриона и поддержании физиологической гестации [9,20,22].
Влияние МИ на гормональную регуляцию менструального цикла изучается уже много лет. Клинические исследования, проведенные R. Venturella и соавт. (2012), продемонстрировали снижение количества ановуляторных циклов в 4 раза у пациенток, применявших МИ в суточной дозе 2 г в течение 24 недель, что подтверждило возможность успешного применение данного препарата у женщин с ановуляторным циклом за счет нормализации гормонального фона и стимуляции овуляции [28].
В работе, в которой приняли участие 70 пациенток с ановуляторным циклом и 35 пациенток группы контроля, О.А. Громова и соавт. (2014) показали, что ежесуточное применение 2000 мг МИ и 200 мкг фоли-евой кислоты в течение 24 недель привело к четырехкратному снижению частоты ановуляторных циклов. В этой группе также отмечалось снижение количества низкокачественных ооцитов и увеличение числа имплантаций по сравнению с группой плацебо. Предполагается, что такой эффект обусловлен синергизмом инозитолов и фолатов, которые, оптимизируя процесс метилирования ДНК, обеспечивают адекватное клеточное деление [1].
Проспективные контролируемые рандомизированные исследования [15] продемонстрировали рост
количества ооцитов, повышение их качества и опло-дотворяемости, нормализацию объема и осмолярно-сти семенной жидкости, улучшение экспрессии белков, необходимых для эмбриогенетического развития, и повышение подвижности сперматозоидов при приеме препаратов МИ. Его достаточный уровень в питательной среде культуры клеток значительно увеличивает долю подвижных сперматозоидов с высоким ми-тохондриальным мембранным потенциалом, что приводит к улучшению их подвижности как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с олигоастенотера-тозооспермией (ОАТ), повышая шансы на оплодотворение и наступление беременности, в том числе и в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [6,27]. Результаты работ F. Pallotti и соавт. (2019) свидетельствуют о том, что МИ действует на линейную прогрессирующую подвижность образцов спермы после инкубации половых клеток in vitro с раствором инозитола [23]. По данным M. Santoro и соавт. (2021), МИ оказывает положительное влияние как непосредственно на сперматозоиды, так и на сперматогенез, улучшая показатели сперматозоидов in vitro и in vivo [26]. Исследователями R.A. Condorelli и соавт. (2013) проведена оценка влияния МИ на митохондриальный комплекс сперматозоида. Полученные данные свидетельствуют о способности инозитола улучшать опции митохондрий половых клеток у пациентов с ОАТ, оказывая положительное воздействие на репродуктивную функцию мужчины [10].
Применение МИ в лечении бесплодия у пациенток с высоким риском получения незрелых половых клеток может улучшить качество получаемых при стимуляции суперовуляции ооцитов и увеличить частоту оплодотворения на эмбриологическом этапе [24]. У части пациенток, проходящих ЭКО, существует высокий риск получения незрелых ооцитов, что может негативно влиять на исход процедуры. Применение препаратов, содержащих МИ, у женщин с высоким риском получения незрелых клеток может увеличивать за счет обеспечения полноценного мейоза количество зрелых ооцитов, улучшать их качество и повышать частоту наступления беременности в целом. [12].
МИ может быть потенциально полезным для улучшения фертильности у пациенток с недостаточным ответом яичников. S. Mohammadi и соавт. (2021) проведено двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с целью сравнения основных показателей фертильности пациенток с недостаточным ответом яичников, принимающих МИ в сочетании с фолиевой кислотой, и пациенток контрольной группы, принимавших только фолиевую кислоту. Учеными были оценены индекс чувствительности яичников, количество ооцитов MII, частота оплодотворения, количество перенесенных эмбрионов, наступление биохимической и клинической беременности. У женщин, принимавших МИ, наблюдались более высокие показатели по всем исследуемым параметрам. У них же были значительно ниже дозы гонадотропина, потребовавшиеся для стимуляции овуляции. Однако, эти
различия не являлись статистически значимыми по сравнению с данными группы контроля [18].
МИ также представляет собой перспективное дополнение к протоколам вспомогательных репродуктивных технологий для женщин с СПЯ. В своих работах B. Lesoine, P.A. Regidor и соавт. (2016, 2018) представили результаты проспективного рандомизированного исследования пациенток с данным синдромом, проходящих программы ЭКО, в котором было продемонстрировано, что ежесуточное применение в течение 2 месяцев до начала стимуляции комбинации 4000 мг МИ и 400 мкг фолиевой кислоты привело к восстановлению овуляции у 70% женщин, улучшению показателей оплодотворения до 58,4%, что значительно выше, чем в группе плацебо (42,7%). В этой же группе были получены ооциты лучшего качества (больше половых клеток метафазы II и I) по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в группе, получавшей МИ, наблюдалось больше эмбрионов I степени качества, чем в группе плацебо. Частота наступления беременности в группе, принимавшей МИ и фолаты, составила 15,1%. Исследователи также не наблюдали побочных эффектов средней или тяжелой степени за счет снижения риска развития синдрома гиперстимуляции у пациенток группы МИ [17,25].
A. Akbari Sene и соавт. (2019) также отметили положительный эффект применения МИ на экспрессию генов в клетках гранулезы и качество яйцеклеток и эмбрионов у пациенток с СПЯ во время циклов вспомогательных репродуктивных технологий [7].
МИ играет важную роль в метаболизме и репродуктивной функции. МИ влияет на стероидогенез, регулируя пулы андрогенов и эстрогенов. Алгоритмы действия МИ сложны и до конца не изучены. В настоящее время продолжаются исследования, направленные на изучение новых ролей и механизмов, лежащих в основе специфики МИ. Эти исследования могут привести к разработке новых направлений применения МИ в медицине.
В частности, МИ увеличивает инсулин-индуциро-ванный биосинтез тестостерона из текальных клеток яичников, усиливает экспрессию рецепторов ФСГ и непосредственно влияет на синтез эстрогенов путем регулирования активности фермента ароматазы [19].
Для любых органов и тканей человеческого организма, включая яичники, характерен определенный уровень МИ, что обеспечивает их правильное морфологическое строение и адекватное функционирование. Нарушение соотношения инозитолов может быть причиной патологических состояний, вызывающих половой гормональный дисбаланс. В репродуктологии это чаще всего встречается у пациенток с СПЯ, или в исходе отдельных медикаментозных методов терапии.
МИ и его производные необходимы для реализации действия гонадотропинов, ФСГ и ЛГ и потому оказывают существенное влияние на работу репродуктивной системы и способность к зачатию (инвазия клеток трофобласта при прикреплении бластоцисты,
функции яичников, яйцеклеток и плаценты). Помимо этого, инозитолы, оказывая воздействие на соединительную ткань (состояние костей, кожи, заживление ран), также обуславливают физиологическое формирование эмбриона [8]. Данные B. Lesoineи соавт. (2016) также свидетельствуют о повышении частоты оплодотворения и явной тенденции к улучшению качества эмбрионов при терапии МИ у женщин с СПЯ [17].
Инозитол демонстрирует высокую терапевтическую эффективность (более 70% при СПЯ). Однако, около 30% пациентов могут быть к нему резистентны. Новые данные указывают на изменение видов и количества бактерий в кишечнике у пациентов с СПЯ. Это изменение может привести к хроническому воспалению и мальабсорбции, что может влиять на эффективность инозитола.
Ряд ученых полагает, что в развитии СПЯ играет роль высокий уровень простагландинов и других медиаторов воспаления. Исследователи связывают их повышенную концентрацию в стромальной ткани яичников и в фолликулярной жидкости у пациенток с СПЯ с «холодным» асептическим воспалением неясной этиологии, обусловленным предшествующими воспалительными заболеваниями женских половых путей или аутоиммунными механизмами. Согласно полученным данным, воспалительные системные процессы приводят к нарушению резорбции МИ в кишечнике, что, в свою очередь, вызывает резистентность к препаратам данной группы у женщин с указанным синдромом.
Одним из перспективных направлений в изучении влияния МИ на организм человека является разработка новых методов лечения пациенток с резистентностью к препаратам инозитола. По данным исследователей, оптимизировать схему терапии женщин с СПЯ возможно сочетанным использованием МИ и альфа-лактоальбумина (а-ЛА). а-ЛА, обладая противовоспалительным эффектом, улучшает биодоступность МИ и усиливает прохождение Cа2+-зависимого сигнала. Работы последних лет показали, что комбинация МИ и а-ЛА способна повысить абсорбцию и уровень МИ в плазме у пациентов, резистентных к инози-толу, и улучшить гормональные и метаболические параметры организма. В результате доля овулирующих женщин увеличилась до 95% в группе, использовавших схему лечения МИ + а-ЛА, по сравнению с 62% в группе, принимавших только МИ. Данная схема использования МИ и а-ЛА может стать новым перспективным направлением в лечении СПЯ у инозитол-ре-зистентных пациенток [14,19].
Заключение. Таким образом, МИ - наиболее распространенный стереоизомер семейства инозитолов, играющий ключевую роль в репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин. Он является важным многофункциональным метаболитом, участвующим в осморегуляции, ремоделирования хроматина, клеточной сигнализации и регуляции экспрессии генов.
МИ оказывает значимое влияние на репродуктивную функцию, демонстрируя высокую эффективность
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 1 - P. 44-49
в лечении СПЯ, бесплодия, ановуляторного цикла и других репродуктивных нарушений.
Соотношение МИ^-ХИ 40:1 является наиболее изученным и эффективным в клинической практике. Исследования последнего десятилетия показали, что комбинация МИ и а-ЛА может быть эффективной для инозитол-резистентных женщин.
Литература / References
1. Громова О.А., Гончарова Е.А., Торшин И.Ю., Лима-нова О.А., Керимкулова Н.В. Перспективы использования мио-инозитола в предгравидарной подготовке женщин с поликистозом яичников и инсулинорезистентностью // Гинекология. 2014. Т. 16, №1. С. 58 - 65 / Gromova OA, Goncharova EA, Torshin IYu, Limanova OA, Kerimkulova NV. Perspektivy ispol'zovaniya mio-inozitola v predgravi-darnoj podgotovke zhenshchin s polikistozom yaichnikov i insu-linorezistentnost'yu [Prospects for the use of moi-inositol in pre-preg-nancy training of women with polycystic ovaries and insulin resistance]. Ginekologiya. 2014;16(1):58-65. Russian.
2. Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К. Роли мио-инозитола в поддержании репродуктивного здоровья женщины. Повышение эффективности технологий экстракорпорального оплодотворения // РМЖ. Мать и дитя. 2018. Т. 1, №1. С. 88-95. DOI: 10.32364/2618-8430-2018-1-1-88-95 / Gromova OA, Torshin IYu, Tetruashvili NK. Roli mio-inozitola v podderzhanii reproduktivnogo zdo-rov'ya zhenshchiny. Povyshenie effektivnosti tekhnologij ekstra-korporal'nogo oplodotvoreniya. [The role of my-inositol in maintaining a woman's reproductive health. Improving the efficiency of in vitro fertilization technologies]. RMZH. Mat' i ditya. 2018;1(1):88-95. DOI: 10.32364/2618-8430-2018-1-1-88-95. Russian.
3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Уварова Е.В., Тапиль-ская Н.И., Калачева А.Г. Систематический анализ биологических ролей и фармакологических свойств D-хироинозитола // Гинекология. 2020. Т. 22, №3. С. 21-28. DOI: 10.26442/20795696.2020.3.200210 / Gromova OA, Torshin IYu, Uvarova EV, Topilskaya NI, Kalacheva AG. Sistematicheskiy analiz biologicheskih roley i farmakologicheskih svoystv D-hiroinozitola [Systematic analysis of the biological roles and pharmacological properties of D-chiroinositol]. Ginekologiya. 2020;22(3):21-8. DOI: 10.26442/20795696.2020.3.200210. Russian.
4. Доброхотова Ю.Э., Громова О.А., Духанин А.С., Кумы-кова З.Х., Шереметьева Е.В., Табеева Г.И. Инозитолы: фармакология и данные клинических исследований. Современное состояние вопроса и перспективы. РМЖ. Мать и дитя. 2022. Т. 5, №4. С. 309-319. DOI: 10.32364/2618-8430-2022-5-4-309-319 / Dobrokhotova YuE, Gromova OA, Dukhanin AS, Kumykova ZKh, Sheremetyeva EV, Ta-beeva GI. Inozitoly: farmakologiya i dannye klinicheskih issledovanij. Sovremennoe sostoyanie voprosa i perspektivy. [Inositols: pharmacology and findings of clinical trials. Current evidence and prospects.]. RMZH. Mat' i ditya. 2022;5(4):309-19. DOI: 10.32364/2618-8430-2022-5-4-309319. Russian.
5. Лиманова О.А., Громова О.А., Торшин И.Ю., Громов А.Н., Гришина Т.Р. Систематический анализ молекулярно-физиологиче-ских эффектов мио-инозитола: данные молекулярной биологии, экспериментальной и клинической медицины // Эффективная фармакотерапия. 2013. №3. С. 32-41 / Limanowa OA, Gromova OA, Torshin IYu, Gromov AN, Grishina TR. Sistematicheskij analiz mole-kulyarno-fiziologicheskih effektov mio-inozitola: dannye molekulyarnoj biologii, eksperimental'noj i klinicheskoj mediciny. [Systematic analysis of the molecular-physiological effects of myo-Inositol: evidence from molecular biology, experimental and clinical medicine.]. Effektivnaya farmakoterapiya. 2013;3:32-41. Russian.
6. Ших Е.В., Гребенщикова Л.Ю., Жукова О.В., Багдасарян А.А. Терапевтические стратегии применения мио-инозитола в лечении мужского фактора бесплодия // Гинекология. 2022. Т. 24, №4. С. 319326. DOI: 10.26442/20795696.2022.4.201822 / Shikh EV, Grebenshikova LYu, Zhukova OV, Bagdasaryan AA. Terapevticheskie strategii prime-neniya mio-inozitola v lechenii muzhskogo faktora besplodiya [Therapeutic strategies for the use of moi-inositol in the treatment of male factor infertility]. Ginekologiya. 2022;24(4):319-26. DOI: 10.26442/20795696.2022.4.201822. Russian.
7. Akbari Sene A., Tabatabaie A., Nikniaz H., Alizadeh A., Sheibani K., Mortezapour Alisaraie M., Tabatabaie M., Ashrafi M., Amjadi F. The myo-inositol effect on the oocyte quality and fertilization rate among women with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproductive
technology cycles: a randomized clinical trial // Arch Gynecol Obstet. 2019. Vol. 299, N6. P. 1701-1707. DOI: 10.1007/s00404-019-05111-1 / Akbari Sene A, Tabatabaie A, Nikniaz H, Alizadeh A, Sheibani K, Mortezapour Alisaraie M, Tabatabaie M, Ashrafi M, Amjadi F. The myo-inositol effect on the oocyte quality and fertilization rate among women with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproductive technology cycles: a randomized clinical trial. Arch Gynecol Obstet. 2019;299(6):1701-7. DOI: 10.1007/s00404-019-05111-1.
8. Bizzarri M., Monti N., Piombarolo A., Angeloni A., Verna R. Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol as Modulators of Ovary Steroidogenesis: A Narrative Review // Nutrients. 2023. Vol. 15, N8. P. 1875. DOI: 10.3390/nu15081875 / Bizzarri M, Monti N, Piombarolo A, An-geloni A, Verna R. Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol as Modulators of Ovary Steroidogenesis: A Narrative Review. Nutrients. 2023;15(8):1875. DOI: 10.3390/nu15081875.
9. Carlomagno G., Nordio M., Chiu T.T., Unfer V. Contribution of myo-inositol and melatonin to human reproduction // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011. Vol. 159, N2. P. 267-272. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.038 / Carlomagno G, Nordio M, Chiu TT, Unfer V. Contribution of myo-inositol and melatonin to human reproduction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;159(2):267-72. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2011.07.038.
10. Condorelli R.A., La Vignera S., Bellanca S., Vicari E., Calogero A.E. Myoinositol: does it improve sperm mitochondrial function and sperm motility? // Urology. 2012. Vol. 79, N6. P. 1290-1295. DOI: 10.1016/j.urology.2012.03.005 / Condorelli RA, La Vignera S, Bellanca S, Vicari E, Calogero AE. Myoinositol: does it improve sperm mitochondrial function and sperm motility? Urology. 2012;79(6):1290-5. DOI: 10.1016/j.urology.2012.03.005.
11. Corrado F., D'Anna R., Di Vieste G., Giordano D., Pintaudi B., Santamaria A., Di Benedetto A. The effect of myoinositol supplementation on insulin resistance in patients with gestational diabetes // Diabet Med. 2011. Vol. 28, N8. P. 972-975. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2011.03284.x /Corrado F, D'Anna R, Di Vieste G, Giordano D, Pin-taudi B, Santamaria A, Di Benedetto A. The effect of myoinositol supplementation on insulin resistance in patients with gestational diabetes. Di-abet Med. 2011;28(8):972-5. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2011.03284.x.
12. Costantino D., Minozzi G., Minozzi E., Guaraldi C.. Metabolic and hormonal effects of myo-inositol in women with polycystic ovary syndrome: a double-blind trial // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009. Vol. 13, N2. P. 105-110 / Costantino D, Minozzi G, Minozzi E, Guaraldi C. Metabolic and hormonal effects of myo-inositol in women with polycystic ovary syndrome: a double-blind trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009;13(2):105-10.
13. Dinicola S., Unfer V., Facchinetti F., Soulage C.O., Greene N.D., Bizzarri M., Lagana A.S., Chan S.Y., Bevilacqua A., Pkhaladze L., Benvenga S., Stringaro A., Barbaro D., Appetecchia M., Aragona C., Bez-erra Espinola M.S., Cantelmi T., Cavalli P., Chiu T.T., Copp A.J., D'Anna R., Dewailly D., Di Lorenzo C., Diamanti-Kandarakis E., Hernández Marín I., Hod M., Kamenov Z., Kandaraki E., Monastra G., Montanino Oliva M., Nestler J.E., Nordio M., Ozay A.C., Papalou O., Porcaro G., Prapas N., Roseff S., Vazquez-Levin M., Vucenik I., Wdowiak A. Inositols: From Established Knowledge to Novel Approaches // Int J Mol Sci. 2021. Vol. 22, N19. P. 10575. DOI: 10.3390/ijms221910575 / Dinicola S, Unfer V, Facchinetti F, Soulage CO, Greene ND, Bizzarri M, Lagana AS, Chan SY, Bevilacqua A, Pkhaladze L, Benvenga S, Stringaro A, Barbaro D, Appe-tecchia M, Aragona C, Bezerra Espinola MS, Cantelmi T, Cavalli P, Chiu TT, Copp AJ, D'Anna R, Dewailly D, Di Lorenzo C, Diamanti-Kanda-rakis E, Hernández Marín I, Hod M, Kamenov Z, Kandaraki E, Monastra G, Montanino Oliva M, Nestler JE, Nordio M, Ozay AC, Papalou O, Porcaro G, Prapas N, Roseff S, Vazquez-Levin M, Vucenik I, Wdowiak A. Inositols: From Established Knowledge to Novel Approaches. Int J Mol Sci. 2021;22(19):10575. DOI: 10.3390/ijms221910575.
14. Facchinetti F., Appetecchia M., Aragona C., Bevilacqua A., Bezerra Espinola M.S., Bizzarri M., D'Anna R., Dewailly D., Diamanti-Kan-darakis E., Hernández Marín I., Kamenov Z.A., Kandaraki E., Lagana A.S., Monastra G., Montanino Oliva M., Nestler J.E., Orio F., Ozay A.C., Papalou O., Pkhaladze L., Porcaro G., Prapas N., Soulage C.O., Stringaro A., Wdowiak A., Unfer V. Experts' opinion on inositols in treating polycystic ovary syndrome and non-insulin dependent diabetes mellitus: a further help for human reproduction and beyond // Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020. Vol. 16, N3. P. 255-274. DOI: 10.1080/17425255.2020.1737675 / Facchinetti F, Appetecchia M, Aragona C, Bevilacqua A, Bezerra Espinola MS, Bizzarri M, D'Anna R, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Hernández Marín I, Kamenov ZA, Kandaraki E, Lagana AS, Monastra G, Montanino Oliva M, Nestler JE, Orio F, Ozay AC, Papalou O, Pkhaladze L, Porcaro G, Prapas N, Soulage CO, Stringaro A, Wdowiak A, Unfer V. Experts'
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 1 - P. 44-49
opinion on inositols in treating polycystic ovary syndrome and non-insulin dependent diabetes mellitus: a further help for human reproduction and beyond. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2020;16(3):255-74. DOI: 10.1080/17425255.2020.1737675.
15. Facchinetti F., Bizzarri M., Benvenga S., D'Anna R., Lanzone A., Soulage C., Di Renzo G.C., Hod M., Cavalli P., Chiu T.T., Kamenov Z.A., Bevilacqua A., Carlomagno G., Gerli S., Oliva M.M., Devroey P. Results from the International Consensus Conference on Myo-inositol and d-chiro-inositol in Obstetrics and Gynecology: the link between metabolic syndrome and PCOS // Eur J Obstet Gynecol Re-prod Biol. 2015. Vol. 195. P. 72-76. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2015.09.024 / Facchinetti F, Bizzarri M, Benvenga S, D'Anna R, Lanzone A, Soulage C, Di Renzo GC, Hod M, Cavalli P, Chiu TT, Kamenov ZA, Bevilacqua A, Carlomagno G, Gerli S, Oliva MM, Devroey P. Results from the International Consensus Conference on Myo-inositol and d-chiro-inositol in Obstetrics and Gynecology: the link between metabolic syndrome and PCOS. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015;195:72-6. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2015.09.024
16. Le Donne M., Metro D., Alibrandi A., Papa M., Benvenga S. Effects of three treatment modalities (diet, myoinositol or myoinositol associated with D-chiro-inositol) on clinical and body composition outcomes in women with polycystic ovary syndrome // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019. Vol. 23, N5. P. 2293-2301. DOI: 10.26355/eurrev_201903_17278 / Le Donne M, Metro D, Alibrandi A, Papa M, Benvenga S. Effects of three treatment modalities (diet, myoinositol or myoinositol associated with D-chiro-inosi-tol) on clinical and body composition outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(5):2293-301. DOI: 10.26355/eurrev_201903_17278.
17. Lesoine B., Regidor P.A. Prospective Randomized Study on the Influence of Myoinositol in PCOS Women Undergoing IVF in the Improvement of Oocyte Quality, Fertilization Rate, and Embryo Quality // Int J Endocrinol. 2016. Vol. 2016. P. 4378507. DOI: 10.1155/2016/4378507 / Lesoine B, Regidor PA. Prospective Randomized Study on the Influence of Myoinositol in PCOS Women Undergoing IVF in the Improvement of Oocyte Quality, Fertilization Rate, and Embryo Quality. Int J Endocrinol. 2016;2016:4378507. DOI: 10.1155/2016/4378507.
18. Mohammadi S., Eini F., Bazarganipour F., Taghavi S.A., Ku-tenaee M.A. The effect of Myo-inositol on fertility rates in poor ovarian responder in women undergoing assisted reproductive technique: a randomized clinical trial // Reprod Biol Endocrinol. 2021. Vol. 19, N1. P. 61. DOI: 10.1186/s12958-021-00741-0 / Mohammadi S, Eini F, Bazarganipour F, Taghavi SA, Kutenaee MA. The effect of Myo-inositol on fertility rates in poor ovarian responder in women undergoing assisted reproductive technique: a randomized clinical trial. Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):61. DOI: 10.1186/s12958-021-00741-0.
19. Montanino Oliva M., Buonomo G., Calcagno M., Unfer V. Effects of myo-inositol plus alpha-lactalbumin in myo-inositol-resistant PCOS women // J Ovarian Res. 2018. Vol. 11, N1. P. 38. DOI: 10.1186/s13048-018-0411-2 / Montanino Oliva M, Buonomo G, Calcagno M, Unfer V. Effects of myo-inositol plus alpha-lactalbumin in myo-inositol-resistant PCOS women. J Ovarian Res. 2018;11(1):38. DOI: 10.1186/s13048-018-0411-2.
20. Montanino Oliva M., Buonomo G., Carra M.C., Lippa A., Lisi F. Myo-inositol impact on sperm motility in vagina and evaluation of its effects on foetal development // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020. Vol. 24, N5. P. 2704-2709. DOI: 10.26355/eurrev_202003_20540 / Monta-nino Oliva M, Buonomo G, Carra MC, Lippa A, Lisi F. Myo-inositol impact on sperm motility in vagina and evaluation of its effects on foetal development. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(5):2704-9. DOI: 10.26355/eurrev_202003_20540.
21. Morgante G., Orvieto R., Di Sabatino A., Musacchio M.C., De Leo V. The role of inositol supplementation in patients with polycystic ovary syndrome, with insulin resistance, undergoing the low-dose gonadotropin
ovulation induction regimen // Fertil Steril. 2011. Vol. 95, N8. P. 2642-2644. DOI: 10.1016/j .fertnstert.2011.01.035 / Morgante G, Orvieto R, Di Sabatino A, Musacchio MC, De Leo V. The role of inositol supplementation in patients with polycystic ovary syndrome, with insulin resistance, undergoing the low-dose gonadotropin ovulation induction regimen. Fertil Steril. 2011;95(8):2642-4. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.01.035.
22. Osman R., Lee S., Almubarak A., Han J.I., Yu I.J., Jeon Y. Antioxidant Effects of Myo- Inositol Improve the Function and Fertility of Cry-opreserved Boar Semen // Antioxidants (Basel). 2023. Vol. 12, N9. P. 1673. DOI: 10.3390/antiox12091673 / Osman R, Lee S, Almubarak A, Han JI, Yu IJ, Jeon Y. Antioxidant Effects of Myo-Inositol Improve the Function and Fertility of Cryopreserved Boar Semen. Antioxidants (Basel). 2023;12(9):1673. DOI: 10.3390/antiox12091673.
23. Pallotti F., Cargnelutti F., Senofonte G., Carlini T., Faja F., Paoli D., Lombardo F. In vitro effects of myo-inositol on normokinetic human semen samples with nonlinear motility // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019. Vol. 23, N23. P. 10557-10563. DOI: 10.26355/eurrev_201912_19697 / Pallotti F, Cargnelutti F, Senofonte G, Carlini T, Faja F, Paoli D, Lombardo F. In vitro effects of myo-inositol on normokinetic human semen samples with nonlinear motility. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(23):10557-63. DOI: 10.26355/eurrev_201912_19697.
24. Papaleo E., Unfer V., Baillargeon J.P., Fusi F., Occhi F., De San-tis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial // Fertil Steril. 2009. Vol. 91, N5. P. 1750-1754. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088 / Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, Fusi F, Occhi F, De Santis L. Myo-inositol may improve oocyte quality in intracytoplasmic sperm injection cycles. A prospective, controlled, randomized trial. Fertil Steril. 2009;91(5):1750-4. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.01.088.
25. Regidor P.A., Schindler A.E., Lesoine B., Druckman R. Management of women with PCOS using myo-inositol and folic acid. New clinical data and review of the literature // Horm Mol Biol Clin Investig. 2018. Vol. 34, N2. DOI: 10.1515/hmbci-2017-0067 / Regidor PA, Schindler AE, Lesoine B, Druckman R. Management of women with PCOS using myo-inositol and folic acid. New clinical data and review of the literature. Horm Mol Biol Clin Investig. 2018;34(2). DOI: 10.1515/hmbci-2017-0067.
26. Santoro M., Aquila S., Russo G. Sperm performance in oligo-asthenoteratozoospermic patients is induced by a nutraceuticals mix, containing mainly myo-inositol // Syst Biol Reprod Med. 2021. Vol. 67, N1. P. 50-63. DOI: 10.1080/19396368.2020.1826067 / Santoro M, Aquila S, Russo G. Sperm performance in oligoasthenoteratozoospermic patients is induced by a nutraceuticals mix, containing mainly myo-inositol. Syst Biol Reprod Med. 2021;67(1):50-63. DOI: 10.1080/19396368.2020.1826067.
27. Sun T.H., Heimark D.B., Nguygen T., Nadler J.L., Larner J. Both myo-inositol to chiro-inositol epimerase activities and chiro-inositol to myo-inositol ratios are decreased in tissues of GK type 2 diabetic rats compared to Wistar controls // Biochem Biophys Res Commun. 2002. Vol. 293, N3. P. 1092-1098. DOI: 10.1016/S0006-291X(02)00313-3 / Sun TH, Heimark DB, Nguygen T, Nadler JL, Larner J. Both myo-inositol to chiro-inositol epimerase activities and chiro-inositol to myo-inositol ratios are decreased in tissues of GK type 2 diabetic rats compared to Wistar controls. Biochem Biophys Res Commun. 2002;293(3):1092-8. DOI: 10.1016/S0006-291X(02)00313-3.
28. Venturella R., Mocciaro R., De Trana E., D'Alessandro P., Mo-relli M., Zullo F. Assessment of the modification of the clinical, endocrinal and metabolical profile of patients with PCOS syndrome treated with myo-inositol // Minerva Ginecol. 2012. Vol. 64, N3. P. 239-243 / Venturella R, Mocciaro R, De Trana E, D'Alessandro P, Morelli M, Zullo F. Assessment of the modification of the clinical, endocrinal and metabolical profile of patients with PCOS syndrome treated with myo-inositol. Minerva Ginecol. 2012;64(3):239-43.
Библиографическая ссылка:
Хабаров С.В., Андреевская Т.В. Инозитол: влияние на репродуктивную систему (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2024. №1. С. 44-49. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-1-44-49. EDN JBBYTG.
Bibliographic reference:
Khabarov SV, Andreevskaya TV. Inozitol: vliyanie na reproduktivnuyu sistemu (obzor literatury) [Inositol: effects on the reproductive system (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2024;1:44-49. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-1-44-49. EDN JBBYTG. Russian.
