CC BY
94
В. В. Ростов
д-р физ.-мат. наук, заведующий отделом физической электроники,
НИИ сильноточной электроники СО РАН
П. И. Алексеенко
ведущий конструктор отдела физической электроники, НИИ сильноточной электроники СО РАН
П.С. Выходцев
инженер отдела физической электроники, НИИ сильноточной электроники СО РАН
А.В. Штейнле
канд. мед. наук, доцент,
доцент кафедры травматологии, ортопедии, военно-полевой хирургии, ФГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», доцент кафедры экологии и безопасности жизнедеятельности ФГОУ ВПО «Томский политехнический университет»
Е.П. Красножёнов
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии и вирусологии, ФГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»
Л.С. Муштоватова
канд. мед. наук, доцент, доцент кафедры микробиологии и вирусологии, ФГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»
Т. В. Солодкова
заведующая коммерческим отделом, Томский Атомный Центр ИННОВАЦИОННЫЙ МЕТОД СТЕРИЛИЗАЦИИ ПЕРЕВЯЗОЧНЫХ СРЕДСТВ
Аннотация. Цель исследования - изучение возможности стерилизации раневой адсорбирующей повязки с помощью ускорителя сильноточных импульсно-периодических электронных пучков прямого действия. Материал и методы: бактериологические исследования. Заключение: стерилизации можно достичь облучением электронным пучком не менее 25 импульсов. Суммарные поглощенные дозы - 13-17 кГр.
Ключевые слова: стерилизация перевязочного материала, электронный пучок, поглощенная доза.
V.V. Rostov, Institute of High Current Electronics SB RAS
P.I. Alexeenko, Institute of High Current Electronics SB RAS
P.S. Vyhodtsev, Institute of High Current Electronics SB RAS
A.V. Shteinle, Siberian State Medical University, Tomsk Polytechnic University
E.P. Krasnozhyonov, Siberian State Medical University
L.S. Mushtovatova, Siberian State Medical University
T.V. Solodkova, Tomsk Atomic Centre
THE INNOVATIVE BANDAGE STERILIZATION METHOD
Abstract. The research object is the possibility of the wound adsorbent dressing sterilization with the help of high-current impulse-periodic electronic accelerator of direct action. Material and methods: bacteriological studies. Conclusion: sterilization is possible under electron beam raying not less than 25 im-
pulses. The summarized absorbed dozes are: D = 13-17 kGy.
Keywords: bandage sterilization, electron beam, absorbed dose.
Стерильность - важнейший критерий безопасности вновь разрабатываемого изделия медицинского назначения в т.ч. перевязочных средств. Для стерилизации используют следующие методы: термические - паровой и воздушный; химические - газовый и стерилизацию растворами; стерилизацию фильтрованием и радиационный метод стерилизации [4, 5, 6].
Радиационный метод рекомендован для финишной стерилизации готовых изделий из пластмасс, изделий одноразового использования в упаковке и постепенно вытесняет химическую стерилизацию. Для неё применяется как электронное, так и тормозное рентгеновское излучение. С этой целью используются радиационно-технологические ускорители электронов промышленного применения [7] или радио-нуклидные установки с источниками ионизирующего излучения закрытого типа [8]. Радиационная стерилизация медицинских изделий выгодно отличается своей эффективностью, экологической безопасностью, технологичностью (стерилизуется полностью готовое и упакованное изделие). Кроме того, продукт после обработки, при условии соблюдения технологического регламента, не меняет своих свойств и является нетоксичным [9, 10, 14].
Разработанная коллективом авторов раневая адсорбирующая повязка на основе нано-структурированного графита (Патент РФ на изобретение № 2411960 «Раневая повязка», зарегистрировано 20 февраля 2011 г.) в экспериментальных исследованиях проявила себя как высокоэффективное средство для лечения ран с обильным отделяемым. Благодаря оболочке с минимальными адгезивными свойствами и способностью пропускать сквозь себя раневое отделяемое повязка не прилипает к ране и, соответственно, не травмирует её, как это происходит с традиционными ватно-марлевыми повязками. Сорбционный слой активно впитывает и эффективно удерживает раневое отделяемое, но при этом обеспечивает доступ воздуха к ране [1, 15, 16, 17].
Данное исследование посвящено радиационной стерилизации с использованием сильноточного импульсно-периодического электронного ускорителя прямого действия семейства СИНУС [3, 18]. Частота повторения импульсов может варьироваться от единиц до сотен Гц; энергия частиц, выведенного за алюминиевую фольгу толщиной 30 мкм, электронного потока порядка 200-250 кэВ; длительность импульсов 10 нс. В этом случае при облучении легких веществ (не металлов) на глубине до 0,1-0,2 мм реализуется прямое ионизирующее действие электронов на микрофлору. Дополнительный вклад в радиационные повреждения, как известно, вносит образование первичных и относительно долгоживущих вторичных радикалов. Более ранние исследования с применением наносекундных сильноточных пучков [3, 19] указывали на то, что в присутствии влажной среды (клетки в питательном растворе) требуемая для стерилизации доза могла снижаться в несколько раз. В частности, на культурах клеток стафилококка в питательной суспензии, требуемая для стерилизации доза была меньше в 3 раза по отношению к стандартной дозе непрерывного излучения (25 кГр). Других эффектов, например, достоверного понижения критической дозы в связи с высокой мощностью дозы и возможной нелинейностью не отмечено. Важно, что в импульсно-
периодическом режиме облучения нетрудно адаптировать временной интервал процесса к особенностям конкретного объекта так, чтобы стерилизуемый материал не нагревался более, чем на несколько градусов. Например, ускоренное внесение дозы при частоте повторения импульсов 100 Гц за 0,1-0,2 с приводит к максимальному нагреву типичных порошков около 10°C. При снижении частоты повторения импульсов нагрев минимален - в пределе от 1°C от одного импульса с характерной поглощенной дозой 1 кГр. Таким образом, стерилизации могут подлежать термолабильные порошки. Невысокая энергия частиц позволяет создать местную биологическую защиту аппарата из свинца и обеспечить безопасность обслуживающего персонала от тормозного рентгеновского излучения без капитальных вложений в радиационную защиту производственного помещения.
Цель исследования: определение возможности использования сильноточных импульсно-периодических электронных ускорителей прямого действия для стерилизации нового перевязочного средства - адсорбирующей повязки на основе нанографита пучком ускоренных электронов, определение минимально допустимой дозы и режима стерилизующего излучения, а также определение возможных изменений физико-химических характеристик конструкционных материалов в процессе стерилизации.
Планирование, организация, обоснование, материал и методы исследования. Для приготовления раневых повязок в нестерильных условиях порцию нанострук-турированного графита (НСГ) массой от 0,015 до 0,055 г помещали в оболочки в пакете. Оболочка - проницаемый слой, контактирующий с раневой поверхностью, был представлен двумя вариантами: обеззоленный фильтр и нетканый материал на основе полиэтилентерефталата, целлюлозы и вискозы или их комбинаций «Спанлейс». Оболочки формировалась методом термической сварки или с использованием клея БФ-6. Готовые подушечки повязок помещались в полиэтиленовый пакет, который герметизировался термосвариванием.
СЭЛИ (Сильноточный электронно-лучевой источник) представляет собой сильноточный импульсно-периодический ускоритель электронов прямого действия (в литературе известен также под серией «СИНУС» [2, 11, 12, 13, 20]) с выводом пучка в атмосферу через алюминиевую фольгу. Внешний вид на фотографии изображен без вспомогательных устройств, - в частности не показана система управления и металлическая облегченная камера со столиком для размещения облучаемых образцов (рис. 1). Данный вариант СЭЛИ предназначен для работы в условиях специального помещения и не снабжен локальной защитой для снижения мощности неиспользуемого ионизирующего излучения.
Принцип действия СЭЛИ заключается в компрессии электрической мощности по схеме импульсной перезарядки емкостного накопителя энергии с применением трансформатора Тесла, встроенного в коаксиальную формирующую линию, и последующей коммутации высоковольтного импульса с помощью газового разрядника разрядника на планарный вакуумный диод со взрывоэмиссионным катодом [2,11,12,13,20].
Стерилизация осуществлялась на электронном ускорителе (рис. 1). Раневые повязки равномерно укладывались на конвейер под выведенный за фольгу электронный пучок с энергией частиц 230 кэВ и длительностью импульсов 10 нс. Частота работы ускорителя составляла 2 Гц. Эта частота может быть увеличена для повышения
производительности установки. Во время стерилизации обрабатываемый образец находился в неподвижном состоянии. Толщина пакетов с раневыми повязками при измерении микрометром составила 0,6 мм, количество импульсов варьировалась в диапазоне 4-75. Зона облучения была закрыта местной биологической защитой. Параметры стерилизации: максимальная энергия электронов Етах - 230 кэВ; максимальный импульсный ток пучка J - 4,5 кА; эффективная длительность импульса т - 6 нс; сечение выводимого эл. пучка в - 0,015м2, поток энергии на поверхность раневых повязок, которые находились на расстоянии 15-ти мм от выводного окна, за один импульс был равен 400 Дж/ м2.
Рисунок 1 - Внешний вид СЭЛИ
Мы предполагали, что средняя длина пробега электронов была близка к толщине раневой повязки. Поэтому полученная величина поглощенной дозы вполне соответствует уровням, требуемым для достаточно надежной стерильности облучаемых объектов [3, 19]. Кроме того, высокая интенсивность дозы в каждом импульсе, являлась дополнительным обоснованием предлагаемого режима.
Исследования на стерильность проводились в бактериологической лаборатории лабораторного отделения клиник ГОУ ВПО «Томский военно-медицинский институт», на кафедре микробиологии ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» и в бактериологической лаборатории ФУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Томской области». Исследуемые образцы помещали в пробирки с транспортной питательной средой на основе среды для контроля стерильности и в течение суток после стерилизации доставляли в бактериологическую лабораторию. Экспериментальный материал (по 5 повязок) засевали на неселективные (кровяной агар) и селективные (желточно-солевой агар, среды Эндо, Сабуро, анаэробный кровяной агар с желчью и канамицином и др.) питательные среды продолжительностью 14 суток с использованием количественных методов исследования. В бактериологических исследованиях руководствовались Приказами МЗ СССР № 720 от 31 июля 1978 г. и № 535 от 22 апреля 1985 г. Кроме
того, при проведении работ руководствовались другими регламентирующими документами: Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 18.01.2010 № 3; САНПИН 2.6.1.2573-10 «Гигиенические требования к размещению и эксплуатации ускорителей электронов с энергией до 100 МэВ»; санитарные правила и нормативы; ГОСТом Р 52249-2009 «Национальный стандарт российской федерации правила производства и контроля качества лекарственных средств»; good manufacturing practice for medicinal products (GMP); правилами организации чистых производств и контроля качества изделий медицинского назначения из полимеров, тканых и нетканых материалов, имеющих контакт с кровью ПР 64-05-001-2002 и инструкцией по контролю стерильности перевязочных материалов РД 64-051-87 «Временные методические указания по стерилизации гамма-лучами гигроваты и перевязочных материалов» (утв. Минздравом СССР от 09.11.1972 N 994-72).
Кроме того, после определения гарантированного режима стерилизации, подтверждённого бактериологическими исследованиями на 14-е сутки, была изучена принципиальная возможность изменения поглотительной и адсорбционной способностей предложенной нами адсорбирующей повязки на основе НСГ на 10-е сутки после стерилизации по методике Абаева Ю.К. [1].
Результаты и обсуждение
Бактериологические исследования обработанных электронным пучком раневых адсорбирующих повязок, продолжительностью 14 суток, с целью обнаружения грам-положительной, грамотрицательной микрофлоры и грибов, при самом малом количестве импульсов, равном 4, уже на 2-е сутки исследования выявили бактериальный прирост в 4-х повязках из 5-ти. В оставшейся повязке на пятые сутки был обнаружен прирост плесени (табл. 1).
При радиационном воздействии с количеством импульсов 8 в 3-х повязках обнаружен бактериальный прирост на 4-е сутки, в 12-ти - на 5-е сутки (табл. 1).
Обработка повязок количеством импульсов 12 в 8-ми повязках также не обеспечивала стерильность: в 8-ми образцах обнаружен бактериальный прирост на 5-е сутки, в 6-ти соответственно - на 7-е и в одной повязке обнаружен прирост плесени на 8-е сутки (табл. 1).
Обработка повязок количеством импульсов 16: в 3-х повязках обнаружен бактериальный прирост на 6-е сутки, в 7-ми - на 8-е и в 4-х случаях на 9-е сутки, одна повязка после 14-ти суток исследования была стерильной (табл. 1).
Увеличение количества импульсов до 20 не обеспечивало полное отсутствие в образцах жизнеспособной микрофлоры, хотя сокращало количество повязок, где обнаруживалась жизнеспособная микрофлора, и увеличивало сроки регистрации бактерий и грибов. В 1-й повязке был обнаружен прирост плесени на 7-е сутки, на 4-х повязках был бактериальный прирост к 9-м суткам, 10 повязок после 14-ти суток исследования были стерильными (табл. 1).
При стерилизации в режимах с количеством импульсов 25, 50 и 75 все раневые повязки на основе нанографита были стерильными (табл. 1).
В результате бактериологических исследований было установлено, что гарантированной стерилизации всех раневых адсорбирующих повязок на основе НСГ можно достичь только после облучения повязок электронным пучком с количеством импульсов
не менее 25 (табл. 1). Суммарные поглощенные дозы были равны: для раневых повязок из «Спанлейс» - й = 17 кГр; для раневых повязок из обеззоленного фильтра -й = 13 кГр. Обе суммарные поглощенные дозы были ниже аналогичных при применении Y-излучения для стерилизации бинтов. Полученные результаты формируют технологическую основу для более детального подбора режимов обработки (стерилизации) для повязок на основе наноструктурированного графита с различными видами оболочек.
Исследования сорбционных свойств адсорбирующих повязок на основе НСГ до и через 10 суток после стерилизации не выявили достоверных отличий в поглотительной и адсорбционной способностях. Потеря привеса после центрифугирования поглотившей в себя цельную кровь повязки как до, так и после стерилизации уменьшилась в 1,4 раза (табл. 2).
Таблица 1 - Результаты стерилизации раневых адсорбирующих повязок на основе наноструктурированного графита к исходу 14-х суток исследования в зависимости от применения минимально допустимой дозы режима стерилизующего излучения
Номер Количество Количество стерильных Количество нестерильных
серии импульсов повязок повязок
1 4 - 15
2 8 - 15
3 12 - 15
4 16 1 14
5 20 10 5
6 25 15 -
7 50 15 -
8 75 15 -
Таблица 2 - Поглотительная и адсорбционная способности раневой адсорбирующей повязки на основе НСГ до и после стерилизации
№ п/п Раневая адсорбирующая повязка на основе НСГ Поглотительная способность, % Адсорбционная способность, % 3/4
1 До стерилизации 3469,3±19,5 * 2477,2±1,1 ** 1,4
2 После стерилизации 3470,1±17,9 * 2480,1 ±1,3 ** 1,4
Примечание: * - различие в поглотительной способности недостоверны р>0,05.
** - различие в сорбционной способности недостоверны р>0,05.
Таким образом, стерилизация адсорбирующих раневых повязок на основе нано-графита с помощью сильноточных импульсно-периодических электронных ускорителей прямого действия позволяет осуществлять производство повязок в нестерильных условиях, не меняет их поглотительную и сорбционную способность нанографита, является экологически безопасным при соблюдении технологического регламента.
До начала 90-х годов прошлого века в СССР было более 100 центров радиационной обработки материалов. По состоянию на октябрь 2010 г. в России действовало
12 радиационно-технологических установок, из них только 7 промышленного масштаба, на которых ежегодно стерилизуется более 250 видов медицинских изделий однократного применения (МИОП) общим объёмом ~ 1 млрд шт. Из этих 7 радиационно-технологических установок (РТУ) промышленного масштаба две требуют перезарядки источников 60Со. Остальные пять промышленными радиационно-технологическими установками не являются, потому что в своё время из научно-исследовательских установок были «приспособлены» под радиационную стерилизацию. Эти пять установок «работают» более 20 лет в режиме «периодического ремонта», физически устарели, поэтому их «работу» в ближайшие годы планируется прекратить [16].
Сегодня более чем в 50 странах действуют около 1500 центров и установок (более 900 - на базе ускорителей электронов и 400 - на базе изотопных гамма-источников) радиационной стерилизации медицинских изделий (1 000 наименований) и обработки пищевых продуктов с общим объёмом обрабатываемой продукции на сотни миллиардов долларов [16].
Таким образом, задействованные сегодня мощности РТУ России в десятки раз ниже необходимых для радиационной стерилизации медицинских изделий однократного применения (МИОП). В результате отечественная медицинская промышленность не в состоянии производить их в необходимом количестве. К сожалению, за последние два десятилетия, выход из этой ситуации был найден не в развитии отечественного производства установок для радиационной стерилизации, а в увеличении импорта готовых к применению изделий (шприцы однократного применения, системы переливания крови, инфузионных и диффузионных растворов; хирургический, стоматологический и гинекологический инструментарий; шовный материал (кетгут); перевязочные материалы (бинты, вата, пластыри, противоожоговые повязки); одноразовая медицинская одежда и бельё; катетеры и многое другое). Большинство импортируемых медицинских изделий однократного применения и их аналоги производились ранее на территории СССР. Поэтому сегодня Россия во многом зависит от импортных поставок целого перечня МИОП.
Зависимость отечественного здравоохранения от импорта МИОП с гарантийным сроком хранения не более 3-х лет требует наряду с бесперебойным характером поставок создания и постоянного «освежения» их запасов.
Сегодня мировая политика не исключает возникновения конфликтных ситуаций межгосударственного уровня. Следствием таких межгосударственных конфликтов может стать резкое снижение или полное прекращение импорта МИОП. Созданные запасы таких изделий с гарантийным сроком хранения не более 3-х лет будут быстро исчерпаны, а недостаточный уровень их отечественного производства приведёт к гуманитарной катастрофе.
В связи с этим, одним из направлений модернизации отечественной экономики следует считать в ближайшие годы значительное расширение номенклатуры выпускаемых МИОП (до ~1 000 наименований, уже освоенных мировой медицинской промышленностью) и доведения их выпуска в России до реальных количественных потребностей отечественной медицинской практики. Рост отечественного производства МИОП приведёт к росту потребностей в установках по их стерилизации.
Принимая во внимание расчёты потребности только в перевязочных средствах
для лечения заболеваний кожи и подкожной клетчатки и ожогов, приведённые в предыдущем разделе, можно обоснованно утверждать, что отечественная медицинская промышленность в целом будет ежегодно нуждаться в десятках установок для финишной стерилизации МИОП.
Список литературы:
1. Абаев Ю.К. Хирургическая повязка. - Мн.: Беларусь, 2005. - 150 с.
2. Быков Н.М., Губанов В.П., Гунин А.В., Загулов Ф.Я., Коровин С.Д., Якушев А.Ф. / Сильноточный импульсно-периодический ускоритель электронов с высокой стабильностью параметров электронного пучка // ПТЭ. - 1989. - № 1. - С. 37-39.
3. Васильев Н. В., Горн А.К., Месяц Г.А., Качушкина Г.Г., Сахаров Е.С. Использование сильноточных наносекундных электронных пучков для целей поверхностной стерилизации // Докл. АН СССР, 1980, 253, №5, С. 1120-1222.
4. Воробьёв В.М., Штейнле А.В., Ратькин А.В. и др. Перспективы адсорбирующей повязки на основе наноструктурированного графита на рынке перевязочных средств России // Бюлл. сиб. мед. 2010. Том 9. № 2. С. 71-76.
5. Государственная фармакопея СССР XI издания. Выпуск 2. "Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье".
6. ГОСТ Р ИСО 11137-2000 "Стерилизация медицинской продукции. Радиационная стерилизация. Требования к валидации и текущему контролю".
7. ГОСТ 26278-84 "Ускорители заряженных частиц промышленного применения. Типы и основные параметры".
8. ГОСТ 27212-87 "Радионуклидные установки с источниками ионизирующего излучения закрытого типа. Общие технические требования".
9. ГОСТ Р 15.013-94 "Медицинские изделия".
10. ГОСТ Р 50325-92 "Изделия медицинского назначения. Методика дозиметрии при проведении процесса радиационной стерилизации".
11. Ельчанинов А.С., Загулов Ф.Я., Коровин С.Д., Ландль В.Ф., Лопатин В.В., Месяц Г.А. Ускорители сильноточных электронных пучков с высокой частотой следования импульсов // Сильноточные импульсные электронные пучки в технологии, Новосибирск, «НАУКА». -1983. - С. 5-21.
12. Коровин С. Д. Трансформатор Тесла в сильноточных импульсно-периодических ускорителях // Препринт № 47, ТФ СО АН СССР. - 1988. - 38 С.
13. Коровин С.Д., Ростов В.В. Сильноточные наносекундные импульсно-периодические ускорители электронов на основе трансформатора Тесла // Известия ВУЗов, Серия «Физика». -1996. -№ 12. - С. 21-30.
14. Руководство Р.6.4/3.5.4.1040-01 «Общие требования к технологическому регламенту радиационной стерилизации изделий медицинского назначения однократного применения».
15. Рязанцева Н.В., Хандорин Г.П., Хасанов О.Л. и др. Экспериментальное обоснование эффективности раневой адсорбирующей повязки на основе наноструктурированного графита // Бюлл. сиб. мед. 2009. Том 8. № 4. С. 60-63.
16. Радиационная стерилизация. [Электронный ресурс]. Последнее обновление 28 декабря 2011 г. Порядок доступа http://www.zao-intech.ru/
17. Штейнле А.В., Хандорин Г.П., Гаврилин Е.В. и др. Чрескостный остеосинтез и нанотехнологии в лечении сочетанных огнестрельных костно-артериальных повреждений // Сиб. мед. журн. 2009. Том 24, Вып. 1, № 2 С. 45-54.
18. Штейнле А.В., Рязанцева Н.В., Гаврилин Е.В. и др. Чрескостный остеосинтез и нанотехнологии в лечении сочетанных огнестрельных костно-венозных повреж-
дений конечностей // Сиб. мед. журн. 2009. Том 24, Вып. 1, № 3 С. 92-102.
19. Bugaev S.P., Korovin S.D., Kutenkov O.P., Landl V.F., Mesyats G.A., Sakharov E.S. / Surface Sterilization Using Low-Energy Nanosecond Pulsed Electron Beams // Proc. of 10th Int. Conf. on High Power Particle Beams, San Diego. -1994. -CA. - P. 817-820.
20. Mesyats G.A., Korovin S.D., Gunin A.V., Gubanov V.P., Stepchenko A.S., Grishin D.M., Landl V.F., Alekseenko P.I. Repetitively pulsed high-current accelerators with transformer charging of forming lines // Laser and Particle Beams, 2003, Vol. 21, P. 197-200.
List of references:
1. Abaev Y.K. Surgical bandage. Belarus, 2005, - 150 p.
2. Bykov N.M., Gubanov V.P., Gunin A.V., Zagulov F.Y., Korovin S.D., Yakushev A.F. / High-current pulsed-periodic electron accelerator with high stability of electron beam parameters // PTE, 1991, Issue 1, P. 37-39.
3. Vasilyev N.V., Gorn A.K., Mesyats G.A., Kachushkina G.G., Sakharov E.S. / Application of high-current nanosecond electron beams for surface sterilization // 1980, 253, No.5, P. 1120-1222.
4. Vorobyov V.M., Shteinle A.V., Ratkin A.V. / The outlooks for the adsorbing bandage based on nanostructural graphite on the bandage market of Russia// Bulletin of Siberian Medicine, 2010, Vol.9, No.2, P. 71-76.
5. The state pharmacopoeia of the USSR. Issue 2 /General methods of analysis. Officinal raw.
6. State Standard Specification R ISO 11137-2000 / Sterilization of medical production. Radiation sterilization. Requirements for validation and current control.
7. State Standard Specification 26278-84 / Accelerators of charged particles for industrial application. Types and main parameters.
8. State Standard Specification 27212-87 / Radionuclide installations with ionizing radiation sources of closed types. General technical requirements.
9. State Standard Specification 15.013-94 / Medical products.
10. State Standard Specification R 50325-92 / Medical products. Dosimetry methods in radiation sterilization.
11. Yelchaninov A.S., Zagulov F.Y., Korovin S.D., Landl V.F., Lopatin V.V., Mesyats G.A./ High-current electron beams with high frequency of impulse succession// High-current pulsed electron beams in technique, Novosibirsk, "Science", 1983, P. 5-21.
12. Korovin S.D. Tesla transformer in high-current pulsed-periodic accelerator// Preprint No.47, SA USSR. 1988, P. 38.
13. Korovin S.D., Rostov V.V. High-current nanosecond pulsed-periodic accelerator based on Tesla transformer // VUZ Bulletin, "Physics", 1996, No.12, P. 21-30.
14. Handbook R.6.4/3.5.4.1040-01 / General requirements for technological regulations of radiation sterilization for medical products.
15. Ryazantseva N.V., Khandorin G.P., Khasanov O.L./ The experimental basis for the effectiveness of the wound adsorbing bandage based on nanostructural graphite// Bulletin of Siberian Medicine, 2009, Vol.8, No.4, P. 60-63.
16. Radiation sterilization. http://www.zao-intech.ru/
17. Shteinle A.V., Khandorin G.P., Gavrilin E.V./ Transosseous osteosynthesis and nanotechnolo-gies in treatment of associated gunshot bone arterial injuries//Siberian Medical Journal, 2009, Vol.24, Issue 1, No.2, P.45-44.
18. Shteinle A.V., Gavrilin E.V., Ryazantseva N.V./ Transosseous osteosynthesis and nanotech-nologies in treatment of associated gunshot bone venous injuries//Siberian Medical Journal,2009,Vol.24, Issue 1, No.3, P.92-102.
19. Bugaev S.P., Korovin S.D., Kutenkov O.P., Landl V.F., Mesyats G.A., Sakharov E.S. /Surface Sterilization Using Low-Energy Nanosecond Pulsed Electron Beams // Proc. of 10th Int. Conf. on High Power Particle Beams, San Diego. -1994. -CA. - P.817-820.
20. Mesyats G.A., Korovin S.D., Gunin A.V., Gubanov V.P., Stepchenko A.S., Grishin D.M., Landl V.F., Alekseenko P.I. "Repetitively pulsed high-current accelerators with transformer charging of forming lines"//Laser and Particle Beams, vol. 21, pp.197-200, 2003
