CC BY
54
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues 2022;19(1):13-20
УДК 616.345-006-07-084
https://doi.org/10.51523/2708-6011.2022-19-1-02
Инновационные подходы к профилактике колоректального рака
С. А. Шут1, В. Э. Платошкин2, Т. В. Платошкина2, Н. А. Никулина1, Н. В. Николаева1
'Гомельский государственный медицинский университет, г. Гомель, Беларусь 2Гомельский областной клинический онкологический диспансер, г. Гомель, Беларусь
Резюме
В статье обсуждаются современные взгляды на канцерогенез в толстой кишке и предраковые изменения слизистой оболочки. Приводятся основные положения последних отечественных, Американских, Британских и Европейских рекомендаций по оптимизации медицинской помощи пациентам с предраковыми заболеваниями толстой кишки и динамическому наблюдению за ними с позиций канцерпревенции.
Ключевые слова: колоректальный рак, повреждения ДНК, профилактика, онкомаркеры, коло-носкопия, биопрепараты.
Вклад авторов. Шут С.А., Платошкин В.Э., Платошкина Т.В., Никулина Н.А., Николаева Н.В.: сбор материала, редактирование, обзор публикаций по теме статьи, проверка важности содержания, обсуждение, утверждение рукописи для публикации.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Источники финансирования. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Для цитирования: Шут СА, Платошкин ВЭ, Платошкина ТВ, Никулина НА, Николаева НВ. Инновационные подходы к профилактике колоректального рака. Проблемы здоровья и экологии. 2022;19(1):13-20. DOI: https://doi.org/10.51523/2708-6011.2022-19-1-02
Innovative approaches to colorectal cancer prevention
Svetlana A. Shut1, Viktar E. Platoshkin2, Tatyana V. Platoshkina2, Natalya A. Nikulina1, Natalia V. Nikolaeva1
'Gomel State Medical University, Gomel, Belarus 2Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary, Gomel, Belarus
Abstract
The article discusses modern views on colorectal carcinogenesis and precancerous changes in the mucous membrane and presents the key summaries of the latest domestic, American, British, and European guidelines on healthcare enhancement for patients with premalignant colorectal lesions and their dynamic follow-up from the standpoint of cancer prevention.
Keywords: colorectal cancer, DNA damage, prevention, tumor markers, colonoscopy, biological agents. Author contributions. Shut S.A., Platoshkin V.E., Platoshkina T.V., Nikulina N.A., Nikolaeva N.V.: collection of material, editing, review of publications, checking the importance of the content, discussion, approval of the article for publication.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Funding. The study was conducted without sponsorship.
For citation: Shut SA, Platoshkin VE, Platoshkina TV, Nikulina NA, Nikolaeva NV. Innovative approaches to colorectal cancer prevention. Health and Ecology Issues. 2022;19(1):13-20. (In Russ.). DOI: https://doi. org/10.51523/2708-6011.2022-19-1-02
Введение
По данным ВОЗ, Беларусь находится на 46-м месте в мире по количеству случаев рака. С 1995 по 2018 г., несмотря на раз-
вивающиеся методы диагностики и возможности лечения, отмечен значительный рост числа новообразований (296,1 и 554,5 случая на 100 тыс. населения), а также увеличе-
© Шут С. А., Платошкин В. Э., Платошкина Т. В., Никулина Н. А., Николаева Н. В., 2022
13
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
2022;19(1):13-20
ние смертности (188,1 и 196,0 случая на 100 тыс. населения). Колоректальный рак (КРР) занимает третье место в структуре онкологических заболеваний в нашей стране [1, 2].
Факторами риска развития КРР являются:
• хронические воспалительные заболевания кишечника (ВЗК): язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК);
• полипы толстой кишки (особенно семейный полипоз);
• рак толстой кишки у близких родственников в возрасте до 60 лет;
• возраст (заболеваемость КРР в возрасте 60 лет и старше более чем в 15 раз выше, чем в возрасте 40 лет).
В группу риска КРР включают пациентов, перенесших лечение КРР, поскольку часто имеет место рецидивирование процесса (у 50 % возникают полипы, в 5 % случаев — малигнизация) [3]. Пациентам группы высокого риска в качестве скринингового теста рекомендуется проведение тотальной коло-носкопии [4].
Эффективность программ скрининга достигается использованием различных ма-лоинвазивных и относительно недорогих тестов. В качестве таких тестов возможно использование онкомаркеров [5].
Онкомаркеры — это сложные белки, синтезируемые опухолевыми клетками. Известно более 20 онкомаркеров различных злокачественных новообразований, однако ни один из них не обладает достаточно высокой специфичностью. Данные белки выявляются не только при новообразованиях, но и при воспалительных изменениях. Наибольшее значение опухолевые маркеры имеют при оценке эффективности лечения и наличии метастазирования [5, 6].
При КРР наиболее часто выявляются:
• раково-эмбриональный антиген (РЭА);
• опухолевая М2-пируваткиназа (TuM2-PK);
• раковый антиген СА 242;
• раковый антиген СА 19-9.
РЭА — это крупный гликопротеин, синтезирующийся клетками толстой кишки. Он принимает участие в стимуляции опухолевого роста, инвазии и метастазировании. Высокий уровень РЭА чаще наблюдается на поздних стадиях заболевания. Не выявлены взаимосвязи между уровнем РЭА и гистологическим типом опухоли. РЭА в настоящее время считают реактантом острой фазы воспаления, его уровень повышается при новообразованиях других органов (рак молочной железы, яичника, почки), различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (гепатиты, неспецифический язвен-
ный колит и болезнь Крона, панкреатит) и других органов (хроническая обструктивная болезнь легких, эндометриоз). Уровень РЭА используется для оценки прогноза заболевания: высокий уровень РЭА в предоперационный период является неблагоприятным прогностическим признаком. Отсутствие снижения РЭА до нормы к концу 6-й недели после радикальной операции может свидетельствовать о наличии метастазов. При генерализации процесса и наличии метастазов в печени уровень РЭА повышается более чем на 100 % от исходного [5, 6].
TuM2-PK — высокоспецифичный опухолевый белок, который определяется в крови, не обладает органоспецифичностью и может быть маркером выбора для диагностики разных опухолей. TuM2-PK является метаболическим маркером, наиболее рано и в достаточном для определения количестве поступает в кровоток. Является индикатором агрессивности злокачественной опухоли. В совокупности с определением других онкомаркеров TuM2-PK может быть использована в скрининге КРР.
Раковый антиген СА 242 — это высокомолекулярный гликопротеин, который вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта, но обладает более выраженной чувствительностью и специфичностью к злокачественным образованиям. Уровень СА 242 повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно при раке поджелудочной железы, толстого кишечника и прямой кишки. СА 242 продуцируется опухолевыми клетками и поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим диагностировать заболевание на ранней стадии и следить за его течением. Особенностью он-комаркера СА 242 является низкая экспрессия при доброкачественных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, что позволяет использовать его для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей.
Онкомаркер CА 19-9 (карбогидратный антиген) по структуре относится к гликопро-теинам. Подобно РЭА, СА 19-9 обнаруживается в повышенной концентрации в крови пациентов с КРР и некоторыми другими заболеваниями (панкреатит, заболевания печени). Чувствительность СА 19-9 в отношении КРР ниже, чем чувствительность РЭА [5, 6].
Необходимо отметить, что ввиду отсутствия специфичности опухолевых маркеров при скрининге КРР рекомендуется
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
комплексное определение опухолевых маркеров [6, 7].
Исследования, проведенные в последнее время, существенно изменили взгляды на развитие КРР, собственно предраковые изменения и состояния, а также возможности канцерпревенции.
Во-первых, благодаря применению современного оборудования (что позволило проводить эндоскопию с увеличением в сочетании с хромоэндоскопией, эндоскопию с усилением четкости изображения, узкоспектральную эндоскопию, лазерную когерентную омикроскопию), эндоскописты и патоморфологи показали, что рак может развиться и из неполиповидных и углубленных поражений слизистой. Неопластическая подгруппа этих образований представляет собой альтернативный путь колоректального канцерогенеза [8].
Во-вторых, молекулярные биологи определили различные типы повреждений генома, комбинация которых формирует несколько альтернативных цепочек мутаций при развитии рака [9, 10, 11].
В-третьих, если ранее в странах с высокой распространенностью ВЗК единственной эффективной мерой борьбы с КРР было расширение показаний к колэктомии, то сейчас в связи с успехами биотерапии на международных конференциях аббревиатуру ВЗК стали интерпретировать как «Вернуть здоровье кишечнику!».
В настоящее время известно, что опухолевый рост провоцируют различные факторы, приводящие к возникновению мутаций в генах, регулирующих клеточное деление. Среди них вирусные инфекции, химические канцерогены, ионизирующее излучение и др. В геноме человека около 1 % генов, регулирующих канцерогенез. Выделяют прото-онкогены (кодируют белки, контролирующие клеточный рост) и антионкогены (гены-су-прессоры, кодируют белки, подавляющие клеточный рост). Нарушение баланса регу-ляторных белков приводит к запуску неконтролируемой пролиферации клеток.
Мутации, которые инактивируют ге-ны-супрессоры опухолевого роста, приводят к активации белков семейства RAS (KRAS, NRAS, HRAS), а также белков, кодируемых генами EGFR, BRAF. Белки RAS — факторы роста, в норме передающие сигналы от рецепторов на поверхности клетки к ядру, запускающие выработку белков, необходимых для деления клеток. Эпидермальный фактор роста (EGF — Epidermal Growth Factor), сое-
2022;19(1):13-20
диняясь с рецепторами, запускает сигнальный каскад для синтеза данных белков, и начинается процесс деления клетки. Возникновение мутации в каком-либо из генов RAS приводит к самопроизвольной передаче импульсов внутри клетки ядру, и запускается размножение клеток без участия факторов роста. Мутация BRAF угнетает апоп-тоз, и клетка продолжает неконтролируемый жизненный цикл посредством деления. Опухолям толстой кишки свойственны мутации в гене-супрессоре аденоматозного полипоза кишечника (APC — adenomatous polyposis coli), расположенного в 5-й хромосоме, что приводит к активации RAS. Механизм активации BRAF связан с мутацией онкогена в 7-й хромосоме. Инактивация данного гена приводит к отсутствию контроля за ДНК, накоплению мутаций и опухолевому росту. В развитии новообразований толстой кишки играют роль и мутации в гене ТР53, расположенном в 17-й хромосоме. Он кодирует белок р53, который контролирует состояние клеточной ДНК и может ускорять регенерацию, останавливать клеточный цикл или запускать апоптоз. Система MMR (mismatch repair) MLH1 и MSH2 отвечает за распознавание и удаление неправильно спаренных оснований в ДНК в процессе репликации. Дефицит MMR вследствие гиперметилирования протомерной области генов (CpG islands) сопровождается наличием большого количества мутаций со сдвигом рамки считывания, что приводит к формированию стоп-кодонов и синтезу нефункциональных белков. Мутации генов репарации ДНК приводят к их инактивации.
Колоректальный рак развивается вследствие вышеуказанных механизмов, которые описаны как хромосомная нестабильность (chromosomal instability — CIN), при этом геном опухоли характеризуется как CIN-поло-жительный или отрицательный (стабильный), а также микросателлитная нестабильность (MSI), характеризуется как высокая, низкая и отсутствие (стабильность) [12, 13, 14].
В соответствии с наличием различных механизмов канцерогенеза КРР выделяют 5 типов генома (таблица 1).
При наличии I и II геномного профилей развиваются зубчатые неоплазии, при IV и V — незубчатые, а при III типе — и те и другие [15]. При классическом каскаде Fearon-Vogelstein аденома может вообще не подвергнуться злокачественной трансформации либо для этого необходимо 10 и более лет. В противоположность этому геномная неста-
2022;19(1):13-20 Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
бильность при HNPCC сопровождается бы- HNPCC рекомендуется ежегодная фибро-
стрым развитием рака — часто в пределах колоноскопия (ФКС) и профилактическая
36 мес. после колоноскопии с нормальными колэктомия при выявлении неоплазий высо-
результатами. Поэтому носителям мутаций кой степени.
Таблица '. Геномный профиль коолоректальных новообразований Table '. Genome profile of colorectal tumors
Показатели I тип II тип III тип IV тип V тип
Инициирующая мутация BRAF BRAF KRAS APC KRAS MLH1
Микросателлитная нестабильность (статус MSI) Высокая (MSI-H) Стабильность (MSS) или низкая (MSI-L) Стабильность (MSS) или низкая (MSI-L) Стабильность (MSS) Высокая (MSI-H)
Хромосомная нестабильность (статус CIN) Стабильность Стабильность Нестабильность Нестабильность Стабильность
Метиляторный фенотип (статус CIMP) Высокий (SIMP-H) Высокий (SIMP-H) Низкий (SIMP-L) Отрицательный (SIMP-S) Отрицательный (SIMP-S)
Следующая группа риска по КРР — пациенты с ВЗК. С целью профилактики КРР пациентам с установленным диагнозом ВЗК проводятся регулярные ФКС в соответствии со следующими правилами:
• через 8-10 лет от начала заболевания — тотальная ФКС с целью переоценки протяженности поражения;
• при распространенном колите с частыми тяжелыми обострениями или непрерывном течении с высокой активностью, наличии в анамнезе в последние 5 лет дис-плазии или стриктур, наличии первичного склерозирующего холангита, развитии КРР у родственников первой степени родства в возрасте моложе 50 лет — скрининговая (скрининг предраковых изменений и раннего рака) — ФКС один раз в год;
• при распространенном колите с активностью легкой или умеренной степени, наличии псевдополипов, отягощенном по КРР наследственном анамнезе (КРР у родственников первой степени родства в возрасте старше 50 лет) — скрининговая ФКС каждые 2-3 года;
• в остальных случаях скрининговая ко-лоноскопия проводится каждые 5 лет.
К скрининговым колоноскопиям предъявляются следующие требования:
• проводятся в фазу ремиссии;
• носят тотальный характер;
• сопровождаются ступенчатой биопсией (4 фрагмента каждые 10 см, дополни-
тельные биоптаты из измененных участков) или хромоэндоскопией (метиленовый синий, индиго кармин, виртуальная хромоскопия) с биопсией из подозрительных участков.
Согласно Франкфуртской FACILE классификации ВЗК-ассоциированных новообразований, статистический анализ методом множественной логистической регрессии подтвердил, что неполиповидный тип, нерегулярный капиллярный рисунок, нерегулярный рельеф слизистой, признаки воспаления в области образования являются предикторами дисплазии [16].
Инновационные подходы в лечении пациентов с ВЗК изменили отношение врачей к заболеваниям как неизлечимым. Ниже приводятся основные положения последних отечественных, Американских, Британских и Европейских рекомендаций по современным подходам к лечению ВЗК.
ВЗК сопровождаются чрезмерной активностью иммунной системы, поэтому антитела к белкам, вызывающим воспаление в кишечной стенке, могут быть вариантом лечения, когда другие препараты, такие как 5-аминосалициловая кислота (5-ASA) — ме-салазин и др., стероиды, антиметаболиты и иммунодепрессанты (тиопурины азатио-прин и меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин), неэффективны или их побочные эффекты трудно контролировать. Биологические препараты — это новейший класс лекарственных средств, используемых у па-
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
циентов, страдающих БК или ЯК в среднетя-желой и тяжелой формах.
Инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, цертолизумаб пегол (Infliximab, Adalimumab, Golimumab, Certolizumab Pegol) — ан-ти-TNFa-препараты (химерные, хуманизи-рованные, генно-инженерные), действуют на фактор некроза опухоли-альфа.
Устекинумаб (Ustekinumab) — анти-ин-терлейкиновый препарат, блокирующий провоспалительные цитокины: интерлей-кин-12 (IL-12) и интерлейкин-23 (IL-23).
Ведолизумаб (Vedolizumab) — анти-ин-тегрин, блокирующий проникновение лейкоцитов в слизистую оболочку кишечника, предотвращая воспаление. Поскольку действие является локальным, это вызывает меньше иммунодепрессивных побочных эффектов [17].
Ниже приведены последние Европейские, Британские и Американские рекомендации по использованию биопрепаратов, их комбинации с хирургическим лечением и терапии стволовыми клетками пациентов, страдающих БК или ЯК в среднетяжелой и тяжелой формах.
Американская ассоциация гастроэнтерологов (AGA) для взрослых амбулаторных пациентов с умеренно-тяжелым ЯК, которые ранее не использовали биологические препараты, рекомендует инфликсимаб или ведолизумаб (а не адалимумаб) для индукции ремиссии. Пациенты, которые ранее использовали инфликсимаб (или с первичным отсутствием ответа), устекинумаб или иммуномодулятор тофацитиниб (ингибитор янус-киназ (JAK), специфичных для цито-киновых рецепторов), а не ведолизумаб или адалимумаб.
Также биологическая монотерапия (антагонисты TNFa, ведолизумаб, устекинумаб) у этой группы пациентов показана вместо монотерапии тиопурином для индукции ремиссии. Пациентам с умеренно-тяжелым ЯК рекомендовано раннее использование биологических агентов с иммуномодулирующей терапией или без нее, а не постепенное повышение дозировки 5-аминосалицилатов при их неэффективности. Кроме того, пациентам, достигшим ремиссии с помощью биологических агентов и(или) иммуномоду-ляторов, AGA не рекомендует продолжать прием 5-аминосалицилатов для индукции и поддержания ремиссии.
Амбулаторным пациентам с ЯК средней и тяжелой степени показана комбинация антагонистов TNFa, ведолизумаба или устеки-
2022;19(1):13-20
нумаба с тиопуринами или метотрексатом, а не биологическая монотерапия или монотерапия тиопурином.
Для госпитализированных пациентов с острым тяжелым ЯК AGA рекомендует в случае рефрактерности к внутривенным корти-костероидам использовать инфликсимаб или циклоспорин. Однако AGA не дает рекомендаций по рутинному использованию повышенных доз инфликсимаба по сравнению со стандартными [18].
Согласно рекомендациям Британского общества гастроэнтерологов (BSG), при остром тяжелом ЯК рекомендовано внутривенное введение высоких доз кортикостеро-идов, а также назначение низкомолекулярных гепаринов в профилактической дозе. В случае отсутствия реакции на 3-й день пациентам, у которых предыдущая терапия тиопурином оказалась неэффективной, должна быть предложена экстренная терапия внутривенным инфликсимабом или циклоспорином. Если пациенты, получавшие инфликсимаб, через 3-5 дней после первой инфузии не ответили должным образом на дозу 5 мг/кг, необходимо предложить режим ускоренной индукции после консультации с хирургом, чтобы определить, требуется ли экстренная колэктомия. У пациентов с острым тяжелым ЯК, которые не реагируют на терапию экстренной помощи инфликсимабом или циклоспорином в течение 7 дней, или у тех, у кого состояние ухудшается или возникают осложнения (включая тяжелое кровотечение, перфорацию или токсический мегаколон) до 7 дней, обязательны субтотальная колэктомия и илеостомия с сохранением прямой кишки.
Для индукции ремиссии БК умеренно-тяжелой степени тяжести при неосложненной илеоколитической форме БК рекомендуется сначала назначать системные кортикостеро-иды. Если пациенты имеют множественные заболевания или другие неблагоприятные прогностические факторы — рассмотреть возможность раннего введения биологической терапии. Также показаны антагонисты TNFa для достижения ремиссии у пациентов, невосприимчивых к традиционной терапии (сильная рекомендация) [19].
Европейская организация по изучению БК и ЯК (ECCO) предлагает не использовать комбинацию адалимумаба и тиопуринов по сравнению с одним адалимумабом для достижения клинической ремиссии и ответа (слабая рекомендация). Комбинированная терапия с тиопурином рекомендуется в на-
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
2022;19(1):13-20
чале приема инфликсимаба, чтобы вызвать ремиссию у пациентов, у которых был неадекватный ответ на традиционную терапию (сильная рекомендация). Устекинумаб или ведолизумаб рекомендуется для индукции ремиссии у пациентов с БК средней и тяжелой степени с неадекватным ответом на традиционную терапию и(или) терапию анти-TNF (сильная рекомендация). Для поддержания ремиссии рекомендованы те же препараты, что использовались для достижения ремиссии (сильная рекомендация). Ведолизумаб и устекинумаб рекомендуются для поддержания клинической ремиссии у пациентов, достигших ремиссии на фоне приема ведолизумаба и устекинумаба соответственно (сильная рекомендация). Пациентам с БК, достигшим длительной ремиссии при комбинации инфликсимаба и иммуно-депрессантов или адалимумаба и иммуноде-прессантов, ЕССО предлагает монотерапию инфликсимабом и адалимумабом соответственно (слабая рекомендация). Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать продолжение или отмену терапии анти-TNF у пациентов с БК после достижения длительной ремиссии, поэтому решение о продолжении терапии анти-TNF должно приниматься индивидуально с учетом всех рисков и преимуществ [20].
Хирургические методы лечения БК брюшной полости
Лапароскопическая хирургия должна быть методом первой линии в хирургии БК. Необходимо рассмотреть возможность временной стомы, если нельзя отменить или значительно уменьшить стероиды до операции. Первичный анастомоз можно безопасно выполнять в присутствии анти-TNF-терапии, ведолизумаба и устекинумаба, если учиты-
ваются другие факторы риска. Приемлемой альтернативой терапии инфликсимабом является лапароскопическая резекция у пациентов с ограниченной, неструктурирующей илеоцекальной формой БК (поражение терминального отдела подвздошной кишки < 40 см) [20].
Заключение
Таким образом, КРР является следствием ряда комбинаций различных типов повреждения генома — как нарушений транскрипции генов, так и эпигенетических альтераций. Знание геномного профиля ко-лоректальных новообразований позволяет внедрять рациональные программы канцер-превенции и скрининга КРР.
Роль колоноскопии в предупреждении КРР включает как диагностику рака на ранних операбельных стадиях, так и выявление предраковых заболеваний путем выборочного скрининга у бессимптомных пациентов и организованного скрининга у пациентов с положительными тестами на скрытую кровь в кале или повышенном уровне фекального кальпротектина и(или) других онкомарке-ров. Современные эндоскопические технологии и классификационные системы позволяют оптимизировать медицинскую помощь пациентам с предраковыми изменениями слизистой оболочки толстой кишки.
Биотерапия радикально изменила подходы к лечению ВЗК, сделав эти заболевания излечимыми без калечащих хирургических вмешательств. Так как точки приложения для каждой группы препаратов отличаются, то это означает, что если один тип биологических препаратов не срабатывает, то можно попробовать лекарство с другим механизмом действия.
Список литературы
1. Здравоохранение в Республике Беларусь: офиц. стат. сб. за 2018 г. [Электронный ресурс]. Минск: ГУ РНПЦ МТ; 2019. 261 с. [дата обращения 2021 июнь 18]. Режим доступа: http://rnpcmt.belcmt.by/files/Stat/ Healthcare_in_RB_2018.pdf
2. Рак: Информационный бюллетень Всемирной организации здравоохранения, 2018. [Электронный ресурс]. Глобальный веб-сайт Всемирной организации здравоохранения. [дата обращения 2021 июнь 18]. Режим доступа: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cancer
3. Оганов РГ, Хальфин РА, ред. Руководство по медицинской профилактике. [Электронный ресурс]. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. 464 с. [дата обращения 2021 июнь 18]. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/ Ьоок/ЮВМ5970403385.Мт1
4. Об организации скрининга и ранней диагностики рака: приказ Министерства здравоохранения Респ. Беларусь, 28 июля 2017 г., № 830 [Электронный ресурс]. Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь [дата обращения 2021 июнь 18]. Режим доступа: http://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W2173 2115p&p1 = 1. -
5. Кит ОИ, Водолажский ДИ, Геворкян ЮА, Сол-даткина НВ, Гречкин ФН, Кожушко МА. Наследственный колоректальный рак: генетика и скрининг. Рос журн гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. 2018;28(3):18-25. [дата обращения 202' июнь '8]. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/ view/236
DOI: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-3-18-25
Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues 2022;19(1):13-20
6. Сторожаков ГИ, Пожарицкая ЕИ, Федоров ИГ. Проблема скрининга колоректального рака [Электронный ресурс]. [дата обращения 2021 июнь 18]. Режим доступа: https://remedium.ru/doctor/oncology/detail. php?ID=64311
7. Михайлова ЕИ, Пиманов СИ, Платошкин ЭН, Филипенко НВ. Скрининг колоректального рака (литературный обзор). [Электронный ресурс]. Проблемы здоровья и экологии. 2005;(3):77-86. [дата обращения 2021 июнь 18]. Режим доступа: https://journal.gsmu.by/jour/ article/view/358
8. Платошкин ЭН, Борсук АД Возможности эндоскопической диагностики, лечения и наблюдения за больными с предраковой патологией толстой кишки. [Электронный ресурс]. сб. науч. ст. Международной науч.-практ. конф. «Чернобыльские чтения -2009»; 2009 16-17 апреля; Гомель, Беларусь. Гомель: «Сож», 2009: 21-23. [дата обращения 2021 июнь 18]. Режим доступа: http://rsek.nlb.by/cgi-bin/koha/opac-detail. pl?biblionumber=248171
9. Jass JR. Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecular features. Hstopathology. 2007 Jan;50(1):113-30.
DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2006.02549.x
10. Grady WM, Carethers JM. Genomic and epigenetic instability in colorectal cancer pathogenesis. Gastroenterology. 2008;135: 1079-1099. DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2008.07.076
11. Samowitz WS, Slattery ML, Sweeney C, et al. APC mutations and other genetic and epigenetic changes in colon cancer. Mol Cancer Res. 2007;5:165-170.
DOI: https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-06-0398
12. Никишаев ВИ, Патий АР, Тумак ИН, Коляда ИА. Эндоскопическая диагностика раннего колоректального рака. [Электронный ресурс]. Украшський журнал ма-лошвазивно! та ендоскошчно! хiрургil. 2012;16(1):35-55.
13. Трякин АА, Федянин МЮ, Цуканов АС, Шелы-гин ЮА, Покатаев ИА, Игнатова ЕО, и др. Микросател-литная нестабильность как уникальная характеристика опухолей и предиктор эффективности иммунотерапии. Злокачественные опухоли. 2019;9(4): 59-69.
DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-4-59-69
14. Агейкина НВ, Дуванский ВА, Князев МВ, Мальков ПГ, Данилова НВ, Харлова ОА. Альтернативный путь развития колоректального рака. Гистологические и молекулярные особенности зубчатых поражений. Обзор литературы. [Электронный ресурс]. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014;107(7):4-12. [дата обращения 2021 июнь 18]. Режим доступа: https:// cyberleninka.ru/article/n/alternativnyy-put-razvitiya-kolorektalnogo-raka-gistogeneticheskie-i-molekulyarnye-osobennosti-zubchatyh-porazheniy
15. Jass JR. Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecular features. Histopathology. 2007;50:113-130.
DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2006.02549.x
16. Advanced imaging for detection and differentiation of colorectal neoplasia: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guidline - Update 2019. Endoscopy. 2019;51(12):1155-1179.
DOI: https://doi.org/10.1055/a-1031-7657
17. Singh H, Grewal N, Arora E, Kumar H, Kakkar AK. Vedolizumab: A novel anti-integrin drug for treatment of inflammatory bowel disease. J Nat Sci Biol Med. 2016;7:4-9. DOI: https://doi.org/0.4103/0976-9668.175016
18. Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y et al. AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2020;158:1450.
DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.006
19. Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, Hendy PA, Smith PJ, Limdi JK. et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019:1-106.
DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318484
20. Adamina M, Bonovas S, Raine T, Spinelli A, Warusavitarne J, Armuzzi A et al. European Crohn's and Colitis Organisation [ECCO], ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Surgical Treatment. Journal of Crohn's and Colitis. 2020;14(2):155-168.
DOI: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz187
References
1. Healthcare in the Republic of Belarus: ofic. stat. sat. for 2018 [Electronic resource]. Minsk: GU RSPC MT; 2019. 261 p. [Date of access 2021 June 18]. Mode of access: http://rnpcmt.belcmt.by/files/Stat/Healthcare_in_ RB_2018.pdf (in Russ.).
2. Cancer: world health organization Newsletter, 2018. [Electronic resource]. Global website of the world health organization. [Date of access 2021 June 18]. Mode of access: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/ detail/cancer (in Russ.).
3. Oganov RG, Halfin RA, ed. Guide to medical prevention. [Electronic resource]. Moscow: GEOTAR-Media; 2007. 464 p. [Date of access 2021 June 18]. Mode of access: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN5970403385. html (in Russ.).
4. On the organization of cancer screening and early diagnosis: order of the Ministry of health of the Republic of Belarus, July 28, 2017, No. 830 national legal Internet portal of the Republic of Belarus [Electronic resource]. [Date of access 2021 June 18]. Mode of access: http://pra-vo.by/document/?guid=12551&p0=W21732115p&p1 = 1 (in Russ.).
5. Kit OI, Vodolazhskiy D., Gevorgyan SA, Soldatki-na NV, Grechkin FN, Kozhushko MA. Hereditary colorectal cancer: genetics and screening. Russian Journal of Gas-troenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(3):18-
25. Date of access 2021 June 18]. Mode of access: https:// www.gastro-j.ru/jour/article/view/236 (in Russ.). DOI: https://doi.org/10.22416/1382-4376-2018-28-3-18-25
6. Storozhakov GI, Pozharitskaya EI, Fedorov IG. The problem of colorectal cancer screening Platoshkin EN, Mikhailova EI, Pimanov SI, Filipenko NV. Colorectal cancer screening. [Electronic resource]. Health and environmental issues. 2005;3(5):77-86. [Date of access 2021 June 18]. Mode of access: https://remedium.ru/doctor/oncology/ detail.php?ID=64311
7. Mikhailova EI, Pimanov SI, Platoshkin EN, Fili-penko NV. Screening for colorectal cancer (literature review). [Electronic resource]. Health and Ecology Issues. 2005;(3):77-86. Date of access 2021 June 18]. Mode of access: https://journaI.gsmu.by/jour/article/view/358 (In Russ.).
8. Platoshkin EN, Borsuk AD. Possibilities of endo-scopic diagnosis, treatment and monitoring of patients with precancerous pathology of the colon. [Electronic resource]. Collection of scientific articles of the International Scientific and Practical Conference "Chernobyl Readings -2009"; 2009 April 16-17; Gomel, Belarus. Gomel;2009:21-23. [Date of access 2021 June 18]. Mode of access: http:// rsek.nlb.by/cgi-bin/koha/opac-detail.pl?biblionum-ber=248171 (In Russ.).
2022;19(1):13-20 Проблемы здоровья и экологии/Health and Ecology Issues
9. Jass JR. Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecular features. Hstopathology. 2007 Jan;50(1):113-30.
DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2006.02549.x
10. Grady WM, Carethers JM. Genomic and epigene-tic instability in colorectal cancer pathogenesis. Gastroenterology. 2008;135:1079-1099.
DOI: https://doi.org/10.1053Zj.gastro.2008.07.076
11. Samowitz WS, Slattery ML, Sweeney C, et al. APC mutations and other genetic and epigenetic changes in colon cancer. Mol Cancer Res. 2007;5:165-170.
DOI: https://doi.org/ 10.1158/1541-7786.MCR-06-0398
12. Nikishaev VI, Patiy AR, Tumak IN, Kolyada IA. Endoscopic diagnosis of early colorectal cancer. [Electronic resource]. Ukrainian journal of minimally invasive and endoscopic surgery. 2012;16(1):35-55. (In Russ.).
13. Tryakin AA, Fedyanin MYu, Tsukanov AS, Shely-gin YuA, Pokataev IA, Ignatova EO, Khakimova GG, Frolova M, Tjulandin SA. Microsatellite instability as a unique characteristic of tumors and a predictor of response to immune therapy. Malignant tumours. 2019;9(4):59-69. (In Russ.) DOI: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2019-9-4-59-69
14. Ageikina NV, Duvansky VA, Knyazev MV, Malkov PG, Danilova NV, Kharlova OA. An alternative way of development of colorectal cancer. Histological and molecular features of dentate lesions. Literature review. [Electronic resource]. Experimental and clinical gastroenterology. 2014;107(7):4-12. [Date of access 2021 June 18]. Mode of access: https://cy-berleninka. ru/article/n/alternativnyy-put-razvitiya-kolorek-talnogo-raka-gistogeneticheskie-i-molekulyarnye-osobenno-sti-zubchatyh-porazheniy (In Russ.).
15. Jass JR. Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecular features. Histopathology. 2007;50:113-130.
DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2559.2006.02549.x
16. Advanced imaging for detection and differentiation of colorectal neoplasia: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guidline - Update 2019. Endoscopy. 2019;51(12):1155-1179.
DOI: https://doi.org/10.1055/a-1031-7657
17. Singh H, Grewal N, Arora E, Kumar H, Kakkar AK. Vedolizumab: A novel anti-integrin drug for treatment of inflammatory bowel disease. J Nat Sci Biol. Med. 2016;7:4-9.
DOI: https://doi.org/10.4103/0976-9668.175016
18. Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y et al. AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2020;158:1450.
DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.006
19. Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, Hendy PA, Smith PJ, Limdi JK. et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019:1-106.
DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318484
20. Adamina M, Bonovas S, Raine T, Spinelli A, Warusavitarne J, Armuzzi A, et al. European Crohn's and Colitis Organisation [ECCO], ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn's Disease: Surgical Treatment. Journal of Crohn's and Colitis. 2020;14(2):155-168.
DOI: https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz187
Информация об авторах / Information about the authors
Шут Светлана Александровна, к.м.н., доцент, доцент кафедры внутренних болезней № 2 с курсом ФПКиП, УО «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Беларусь
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0626-9142 e-mail: therapy_2@gsmu.by
Платошкин Виктор Эрикович, врач-радиационный онколог, У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», Гомель, Беларусь
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4053-0693 Платошкина Татьяна Владимировна, врач-радиационный онколог, У «Гомельский областной клинический онкологический диспансер», Гомель, Беларусь ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5425-2380 Никулина Наталья Алексеевна, к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней № 2 с курсом ФПКиП, УО «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Беларусь
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7129-0450 e-mail: therapy_2@gsmu.by
Николаева Наталья Владимировна, к.м.н., доцент, доцент кафедры внутренних болезней № 2 с курсом ФПКиП, УО «Гомельский государственный медицинский университет», Гомель, Беларусь
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5579-4173
Svetlana A. Shut, PhD (Med), Associate Professor, Associate Professor at Department of Internal Medicine No.2 with course of the Faculty of Professional Development and Retraining, Gomel State Medical University, Gomel, Belarus
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0626-9142 e-mail: therapy_2@gsmu.by
Viktar E. Platoshkin, radiation oncologist, Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary, Gomel, Belarus ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4053-0693
Tatyana V. Platoshkina, radiation oncologist, Gomel Regional Clinical Oncological Dispensary, Gomel, Belarus ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5425-2380
Natalya A. Nikulina, PhD (Med), Associate Professor at Department of Internal Diseases No.2 with the course of the Faculty of Professional Development and Retraining, Gomel State Medical University, Gomel, Belarus
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7129-0450 e-mail: therapy_2@gsmu.by
Natalia V. Nikolaeva, PhD (Med), Associate Professor, Associate Professor at Department of Internal Medicine No.2 with the course of the Faculty of Professional Development and Retraining, Gomel State Medical University, Gomel, Belarus
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5579-4173
Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
Шут Светлана Александровна Svetlana A. Shut
e-mail: therapy_2@gsmu.by e-mail: therapy_2@gsmu.by
Поступила в редакцию / Received 06.11.202' Поступила после рецензирования / Accepted 08.02.2022 Принята к публикации / Revised 16.02.2022
