CC BY
0УДК 61 Растворова И.Н., Смирнов Н.А.
Растворова И.Н.
Кировский государственный медицинский университет
(г. Киров, Россия)
Смирнов Н.А.
Кировский государственный медицинский университет
(г. Киров, Россия)
ИНГИБИТОРЫ АПФ-ПРЕПАРАТЫ ПЕРВОЙ ЛИНИИ В ЛЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Аннотация: научная работа изучает использование ингибиторов АПФ в качестве основных препаратов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи анализируют действие ингибиторов АПФ, их воздействие на нейрогуморальные системы, а также клинические и гемодинамические эффекты. Исследование основано на актуальных исследованиях и клинических данных, подтверждающих результативность и безопасность применения ингибиторов АПФ для лечения сердечной недостаточности и других сердечнососудистых патологий.
Ключевые слова: сердечно-сосудистые заболевания, ингибиторы АПФ, лечение, АГ, ИБС, сахарный диабет, ХСН.
ВВЕДЕНИЕ (АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ССЗ НА ТЕРРИТОРИИ
РФ).
Актуальность проблемы сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на территории Российской Федерации связана с их высокой распространённостью, высоким процентом инвалидизации и чрезвычайно высокой смертностью, особенно среди населения трудоспособного возраста.
Сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место в структуре смертности и утраты трудоспособности в экономически развитых странах. В
России показатели смертности от заболеваний системы кровообращения составляют около 55 % от общей смертности населения, и они являются самыми высокими в мире.
Основные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний включают артериальную гипертензию, дислипидемию, сахарный диабет, ожирение, курение, гиподинамию и психосоциальные факторы.
1.РОЛЬ НЕЙРОГОРМОНАЛЬНЫХ СИСТЕМ В РАЗВИТИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ ССЗ:
Патогенез ССЗ предполагает определенную последовательность событий. Повреждения миокарда любой причины: ишемия, перегрузка давлением, инфекция, интоксикация и др. - приводят к ухудшению функции сердца и падению сердечного выброса. В ответ на это включаются компенсаторные, в первую очередь нейрогормональные механизмы, направленные на поддержание сердечной функции. Повышение активности симпато-адреналовой системы (САС), ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), некоторых цитокинов и т.д. в короткие сроки обеспечивает увеличение сократимости миокарда и поддержание сердечного выброса. Вместе с тем длительная, хроническая активация нейрогормональных систем оказывается порочной, поскольку приводит к развитию гипертрофии кардиомиоцитов (КМЦ), ремоделированию сердца и сосудов, ускоряет апоптоз КМЦ и в итоге завершается формированием патологических дезадаптивных реакций. Эти патологические изменения вызывают прогрессирование дисфункции сердца и в конечном итоге приводят к тяжелой сердечной недостаточности (СН) и смерти больного. Прервать этот порочный круг можно путем блокады хронических эффектов гиперактивности нейрогормональных систем и, в первую очередь-РААС. В действительности участие нейрогормональных систем в развитии ССЗ проявляется не столько в активизации одних ее «стрессорных» компонентов, сколько в нарушении равновесия между стрессорными и антистрессорными звеньями.
Активация стрессорных гормональных систем: РААС, САС и других, оказывающих прессорное, антидиуретическое, пролиферативное влияние, сочетается с ослаблением антистрессорного звена, представленного калликреин-кининовой системой (ККС), системой натрийуретического пептида, простагландинов и некоторыми другими, оказывающими депрессорное, антипролиферативное, диуретическое действие. Поэтому правильнее говорить о развитии нейрогормонального дисбаланса, как главной причины и движущей силы патогенеза ССЗ и СН. Восстановить оптимальный баланс оказалось возможным с помощью препаратов, влияющих на нейрогормоны и получивших название нейрогормональных модуляторов. Концепция «нейрогормональной модуляции» стала одним из основных и перспективных направлений развития современной кардиологии.
Основными «противоборствующими» силами на этом нейрогормональном поле являются, с одной стороны, РААС, с другой - ККС. Если активность РААС преобладает над ККС, то рано или поздно развиваются сердечно-сосудистые осложнения, в частности хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
2.РААС и КККС- их эффекты:
Функционирование РААС и ККС регулируется
ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ). Под его влиянием происходит трансформация ангиотензина I (А1) в ангиотензин II (А11) - ключевой гормон РААС, один из главных гормонов стресса. АПФ (кининаза II) ускоряет разрушение брадикинина и вызывает инактивацию всей ККС.
Таким образом, с одной стороны, АПФ усиливает прессорное, антидиуретическое и пролиферативное влияние, а с другой- ослабляет процессы вазодилатации, антипролиферации и диуреза. Поэтому блокада АПФ с помощью ингибиторов ангиотензипревращающего фермента (ИАПФ) дает «двойной» терапевтический эффект: снижает синтез А11 и защищает от разрушения брадикинина. Именно этим обусловлена уникальность: ИАПФ, не только
ослабляющих «агрессию» АП, но и усиливающих защитное действие брадикинина и простациклинов.
Защита ККС и брадикинина от преждевременного разрушения крайне важна для адекватного диуреза, вазодилатации и в итоге для защиты внутренних органов. Эффект избыточного синтеза АН зависит от его локализации и длительности действия. Циркулирующий в плазме А11 вызывает кратковременные адаптивные эффекты - положительное хронотропное действие, задержку воды, вазоконстрикцию. При кратковременной активизации АН эти эффекты играют отчетливую адаптационную роль, связанную с повышением СВ, поддержанием адекватного уровня перфузионного давления.
Однако длительная активация А11 в органах и тканях сопровождается постепенным их разрушением вследствие выраженной пролиферации клеточных элементов и падения их функциональной способности. В сердце это проявляется в виде гипертрофии миокарда, увеличения коллагенового матрикса и ремоделирования левого желудочка, в почках - гипертрофии клубочков вплоть до их гибели, в сосудах - гипертрофии медии, ремоделировании сосудистой стенки.
Финалом дезадаптивных эффектов АН являются артериальная гипертензия (АГ), прогрессирующая сердечная и почечная недостаточность. 90% компонентов РААС размещается на поверхности органов и тканей и лишь 10% циркулирует в плазме. Поэтому хроническая гиперактивация РААС опасна в первую очередь для тканей и проявляет свое действие в эндотелии сосудов, центральной нервной системе, сердце, почках и т.д.
Повышение активности тканевых и циркулирующих гормонов РААС происходит не одинаково. Циркулирующая РААС активируется в период обострения заболевания. После компенсации патологического процесса уровень циркулирующих гормонов РААС может быть нормальным и оставаться таким до следующей декомпенсации. Тканевые гормоны РААС ведут себя иначе. С первого дня заболевания наблюдается постепенное неуклонное повышение их активности вне зависимости от уровня циркулирующих гормонов. Развитие
компенсации и нормализация гормонов в плазме крови не свидетельствуют о благополучии и могут ввести в заблуждение относительно состояния тканевых гормонов РААС, постепенное неуклонное повышение активности которых оказывает нарастающее разрушающее действие.
3.ИАПФ и их основные фармакологические эффекты.
Вызывая блокаду АПФ, ИАПФ подавляют синтез АН - мощного вазоконстриктора, усиливающего высвобождение норадреналина путем активации рецепторов на периферических нейронах и стимуляции активности центральных отделов САС. При назначении ИАПФ снижение симпатического тонуса обусловлено уменьшением уровней циркулирующего А11, который стимулирует активность САС. Кроме того, ИАПФ предотвращают разрушение естественного вазодилататора брадикинина, что приводит к еще более выраженной вазодилатации посредством стимуляции высвобождения оксида азота и простациклина из эндотелия. Вместе с тем накопление брадикинина может быть ответственно за развитие таких побочных реакций, как сухой раздражающий кашель и ангионевротический отек.
В отличие от периферических вазодилататоров (нитратов, антагонистов кальция), которые активируют САС, ИАПФ не вызывают рефлекторной такихардии или повышения уровня норадреналина в плазме крови.
Таким образом, основные фармакологические эффекты ИАПФ: снижение сосудистого сопротивления, улучшение функции эндотелия, антипролиферативное действие, влияние на систему свертывания крови, улучшение функции почек - связаны с уменьшением образования АН и деградации брадикинина, калликреина, субстанции Р.
Уменьшая активность АПФ и экспрессию АН, ИАПФ тем самым снижают «давление» на ангиотензиновые рецепторы I типа (АТ1), расположенные в органах-мишенях: мозге, сосудах, сердце, почках. Это приводит к уменьшению гипертрофии сосудистой стенки и вазоконстрикции, гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), фиброза и апоптоза КМЦ, снижению синтеза альдостерона, повышению клубочковой фильтрации и снижению
клубочковой гипертензии. Такие благоприятные изменения являются основой терапевтического эффекта ИАПФ и способствуют значительному снижению риска развития АГ, инсульта, ИМ, сердечной и почечной недостаточности, летального исхода.
Несмотря на то, что ИАПФ оказывают примерно одинаковое фармакологическое и органопротективное действие, химические формулы этих препаратов разнообразны. Часть из них имеет в основе L-пролин, другие -карбоновые кислоты, третьи - эфиры карбоновых кислот. У каптоприла и спираприла в составе формулы присутствует сера, у фозиноприла - фосфор. Число атомов азота в формулах колеблется от 1 до 3, атомов кислорода - от 3 до 7, углерода - от 9 до 30, водорода - от 15 до 46.
По фармакокинетике ИАПФ разделяются на две группы: первично активные препараты (каптоприл, лизиноприл) и все остальные - неактивные вещества, образующие активный метаболит после трансформации в печени и/или в слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Соответственно, при заболеваниях ЖКТ и печени препараты, нуждающиеся в трансформации для приобретения активности, действуют слабее.
Главный путь элиминации всех известных активных ИАПФ и активных диацидных метаболитов большинства исходно неактивных препаратов-почечная экскреция. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется начинать терапию с более низких доз этих препаратов. Препараты с двумя основными путями элиминации или преимущественно печеночный элиминацией более безопасны при длительном применении.
Большинство ИАПФ назначаются независимо от приема пищи. Исключение составляют каптоприл, периндоприл, цилазаприл и моэкси- прил, которые следует принимать натощак. С позиции комплаентности оптимален однократный прием препарата. Кратность приема зависит в основном от времени создания максимальной концентрации препарата, периода полужизни и величины связи с белками плазмы.
Выделяют ИАПФ, образующие с активным центром АПФ как относительно слабую (каптоприл), так и прочную (рамиприл, периндоприл, лизиноприл) связь. Так, константа ингибирования АПФ у рамиприла в 47 раз больше, чем у каптоприла, и в 7 раз больше, чем у эналаприла. Это позволяет разделить ИАПФ на более или менее мощные из расчета миллиграмм на миллиграмм, что так- же отчасти влияет на продолжительность действия.
Опасность однократного приема препарата, действующего менее суток, заключается в том, что, принимая лекарство утром после пробуждения, пациент остается без защиты в предподъемное время - самое опасное для развития сердечно-сосудистых осложнений следующего дня.
4.КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ИАПФ.
Наиболее широкий спектр применения эналаприл и рамиприл. Эти ИАПФ используются как при АГ и ХСН, так и при ишемической болезни сердца (ИБС), включая острый инфаркт миокарда (ОИМ), а также при хронической почечной недостаточности (ХПН) и сахарном диабете. Рамиприл назначается и для профилактики инсульта.
Каптоприл, лизиноприл, фозиноприл, квинаприл и спираприл применяются преимущественно при АГ и ХСН. Трандолаприл, кроме этого, показан при ИБС. Цилазаприл назначают в основном при АГ. Периндоприл в силу слабого антигипертензивного действия (отсутствие эффекта первой дозы) рекомендуется назначать только при ХСН. Моэксиприл показан женщинам в менопаузе, страдающим АГ.
Основной побочный эффект всех ИАПФ - кашель. Большинство ИАПФ могут вызывать ангионевротический отек (синдром Стивенса- Джонсона). Для некоторых ИАПФ свойственна фотосенсибилизация. Часто применение ИАПФ осложняется артериальной гипотензий.
Снижение АД невозможно безоговорочно отнести к побочным эффектам. Таким образом скорее проявляется главное свойство ИАПФ - системная вазодилатация. В тех случаях, когда уровень АД становится ниже 80-90/60 мм рт. ст. и наблюдаются гемодинамически значимые клинические симптомы
(слабость, головокружение, обмороки), применение ИАПФ противопоказано. АД нередко падает при сопутствующем применении других препаратов, способных вызывать гипотонию, например нитратов. Наиболее часто гипотензию при назначении ИАПФ вызывает злоупотребление диуретиками, что более характерно для тяжелой ХСН.
5.ИАПФ В ЛЕЧЕНИИ АГ.
Современный АГП должен не только снижать АД, но и положительно влиять на конечные точки (мозговой инсульт, ОИМ, ХСН, ХПН, сердечнососудистая и общая смертность), а также предотвращать поражение органов-мишеней и, в идеале, способствовать их регрессии. Важно, чтобы АГП был метаболически нейтральным и улучшал обмен углеводов и липидов, а также предотвращал развитие сахарного диабета и прогрессирование атеросклероза. Огромное значение имеет безопасность, длительность действия и кратность приема АГП, что повышает приверженность лечению.
Этим требованиям полностью удовлетворяют ИАПФ. Основная точка приложения действия ИАПФ - подавление активности РААС, которой отводится важнейшая роль в регуляции АД. Повышенная секреция ренина и связанных с ним метаболитов, в частности АТ II, ведет не только к развитию АГ, но и к не связанному непосредственно с повышением АД повреждению органов-мишеней, ремоделированию сердца и сосудов.
Положительные аспекты применения ИАПФ при АГ : выраженная антигипертензивная активность, кардиопротекция (регресс ГЛЖ, улучшение диастолической функции левого желудочка, предупреждение апоптоза КМЦ при перегрузке сердца давлением), вазопротекция (подавление пролиферации гладкомышечных клеток артерий и увеличение их просвета, улучшение функции эндотелия за счет повышения высвобождения оксида азота, простациклина и снижения секреции эндотелина-1, увеличение податливости артериальной стенки), снижение уровней нейрогормонов (АТ II, альдостерона, катехоламинов, вазопрессина), активация ККС, повышение концентрации предсердного натрийуретического фактора в крови и миокарде, нефропротекция,
антитромботический эффект, благоприятные метаболические эффекты (улучшение метаболизма глюкозы за счет повышения чувствительности периферических тканей к инсулину, нейтральный эффект на систему транспорта холестерина).
Дополнительными показаниями к назначению ИАПФ являются СН или дисфункция левого желудочка, перенесенный ИМ, ГЛЖ, атеросклероз сонных артерий, диабетическая и недиабетическая нефропатия, протеинурия, мерцательная аритмия, метаболический синдром.
Для предупреждения возможных отрицательных последствий при назначении ИАПФ рекомендуется: за 24 часа до начала лечения ИАПФ снизить дозу диуретиков или отменить их (особенно у пациентов с АГ и СН), начинать лечение с низких доз (особенно при ХПН, а также у пожилых с распространенным атеросклерозом), на начальных этапах контролировать АД в период максимального действия препарата, определять уровень креатинина в первые 3-5 дней, затем 1 раз в 3-6 месяцев, при патологии почек назначать препарат с двойным путем выведения, не назначать препараты калия, которые могут способствовать развитию гиперкалиемии, и обязательно соблюдать низкосолевую диету.
6.ИАПФ В ЛЕЧЕНИИ ИБС.
ИБС - одно из наиболее тяжелых заболеваний сердечно-сосудистой системы, имеющих высокий риск кардиоваскулярных событий и смерти. Большое значение в прогрессировании ИБС отводится процессам ремоделирования миокарда, включающим гипертрофию, дилатацию и изменение геометрии сердца, а также нарушение систолической и диастолической функции левого желудочка.
Лечение ИБС, второго по значимости фактора риска развития ХСН, крайне важно для ее профилактики. Для профилактики ХСН при хронических заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в частности, ИБС) рекомендуется использование периндоприла и рамиприла (степень доказанности А).
Рамиприл продемонстрировал способность предотвращать развитие декомпенсации при ИБС, АГ, сахарном диабете, периферическом атеросклерозе, а также после перенесенного инсульта, что не позволяет дифференцировать его эффект у пациентов с каждым из этих заболеваний.
7.ИАПФ В ЛЕЧЕНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА.
В мета-анализе не удалось подтвердить специфического, независимого от способности снижать АД, ренопротективного эффекта ИАПФ у больных с нарушенной функцией почек как при наличии, так и при отсутствии сахарного диабета. Тем не менее ИАПФ в клинических рекомендациях рассматриваются как препараты выбора в лечении диабетической нефропатии (особенно при сахарном диабете I типа и протеинурии), что обусловлено их способностью уменьшать как внутриклубочковое давление, так и гипертонию за счет расширения выносящей (эфферентной) артериолы клубочков.
Наличие сахарного диабета и даже просто инсулинорезистентности предрасполагает к развитию ХСН, при этом максимальная степень увеличения риска отмечается у женщин. Сочетание ХСН с сахарным диабетом значительно усугубляет неблагоприятный прогноз. Успешное лечение пациентов с сахарным диабетом и его осложнениями позволяет значительно уменьшить риск развития ХСН (уровень доказанности А). Отмечается важность контроля уровня гликемии с помощью препаратов, улучшающих чувствительность тканей к инсулину, а также применения ИАПФ. В то же время использование бета-блокаторов и диуретиков может ухудшить течение сахарного диабета (уровень доказанности В).
8.ИАПФ в лечении ХСН.
В мета-анализе, проведенном в 1995 году, продемонстрирована способность ИАПФ к снижению риска смерти больных с ХСН на 23 %, причем за первые 90 дней лечения этот эффект составил 44 %.
Основные позиции по применению ИАПФ в лечении ХСН: показаны всем пациентам с ХСН независимо от причины и тяжести декомпенсации, улучшают клиническую симптоматику, качество жизни, снижают заболеваемость и
предотвращают развитие выраженной декомпенсации, эффективны как при бессимптомной дисфункции левого желудочка, так и тяжелой декомпенсации, чем раньше начинается лечение ИАПФ, тем больше вероятность успеха и продления жизни пациентов, назначение ИАПФ считается обоснованным при ХСН с сохраненной систолической функцией сердца (степень доказанности В), неназначение ИАПФ не может считаться оправданным и ведет к сознательному повышению риска смерти декомпенсированных больных.
Максимальную степень доказанности в лечении ХСН всех стадий имеют эналаприл и каптоприл, которым и рекомендуется отдавать предпочтение в лечении ХСН. Доказана также лечебная эффективность фозиноприла, лизиноприла и периндоприла.
Способность периндоприла существенно уменьшать количество госпитализаций показана в группе пожилых больных с сохраненной функцией левого желудочка. В связи с тем, что лизиноприл не метаболизируется в печени и выводится только почками в неизмененном виде, его применение должно быть ограничено при тяжелой ХСН, когда у большинства больных наблюдается ухудшение функции почек. В подобных случаях целесообразно использовать ИАПФ, имеющие два пути выведения из организма. Кроме того, в исследовании ALLHAT показано, что лизиноприл существенно уступает диуретикам в предотвращении развития ХСН, в отличие от других ИАПФ.
Для профилактики ХСН у пациентов, перенесших ОИМ, могут применяться каптоприл), рамиприл, фозиноприл со степенью доказанности А. В дополнение к эналаприлу, каптоприлу, фозиноприлу, периндоприлу, лизиноприлу, рамиприлу, полностью доказавших свою эффективность в РКИ, добавлены квинаприл и спираприл, показавшие свою эффективность в лечении ХСН на меньшем числе пациентов.
Способность улучшать прогноз жизни пациентов с ХСН доказана не для всех ИАПФ, при этом в первую очередь рекомендуется использовать эналаприл, каптоприл, лизи- ноприл, рамиприл и трандолаприл. Обязательным условием терапии ИАПФ является достижение целевых или максимально переносимых
доз этих препаратов. Назначение ИАПФ начинается с минимальных доз, при их постепенном (не чаще одного раза в 2-3 дня, а при системной гипотонии еще реже - не чаще одного раза в неделю) титровании до оптимальных (средних терапевтических) доз.
Следует иметь в виду, что титрование дозы ИАПФ - процесс сугубо индивидуальный и у каждого пациента бывает свой оптимум и максимум эффективных и переносимых доз препаратов. ИАПФ можно назначать пациентам с ХСН и уровнем систолического АД выше 85 мм рт. ст. При исходном систолическом АД 85-100 мм рт. ст. эффективность ИАПФ сохраняется, поэтому их всегда и обязательно следует применять, но снижая стартовую дозу в 2 раза.
При отсутствии клинических противопоказаний и снижения АД рекомендуется увеличивать дозу, однако не стремясь достигнуть максимума, поскольку при этом хотя и снижается число обострений ХСН (уровень доказанности В), но увеличивается число осложнений.
Эффективность использования ИАПФ может ослабляться при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и, в меньшей степени, малых доз аспирина. Эти данные имеют уровень доказанности С, однако полностью их игнорировать не следует. Поэтому рекомендуется избегать назначения НПВС больным с ХСН, находящимся на лечении ИАПФ, особенно при перегрузке жидкостью в период декомпенсации. Описано негативное взаимодействие аспирина с ИАПФ, и его связывают с нарушением синтеза вазодилатирующих простаноидов в результате блокады фермента циклооксигеназы.
Назначение ИАПФ недопустимо пациентам с ХСН на почве пороков сердца со значительно преобладающимстенозом клапанных отверстий. Коррекция таких пороков осуществляется хирургическим путем.
9.РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БЕЗОПАСНОМУ ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С ХСН ИАПФ.
Оценить необходимость применения в используемых дозировках диуретиков и особенно вазодилататоров, отменить диуретики (в случае их использования) за 24 часа до стартового назначения ИАПФ, целесообразно начинать терапию вечером, чтобы снизить до минимума негативное влияние препарата на АД, если препарат впервые назначается утром, то рекомендуется контролировать АД в течение нескольких часов, при существенном ухудшении функции почек перевести больных на препараты с двойным путем выведения, а если это оказалось неэффективным - уменьшить дозу применяемых препаратов вдвое, при отсутствии улучшения отменить ИАПФ и начать терапию антоганистами рецепторов ангиотензина, в частности кандесартаном, при отсутствии эффекта приходится отказаться от терапии препаратами, влияющими на РААС, однако после улучшения клинического состояния, устранения гипотонии и/или гипонатриемии следует повторить попытку назначения минимальных доз ИАПФ, избегать назначения калийсберегающих диуретиков, особенно у пациентов с исходным уровнем калия плазмы выше 5,2 ммоль/л, однако это не противоречит возможному совместному применению ИАПФ с высокими дозами альдактона в период декомпенсации сердечной деятельности и сочетанию ИАПФ с малыми дозами антагонистов альдостерона при длительном лечении ХСН, избегать назначения НПВС, контролировать АД и содержание электролитов в крови через 2 недели после каждого последующего увеличения дозы препарата.
Консультация кардиолога необ-оходима, если: причина сердечной недостаточности неизвестна, систолическое АД меньше 100 мм рт. ст., содержание в сыворотке креатинина больше 130 мкмоль/л, натрия меньше 130 ммоль/л, калия больше 6 ммоль/л. К кардиологу следует направлять также пациентов с тяжелой СН и пациентов, у которых причиной СН являются клапанные пороки сердца.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Sаxenа P.R. // J. Cardiovasc. Parmacol. - 1992. - Vol. 19. - P. 8-11;
2. Matsukawa T., Gotoh E., Minamisawa K. et.al. // Amer. J. Physiol. - 1991. -Vol. 261. - P. 690-696. 3. Gavras I. // Kidney Int. - 1992. - Vol. 42. - P. 1020-1029;
3. Israili Z.H., Hall W.D. // Ann. Intern. Med. - 1992. - Vol. 117. - P. 234-242;
4. Chalmers D., Dombey S.L, Lawson D.H. // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 1987. -Vol. 24. - P. 343-349. 6. Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Effects of enalapril and neuroendocrine activation on prognosis in severe congestive heart failure (follow-up of the Consensus trial). Consensus Trial Study Group // Amer. J. Cardiol. -1990. - Vol. 66. - P. 40-44;
5. Kober L., Torp-Pedersen C., Carlsen J.E. et al. // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 1670-1676. 8. Pfefter M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 669-677;
6. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fraction. // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 685-691;
7. Ball S.G., Hall A.S., Murray G.D. // Eur. Heart. J. - 1994. - Vol. 15. - P. 2030;
8. Wilhelmsen L., Rosengren A., Eriksson G. // J. Intern. Med. - 2001. - Vol. 249. - P. 253-261;
9. Fuster V., Ryden L.E., Cannom D.S. et.al. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. -P. 1979-2030;
10. Беленков Ю.Н., MapeeB В.Ю., Агеев Ф.Т., Дaниелян М.О. // Сepдeчнaя недостаточность. - 2003. - No 4. - С. 116-121;
11. Агеев Ф.Т., Дaниeлян М.О., Беленков Ю.Н., Mapeeв В.Ю. // СН- 2004. - Т. 5. - С. 4-7;
12. Collins R., Peto R., Mac Mahon S. et.al. // Lan- cet. - 1990. - Vol. 335. - P. 827-838;
13. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N. et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 360. - P. 1903-1913;
14. Chobanian A.V., Bakris G. L., Black H.R. et al. // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 1206-1252. 18. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 1462-1536
Rastvorova I.N., Smirnov N.A.
Rastvorova I.N.
Kirov State Medical University (Kirov, Russia)
Smirnov N.A.
Kirov State Medical University (Kirov, Russia)
ACE INHIBITORS ARE FIRST-LINE DRUGS IN TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES
Abstract: scientific work studies the use of ACE inhibitors as the main drugs for the treatment of cardiovascular diseases. The researchers analyze the effects of ACE inhibitors, their effects on neurohumoral systems, as well as clinical and hemodynamic effects. The study is based on current research and clinical data confirming the effectiveness and safety of ACE inhibitors for the treatment of heart failure and other cardiovascular pathologies.
Keywords: cardiovascular diseases, ACE inhibitors, treatment, hypertension, coronary heart disease, diabetes mellitus, CHF.
