CC BY
30
о сС
о
I—
PQ
го
-О
SS
.О.
Ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента при инфаркте миокарда: место зофеноприла
И.С.Явелов
Кафедра клинической фармакологии РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва
В статье приводится обзор по использованию ингибиторов АПФ в острую стадию инфаркта миокарда (ИМ). Накопленные факты свидетельствуют о необходимости начала титрования дозы ингибитора АПФ с первых суток ИМ и последующего длительного применения препаратов этой группы для вторичной профилактики ИМ. Зофеноприл в этой клинической ситуации - один из хорошо изученных препаратов, способных принести пользу как в ранние сроки достаточно обширного ИМ, так и при последующем длительном лечении заболевания.
Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, зо-феноприл, вторичная профилактика.
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors for Myocardial Infarction: Zofenopril Benefits
I.S.Yavelov
Department of Clinical Pharmacology, N.I.Pirogov Russian National Research Medicine University, Moscow
The paper reviews clinical trials on ACE inhibitors usage in acute stage of myocardial infarction (MI). Accumulated evidences suggest the need to start an ACE inhibitor dose titration within the first day of MI followed by long-term ACE inhibitors treatment as a part of secondary MI prevention strategies. Zofenopril is well studied for acute MI and for long-term prevention of MI. This drug showed benefits in extensive MI, as well as in forthcoming long-term MI prevention.
Keywords: acute myocardial infarction, zofenopril, secondary prevention.
Целесообразность раннего начала использования ИАПФ у больных с инфарктом миокарда (ИМ) активно изучалась в начале 90-х годов прошлого века, когда было проведено, по меньшей мере, 15 рандомизированных контролируемых клинических исследований, 5 из которых включали более 1000 человек и составляли около 98% изученной популяции больных (GISSI-3, ISIS-4, CCS-1, CONSENSUS II и
SMILE-1) [1-7]. В этих исследованиях первую дозу ИАПФ давали в пределах 24 ч (в CCS-1-36 ч) после начала симптомов, и лечение продолжалось, в основном, на протяжении 4-6 нед. Особенностью первых четырех является изучение широкого круга больных с подозрением на острый ИМ, которое основывалось, прежде всего, на наличии типичной клиники и ишемических изменений на ЭКГ. При этом включали как больных с подъемами сегмента ST на ЭКГ, так и без них, как с появившимися патологическими зубцами Q, так и без них. При совокупном анализе результатов указанных клинических испытаний, общая смертность в ближайшие 30 сут в группах ИАПФ (7,11%) была достоверно ниже, чем в группах контроля (7,59%), что соответствует уменьшению относительного риска (ОР) на 7% (95% границы доверительного интервала [ДИ] 2-11%, р=0,004) и предотвращению 4,8 смертельных исхода на каждую 1000 леченных больных (95% ДИ 1,5-8,0) [6]. Это благоприятное воздействие было достигнуто преимущественно в первую неделю после начала лечения, когда было предотвращено 4 смертельных исхода на каждую 1000 пациентов. Также раннее применение ИАПФ способствовало более редкому возникновению несмертельной сердечной недостаточности (14,6% в группах вмешательства против 15,2% в группах контроля, р=0,01), причем эффект также достигался в первую неделю заболевания. Поэтому, несмотря на достоверное преимущество раннего применения ИАПФ при ИМ перед отсутствием подобного лечения, польза представляется сравнительно небольшой и клиническая целесообразность подобной терапии у всех пациентов с подозрением на ИМ может подвергаться сомнению. Однако при анализе подгрупп оказалось, что у больных с высоким риском неблагоприятного течения заболевания (признаки обширного поражения миокарда, сахарный диабет, пожилой возраст) ожидается существенно большее положительное воздействие на смертность, что указывает на целесообразность если не «поголовного», то более избирательного начала использования ИАПФ в ранние сроки ИМ (таблица).
Существенным дополнением к этим фактам стали результаты многоцентрового двойного слепого пла-цебо-контролируемого исследования SMILE-1 с применением зофеноприла, в котором были получены прямые доказательства пользы раннего применения ИАПФ у больных с обширным поражением миокарда [7]. В это клиническое испытание были включены 1556 больных <80 лет в первые сутки ИМ передней локализации. Подъемы сегмента ST отмечались в 66% случаев, однако обязательным условием являлось отсутствие тромболитической терапии (из-за позднего поступления или наличия противопоказаний). Таким образом, в отличие от предшествующих более крупных контролируемых клинических испытаний, включавших широкий контингент больных с ИМ, в исследование SMILE-I отбирали пациентов с признаками достаточно обширного поражения миокарда (передний ИМ, отсутствие реперфузионного лечения там, где оно показано), т.е. тех, у кого можно было ожидать особого преимущества от раннего начала использования ИАФП. В таких условиях, через 6 нед сумма случаев смерти и тяжелой сердечной недостаточности была достоверно ниже у получавших зофеноприл (7,1 против 10,6% в группе плацебо, что
Сведения об авторе:
Явелов Игорь Семенович - д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии РНИМУ им. Н.И.Пирогова, Москва
^^^ зофеноприл
Зокардис
С Эффективный
24-часовой контроль АД при мягкой и умеренной гипертензии1'2
С Противоишемическое действие3
С Антиоксидантные свойства4
С Антиатеросклеротический потенциал5
Зокардис 7,5
гг7"
«-5RSST
1,6-9
Нормализует давление,
защищает сердце!
Зокардис® - ингибитор АПФ с доказанным кардиопротективным действием для эффективного лечения АГ и снижения риска сердечно-сосудистых событий1*
КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА ЗОКАРДИС®. Международное непатентованное название препарата: зофеноприл. Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой. Фармакотерапевтмческая группа: ангиотензин - превращающего фермента ингибитор (АПФ). ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика: Зофеноприл - антигипертензивный препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прям ому уменьшению выделения алцдостерона. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастол и ческое артериальное давление, пост - и пред нагрузка на миокард. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Время наступления гипотензивного эффекта <2 при приеме внутрь -1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. Фармакокинетика: Зофеноприл кальция быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте при пероральном приеме 8 и подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, максимальная концентрация которого в крови достигается через 1,5 часа после приема перорапьной дозы Зокардиса®. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: S 1. Артериальная гипертензия мягкой и умеренной средней степени тяжести. 2. Острый инфаркт миокарда с признаками или симптомами сердечной недостаточности у пациентов со стабильными показателями jf гемодинамики и не получавших тромболитмческую терапию. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Повышенная чувствительность к зофеноприлу и другим ингибиторам АПФ, наличие в анамнезе ангионевротмческого отека, ш связанного с лечением ингибиторами АПФ, порфирия, выраженные нарушения функции печени, беременность, период лактации, в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), тяжелая Ь почечная недостаточность. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: Зокардис® назначают внутрь независимо от времени приема пищи (до, во время или после еды), запивая достаточным количеством жидкое™. ? Артериальная гипертензия: Стартовая (начальная) доза-15 мг (2 табл. Зокардис® 7,5 или V¡ табл. Зокардис® 30) 1 раз в сут. Поддерживающая доза -30 мг (4 табл. Зокардис® 7,5 или 1 табл. Зокардис® 30) 1 развсут. Щ Максимальная суточная доза - 60 мг (2 табл. Зокардис® 30) однократно или в два приема. Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии). Лечение препаратом Зокардис® следует начинать в течение 8 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель. Следует применять следующую схему дозировки: 1 -й и 2-й день: 1 таб. Зокардис® 7,5 каждые 12 часов, 3-й и 4-й N день: 2 таб. Зокардис® 7,5 каждые 12 часов, с 5-ого дня и далее: 4 таб. Зокардис® 7,5 каждые 12 часов. В случае чрез мерного снижения АД в начал влечения или в течение первых 3 дней после инфаркта миокарда, первоначальную дозу не увеличивают или отменяют. Форма выпуска: Таблетки покрытые оболочкой, по 7,5 мг и 30 мг. По 7 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевая фольга. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК: По рецепту. Подробная информация содержится в инструкции по медицинскому применению (от 23.01.2013)
•Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний доказано на всех этапах проекта SMILE, проведенном на пациентах, перенесших ОИМ.
1 Ambrosioni Е.//Am. J. Cardiovasc. Drugs. 2007; 7(1): 17-24.2G. Leonetti atai., Blood Pressure. 2006; 15(Suppl 1): 18-26.3 Ferrari Retal. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1992; 20(5): 694-704.4 NapoliC. etal.//Am. Heart. J. 2004; 148 (1): e5.5 Napoli C. etal. //Am. Heart. J. 2008; 156 (6): 1154. e1-8.6 Subisi A. etal.; Cardiovasc Drug Rev 1999; 17(2): 115-133.7 Malacco E., Giusti A.; Hypertension 1998; 16(Suppl 2), 19.8 Borghi C. etal.; Am Heart J 2007; 153 (3): 445. e 7-14.9 Borghi C. etal., Expert Dev. Cardiovasc. Ther., 2012; 10 (8): 973-982.
БЕРЛИН-ХЕМИ 000«Берлин-Хеми/А.Менарини», 123317, Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на Набережной», блок Б. Тел.: (495) 785-01 -00, факс: (495) 785-01 -01; http://www.berlin-chemie.ru. МЕНАРИНИ Подробная информация содержится в инструкции по медицинскому применению (от августа 2010). Отпускается по рецепту врача. Информация для специалистов здравоохранения.
Эффективность раннего применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при инфаркте миокарда в различных подгруппах больных (данные метаанализа исследований GISSI-3, ISIS-4, CCS-1 и CONSENSUS II)
Подгруппа Число предотвращенных смертельных исходов в ближайший месяц на каждую 1000 леченных больных
В целом 4,8
Возраст 55-64 года 8,1
Возраст 65-74 года 9,8
ИМ в анамнезе 8,9
Артериальная гипертензия в анамнезе 9,0
Сахарный диабет 17,3
Передняя локализация ИМ 10,6
Класс по КИМр >1 14,1
ЧСС при рандомизации »100 уд/мин 22,7
Очень высокие(наиболее неблагоприятные)значения прогностического индекса* 12,8
Примечание. ИМ - инфаркт миокарда. *Прогностический индекс рассчитывался с учетом факторов риска неблагоприятного исхода, включавших возраст, пол, систолическое АД, ЧСС, наличие ИМ в анамнезе, локализацию ИМ, класс по КИМр.
соответствует достоверному снижению ОР на 34% (р=0,018). При этом ОР возникновения тяжелой сердечной недостаточности уменьшился почти наполовину (на 46%, р=0,018). Сравнительно небольшое количество изученных больных не позволяло оценить влияние вмешательства на общую смертность, однако и здесь отмечена тенденция к уменьшению ОР у получавших зофеноприл (на 25% через 6 нед, р=0,19), заметная уже в первые 24 ч после начала лечения. Она стала достоверной при продлении наблюдения до 1 года, когда смертность в группе зофеноприла составила 10,0%, в группе плацебо 14,1%, что соответствует достоверному снижению ОР на 29% (р=0,011). Последующий (ретроспективный) анализ исследования SMILE-1 показал, что краткосрочный положительный эффект вмешательства заметно выше у больных с артериальной гипертензией, требовавшей лечения, в анамнезе, а также при наличии сахарного диабета [8, 9].
Таким образом, несмотря на сравнительно небольшое количество изученных больных, закономерности, выявленные в исследовании SMILE-1, полностью соответствуют результатам более крупных клинических испытаний. Кроме того, есть свидетельство, что при сопоставимой эффективности применение зофеноприла в ранние сроки ИМ у больных 75 лет, подвергшихся тромболитической терапии, может быть безопаснее, чем использование лизиноприла [10]. Так, в 6-недельном двойном слепом плацебо-контроли-руемом исследовании SMILE-2, включавшем 1024 больных, эти ИАПФ назначали в интервале от 90 мин до 12 ч после окончания тромболитической терапии при отсутствии тяжелой артериальной гипертензии (систолическое АД - >200 мм рт. ст., диастолическое АД - >115 мм рт. ст.). Через 12 ч после приема первой дозы препаратов систолическое и диастолическое АД оказалось достоверно ниже в группе лизиноприла. Стойкая артериальная гипотензия (систолическое АД - <90 мм рт. ст. при двукратном измерении с интервалом как минимум 1 ч) отмечалась в среднем на 6-е сутки после начала лечения. Частота возникновения стойкой артериальной гипотензии, связанной с применением ИАПФ, была ниже у получавших зо-феноприл (6,7% против 9,8% в группе лизиноприла, р=0,048), причем эта закономерность была отмечена при учете событий в первые 48 ч и после 5-ти суток от начала лечения (3,2 против 5,8%, р=0,031, и 4,4 против 7,7%, р=0,017 соответственно). По смертности и частоте серьезных сердечно-сосудистых осложнений группы достоверно не различались.
В настоящее время очевидно, что у больных с существенной сократительной дисфункцией левого желудочка (преходящая или сохраняющаяся сердечная недостаточностью и/или застой в легких, по данным рентгенографии, общая фракция выброса левого желудочка - <40%, индекс сократимости левого желудочка - <1,2) продление применения ИАПФ обеспечивает дополнительное благоприятное влияние на смертность, которое увеличивается на протяжении ближайших нескольких лет [11]. Соответственно, в таких случаях оправдано достаточно длительное (по современным представлениям -неопределенно долгое) использование препаратов этой группы. Положительные результаты были получены в достаточно крупных плацебо-контролируе-мых исследованиях с применением каптоприла в це-
о сС
о
I—
PQ
ГО
-О
S
.CP
Информация о препарате
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Ингибитор АПФ, антигипертензивный препарат. Механизм действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона, при этом снижается ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландина. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина плазмы крови, чем при нормальной или сниженной его концентрации. Снижение АД в терапевтическом диапазоне не влияет на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизиро-ванного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Зофеноприл яв-
ЗОКАРДИС® (Берлин-Хеми АГ/Группа Менарини)
зофеноприл таблетки п.о., 7,5 мг, 30 мг
ляется пролекарством, т.к. активностью обладает свободное сульфгид-рильное соединение (зофеноприлат), образующееся в результате тио-эфирного гидролиза.
После приема внутрь гипотензивный эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. В некоторых случаях для достижения оптимального снижения АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении (6 мес и более).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- мягкая и умеренная артериальная гипертензия;
- острый инфаркт миокарда с симптомами сердечной недостаточности у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию.
Разделы: Фармакокинетика, Режим дозирования, Побочное действие, Противопоказания, Беременность и лактация, Особые указания, Передозировка, Лекарственные взаимодействия - см. в инструкции по применению препарата.
левой дозе 50 мг 3 раза в сутки, рамиприла в целевой дозе 5 мг 2 раза в сутки и трандолаприла в целевой дозе 4 мг 1 раза в сутки [12-14]. Титрование дозы ИАПФ в этих исследованиях начиналось с 3-16-х суток ИМ, а благоприятное воздействие на смертность отмечено уже в ближайшие 6 нед и в последующем нарастало. Прямое сопоставление длительного применения рамиприла и зофеноприла, у больных в возрасте 18-85 лет с ИМ и проявлениями сердечной недостаточности и/или общей фракцией выброса левого желудочка <45%, получающих ацетилсалициловую кислоту в дозе 100 мг/сут, было проведено в двойном слепом исследовании SMILE-4 [15]. При этом в первые 4 суток ИМ во всех случаях использовался зофеноприл, а на 5-й день больных рандоми-зировали к приему зофеноприла в дозе 30 мг 2 раза в сутки или рамиприла в дозе 5 мг 2 раза в сутки. У 771 больного в группе зофеноприла по сравнению с группой рамиприла через год ОР смерти или госпитализации из-за сердечно-сосудистого заболевания оказался ниже на 30% (р=0,028). Подобное преимущество было достигнуто за счет более низкой частоты госпитализаций, при том, что существенных различий в смертности между группами не было. При этом на протяжении года отсутствовали статистически значимые различия между группами по величине АД, уровню ^концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида и показателям, характеризующим профиль безопасности препарата (включая ухудшение функции почек). При ретроспективном анализе было показано, что общий результат исследования воспроизводится и у больных с артериальной гипертензией, в особенности изолированной систолической [16]. Преимущество зофеноприла подтвердилось также при фармакоэкономическом анализе [17]. В целом данное сравнительно небольшое клиническое исследование интересно, прежде всего тем, что два ИАПФ сопоставлялись в условиях, наиболее приближенных к реальной практике лечения больных ИМ, когда при наличии сердечной недостаточности и/или сниженной общей фракции выброса левого желудочка титрование дозы ИАПФ начинается с первых суток лечения больного, и применение препаратов этой группы в сочетании с ацетилсалициловой кислотой продолжается достаточно долго.
Имеются свидетельства в пользу длительного применения ИАПФ после ИМ также у больных достаточно высокого риска, не имеющих симптомов сердечной недостаточности и выраженного снижения общей фракции выброса левого желудочка (рами-прил в целевой дозе 10 мг 1 раз в сутки, периндо-прил в дозе 8 мг 1 раз в сутки) [18, 19]. Результаты этих исследований указывают на наличие положительного воздействия ИАПФ на неблагоприятные последствия прогрессирования коронарного атеросклероза. Кроме того, в клиническом испытании, выполненном с использованием зофеноприла, было продемонстрировано наличие у ИАФП антиишеми-ческого действия. В это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование SMI-LE-ISСHEMIA включено 349 больных с сохранной общей фракцией выброса левого желудочка (>40%), перенесших ИМ в среднем 45 дней назад, подвергнутых тромболитической терапии и в дальнейшем получавших ИАПФ [20]. Через 6 мес приема зофеноприла в дозе от 30 до 60 мг/сут (в зависимости от переносимости) достоверно реже выявлялись депрессии сегмента ST при амбулаторном (Холтеровском) мониторировании ЭКГ, а в ходе нагрузочного теста реже возникали депрессии сегмента ST, существен-
ные депрессии сегмента ST, ангинозные приступы и серьезные желудочковые аритмии. Сумма случаев смерти, артериальной гипертензии, развития и утяжеления сердечной недостаточности, тяжелой артериальной гипотензии также оказалась меньшей у получавших зофеноприл (р=0,041).
Заключение
Накопленные факты свидетельствуют о необходимости начала титрования дозы ИАПФ с первых суток инфаркта миокарда и целесообразности длительного применения препаратов этой группы в последующем. Зофеноприл (Зокардис®, Берлин-Хе-ми АГ/Группа Менарини) в этой клинической ситуации - один из изученных препаратов, способных принести пользу как в ранние сроки достаточно обширного ИМ, так и при более длительном лечении заболевания. В ряде исследований с использованием зофеноприла с ранних сроков ИМ (SMILE-1 и SMILE-4) его клинические преимущества оказались наиболее выраженными у больных с артериальной гипертензией.
Литература
1. ISIS-4 Collaborative Group. ISIS-4: a randomised factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulphate in 58050 patients with suspected acute myocardial infarction. Lancet. 1995; 345: 669-685.
2. Swedberg K., Held P., Kjekshus J. et al. on behalf of the CONSENSUS II Study Group. Effects of the early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction: results of the Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II). N Engl J Med. 1992; 327: 678-684.
3. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Mio-cardico. GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on 6-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction. Lancet. 1994; 343: 1115-1122.
4. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral captopril versus placebo among 13,634 patients with suspected acute myocardial infarction: interim report from the Chinese Cardiac Study (CCS-1). Lancet. 1995; 345: 686-687.
5. Latini R., Maggioni A.P., Flather M., et al. ACE Inhibitor Use in Patients With Myocardial Infarction. Summary of Evidence From Clinical Trials. Circulation. 1995; 92: 3132-3137.
6. ACE Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. Indications for ACE Inhibitors in the Early Treatment of Acute Myocardial Infarction. Systematic Overview of Individual Data From 100 000 Patients in Randomized Trials. Circulation. 1998; 97: 2202-2212.
7. Ambrosioni E., Borghi C., Magnani B. et al. The effect of angioten-sin-converting enzyme inhibitor zofenopril on mortality and morbidity after anterior myocardial infarction. N Engl J Med 1995; 332: 80-85.
8. Borghi C., Bacchelli S., Espositi D.D. et al. Effects of the Administration of an Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor During the Acute Phase of Myocardial Infarction in Patients With Arterial Hypertension. Am J Hypertens. 1999; 12: 665-672.
9. Borghi C., Bacchelli S., Espositi D.D. et al. Effects of the Early ACE Inhibition in Diabetic Nonthrombolyzed Patients With Anterior Acute Myocardial Infarction. Diabetes Care. 2003; 26: 1862-1868.
10. Borghi C., Ambrosioni E., on behalf of the SMILE-2 Working Party. Double-blind comparison between zofenopril and lisinopril in patients with acute myocardial infarction: Results of the Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation-2 (SMILE-2) study. Am Heart J 2003; 145: 80-87.
11. Flather M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart failure or left-ventricular dysfunction: a systematic overview of data from individual patients. Lancet. 2000; 355: 1575-1581.
12. Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L., et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction: results of the survival and ventricular enlargement trial. N Engl J Med. 1992; 327: 669-677.
О
CO
X
J
ro
-O X
.CP
13. Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. Lancet 1993; 342: 821-828.
14. Kober L., Torp-Pedersen C., Carlsen J.E. et al. A clinical trial of the angiotensin-converting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.
15. Borghi C., Ambrosioni E., Novo S. et al., on behalf of the SMILE-4 Working Party. Comparison Between Zofenopril and Ramipril in Combination With Acetylsalicylic Acidin Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction After Acute Myocardial Infarction: Results of a Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Multicenter, European Study (SMILE-4). Clin Cardiol 2012; DOI:10.1002/clc.22017.
16. Borghi C., Ambrosioni E., Omboni S. et al., on behalf of the SMI-LE-4 Working Party. Zofenopril and ramipril and acetylsalicylic acid in postmyocardial infarction patients with left ventricular systolic dysfunction: a retrospective analysis in hypertensive patients of the SMILE-4 study. J Hypertens 31; DOI:10.1097/HJH.0b013e3283605cd8.
17. Borghi C., Ambrosioni E., Omboni S. et al. Cost-effectiveness of zofenopril in patientswith left ventricular systolic dysfunctionafter acute myocardial infarction: a posthoc analysis of SMILE-4. Clinico Economics and Outcomes Research. 2013; 5: 317-325.
18. Dagenais G.R., Yusuf S., Bourassa M.G. et al. Effects of Ramipril on Coronary Events in High-Risk Persons. Results of the Heart Outcomes Prevention Evaluation Study. Circulation. 2001; 104: 522-526.
19. The EURopean trial On reduction of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindo-pril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet. 2003; 362: 782-788.
20. Borghi C., Ambrosioni E., on behalf of the Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation (SMILE) Study Group. Effects of zofenopril on myocardial ischemia in post-myocardial infarction patients with preserved left ventricular function: The Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation (SMILE)-ISCHEMIA study. Am Heart J. 2007; 153: 445.e72-445.e14.
О
tC
О I—
CO
н
е
J
а
Антиангинальная терапия: фокус на ранолазин
Ю.А.Карпов
Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс»
Минздрава РФ
В статье обсуждается вопросы медикаментозного лечения стенокардии и приводятся фармакологические особенности антиишемического препарата ра-нолазин. Приводится обзор клинических исследований, продемонстрировавших позитивное влияние препарата на течение стенокардии, хорошую переносимость и высокий профиль безопасности.
Ключевые слова: ранолазин, стенокардия напряжения, ИБС, клинические исследования.
Antianginal Therapy: Focus on Ranolazine
Yu.A.Karpov
A.L.Myasnikov Institute for Clinical Cardiology, Federal State Budgetary Institution «Russian Cardiology Research and Production Complex» of Russian Ministry for Healthcare
The paper discusses drug treatment of angina pectoris including clinical pharmacology of antiischemic
drug called ranolazine. The paper reviews clinical trials that showed effectiveness of ranolazine in angina, its' safety profile and good tolerability.
Keywords: ranolazine, angina pectoris, SCAD, clinical trials.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - крупнейшая проблема здравоохранения, ведущая причина смертности в нашей стране [1]. В 2011 г., по данным Росстата, впервые диагноз ИБС был установлен у 738 тыс больных, а общее число больных достигло 7411 тыс. Распространенность заболевания увеличивается с возрастом и наиболее часто возникает у мужчин среднего и пожилого возраста и женщин в постменопаузе. Стабильная стенокардия является начальным проявлением ИБС примерно в половине случаев, примерно у 50% больных с острым коронарным синдромом (ОКС) имеются в анамнезе приступы ангинозных болей.
Клинические и инструментальные проявления обусловлены преходящей ишемией миокарда, в основе которой имеется несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой по коронарным артериям [1-4]. В большинстве случаев причиной стенокардии является атеросклеротиче-ское поражение коронарных артерий. В последнее время, когда значительно увеличилось число больных с выполненными инвазивными вмешательствами, врачи все чаще сталкиваются с возобновлением приступов стенокардии после коронарной ангиопластики и аортокоронарного шунтирования (АКШ). По разным оценкам, в течение 1-го года после проведенного вмешательства от 25 до 60% больных необходимо проводить антиангинальное лечение.
Клинический диагноз стенокардии ставится на основании данных детального квалифицированного опроса больного и внимательного изучения анамнеза. Все другие методы исследования используют для подтверждения или исключения диагноза, уточнения тяжести заболевания, прогноза, оценки эффек-
ы н
нду р
Сведения об авторе:
Карпов Юрий Александрович - д.м.н., профессор, заместитель генерального директора по науке, Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК
*Статья была опубликована в журнале Consilium medicum. Кардиология. 2013; 15: 5.
