Інгібітори ДПП-4 безпечні щодо серцевої недостатності:дані інтервенційних досліджень тареальної клінічної практики, висвітлені на 75-й конференції американськоїдіабетичної асоціації Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

1НГ1Б1ТОРИ ДПП-4 БЕЗПЕЧН1 ЩОДО СЕРЦЕВО1 НЕДОСТАТНОСТ1:

ДАН1 1НТЕРВЕНЦ1ЙНИХ ДОСЛ1ДЖЕНЬ ТА РЕАЛЬНО! КЛ1Н1ЧНО1 ПРАКТИКИ, ВИСВ1ТЛЕН1 НА 75-Й КОНФЕРЕНЦП АМЕРИКАНСЬКО! Д1АБЕТИЧНО1 АСОЦ1АЦП

Питання кардюваскулярно'Г безпеки нового кла-су цукрознижувальних npenapaTiB, iHri6iTopiB дипептидилпептидази 4 типу (ДПП-4), сьогодш перебувають у центрi уваги свГтово' ендо-кринолопчно'Г спiльноти. Даний клас препаратГв зайняв твердi позицГ'' у провщних клiнiчних рекомендацiях з лГкування цукрового дiабету (ЦД) 2 типу (EASD, ADA, AACE та ш.) як додаток до метформшу, завдяки сво'м унiкальним властиво-стям. 1нпб^ори ДПП-4 здатнi усувати гiперглiкемiю без пщвищення ризику ппоглГкеми, мають ней-тральний вплив на вагу, здатнкть уповiльнювати апоптоз бета-клiтин, не впливають на iшемiчне прекондицiонування в мiокардi, що вигiдно вiдрiзняe цi препарати вщ iнших.

Отриманi в ходi дослiдження SAVOR-TIMI 53 данi щодо вiрогiдного збiльшення ризику госпiталiзацГ'' з приводу серцево' недостатностi (СН) на фон терапГ'' iнгiбiтором ДПП-4 саксаглттином (3,5% у групi саксаглiптину порiвняно з 2,8% в групi плацебо; ВР 1,27; 95% Д1, 1,07-1,51; P=0,007) загострили увагу щодо безпечносп застосування всього класу iнгiбiторiв ДПП-4 [1]. Заспокоюе той факт, що, незва-жаючи на збiльшення ктькосп подiй, пов'язаних iз СН, частота первинно' кшцево'Г точки, яка включала серцево-судинну смерть, шфаркт мiокарда й iшемiчний iнсульт, не збiльшувалася i становила 7,3% i 7,2% у грут саксаглiптину i плацебо вщповщно; ВР 1,00; 95% Д1, 0,89-1,12; P=0,99. Не збiльшувалась також частота вторинно' сумарно' кшцево' точки, яка включала серцево-судинну смерть, шфаркт мюкарда, iнсульт, госпiталiзацiю з приводу нестабтьноТ стенокардГ'', коронарну реваскуляризацiю i госпiталiзацiю з приводу СН: 12,8% у грут саксаглiптину i 12,4% у грут плацебо; ВР 1,02; 95% Д1, 0,94-1,11; P=0,66.

Застережливими були й результати дослщження EXAMINE з шшим представником класу глГптинГв -алоглттином, результати якого були отриман практично одночасно з дослiдженням SAVOR: алоглттин порГвняно з плацебо невГрогщно збiльшував кГлькГсть госпiталiзацiй з приводу СН (3,1% у грут алоглттину i 2,9% у групГ плацебо (ВР 1,07; Р=0,66) [2]. Водночас за первинною комбiнованою серцево-судинною кшцевою точкою

алоглiптин порГвняно з плацебо не викликав сумнГвГв щодо безпеки (16% у групГ алоглттину i 16,5% у групГ плацебо ВР 0,98; Р=0,73).

Подальший аналГз результалв дослГдження SAVOR дозволив зробити висновки про те, що збГльшення кГлькостГ випадкГв гостталГзацп з приводу СН спостерГгалися в когорт пацГентГв, якГ на початок дослГдження вже мали СН певного ступеня важкосл, а також розрахункову швид-ккть клубочково' фтьтрацп < 60 мл / хв. [3]. В той же час аналГз дослГдження EXAMINE показав, що тенденцГя до збГльшення частоти гостталГзацш з приводу СН не залежала вщ наявност у пацГентГв СН до початку прийому дослщжуваного препарату [4].

Клас шпбГторГв ДПП-4 сьогоднГ включае 7 схва-лених до використання в клшГчнш практицГ молекул, i ще кГлька глГптинГв перебувають на рГзних фазах клшГчних дослГджень. Тому неабиякий Гнтерес викликав факт безпечносп щодо прогресування СН Гнших препаратГв групи глГптинГв.

У червнГ 2015 р. в БостонГ вперше на щорГчнГй ювГлейнГй 75-й конференцГ'' Американсько' дГабетично' асоцГацГ'' були оприлюдненГ результати великого дослГдження ефективносп та безпеки сГтаглГптину у хворих на ЦД 2 типу TECOS (The Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with sitagliptin), до якого були залученГ 14671 пацГентГв [5]. Частота первинно' кшцево'Г точки, яка включала серцево-судинну смерть, нефатальний шфаркт мюкарда, нефатальний шсульт i госпГталГзацГю з приводу нестабтьно'Г стенокардГ'', не вщрГзнялася в групГ сГтаглГптину порГвняно з плацебо: ВР 0,98; 95% Д1, 0,88-1,09; Р<0,001. Частота госпГталГзацГ'' з приводу СН в групГ сГтаглГптину в дослщженш TECOS не вщрГзнялась вГд плацебо: 3,1% у групГ сГтаглГптину i 3,1% у групГ плацебо; ВР 1,0; 95% Д1, 0,83-1,2; Р=0,98. ЦГ данГ засвГдчують кардГоваскулярну безпеку сГтаглГптину.

Увагу вщвщувачГв 75-'' конференцГ'' АДА також привернула постерна доповщь професора УнГверситетського медичного центру Джоржтауна A.Z. Fu, в якГй вГн виклав результати ретроспективного дослГдження з реально''' клшГчно'Г практики [6]. Вивчалася частота випадкГв госпГталГзацГ'' з приводу СН серед пацГентГв Гз ЦД 2 типу та серцево-судинним захворюванням (ССЗ) в анамнезГ та без такого з бази страхових компанш США за перюд 2010-2013 рр. До аналГзу залучалися пацГенти, якГ не отримували препаратГв порГвняння (шпбГторГв ДПП-4 або ПСС) впродовж > 1 року до включення в аналГз.

86

КлЫчна ендокринолопя та ендокринна хГрургГя 3 (51) 2015

Таблиця

Частота госттал!зацп з приводу СН у хворих на ЦД 2 типу i3 серцево-судинним захворюванням

в aHaMHe3i та без такого

ДПП-4 порiвняно з ПСС Саксаглштин порiвняно з атаглштином

Без ССЗ ССЗ Без ССЗ ССЗ

1нпб^ори ДПП-4 ПСС 1нпб^ори ДПП-4 ПСС Сакса □та Сакса □та

N 82019 82019 27259 27259 43402 43402 13042 13042

Тpивалiсть спостереження (Mic) 171 164 187 177 181 187 206 206

Ктьюсть випадюв i3 СН 35 58 200 202 23 24 82 87

Частота на 100 пафенто-роюв 0,091 0,157 1,434 1,527 0,107 0,108 1,116 1,180

ВР (95% Д1) P

0,585 (0,384-0,892)

0,013

0,946 (0,778-1,151)

0,58

0,990 (0,560-1,749)

0,972

0,945 (0,699-1,278)

0,712

Частота випадюв госпiталiзацN з приводу СН при порiвняннi груп пащетчв, якi отримували ПСС, порiвняно з пацieнтами, як отримували iнгiбiтори ДПП-4, вiрогiдно вiдрiзнялася на користь iнгiбiторiв ДПП-4 лише в грут пацieнтiв без ССЗ в анамнезi (Р=0,013), тодi як у когорт пацieнтiв з наявним ССЗ рiзницi щодо виникнення СН мiж групами шпби торiв ДПП-4 i ПСС не було (Р=0,58) (див. табл.). Не було також рiзницi за частотою госпiталiзацií з приводу СН при порiвняннi iнгiбiторiв ДПП-4 саксаглiптину i атаглттину, як у когортi пацieнтiв iз ССЗ в анамнезi (Р=0,97), так i без ССЗ (Р=0,71).

Таким чином, iснуючi докази кардюваскулярно'Т безпеки iнгiбiторiв ДПП-4, що отриманi в ходi великих плацебо-контрольованих дослщжень i ретроспективного дослiдження з реально!' кл^чно'Т практики, дозволяють розглядати Т'х як препарати вибо-ру в лiкуваннi хворих на ЦД 2 типу.

3.

4.

6.

flITEPATyPA

Scirica B.M., Bhatt D.L., Braunwald E. et al. Saxagliptin and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. // N Engl J Med. - 2013. - 369.

- P. 1317-26.

White W.B., Cannon C.P., Heller S.R. et al. Alogliptin after Acute Coronary Syndrome in Patients with Type 2 Diabetes. // N Engl J Med. - 2013. - 369. - P. 1327-35. Scirica B. M., Braunwald E., Raz I. Heart Failure, Saxagliptin, and Diabetes Mellitus: Observations from the SAVOR-TIMI 53 Randomized Trial. // Circulation. 2014. - 130. -P. 1579-1588.

Zannad F., Cannon CP, Cushman WC. et al. Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised, double-blind trial. // Lancet.

- 2015. - 23. - 385 (9982). - P. 2067-76.

Green J.B., Bethel M. A., Armstrong P.W. et al. Effect of Sitagliptin on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. // N Engl J Med. - 2015. - June 8. - P. 1-11. Fu A. Z., Johnston S., Sheehan J. et al. Risk of Hospitalization for Heart Failure with Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors vs. Sulfonylureas and with Saxagliptin vs. Sitagliptin in a U.S. Claims Database. // Poster № 164-LB

- 2015 Presented at the American Diabetes Association 75th Scientific Sessions, Boston, MA, 5-9 June 2015.

Шдготували К.О. Зуев, Т.Ю. Юзвенко

Кл^чна ендокринолопя та ендокринна xipyp™ 3 (51) 2015

87