CC BY
104
При отсутствии адекватной физической и медикаментозной реабилитации частота встречаемости и выраженность депрессии у пациентов с МС не изменяется в течение полугода, распространенность тревожных расстройств увеличивается с 25% до 50%.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Александровский Ю.А., Палько О.Л., Новиков Д.А., Чехонин В.П. Особенности клинико-иммунологиче-ского статуса больных с пограничными расстройствами // Рос. конф. «Аффективные и шизоаффективные расстройства». - М 2003. - С. 223-225.
2. Бурячковская Л.И., Полякова Е.О., Зорин А.В. и др. // Терапевт. арх. - 2006. - № 10. - С. 9-14.
3. Лазебник И.В. // Хим.-фармацевт. журн. - 2011. -Т. 15, № 2 (55). - С. 30-31.
4. Лапин И.П. Стресс. Тревога. Депрессия. Алкоголизм. Эпилепсия (нейрокинурениновые механизмы и новые подходы к лечению). - СПб., 2004. - 224 с.
5. Мазо Г.Э., Шманева Т.М. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева. -2009. - № 4. - С. 9-13.
6. Мосолов С.Н. Клиническое применение антидепрессантов. - СПб., 1995. - 18 с.
7. Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. // Кардиология. - 2004. - № 1. - С. 48-54.
8. Полякова О.Е. // Кардиол. вестн. - 2006. - Т. 1, № 2. - С. 51-57.
9. Суджаева О.А. Эффективность физической реабилитации у пациентов с метаболическим синдромом по данным спировелоэргометрической пробы и тредмил-теста // Тез. докл. IX Рос. науч. конф. с междунар. участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии», Москва, 18-19 мая 2011 г. - М., 2011. - С. 127.
10. ЧазовЕ.И. // Вестн. РАН. - 2004. - Т. 74, № 10. -С. 804-908.
11. Benicky J, Sanchez-Lemus E, Honda M. et al. // Neuropsychopharmacology. - 2011. - Vol. 36, N 4. -
12. Charo I.F, Taubman M.B. // Circ. Res. - 2004. -Vol. 95. - P. 858-866.
13. De Beurs E, Beekman AT, van Balkom A.J. et al. // Psychol. Med. - 1999. - Vol. ¿9, N 3. - P. 583-593.
14. Davidson K., Jonas B.S., Dixon K.E, Markoviz J.H. // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol. 160. - P. 1495-1500.
15. Deuschle M., Weber B., Cola M. et al. // Stress. -1998. - Vol. 2. - P. 281-287.
16. Dorian B., GarfinkelP.E. // Review Psychol. Med. -1987. - Vol. 17, N 2. - P. 393-407.
17. Everson-Rose S.A., Meyer P.M., Powell L.H. et al. // Diabet Care. - 2004. - Vol. 27. - 2856-2862.
18. Heiskanen H., Niskanen L.K., Hintikka J.J. et al. // J. Clin. Psychiatr. - 2006. - Vol. 67. - P. 1422-1427.
19. Herva A., Rasanen P., Miettunen J. et al. // Psychosom. Med. - 2006. - Vol. 68. - P. 213-216.
20. Holsboer F // Affect Disord. - 2001. - Vol. 62. -P. 77-91.
21. Hu G., Qiao Q., Tuomilehto J. et al. // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 1066-1076.
22. Hyde J.S. // Am. Psychol. - 2005. - Vol. 60. - P. 581592.
23. Kinder L.S., Carnethon M.R., Palaniappan L.P. et al. // Psychosom. Med. - 2004. - Vol. 66. - P. 316-322.
24. Nakao M, Ando K, Nomura S. et al. // Jpn. Heart J. - 2001. - Vol. 42. - P. 739-748.
25. PenninxB.W., Kiitchevsky S.B., YaffeK. et al. // Biol. Psychiatr. - 2003. - Vol. 54. - P. 566-572.
26. Regitz-Zagrosek V, LehmkuhlE., Weickert M.O. // Clin. Res. Cardiol. - 2006. - Vol. 95. - P. 136-147.
27. Rowan P.J., Haas D.C, CampbellJ.A. et al. // Ann. Epidemiol. - 2005. - Vol. 15. - P 316-320.
28. SartoriusN, Ustun B, LectrubierY, Wittchen H.-V.// Br. J. Psychiatry. - 1996. - Vol. 168 (Suppl.). - P. 38-43.
29. Scherrer J.F, Xian H., Bucholz K.K. et al. // Psychosom. Med. - 2003. - Vol. 65. - P. 548-557.
30. Skilton M.R., Moulin P., Terra J.L. et al. // Biol. Psychiatr. - 2007. - Vol. 62. - P. 1251-1257.
31. Sternberg E.M., Chrousos G.P., Wilder R.L., Gold P.W. // Ann. Intern. Med. - 1992. - Vol. 117. - P. 854-866.
32. Toker S, Shirom A, Melamed S. // Depression Anxiety. - 2007. - Vol. 25, N 8. - P. 661-669.
33. Vitaiiano P.P., Scanlan J.M, Zhang J. et al. // Psychosom. Med. - 2002. - Vol. 64, N 3. - P. 418-435.
34. Weber B, Schweiger U, Deuschle M, Heuser-1. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. - 2000. - Vol. 108. -P. 187-190.
35. Weber-Hamann B, Kopf D., Lederbogen Fet al. // Neuroendocrinology. - 2005. - Vol. 81. - P. 200-204.
36. Weber-Hamann B, Werner M., Hentschel IF et al. // Psychoneuroendocrinology. - 2006. - Vol. 31. - P. 347-354.
37. Whooley M.A. // JAMA. - 2006. - Vol. 295. -P. 2874-2881.
Ингибитор протонной помпы «Омез Инста» в лечении кислотозависимых заболеваний
Шоломицкая И.А., Капралов Н.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Shalamitskaya I.A., Kapralau M.V.
Belarusian State Medical University, Minsk
Proton pump inhibitors «Omez Insta» in the treatment of acid - related diseases
Резюме. В статье представлена информация о новой форме омепразола с немедленным высвобождением (Омез Инста) и показаны его преимущества по сравнению с блокаторами Н+-К+-АТФ-азы с замедленным высвобождением.
Установлено, что Омез Инста быстро нейтрализует желудочную секрецию и способствует оперативному устранению симптомов заболевания. К 5-му дню терапии препаратом у большинства больных были купированы клинические проявления болезни. Латентный период Омеза Инста при лечении 26 больных с заболеваниями верхнего отдела ЖКТ оказался непродолжительным и составлял от 65 до 105 мин. Препарат эффективно купирует ночные кислотные прорывы. Омез Инста создает оптимальные условия для эпителизации эрозий и рубцевания гастродуоденальных язв.
Ключевые слова: Омез Инста, внутрижелудочная рН-метрия, латентный период, ночные кислотные прорывы.
Summary. This article provides information about a new form of immediate-release omeprazole (Omez Insta) and shows its advantages in comparison with other blockers of H+-K+-AT Phase delayed-release formulations.
The study showed that Omez Insta quickly reduced gastric acid secretion resulting in rapid reduction of symptoms. By day 5 of drug therapy, most patients had reduced clinical manifestations of the disease. The latent period of Omez Insta treatment for 26 patients with diseases of the upper gastrointestinal tract was short and ranged from 65 to 105 minutes. The drug is also effective in reducing nocturnal acid breakthrough. Omez Insta creates optimal conditions for epithelialization of gastro-duodenal ulcers. Keywords: Omez Insta, intra-gastric pH mete, latent period, nocturnal acid breakthrough.
В настоящее время ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко применяются для лечения гастроэзофа-геальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), язв желудка и 12-перстной кишки, функциональной желудочной диспепсии и др. В клинической практике используются следующие представители этой группы: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол.
Прошло уже около 25 лет с тех пор, как был открыт фундаментальный механизм действия ИПп на париетальную клетку, продуцирующую соляную кислоту (HCl). Все препараты данной группы являются слабыми основаниями и имеют одинаковый принцип действия. После перорального приема ИПП всасываются в тонкой кишке и током крови транспортируются в париетальную клетку желудка,
накапливаются в секреторных канальцах и при низких значениях рН конвертируются в свою активную форму (тетраци-клический сульфенамид). Последний необратимо связывается с ферментом Н+-К+-АТФ-азой, блокируя кислотопро-дукцию [1, 2, 8, 19].
Помимо этого ИПП характеризуются коротким периодом полураспада. В связи с этим их антисекреторный эффект
ТаблицД Средние показатели рН в теле желудка после приема препарата «Омез Инста»
Показатели, М ± т [т1п-тах] НЭГЭРБ (n = 10) ЭГЭРБ (n = 4) Эрозии/язва желудка (n = 9) Язва 12-перстной кишки (n = 3) р
Базальная секреция, ед. 1,6 ± 0,52 [1,2-1,8] 1,2 ± 1,25 [1,1-1,3] 1,7 ± 0,26 [1,2-2,0] 1,1 ± 0,15 [0,9-1,2] >0,05
Латентный период, мин. 71,7 ± 4,69 [65-78] 81,5 ± 4,51 [78-88] 69,8 ± 5,76 [65-82] 95,8 ± 9,43 [83-105] >0,05
Максимальный уровень рН, ед. 7,4 ± 0,42 [6,8-8,2] 8,1 ± 0,30 [7,8-8,5] 8,2 ± 0,51 [7,4-9,0] 7,3 ± 0,57 [6,8-7,9] >0,05
П р и м е ч а н и е: НЭГЭРБ - неэрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; ЭГЭРБ - эрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
развивается медленно, как правило, через 3-5 дней. После первого перораль-ного приема блокатора Н+-К+-АтФ-азы ингибируются те протонные помпы, которые активны в данный момент, во второй прием - те, которые стали активными после приема первой дозы, и т.д. Этот процесс повторяется до достижения динамического равновесия когда, в среднем, к третьему дню приема ИПП блокируется около 70% протонных помп [1, 21].
Большинство ИПП кислотолабильны и при пероральном приеме могут подвергаться разрушительному воздействию HCl в желудке. В связи с этим они помещены в желатиновые капсулы или выполнены в форме таблеток с защитной кишечнорастворимой оболочкой. Использование таких форм ИПП при приеме внутрь снижает скорость всасывания препаратов в системный кровоток, что позволяет считать их лекарственными средствами замедленного высвобождения (DR - delayed-release) [11-13, 15-17, 23, 24].
Недавно на фармацевтическом рынке Беларуси появился препарат «Омез Инста» (фармацевтическая компания «Dr. Reddy's Laboratories Ltd.», Индия) в виде порошка для приготовления суспензии при приеме внутрь. Порошок не покрыт кишечнорастворимой оболочкой. Учитывая этот факт, Омез Инста отнесен к группе ИПП с немедленным высвобождением (IR - immediate-release). По мнению исследователей, отсутствие кишечнора-створимой оболочки должно ускорить высвобождение и всасывание блокатора протонной помпы [11-13, 16, 17, 19, 21, 23, 24]. Каждое саше Омеза Инста содержит 20 мг омепразола, не покрытого защитной оболочкой, и 1680 мг бикарбоната натрия (эквивалентно 460 мг Na+). По мнению профессора М.Д. Машковского, высказанному еще в 1984 г., двууглекислый натрий, действуя как антацид, быстро нейтрализует кислоту желудочного сока. Кроме того, прием натрия бикарбоната
оказывает возбуждающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка. Это увеличивает выделение гастрина и формирует вторичное усиление желудочной секреции [10]. При разработке препарата «Омез Инста» этот, на первый взгляд, недостаток действия двууглекислого натрия использован как средство быстрой стимуляции париетальных клеток и активации огромного числа протонных помп, что позволило существенно сократить время начала действия (латентный период) ИПП [17, 18, 21, 24].
В течение последних 12 лет, используя на клинической базе кафедры современное компьютерное рН-метрическое оборудование, мы изучали эффективность различных ИПП при лечении кислотозави-симой патологии [3, 4, 5, 6, 7]. Проведенные исследования показали медленное развитие антисекреторного эффекта при пероральном приеме омепразола, лансопразола, пантопразола. Выполняя настоящую работу, мы поставили задачу изучить время начала действия и эффективность кислотонейтрализации препарата «Омез Инста» при лечении больных кислотозависимыми заболеваниями.
Цель исследования - методом суточной внутрижелу-дочной рН-метрии изучить кислото-супрессивную эффективность пе-роральной формы лекарственного средства «Омез Инста» при лечении больных с поражением верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Материал и методы
Под нашим наблюдением находились 26 пациентов
(14 женщин и 12 мужчин) в возрасте от 23 до 59 (средний возраст 38,7 ± 11,0) лет. Среди них 10 (38,5%) человек страдали неэрозивной формой ГЭРБ, 4 (15,4%) - эрозивной, 9 (34,6%) - эрозивным или язвенным поражением желудка, а 3 (11,5%) больных -язвой 12-перстной кишки. Комплексное обследование пациентов включало сбор жалоб, выполнение клинического и биохимического анализов крови, эндоскопическое исследование верхнего отдела ЖКТ. По показаниям выполняли ультразвуковое исследование органов брюшной полости.
Для оценки секреторной функции желудка и изучения антисупрессивного действия препарата «Омез Инста» всем больным проведена компьютерная вну-трижелудочная рН-метрия. Суточное мониторирование внутрижелудочного рН, позволяющее оценить время начала действия (латентный период) и продолжительность кислотоингибирующего эффекта лекарственного средства, проведено 12 пациентам. У 14 больных интра-гастральный рН исследовали в течение 4-6 ч. Этого рН-метрического времени было достаточно для оценки латентного периода препарата.
Внутрижелудочную рН-метрию проводили компьютерной системой «Гастро-скан-24» (НПП «Исток-Система», Россия), состоящей из трансназального трехдат-чикового микро-рН-зонда и портативного микроацидогастрометра, позволяющего в течение суток в автоматическом режиме с интервалом в 10 с регистрировать изменения рН в теле, антральном и кардиальном отделах желудка. По окончании исследования пациентов всю информацию с носимого микропроцессорного блока через интерфейсный кабель переводили в персональный компьютер, где обрабатывали по специальной программе. Компьютерная система в авто-
Рисунок 1
Динамика купирования клинических симптомов препаратом «Омез Инста»
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№10 • 2012
74
Рисунок 2
Компьютерная рН-грамма больного А.
Рисунок 3
Результаты суточного мониторирования интрагастрального рН больного Н.
матическом режиме проводила расчет ряда показателей, позволяющих оценить эффективность антисекреторного препарата.
Исследование кислотопродуци-рующей функции начинали утром натощак. В течение первых 30 минут регистрировали показатели базаль-ной секреции, затем пациент принимал суспензию Омеза Инста. На рН-метрическом графике отмечали время начала действия кислотоингибирую-щего препарата. Латентный период определяли временем от момента приема Омеза Инста до подъема внутри-желудочного рН в теле желудка до 3,0. Продолжительность действия препарата оценивали временем, в течение которого интрагастральный уровень рН был равен 3,0 и выше за суточный период обследования. За 48 ч до выполнения рН-метрического исследования больные не принимали ИПП и другие антисекреторные средства.
Статистическую обработку данных и анализ полученных результатов проводили с использованием пакета Statistica for Windows 6.0 и программы «Биостатистика» ver. 4.03 by S.A. Glantz. Для описания данных использовали следующие статистические показатели: среднее значение показателя в исследуемой группе (М), стандартное отклонение (m), минимальные и максимальные значения (minmax). Сравнение групп по качественным признакам проводили с использованием критерия Пирсона хи-квадрат (х2). Различия сравниваемых величин считали достоверными при вероятности ошибочного прогноза 95% (р < 0,05) [9].
Результаты и обсуждение
В результате исследования интрага-стрального рН у всех больных в период базальной секреции в теле желудка определяли кислотную продукцию в пределах 0,9-2,0 ед. Как следует из полученных данных, представленных в таблице, чрезмерную кислотность в базальных условиях (рН 0,9-1,3) отмечали прежде всего при дуоденальных язвах и эзофагитах с эрозиями. После приема Омеза Инста максимальный уровень рН в отдельных случаях достигал 9,0 ед. При этом время начала действия препарата у обследованных больных было достаточно коротким и составляло от 65 до 105 мин.
На рис. 1 представлены сроки купирования основных субъективных симптомов у обследованных пациентов. В результате лечения Омезом Инста в дозе 20-40 мг/ сут была достигнута быстрая редукция клинических симптомов. Положительная
динамика купирования клинических проявлений регистрировалась со 2-го дня лечения и достигала существенных результатов к 5-му дню приема препарата. К этому сроку терапии отрыжка кислым была купирована у всех больных. Периодическая изжога сохранялась лишь у 2 (7,7%) пациентов с эрозивной формой ГЭРБ, а боль в эпигастральной области в ранние утренние часы - у 1 (3,8%) больного с дуоденальной язвой.
Приводим несколько клинических примеров.
На рис. 2. представлена 4-часовая рН-грамма больного А., страдающего язвой антрального отдела желудка. Пациент имел классическую клиническую картину заболевания. В период базальной секреции у больного была зарегистрирована кислотная продукция в пределах 1,9 ед. рН. После приема 20 мг Омеза Инста кислотонейтрализация началась через 68 мин (латентный период). При этом кислотная супрессия достигла 7,8-8,2 ед. рН и сохранялась до окончания исследования.
Данные суточного мониторирования интрагастрального рН больного Н. с неэрозивной формой ГЭРБ представлены на рис. 3. После регистрации кислой базаль-ной секреции пациент принял 20 мг Омеза Инста. Через 72 мин период в теле желудка была отмечена кислотонейтрализация, которая продолжалась около 13,5 ч.
Результаты оценки эффективности препарата «Омез Инста» отличаются от данных, полученных нами при исследовании кислотоингибирующего действия омепразола с замедленным высвобождением [3]. Прием 20 мг омепразола (омез) вызывал регистрацию на рН-грамме слабокислой или нейтральной желудочной среды лишь на 3-4-е сутки лечения у 63,3% пациентов с дуоденальными язвами. В связи с этим в течение первых дней терапии ИПП с замедленным высвобождением у больных не отмечалась коррекция кислых патологических симптомов, что вынуждало пользоваться другими лекарственными средствами, прежде всего антацидными препаратами.
Применение Омеза Инста, имеющего короткий латентный период, представляет собой хорошую перспективу быстрого купирования клинических симптомов заболевания. Это связано с тем, что Омез Инста адсорбирует HCl в полости желудка, быстро всасывается в тонком кишечнике и уже в первый день лечения ингибирует большое число протонных помп. Помимо этого быстрое всасывание Омеза Инста обеспечивает использование препарата в виде суспензии [13, 15-17, 24].
Рисунок 4 иллюстрирует суточное мониторирование внутрижелудочного рН больного К. с эрозивной формой ГЭРБ.
Рисунок 4
Суточное мониторирование внутрижелудочного рН больного К.
В клинической картине пациента доминировали ночная изжога, кислая отрыжка и нарушение сна. До перорального приема 20 мг ИПП в теле желудка определяли кислую желудочную среду в пределах 1,4 ед. рН. Через 65 мин после приема Омеза Инста в желудке зарегистрирована нейтрализация кислого содержимого. Кислотная супрессия продолжалась в течение 9 ч. Однако в вечернее и ночное время на рН-грамме был зарегистрирован кислотный прорыв. В связи с этим в 19:00 больному дополнительно назначено 20 мг Омеза Инста. Дальнейшее наблюдение за пациентом подтвердило правильность нашей тактики. На 5-й день лечения изжога и кислая отрыжка были устранены.
В настоящее время в клинической практике не всегда правильно оценивается проблема ночных кислотных прорывов у пациентов, принимающих ИПП для лечения ГЭРБ и других кислотозависимых заболеваний. По данным литературных источников, ночные кислотные прорывы отмечаются почти у 3/4 больных, страдающих ГЭРБ [12, 14, 18, 20, 22]. Как правило, они наблюдаются в период с 22:00 до 06:00, при этом внутрижелудоч-ный рН снижается до 4,0 и менее ед. и сохраняется более одного часа. Ночные кислые симптомы ГЭРБ оказывают более негативное влияние на качество жизни, чем дневные. Ночная изжога приводит к расстройству сна с последующим снижением работоспособности. Кислый рефлюкс при этом, как правило, более длительный. Этот феномен не связан с резистентностью к ИПП, а является результатом индивидуальной чувствительности к препарату. На первом этапе лечения этих больных необходима коррекция немедикаментозных методов: не употреблять пищу большими порциями, особенно вечером за 2-3 ч до сна, не принимать горизонтальное положение после еды, выполнять прогулки перед сном, спать с приподнятой головой и др. Однако ключевой момент устранения кислотных ноч-
ных прорывов - усиление антисекреторной терапии в вечернее время. Коррекция ночных прорывов HCl более эффективна при назначении ИПП немедленного высвобождения, что связано с быстрым всасыванием и эффективным кислотосупрес-сивным действием препарата.
При назначении Омеза Инста было установлено, что лекарственное средство хорошо переносится пациентами. Побочных эффектов и нежелательных действий препарата зарегистрировано не было.
Таким образом, ИПП с немедленным высвобождением (Омез Инста) быстро повышает рН в полости желудка, оперативно устраняет клинические проявления кислотозависимых заболеваний и создает оптимальные условия для эпителизации эрозий и рубцевания гастродуоденальных язв. Омез Инста в дозе 40 мг/сут хорошо контролирует ночную секрецию, что позволяет эффективно ликвидировать кислые патологические симптомы в вечернее и ночное время. Лечение данным препаратом заболеваний верхнего отдела ЖКТ можно проводить как в стационарных, так и в амбулаторно-поликлинических условиях.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Бордин, Д.С. Как выбрать ингибитор протонной помпы больному ГЭРБ? / Д.С. Бордин // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2010. - № 2. - С. 53-58.
2. Васильев, Ю.В. Снижение распространенности и заболеваемости язвенной болезни - удивительный феномен конца ХХ - начала XXI века / Ю.В. Васильев // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2010. -№ 9. - С. 73-76.
3. Капралов, Н.В. Антисекреторная активность оме-за при лечении язвенной болезни по результатам внутрижелудочного рН-мониторирования / Н.В. Капралов, И.А. Шоломицкая, А.В. Савченко // Мед. панорама. - 2002. - № 2. - С. 68-69.
4. Капралов, Н.В. Лансопразол (лансокап) в комплексной терапии дуоденальной язвы и гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни / Н.В. Капралов, И.А. Шоломицкая // Мед. новости. - 2008. - № 4. -С. 50-53.
5. Капралов, Н.В. Пантопразол (пантасан) в лечении дуоденальных язв и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Н.В. Капралов, И.А. Шоломицкая // Мед. панорама. - 2009. - № 6. - С. 76-81.
6. Капралов, Н.В. Рабепразол (париет): антисекреторная эффективность в лечении дуоденальных
язв / Н.В. Капралов, И.А. Шоломицкая, Л.В. Колтун-чик // Мед. новости. - 2003. - № 8. - С. 62-65.
7. Капралов, Н.В. Эффективность эзомепразола (Нексиума) в лечении кислотозависимых заболеваний по результатам длительной внутрижелудоч-ной рН-метрии / Н.В. Капралов, И.А. Шоломицкая, И.М. Довбан // Рецепт. - 2011. - № 1. - С. 118-128.
8. Лазебник, Л.Б. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы: баланс пользы и рисков / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2010. - № 9. - С. 3-8.
9. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг М. Сесик; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2011. - 480 с.
10. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. - М.: Медицина, 1984. -Т. 2. - С. 112-114.
11. Ткач, С.М. Современные и перспективные подходы к ведению больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, основанные на доказательной медицине / С.М. Ткач, В.Г. Передерий // Сучасна гастроентеролопя. - 2010. - № 6. - С. 96-107.
12. Шептулин, А.А. Современные возможности и перспективы лечения резистентных форм гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни / А.А. Шептулин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. - 2010. - № 6. - С. 81-85.
13. Castell, D. Review of immediate-release omeprazole for the treatment of gastric acid-related disorders / D. Castell // Expert Opion. Pharmacother. - 2005. -Vol. 6. - P. 2501-2510.
14. The impact of nocturnal symptoms associated with gastro-esophageal reflux disease or health-related quality of life / C. Farup [et al.] // Arch. Intern. Med. -2001. - Vol. 161. - P. 45-52.
15. Proton pump inhibitors: better acid suppression when taken before a meal then without a meal / J.G. Hatlebakk [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2000. - Vol. 14. - P. 1267-1272.
16. Hepburn, B. Comparative effects of an omeprazole antacid complex-immediate release (OAC-lR) and omeprazole delayed-release (OMEDR) on omeprazole pharmacokinetics and gastric pH in healthy subjects /
B. Hepburn, B. Goldlust // Gastroenterol. - 2003. -Vol. 124. - A228 (Abstract).
17. Howden, CW. Review article: immediate-release proton-pump inhibitor therapy - potential advantages /
C.W. Howden //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. -Vol. 22 (Suppl. 3). - P. 25-30.
18. Hunt, R.H. GERD: new srategies and new failures / R.H. Hunt, Y Yuan, M. Yahhoobi // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41 (Suppl. 2). - P. 72-77.
19. Katz, P.O. Review article: putting immediate-release proton-pump inhibitors into clinical practice -improving nocturnal acid control and avoiding the possible complications of excessive acid exposure / P.O. Katz // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22 (Suppl. 3). - P. 31-38.
20. Peres de la Sernal, J. Acid breakthrough in GERD patients under proton pump inhibitor (PPI) treatment in a daily practice / J. Peres de la Sernal, A. Ruiz de Leon, C. Sevilla-Mantilla // Gut. - 2007. - Vol. 56 (Suppl. 3). - P. 217.
21. Sach, G. The gastric H,K,ATPase as a drug target: past, present, and future / G. Sach, J.M. Shin, O. Vagin // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41 (Suppl. 2). - S. 226-242.
22. Nighttime heartburn is an under-appreciated clinical problem than impacts sleep and daytime function: the results of a Gallup survey conducted on behalf of the American Gastroenterological Association // R. Shaker [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98. -P. 1487-1493.
23. Small, R.E. Advances in proton pump inhibitor therapy: an immediate-release formulation of omeprazole / R.E. Small // Aliment. Pharmacol. Ther. -2005. - Vol. 30. - P. 698-715.
24. Wo, J.M. Pharmacokinetic profile of immediate-release omeprazole in patients with gastro-esophageal reflux associated with gastroparesis / J.M. Wo, J. Eversmann // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. -Vol. 31 (Suppl. 3). - P. 516-522.
Поступила 07.09.2012г.
