Научная статья на тему 'Ингаляционная антибиотикотерапия при муковисцидозе: проблема анти-биотикорезистентности'

Ингаляционная антибиотикотерапия при муковисцидозе: проблема анти-биотикорезистентности Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
53
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шабалова Л.А., Поликарпова С.В., Пивкина Н.В., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Ингаляционная антибиотикотерапия при муковисцидозе: проблема анти-биотикорезистентности»

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ

237 детей в возрасте от 1 месяца до 17 лет включительно. Пациенты находились на стационарном лечении по поводу бронхиальной астмы (115 детей), острого бронхита (63 ребенка) и внебольничной пневмонии (59 детей). Больные были разделены на две группы. В основную (I) группу вошло 152 ребёнка с бронхо-лёгочными заболеваниями, протекающими на фоне дисплазии соединительной ткани. Группа сравнения (II) состояла из 85 детей с бронхолёгочной патологией без дисплазии соединительной ткани.

Пациентам проводилось комплексное обследование при помощи клинико-анамнестических, лабораторных (определение С-концевого телопептида коллагена I типа в сыворотке крови как биомаркера нарушения метаболизма соединительной ткани; посев отделяемого из носоглотки и ротоглотки; иммуноглобулина G, общего и секреторного иммуноглобулинов A в слюне методом радиальной иммунодиффузии в геле по G. Mancini), функциональных и лучевых методов, а также консультирование узкими специалистами. Дисплазия соединительной ткани диагностировалась на основании критериев Кадуриной Т. И. (2009).

Результаты. Результаты исследования показали, что среди сопутствующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей I группы (17,8%) в 3 раза чаще, чем у пациентов группы сравнения (5,9%) отмечался хронический тонзиллит (p=0,0179), что обусловлено особенностями строения небных миндалин при дисплазии соединительной ткани (расширением площади соединительнотканных полей, наличием периваскулярного склероза, уменьшением числа лимфоидных фолликулов и лакун) (М.В. Еремин, 2008). Анализ частоты заболеваемости острыми респираторными инфекциями в группах выявил, что к часто болеющим детям относились 78 пациентов (51,3%) I группы, что почти в 2 раза больше, чем в группе сравнения (19 детей — 22,4%) (р<0,000001). При этом, у больных обеих групп хронический тонзиллит достоверно чаще отмечался у пациентов, относящихся к категории часто болеющих (r=0,37; p<0,000001).

При бактериологическом исследовании отделяемого из носо- и ротоглотки было выявлено, что у детей I группы (у 50,2%) в 2,4 раза чаще наблюдалась обсемененность верхних дыхательных путей (р<0,000001). Наиболее часто у пациентов основной группы наблюдался высев Staphylococcus aureus — у 31,6% (р=0,0002), что в 3,4 раза чаще, чем у детей II группы.

Исследование местного иммунитета ротоглотки выявило, что у детей I группы (20,4%) чаще отмечалось снижение общего иммуноглобулина А в слюне ниже нормы, чем у пациентов группы сравнения (4,7%) (р=0,0009). При этом, у больных I группы наблюдалось более выраженное снижение данного показателя (р=0,0116). Среднее значение общего им-

муноглобулина А слюны в I группе составило 141,0 (127,0; 160,0) мг/л; в группе сравнения — 240,0 (141,0; 562,0) мг/л. Отмечено, что низкие значения данного показателя в основном отмечались у пациентов, относящихся к категории часто болеющих (r=0,21; p=0,038).

Медиана значений секреторного иммуноглобулина А у пациентов I и II групп составили 592,5 (310,5; 760,0) мг/л и 780,0 (293,0; 1000,0) мг/л соответственно (p>0,05). У пациентов I группы уровень иммуноглобулина G в слюне составил в среднем 84,0 (42,0; 162,5) мг/л, у детей группы сравнения — 100,0 (48,0; 540,0) мг/л (p>0,05).

Заключение. Таким образом, у детей с бронхолёгочной патологией, протекающей на фоне дисплазии соединительной ткани, наблюдается снижение уровня общего иммуноглобулина А слюны, что способствует обсемененности верхних дыхательных путей, а также обуславливает высокую заболеваемость острыми респираторными инфекциями и формирование хронического тонзиллита.

ИНГАЛЯЦИОННАЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИЯ ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ: ПРОБЛЕМА АНТИ-БИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ

Шабалова Л.А.1, Поликарпова С.В.2, Пивкина Н.В.2, Кондратьева Е.И.1, Воронкова А.Ю.1, Шерман В.Д.1, Никонова В.С.1

'ГУ ФГБНУ МГНЦ, научно-клинический отдел

муковисцидоза, г. Москва

2ГКБ № 15 им. О.М. Филатова, г. Москва

Введение. Наблюдаемый рост частоты выделения мультирезистентных к антибиотикам штаммов грамотрицательных бактерий и прежде всего Pseudomonas aeruginosa (Р. А.) ограничивает возможности ингаляционной антибиотикотерапии и спектр применяемых антибиотиков.

Цель исследования — изучение спектра ведущей микрофлоры нижних дыхательных путей, вызывающей хронический инфекционный бронхолёгочный процесс у детей с МВ, выявление частоты выделения резистентных к наиболее часто применяемым ингаляционным антибиотикам (тобрамицин, полимик-син) штаммов Р. А. и неферментирующих грамотри-цательных микроорганизмов таких как S. maltoph., Ach. xylosoxidans, B. cepacia у детей с МВ за период с 2000 года по 2015 годы.

Материалы и методы. Проведен анализ результатов бактериологического исследования бронхиального секрета детей с МВ в период с 2000 по 2015 гг. Идентификацию выделенных микроорганизмов проводили с учётом морфологических, тинктори-альных, культуральных и ферментативных свойств. Определение чувствительности к антибактериальным препаратам, а также контроль качества определения чувствительности проводили в соответствии

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 4, 2016

Раздел 9. Пульмонология

с методическими указаниями МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам», а также руководствуясь стандартами Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (National Committee on Clinical Laboratory Standards — NCCLS), (Clinical and Laboratory Standards Institute — CLSI). Ввод, статистическую обработку и анализ данных проводили с помощью «Системы микробиологического мониторинга «МИКРОБ».

Результаты. В 2014—2015 гг по сравнению с 2000—2006 гг сократился высев Staph. Aureus (с 42,1 до 33,5%%), P. A. (с 23,9 до 9,6%%), P. A. muc. (с 17,3 до 8,7%%), S. maltoph. (с 6 до 3,4%%), но увеличился высев Ach. xylosoxidans (с 2,9 до 5,9%%), B.cepacia. comp. (с 0,9 до 5,1%%). Высев прочих микроорганизмов, включающих Klebs. Pneum. — 2,2%, Asp.sp — 4,7, E.coli — 3,9%, Proteus mirabilis — 1% выделенных штаммов, увеличился с 5 до 31,6%. Частота хронической Ps. aerug. инфекции у детей с МВ сократилась с 56,5% в 1999 г до 26% в 2011 г и до 14,2% в 2014 г. В отношении штаммов P. А. отмечено нарастание устойчивости к: тобрамицину с 19,1—18,9%% в 2000— 2003 г до 34,3-31%% в 2004-06 гг и 30,9 (36,8% для Р. А. muc) в 2014-15 гг. В то же время все штаммы Ps. aerug. были чувствительны к ПолимиксинуЕ (Колистину). Чувствительными к Колистину были 63,2% штаммов Ach. xylosoxidans, 78,6% штаммов S. maltoph. Резистентность к Колистину B. cepacia составила 100%.

СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОХРОМА Р450 С ТЕЧЕНИЕМ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ

Новоселова О.Г., Петрова Н.В., Кондратьева Е.И. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр», г. Москва

Ведение: Хроническая инфекция лёгких — следствие нарушения мукоциллиарного очищения при муковисцидозе (МВ), доминирующие возбудители — S.aureus, P.aeruginosa, MRSA, Achromobacter xylosoxidans, Burkholderia cepacia. Больные МВ получают длительные курсы антибактериальной терапии (АБТ), исследование причин резистентности к терапии и нежелательных побочных явлений у данной категории больных является перспективным.

Цель исследования: Изучить связь полиморфных вариантов генов цитохрома Р450, потенциально влияющих на чувствительность к АБТ.

Материалы и методы: В исследование включено 130 детей с МВ, в группу контроля — 70 детей, без хронической соматической патологии. Проанализированы записи амбулаторных карт и данные Национального регистра РФ 2010-2015 г. Молекулярно-генетический анализ проводился на тотальной ДНК, выделенной

из цельной крови с помощью стандартного метода фенол-хлороформной экстракции. ПЦР проводили с применением специфических праймеров для исследования выбранных генов. ПЦР-продукты анализировали методом полиморфизма длин рестрикцион-ных фрагментов. Анализ рестрикционных фрагментов осуществляли методом электрофореза в агарозном или полиакриламидном геле.

Результаты: Аллельная частота полиморфизмов CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2D6*4, CYP3A4*3, CYP3A4*1B в представленной выборке и группе контроля соответствует литературным данным. В группе 47 пациентов с МВ с высокой частотой бронхолегочных обострений, получающих внутривенную АБТ более 2 раз в год, частота генотипов, несущих аллели CYP2C9*3 и CYP2D6*4 (фенотип «медленный метаболизатор») — 8.51% и 4.35%, в группе 82 детей, получающих внутривенную АБТ спорадически либо не получающих вовсе — 19.51% и 7.32%, соответственно. В группе 30 детей с хроническим но-сительством высокопатогенной микробной флоры респираторного тракта (P.aeruginosa, MRSA, Burkholderia cepacia, Stenotroph. Maltophilia) частота генотипов, несущих медленные аллели CYP2C9*2, CYP2C19*2, CYP2D6*4, составила 13.33%, 30,00% и 3.33%, в группе 7 детей без хронической колонизации — 28.57%, 100%, 28.57%, соответственно. Различия частот генотипов, несущих аллель CYP2C19*2, достоверны.

Заключение: Исследования по генетически детерминированной изменчивости метаболизма антибактериальных препаратов в группе больных МВ следует продолжить, так как это позволит оптимизировать схему дозирования лекарственных препаратов с учетом индивидуальных особенностей пациента.

СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ

Лаптева Н.М., Скачкова М. А, Рыбалкина М.Г., Тарасенко Н.Ф., Корнеев В.Г., Маркова О.М., Попкова Н.И.

ГБОУ ВПО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Оренбург

Введение. Муковисцидоз (МВ) — одно из самых частых генетических заболеваний с поражением жизненно важных органов и систем, в том числе сердечно-сосудистой (ССС). Клиническая оценка изменений со стороны ССС зачастую носит субъективный характер и не позволяет выявить ранние нарушения. Даже при первой стадии формирования легочного сердца при проведении ЭХО КГ выявляются лишь минимальные изменения.

Цель исследования. Изучить состояние ССС у больных МВ.

Материал и методы. Анализ форм 112 и историй болезней 34 пациентов, страдающих МВ.

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 4, 2016

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.