CC BY
78
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 84-95
УДК: 615.327; 616.248; 553.774 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-84-95 EDN IOBYBN |||||
ИНГАЛЯЦИИ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ: МЕТА-АНАЛИЗ А.Д. ФЕСЮН, А.П. РАЧИН, А.А. ЛОБАНОВ, И.А. ГРИШЕЧКИНА, С.В. АНДРОНОВ, А.И. ПОПОВ, М.Ю. ЯКОВЛЕВ
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Новый Арбат, д. 32, г. Москва, 121099, Россия
Аннотация. Бронхиальная астма - распространённое заболевание, вносящее значительный вклад в заболеваемость и смертность во всём мире. Широко распространенным методом её лечения является использование ингаляций минеральных вод, в отношении эффективности которых имеются противоречивые данные. Цель исследования - оценить обобщённую мощность эффекта влияния курса ингаляций минеральных вод на течение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой. Материалы и методы исследования. Проведен поиск рандомизированных клинических исследований в базах данных Pubmed, EMBASE, E-Library, MedPHot и CyberLeninka, согласно стратегии PRISMA, опубликованных в период с 1986 по июль 2021 г. Для расчета применены стандартизированная разница средних значений и их 95% доверительные интервалы с использованием модели случайных эффектов. Результаты и их обсуждение. В метаанализ из 1266 источников, включены 17 исследований, из них 2 рандомизированных контролируемых клинических исследования, включающих результаты лечения 525 пациентов. Во всех 17 статьях сделан вывод - ингаляционное применение минеральной воды положительно влияет на течение заболевания пациентов с БА. Анализ показал, что в группе пациентов после ингаляций минеральной воды, по сравнению с контрольной группой, происходит улучшение FEVi, выраженного как в % от должного, так и в литрах. Стандартизированная разница средних значений FEVi (%) (Hedge's g) составила 8,2 (95% CI: 5,87 - 10,59; 100%), значений FEVi (л.) (Hedge's g) составила 0,69 (95% CI: -0,33-1,05). Выявлена значительная гетерогенность результатов индивидуальных исследований (0=124,96; tau2=14,55, I2=69,13%, p<0,0001 и 0=2,35; tau2 =0, I2=0%, p<0,0001). Заключение. В группе пациентов с лёгкой, среднетяжелой и гормонозависимой бронхиальной астмой с контролируемым и частично-контролируемым течением после курса ингаляций минеральной воды, по сравнению с контрольной группой, происходит статистически достоверное снижение частоты и интенсивности основных клинических симптом бронхиальной астмы и улучшение FEVi.
Ключевые слова: минеральная вода, санаторно-курортное лечение, мета-анализ, профилактика, бронхиальная астма, спирометрия.
INHALATION OF MINERAL WATER FOR BRONCHIAL ASTHMA: META-ANALYSIS A.D. FESYUN, A.P. RACHIN, A.A. LOBANOV, I.A. GRISHECHKINA, S.V. ANDRONOV, A.I. POPOV, M.Y. YAKOVLEV
Federal State Budgetary Institution "National Medical Research Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation,
Novy Arbat Str., 32, Moscow, 121099, Moscow, Russia
Abstract. Bronchial asthma (BA) is a common disease that contributes significantly to morbidity and mortality worldwide. A widespread method of its treatment is the use of mineral water inhalations the effectiveness of which has conflicting data. The research purpose was to evaluate the generalized power of the effect of the course of mineral water inhalation on the course of the disease in patients with BA. Material and methods: randomized clinical trials were searched in Pubmed, EMBASE, eLibrary, MedPilot and CyberLeninka databases, according to the PRISMA strategy, published in the period from 1986 to July 2021. The standardized mean difference and their 95% confidence intervals were used for the calculation using a random effects model. Results and its discussion: the metaanalysis from 1266 sources included 17 studies, 2 randomized controlled clinical trials, the results of treatment of 525 patients. In all 17 articles, it was concluded that the inhalation use of mineral water has a positive effect on the course of the disease of patients with BA. The analysis showed that in the group of patients after inhalation of mineral water, compared with the control group, there is an improvement in FEVi, expressed both in % of due and in liters. The standardized difference between the average values of FEVi (%) (Hedge's g) was 8.2 (95% CI: 5.87 - 10.59; 100%), the values of FEVi (l.) (Hedge'sg) was 0.69 (95% CI: -0.33-1.05). Significant heterogeneity of the results of individual studies was revealed (0=124.96; tau2 = 14.55, I2 = 69.13%, p<0.0001 and 0=2.35; tau2 = 0, I2 = 0%, p<0.0001). Conclusion: in the group of patients with mild, moderate and hormone-dependent BA with a controlled and partially controlled course after a course of mineral water inhalations, compared with the control group, there is a statistically significant decrease in the frequency and intensity of the main clinical symptoms of BA and an improvement in FEVi.
Keywords: mineral water, spa treatment, the meta-analysis, prevention, bronchial asthma, spirometry.
Введение. По определению Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA) 2019 «Бронхиальная астма (БА) является гетерогенным заболеванием, характеризующимся хроническим воспалением дыхательных путей, наличием респираторных симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, которые варьируют по
времени и интенсивности, и проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей» [24].
БА является одним из наиболее распространённых заболеваний человека во всех возрастных группах. В России, по данным эпидемиологических исследований, частота текущих признаков БА (свистящее затруднённое дыхание за последние 12 месяцев)
в популяции школьников 13-14 лет составила в среднем 9,7%, варьируя в разных регионах более чем в 2 раза [12,21]. Показатели распространённости симптомов астмы также варьируют в различных странах: наибольшие показатели в пределах 11-14% характерны для Англии, Австралии, Новой Зеландии, а наименьшие - 2-3% в Албании. Турции, Чехии, Румынии [12]. В приемных отделениях и отделениях неотложной помощи стационаров развитых стран на долю пациентов с обострением БА приходится до 12% всех обращений, из них 20-30% нуждаются в госпитализации в специализированные отделения, и около 4-7% - в отделения реанимации и интенсивной терапии [20,30,44,57]. До настоящего времени сохраняются высокими показатели смертности и заболеваемости при БА в некоторых регионах [8,12].
Для лечения БА в настоящее время разработана концепция «ступенчатой терапии», которая включает в себя назначение различных дозировок моно- и комбинированных лекарственных препаратов, применяемых преимущественно в виде дозированных аэрозолей [8]. Ингаляционная терапия при БА считается наилучшим способом доставки лекарственных препаратов ввиду того, что обеспечивает максимальное попадание действующих веществ в дыхательные пути и имеет минимальную системную абсорбцию [12].
Наряду с исследованиями лекарственных субстанций были проведены научные работы, оценивающие эффективность лечения пациентов с БА ингаляциями природных лечебных минеральных вод, в большинстве из них высказывалась гипотеза о положительном влиянии на течения болезни прямого действия ингалируемого вещества на дыхательные пути за счёт нормализации структуры и очищения слизистой оболочки [10-11,27], а также о противовоспалительном и противоаллергическом эффектами при резорбтивном действии компонентов минеральных вод [2,10-11,18-19,27-29,33-37,40,46-55]. Однако, однозначный анализ результатов этих работ несколько затруднён из-за малого числа пациентов, участвующих в некоторых исследованиях, или из-за публикации неясных, а и иногда противоречивых результатов в ряде текстов.
В связи со всем сказанным выше, после проведённого предварительного анализа литературы нами было решено провести систематический анализ результатов исследований эффективности курсовых ингаляций (7-10 процедур) минеральных вод на течение БА, используя характеристики клинического течения заболевания (частоту обострений, количестве симптомов, степени контроля за заболеванием) и динамику основных показателей функции внешнего дыхания (FEVl, FVC, VC) до и после лечения и по сравнению с группой контроля.
Цель исследования - оценить обобщённую мощность эффекта влияния курса ингаляций минеральных вод на течение заболевания у пациентов с БА.
Материалы и методы исследования. Используя критерии PRISMA, был проведен комплексный поиск в базах данных MEDLINE (онлайн-система анализа и поиска медицинской литературы), CENTRAL (Кокрановский центральный регистр контролируемых испытаний), EMBASE (база данных Excerpta Medica), Web of Science и MedPilot, CyberLeninka, eLIBRARY.RU [13,26,31,38,42]. Кроме того, в мета-анализ были включены статьи и диссертации, находящиеся в библиотеках только на бумажных носителях (библиотеки научных учреждений: ФГБУ «НМИЦ РК Минздрава России, ФГБУ «Пятигорского государственного научно-исследовательского института курортологии ФМБА России»).
В систематическом поиске использовали термины «минеральная вода», «термальная вода», «бальнеотерапия», «бальнеология» были объединены с термином «бронхиальная астма», через «и» во всех полях. Кроме того, термины, «астма», «брон-хоконстрикция», «бронхиальный спазм», «бронхиальная гиперреактивность», «бронхиальная реактивность», были связаны через «и» с терминами «минеральная вода», «термальная вода», «бальнеотерапия», «бальнеология». Не было сделано никаких ограничений в отношении языка, даты публикации, продолжительности исследования или демографических данных пациентов.
Критериями включения источников в мета-анализ были: доступ к полным текстам; все участники взрослые люди (18 лет и старше, мужчины и / или женщины), имеющие в анамнезе БА, которым данный диагноз был установлен по стандартным критериям, действующим на момент начала исследований; применение минеральной воды или растворов минеральных солей в виде ингаляций Длительность вмешательства должна была быть не менее 5 процедур. В группу воздействия вошли пациенты, получающие ингаляции минеральной воды и растворов минеральных солей различного состава. В исследование включены данные о применении минеральных вод: сульфатные, гидрокарбонатные и бром-йодные, кремнистые, хлористые. В группу контроля вошли пациенты, получающие ингаляции с изотоническим раствором хлорида натрия (ISCS) (плацебо).
Из анализа были исключены, согласно 61 ФЗ ст. 43. п. 6., беременные или больные онкологией, пациенты на гемодиализе, с вирусом иммунодефицита человека или синдромом приобретённого иммунодефицита, а также страдающие от сердечных заболеваний. В мета-анализ включены клинические исследования по теме: «Применение ингаляций минеральной природной воды для лечения БА», имеющие минимум 3 или более баллов по модифицированной шкале Jadad (табл. 1) [26], наличие полных наборов статистических данных, состоящих из среднего, стандартного отклонения и размера выборки до и после курса примене-
ния минеральной воды в виде ингаляций. Исследования с одним и тем же параметром и разными (последующими) временами измерения (5-14 дней) были объединены с одноразовым измерением (2 недели). Поиск всего набора данных для статистического мета-анализа позволил провести расчет в этом исследовании только следующих критериев эффективности: объем форсированного выдоха (FEVí) за первую секунду, жизненная емкость легких (FVC).
Таблица 1
Модифицированная шкала Джадад [26]
Перечень вопросов Ответы Оценка
1) Было ли исследование описано как рандомизированное? Да +1
Нет 0
2) Был ли метод рандомизации подходящим? Да +1
Нет -1
Не описано 0
3) Было ли исследование описано как ослепляющее? Да +1
Нет 0
4) Был ли метод ослепления подходящим? Да +1
Нет -1
Не описано 0
5) Было ли описание изъятий и отсева? Да +1
Нет 0
6) Было ли четкое описание критериев включения/исключения? Да +1
Нет 0
7) Был ли описан метод, используемый для оценки побочных эффектов? Да +1
Нет 0
8) Были ли описаны методы статистического анализа? Да +1
Нет 0
неклинические (40) и не посвященные бронхиальной астме публикации (722) [43,58-59]. После прочтения полного текста публикации из 540 оставшихся исследований, были исключены еще 469 исследований из-за недоступности полного текста публикации (рис. 1) [15,23]. Качество публикаций (табл. 2) было оценено с помощью измененной шкалы ¡аёаё [26].
Рис. 1. Блок-схема поиска [7,38,39]
Таблица 2
Оценка качества предварительно отобранных публикаций с помощью Jadad [26]
Параметр 1 2 3 4 5 6 7 8 Итого
Статьи Были ли описаны методы статистического анализа? Был ли описан метод, используемый для оценки побочных эффектов? Было ли четкое описание критериев включения/исключения? Было ли там описание изъятий и отсева? Был ли метод ослепления подходящим? Было ли исследование описано как ослепляющее? Был ли метод рандомизации подходящим? Было ли исследование описано как рандомизированное?
Зарипова Т.Н. и др. [15] 1 0 1 0 0 0 0 0 2
Иващенко Н.С. и др. [5] 1 0 1 0 0 0 0 0 2
Зарипова Т.Н. [4] 1 1 1 0 0 0 1 0 4
Смирнова И.Н. и др [16] 1 1 1 0 0 0 1 0 4
Tanizaki У. et al. [53] 1 1 0 0 0 0 1 0 3
Осина Т.Д. [9] 1 0 0 0 0 1 0 2
Самсонова И.П. [14] 1 1 0 0 0 0 0 2
СоггаМ М. [22] 1 1 1 0 0 0 1 1 5
Ashida К. [18] 1 0 1 1 0 0 1 1 5
Okamoto М. [40] 1 0 1 1 0 0 1 1 5
Tanizaki У. et а1. [47] 1 0 1 1 0 0 1 1 5
Сбор и анализ данных. Поиск, описанный выше, первоначально дал 1266 совпадений. Включенные исследования были опубликованы в период с 1986 по июль 2021 годы. Сперва были проанализированы абстракты публикаций и исключены: дублированные,
На основе данной шкалы анализировалась рандомизация, ослепления и отсев участвующих, добавляя критерии включения/исключения, побочные эффекты и статистические методы. При отсутствии, эти баллы вычитаются. Минимальная оценка 0 баллов;
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 84-95
максимальная оценка 8 баллов. Мы устанавливаем минимальную оценку не менее трех баллов, чтобы установить качественную однородность, необходимую для мета-анализа.
Включенные в дальнейший анализ 51 статьи были оценены двумя независимыми рецензентами.
Дизайн включенных исследований [38-39]
Автор Год Дизайн Исследуемая минер. субстанция Контроль Методика ингаляций Неблаг. события
Зари-пова Т.Н. и др. [4] 2014 РКИ в параллельных группах, у пациентов с бронхиальной астмой, ХОБЛ и хроническим бронхитом I Углекислая кремнисто- железистая МВ II Гидрокарбонатн. Натриевая МВ 0,9% натрия хлорид 1 раз в день 10-15 мин. 10-12 процедур -
Смирнова И.Н. и др [16] 2012 РКИ сравнительное в параллельных группах I Хлоридные МВ II Гидрокарбонатн. МВ III Бромид-е МВ IV Кремнист-е МВ 0,9% натрия хлорид В каждой группе (4) 1 раз в день 10-12 мин. 12-15 дней -
Mitsunobu F. et al. [34] 1996 Исследование в параллельных группах 1 мл раствора йодной соли калия ингаляции - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю -
Mitsunobu F. et al. [36] 1997 Исследование в параллельных группах Ингаляции радоновых вод в комплексной терапии Ошеу - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю -
Corradi M. et al. [22] 2012 Исследование в параллельных группах Хлоридно-натриевая бромно-йодная термальная минеральная вода Здоровые люди, не подвергавшиеся ингаляциям 30 минут, ежедневно, 1 раз в день 12 дней подряд
Ashida K. et al. [18] 2003 Исследование в параллельных группах Ингаляции минеральных вод в комплексной терапии - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю -
Ashida K. et al. [19] 2000 Исследование в параллельных группах Ингаляции минеральных вод в комплексной терапии - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю -
Okamoto M. et al. [40] 2003 Когортное исследование Ингаляции минеральных вод в комплексной терапии - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю 8 недель -
Mifune T. et al. [33] 1996 Когортное исследование Ингаляции минеральных вод в комплексной терапии - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю -
Tanizaki Y. et al. [51] 1992 Когортное исследование 1 мл раствора йодной соли калия ингаляции - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю -
Tanizaki Y. et al. [55] 1986 Когортное исследование Комплексное санаторно-курортное лечение, включающее ингаляции 1 мл раствора йодной соли калия - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю -
Tanizaki Y. et al. [49] 1993 Когортное исследование Комплексное санаторно-курортное лечение, включающее ингаляции 1 мл раствора йодной соли калия - 30 минут 1 раз в день 5 раз в неделю -
Подробная информация о включенных исследованиях представлена в табл. 3-4: набор данных включал следующие показатели: имя исследователя, год публикации, описание ключевых пунктов дизайна исследования (рандомизация, плацебо), количество в каждой группе участников; описание минеральной воды, количество, способ применения, длительность применения; значения показателей функции внешнего дыхания до и после применения минеральной воды.
После анализа мы исключили 10 научных публикаций из-за отсутствия полного описания дизайна
исследования, статистических методов обработки результатов, значений среднего, либо медианы, стандартных отклонений и количества пациентов в группах контроля (плацебо).
Таким образом, 17 оставшихся статей для нашего анализа, они были написаны на русском языке, японском, английском язы-Таблица 3 ках и проведены в России, Японии и Италии [4,16,18-19,22,3337,40,49-51,53-55].
Характеристики участников. В 17 анализируемых исследованиях были включены в общей сложности 525 участников, которые были взрослыми в диапазоне возраста от 30 до 79 лет (медиана возраста и среднее значение от 41 года до 60 лет). Размеры выборки варьировались от 4 человек до 132. Среднее значение FEVi, в % от должного, варьировалось от 42,7±8,91 до 68,5±10,8 до лечения и от 51,6±9,4 до 72,1±14,0 - после лечения [18,47]. Среднее значение FEVi, в литрах, варьировалось от 0,97±1,15 до 1,7±0,8 до лечения и от 1,15±0,29 до 2,05±0,81 - после лечения [22,36]. Среднее значение FVC, в % от должного или литрах не учитывалось (табл. 5, 6).
Графически основные результаты представляли в виде графика forest plot. Эффект малых исследований (small study effect) и эффект публикационного смещения (селективный отбор в мета-анализ публикаций с «положительным» результатом) (publication bias) оценивали с помощью контурных воронкообразных графиков [7,25]. Статистические расчеты и построение древовидных диаграмм выполнено с помощью программного обеспечения Comprehensive Meta Analysis V3.3 (Biostat, NJ, USA). Уровень значимости p<0,05.
10иККЛЬ ОБ ЖШ МЕБ1СЛЬ ТЕСЫК0ШЫЕ8 - 2022 - Уо1. 29, № 2 - P. 84-95
Таблица 4
Включенные исследования [38-39]
Автор Год Джадад, суммарный балл Количество пациентов всего/гр. воздействия/ контроля Средний возраст Продолжительность лечения Точки контроля Критерий включения Критерий исключения
Зарипова Т.Н. [4] 2014 4 118 30/54/34 30-60 10-12 2 (до, после 10-12 дней курса) Согласие; стабильная БА лёгкого и среднетяже-лого течения ХОБЛ, ХБ, неконтр. и тяжёлая БА;отказ
Смирнова И.Н. и др [16] 2012 3 112 19/17/16/22/10 46,5±0,6 12-15 2 до и после 12-15 дней воздействия Согласие; стабильная БА ХОБЛ, обострение БА;отказ
МиитоЬи F.et а1. [36] 1997 3 12 6/6 Медиана возраста 56,8 5 3 (до, после 6 месяцев, 1 год после курса лечения) Согласие; стабильная БА обострение БА и др. заболеваний, ХОБЛ; отказ
СопаШ М. а а1. [22] 2012 5 20/22.17 Медиана возраста 41 год 12 До и после лечения Заболевания бронхов ОРВИ в течение трех недель, и недавнее использование лекарств (антигистамин-ные, бронходила-тирующие средства)
ЛяМШа К. а а1. [19] 2000 5 132/- Медиана возраста 60 лет 1 год до 2 лет До и после лечения Бронхиальная астма -
Mifune Т. а а1. [33] 1996 5 14/- - 8 недель До и после лечения Бронхиальная астма -
Tanizaki ^ аа1. [55] 1986 5 20/50/32/21/12/ 10/9/-в группах с изучением воздействия разных минеральных вод - 1 год До и после лечения Бронхиальная астма -
Таблица 5
До и после лечения (ГЕУг %) (и-461)
Авторы Мин. вода Группа контроля Группа воздействия Группа контроля Всего участников
М БО п М БО п п
Tanizaki Y. et аI., 1992 [50] Ингаляции радоновых вод в комплексной терапии Опзву До лечения 63,50 10 50 82
62,00 15,40 32
После лечения 70,00 10 50 82
64,3 14,9 32
МЫШа К. а а1., 2000, АзЫШа К. а а1, 2003 [18-19] Ингаляции минеральных вод в комплексной терапии (Термальная вода горячих источников) До лечения 42,7 8,91 11 149
54,7 9 6
52,1 14,0 132
После лечения 49,3 9 11 149
61,8 8,3 6
72,10 14,00 132
Tanizaki Y. et а1., 1992 [51] ингаляции 1 мл раствора йодной соли калия До лечения 60,7 15,7 37 37
После лечения 66,10 12,5 37 37
F. М^ипоЬи et а1., 1997 Tanizaki У, 1986 [53, 55] Комплексное санаторно-курортное лечение, включающее ингаляции 1 мл раствора йодной соли калия До лечения 59,40 15,60 6 31
До лечения 65 10,3 25
После лечения 70,6 15 25 31
После лечения 66,3 16,5 6
F. М^ипоЬи et а1., 1992 [35] Ингаляции радоновых вод в комплексной терапии Ошеу До лечения 64 10,5 36 36
После лечения 71,2 10,8 36
Tanizaki Y. et а1., 1993 [49] Комплексное санаторно-курортное лечение, включающее ингаляции 1 мл раствора йодной соли калия До лечения 68,5 10,8 25 52
До лечения 67,4 7,6 36
До лечения 56,1 15,2 21
До лечения 50,3 8,8 12
После лечения 71,9 11,6 21 52
После лечения 70,8 7,4 12
После лечения 60,8 10,9 10
Псле лечения 51,6 9,4 9
Смирнова И.Н., 2012 [16] 4 вида МВ В каждой группе 1 раз в день 12 мин. 12-15 дней I Хлоридные МВ II Гидрокарбонатн. МВ 111Б ромид-е МВ IV Кремнист-е МВ До/после лечения 0,9%МаС1 До/после лечения 57,2/67,0 5,41/3,68 19 17 16 22 62,0/70,5 5,40/4,52 10 84
58,0/68,3 8,63/6,76
58,2/61,5 3,72/5,33
45,7/66,6 3,31/6,06
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 84-95
Таблица 6
До и после лечения (FEVi в литрах) (и-61)
Авторы Мин. вода Группа контроля Группа воздействия Гр т уппа сон- роля Всего участников
М SD n М SD n n
Mitsunobu F. et al., 1997 [36] Ингаляции радоновых вод в комплексной терапии Оюву До лечения 1,2 0,31 8 23
До лечения 1,11 0,27 4
До лечения 1,14 0,3 5
До лечения 0,97 0,29 6
После лечения 1,42 0,44 8 -
После лечения 1,29 0,36 4
После лечения 2,05 0,81 5
После лечения 1,15 0,29 6
Okamoto M. et al., 2003 [40] Ингаляции минеральных вод в комплексной терапии До лечения 1,54 0,61 14 14
После лечения 1,86 0,42 14 -
Corradi M., 2012 [22] Хлоридно-натриевая бромная- йодная минеральная вода До лечения 1,7 0,8 7 7
После лечения 1,9 0,7 7 -
Tanizaki Y., 1989 [54] Комплексное санаторно- курортное лечение, включающее ингаляции 1 мл раствора йодной соли калия До лечения 1,63 0,21 20 20
После лечения 1,84 0,23 20 -
Статистические методы. В качестве меры эффекта рассчитывали стандартизированную разницу средних значений (Hedge's g) и 95% доверительные интервалы с использованием модели случайных эффектов. Точки контроля: исследования были отсортированы по длительности наблюдения (базовый уровень, 10-14 дней). Для оценки гетерогенности результаты оценивали с помощью 0-критерия, а степень гетерогенности - по величине I2 и 95% доверительного интервала [7]. Согласно инструменту Cochrane Collaboration, неоднородность классифицируется как незначительная (0-40%), умеренная (3060%), существенная (50-90%) и значительная (75100%) [7,25].
Результаты и их обсуждение. Проведенный поиск и анализ научной литературы по применению минеральной воды для лечения БА позволил использовать для статистического анализа только данные по функции внешнего дыхания (FEVi в литрах или в % от должного), так как иные показатели, прежде всего, данные клинической картины и характера течения заболевания, невозможно было объединить и провести мета-анализ из-за
разнородного описания данных, отсутствия в некоторых публикациях цифровых значений для проведения места-анализа либо отсутствия открытого доступа к публикации.
Первоначально анализ был проведён с использованием данных исследований, из которых был извлечён показатель ¥БУ\ в % от должного для пациентов с БА.
Всего в анализ было включено 17 исследований. Наблюдаемые средние различия варьировались от 1,3000 до 20,9000, при этом большинство оценок были положительными (100%). Расчетная средняя разница в среднем на основе модели случайных эффектов составила 8,2322 (95% доверительный интервал: 5,8748-10,5896) (рис. 2).
Ashida К et al, 2000 Ashida К «ol 2000 TamakiY etil.. 1992 I T3nizaki Y. et al, 1992 2 F MitsuxAueial. 1996 AshKtaK et al , 2003 Tanizaki Y etal, 1992} СмпрнсеаИ H. и др., 2012 1 СмирнсеаИ Ни др. 2012 2 Смяфнсеа и н у др.. 2012.}
Смпрмсва И И 11 др. 2012 4 TaniMkiY. 1S88 F. MiBunobuetol., 1992 TanizakiY etal 1993 1 TamzakiY etal, 1993 2 TanizakiY etal, 1993} TanaakpY etal,, 1993 4
4 97% 6 60 (-088,14 OS] Э66Ч 7101-270.16901 780% 660 | 258.10421 501% 230| Л 12. 9 72] 1.4444 6 901-11,27.25.07]
«2614 20 00] 1662, 23 38]
5 69*4 5.40(1 07.11.87] 8 6114 9.80 1 6.86,12.74] 66954 1030 1 509.15.51]
84214 3.30( 0.12.648] 8 5014 208011782.2398] 5.21% 5601-1.53.12.731
6 9414 7.20 [ 2.28.12.12] 546% 3 40 (.338.1018] 6 0514 3.401-2 60.940] 2 92% 4 701-6,89.16 29] 439% 1.30[-7.11, 9.7t]
100 00% 8 23 ( 5 87.10 59]
Рис. 2. Мета-анализ исследований по влиянию на значения FEVi, (%) после применения минеральной воды при БА (Forest plot)
Таким образом, средний результат значительно отличался от нуля (z=6,8444, p<0,0001). Согласно О-тесту, истинные результаты оказались гетерогенными (О (16)=124,9577, p<0,0001, tau2=14,5466, /2=69,1313%). Интервал прогноза 95% для истинных результатов составил от 0,3940 до 16,0704. Следовательно, даже при наличии некоторой неоднородности истинные результаты
исследований, как правило, совпали с предполагаемым средним результатом (рис. 3).
Регрессионный тест показал асимметрию воронкообразного графика (p=0,0245), в отличии от теста ранговой корреляции (p=0,9032).
При анализе данных FEVi пациентов с БА в литрах было включено 7 исследований. Наблюдаемые стандартизованные средние различия варьировались от 0,2490 до 1,3449, при этом большинство оценок были положительными (100%).
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 84-95
® -1-1-1—i-1-1—i—
-10 0 10 20 30
Mean Difference
Рис. 3 Воронкообразная диаграмма рассеяния (значения FEVi, (%)) СFunnel plot)
Расчетная средняя стандартизованная разница средних, основанная на модели случайных эффектов, составила 0,6928 (95% ДИ: от 0,3344 до 1,0511) (рис. 4).
меньше данных показатель был в исследованиях влияния ингаляций минеральных вод на показатель РЕУ1 в % от должного, но он также попадал в диапазон значений значительной степени гетерогенности (рис. 3, 5). Авторами, включённых в мета-анализ публикаций [5-6,9,14], была выявлена положительная динамика клинического состояния пациентов после курса ингаляционной терапии (от 7 до 10 процедур).
Улучшение симптомов БА. Отмечалось улучшение течения заболевания в опытных группах по сравнению с контрольной за счёт уменьшения количества симптом и их интенсивности, оцениваемой в баллах, снижении амбулаторно-поликлинической обращаемости к пульмонологу и терапевту в связи с обострением в течении года на 52,9-59,3% у детей, проходивших санаторно-курортное лечение с включением методик ингаляционной терапии, а также снижении потребности пациентов в приёме короткодействую-щих-бета-2-агонистов.
F. MITSUNOBU et al.. 1997 — р MiTSUriOBU et at 1997 1 •_ 12.89% 0.55 ( 0.45. 1.54) 649% 0 49 (-0.92. 1.90) 6 82% 1.34 [-0.03. 2.72] 9.63% 0.57 [-0 68. 1.731 22 42% 0.59 ( 0.16.1.35) 11.61% 025(-080. 1 30) 30.14% 0 93(0 28.159)
F. MITSUNOBU et al . 1997 2 с F. MITSUIIOBU et al . 1997 3 Makoto Okamoto. 2003 н Massimo Corradi, 2012 •- Tanizaki Y etal . 1989
RE Model I Г I I-1 100 00% 0 69(0.33.1.05)
-10 12 3
Рис. 4. Мета-анализ исследований по влиянию на значения FEVi, (л) после применения минеральной воды при БА (Forest plot)
Таким образом, средний результат значительно отличался от нуля (z=3,7889, р=0,0002). Согласно Q-тесту, в истинных результатах не было значительной гетерогенности (Q (6)=2,3476, р=0,8851, tau^O,00001, /*=0,0001%). Изучение остатков показало, что ни одно из исследований не имело значения больше ±2,6901 и, следовательно, не было никаких указаний на выбросы в контексте этой модели. Ни ранговая корреляция, ни регрессионный тест не выявили асимметрии воронкообразного графика (р=1,0000 и р=0,7793, соответственно) (рис. 5).
Таким образом, оценка общей мощности эффекта ингаляций минеральной воды на показатель функции внешнего дыхания, выраженный как в % от должного, так и в литрах, составила 100%, что свидетельствует о высокой степени силы научных доказательств (высокой важности полученных результатов), средних значений и их стандартных отклонений включенных исследований (рис. 2,4).
Также при изучении показателя гетерогенности, исследований по оценке влияний ингаляций минеральных вод на FEVi в литрах показали значительную степень гетерогенности средних значений, чуть
I"
-1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2 2.5
Standardized Mean Difference
Рис. 5. Воронкообразная диаграмма рассеяния (значения FEVi, (л)) Funnel plot
Так в одном из исследований частота приступов удушья уменьшилась на 31,9% по сравнению с началом лечения, а частота кашля - на 31,9% [16]. В другой научной работе показано, что с помощью курса ингаляционной терапии минеральной воды «Борисовская» кашель был купирован у 32,5% больных, при применении минеральной воды «Терсинка» - у 22% [4]. В исследовании отмечено статистически достоверное улучшение аускультативных показателей (сухие хрипы) после курса ингаляций во всех группах минеральных вод [4]. Некоторыми авторами при анализе подгрупп пациентов выделяются преимущества применения одних типов минеральных вод по сравнению с другими типами, в связи с более выраженным влиянием на динамику симптомов и функцию внешнего дыхания [16].
Улучшение функции внешнего дыхания. Исходные показатели функции внешнего дыхания у большинства пациентов, были ниже нормальных значений. Среднее значение FEVi, в % от должного, варьировалось от 42,7±8,91 (при тяжёлой гормонозависи-
мой БА) до 68,5±10,8 до лечения и от 51,6 ±9,4 (при тяжёлой гормонозависимой БА) до 72,1±14,0 - после лечения [18,19]. И если в отдельных работах приводились результаты о достоверном улучшение течения заболевания после курса ингаляций некоторых типов вод (например, кремнистой либо доказательства снижения выраженности реактивности бронхов по результатам провокационной пробы с дистиллированной водой, то анализ данных позволил доказать достоверное улучшение ключевых показателей бронхиальной проходимости (БЕУ!) при БА, обладающее высокой силой научных доказательств (высокой важности полученных результатов) при значительной степени показателя гетерогенности [4,14,16].
Уменьшение бронхиального воспаления, снижение оксидантного стресса и защита слизистой. У пациентов, проводивших ингаляции растворов солей, а также гидрокарбонатной натриевой воды «Борисовская» и углекислой кремнистой железистой гидрокарбонатной кальциево-натриевой воды «Терсинка», было отмечено снижение активности воспаления в дыхательных путях и повышение местной защиты бронхов, о котором свидетельствовала нормализация активности лизоцима и содержания в назальном секрете
[15,16]. При анализе мазков-отпечатков слизистой оболочки дыхательных путей в этих работах было найдено увеличение числа нормальных типов цитограмм и снижение степени деструктивных нарушений покровного эпителия дыхательных путей.
Уменьшение продукции медиаторов воспаления, иммунологический ответ. Японскими авторами было оценено противоаллергическое действие комплексного санаторно-курортного лечения (п=6), включающего купания в горячих термальных источниках, ингаляции растворов йодно-калиевых натриевых минеральных вод и фанго-терапии в течение 1 года на уровень Е и антител к Е [18,19,29,3337,40,46-49,50-55]. Группа контроля (п=6) не получала лечения. Было выявлено статистически достоверное снижение среднего титра антител Е к клещу домашней пыли в группе санаторно-курортного лечения, при отсутствии изменений в общем содержании 1£Е в сыворотке крови в обоих группах и уровне среднего титра антител Е к тараканам и грибам рода Сапй{-йае, что позволило авторам сделать предположение о что, курортная терапия подавляет опосредованную
аллергию, удаляя ингаляционные аллергены из дыхательных путей. В другой в серии клинических исследований была обнаружена корреляция между содержанием цистииновых лейкоцитов В4, С4, ответственных за развитие бронхоспазма и увеличение числа эозинофилов, а также бронхиальной гиперреактивности, стимулированной метахолином, и эффективностью санаторно-курортного лечения пациентов с БА [18,19,29,33-37,40,46-55].
Мукоцилиарный клиренс и муколитическое действие. При проведении ингаляций большинства
типов минеральных вод, исследователями было отмечено нарастание продукции мокроты к 5-6 процедуре, с последующим уменьшением её среднесуточного количества к концу лечения в 3 раза, что по мнению авторов является достоверным признаком повышения активности мукоцилиарного клиренса. При исследовании протеина в назальном секрете отмечено снижение его содержания и соответственно вязкости мокроты, что также способствует улучшению мукоцилиарного клиренса [4]. Похожий эффект стимуляции работы мукоцилиарного клиренса при ингаляционной терапии описан при применении гипертонического растворов натрия хлорида концентрацией 3-7%, обладающей высокой осмотической активностью, при бронхоэктатической болезни и муко-висцедозе [1,32,56].
Достоинства и недостатки исследования. Нами был проведен мета-анализ опубликованных данных с целью расчёта общей оценки мощности эффекта от отдельных исследований, позволивший доказать эффективность ингаляционного применения минеральных вод у пациентов с БА. Основным достоинством исследования является высокая сила научных доказательств в пользу практического эффекта применения курса ингаляций и значительная степени гетерогенность результатов, включённых исследований.
Ограничением исследования может являться то, что при проведении анализа мы не анализировали подгруппы пациентов с БА, характеризующиеся разным течением заболевания и ролью различных триггеров, вызывающих, обострения у пациентов.
Во-вторых, мы не учитывали сопутствующую БА патологию, что так же ограничивает исследование. В-третьих, ингаляция минеральных вод проводились с применением различных типов и классов вод, а, следовательно, имели разных химические характеристики и разное содержание микроэлементов и ионов. В-четвёртых, помимо ингаляционной терапии пациенты получали различные бальнеологические и физиотерапевтические методы лечения, их выбор был обусловлен действующими стандартами терапии или особенностями национальных традиционных методов лечения («Онсей» в Японии)
Данный обзор литературных данных и мета-анализ является первым системным исследовательским подходом к ингаляционному лечению минеральной водой при БА, проведенный в соответствии со стандартизованным мировым протоколом исследования и общепринятой системой включения и исключения исследовательских работ в заключительный анализ.
Проведенный обзор литературных данных показал, что, ингаляции минеральной воды оказывают воздействие на ключевые механизмы патогенеза БА: иммунологический ответ, продукцию медиаторов воспаления, бронхиальное воспаление и обратимое ограничение респираторного потока. Ингаляции минеральной водой уменьшают воспаление слизистой дыхательных путей, клеточную инфильтрацию, влияют на
продукцию ¡¿Е, способствуют улучшению мукоцили-арного клиренса, реологии мокроты, бронхиального дренажа, снижению активности перекисного окисления липидов. Вместе с тем, методики исследования данных механизмов существенно различались у различных исследователей, что не позволяет построить мета-анализ. Исследование функции внешнего дыхание напротив проводилось по стандартизированным протоколам, и использовалось большинством авторов, проводивших клинические исследования.
В лечении БА придерживаются двух основных целей:
- достижение и поддержание хорошего контроля симптомов БА в течении длительного времени;
- минимизация рисков будущих обострений БА, фиксированной обструкции дыхательных путей и нежелательных побочных эффектов терапии.
Анализ клинической картины пациентов методом объединённых оценок был затруднён в связи с использованием разных методов сбора и обработки информации. Однако, ключевые симптомы БА, кашель, экспираторная одышка, свистящее дыхание (приступы удушья) были уменьшены в 2,6-2,8 раза курсом ингаляционной терапии, уменьшалась не только частота симптомов, но и их интенсивность, а также потребность в препаратах для купирования симптомов астмы более чем в 2 раза, что может свидетельствовать о достижении хорошего «контроля» над течением заболевания в большинстве случаев.
РБУ1 в определенной мере является интегральным показателем уменьшения активности воспаления в стенки бронха. Учитывая, что данный показатель при БА достаточно стабилен, даже небольшое улучшение свидетельствует о значительном улучшении течения заболевания. Показатель РБУ1 в большинстве исследований (за исключением группы пациентов с тяжелой гормонозависимой БА) после курса проведённой терапии составил более 60% от должного, что свидетельствует об отсутствии рисков, будущих частых и тяжёлых обострений БА, а также риска снижения функции лёгких в последующем, хотя его увеличение и не столь значимое как при применении ингаляционнъх глюкокортикостероидов (ИГКС), длительно действующих бета-адреноблокато-ров (ДДБА) и монтелукаста [1].
Дополнительно авторами одного из исследований рассчитывалась сохраняемость лечебного эффекта по данным отдалённых результатов, которая наблюдалась в течении 10,9±0,21 мес. после окончания курса терапии. БА часто сочетается с хроническими инфекциями верхних дыхательных путей или частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, что увеличивает риск обострений заболевания. Применение ингаляций минеральных вод также эффективно и в лечении всех коморбидных заболеваний, перечисленных выше.
В некоторых исследованиях авторы указывают на хорошую переносимость ингаляций минеральной
воды у 91,4-99% пациентов, ни в одном исследовании не сообщалось о серьёзных нежелательных явлениях [16]. Это позволяет отметить благоприятный профиль безопасности курсового применения ингаляций минеральных вод, сопоставимый с профилем безопасности ИГКС и ДДБА [17,41,45].
Хотя в большинстве исследований отмечено снижение количества эозинофилов в периферической крови после курса ингаляционной терапии, а в некоторых - уменьшение содержания Ig E при сенсибилизации к клещу домашней пыли, и взаимосвязь между сывороточным содержанием цистеиновых лейкотриенов В4, С4 и эффективностью лечения пациентов, тем не менее достаточно сложно однозначно и с достаточной долей достоверности выделить какой-либо фенотип/эндотип или субтип БА, при котором ингаляции минеральных вод были бы патогенетически оправданы и рекомендованы.
Таким образом, ингаляции минеральной воды являются достаточно эффективным методом терапии БА лёгкой, средней степени тяжести и тяжёлой гормонозависимой с контролируемым или частично -контролируемым течением, а также одной из эффективных и экономически малозатратных методик немедикаментозного лечения БА, применяющийся на фоне базисной медикаментозной терапии, который также может в сочетании с другими методами легочной реабилитации, климато- и бальнеотерапии.
Заключение. Проведенный метаанализ показал, что в группе пациентов с лёгкой, среднетяжелой и гормонозависимой БА с контролируемым и ча-стично-контролируемым течением после курса ингаляций минеральной воды, по сравнению с контрольной группой, происходит статистически достоверное снижение частоты и интенсивности основных клинических симптом БА и улучшение FEVi, как основного показателя функции внешнего дыхания. Сила рекомендаций - значительная (высокой степени).
Литература / References
1. Авдеев С.Н. Ингаляционная терапия / под ред. С.Н. Авдеева,
B.В. Архипова. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 400 с. / Avdeev SN. Ingalyatsionnaya terapiya. Pod redaktsiey SN Avdeeva, VV Arkhipova [Inhalation therapy. Edited by SN Avdeev, BB Arkhipov]. Mocsow: GEOTAR-Media; 2020. Russian.
2. Барабаш Е.Ю., Калинина Е.П., Гвозденко Т.А., Степанова О.П. Влияние комплексной реабилитационной терапии на состояние интерферонового статуса у пациентов с бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. № 57.
C. 25-29 / Barabash EYu, Kalinina EP, Gvozdenko TA, Stepanova OP. Vliyanie kompleksnoy reabilitatsionnoy terapii na sostoyanie interfe-ronovogo statusa u patsientov s bronkhial'noy astmoy [The effect of complex rehabilitation therapy on the state of interferon status in patients with bronchial asthma]. Byulleten' fiziologii i patolo-gii dykhaniya. 2015;57:25-9. Russian.
3. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н., Москвин В.С. Немедикаментозная аэрозольтерапия комбинированным грязевым препаратом "Тонус плюс" в пульмонологии // Бюл. Сиб. Медицины. 2003. №3. С. 80-85 / Zaripova TN, Smirnova IN, Moskvin VS. Nemedikamentoznaya aerozol'terapiya kombinirovannym gryazevym preparatom "Tonus plyus" v pul'monologii [Non-drug aerosol therapy with combined mud preparation "Tonus Plus" in pulmonology]. Byul. Sib. Meditsi-ny. 2003;3:80-5. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 84-95
4. Зарипова Т.Н., Смирнова И.Н., Антипова И.И., Черно В.А. Обоснование использования минеральных вод Кузбасса в пульмонологической практике // Медицина в Кузбассе. 2014. Т. 13, № 1. С. 1621 / Zaripova TN, Smirnova IN, Antipova II, Cherno VA. Obosnovanie ispol'zovaniya mineral'nykh vod Kuzbassa v pul'monologicheskoy prak-tike [Substantiation of the use of mineral waters of Kuzbass in pul-monological practice]. Meditsina v Kuzbasse. 2014;13(1):16-21. Russian.
5. Иващенко Н.С., Патутин В.Н. Преимущества методики комбинированного применения минеральной воды 1-л бис в составе комплексного санаторного лечения больных бронхиальной астмой // Новые технологии. 2010. № 4. С. 147-152 / Ivashchenko NS, Patutin VN. Preimushchestva metodiki kombinirovannogo primeneniya mineral'noy vody 1-l bis v sostave kompleksnogo sanatornogo lecheniya bol'nykh bronkhial'noy astmoy [Advantages of the method of combined use of mineral water 1-l bis as part of a comprehensive sanatorium treatment of patients with bronchial asthma]. Novye tekhnologii. 2010;4:147-52. Russian.
6. Иващенко Н.С., Патутин В.Н. Сравнительная характеристика эффективности лечения пульмонологических больных в "Санатории "Лаба" // Новые технологии. 2010. № 2. С. 145-150 / Ivashchenko NS, Patutin VN. Sravnitel'naya kharakteristika effektivnosti lecheniya pul'monologicheskikh bol'nykh v "Canatorii "Laba" [Comparative characteristics of the effectiveness of treatment of pulmonary patients in the "Sanatorium "Laba"]. Novye tekhnologii. 2010;2:145-50. Russian.
7. Методические рекомендации по проведению мета-анализа. 2017. ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России». С. 1-28 / Metodicheskie rekomendatsii po provedeniyu meta-analiza [Guidelines for meta-analysis] ; 2017. FGBU «TsEKKMP» Minzdrava Rossii». Russian.
8. Ненашева Н.М. Бронхиальная астма. Современный взгляд на проблему. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 304 с. / Nenasheva NM. Bronkhial'naya astma. Sovremennyy vzglyad na pro-blemu [Bronchial asthma. A modern view of the problem]. Moscow: GEOTAR-Media; 2018. Russian.
9. Осина Т.Д. Влияние пелоидотерапии на местные факторы защиты дыхательных путей у детей // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2001. № 9. С. 45-48 / Osina TD. Vliyanie peloidotera-pii na mestnye faktory zashchity dykhatel'nykh putey u detey [Effect of peloidotherapy on local respiratory protection factors in children]. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2001 ;9:45-8. Russian.
10. Попов А.И., Лобанов А.А., Андронов С.В., Гришечкина И.А. Основные механизмы действия на организм минеральных вод при заболеваниях органов дыхания (внутреннее применение). Арбатские чтения: Сборник научных трудов. Материалы и тезисы докладов III конгресса мэров городов-курортов и главных внештатных специалистов, Москва, 14-15 октября 2021 года. Москва: Издательство "Зна-ние-М", 2021. С. 90-97. DOI: 10.38006/00187-095-1.2021.90.97 / Popov AI, Lobanov AA, Andronov SV, Grishechkina IA. Osnovnye mek-hanizmy deystviya na organizm mineral'nykh vod pri zabole-vaniyakh or-ganov dykhaniya (vnutrennee primenenie). Arbatskie chteniya: Sbornik nauchnykh trudov. Materialy i tezisy dokladov III kongressa merov go-rodov-kurortov i glavnykh vneshtatnykh spetsialistov, Moskva, 14-15 ok-tyabrya 2021 goda [The main mechanisms of action on the body of mineral waters in diseases of the respiratory system (internal use). Arbat readings: Collection of scien-tific works. Materials and abstracts of the III Congress of Mayors of Resort Cities and Chief Freelance Specialists, Moscow, October 14-15, 2021]. Moscow: Izdatel'stvo "Znanie-M"; 2021. DOI: 10.38006/00187-095-1.2021.90.97. Russian.
11. Попов А.И., Лобанов А.А., Гришечкина И.А., Андронов С.В., Фесюн А.Д., Рачин А.П. Применение санаторно-курортного лечения при бронхиальной астме: эффективность метода и используемые методики // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №4. C. 83-91. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-83-91 / Popov AI, Lobanov AA, Grishechkina IA, Andronov SV, Fesyun AD, Rachin AP. Primenenie sanatorno-kurortnogo lecheniya pri bronkhial'noy astme: effektivnost' metoda i ispol'zuemye metodiki [Health and spa treatment in bronchial asthma: the efficiency of the method and the techniques]. Journal of New Medical Technologies. 2021;4:83-91. DOI: 10.24412/16092163-2021-4-83-91. Russian.
12. Пульмонология: национальное руководство. Краткое издание / под ред. А.Г. Чучалина. Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2020. 768 с. / Pul'monologiya: natsional'noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie. Pod red. AG Chuchalina [Pulmonology: A National Guide. Short edi-tion. Ed. AG Chuchalin]. Mocsow: GEOTAR-Media; 2020. Russian.
13. Реброва О.Ю., Федяева В.К. Мета-анализы и оценка их методологического качества. Русскоязычная версия вопросника AMSTAR // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2016. №1 (23). С. 10-16 / Rebrova OYu, Fedyaeva VK. Meta-analizy i otsenka ikh metod-ologicheskogo kachestva. Russkoyazychnaya versiya voprosnika AMSTAR [Meta-analyses and assessment of their methodological quality. Russian version of the AMSTAR questionnaire]. Meditsinskie tekhnologii. Otsenka i vybor. 2016;1 (23):10-6. Russian.
14. Самсонова И.П. Коррекция гиперреактивности дыхательных путей у часто болеющих детей и подростков с болезнями органов дыхания ингаляциями Константиновской минеральной водой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2007. №24. С. 69-70 / Samsonova IP. Korrektsiya giperreaktivnosti dykhatel'nykh putey u chasto boleyushchikh detey i podrostkov s boleznyami organov dykha-niya ingalyatsiyami Konstantinovskoy mineral'noy vodoy [Correction of respiratory hyperreactivity in frequently ill children and adolescents with respiratory diseases by inhalations of Konstantinovsky mineral water]. Byulleten' fiziologii i patolo-gii dykhaniya. 2007;24:69-70. Russian.
15. Смирнова И.Н. Немедикаментозная аэрозольтерапия больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой. дис. д.м.н. Томск, 2004. 352 с. / Smirnova IN. Nemedikamentoznaya aero-zol'terapiya bol'nykh khronicheskim bronkhitom i bronkhial'noy astmoy [Non-drug aerosol therapy of patients with chronic bronchitis and bronchial asthma] [dissertation]. Tomsk; 2004. Russian.
16. Смирнова И.Н., Зарипова Т.Н., Антипова И.И. Влияние аэрозольтерапии минеральными водами на состояние функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких // Сибирский медицинский журнал. 2012. Т. 114, № 7. С. 042-045 / Smirnova IN, Zaripova TN, Antipova II. Vliyanie aerozol'tera-pii mineral'nymi vodami na sostoyanie funktsii vneshnego dy-khaniya u bol'nykh bronkhial'noy astmoy i khronicheskoy obstruk-tivnoy bolezn'yu legkikh [The effect of aerosol therapy with mineral waters on the state of external respiratory function in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease]. Si-birskiy meditsinskiy zhurnal. 2012;114(7):042-5. Russian.
17. 6-month Safety and Benefit Study of ADVAIR in Children 411 Years Old (VESTRI) Available from: https://clinicaltri-als.gov/ct2/show/NCT01462344 /6-month Safety and Benefit Study of ADVAIR in Children 4-11 Years Old (VESTRI) Available from: https://clin-icaltrials.gov/ct2/show/NCT01462344.
18. Ashida K., Mitsunobu F., Hosaki Y. Decrease in low attenuation area (LAA) of the lungs on high resolution computed tomography (HRCT) by long-term spa therapy in patients with asthma // J Jpn Assoc Phys Med Balneol Climatol. 2003. Vol. 66. P. 115-122 / Ashida K, Mitsunobu F, Hosaki Y. Decrease in low attenuation area (LAA) of the lungs on high resolution computed tomography (HRCT) by long-term spa therapy in patients with asthma. J Jpn Assoc Phys Med Balneol Climatol 2003;66:115-22.
19. Ashida K., Mitsunobu F., Mifune T. Clinical effects of spa therapy on patients with asthma accompanied by emphysematous changes // J Jpn Assoc Phys Med Balneol Climatol. 2000;63:113-119 / Ashida K, Mitsunobu F, Mifune T. Clinical effects of spa therapy on patients with asthma accompanied by emphysematous changes. J Jpn Assoc Phys Med Balneol Climatol. 2000;63:113-9.
20. Braman S.S., Kaermmerhen J.T. Intensive care of status asth-maticus: a 10-year experience // JAMA. 1990. Vol. 264. P. 366-368 / Braman SS, Kaermmerhen JT Intensive care of status asthmaticus: a 10-year experience. JAMA. 1990;264:366-8.
21. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Аntonov N. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation // International Journal of COPD. 2014. Vol. 9. P. 963-974 / Chuchalin AG, Khaltaev N, Аntonov N. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. International Journal of COPD. 2014;9:963-74.
22. Corradi M., Folesani G., Gergelova P. Effect of salt-bromide-iodine thermal water inhalation on functional and biochemical lung parameters. ISRN Pulmonology, 2012. P. 1-8 / Corradi M, Folesani G, Gergelova P. Effect of salt-bromide-iodine thermal water inhalation on functional and biochemical lung parameters. ISRN Pulmonology; 2012.
23. Gete N.A. Ingalyacionnaya nebulajzernaya terapiya zabolevanij respiratornoj sistemy u detej: Prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachej [Inhalation Nebulizer Treatment of Respiratory System Disorders in Children: A Practical Guide for Physicians]. Russian Federation: Color - Studio, 2008. 82 p. / Gete NA. Ingalyacionnaya nebulajzernaya terapiya
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 84-95
zabolevanij respiratomoj sistemy u detej: Prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachej [Inhalation Nebulizer Treatment of Respiratory System Disorders in Children: A Practical Guide for Physicians]. Russian Federation: Color - Studio; 2008. Russian.
24. GINA: Interim Guidance About COVID-19 & Asthma - Updated 26 April 2021. URL: www.ginasthma.org. / GINA: Interim Guidance About COVID-19 & Asthma - Updated 26 April 2021. URL: www.gi-nasthma.org.
25. Higgins J.P., Thomas J. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Noboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, 2019 / Higgins JP, Thomas J Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Noboken, NJ, USA: John Wiley & Sons; 2019.
26. Jadad A.R., Moore R.A., Carroll D. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? // Control Clin Trials. 1996. Vol. 17, N1. P. 1-12 / Jadad AR, Moore RA, Carroll D. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: is blinding necessary? Control Clin Trials. 1996;17 (1):1-12.
27. Khai Vu D.O., Mitsunobu F. Spa Therapy for Bronchial Astma // Alternative and Complementary Therapies. 2004. Vol. June. P. 144-150 / Khai Vu DO, Mitsunobu F. Spa Therapy for Bronchial Astma. Alternative and Complementary Therapies. 2004;June:144-50.
28. Khaltaev N., Solimene U., Vitale F., Zanasi A. Balneotherapy and hydrotherapy in chronic respiratory disease // J. Thorac. Dis. 2020. Vol. 12, N8. P. 4459-4468 / Khaltaev N, Solimene U, Vitale F, Zanasi A. Balneotherapy and hydrotherapy in chronic respiratory disease. J. Thorac. Dis. 2020;12(8):4459-68.
29. Kitani H., Mitsunobu F., Mifune T. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 3. Efficacy of fango therapy // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1992. Vol. 55. P. 127-133 / Kitani H, Mitsunobu F, Mi-fune T. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 3. Efficacy of fango therapy. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1992;55:127-33.
30. Krahn M.D., Berka C., Langlois P. Direct and indirect costs of asthma in Canada, 1990 // Can Med Assoc J. 1996. Vol. 154. P. 821-831 / Krahn MD Berka C, Langlois P. Direct and indirect costs of asthma in Canada, 1990. Can Med Assoc J. 1996;154:821-31.
31. Liberati A., Altman D.G., Tetzlaff J. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration // J. Clin. Epidemiol. 2009. Vol. 62, N10. P. e1-e34 / Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-anal-yses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. J. Clin. Epidemiol. 2009;62(10):e1-34.
32. Marco M.D., Pia De., Novellis A.M., Carluccio V. Short- and long-term beneficial effects of medicinal mineral water administration // Environ Geochem Health. 2020. Vol. 42. P. 353-364 / Marco MD, Pia De, Novellis AM, Carluccio V. Short- and long-term beneficial effects of medicinal mineral water administration. Environ Geochem Health. 2020;42:353-64.
33. Mifune T., Mitsunobu F., Hosaki Y. Spa therapy and function of adrenocortical glands in patients with steroid-dependent intractabla asthma (SDIA). Relationship to clinical asthma type, and clinical efficacy // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1996. Vol. 59. P. 133-140 / Mifune T, Mitsunobu F, Hosaki Y. Spa therapy and function of adrenocortical glands in patients with steroid-dependent intractabla asthma (SDIA). Relationship to clinical asthma type, and clinical efficacy. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1996;59:133-40.
34. Mitsunobu F., Kitani H., Mifune T. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 12. Effects on asthma with hypersecretion // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1993. Vol. 56. P. 203-210 / Mitsunobu F, Kitani H, Mifune T. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 12. Effects on asthma with hypersecretion. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1993;56:203-10.
35. Mitsunobu F., Kitani H., Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 6. Comparison among three kinds of spa therapies // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1992. Vol. 55. P. 185-190 / Mitsunobu F, Kitani H, Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 6. Comparison among three kinds of spa therapies. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1992 ;55:185-90.
36. Mitsunobu F., Mifune T., Hosaki Y. Effects of spa therapy on asthmatics with low ventilatory function. Relationship to asthma type, patient age, and airway inflammation // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1997. Vol. 60. P. 125-132 / Mitsunobu F, Mifune T, Hosaki Y. Effects of spa therapy on asthmatics with low ventilatory function. Relationship to asthma type, patient age, and airway inflammation. J Jpn Assoc Phys Med
Baln Clim. 1997;60:125-32.
37. Mitsunobu F., Mifune T., Hosaki Y. Improvemant of forced vital capacity (FVC) by spa therapy in patients with bronchial ashma // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1996. Vol. 59. P. 218-224 / Mitsunobu F, Mifune T, Hosaki Y. Improvemant of forced vital capacity (FVC) by spa therapy in patients with bronchial ashma. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1996;59:218-24.
38. Moher A., Liberati J., Tetzlaff J., Altman D.G. Preferred reporting elements for systematic reviews and meta-analysis: a PRISMA statement // Annals of Internal Medicine. 2009. Vol. 151, N4. P. 264-269 / Moher A, Liberati J, Tetzlaff J, Altman DG. Preferred reporting elements for systematic reviews and meta-analysis: a PRISMA statement. Annals of Internal Medicine, 2009;151(4):264-9.
39. Moher D., Liberati A., Tetzlaff J., Altman D.G. PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement // Int J Surg. 2010. Vol. 8, N5. P. 336-341 / Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Int J Surg. 2010;8(5):336-41.
40. Okamoto M., Ashida K., Mitsunobu F. Effects of spa therapy combined with dietary supplementation with n- 3 fatty acids on bronchial asthma // J Jpn Assoc Phys Med Balneol Climatol. 2003. Vol. 66. P. 171179 / Okamoto M, Ashida K, Mitsunobu F. Effects of spa therapy combined with dietary supplementation with n-3 fatty acids on bronchial asthma. J Jpn Assoc Phys Med Balneol Climatol. 2003;66:171-9.
41. Rachelefsky G.S., Liao Y., Faruqi R. Impact of inhaled corticosteroid-induced oropharyngeal adverse events: results from a meta-anal-ysis // Ann. Allergy Immunol. 2007. Vol. 98, N3. P. 225-238 / Rache-lefsky GS, Liao Y, Faruqi R. Impact of inhaled corticosteroid-induced oropharyngeal adverse events: results from a meta-analysis. Ann. Allergy Immunol. 2007;98(3):225-38.
42. Ressing M., Blettner M., Klug S.J. Systematic Literature Reviews and Meta-Analyses - Part 6 of a Series on Evaluation of Scientific Publications // Dtsch. Arztebl. Int. 2009. Vol. 106, N27. P. 456-463 / Ressing M, Blettner M, Klug SJ. Systematic Literature Reviews and Meta-Anal-yses - Part 6 of a Series on Evaluation of Scientific Publications. Dtsch. Arztebl. Int. 2009 ;106(2 7):45 6- 63.
43. Romeyke T., Nöhammer E., Scheuer H.C. Integration of naturopathic medicine into acute inpatient care: An approach for patient-centred medicine under diagnosis-related groups // Complementary Therapies in Clinical Practice. 2017. Vol. 28. P. 9-17 / Romeyke T, Nöhammer E, Scheuer HC. Integration of naturopathic medicine into acute inpatient care: An approach for patient-centred medicine under diagnosis-related groups. Complementary Therapies in Clinical Practice. 2017;28:9-17.
44. Salmeron S., Liard R., Elkharrat D. Asthma severity adequacy of management in accident and emergency departments in France: a prospective study // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 629-635 / Salmeron S, Liard R, Elkharrat D. Asthma severity adequacy of management in accident and emergency departments in France: a prospective study. Lancet. 2001;358:629-35.
45. Stempel D.A., Raphiou J., Kral K. Austri, a large Randomized Study in Adolescents and Adults with Asthma, Assessing the Safety and Efficacy of Salmeterol in Combination with Fluticasone Propionate Compared to Fluticasone Propionate Alone // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016. Vol. 137, N2. P. 389 / Stempel DA, Raphiou J, Kral K. Austri, a large Randomized Study in Adolescents and Adults with Asthma, Assessing the Safety and Efficacy of Salmeterol in Combination with Fluticasone Propionate Compared to Fluticasone Propionate Alone. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016;137(2):389.
46. Tanizaki Y., Kitani H., Mifune T. Ten-year study of spa therapy in 329 patients with bronchial asthma // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1994;57:142-50.
47. Tanizaki Y., Kitani H., Okazaki M. Clinical effects of complex spa therapy on patients with steroid-dependent intractable asthma (SDIA) // Arerugi. 1993. Vol. 42, N3 Pt 1. P. 219-227 / Tanizaki Y, Kitani H, Okazaki M. Clinical effects of complex spa therapy on patients with steroid-dependent intractable asthma (SDIA). Arerugi. 1993;42(3 Pt 1):219-27.
48. Tanizaki Y., Kitani H., Okazaki M. Spa therapy improves ventilatory function in the small airways of patients with steroid-dependent intractable asthma (SDIA) // Acta Med Okayama. 1992. Vol. 46, N3. P. 175-178 / Tanizaki Y, Kitani H, Okazaki M. Spa therapy improves ventilatory function in the small airways of patients with steroid-dependent intractable asthma (SDIA). Acta Med Okayama. 1992 ;46(3):175-8.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 2 - P. 84-95
49. Tanizaki Y., Kitani H., Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 9. Suppression of bronchial hyperresponsive-ness // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1993. Vol. 56. P. 135-142 / Tani-zaki Y, Kitani H, Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 9. Suppression of bronchial hyperresponsiveness. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1993;56:135-42.
50. Tanizaki Y., Kitani H., Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 2. Relationship to ventilatory function // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim.1992. Vol. 55. P. 82-86 / Tanizaki Y, Kitani H, Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 2. Relationship to ventilatory function. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim.1992;55:82-6.
51. Tanizaki Y., Kitani H., Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 5. Efficacy of inhalation with iodine salt solution // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1992. Vol. 55. P. 179-184 / Tanizaki Y., Kitani H., Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 5. Efficacy of inhalation with iodine salt solution. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1992;55:179-84.
52. Tanizaki Y., Kitani H., Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 1. Relationship to clinical asthma type and patient age // J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1993. Vol. 56. P. 143-150 / Tanizaki Y, Kitani H, Okazaki M. Clinical effects of spa therapy on bronchial asthma. 1. Relationship to clinical asthma type and patient age. J Jpn Assoc Phys Med Baln Clim. 1993;56:143-50.
53. Tanizaki Y., Mifune T., Mitsunobu F. Rehabilitation for patients with respiratory disease Spa efficacy in relation to pathophysiological characteristics of bronchial asthma Acta Medica Okayama, 1998. P. 80-93 / Tanizaki Y, Mifune T, Mitsunobu F. Rehabilitation for patients with respiratory disease Spa efficacy in relation to pathophysiological characteristics of bronchial asthma Acta Medica Okayama; 1998.
54. Tanizaki Y., Sudo M., Kitani H., Araki H. Spa therapy for bronchial asthma. Clinical effects of inhalation of iodine salt solutions. Paper
of the Institute for Environmental Medicine // Okayama University Medical School. 1989. Vol. 60. P. 19-24 / Tanizaki Y, Sudo M, Kitani H, Araki H. Spa therapy for bronchial asthma. Clinical effects of inhalation of iodine salt solutions. Paper of the Institute for Environmental Medicine. Okayama University Medical School. 1989;60:19-24.
55. Tanizaki Y. Improvement of ventilatory function by spa therapy in patients with intractable asthma // Acta Med Okayama. 1986. Vol. 40, N1. P. 55-59 / Tanizaki Y. Improvement of ventilatory function by spa therapy in patients with intractable asthma Acta Med Okayama. 1986;40(1):55-9.
56. Wark D., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis (Review) // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018. Vol. 9. P .CD001506 / Wark D, McDonald VM. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018;9:CD001506.
57. Weber E.J., Silverman R.A., Callaham M.L. A prospective multicenter study factors associated with hospital admission among adults with acute asthma // Am J Med. 2002. Vol. 113. P. 371-378 / Weber EJ, Silverman RA, Callaham ML. A prospective multicenter study factors associated with hospital admission among adults with acute asthma. Am J Med. 2002;113:371-8.
58. Zajak D. Inhalations with thermal waters in respiratory diseases // J. of Ethnopharmacology. 2021. Vol. 281. P. 114505 / Zajak D. Inhalations with thermal waters in respiratory diseases. J. of Ethnopharma-cology. 2021;281:114505.
59. Zajak D., Russjan E., Kostrzon M., Kaczynska K. Inhalations with Brine Solution from the "Wieliczka' " Salz Mine Diminish Airway Hyperreactivity and Inflammation in a Murine Model of Non-Atopic Asthma // Int J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21. P. 4798 / Zajak D, Russjan E, Kostrzon M, Kaczynska K. Inhalations with Brine Solution from the "Wieliczka' " Salz Mine Diminish Airway Hyperreactivity and Inflammation in a Murine Model of Non-Atopic Asthma. Int J. Mol. Sci. 2020;21:4798.
Библиографическая ссылка:
Фесюн А.Д., Рачин А.П., Лобанов А.А., Гришечкина И.А., Андронов С.В., Попов А.И., Яковлев М.Ю. Ингаляции минеральной воды при бронхиальной астме: мета-анализ // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №2. С. 84-95. DOI: 10.24412/1609-21632022-2-84-95. EDNIQBYBN.
Bibliographic reference:
Fesyun AD, Rachin AP, Lobanov AA, Grishechkina IA, Andronov SV, Popov AI, Yakovlev MY. Ingalyatsii mineral'noy vody pri bronkhial'noy astme: meta-analiz [Inhalation of mineral water for bronchial asthma: meta-analysis]. Journal of New Medical Technologies. 2022;2:84-95. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-2-84-95. EDN IQBYBN. Russian.
