CC BY
18
УДК 619:615.5
Т1шин О. Л.*, к. вет. н., oleksandr.tishyn@gmail.com Державный науково-дослгдный контрольный тстытут ветеринарных препарат1в та кормовых добавок, м. Лъвгв
ВПЛИВ Е-СЕЛЕНУ НА ПОКАЗНИКИ ОБМ1НУ Б1ЛК1В У СИРОВАТЦ1 КРОВ1 Б1ЛИХ ЩУР1В ЗА ВИВЧЕННЯ ХР0Н1ЧН01 ТОКСИЧНОСТ1 ПРЕПАРАТУ КЛОЗАВЕРМ-А
У статт1, на основ/ бюх1м1чных дослгдженъ кровг, наведеный вплыв Е-селену пры його застосуванш разом з клозавермом-А на обм1н быюв в оргашзм1 быых щур1в пры вывченш хронгчног токсычностг. Встановлено, що застосування Е-селену на тл1 трывалого введения клозаверму-А у быъшш м1р1 вплывало на обмт быюв на 7 добу дослгду, проте на 14 добу зменшувало токсычный вплыв протыпаразытарного препарату, а на 21 / 28 добу теля введения препарат1в ц1 показныкы майже не в1др1знялыся в/д даных тварын контролъноггрупы.
Ключое1 слова: фармаколог1я, токсыколог1я,протыпаразытарный препарат, щуры, клозаверм-А, препарат Е-селен, бюхгм1чт доелгдження, бглковг фракцп.
Вступ. 1нвазшш хвороби тварин завдають значних економ1чних збиттав тваринництву. На сьогодшшнш день в Укрш'ш е актуальною проблема розширення спектру дп вщомих антигельмштних засоб1в, за рахунок 1х комбшованого застосування. Вони здатш проявляти високу ефектившеть як проти статевозрших, так \ личинкових форм паразита. Таким вимогам вщповщае новий протипаразитарний препарат - клозаверм-А. Ефектившеть якого базуеться на властивостях двох дшчих субстанцш — клозантелу \ аверсектину С, розроблений у ВАТ ВНП "Укрзооветпромпостач", м. Кшв, у вигляд1 розчину для ш'екцш. Препарат мае широкий спектр протипаразитарно!
— на трематоди, нематоди, личинки гедз1в, збудники сифункулятоз1в \ саркоптоз1в [1, 2]. Кр1м того, протипаразитарш препарати викликають значш змши в органах \ системах оргашзму. Для усунення 1х негативного впливу використовують ¿муномодулятори, яю дозволяють добитися не тшьки вис0к01 ефективност1 при лшуванш, а й пщвищити ¿мунний статус \ резистентшсть тварин. У свою чергу, селен — важливий для оргашзму ультрамжроелемент, який забезпечуе функцюнальний стан кл1тинних мембран та проявляв сильну антиоксидантну дш. Вщомо, що в1тамши — це сполуки з високою бюлопчною актившетю, як1 включаються в метабол1чш процеси теля трансформаци в коферменти. До того ж вони мають ткний фармаколопчний зв'язок з мжроелементами, зокрема, в1тамш Е з селеном. Саме тому ми, на даному етат
"Науковий консультант — доктор ветеринарних наук, професор, член-кореспондент НААНI. Я. Коцюмбас Тшин О. Л., 2012
276
дослщжень, спробували вияснити, на тл1 введения клозаверму-А, вплив препарату Е-селен (виробництва ЗАТ "Шта-фарм" м. Саратов, Роая) на обмш бшюв в оргашзм1 бших щур1в [3].
Вивчення бюх1м1чних процеав у кров1 сприяе глибокому шзнанню сут1 { патогенезу р1зних токсикоз1в { таким чином дае можливкть д1агностувати ранш стади розвитку патолопчного процесу, прогнозувати переб1г { вислщу хвороби. У свою чергу, бшки е основною та найважлившою структурною частиною живих оргашзм1в, 1х роль в оргашзм1 багатопланова, оскшьки вони посщають центральне мкце в ус1х х1м1чних процесах [4]. Важливим етапом у розробщ нового препарату е токсиколопчш дослщження. Вивчення хрошчно! токсичност1 дае змогу виявити стутнь шюдливо! ди препарату, за умов його тривалого введения у р1зних дозах, та встановити найбшьш чутлив1 органи \ системи оргашзму лабораторних тварин за ди лжарського засобу. Кр1м того вивчити стутнь зворотного вщновлення функцш у тварин [5].
Метою роботи було визначення впливу Е-селену на показники обмшу бшюв у сироватщ кров1 бших щур1в за вивчення хрошчно! токсичност1 препарату клозаверм-А.
Матер1али 1 методи. Хрошчну токсичшсть вивчали на 72 бших щурах-самцях, 2-3-мюячного вшу, масою тша 170-185 г. 1з них було сформовано 3 аналопчш групи по 24 щури у кожнш. Перша група тварин була контрольною. Тваринам ще! групи вводили сумш з дистильовано! води та пропшенглжолю у стввщношенш 1 : 1. Щурам II групи вводили клозаверм-А у терапевтичнш доз1 — 0,05 мл/кг, або 1/50 ОЬ50; III групи — клозаверму-А у терапевтичнш доз1 та Е-селену в доз1 0,02 мл/кг. У хрошчному дослвд клозаверм-А вводили тваринам протягом 14 д1б одноразово, щодобово натще пщшюрно. Е-селен — тдшюрно на початку досл1ду та на 8 добу введения протипаразитарного препарату. Для визначення впливу Е-селену \ препарату клозаверм-А на 7 \ 14 добу теля введения та на 21 \ 28 добу перюду, з часу вщновлення, щур1в декаттували, за умов легкого еф1рного наркозу, та за визнаними методиками вщбирали кров для проведения бюх1м1чних дослщжень [6, 7]. Отримаш показники дослщних груп пор1внювали з даними контрольно! групи тварин.
Результата власних дослщжень та Тх обговорення. При анал1з1 показниюв сироватки кров1 дослщних тварин за 7-добового введения, встановлено, що Е-селен на тл1 ди клозаверму-А впливав на вмют загального бшка та його фракцш. Так, хоча за введения Е-селену на тл1 клозаверму-А вмют загального бшка майже не вщр1знявся вщ контролю, але мав тенденцш до зменшення, пор1вняно з тваринами, яким вводили щодобово клозаверм-А у терапевтичнш доз1, проте за бшковими фракщями змши його вмюту в III груш щур1в були виражешшими, шж у II груш тварин. Так, у III груш тварин, пор1вняно з контрольною I II групою щур1в, установлено зменшення вмюту альбумшв, вщповщно, на 47,5 1 42,5 % (р < 0,001) та вщносне збшьшення вмюту частки глобулмв, в тому числ1 Р- I агглобулмв, вщповщно, на 46,4 I 34,8 % (р < 0,001), на 42,5 (р < 0,001) 1 37,6 % (р < 0,05) та на 49,2 1 40,6 %
277
(р < 0,05), а також тенденцш до збшьшення частки у-, а-глобулш1в i в тому числ1 а2-глобулш1в (табл. 1).
Зниження вм1сту альбумш1в до контролю, при застосуванш Е-селену на rai введения клозаверму-А, вказувало про порушення функци печшки. Проте, пщвищення у III rpyni тварин, пор1вняно до контрольно! групи, вмюту глобулшових фракцш може вказувати на загострення процесу, який до того проходив з хрошчним nepeöiroM у цш же rpyni дослщних щур1в, пор1вняно з шшими трупами тварин. Вище наведене вказуе на пщвищення ¿мунолопчних реакцш, яю забезпечують гуморальний захист оргашзму.
Таблиця 1
Показники обмшу бшкзв Kpoßi бших щур1в на 7 добу введения препарату
клозаверм-А з Е-селеном та без нього (M ± m, n = 6)
Показники Групи тварин
I II III
Бшок загальний, г/л 67,43±1,656 69,42±1,216 67,70±1,804
Альбум1ни, % (г/л) 49,40±0,100 (33,31±0,067) 45,07±0,578** (31,29±0,401) 25,93±1,431***; +++ (17,55±1,221)
Глобулши, % (г/Л) 50,60±0,100 (34,12±0,067) 54,93±0,578** (38,13±0,401) 74,07±1,431***; +++ (50,15±1,221)
в т.ч.: ß-глобулши, % (г/л) 20,40±0,058 (13,75±0,039) 21,13±1,622 (14,67±1,126) 29,07±0,996***; + (19,69±0,674)
у-глобул1ни, % (г/л) 15,67±0,491 (10,57±0,331) 17,67±2,293 (12,26±1,592) 21,10±3,902 (14,28±2,642)
а-глобулши, % (г/л) 14,53±0,521 (9,80±0,351) 16,13±0,338 (11,20±0,235) 23,90±3,553 (16,18±2,405)
i3 них: а1-глобул1ни, % (г/Л) 7,66±0,318 (5,17±0,214) 8,13±0,176 (5,65±0,122) 11,43±0,762*; + (7,74±0,516)
а2-глобулши, % (г/л) 6,87±0,837 (4,63±0,564) 8,00±0,321 (5,55±0,223) 12,47±2,836 (8,44±1,920)
Примака: в1рог1дн1сть до контрольно! групи ** — р < 0,01; *** — р < 0,001;
до тварин II (терапевтично!) групи + — р < 0,05; +++ — р < 0,001 На 14 добу введения препарату клозаверм-А у груш тварин, яким вводився Е-селен, не спостер1галися б1льш виражеш зм1ни в обм1н1 61лк1в, пор1вняно з 7 добою введения, що може вказувати про адаптативн1 процеси орган1зму до Е-селену, та пор1вняно з показниками тварин И групи (табл. 2). У III груш тварин за обмшом бшюв у сироватщ кров1 виявлено зменшення, пор1вняно з контрольною групою тварин, вмкту б1лка загального на 6,9 % (р < 0,05), а шш1 показники в1рог1дно не в1др1знялися вщ контролю. В той же час, пор1вняно з II групою тварин, у щур1в III групи встановлено зб1льшення вм1сту альбум1н1в на 15,8 % (р < 0,05) та зменшення р1вня глобул1н1в — на 10,8 % (р < 0,05), де в Игруп1 тварин щ показники були, в1дпов1дно, в1рог1дно меншими та б1льшими в1д контрольно! групи щур1в (табл. 2).
Отже, бюх1м1чш показники сироватки кров1 за обмшом бшюв вказували, що застосування Е-селену зменшувало при 14-добовому введенн1 токсичний вплив клозаверму-А.
278
На 21 добу вщновлення при анал1з1 змш в обмш1 бшюв у III rpyni тварин не виявлено в1рогщних змш, пор1вняно з I та11 трупами щур1в (табл. 3).
Отже, на 21 добу вщновлення вщсутшсть змш в обмм бшюв за одночасного введения двох препарат1в вказувала на реабштацш печшки.
Таблиця 2
Показники обмшу бшк1в Kpoßi бших щур1в на 14 добу введения препарату
клозаверм-А з Е-селеном та без нього (M ± m, n = 6)
Показники Групи тварин
I II III
Бшок загальний, г/л 68,97±1,559 66,02±2,381 64,23±0,267*
Альбум1ни, % (г/Л) 44,94±1,258 (31,00±0,868) 40,63±0,491* (26,82±0,324) 47,03±2,041+ (30,21±1,311)
Глобулши, % (г/Л) 55,06±1,258 (37,97±0,868) 59,37±0,491* (39,20±0,324) 52,97±2,041+ (34,02±1,311)
в т.ч.: ß-глобулши, % (г/Л) 20,20±2,209 (13,93±1,524) 18,98±1,868 (12,53±1,233) 14,57±1,387 (9,36±0,891)
у-глобул1ни, % (г/Л) 19,88±1,879 (13,71±1,296) 22,79±1,496 (15,05±0,988) 22,57±2,322 (14,50±1,491)
а-глобулши, % (г/Л) 14,98±0,782 (10,33±0,539) 17,60±1,656 (11,62±1,093) 15,83±1,551 (10,16±0,996)
i3 них: а2-глобул1ни, % (г/Л) 6,72±0,455 (4,63±0,314) 8,12±0,748 (5,36±0,494) 7,20±0,874 (4,62±0,561)
а^-глобулши, % (г/Л) 8,26±0,554 (5,70±0,382) 9,48±0,925 (6,26±0,611) 8,63±0,684 (5,54±0,439)
Примака: стушнь в1ропдносп до тварин контрольно! групи * — р < 0,05;
до твари II (терапевтично!) групи + — р < 0,05
Таблиця 3
Показники обмшу бшюв Kpoßi щур1в на 21 добу з часу в!дновлення за
тривалого введения клозаверму-А з Е-селеном та без нього (M ± m, n = 6)
Показники Групи тварин
I II III
Бшок загальний, г/л 68,60±2,473 72,73±1,322 70,30±1,458
Альбумши, % (г/Л) 37,97±2,085 (26,05±1,430) 39,10±0,252 (28,44±0,183) 41,33±1,225 (29,05±0,861)
Глобулши, % (г/Л) 62,03±2,085 (42,55±1,430) 60,90±0,252 (44,29±0,183) 58,67±1,225 (41,25±0,861)
в т.ч.: ß-глобулши, % (г/л) 16,47±0,797 (11,30±0,547) 14,67±1,782 (10,67±1,296) 15,84±1,014 (11,14±0,713)
у-глобулши, % (г/Л) 23,03±1,703 (15,80±1,168) 26,03±1,247 (18,93±0,907) 23,10±1,779 (16,24±1,251)
а-глобулши, % (г/Л) 22,53±2,069 (15,45±1,419) 20,20±3,166 (14,69±2,303) 19,73±2,512 (13,87±1,766)
i3 них: а2-глобул1ни, % (г/Л) 12,60±2,173 (8,64±1,491) 9,73±1,538 (7,08±1,119) 8,90±0,907 (6,26±0,638)
a,i -глобул1ни, % (г/Л) 9,93±0,517 (6,81±0,355) 10,47±1,855 (7,61±1,349) 10,83±1,714 (7,61±1,205)
На 28, як i на 21 добу вщновлення, у III rpyni тварин не виявлено в1рог1дних змш в обмш1 битв, пор1вняно з контрольною та II групою щур1в (табл. 4).
279
Таблиця 4
Показники обмшу бшк1в кров! щур1в на 28 добу вщновлення за тривалого введения препарату клозаверму А з Е-селеном та без нього (М ± т, п = 6)
Показники I Групи тварин II III
Бшок загальний, г/л 67,83±2,329 70,80±1,846 70,33±1,994
Альбум1ни, % (г/Л) 37,37±3,362 (25,35±2,280) 35,37±0,484 (25,04±0,343) 30,90±2,515 (21,73±1,769)
Глобулши, % (г/Л) 62,63±3,362 (42,48±2,280) 64,63±0,484 (45,76±0,343) 69,10±2,515 (48,60±1,769)
в т.ч.: р-глобулши, % (г/Л) 20,47±1,550 (13,88±1,051) 20,40±2,325 (14,44±1,646) 23,90±2,031 (16,81±1,428)
у-глобул1ни, % (г/Л) 24,09±1,050 (16,34±0,712) 21,80±0,737 (15,44±0,522) 29,20±7,047 (20,54±4,956)
а-глобулши, % (г/Л) 18,07±1,362 (12,26±0,924) 22,43±1,239 (15,88±0,877) 16,00±3,156 (11,25±2,220)
1з них: а2-глобулши, % (г/Л) 8,44±0,384 (5,73±0,260) 11,23±1,765 (7,95±1,250) 7,83±1,417 (5,51±0,997)
а1-глобул1ни, % (г/Л) 9,63±0,982 (6,53±0,666) 11,20±0,961 (7,93±0,680) 8,17±2,767 (5,74±1,946)
Отже, вщсутшсть на 28 добу вщновлення змш в обмм бшюв за одночасного введения двох препарата вказувало на незначний вплив препарата у даний перюд на оргашзм бших щур1в.
Висновки: 1. Застосування Е-селену на тл1 тривалого введения клозаверму-А у бшьшш м1р1 виливало на обмш бшюв на 7 добу дослщу, ироте на 14 добу зменшувало токсичний вилив протипаразитарного препарату.
2. На 21 I 28 добу з часу вщновлення теля введения Е-селену з клозавермом-А показники за обмшом бшюв у цих щур1в майже не вщр1знялися вщ показниюв тварин контрольно! групи.
Перспективи подальших розвщок. Для повн1шого визначення впливу на орган1зм Е-селену на тл1 тривалого введения препарату клозаверм-А доц1льно провести на лабораторних тваринах значно розширен1 б!ох1м1чн! досл1дження кров1, а також патоморфолог1чн1 досл1дження внутршшх орган1в.
Л1тература
1. Сучасн1 пщходи до створення та застосування протипаразитарних препарат1в / I. Я. Коцюмбас, О. I. Серг1енко, Л. М. Ковальчик та ¿н. // Ветеринарна медицина Укра!ни. — 2010. — № 11. — С. 14-17.
2. Клозаверм-А: безпечне пасовище I висока продуктивн1сть (реклама).
— Здоров'я тварин 1 л1ки. —2008. — № 6. — С. 16.
3. Клмчна ветеринарна фармаколопя: Навчальний пос1бник / О. I. Канюка, В. Р. Файтельберг-Бланк, Ю. П. Лизогуб та ¿н.; за ред. О. I. Канюки. — Одеса: Астропринт, 2006. — 296 с.
4. Клмчна д1агностика внутршшх хвороб тварин / В. I. Левченко, В. В. Вл1зло, I. П. Кондрахш та ¿н.; за ред.. В. I. Левченка. — Бша Церква, 2004.
— 608 с.
280
5. Доклмчш дослщження ветеринарних лжарських засоб1в / I. Я. Коцюмбас, О. Г. Малик, I. П. Патерега та ш.; За ред. I. Я. Коцюмбаса. — Льв1в: Тр1ада плюс, 2006. — 360 с.
6. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание / И. П. Кондрахин, Н. В. Курилов, А. Г. Малахов и др. — М.: Агропромиздат, 1985. — 287 с.
7. Методи лабораторно! кшшчно! д1агностики хвороб тварин / В. I. Левченко, В. I. Головаха, I. П. Кондрахш та ш.; за ред. В. I. Левченка. — К.: Аграрна освп-а, 2010. — 437 с.
Summary Tishyn О. L., Cand. Sci. (Vet. Med.)
State Scientific-Research Control Institute of Veterinary Medical Products
and Fodder Additives, Lviv INFLUENCE OF E-SELENIUM ON INDEXES OF PROTEINS METABOLISM IN BLOOD SERUM OF WHITE RATS AT THE STUDYING OF KLOZAVERM-A CHRONIC TOXICITY
In this article, based on biochemical studies of blood, the influence of E-selenium when used together with Klozaverm-A on the exchange of proteins in the organism of white rats at the studying of chronic toxicity is shown. It was found that the use of E-selenium against long introduction of Klozaverm-A largely influenced by exchange proteins on the 7-th day of the experiment, but on the 14-th day reduced the toxic effect of antiparasitic preparation, and at 21-st and 28-th days after preparation administration, these figures hardly differed from the animals of the control group.
Key words: antiparasitic preparation, toxicology, rats, Klozaverm-A, preparation E-Selenium, biochemical studies, protein fraction.
Рецензент - д.вет.н., професор Гуфрш Д.Ф.
281
