Инфицированность Helicobacter pylori и заболеваемость раком желудка в различных этнических группах населения Крыма Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МНИВИННИНтИВ1ИиНИВИНИННИН

УДК: 616.33-006.6:579.835.12:312.959(477.75)

Инфицированность Helicobacter pylori и заболеваемость раком желудка в различных этнических группах населения Крыма

Б.Д. Сеферов, В.М. Соркин, И.Л. Кляритская, А.А. Амдиев, В.В. Кривой

Кафедра онкологии (зав. кафедрой проф. В.М. Соркин), кафедра терапии и семейной медицины ФПО (зав. кафедрой проф. И.Л. Кляритская) Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского

Ключевые слова: Helicobacter pylori, рак желудка, уровень заболеваемости, этнические группы

Актуальность темы показали, что это не так, а успехам в Основные усилия в области снижения

улучшении выживаемости Япония обяза- смертности от РЖ следует сконцентриро-Рак желудка (РЖ) остается одним из на массовому скринингу населения и вать на профилактических мероприятиях, самых распространенных заболеваний в принятым национальным программам по скрининге и ранней диагностике РЖ. мире. Ежегодно регистрируется почти борьбе с раком [23]. В последнее десяти- Имеются данные, что персистенция ин-800 тысяч новых случаев и 628 тысяч летие отмечен удельный рост заболевае- фекции Н. pylori увеличивает риск разви-смертей от этого заболевания. мости раком кардиоэзофагеальной зоны и тия рака желудка в 4-9 раз, особенно в Странами-«лидерами» являются Япония, снижение заболеваемости раком антраль- случаях инфицирования в детском воз-Россия, Чили, Корея, Китай (40% всех ного отдела желудка, и эта тенденция расте [9,67,23,31,39]; в целом до 80% аде-случаев), Коста-Рика, Филиппины. Стра- наиболее отчетлива в странах Европы, в нокарцином желудка связаны с Н. pylori-нами с низкой заболеваемостью являются то время как в Японии доминирующим ассоциированным хроническим атрофи-США, Австралия, Новая Зеландия. В остается рак антрального отдела желудка ческим пангастритом [4,26,37]. В 1994 г. США ежегодно регистрируется 24 тыся- [5,21] Предполагается, что РЖ дисталь- Международное агентство по изучению чи новых больных. В Японии, числен- ных отделов ассоциирован с инфекцией рака (IARC) классифицировало H. pylori ность населения которой составляет 126 Helicobacter pylori (H. pylori), а эрадика- в качестве канцерогена I класса у челове-млн. и вполне сопоставима с населением ционные схемы лечения вызывают ми- ка, что свидетельствует о наличии доста-России, заболеваемость у мужчин состав- грацию H. pylori в проксимальном точно надежных доказательств ляет 77,9 и у женщин 33,3 на 100000 на- направлении, оказывая канцерогенный [66,20,27,34, 56].

селения [3]. эффект в кардиоэзофагеальной зоне. Н. pylori вызывает индукцию апоптоза

Самая высокая выживаемость в мире В Украине ежегодно РЖ впервые диа- клеток желудочного эпителия, что в по-зарегистрирована в Японии - 53%, в дру- гностируется примерно у 13 тыс. пациен- следующем приводит к компенсаторному гих странах она не выше 15-20% тов, причем у 61,8% из них - в III и IV усилению пролиферативной активности в [6,17,18]. Доля раннего РЖ в Японии так- стадиях; в течение года умирает 58,1% герминативных зонах слизистой оболоч-же наивысшая и составляет половину больных с впервые диагностированным ки [63]. Причем пролиферация стимули-всех случаев, тогда как в Европе, США и РЖ. Всего в Украине на учете находится руется главным образом CagA-позитив-других странах - не более 20%. Указан- около 34 тыс. больных РЖ (данные 2005 ными штаммами, а ее темпы коррелиру-ные факты позволили предположить не- г.). ют с выраженностью воспаления [48].

которым исследователям, что РЖ у япон- Прогноз при РЖ крайне неблагоприя- Это и объясняет высокую частоту нару-цев является принципиально отличным тен: в наиболее развитых странах 5-лет- шений клеточного обновления - атрофии от РЖ у европейцев, однако дальнейшие няя выживаемость составляет около 10% и кишечной метаплазии при геликобак-исследования в молекулярной биологии (Табл. 1) терном гастрите (рис.2). По данным Л.И.

Аруина и соавт. [3], ассоциация кишечной метаплазии и Н. pylori выявляется с частотой до 50%, атрофии Н. pylori - более чем в 80%, атрофии и кишечной метаплазии - до 100% случаев. Таким образом, в последние годы принято считать, что кишечная метаплазия - один из признаков геликобактерного гастрита. Этот тезис базируется на ряде фактов - при ге-ликобактерном гастрите регистрируется

Табл. 1

5-летняя выживаемость (%) больных РЖ после радикальной операции в зависимости от глубины инвазии [11].

Поражение только слизистой 84-94%

Поражение слизистого и подслизистого слоев 74-91%

Поражение 3-х слоев желудка(слизистого, подслизистого и мышечного) 56-82%

Поражение стенки желудка, включая субсерозный слой 40-65%

Тотальное поражение всех слоев желудка 23-34%

Поражение всей стенки желудка и вовлечение соседних органов 5-25%

широко известна и получила название парадигмы желудочного канцерогенеза (рж.Ц.

Развитие дистального рака желудка по времени может занять несколько десятилетий, в течение которых у большинства пациентов последовательно сменят друг друга указанные нами стадии желудочного канцерогенеза, включающие заражение Н. pylori, развитие хронического активного гастрита, возникновение атрофии слизистой и кишечной метаплазии, дисплазии эпителия с последующей трансформацией в рак (рис.2) [7,21,35,50].

Риск развития рака значительно повышается при сочетании предраковых состояний с предраковыми изменениями высокая частота выявления кишечной ме- диффузного типа и неклассифицируемый слизистой оболочки - в 26 и 132 раза при таплазии [32], установлена корреляцион- рак, не потеряла своего значения и в на- умеренной и тяжелой дисплазии желу-ная взаимосвязь между степенью гелико- стоящее время. В первую очередь, это дочного эпителия соответственно (Табл. бактерного гастрита и выраженностью обусловлено развитием подавляющего 2) [8]. кишечной метаплазии [29], обратимость большинства случаев рака кишечного

кишечной метаплазии возможна после типа именно у Н. ру1оп -позитивных Предраковые состояния успешной эрадикационной терапии [39]. больных.

Следует сказать, что вышеуказанные 1.Аденоматозные полипы желудка (поли-

факты справедливы лишь в отношении пы, представляющие собой доброкаче-

некардиального рака желудка; взаимоот- Таким образом, Н. pylori, хронический ственные железистые опухоли - адено-ношения Н. pylori и кардиального рака гастрит, кишечная метаплазия, атрофия и мы). Такие полипы озлокачествляются в остаются недостаточно изученными, су- рак желудка - звенья одной цепи, в кото- 60-70% случаев. Другой вариант полипов ществует даже предположение о том, что рой инициирующую роль играет ми- желудка, так называемые гиперпластиче-эрадикация возбудителя способствует по- кроорганизм; в ответ на инвазию у чело- ские полипы, напротив переходят в рак вышению риска развития рака данной ло- века развивается хронический воспали- крайне редко - вероятность малигниза-кализации [8]. Патогенез диффузного тельный процесс в слизистой оболочке, ции этих полипов мала и обнаруживается рака желудка, видимо, также не связан с сопровождающийся дисрегенераторными в 0,5% случаев.

инфицированием Н. pylori, поскольку не- изменениями эпителия, создающими, в 2.Хронический атрофический гастрит. давно была расшифрована генетическая свою очередь, фон для развития рака же- 25-75% всех раков возникают на фоне га-основа этого заболевания (мутация гена лудка кишечного типа. стрита. Примерно у 10% больных с атро-

Е-кадхерина - CDH1 хромосомы 16q22.1) Данный каскад патологических явле- фическим гастритом в течение 15 лет раз-[10]. Поэтому классификация рака желуд- ний в качестве модели развития рака же- вивается рак желудка. ка P. Lauren (1965 г.), включающая 3 раз- лудка предложил в 1988 г. Р. Соггеа [21], З.Инфицирование организма H. pylori. личных варианта опухоли - карцинома Указанная последовательность патоло- Риск возникновения рака желудка у ин-кишечного типа (дистальный рак), рак гических явлений в последние годы стала фицированных больных H. pylori. в 3,8

раза выше по сравнению с неинфициро-ванными.

4.Пернициозная (Вц-дефицитная) анемия. У 1-10% больных с пернициозной анемией развивается рак желудка.

5.Рак оперированного желудка. Риск развития рака желудка у лиц, ранее перенесших операцию на желудке, повышается в 3-4 раза.

6.Болезнь Менетрие (гипертрофическая гастропатия). В 15% случаев болезнь Менетрие трансформируется в рак желудка.

7.Язвенная болезнь желудка. Согласно современным данным озлокачествление хронических язв наблюдается лишь в 0,6-1% случаев, однако это не должно "расхолаживать" врачей и больного - за такими пациентами необходим систематический контроль. Особо следует обратить внимание на группу больных с «зарубцевавшимися язвами» желудка. В последние годы увеличилось число больных, у которых морфологически выявлен рак в заэпителизировавшихся (заживших) «язвах». Явных эндоскопических призна-

Табл. 2

Предраковые изменения и заболевания желудка, риск малигнизации (по Е.К. Баранской, В.Т. Ивашкину с изменениями [4])

Предраковое состояния и заболевания желудка Риск Величина риска, %

Дисплазия слизистой оболочки желудка Синдром Гарднера (семейный аденоматозный полипоз) Аденоматозные полипы желудка Пищевод Барретта Абсолютный 70-90

Синдром Линча II (наследственный неполипозный колоректальный рак) Хронический Н. pylori-ассоциированный атрофический гастрит с кишечной метаплазией Безусловный 20-70

Резецированный желудок (по Бильрот II) Аутоиммунный атрофический гастрит Определенный 10-20

Синдром Пейтца-Джигерса Болезнь Менетрие Вероятный 5-10

Гиперпластические полипы Доброкачественные язвы желудка Возможный Менее 5

Другие факторы

Рис. 1: Каскад желудочного канцерогенеза (по Р. Соггеа, 1988, 1990) [21,25,16].

Рис. 2: Патогенез дистального рака желудка. Инициирующая роль Н. pylori, взаимосвязь с генетическими изменениями и нарушениями клеточного обновления

ков малигнизации (озлокачествления) не определяется. На месте такой язвы может образоваться нормальная грануляционная ткань и слизистая оболочка, в которую вновь прорастает опухоль, что создает имитацию обострения язвенной болезни. По сути, речь идет о первичном язвенном раке и склонности в ранних стадиях к эпителизации (заживлению).

Однако приведенные выше факты не отвечают на ряд важнейших вопросов: почему Н. pylori вызывает и другие заболевания (язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфому), крайне редко сочетающиеся с раком желудка [12-64,19,28,42-46,57], почему только у небольшого числа больных (1-2%) с H. pylori-ассоциированным гастритом развивается дистальный рак желудка [1,2,47,49], а также почему кишечная метаплазия (дифференцированный эпителий, не способный к делению) является фоном для возникновения рака желудка.

Динамическое наблюдение за больными, инфицированными Н. pylori, позволило выделить две формы хронического гастрита - хронический поверхностный и хронический атрофический, являющиеся, по сути, последовательными этапами развития хронического геликобактерного гастрита. С другой стороны, большинством специалистов, занимающихся вопросами геликобактериоза, выделяются два фенотипа геликобактерного гастрита - классический антральный и фундальный (мультифокальный). Именно топографические особенности гастрита, а не выраженность воспаления определяют клинические последствия инфицирования Н. pylori [2]. Установлено, например, что у 1% больных антральным хроническим гастритом ежегодно возникают дуоде-

нальные язвы, но у них не развивается рак желудка; при фундальном и мульти-фокальным гастритах у 1% пациентов ежегодно развивается рак желудка и практически не встречаются дуоденальные язвы ("язвенный" и "раковый" фенотипы хронического гастрита по P. Sipponen). Возможное объяснение этому кроется в том, что фенотип Н. pylori-ассоциированного гастрита влияет на секрецию соляной кислоты. Если ее уровень низкий, Н. pylori может колонизировать любой отдел желудка, при сохранной (повышенной) кислотности единственным местом, где может выжить микроорганизм, является антральный отдел, для которого характерны более высокие значения рН. В этом случае ведущую роль в развитии конкретного фенотипа будет играть возраст, в котором произошло заражение, поскольку для детей более характерно состояние гипоацидности, а для взрослых - нормацидности [12].

Вместе с тем антральный H. pylori-ассоциированный гастрит не предрасполагает к развитию кишечной метаплазии, а соответственно к дисплазии и раку желудка. Поверхностный гастрит с фун-дальной или мультифокальной локализацией приводит к потере желудочных желез с замещением их фиброзной тканью или (что более типично) метаплазирован-ным эпителием. Именно этот вариант гастрита создаст фон для карциномы кишечного типа [10].

В соответствии с изложенным неопластическая трансформация представляет собой многоступенчатый процесс, ассоциированный с прогрессирующим накоплением повреждений в генах-репарантах ДНК, супрессорах опухолей, онкогенах, факторах роста, рецепторах клеточной поверхности, молекулах клеточной адге-

зии. Генетическая нестабильность, инактивация генов-онкосупрессоров, гиперэкспрессия теломеразы предрасполагают к раннему канцерогенезу, в то время как активация онкогенов, экспрессия факторов роста, цитокинов и ангиогенных факторов - к поздней опухолевой прогрессии и инвазии [8]. Необходимо отметить, что именно Cag-A-позитивные штаммы Н. pylori инициируют более высокий уровень пролиферации эпителиоцитов. При этом уровень апоптоза не соответствует ускоренной пролиферативной активности эпителия, возникает дисбаланс между гибелью клеток и их размножением, что увеличивает возможность "выживания" мутаций, имеющих канцерогенный потенциал. Отчасти это объясняется более активной экспрессией IL-8 Cag-А-пози-тивными штаммами Н. pylori, а, следовательно, и более выраженным воспалением [10] (рис.4).

В последнее время стало известно, что в развитии рака желудка могут играть роль и другие генетические факторы, определяющие выраженность воспалительной реакции (HLA, полиморфизм гена фактора некроза опухоли и IL-10) [65,41,62], а также факторы внешней среды - избыточное употребление соли, дефицит в рационе свежих фруктов и овощей, курение, алкоголь [2].

Распространенность H. pylori в популяции развивающихся стран оценивается в 74%, развитых - 58% [15,13]

Возможно ли обратное развитие атрофии и кишечной метаплазии?

Имеются данные, что эрадикация Н. pylori способна не только предотвращать развитие, но и прогрессирование атрофии эпителия [51]. При успешной эрадикации возможно обратное развитие атрофии слизистой оболочки, однако уменьшение степени атрофии отмечается не у всех пациентов и лишь через несколько лет после антигеликобактерной терапии [30,33,36,39,47,49,52].

Обратное развитие кишечной метаплазии у Н. pylori-позитивных больных после эрадикации инфекции продемонстрировано в ряде исследований [33,38,58], в том числе рандомизированных [24,53]. При этом существенная роль в них отводилась как собственно антигеликобактер-ному лечению, так и длительному применению антиоксидантных витаминно-минеральных комплексов [24,58]. В крупном рандомизированном плацебо-контро-лируемом исследовании, включавшем 587 инфицированных Н. pylori пациентов, было показано, что отсутствие эра-дикации инфекции, особенно у мужчин старше 45 лет и лиц, злоупотребляющих алкоголем, служило фактором, способствовавшим прогрессированию кишечной метаплазии. В то же время успешная эрадикация снижала темпы прогрессиро-вания кишечной метаплазии, но не при-

Стандарт

Гистологическое исследование

Скрининг-тест

Определение объема

Хромоэндоскоп ия

Хромоэндоскопия

Рис. 3: Диагностика кишечной метаплазии

водила к ее обратному развитию [40]. Диагностика и лечение

Как видно на рис. 3, стандартом диагностики кишечной метаплазии является гистологическое исследование. В качестве скрининг-теста и для определения объема поражения желудка целесообразно использовать хромоэндоскопию. При комбинации данных методов точность диагностики значительно повышается. Высокая частота ассоциации с инфекцией Н. pylori определяет необходимость выявления этого микроорганизма у больных с кишечной метаплазией.

В Маастрихтском консенсусе-3 (2005) вопросам предупреждения РЖ путем эра-дикации H. pylori посвящен целый раздел. Отмечается, что H. pylori - это наиболее доказанный фактор риска некар-диального РЖ (уровень доказательности А). Некардиальная аденокарцинома ассоциирована с H. pylori в среднем в 71% случаев, а эрадикация этого микрооога-низма предупреждает развитие пре-неопластических изменений в слизистой желудка, если она произошла до гипотетической «точки невозврата», в качестве которой, по-видимому, выступает диспла-зия (уровень доказательности А). Эради-кация H. pylori с целью превенции РЖ экономически может быть выгодна (уровень доказательности В), однако требуются дальнейшие глобальные исследования в этом направлении. Безусловно, стратегия screen & treat, которая заключается в скрининговом обследовании больших популяций людей (обычно с помощью серологической диагностики H. pylori) могла бы дать наибольшие преимущества для всего челове-

чества [54,55,15,68].

В настоящее время общепризнанной и наиболее распространенной среди неин-вазивных стратегий является test & treat, рекомендуемая Маастрихтским консенсу-сом-3, которая основывается на неинва-зивном обследовании (с помощью 13С-мо-чевинного дыхательного теста или определения фекального антигена H. pylori) только пациентов с диспепсическими жалобами в возрасте до 45-50 лет при отсутствии тревожных симптомов и злокачественных новообразований в семейном анамнезе. Эта стратегия применяется как первая линия обследования лиц с неисследованной диспепсией. H. pylori-инфи-цированные пациенты получают стандартную антигеликобактерную терапию, а H. pylori-негативные пациенты - эмпирическую симптоматическую терапию ингибиторами протонной помпы или про-кинетиками. Эта стратегия существенно уменьшает количество необходимых эндоскопических исследований (примерно на 30%) и является эффективной в популяциях с фоновым уровнем распространения инфекции H. pylori более 20% [59-61,15].

Первичная профилактика рака желудка.

Исходя из наличия эффективных схем лечения H. pylori-ассоциированного гастрита, приемлемой профилактической стратегией является скрининговое обследование популяции для выявления инфекции и лечение ее носителей [14,15,13].

В результате таких исследований опубликованы данные финских и японских ученых. За последние 10 лет среди населения Финляндии, которая раньше находилась на 1-2-м местах в Западной Евро-

пе по распространенности РЖ, отмечено почти двукратное его снижение. В Японии смертность от РЖ с 1965 по 1995 год снизилась более чем в 2 раза, H. pylori-инфицированность - с 54,7 до 28,6%, количество атрофических гастритов - с 34,7 до 14,3%, кишечной метаплазии - с 6,7 до 1%[15,13].

Эрадикация H. pylori может рассматриваться как преимущественная превентивная стратегия в странах с высокой распространенностью РЖ [13].

Рак желудка (РЖ) является второй по частоте локализацией злокачественных новообразований. Ежегодно в мире регистрируется 798 тыс. новых случаев, и 628 тыс. смертей от РЖ. В последние десятилетия заболеваемость РЖ в мире снижается. Так в Украине заболеваемость РЖ с 1993 года по 2003 год уменьшилась с 35,6 до 29,1 случаев заболевания на 100 тысяч населения [1].

Однако, несмотря на снижение заболеваемости и применение современных методов диагностики и новых схем комбинированного лечения, результаты лечения РЖ в Украине продолжают ухудшаться. Так, в 1993 году летальность до года больных с впервые установленным диагнозом составляла 59,4 %, а в 2003 году -65,9 %. Анализ отдаленных результатов лечения показывает, что в 80-85% случаев РЖ диагностируют в местно-распро-страненных стадиях (T3-4N1-3M0), 5-летняя выживаемость при которых не превышает 20-25% [2].

В этих условиях для улучшения результатов лечения единственно эффективным и основным направлением является разработка достаточных мер профилактики РЖ. Для этого в свою очередь совершенно необходимо знание механизмов этиологии и патогенеза рака желудка, что и позволит предпринять реальные меры по предотвращению данного заболевания [1].

Известные к настоящему времени причины возникновения РЖ условно можно разделить на 4 группы [1]:

✓ факторы питания (недостаточное употребление витаминов группы А и С, повышенное содержание нитратов и нитритов в пище, употребление копченых продуктов, пряностей и консервированной пищи);

✓ факторы окружающей среды (недоброкачественное приготовление пищи, недостаточное использование холодильников для ее хранения, низкое качество питьевой воды, курение, профессиональные особенности);

✓ социальные факторы (низкий уровень жизни);

✓ медицинские факторы (хирургические операции на желудке, хронический гастрит и атрофия слизистой желудка,

Табл. 3

Динамика заболеваемости раком желудка в Автономной республике Крым в период с 2001 по 2006 гг. (на 100 тыс. населения)

Показатель заболеваемости 2001 г. 2002 г. 2003 г. 2004 г. 2005 г. 2006 г.

Украина 29,1 29,1 28,9 28,3 28,0 26,3

Крым 28,7 31,6 27,1 26,4 25,9 26,6

инфицированность H. pylori, генетическая предрасположенность к РЖ).

Цель работы

Целью данной работы явилось изучение различий в степени инфицированно-сти H. pylori в зависимости от уровня заболеваемости РЖ между различными этническими группами (славянами и крымскими татарами), имеющими различный генофонд, однако оседло проживающими в идентичных природно-климатических условиях на территории Автономной Республики Крым.

Материал и методы исследования

Интенсивные показатели заболеваемости рассчитывали на 100 тыс. населения, исходя из общего числа впервые выявленных за год случаев заболевания РЖ и среднегодовой численности населения в Автономной республике Крым. Данные о числе заболевших получали из Украинского канцер-регистра и канцер-регистра Крымского клинического онкологического диспансера за период с 2001 по 2006 гг. Данные о среднегодовой численности населения были получены из Крымского республиканского статистического управления.

Инфицированность H. pylori устанавливали с помощью 13С-мочевинного дыхательного теста.

Для определения взаимосвязи между изучаемыми явлениями определяли коэффициент корреляции. Значения коэффициента в диапазоне до 0,3 указывают на отсутствие корреляции, от 0,3 до 0,5 -

40

35

d

0)

5 30 j

и

§ 25

Л

¡5 20 о

S 15 то ш о

§ 10

ю

П!

" 5 0

год

на слабую, от 0,51 до 0,7 - на умеренную, а от 0,71 до 1,0 - на сильную корреляцию между сравниваемыми явлениями [8].

Для оценки статистической значимости различий в заболеваемости были применены критерии Стьюдента и х2. Достоверной считали тенденцию к повышению значений критерия, находящихся выше его минимального табличного значения (X2 > 3,84; Р< 0,05).

Результаты и обсуждение

За период с 2001 г. по 2006 г. в Автономной республике Крым было выявлено 2670 первичных больных РЖ. Анализ по-годового показателя заболеваемости показал, что заболеваемость РЖ в Крыму

300 250

200

d

0)

150 *

и

100

50

0

Значительно меньшее число больных за изученный период наблюдали в крымскотатарской этнической группе - 222 человека (8,3%).

При этом оказалось, что и среднегодовая заболеваемость РЖ в славянской этнической группе почти вдвое превышает этот показатель (рис.4.) в крымско-татарской группе (28,77 2,2 против 18,25 1,7 на 100 тыс. населения соответствующей этнической группы; р<0,01).

За последние 10 лет в Украине и в Крыму наблюдается тенденция к снижению заболеваемости РЖ. Причины повсеместного уменьшения заболеваемости раком желудка в настоящее время еще окончательно не выяснены. Однако мы полагаем, что снижение заболеваемости в Крыму связано также и с активной репатриацией крымско-татарского населения, что привело к возрастанию доли крымско-татарской популяции, для которой характерна достоверно более низкая заболеваемость РЖ (рис. 5.).

13С-МДТ тест был проведен у 251 пациентов, среди которых славян - 223 че-

✓ Заболеваемость раком желудка в славянской этнической группе (28,77 на 100 тыс. населения) является достоверно более высокой, чем в крымско-татарской популяции (18,25 на 100 тыс. населения; р<0,01).

✓Уровень инфицированности H. pylori в славянской этнической группе достоверно выше, чем в крымско-татарской группе (60,9%, против 35,7% (р<0,01) соответственно). При этом подобное соотношение наблюдается и в заболеваемости РЖ, что позволяет выделить инфициро-ванность H.pylori, как один из причинно-следственных факторов риска.

✓Дальнейшее изучение различий РЖ в славянской и крымско-татарской этниче-

Рис. 4: Заболеваемость РЖ на Украине и в Крыму за период 1996-2006 гг.

Рис. 5: Заболеваемость раком желудка за период 2001-2005 гг. в славянской и крымско-татарской этнической группах (на 100 тыс. населения)

была ниже чем в Украине (Табл. 3). ловека, крымских татар - 28 человек. В

Причем подавляющее абсолютное чис- славянской этнической группе число поло заболевших (2448 из 2670 больных ложительных реакций на H. pylori соста-первичным РЖ; 91,7%) было выявлено вило - 60,9%, в крымско-татарской груп-среди населения славянской этнической пе-35,7% (р<0,01)(рис. 6.). группы (русские, украинцы, белорусы).

Выводы

и°) ей) afe 0\ Л ф (Ь <Ф

3) ^ ф0 ^ rV

] Украина ] Крым

численность

крымских

татар

Рис. 6: Взаимосвязь инфицированности H. pylori и уровня заболеваемости раком желудка в исследуемых этнических группах АР Крым

ской группах позволит более детально выяснить факторы риска, обусловливающие повышенную заболеваемость этой локализацией рака, что необходимо для разработки мероприятий первичной профилактики заболевания.

Таким образом, АР Крым и Украина в целом относится к странам с высокой H. pylori-инфицированностью населения и распространенностью РЖ. Достаточно перспективным следует считать неэндоскопическую скрининговую диагностику H. pylori-инфицированности и атрофиче-ского гастрита с последующим проведением эрадикации H. pylori в соответствии с рекомендациями последних Маастрихтских консенсусов. Внедрять неинвазив-ные диагностические методики для выявления атрофии СОЖ, например, тест-панель (Gastro Panel), включающая одновременное иммуноферментное определение таких маркеров атрофического гастрита, как сывороточный пепсиноген-I (ПГ-I), сывороточный гастрин-17 (Г-17) и анти-H. pylori IgG. Следует также улучшать качество проводимых гастроскопий, чему должно способствовать повышение квалификации эндоскопистов и внедрение новых эндоскопических методик [15].

Литература

1. Аруин Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни // Экспе-рим. и клин. гастроэнтерол. - 2004. - № 1. - C. 36-41.

2. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных Helicobacter pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2004. -№ 1 (внеочередной вып.). - С. 12-18.

3. Аруин Л.И., Капуллер ЛЛ., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М.: Триада-Х. 1998. - С. 80-85, 272.

4. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка / / Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. - Т. 12, № 3. - C. 7-14.

5. Денисов Л.Е., Минушкин О.Н., Бурдина Е.Г. и др. Формирование групп риска по раку желудка // Кремлевская мед. - 1999. - № 1. - С. 13-17.

6. Исаков ВА., Дамарадский И.В. Хеликобакте-риоз. - М: Медирактика-М. 2003. - 412 с.

7. Мозговой С.И., Яковлева Э.В., Лининг ДА., Кононов А.В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка: классификация, методика детекции и

сложности гистопатологической интерпретации с позиции современной практической гистохимии // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. - 2004. - № 1 (внеочередной вып.). - С. 114-125.

8. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта // Consilium medicum. - 2002. - Прил. "'Диспепсия". - С. 13-18.

9. Потрохова В.А., Кононов А.В. Эволюция воспаления слизистой оболочки желудка у детей с Н. pylori-ассоциированным гастритом в условиях эрадицации инфекта // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. -2004. - № 1 (внеочередной вып.). - С. 153-159.

10.Склянская ОЛ., Лапина ТЛ. Атрофический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, как предраковое заболевания // Арх. патол. - 2004. - № б. - С. 57-60.

11. Базин И.С., Гарин А.М. Рак желудка: значение проблемы и современные возможности лечения. Российский медицинский журнал 2002 г, том 10, № 14 65-69.12. Alsolaiman MM., Bakis G., Na%eer T. et. al. Five years of complete feraission of gastric diffuse large В cell lymphoma after eradication of Helicobacter pylori infection // Gut. - 2003. - Vol. 52. - P. 507-509.

13. Передерий В.Г., Ткач С.М., Марусанич Б.Н., Местулова М.В., Среда М.П. Эрадикация Helicobacter Pylori как профилактическая стратегия при раке желудка. Сучасна гастроентерологш 2006; №5(25): 15-21.

14.Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему. Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 2006, №4, с. 38-48.

15. Передерий В.Г, Ткач С.М., Иоффе А.Ю., Ку-зенко Ю.Г., Местулова М.В., Швец О.В. Скрининг, ранняя диагностика и стратегии предупреждения рака желудка. Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии и колопроктологии. 2007, №20(1), с. 60-61.

16. Родонежская Е.В. Хронический гастрит: применение ферментных препаратов в лечебных комплексах. Здоровье Украины 2007, № 20/1, стр. 60-61.

17. Щепотин И. Б., Эванс С. Р. Т. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению. — К.: Книга Плюс, 2000.

18. Бондарь Г.В., Думанский Ю.В., Попович А.Ю., Бондарь В.Г. Рак желудка: профилактика, диагностика и лечение на современном этапе. Онкология 2006; т. 8 (№2): 171-175.

19.Caruso M.L., Fucci L. Histological identification of Helicobacter pylori in early and advanced gastric cancer / / J. Clio. Gastroenterol. - 1990.- Vol. 2. - P. 601-602.

20.Cloud M.L., Enas N., Humphries T.J., Bassion S. and the Rabepra%ole Study Group. Results of threeplace-bo-controlled dose-response clinical trails in duodenal ulcer, gastric ulcer and gastroesophageal reflux disease / / Dig. Dis. Sci. - 1998. - Vol.43. -P. 993-1000.

21. Correa P. A human model of gastric carcinogenesis // Cancer Res. - 1998. - Vol. 48. - P. 3554-3560.

22.Correa P. Helicobacter pylori and gastric cancer: state of the art / / Cancer Epidemiol. Biomarkers Prew. -1996. - Vol. 5. - P. 477-481.

23.Correa P. The biological model of gastric carcinogen-esis / JARC Sci. Publ. - 2004. - Vol. 157. - P.

301-310.

24.Correa P., Fontham E.T.H., Bravo J.C et al. Chemoprevention of gastric dysplasia: randomised trail of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92. - P.

1081-1088.

25.Correa P., Haenszel W., Cuetlo C. et al. Gastric, precancerous process in a high-risk, population: cohort follow-up // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 4707-4740.

263Danesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer; systematic review of the epidemiological studies / / Aliment Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 10. - P.

881-885.

27.Dekkers C.P.M., Better JA., Thiodleifsson B. et al. Comparison of rabepra%ole 20 mg vs. omeprazole 20 mg in treatment of active duodenal ulcer; a European mul-ticentre study // Aliment Pharmacol. Ther. - 1999. -Vol. 10. - P. 179-186.

28.Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney system. International Workshop on the Histopathology of gastrtis, Houston 1994 // Am. J. Surg. Pathol. - 1996.

- Vol. 20. - P. 1161-1181

29.Eidt S., Stolte M. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylory gastritis // Scand. J. Gastroen-terol. - 1991. - Vol. 29. - P. 607-610.

00.Fichman S., Niv Y. Histological changes in the gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication / / Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol. 16. № 11. - P. 1180-1188.

01.Forman D. Newell D.G., Fullerton F. et al. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: Evidence from a prospective investigation / / BMJ. - 1991, - Vol. 002. - P. 1002-1005.

02.Genla R.M. Can atrophic gastritis be diagnosed in the presence of Helicobacter pylori, infection? // Heli-cobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 2000 II Eds. R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. - Dordrecht, Boston, London: Kluwer Academic Publishers, 2000. - P. 229-207.

00.Hojo M., Miwa H., Ohkusa T. et. al. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori infection II Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16.

- P. 1920-1902.

04.International Agency for Research on Cancer. Anonymous live flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group oh the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon, France: IARC Monogr Eval Caciriog Risks Hum. 1994. - Vol. 61. - P. 1—241.

05.Israel D.A., Peek R.M. Pathogenesis of Helicobac-terpylori-induced gastric inflammation / / Aliment. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 15. - P. 1271-1290.

06.Ito M., Haruma K., Kamada T. et al. Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 5-year prospective study of patients with atrophic gastritis II Aliment. Pharmacol. Ther. -2002, - Vol. 16. - P. 1449-1456.

07.Johnson D., Riff R., Perdomo C. et al. Rabepra-Zole: safety profile of a new proton piimp inhibitor // Gastroenterology - 1999. - Vol. 16. - P. 209.

08.Kim N., Lim S.H., Lee K.H. et al. Long-term effects of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers II Dig. Dis. Sci. - 2000. - Vol . 45. - P. 1754-1762.

09.Kokkola A., Sipponen P., Pautelin. H. et al. The effect of Helicobacter pylore eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia II Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 515-520.

40.Leung W.K., Lin S.R., Clung J.Y. et al. Factors predicting progression of gastric intestinal metaplasia: results of a randomised trial on Helicobacter pylori eradication II Gut - 2004. - Vol. H. № 9. - P. 1244-1249.

41.Machado J.C., Figueiredo C., Canedo P. Proinflam-matory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma II Gastroenterology. -2000. - Vol. 125. - P. 064-071.

42.Mafertheiner P., Megmud F., 0'Morain C, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht 2—2000 consensus report II Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 167-180.

40. Morii M., Takata H., Fujisaki H., Takeguchi N. The potency of substituted ben%imidazples such as

E3810, omeprazole, Ro 18-5364 to inhibit gastric H+, K prospective follow-up study on the relationship between He- phy / / Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical

+-ATPase is in correlation with the rate of acid activation licobacter pylori infection and progression of atrophic gas- Cure 2000 // Eds. R.H. Hunts G. NJ. Tytgat. - Dor-

of the inhibitor // Biochem. Pharmacol - 1990, - Vol. tritis, particularly assessed by endoscopic findings / / Ali- drecht, Boston, London: Kluwer Academic Publishers. -

39. - P. 661-667. matt. Pharmacol. Ther-. - 2002. - Vol. 16. - P. 198-203. 2000. - P. 239-247.

44.Niwa T., Ikehara Y. Nakanishi H. et al. Mixed 52.Salva S, Filipe M. Intestinal metaplasia and its 62.Wu M.S., Wu S.Y., Chen C.J. et al. gastric- and intestinal-type metaplasia is formed by cells variants // Hum. Pathol. - 1986. - Vol. 17. - P. Interleukin-10 genotypes associate with, the risk of gastric with dual intestinal and gastric differentiation // J. His- 988-995. carcinoma in Taiwanese // Intent. J. Cancer. - 2003, -tochem. Cytochem. - 2005. - Vol. 53. № 1. - P. 75-85. 53.Satoh K Does eradication of Helicobacter pylori re- Vol. 104. - P. 617-623.

45. Ohning G.V., Walsh J.H., Pisegna J.R, et al. verse atrophic gastritis and intestinal metaplasia? Data 63.Xia H.H., Talley N.J. Apoptosis in gastric epitheli-Rabepra%ole is superior to omeprazole for the inhibition of from Japan // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2000. - um induced by Helicobacter pylori infection: implication in peptone meal-stimulated gastric acid secretion in Helicobac- Vol. 29. - P. 829-835. gastric carcinogenesis // Am. J. Gastroenterol. - 2001. -terpylori-negative subjects // Aliment. Pharmacol. Thcr. - 54.Shirai N, Furuta T, Miriyama Y. et al. Effects of Vol. 96, № 1. - P. 16-26.

2003, - Vol. 17. № 9. - P. 1109-1114. CYP2C19 gaioypic differences in the methabolism of 64. Asaka M, Kato M, Kudo M. et al. Relationship

46. Ozasa K, Kurata J.H., Higashi A. et al. Heli- omeprazole on intragastral pH / / Aliment. Pharmacol. between Helicobacter pylori infection, atrophic gastritis and cobacter pylori infection and atrophic gastritis: A nested Ther. - 2001. - Vol. 15. - P. 1929-1937. gastric carcinoma in a Japanese population // Eur. J. case-control study in a rural town in Japan // Dig. Dis. 55.Stemmermann G.N. Intestinal metaplasia of the Gastroentrol. Hepatol. - 1995. - Vol. 7 (suppl.). - P. Sch - 1999. - Vol. 44. - P. 253-256. stomach. A status report // Cancer-. - 1994. - Vol. 74. - 7-10.

47.Pantoflickova D., Dorta G., Ravic M. et al. Acid P. 556-564. 65. Azuma T., Ito S, Sato F. et al. The role of the inhibition on the first day of dosing; comparison of four 56.Testino G. Gastric preneoplastic changes // Recenti. HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and proton pump inhibitors / / Aliment. Pharmacol. Ther. - Prog. Md - 2004. - Vol. 95. - P. 239244. gastric adenocarcinoma, induced by Helicobacter pylori in-

2003. - V°L 17. № 12. - R 1507-1514. 57.Uemura N. The trend of the research on H. pylori fection // Cancer - 1998. - V°l. 82. - P. 1013-1018.

48. Peek R.M. Jr., Moss S.F., Tham K.T. et al. Heli- eradication and gastric cancer prevention // Nippon. Rin- 66. Bode C. Vergani G. Helicobacter pylori stimulates, cobacter pylori CagA + strains and dissociation of gastric sho. - 2004. - Vol. 62. - P. 571-576. proliferation of Morris hepatoma (MH 1 Cl 7795) epithelial aH pmRfatim from ap(ptosis // J. Natl. Can- 58. Walker MM. Is intestinal metaplasia of the stom- cells // Acta Gastroenterol Belg. - 1993. - Vol 56. - P. cer Inst. - 1997. Vol. 89. № 42. - P. 863-868. ach reversible? // Gut. - 2003. - Vol. 52. - P. 1-4. 69.

49. Preston-Martin SPike M.C., Ross U.K a al. 59. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved 67. Camargo MC; Yepez MC Ceron C. et al Age Increased cell division as a cause of human cancer // Can- baalii on gastric epithelium in actiw chrmic gastritis // at acquisition of Helicobacter pylori infection: Comparison cer Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 7415-7421. LMmet. - 1983. - Vol 1. - P. 1273-1275. of two areas with contrasting risk of gastric cancer // He-

50.Rozen P. Cancer of the gastrointestinal tract: Early 60. Warring}on S.J. et al. Rabeprazple is more potent licobacter - 2004. - VoL 9. - P 262-270.

detection or early prevention? // Eur. J. Cancer Prev - han esomeprazole in control of gastric pH in healthy vol- 68. Annibale BDi Giulio E Caruana R et d. The

2004. - Vo1. 13. - R 71-75. unteers // Gut. - 2001. - Vol. 49 (suppl. 3). - P. 2800. long-term effects of cure of Helicobacter pyhri mfidm m 51Sakaki N Kozswa H Egaea N. et: al Ten-year 61 Wright NA. Mechanisms involved in gastric atro- patients with atrophic bodJ gastritis // Aliment. Pharma-

& & col. Ther-. - 2002. - Vol. 16. - P. 1723-1731.

1нфковашсть Helicobacter pylori и захворювання на рак шлунка у рiзних етшчних групах населення Криму

Б.Д. Сеферов, В.М. Соркт, 1.Л. Кляритська, А.А. AMdiee, В.В. Кривий

У статт проведений аналiз поширеност захворюваност раком шлунку в pi3H^ етшчних групах автономно!' республiки Крим, дослщжений рiвень шфжованост Helicobacter pylori в цих популящях. Встановлено, що шфь ковашсть H.pylori можна розглядати як один з причинно-наслщкових чинниюв риски розвитку раки шлунку

Contamination by Helicobacter pylori and cancer of stomach in various ethnic groups of the Crimea population

B.D. Seferov, V.M. Sorkin, I.L. Kfyaryts'ka, A.A. Amdiev, V.V. Kryvy

In article the analysis of prevalence a cancer of stomach in various Crimean ethnic groups is lead, the level of contamination Helicobacter pylori in these populations is investigated. It is established, that contamination H.pylori can be considered as one of cause and risk factors development of stomach cancer.