CC BY
64
е
ИНФЕКЦИЯ HELICOBACTER PYLORI И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ: ЕСТЬ ЛИ СВЯЗЬ?
Успенский Ю. П.1-2- 4, Барышникова Н. В.2- 3- 4
1 Санкт-Петербургский государственный Педиатрический медицинский университет
2 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова
3 Институт экспериментальной медицины ФАНО
4 СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница»
HELICOBACTER PYLORI INFECTION AND METABOLIC DISORDERS: IS THE LINK?
Uspenskiy Yu.P.1-2- 4, Baryshnikova N. V.2- 3- 4
1 St-Petersburg State Pediatric Medical University
2 First Pavlov St-Petersburg State Medical University
3 Science Research Institute
4 Elizavetinskaya hospital
Успенский Юрий Павлович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии им. проф. В.А. Вальдмана
Резюме
В статье представлен обзор современных исследований, посвященных изучению роли Helicobacter pylori (как одного из наиболее известных и широко распространенных бактериальных агентов) в патогенезе метаболического синдрома. Однако результаты научных работ иногда противоречивы, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований для уточнения особенностей влияния Helicobacter pylori в формировании различных компонентов метаболического синдрома.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, ожирение, метаболический синдром Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2017; 143 (7): 107-114
Барышникова Наталья Владимировна
Baryshnikova Natalya V. baryshnikova_nv@mail.ru
Summary
The review of the modern researches about a role of Helicobacter pylori (as one of the most famous and widespread bacterial agents) in pathogenesis of a metabolic syndrome is presented in article. However results of scientific works are sometimes contradictory that dictates need of make new further researches for specification of features of influence of Helicobacter pylori in formation of different components of a metabolic syndrome.
Key words: Helicobacter pylori, obesity, metabolic syndrome Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya 2017; 143 (7): 107-114
Метаболический синдром по праву считается пандемией XXI века, причем наблюдается четкая тенденция к увеличению доли лиц в популяции с теми или иными метаболическим нарушениями. Предполагается, что к 2025 г. прирост пациентов, имеющих МС, составит примерно 50 % [1]. В основе формирования данных негативных изменений лежит, вероятно, множество факторов. В частности, не утратила актуальности инфекционная теория
развития метаболических «поломок». В связи с этим многие ученые исследуют роль различных микроорганизмов в патогенезе метаболического синдрома, при этом большое внимание уделяется изучению роли Helicobacter pylori как одного из наиболее известных и широко распространенных бактериальных агентов.
В ряде работ H. pylori рассматривается в качестве триггерного фактора в развитии метаболических
нарушений в организме человека. Доказательная база, выявляющая потенциальную взаимосвязь между персистенцией инфекции H. pylori и различными компонентами метаболического синдрома (инсулинорезистентность, абдоминальное ожирение, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, гипертензия, неалкогольная жировая болезнь печени и заболевания сердечно-сосудистой системы) только растет [2-6]. Выдвинута гипотеза, согласно которой, длительное персистирование H. pylori в организме выступает в роли триггера, запускающего каскад патологических реакций: H. pylori вызывает хроническое воспаление и способствует повышению уровня провоспалитель-ных цитокинов, молекул адгезии, ростовых факторов и острофазовых белков, увеличение этих факторов приводит к развитию воспалительных и пролиферативных изменений в стенках сосудов и, в конечном итоге, к эндотелиальной дисфункции, а в последующем и к микроваскулярной
дисфункции и развитию метаболических нарушений [7]. Предполагается, что в основе развития метаболических изменений лежит повышение уровня фибриногена и гомоцистеина, снижение ЛПВП, а также, возможно, перекрестные иммунологические реакции на белки человека и бактерий, аутоиммунные реакции с агрессией против эндотелия [8, 9]. Интересны отдельные исследования, посвященные данному вопросу. Так, в работе Chen et al. [6] было показано, что распространенность метаболического синдрома была выше у H. pylori-позитивных пациентов, чем у H. pylori-негативных обследуемых (верификация микроорганизма проводилась с помощью 13С-у-реазного дыхательного теста и гистологического метода). При обследовании 133 пациентов выявлена значимая связь между инфекцией Helicobacter pylori и развитием метаболического синдрома, инсулинорезистентности, воспалительных изменений и диабета [10].
H. pylori и ожирение
Абдоминальное ожирение считается основным критерием, характеризующим наличие метаболических нарушений. Как же обстоит ситуация с возможной ролью инфекционного агента в формировании ожирения? В настоящее время жировая ткань рассматривается как орган, продуцирующий широкий спектр адипокинов (гормоны, вырабатываемые в жировой ткани), к числу которых относятся лептин, ангиотензиноген, адипонек-тин и резистин, регулирующие такие процессы в организме, как уровень артериального давления, углеводный и липидный обмен, моторику гастро-панкреатодуоденального конвейера. Ряд авторов высказывает мнение, что в жировых депо при их большом объеме могут синтезироваться различные гормоны и цитокины, потенцирующие воспалительные процессы в организме. При этом ожирение рассматривается как эквивалент хронической воспалительной реакции [11].
Часть агентов, регулирующих аппетит и, соответственно, массу тела, вырабатывается непосредственно на протяжении кишечной трубки (грелин и целый ряд инкретинов). Их синтез напрямую зависит от состояния желудочно-кишечного тракта. Все это обусловливает интерес к влиянию пептидов, контролирующих адипостаз, на течение гастроэнтерологических заболеваний, которые могут сопровождаться как дистрофией, так и ожирением, что может создавать дополнительные трудности в диагностике, лечении и ухудшать прогноз заболеваний. В этой связи влияние инфекции H. pylori на уровень грелина в крови приобретает большое значение.
Грелин - орексигенный гормон, секретирую-щийся в желудке и обладающий широким спектром действия: стимулирует секрецию гормона роста, пролактина и адренокортикотропного гормона, влияет на сон и поведение, повышает аппетит, увеличивает уровень глюкозы в крови. Грелин активирует нейроны гипоталамуса и аркуатных ядер, что приводит к положительному энергетическому
балансу благодаря стимуляции потребления пищи и снижению утилизации жира. Эффект грелина опосредуется через рецептор, стимулирующий секрецию гормона роста, который широко распространен в тканях. Низкие уровни грелина в плазме ассоциируются с инсулинорезистентностью, гипертензией и преобладанием диабета 2 типа. Предполагается, что грелин может также влиять на показатели кровяного давления. Кроме того, грелин влияет на аппетит, энергитический баланс, моторику и секрецию желудка. Его плазменный уровень повышается примерно в 2 раза перед едой и уменьшается в течение часа после приема пищи, поэтому грелин также называют «гормоном пустого желудка». Он оказывает влияние на усиление моторики и эвакуации из желудка [12].
Другим гормоном, играющим роль в регулировании аппетита и гомеостазе энергии, является лептин - кислотный продукт гормона гена (оЬ), секретируемый, прежде всего, адипоцитами. Как лептин, так и его рецептор (оЬ»Я) экспрессируют-ся желудочным эпителием. Применение лептина препятствует образованию язвы желудка у крыс, стимулирует рост клеток и репаративные процессы. Поэтому желудочный лептин может способствовать как гомеостазу кишечного эпителия, так и пролиферации клеток. Предполагают, что лептин желудочного происхождения, присутствующий в рефлюктате, принимает участие в регенеративных процессах слизистой оболочки кишечника и обеспечивает устойчивость слизистой к воздействию таких повреждающих факторов, как кислота, пепсин, желчные кислоты. В исследованиях на экспериментальных животных показано, что применение лептина не только ингибирует формирование язвы, но и стимулирует рост клеток эзофагеальной аденокарциномы. Таким образом, лептин отвечает за гомеостаз слизистой оболочки желудка и пищевода и за патологическую пролиферацию [12].
Поскольку, именно желудок является источником циркулирующего грелина и частично
плазменного лептина, в настоящее время все больше внимания уделяется влиянию инфекции H. pylori на уровни эндогенных пептидов. В частности, Roper et al. исследовали уровни лептина и грелина в желудочном соке H. pylori-негативных и H. pylori-позитивных пациентов и выдвинули гипотезу, что колонизация микроорганизма в желудке уменьшает циркулирующие уровни гормонов [13]. В других работах также показано, что уровень грелина отличается у H. pylori-негативных и H. pylori-позитивных пациентов, и наименьшую его концентрацию имеют пациенты с хроническим гастритом, ассоциированным с инфекцией H. pylori [14, 15]. При этом тенденция к более высокому уровню грелина отмечается у пациентов с cagA негативными штаммами H. pylori [13]. Это подтверждает точку зрения некоторых авторов, что персистенция H. pylori (за счет наличия хронического воспаления, нейтрофильной активности) вызывает поражение клеток, синтезирующих грелин, и, таким образом, способствует уменьшению его содержания и снижению аппетита [16]. Получены данные, что уровень грелина позитивно коррелирует с плазменным уровнем пепсиногена 1, соотношением пепсиноген 1 и пепсиноген 2 и обратно коррелирует с распространенностью гастрита. Таким образом, атрофические изменения в слизистой желудка и инфекции H. pylori вносят свой вклад в эти состояния. Можно думать о том, что понижение уровня грелина имеет обусловленную наличием инфекции H. pylori связь с осью модуляции соматостатин - га-стрин - кислота [17].
В ряде работ оценивалось влияние эрадика-ционной терапии инфекции H. pylori на уровень грелина. Японскими исследователями получены данные, что эрадикация от инфекции H. pylori приводит к повышению распространенности ги-перлипидемии и ожирения. В работе T Kamada обследовано 50 пациентов с пептической язвой, у которых наблюдалась инфекция H. pylori, подтвержденная гистологически,серологически и дыхательным уреазным тестом. Все пациенты получали тройную эрадикационную терапию. Группой контроля служили больные без язвенной болезни и с аналогичным распределением полов. Через год после эрадикационной терапии, в группе пациентов отмечено существенное повышение массы тела, индекса массы тела, систолического и диа-столического артериального давления по сравнению с данными до эрадикации. Кроме того, у всех
пациентов через 12 месяцев после эрадикационной терапии также отмечено существенное повышение общего холестерина сыворотки крови, количества натощаковой глюкозы, лептина и мочевой кислоты. Уровень гликолизированного гемоглобина существенно не изменился. Частота гиперхолестерине-мии после эрадикации повысилась почти с 30 % до 58 % после эрадикации, гиперглицеридемии соот-ветсвенно с 28 % до 44, а ожирения с 12 % до 22 %. В группе контроля вышеописанные параметры не изменились [13].
В отдельных исследованиях было показано, что концентрация сывороточного грелина имеет обратную корреляцию с тяжестью H. pylori-ассоции-рованного гастрита, а длительная эрадикационная терапия (период наблюдения составил от 6 до 12 месяцев) связана со значительным увеличением индекса массы тела (ИМТ), жировой массы параллельно с уменьшением уровня циркулирующего грелина и увеличением содержания лептина в сыворотке [18, 19]. Таким образом, эрадикация инфекции H. pylori, возможно, улучшает аппетит и способствует повышению ИМТ, однако статистически значимых взаимосвязей между уровнем сывороточного грелина у H. pylori-позитивных пациентов и ожирением не установлено [20].
В работе Новоселя Н. В. (2009) впервые выявлена отрицательная связь между содержанием грелина, гормоном аппетита и уровнем натощаковой гликемии, а также уровнем антител к H. pylori, что соответствует гипотезе о снижении аппетита на фоне персистенции H. pylori [16]. При корреляционном анализе были выявлены антагонистичные взаимоотношения между содержанием лептина и грелина и ИМТ, причем уровень лептина в целом имел тенденцию к росту по мере повышения ИМТ, а содержание грелина в таких случаях, наоборот, снижалось [15].
В целом, в настоящее время нет убедительных доказательств влияния H. pylori на развитие ожирения. Но вместе с тем, известно, что наибольший удельный вес лиц с повышенной массой тела отмечается в странах, успешно применяющих современные схемы эрадикации H. pylori [21]. Если же говорить об ожирении и инфицировании H. pylori как о широко распространенных патологиях, то в некоторых работах оба эти состояния рассматриваются в качестве факторов риска развития онкологических заболеваний, в частности рака желудка [22].
H. pylori, инсулинорезистентность и нарушения углеводного обмена
С патогенетической точки зрения, H. pylori и увеличение инсулинорезистентности могут рассматриваться как два независимых фактора формирования метаболических нарушений посредством развития хронического воспаления, окси дативного стресса, повреждения адипокинов, нарушения регуляции определенных гормонов (глюкагона, катехоламинов, глюкокортикостероидов) [3]. В систематизированном обзоре Polyzos et al. [23] также постулируется наличие ассоциации между H. pylori и инсулинорезистентностью. Eshraghian A. и др.
в своей работе показали, что H. pylori-позитивные пациенты имели значимо более высокий индекс инсулинорезистентности (HOMA-индекс), чем H. pylori-негативные (P < 0.05), а инфицирование микроорганизмом связано с повышением уровня натощакового инсулина сыворотки крови [24]. Кроме того, выявлено, что успешная эрадикация H. pylori достоверно снижает уровень натощакового инсулина, общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и СРБ [25]. Dogan et al. [26] также определили, что успешная эрадикация H. pylori оказывала
позитивное действие на гомеостатическую модель инсулирорезистентности (HOMA-индекс) у пациентов с нормальным уровнем глюкозы в крови. Китайские ученые рассматривают H. pylori как независимый предиктор развития гипергликемии и развития инсулинорезистентности. Wang S. Z. et al. (2009) при обследовании 130 больных сахарным диабетом 2 типа показали, что персистенция бактерии в организме человека сопряжена с повышением уровня глюкозы крови и характером дневных колебаний глюкозы у данной категории пациентов [12]. В ряде исследований установлена возможная роль H. pylori в развитии сахарного диабета 2 типа. Установлено, что персистенция H. pylori может влиять на инсулинорезистентность посредством активации цитокинового воспаления и значимо ухудшает контроль гликемии у больных сахарным диабетом [27-31].
Выявлена тенденция, что уровень инфицирования H. pylori достоверно выше у больных сахарным диабетом 2 типа по сравнению с обследуемыми без сахарного диабета [32]. В работах американских и испанских ученых получены аналогичные результаты, подтверждающие, что наличие H. pylori достоверно связано с развитием ИБС у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа [33]. В другом исследовании показано, что инфицирование H. pylori, возможно, сопряжено с развитием атеросклероза и ишемического инсульта у больных сахарным диабетом 2 типа, что ученые связывают с повышением уровня цитокинов [34]. Однако существует ряд исследований, в которых не выявлено достоверной связи между инфицированием H. pylori и сахарным диабетом [35].
Появились работы, в которых установлено, что сахарный диабет можно рассматривать как фактор риска инфицирования H. pylori и уменьшения эффективности эрадикации микроорганизма [36]. Так, при проведении антихеликобактерной терапии
больным сахарным диабетом 2 типа и H. pylori-ин-фицированным пациентам без сахарного диабета было выявлено, что процент успешной эрадикации составил 50 % у диабетиков и 85 % у больных контрольной группы (p<0.001) [37]. По данным Longo-Mbenza B. et al (2007), проведение эрадикационной терапии способствует достоверному снижению глюкозы сыворотки крови [38]. Снижение эффективности антихеликобактерной терапии может быть связано с изменением микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка с последующим нарушением адсорбции антибиотиков. Кроме того, частое использование антибиотиков у больных сахарным диабетом приводит к появлению резистентных штаммов H. pylori [37]. Квадротерапия у больных сахарным диабетом сопряжена с частым развитием побочных эффектов [12]. Следовательно, у данной категории пациентов возможно использование альтернативных методов лечения и, в перспективе, вакцинации против H. pylori.
Результаты исследований, посвященных изучению взаимосвязи между развитием осложнений сахарного диабета и персистенцией H pylori, противоречивы. По данным одних авторов, нет связи между инфицированием бактерией и такими осложнениями сахарного диабета как нефропатия, ретинопатия и микроангиопатия. Однако другие авторы обнаружили, что персистенция в организме человека вирулентных штаммов Hpylori, в частности CagA(+) штаммов, сопряжена с развитием макроангиопатии, нейропатии и микроальбуминурии у больных сахарным диабетом 2 типа, что может являться следствием иммунологически обусловленного повреждения эндотелия с последующим развитием системного иммунного ответа на инфекцию, приводя к потере альбуминов [12].
Исходя из имеющихся данных, можно сделать вывод, что роль инфекции H. pylori в патогенезе сахарного диабета до конца не ясна.
H. pylori, сердечно-сосудистые заболевания и нарушения липидного обмена
Была выявлена достоверная связь наличия H. pylori с повышением систолического артериального давления, со снижением уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), с увеличением уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [12]. В ряде работ изучалось влияние инфекции H. pylori на состояние липидного спектра, результаты которых показывают, что у пациентов, инфицированных H. pylori, выявляются достоверно более высокие уровни триглицеридов и ЛПНП. Полученные данные подтверждают гипотезу о влиянии хронической инфекции на формирование атерогенной дисли-пидемии, как фактора риска атеросклероза [39].
В работах японских авторов также показано, что инфекция H. pylori может вызывать дислипи-демию, характеризующуюся увеличением уровней общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина апо-В, триглицеридов, снижением уровней ЛПВП и аполипопротеина апо А-1 [40]. Плазменные уровни холестерола и ЛПНП были значительно выше у H. pylori-позитивных пациентов, перенесших
ишемический инсульт в сравнении с H. pylori-no-зитивными пациентами без перенесенного инсульта. Таким образом, хроническая инфекция H. pylori способна менять липидный профиль в ате-рогенном направлении с помощью воздействия провоспалительных цитокинов, таких как интер-лейкин-1 и интерлейкин-6, интерферон-а, TNF-a. Эти цитокины способны влиять на липидный метаболизм различными путями, включая активацию липопротеин-липазы жировой ткани, стимуляцию синтеза свободных жирных кислот в печени.
Ученые из Кореи под руководством Hack-Lyoung Kim (2011) также изучали связь инфекции H. pylori и липидного профиля у пожилых. Согласно их данным, присутствие инфекции H. pylori было значимо связано с повышением уровней общего холестерина и ЛПНП (P < 0.05), вместе с тем, не отмечалось значимой корреляции с уровнями триглицеридов и ЛПВП (P < 0.05) [12].
Влияние эрадикации инфекции H. pylori на развитие дислипидемии неоднозначно. В исследовании
Колонизация H. pylory слизистой оболочки желудка
Развитие местного воспаления
Повышение СОЭ и С-реактивного белка как проявление неспецифической воспалительной реакции
Рисунок 1.
Патогенетические механизмы развития атеросклероти-ческих изменений на фоне длительной персистенции Helicobacter pylori [42]
Разбалансировка иммунного ответа
Усиление иммуновоспалительной реакции
Развитие системного воспаления
Развитие хронического атерогенного воспалительного процесса
Scharnagl H. и соавт. показано, что через 1 год после проведенной эрадикационной терапии у пациентов с дуоденальной язвой значительно увеличились уровни ЛПВП, апо-А1, апо-А2. Кроме того, эради-кация H.pylori у здоровых субъектов сопровождалась увеличением ЛПВП и снижением ЛПНП [12]. Также через 6 месяцев после успешной эрадика-ции были выявлены статистически значимо более низкие плазменные уровни общего холестерина и ЛПНП, чем у H. pylori-позитивных пациентов в контрольной группе.
Патогенетическая роль H. pylori в развитии атеросклероза подтверждается в многочисленных исследованиях [38, 41, 42]. В некоторых работах ДНК микроорганизма выявлено непосредственно в атеросклеротических бляшках [12]. Механизмы развития атеросклеротических изменений при длительном персистировании инфекции представлены на рисунке 1.
Nikolopoulou A. et al. выявили связь между наличием IgG против H. pylori и развитием атеросклероза коронарных артерий [43]. По мнению Figura N. et al наиболее правдоподобной теорией является теория о том, что высокий титр антител к CagA H. pylori способствует атерогенезу [44]. В экспериментальных работах зарубежных ученым показано, что успешная эрадикация H. pylori снижает про-грессирование атеросклеротического процесса у H. pylori-инфицированных мышей, находящихся на диете с высоким содержанием жира [45]. Однако существуют исследования, в которых не поддерживается инфекционной этиологии развития атеросклероза [46] или ускорения прогрессирования возрастных атеросклеротических изменений на фоне персистенции H. pylori [47].
Существует множество исследований, подтверждающих патогенетическую роль H. pylori в развитии ишемической болезни сердца (ИБС) [38, 44, 45]. В ряде работ установлено, что у пациентов с различными вариантами течения ИБС частота встречаемости бактерии достоверно выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Так, в исследовании турецких ученых показано, что
H. pylori выявляется у 86,3 % пациентов с острым коронарным синдромом, у 74,6 % - со стабильной стенокардией и у 54,5 % обследуемых группы контроля [48]. Ученые из Индии определили, что ассоциация повышенного уровня С-реактивно-го белка и IgA против H. pylori может считаться маркером оценки риска развития ИБС [49]. Особенно высокий риск развития ИБС связывают с инфицированием сagA+ штаммами H. pylori [50]. Это подтверждается и в более поздних исследованиях, в результате которых установлено, что существует значимая прямая корреляционная связь между инфицированием H. pylori, особенно cagA+ штаммами, и наличием ишемической болезни сердца и показано, что успешная эрадикация H. pylori существенно замедляет прогрессирование сужения просвета коронарных артерий, возможно, за счет снижения выраженности хронического воспаления и уменьшения высвобождения про-воспалительных цитокинов [51]. В расширенном обзоре результатов 15 исследований показано, что наличие антител против CagA H. pylori сопряжено с повышением риска развития ИБС [52]. В работе Figura N. et al дополнительно установлено, что у пациентов с нестабильной стенокардией антитела к CagA H. pylori выявляются чаще, чем у пациентов со стабильной стенокардией [44]. Показано, что присутствие в крови антител к CagA H. pylori связано с повышением частоты встречаемости эпизодов острого коронарного синдрома [53]. Результаты работ российских авторов свидетельствуют о том, что развитие ИБС сопряжено с длительно текущим хроническим атрофическим гастритом, ассоциированным с H. pylori, а нестабильное течение данного заболевания ассоциировано с прогрессированием инфекции H. pylori (распространение на все отделы желудка, активное хроническое воспаление, повышение титра антител) [42]. Согласно нашим данным, у больных ИБС при скрининговом обследовании установлено, что как признаки гастрита, в том числе с явлениями атрофии, так и инфицирование H. pylori выявляется у 99 % пациентов данной категории [54].
Рисунок 2.
Патогенетические механизмы влияния инфекции H. pylori на развитие ишеми-ческой болезни сердца
Инфицирование Helicobacter pylori
Синтез факторов патогенности (CagA, VacA, NapA и др.)
1. Повышение уровня провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, гомоцистеина, фибриногена, ростовых факторов и острофазовых белков; 2. индукция окислительного стресса и нарушения липидного обмена; 3. медленно прогрессирующий аутоиммунный процесс (феномен молекулярной мимикрии).
Развитие воспалительных и пролиферативных изменений в стенках сосудов
Эндотелиальная дисфункция
Микроваскулярная дисфункция
Атеросклероз
Ишемическая болезнь сердца
Существует связь между персистенцией микроорганизма и таким тяжелым проявлением ИБС как инфаркт миокарда. Итальянские ученые пришли к выводу, что H. pylori достоверно чаще встречается у больных инфарктом миокарда, чем в популяции в целом [55], что подтверждается в работах других авторов [56]. В другой работе показано, что уровень IgG против H. pylori достоверно выше у лиц, погибших от заболеваний сердца, по сравнению с выжившими после перенесенного инфаркта миокарда, а у больных с инфарктом миокарда выше по сравнению с уровнем
в контрольной группе [57]. По данным мета-анализа Liu et al. [58] инфицирование H. pylori было сопряжено с повышением риска развития инфаркта миокарда (OR 1.73; 95 % CI: 1.37-2.17).
Необходимо проведение дальнейших исследований для более точного определения роль H. pylori в патогенезе ИБС, однако представление о механизмах возможного действия бактерии как этио-патогенетического фактора развития данного заболевания сформировано достаточно четко (рис. 2).
H. pylori и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
В отдельных работах отмечено, что у пациентов с НАЖБП наблюдается более высокий титр антител к H. pylori (класса IgG), а также снижение адипонектина, повышение уровня фактора некроза опухолей-а, по сравнению с лицами, не имеющими НАЖБП [59]. В дальнейшем Polyzos
et al. установили, что у лиц с гистологически под-твердженным неалкогольным стеатогепатитом на фоне успешной эрадикации H. pylori имела место четкая тенденция в уменьшении индекса стеато-гепатита и фиброза, а также уровня гомоцистеина, трансаминаз, СОЭ [60].
Заключение
На основании вышеизложенного можно выдвинуть гипотезу об участии инфекции H. pylori в патогенезе метаболического синдрома. Однако необходимо проведение крупномасштабных
работ, посвященных этой теме для подтверждения инфекционной теории возникновения метаболических нарушений и уточнения патогенетических механизмов развития метаболического синдрома.
Литература
1. Lakka H. M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka // JAMA. -2002. - Vol. 4, N. 21. - P. 2709-2716.
2. Franceschi F., Annalisa T., Teresa D. R., et al. Role of Helicobacter pylori infection on nutrition and metabolism. World J Gastroenterol 2014; 20: 12809-17.
3. Kountouras J., Polyzos S. A., Zavos C., et al. Helicobacter pylori might contribute to nonalcoholic fatty liver disease-related cardiovascular events by releasing pro-thrombotic and proinflammatory factors. Hepatology 2014; 60: 1450-1.
4. Polyzos S. A., Kountouras J., Zavos C., Deretzi G. Helicobacter pylori infection, insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease. Med Hypotheses 2014; 82: 795.
5. Vijayvergiya R., Vadivelu R. Role of Helicobacter pylori infection in pathogenesis of atherosclerosis. World J Cardiol 2015; 7: 134-43.
6. Chen T. P., Hung H. F., Chen M. K. et al. Helicobacter pylori infection is positively associated with metabolic syndrome in Taiwanese adults: a cross-sectional study. Helicobacter 2015; 20: 184-91.
7. Rasmi Y. Possible role of Helicobacter pylori infection via microvascular dysfunction in cardiac syndrome X / Y. Rasmi, S. Raeisi // Cardiology Journal. - 2009. - Vol. 6. - P. 585-587
8. Pellicano R. Helicobacter pylori and insulin resistance: time to do interventional studies / R. Pellicano, M. Rizzetto // Digestive Diseases and Sciences. - 2009. -Vol.54(12). - P. 2765-2766
9. Strachan D. P. Non-gastrointestinal consequences of Helicobacter pylori infection / D.P. Strachan // British Medical Bulletin. - 1998. - Vol. 54(1). - P. 87-93
10. Kayar Y., Pamukfu Ö., Eroglu H., Kalkan Erol K., Ilhan A., Kocaman O. Relationship between Helicobacter pylori Infections in Diabetic Patients and Inflammations, Metabolic Syndrome, and Complications. Int J Chronic Dis.2015;2015:290128.
11. Martin S. S. Leptin resistance: a possible interface of inflammation and metabolism in obesity related cardiovascular disease / S.S. Martin // J Am Coll Cardiol. -2008. - Vol.52(15). - P. 1201-1210.
12. Успенский Ю. П., Суворов А. Н., Барышникова Н. В. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике. СПб.: ИнформМед, 2011. - 572 с.
13. Stec-Michalska K., Malicki S., Michalski B. et al. Gastric ghrelin in relation to gender, stomach topography and Helicobacter pylori in dyspeptic patients // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15(43). - P. 5409-5917.
14. Konturek P. C., Czesnikiewicz-Guzik M., Bielanski W., Konturek S. L. Involvement of Helicobacter pylori infection in neuro-hormonal control of food intake// J Physiol Pharmacol. - 2006. - Vol. 57(5). - P. 67-81.
15. Isomoto H., Ueno H., Nishi Y., Wen C. Y. / Impact of Helicobacter pylori infection on ghrelin and various neuroendocrine hormones in plasma // World J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11. - P. 1644-1648.
16. Новоселя Н. В. Состояние пищевого статуса и адипоки-но-цитокинового гомеостаза у больных с хроническими заболеваниями гастропанкреатодуоденального комплекса: автореф.дис____докт. мед.наук: 14.00.05: защищена 27.11.09 / Н.В. Новоселя. - Владикавказ, 2009. - 40 с.
17. Suzuki H., Masaoka T., Hosoda H. et al. Plasma ghrelin concentration correlates with the levels of serum pepsinogen I and pepsinogen I/II ratio - a possible novel and non-invasive marker for gastric atrophy // Hepato-gastroenterology. - 2004. - Vol.51(59). - P. 1249-1254.
18. Pacifico L., Anania C., Osborn J. F. et al. Long-term effects of Helicobacter pylori eradication on circulating ghrelin and leptin concentrations and body composition in prepubertal children // Eur J Endocrinol. - 2008. -Vol.158(3). - P. 323-332.
19. Masaoka T., Suzuki H., Imaeda H. et al. Long-term strict monitoring of plasma ghrelin and other serologi-cal markers of gastric diseases after Helicobacter pylori eradication // Hepatogastroenterology. - 2005. - Vol. 52(61). - P. 1-4.
20. Jeffery P. L. et al. Endocrine impact of Helicobacter pylori: Focus on ghrelin and ghrelin o-acyltransferase // World J Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17(10). - P. 1249-1260.
21. Jang E. J., Park S. W., Park J. S. et al. The influence of the eradication of Helicobacter pylori on gastric ghrelin, appetite, and body mass index in patients with peptic ulcer disease // J Gastroenterol Hepatol. - 2008. - Vol.23(2). - P. 278-285.
22. Li Q., Zhang J., Zhou Y., Qiao L. Obesity and gastric cancer. Front Biosci (Landmark Ed). 2012;17:2383-90.
23. Polyzos S. A., Kountouras J., Zavos C., Deretzi G. The association between Helicobacter pylori infection and insulin resistance: a systematic review. Helicobacter 2011; 16: 79-88.
24. Eshraghian A., Hashemi S. A., Hamidian Jahromi A. et al. Helicobacter pylori infection as a risk factor for insulin resistance // Digestive Diseases and Sciences. - 2009. -Vol.54(9). - P. 1966-1970.
25. Gen R. Effect of Helicobacter pylori eradication on insulin resistance, serum lipids and low-grade inflammation / R. Gen, M. Demir, H. Ataseven // Southern Medical Journal. - 2010. - Vol. 103(3). - P. 190-196.
26. Dogan Z, Sarikaya M, Ergul B, Filik L. The effect of Helicobacter pylori eradication on insulin resistance and HbA1c level in people with normal glucose levels: a prospective study. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2014;159:242-5.
27. Yang GH, Wu JS, Yang YC, Huang YH, Lu FH, Chang CJ. Gastric Helicobacter pylori infection associated with risk of diabetes mellitus, but not prediabetes. J Gastroenterol Hepatol 2014;29:1794-9
28. Rekwal L, Misra SP, Misra V, Yadav RK, Srivastava A. Association of Helicobacter pylori infection with type 2 diabetes. Indian J Endocrinol Metab 2014;18:694-9
29. Horikawa C, Kodama S, Fujihara K, et al. High risk of failing eradication of Helicobacter pylori in patients with diabetes: a meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract 2014;106:81-7
30. Vafaeimanesh J, Parham M, Seyyedmajidi M, Bagherza-deh M. Helicobacter pylori infection and insulin resistance in diabetic and nondiabetic population. Sci World J 2014;2014:391250
31. Marietti M, Gasbarrini A, Saracco G, Pellicano R. Heli-cobacter pylori infection and diabetes mellitus: the 2013 state of art. Panminerva Med 2013;55:277-81
32. Шишкин А. Н. Диабетическая гастропатия. Проблемы и решения / А.Н. Шишкин, Д.В. Кирилюк // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2007. - № 1. - С. 54-58
33. Gillum R. F. Infection with Helicobacter pylori, coronary heart disease, cardiovascular risk factors, and systemic inflammation: the Third National Health and Nutrition Examination Survey / R.F. Gillum // Journal of the National Medical Association. - 2004. - Vol.96(11). - P. 1470-1476
34. Hamed S.A., Amine N. F., Galal G. M. et al. Vascular risks and complications in diabetes mellitus: the role of Helicobacter pylori infection // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2008. - Vol.17(2). - P. 86-94.
35. Diabetes mellitus and Helicobacter pylori infection / 49. M.P. Dore, M. Bilotta, H.M. Malaty et al // Nutrition. -2000. - Vol.16(6). - P. 407-410.
36. Type 2 diabetes mellitus: A risk factor for Helicobacter pylori infection: A hospital based case-control study / B.R. Devrajani, S.Z. Shah, A.A. Soomro, T. Devrajani // International Journal of Diabetes in Developing Coun- 50. tries. - 2010. - Vol.30(1). - P. 22-26
37. Type 2 diabetes mellitus affects eradication rate of Helicobacter pylori / M. Sargyn, O. Uygur-Bayramicli,
H. Sargyn et al // World Journal of Gastroenterology. - 51. 2003. - Vol.9(5). - P. 1126-1128.
38. Longo-Mbenza B. Prevention of the metabolic syndrome insulin resistance and the atherosclerotic diseases in Africans infected by Helicobacter pylori infection and treated by antibiotics / B. Longo-Mbenza, J. Nkondi Nsenga, D. Vangu Ngoma // International Journal of Cardiology. - 2007. - Vol. 121(3). - P. 229-238. 52.
39. Association of Helicobacter pylori infection with elevated serum lipids / A. Laurila, A. Bloigu, S. Näyhä et al. // Atherosclerosis. - 1999. - Vol.142 (1). - P. 207-210
40. Eradication of Helicobacter pylori increases the incidence 53. of hyperlipidaemia and obesity in peptic ulcer patients /
T. Kamada, J. Hata, H. Kusonoki et al. // Dig Liver Dis. -2005. - Vol. 37. - P. 39-43
41. Francesco Franceschi, Antonio Gasbarrini, Stergios A. Po-lyzos, Jannis Kountouras Extragastric Diseases and He- 54. licobacterpylori //Helicobacter. 2015. Volume 20, Issue
S 1. Pages 40-46
42. Павлов О. Н. Носительство Helicobacter pylori как скрытый системный фактор риска // Медицинский альманах. - 2011. - № 4 (17). - С. 125-130. 55.
43. Nikolopoulou A., Tousoulis D., Antoniades C. et al. Common community infections and the risk for coronary artery disease and acute myocardial infarction: evidence
for chronic overexpression of tumor necrosis factor alpha 56 and vascular cells adhesion molecule-1 // Int J Cardiol. -2008. - Vol. 130. - P. 246-250.
44. Figura N., Franceschi F., Santucci A. et al. Extragastric Manifestations of Helicobacter pylori Infection // Heli- 57. cobacter. - 2010. - Vol. 15, suppl.1. - P. 60-68.
45. Ayada K., Yokota K., Hirai K. et al. Regulation of cellular immunity prevents Helicobacter pylori-induced atherosclerosis // Lupus. - 2009. - Vol. 18. - P. 1154-1168.
46. Szklo M., Ding J., Tsai M. Y. et al. Individual pathogens, 58. pathogen burden and markers of subclinical atherosclerosis: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis // J Car-diovasc Med (Hagerstown). - 2009. - Vol. 10. - P. 747-751.
47. Honda C., Adachi K., Arima N. et al. Helicobacter pylori 59. infection does not accellerate the age-related progression
of arteriosclerosis: a 4-year follow-up study // J Gastroen-terol Hepatol. - 2008. - Vol. 23. - P. 373-378. 60.
48. Tamer G. S., Tengiz I., Ercan E. et al. Helicobacter pylori seropositivity in patients with acute coronary syndromes // Dig Dis Sci. - 2009. - Vol. 54. - P. 1253-1256.
Jha H. C., Prasad J., Mittal A. High immunoglobulin A seropositivity for combined Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori infection, and high-sensitivity C-reactive protein in coronary artery disease patients in India can serve as atherosclerotic marker // Heart Vessels. - 2008. - Vol. 23. - P. 390-396. Pasceri V., Cammarota G., Patti G. et al. Association of virulent Helicobacter pylori strains with ischemic heart disease// Circulation. - 1998. - Vol. 97(17). - P. 16751679.
Kowalski M. Helicobacter pylori (H. pylori) infection in coronary artery disease: influence of H. pylori eradication on coronary artery lumen after percutaneous transluminal coronary angioplasty. The detection of H. pylori specific DNA in human coronary atherosclerotic plaque // Journal of Physiology and Pharmacology. -2001. - Vol. 1, suppl 1. - P. 3-31. Zhang S., Guo Y., Ma Y., Teng Y. Cytotoxin-associated gene-Aseropositive virulent strains of Helicobacter pylori and atherosclerotic disease: a systematic review // Chin Med J. - 2008. - Vol. 121. - P. 946-951. Franceschi F., Niccoli G., Ferrante G. et al. CagA antigen of Helicobacter pylori and coronary instability: insight from a clinico-pathological study and a meta-analysis of 4241 cases // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202. -P. 535-542.
Льнявина В. М. Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника; метаболические эффекты пробиотиков // Автореф. дисс... к.м.н. -СПб, 2009. - 24 с.
Pellicano R., Mazzarello M. G., Morelloni S. et al. Acute myocardial infarction and Helicobacter pylori seroposi-tivity// International Journal of Clinical and Laboratory Research. - 1999. - Vol. 29(4). - P. 141-144. Fraser A. G., Scragg R. K., Cox B., Jackson R. T. Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae and myocardial infarction // Intern Med J. - 2003. - Vol. 33(7). - P. 267272.
Alkout A. M., Ramsay E. J., Mackenzie D. A. et al. Quantitative assessment of IgG antibodies to Helicobacter pylori and outcome of ischaemic heart disease// FEMS Immunology and Medical Microbiology. - 2000. - Vol. 29(4). - P. 271-274.
Liu J, Wang F, Shi S. Helicobacter pylori infection increase the risk of myocardial infarction: a meta-analysis of 26 studies involving more than 20,000 participants. Helicobacter 2014. doi: 10.1111/hel.12188 Polyzos SA, Kountouras J, Papatheodorou A, et al. Helicobacter pylori infection in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism 2013;62:121-6. Polyzos SA, Nikolopoulos P, Stogianni A, et al. Effect of Helicobacter pylori eradication on hepatic steatosis, NAFLD fibrosis score and HSENSI in patients with nonalcoholic steatohepatitis: a MR imaging-based pilot open-label study. Arq Gastroenterol 2014;51:261-8.
