ИНФЕКЦИЯ CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

Драпкина О.М.; Лазебник Л.Б.; Бакулин И.Г.; Журавлева М.С.; Бакулина Н.В.; Сказываева Е.В.; Ситкин С.И.; Скалинская М.И.; Соловьева О.И.; Еремина Е.Ю.; Тихонов С.В.; Филь Т.С.; Пилат Т.Л.; Кузнецова Ю.Г.; Ханферьян Р.А.; Ливзан М.А.; Осипенко М.Ф.; Абдулганиева Д.И.; Тарасова Л.В.; Хавкин А.И.

УТВЕРЖДЕНЫ

XVII Национальным Когнрессом Терапевтов и XXV Съездом Научного Общества Гастроэнтерологов России 14 октября 2022 г. (г. Москва)

МКБ 10:

А04.7 - Энтероколит, вызванный Clostridium difficile; К52.8.0 - Колит псевдомембранозный; К59.3 - Мегаколон, не классифицированный в других рубриках.

Разработчики, профессиональные ассоциации:

• Российское научное медицинское общество терапевтов (РМНОТ)

• Научное общество гастроэнтерологов России (НОГР)

• Общество гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад» (ОГИГ-СЗ)

Возрастная группа: взрослые

https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-210-2-4-32

Инфекция Clostridioides difficile: диагностика, лечение и профилактика

Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов, Научного общества гастроэнтерологов России, Общества гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад»

Драпкина О.М.1,ЛазебникЛ.Б.2,Бакулин И. Г3, Журавлева М.С.3, Бакулина Н.В.3, Сказываева Е.В.3, Ситкин С. И.3 4, Скалинская М.И.3,

Соловьева О. И.3,Еремина Е. Ю.5, Тихонов С. В.3, Филь Т. С.3, Пилат Т. Л.6, Кузнецова Ю. Г.7, Ханферьян Р. А.7, Ливзан М. А.8,

Осипенко М. Ф.9, Абдулганиева Д. И.10, Тарасова Л. В.11, Хавкин А. И.12

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр терапии

и профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 101990, Москва, Петроверигский пер., 10, стр. 3.

2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127473, Москва, ул. Делегатская, 20/1.

3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 191015, Россия Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41.

4 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2.

5 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва», 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68.

6 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н. Ф. Измерова», 105275, Россия, Москва, проспект Буденного, д. 31

7 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» (РУДН), 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

8 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 644099, г. Омск, ул. Ленина,12.

9 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52.

10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49.

11 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова» Министерства образования Российской Федерации, 428015, Чувашская Республика, г. Чебоксары, Московский пр-т, д. 15.

12 Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. Ю. Е. Вельтищева ФГБАУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, 125412, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1, Россия

Для цитирования: Драпкина О. М., Лазебник Л. Б.,Бакулин И. Г., Журавлева М. С., Бакулина Н. В., Сказываева Е. В., Ситкин С. И., Скалин-ская М. И., Соловьева О. И.,Еремина Е. Ю., Тихонов С. В., Филь Т. С., Пилат Т. Л., Кузнецова Ю. Г., Ханферьян Р. А., Ливзан М. А., Осипенко М. Ф., Абдулганиева Д. И., Тарасова Л. В., Хавкин А. И. Инфекция С1о$(г1сИо1с1е$ сИШеИе: диагностика, лечение и профилактика. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов, Научного общества гастроэнтерологов России, Общества гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;210(2): 4-32. 001: 10.31146/1682-8658-есд-210-2-4-32

Резюме

EDN: TKKDIC

Инфекция Clostridioides difficile является наиболее частой причиной антибиотик-ассоциированной диареи и важной причиной внутрибольничной инфекции. С момента издания Национальных рекомендаций (2016 г., 2017 г.) накоплены новые данные о генетической структуре и патогенных свойствах наиболее частого возбудителя тяжелых форм ан-тибиотикоассоциированной диареи, что привело к реклассификации возбудителя, ранее известного как Clostridium difficile, в Clostridioides difficile. Разработаны лабораторные алгоритмы диагностики, позволяющие с высокой степенью достоверности устанавливать инфицированность бактерией и определять токсигенность её штаммов. Опубликованы новые данные об эффективности антибактериальных препаратов, введены в клиническую практику моноклональные антитела к токсину B (безлотоксумаб) для профилактики рецидивов клостридиальной инфекции и предложены схемы трансплантации фекальной микробиоты. За последние 5 лет также были обновлены и многие международные рекомендации по ведению взрослых пациентов с инфекцией Clostridioides difficile (США, ЕС). Вместе с тем, в последнее десятилетие, в том числе на фоне пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19, наблюдается рост заболеваемости клостридиальной инфекцией. Учитывая актуальность проблемы, новые данные о возбудителе, а также отечественные особенности, Российским научным медицинским обществом терапевтов, Научным обществом гастроэнтерологов России и Обществом гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад» разработаны настоящие рекомендации.

Ключевые слова: инфекция Clostridioides difficile, токсины А и В, бинарный токсин, антибиотикоассоциированная диарея, ванкомицин, фидаксомицин, метронидазол, рифаксимин, безлотоксумаб, пробиотики, трансплантация фекальной микробиоты, воспалительные заболевания кишечника.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

(cc)HEEial https://doi.org/10.31146/1682-86 58-ecg-210-2-4-32

Clostridioides difficile infection: diagnosis, treatment, and prevention

Clinical guidelines of the Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine, the Gastroenterological Scientific Society of Russia, and the North-West Society of Gastroenterologists and Hepatologists

O.M. Drapkina1, L.B. Lazebnik2,1.G. Bakulin3, M.S. Zhuravleva3, N.V. Bakulina3, E.V. Skazyvaeva3, S.I. Sitkin3 4, M.I.Skalinskaya3,

O. I. Solovyeva3, E. Yu. Eremina5, S. V. Tikhonov3, T. S. Fil' 3, T. L. Pilat 6, Yu. G. Kuznetsova7, R. A. Khanferyan7, M. A. Livzan8, M. F. Osipenko9,

D. I. Abdulganieva10, L. V. Tarasova11, A. I. Khavkin12

1 National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine, 10/3 Petroverigsky Per., Moscow, 101990, Russia

2 A. I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, 20/1 Delegatskaya St., Moscow, 127473, Russia

3 North-Western state medical University named after I. I. Mechnikov, 41 Kirochnaya St., Petersburg, 191015, Russia

4 Almazov National Medical Research Centre, 2 Akkuratova St., St. Petersburg, 197341, Russia

5 National Research Ogarev Mordovia State University, 68/1 Bolshevistskaya St., Saransk, Republic of Mordovia, 430005, Russia

6 Izmerov Research Institute of Occupational Health, 31 Budennogo Ave., Moscow, 105275, Russia

7 Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), 6 Miklukho-Maklaya St., Moscow, 117198, Russia

8 Omsk State Medical University, 12 Lenina St., Omsk, 644099, Russia

9 Novosibirsk State Medical University, 52 Krasny Pr., Novosibirsk, 630091, Russia

10 Kazan State Medical University, 49 Butlerova St., Kazan, Tatarstan, 420012, Russia

11 Chuvash State University named after I. N. Ulyanov, 15 Moskovsky Ave., Cheboksary, Chuvash Republic, 428015, Russia

12 Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery, Pirogov Russian National Research Medical University, 1 Ostrovityanova St., Moscow, 125412, Russia

For citation: Drapkina O. M., Lazebnik L. B., Bakulin I. G., Zhuravleva M. S., Bakulina N. V., Skazyvaeva E. V., Sitkin S. I., Skalinskaya M. I., Solovyeva O. I., Eremina E. Yu., Tikhonov S. V., Fil' T. S., Pilat T. L., Kuznetsova Yu. G., Khanferyan R. A., Livzan M. A., Osipenko M. F., Abdulganieva D. I., Tarasova L. V., Khavkin A. I. Clostridioides difficile infection: diagnosis, treatment, and prevention. Clinical guidelines of the Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine, the Gastroenterological Scientific Society of Russia, and the North-West Society of Gastroenterologists and Hepatologists. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;210(2): 4-32. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-210-2-4-32

Summary

Clostridioides difficile infection (CDI) is the most common cause of antibiotic-associated diarrhea, and an important cause of nosocomial infection. Since the publication of the National Guidelines (2016, 2017), new data have been accumulated on the genetic structure and pathogenic properties of the most common causative agent of severe forms of antibiotic-associated diarrhea, which has led to the reclassification of the pathogen, formerly known as Clostridium difficile, to Clostridioides difficile. Laboratory algorithms have been developed to diagnose CDI and determine the toxigenicity of strains reliably. New data on the effectiveness of antibacterials have been published, monoclonal antibodies to toxin B (bezlotoxumab) have been introduced into clinical practice to prevent CDI recurrence, and fecal microbiota transplantation has been proposed. Over the past 5 years, many international guidelines on the management of adult patients with CDI have also been updated (USA, EU). In the last decade, including due to the COVID-19 pandemic, there has been an increase in CDI incidence. Considering the relevance of CDI, new data on the pathogen, and domestic features, the Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine, the Gastroenterological Scientific Society of Russia, and the North-West Society of Gastroenterologists and Hepatologists developed these clinical guidelines.

Keywords: Clostridioides difficile infection, CDI, toxins A and B, binary toxin, antibiotic-associated diarrhea, vancomycin, fidax-omycin, metronidazole, rifaximin, bezlotoxumab, probiotics, fecal microbiota transplantation, inflammatory bowel disease.

Conflict of interest. Authors declare no conflict of interest.

Оглавление:

1. Краткая информация

1.1. Введение

1.2. Определение

1.3. Этиология и патогенез

1.4. Эпидемиология

1.5. Кодирование по МКБ-10

1.6. Классификация клостридиальной инфекции

1.7. Клиническая картина клостридиальной инфекции

2. Диагностика клостридиальной инфекции

2.1. Жалобы и анамнез

2.2. Физикальное обследование

2.3. Лабораторная диагностика

2.4. Инструментальная диагностика

2.5. Другие методы диагностики

3. Лечение клостридиальной инфекции

3.1. Диетотерапия и лечебное питание при клостридиальной инфекции

3.2. Лечение первого нетяжелого эпизода

3.3. Лечение первого тяжелого и фульминантного эпизода

3.4. Лечение рецидивов клостридиальной инфекции

4. Диагностика и лечение клостридиальной инфекции у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

5. Профилактика клостридиальной инфекции

6. Организация оказания медицинской помощи

7. Критерии оценки качества медицинской помощи Список литературы

Приложение А1

Состав рабочей группы по разработке клинических рекомендаций Приложение А2

Методология разработки клинических рекомендаций

Приложение A3

Связанные документы

Приложение Б

Алгоритмы действий врача и справочная информация

Приложение Б1

Алгоритм диагностики клостридиальной инфекции

Приложение Б2

Специализированные диетические продукты лечебного питания, имеющие государственную регистрацию (примеры) Приложение Б3

Схемы лечения клостридиальной инфекции Приложение Б4

Алгоритм ведения пациентов с ВЗК с клостридиальной инфекцией Приложение Б5

Перечень антибиотиков с указанием резистентности Clostridioides difficile Приложение В

Информация для пациента

Список сокращений:

CDI - инфекция Clostridioides difficile (клостридиальная инфекция)

NAAT - тест амплификации нуклеиновых кислот

ВЗК - воспалительные заболевания кишечника

ГДГ - глутаматдегидрогеназа

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ГКС - глюкокортикостероиды

ИПП - ингибиторы протонной помпы

ИФА - иммуноферментный анализ

ИХА - иммунохимический анализ

МС-КТ - мультиспиральная компьютерная томография ОПП - острое почечное повреждение

ПИ-СРК - постинфекционный синдром раздраженного кишечника

ПМК - псевдомембранозный колит

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РКИ - рандомизированные клинические исследования

СРК - синдром раздраженного кишечника

ТФМ - трансплантация фекальной микробиоты

УДД - уровень достоверности доказательств

УУР - уровень убедительности рекомендаций

ФОС - фруктоолигосахариды

ХБП - хроническая болезнь почек

1. Краткая информация

1.1. Введение

С момента издания Национальных рекомендаций в 2016 г. и 2017 г. накоплены новые данные о генетической структуре и патогенных свойствах наиболее частого возбудителя тяжелых форм антибиотико-ассоциированной диареи, что привело к рекласси-фикации возбудителя в Clostridioides difficile (ранее Clostridium difficile). Разработаны лабораторные алгоритмы диагностики, позволяющие с высокой степенью достоверности устанавливать инфициро-ванность бактерией и определять токсигенность её штаммов. Опубликованы новые данные об эффективности антибактериальных препаратов, разработаны ГИБП (моноклональные антитела к токсину В) для профилактики рецидивов клостридиальной

1.2. Определение

Clostridioides difficile-ассоциированная инфекция (CDI) - инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, возбудителем которого являются токсин-продуцирующие штаммы C. difficile, характеризующееся диарейным синдромом различной степени тяжести и высоким риском рецидивирования.

1.3. Этиология и патогенез

Возбудителем CDI является грамположительная спорообразующая облигатно анаэробная подвижная трудно культивируемая бактерия Clostridioides difficile (C. difficile) (ранее Clostridium difficile, ре-классифицирована в 2015 году), которая относится к домену Bacteria, типу Firmicutes, семейству Peptostreptococcaceae, роду Clostridioides [1]. В зависимости от набора нуклеотидных последовательностей более 600 видов C. difficile объединены в 8 групп, из которых патогенными свойствами обладают бациллы, способные продуцировать токсины: токсин А (Tcd A), токсин В (Tcd B), бинарный токсин CDT. При этом некоторые штаммы бациллы

инфекции и различные варианты трансплантации фекальной микробиоты. За последние 5 лет были обновлены и опубликованы рекомендации Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Американского общества эпидемиологов (SHEA), рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологов (ACG). Вместе с тем, за последние десятилетия, в том числе на фоне пандемии новой коронавирусной инфекции, наблюдается рост заболеваемости клостридиальной инфекцией. С учетом актуальности проблемы, новых данных о возбудителе, на основе зарубежных рекомендаций и с учётом отечественных особенностей разработаны настоящие рекомендации.

Псевдомембранозный колит (ПМК) - C. diffi-«le-ассоциированный колит, характеризующийся наличием фибринозных наложений на слизистой оболочке толстой кишки, тяжелым течением и высоким риском осложнений (токсического мегако-лона, инфекционно-токсического шока, острого почечного повреждения и др.).

продуцируют токсины А и В, другие - только токсин А или бинарный токсин, реже - только токсин В [2].

Все вырабатываемые C. difficile токсины обладают синергичным действием, разрушают плотные межклеточные контакты и lamina propria слизистой оболочки, способствуют дезорганизации цито-скелета клетки, выработке провоспалительных медиаторов колоноцитами, макрофагами, дендритными и тучными клетками с последующей инфильтрацией слизистой оболочки нейтрофила-ми и их проникновением в просвет толстой кишки. Токсин А (TcdA, энтеротоксин) - белковая молекула

1. Антибактериальная терапия (в период приёма антибиотика и в течение 3-х месяцев после окончания). Практически любой антибиотик может способствовать развитию СБ1. Особенно высокий риск при использовании цефалоспоринов 3-4 поколения, пенициллинов, фторхинолонов, карбапенемов, клиндамицина, комбинаций антибактериальных препаратов. В период пандемии СОУГО-19 отмечено увеличение случаев ПМК на фоне применения макролида азитромицина.

2. Госпитализация в стационар или пребывание в стационарных учреждениях социального обслуживания.

Каждая последующая неделя госпитализации увеличивает риск инфицирования на 8%.

3. Пожилой возраст (старше 65 лет).

4. Приём иммуносупрессивных препаратов (глюкокортикостероиды, такролимус и т.п.).

5. Химиотерапия злокачественных новообразований.

6. Трансплантация органов (легких, почек, печени, кишечника, поджелудочной железы и др.).

7. Трансплантация стволовых клеток костного мозга.

8. Хронические заболевания: печени, ХБП, гемодиализ, ВЗК (язвенный колит и болезнь Крона),

злокачественные новообразования.

9. ВИЧ-инфекция.

10 Хирургические вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

11. Зондовое питание. Питание через гастростому или еюностому.

12. Высокая вирулентность штамма. Гипервирулентный штамм КЛР1 способен вырабатывать токсины Тед А

и Тед В и бинарный токсин СБТ.

13. Приём препаратов, снижающих кислотность желудочного сока (ИПП, Н2-гистаминоблокаторы).

14. Дефицит витамина Д.

Таблица 1

Факторы риска клостридиальной инфекции [5-8]

с молекулярной массой 308 kDa, преимущественно повреждает межклеточные контакты и lamina propria слизистой оболочки. Токсин В (TcdB, ци-тотоксин) - белковая молекула с молекулярной массой 270 kDa обладает цитотоксическими свойствами, выражающимися в способности запускать деполимеризацию актиновых нитей цитоскелета клетки, нарушать внутриклеточную передачу сигналов, блокировать клеточный цикл, активировать продукцию активных форм кислорода. Бинарный токсин (CDT, Clostridioides difficile transferase) также обладает выраженными цитотоксическими свойствами, включающими адгезию бацилл к эпителию слизистой оболочки через липолиз-стимулируемые липопротеиновые рецепторы и разрушение нитей актина [3]. Возникающие под воздействием токсинов воспалительные изменения слизистой оболочки толстой кишки включают повышение проницаемости кишечной и сосудистой стенок, секрецию жидкости в просвет кишечника, формирование псевдомембран из нейтрофилов, погибших клеток эпителия и нитей фибрина. Воспалительные

1.4. Эпидемиология

Первые публикации о случаях клостридиальной инфекции относятся ко временам Второй Мировой войны, когда у пациентов с газовой гангреной на фоне применения антибиотиков пенициллинового ряда возникал диарейный синдром тяжелой степени тяжести [9]. Позже Cohen L. E. c соавторами (1974) описали случаи диареи и ПМК у пациентов, получавших клиндамицин по различным показаниям [10].

В период с 2000 г. по 2020 г. до пандемии новой коронавирусной инфекции наблюдался повсеместный рост заболеваемости клостридиальной инфекцией с увеличением доли тяжелых и осложненных форм заболевания, повышением антибиотикорези-стентности штаммов C. difficile. Так, в период с 2006 по 2010 г.г. в США из 500 млн пациентов, обратившихся в систему неотложной медицинской помощи, у 500 тысяч человек был установлен диагноз

изменения слизистой оболочки, в свою очередь, способствуют развитию эндотоксемии и системного воспалительного ответа.

Заражение пациента осуществляется по фекально-оральному механизму передачи контактно-бытовым путем (через руки медицинского персонала или медицинское оборудование). Споры бактерий могут выживать в неблагоприятных условиях внешней среды, а также при использовании методов стерилизации - высоких температур, ультрафиолетового излучения и химических агентов. Некоторые пациенты сами являются носителями спор C. difficile. Во всех случаях CDI образование вегетативных форм происходит при нарушении микробиоты кишечника, характеризующимся снижением количества представителей филумов Firmicutes и Bacteroidetes и снижением колонизационной резистентности против C. difficile [4].

Факторы риска развития CDI представлены в табл. 1.

CDI, среди которых у 30 тысяч пациентов тяжелое течение данной патологии привело к летальному исходу [11]. По данным Pepin J. C соавторами (2004) заболеваемость CDI в Канаде в 2004 г. составила 43 случая на 1000 населения, что соответствовало 4-х-кратному повышению заболеваемости в сравнении с 1991 г. [12]. В многопрофильном стационаре Санкт-Петербурга CDI была диагностирована в 51,5% случаев антибиотикоассоциированной диареи [13]. Распространенность бессимптомной колонизации C. difficile в стационарах скорой медицинской помощи по данным разных авторов составляла 3-26% [14, 15].

Данные по распространенности CDI в период пандемии новой коронавирусной инфекции в разных регионах отличаются. По Республике Мордовия, например, отмечался резкий рост ПМК, в т. ч. ассоциированного с C. difficile [16].

По данным ряда эпидемиологических исследований, с 2020 г. по 2022 г. заболеваемость СЭ1 в стационарах оставалась стабильной или наблюдалось её снижение, что связывают с улучшением санитарно-противоэпидемических мероприятий [17, 18]. Однако, в работе ВепНуедпа Е. с соавторами (2021) показана тенденция к более высокой заболеваемости СЭ1 в отделениях для лечения новой коронавирусной инфекции в сравнении с другими отделениями [19]. В исследовании 2ио Т. и соавторов (2020) установлено неблагоприятное влияние вируса SARS-CoV-2 на микробиоту кишечника у пациентов с новой коронавирусной инфекцией, характеризующееся снижением количества

представителей облигатной микробиоты (в т. ч. Faecalibacterium prausnitzii), повышением количества условно-патогенных бактерий (Coprobacillus, Clostridium ramosum, Clostridium hathewayi) и снижением колонизационной резистентности против C. difficile, что создает предпосылки для повышения заболеваемости CDI [20].

В работе Sartelli M. et al. (2019) показано, что за последние 2 десятилетия наблюдается рост вне-больничных случаев инфекции (до 25-28% всех случаев CDI), при которых симптомы заболевания возникают вне стационара, в течение первых 48 часов пребывания в стационаре или через 12 недель и более после выписки [21].

1.5. Кодирование по МКБ-10

А04.7 - Энтероколит, вызванный Clostridium difficile; К52.8.0 - Колит псевдомембранозный;

К59.3 - Мегаколон, не классифицированный в других рубриках.

1.6. Классификация клостридиальной инфекции

В зависимости от степени тяжести и вариантов течения СБ1 выделяют нетяжелое, тяжелое и осложненное течение первого эпизода, а также первый и последующие рецидивы инфекции (табл. 2).

В зависимости от вырабатываемых токсинов выделяют клостридиальную инфекцию с продукцией

сагА, сагв, сагА+аав, сбт, сагА+аав+сБТ

с указанием даты идентификации токсинов в биообразцах кала.

Примеры формулировки диагноза: C. difficile-ассоциированный колит, первый эпизод, нетяжелое течение, положительный ИФА CdtA и CdtB от 01.07.2022.

Псевдомембранозный колит, положительная ПЦР CDT от 01.07.2022, риботип NAP1/BI/027, тяжелое течение. Осложнения: Интоксикационный синдром. Острое почечное повреждение легкой степени, стадии I по RIFLE от 03.07.2022.

Таблица 2 № п/п Вариант течения Клинико-лабораторные критерии

Классификация 1. Носительство Наличие положительного анализа на антигены C. difficile при отрицательных

клостридиальнои C. difficile анализах кала на токсины и отсутствии диарейного синдрома

инфекции [22, 23] Первый эпизод, нетяжелое течение • Диарея (стул 5,6,7 типов по Бристольской шкале 3 и более раз в сутки); • Лихорадка до 38,5 °C; • Лейкоцитоз <15х109/л; • Креатинин сыворотки крови <1,5 мг/дл (132,6 мкмоль/л).

3. Первый эпизод, тяжелое течение • Водянистая диарея с кровью; • Лихорадка более 38,5 °C; • Лейкоцитоз >15х109/л; • Креатинин сыворотки крови >1,5 мг/дл (132,6 мкмоль/л).

4. Первый эпизод, осложненное течение • Гипотензия / шок; • Острое почечное повреждение; • Угнетение сознания; • Токсический мегаколон.

S. Первый и последующие рецидивы Появление диареи и положительных тестов на наличие токсинов бациллы в течение 8 недель после лечения первого эпизода инфекции.

1.7. Клиническая картина клостридиалы

Клиническая картина сЭ1 варьирует от диарей-ного синдрома легкой степени без лихорадки, воспалительных изменений слизистой оболочки толстой кишки и лабораторных маркеров воспалительного ответа до тяжелого ПМК с осложненным течением и летальным исходом [6-8, 22-24]. Основным клиническим проявлением сБ1 является диарейный синдром до 10-15 раз в сутки, с изменением консистенции стула до 5-7 типов по Бристольской шкале, с возможным появлением видимых патологических примесей (крови, слизи). Диарея чаще всего возникает на фоне приема антибактериальных препаратов (наиболее часто

>й инфекции

при использовании клиндамицина, пеницилли-нов, цефалоспоринов, фторхинолонов, комбинаций антибиотиков) или в течение 3 месяцев после прекращения их приёма. Диарейный синдром сопровождается абдоминальной болью спастического характера, метеоризмом. Частая и обильная диарея способствует нарушению электролитного и водного баланса, развитию гипопротеинемии/ гипоальбуминемии, сопровождается гипотензией, общей слабостью, развитием интоксикационного синдрома, угнетением сознания, острым почечным повреждением, полиорганной недостаточностью и другими осложнениями в результате

гипоперфузии жизненно важных органов. При развитии С. difficile-ассоциированного колита возникает лихорадка, при пальпации живота определяется болезненность и мышечный дефанс, выявляются лабораторные маркеры воспалительного процесса - лейкоцитоз, повышение СОЭ, гипер-фибриногенемия, а также проявления нарушений водно-солевого баланса (гипокалиемия, гипохло-ремия) и белкового обмена (гипопротеинемия/ги-поальбуминемия). При выполнении колоноскопии в случаях С. difficile-ассоцккрованного колита выявляют гиперемию, ранимость и контактную кровоточивость слизистой оболочки толстой кишки. В случаях развития ПМК клиническая картина характеризуется выраженным диарей-ным синдромом с гематохезией, абдоминальной

болью, фебрильной лихорадкой, интоксикационным синдромом, гипотензией. Отличительными эндоскопическими признаками ПМК являются плотно спаянные с подлежащей слизистой оболочкой желто-зеленые и/или кремовые наложения (псевдомембраны). При осложненном течении в результате снижения тонуса мышечной стенки и расширения петель толстой кишки развивается клиническая картина токсического мегаколона, сопровождающаяся метеоризмом, отсутствием отхождения газов и каловых масс, резко болезненным при пальпации животом, явлениями эн-дотоксемии, тошнотой и рвотой, тахикардией, гипотензией, фебрильной лихорадкой, при перфорации кишечной стенки - положительными перитонеальными симптомами.

2. Диагностика клостридиальной инфекции

2.1. Жалобы и анамнез

► Диагностику клостридиальной инфекции необходимо проводить только при наличии диареи (неоформленный стул и/или частота стула>3 раз в сутки) (УДД 3, УУР А).

Здесь и далее: УДД - уровень достоверности доказательств; УУР - уровень убедительности рекомендаций.

Комментарии:

Характерными жалобами при CDI являются диарея более 3 раз в сутки с изменением консистенции стула с возможным присутствием видимых патологических примесей, абдоминальная боль, вздутие живота, общая слабость, озноб и лихорадка. При развитии CDI у стомирован-ных пациентов наблюдается увеличение количества кишечного отделяемого по илеостоме

более 1000 мл в сутки или более 500 мл в сутки по колостоме. В связи с тем, что диарейный синдром может быть обусловлен не только CDI, но и основным заболеванием или сопутствующей лекарственной терапией, а также возможным развитием токсического мегаколона, критерий частоты стула необходимо соотносить с клинической ситуацией.

► Среди анамнестических сведений необходимо выяснить факт приема антибактериальных препаратов для системного применения и/или госпитализации в течение предшествующих 3-х месяцев, пребывания в социальных учреждениях, а также анамнез перенесенной новой коронавирусной инфекции с уточнением степени тяжести, клинического варианта и проводимой по терапии (антибиотики, ИПП, системные ГКС, иммуносупрессивная терапия) (УДД 3, УУР А). Комментарии:

В связи с неблагоприятным влиянием вируса SARS-CoV-2 на микробиоту и состояние слизистой оболочки кишечника, сопровождающимся снижением колонизационной резистентности против C. difficile, необходимо учитывать наличие в анамнезе перенесенной новой коронавирусной инфекции, наличие кишечной симптоматики в клинической картине COVID-19 и проведенную терапию, развитие пост-ковидного синдрома.

► Оценка жалоб пациента с клостридиальным колитом необходима для определения степени тяжести заболевания, выбора оптимального режима антиклостридиальной терапии и принятия решения о хирургическом лечении (УДД 4, УУР В). Комментарии:

Для оценки риска тяжелого течения СВ1 необходимо обратить внимание на следующие анамнестические факторы: пожилой возраст старше 65 лет; наркотическая зависимость; приём лекарственных препаратов: системная антибактериальная терапия / иммуносупрессивная терапия / системные ГКС / ИПП или их сочетание; сопутствующие заболевания (патология печени, ХБП, воспалительные заболевания кишечника, ВИЧ-инфекция, сахарный диабет, злокачественные

новообразования). При тяжелом и фульминантном течении пациенты отмечают интенсивную боль в животе, профузную диарею с примесью крови в сочетании с симптомами интоксикации - выраженной слабостью, лихорадкой выше 38,5 °С, тошнотой и рвотой, при развитии ОПП наблюдается олигоанурия. Течение заболевания может осложниться кишечным кровотечением, токсическим мегаколоном с прекращением отхождения газов и каловых масс.

2.2. Физикальное обследование

► Физикальное обследование при подозрении на клостридиальный колит должно включать осмотр, пальпацию и перкуссию живота, осмотр слизистой оболочки полости рта, языка, измерение ЧСС и АД, термометрию (УДД 3, УУР А).

Комментарии:

При нетяжелой неосложненной клостридиальной инфекции живот округлой формы, участвует в дыхании, может быть увеличен в размерах за счет метеоризма, при пальпации живота определяется болезненность в зонах проекции толстой кишки. При развитии токсического мегаколона наблюдается выраженное вздутие живота с отсутствием дыхательных движений передней брюшной стенки. При перфорации и развитии перитонита наблюдается исчезновение зоны печеночной тупости, перитоне-альные симптомы.

2.3. Лабораторная диагностика

► При подозрении на клостридиальный колит необходимо выполнить стандартные лабораторные тесты: клинический анализ крови, СОЭ, маркеры системного воспалительного ответа (СРБ, фибриноген, ферритин), уровень альбумина, креатинина, электролитов (калий, натрий, кальций, хлориды), копрограмму, фекальный кальпротектин (УДД 3, УУР В).

Комментарии:

Критерии тяжелого течения СВ1 и неблагоприятного прогноза: уровень лейкоцитов ШВС>15х109/л и/или уровень креатинина сыворотки >1,5 мг/дл (132,6 мкмоль/л). Низкий уровень альбумина и высокий уровень фекального кальпротектина (>2000 мкг/г) также являются неблагоприятными прогностическими маркерами, свидетельствующими о высоком риске тяжелого течения и развития осложнений.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

► Алгоритм лабораторной диагностики клостридиальной инфекции должен включать комбинацию тестов для идентификации антигена глутаматдегидрогеназы (ГДГ) возбудителя и его токсинов в биообразцах кала / мазках слизистой оболочки прямой кишки / содержимом просвета толстой кишки или биоптатах слизистой оболочки толстой кишки (приложение Б1) (УДД 3, УУР А). Комментарии:

Для диагностики СВ1 разработаны и используются различные методы: культуральный метод, анализ нейтрализации цитотоксичности культуры клеток (СС^А), ИФА/ИХА для определения токсинов А и В, определение глутаматдегидрогеназы (GDH), тесты амплификации нуклеиновых кислот NAAT (ПЦР), каждый из которых обладает рядом преимуществ и недостатков (табл. 3).

Таблица 3

Сравнительная характеристика методов диагностики СО! [6-8, 24] Примечание: 1 - должны использоваться в комбинации с определением токсинов

Исследование

Чувствительность Специфичность Идентифицируемая субстанция

Культуральный метод высокая низкая1 вегетативные формы или споры C. difficile

Анализ нейтрализации цитоток-сичности культуры клеток (ССКЛ) высокая высокая токсины

Идентификация глутаматдегидро-геназы ^БН) Высокая низкая1 антиген - фермент продуцирующих и не продуцирующих токсины штаммов C. difficile

Выявление токсинов Л, В, СБТ (ИФА / ИХА) низкая средняя токсин А (энтеротоксин), токсин В (цитотоксин), токсин CDT (ци-тотоксин рибозилтрансфераза)

Тесты амплификации нуклеиновых кислот МЛЛТ / ПЦР высокая низкая /средняя участки гена, кодирующие токси-генность C. difficile

Для повышения диагностической точности необходимо последовательно использовать комбинацию метода идентификации (приложение Б1). Единственный метод, который можно использовать без комбинации с другими при наличии неоформленного стула и других симптомов CDI - тест амплификации нуклеиновых кислот (ПЦР), обладающий высокой чувствительностью. На сегодня метод ПЦР является высокочувствительным и приоритетным методом диагностики инфекции C. difficile. В работе Peterson L. R. et al.

(2007) показана наибольшая эффективность метода ПЦР при сравнении с референтными методами посева и определения токсинов в ИФА, чувствительность которого составила 76,7%, а специфичность - 97,1% [25]. Преимуществом метода также является быстрота выполнения (менее 4-х часов) и небольшая трудоёмкость. Однако, комбинация ПЦР с другими методами позволяет повысить прогностическую ценность положительного результата. Колонизация Clostridioides difficile характеризуется идентификацией патогена (положительные

результаты GDH или ПЦР) при отсутствии симптомов инфекции и отсутствии выделения токсинов (отрицательных результатах ИФА на токсины А и В или анализа нейтрализации цитотоксич-ности культуры клеток). Дискордантные результаты анализов на наличие Clostridioides difficile и её токсинов у пациента с диарейным синдромом требуют тщательной клинической оценки и принятия решения об эмпирической антиклостри-диальной терапии в случае высокой вероятности CDI даже при отрицательных результатах ИФА на токсины А и В, а также исключения других причин диарейного синдрома. Отсутствие эффекта от

антибактериальной терапии, длительный анамнез диареи, отсутствие прогрессирования симптомов без лечения, чередование диареи с констипацией и высокая вероятность наличия постинфекционного синдрома раздраженного кишечника (ПИ-СРК) свидетельствуют о более вероятном наличии не-С. difficile-ассоциированного диарейного синдрома. В трудных диагностических случаях рекомендуется выполнять видеоколоноскопию с биопсией слизистой оболочки толстой кишки. Отсутствие эндоскопических и патогистологиче-ских изменений свидетельствует об альтернативном генезе диареи (например, ПИ-СРК).

2.4. Инструментальная диагностика

► Колоноскопия является стандартным инструментальным методом для диагностики ПМК (УДД 1, УУР А).

► Для диагностики перфорации кишечной стенки необходимо выполнить обзорную рентгенографию органов брюшной полости с прицельным снимком поддиафрагмального пространства справа (УДД 3, УУР А). Для диагностики характера воспалительного процесса в кишечной стенке, периколита, исключения наличия инфильтрата, лимфаденопатии брюшной полости рекомендуется УЗИ и МС-КТ органов брюшной полости с контрастированием (УДД 4, УУР В).

2.5. Другие методы диагностики

► Для исключения смешанного генеза диарейного синдрома рекомендуется обследование на кишечные инфекции, избыточный рост условно-патогенной флоры, паразитарные и гельминтные инвазии (УДД 3, УУР В).

3. Лечение колита, вызванного С. difficile

► Лечение колита, вызванного C. difficile, включает своевременную отмену антибиотиков или других препаратов, потенциально связанных с развитием заболевания; антибактериальную терапию; реги-дратацию; нормализацию микробиоты кишечника; диетотерапию и лечебное питание (УДД 1, УУР А).

3.1. Диетотерапия и лечебное питание при клостридиальной инфекции

► Диетотерапия при клостридиальном колите является важнейшей составляющей лечения пациентов, позволяющей модифицировать течение и исход заболевания (Приложение Б2). Восполнение дефицита энергии, пластического материала, микронутриентов, развивающихся вследствие их повышенной потребности и самостоятельного ограничения в питании, а также снижение токсической реакции (детоксикация питанием) и коррекция изменений микробиоты кишечника являются задачами лечебного питания при клостридиальном колите (УДД 3, УУР В). Комментарии:

В исследовании Moore c соавт. в экспериментальных исследованиях анализировалась эффективность различных рационов питания животных в снижении восприимчивости к С. difficile [26]. ФОС и другие ферментируемые волокна не перевариваются млекопитающими, но ферментируются в толстой кишке анаэробными бактериями, которые могут расщеплять их (1-2) бета-гликозид-ные связи. Они способствуют росту резидентных анаэробных бактерий, включая виды Lactobacillus, Bifidobacterium и Clostridium, которые могут повышать устойчивость к колонизации против С. difficile. При лечении антибиотиками широкого спектра действия эта полезная микробиота уменьшается, ФОС остаются доступными, в том

числе, для токсигенных штаммов С. difficile. Таким образом, диета может изменить реакцию хозяина на заболевание за счет своего влияния на микробный состав кишечника [27]. В экспериментальной модели на линейных мышей линии C57BL/6 с инфицированием С. difficile, которые находились на традиционной диете (контрольная группа) или диете с 20% или 2% дефицитом белка (опытные группы) установлена несколько высокая выживаемость животных, находившихся на дефицитной по белку диете. Авторы полагают, что связанные с диетой изменения кишечной микробиоты могут влиять на резистентность к колонизации и выработку клостридиальных токсинов, что приводит к увеличению выживаемости живот-

ных. Необходимо отметить, что выживаемость зависела и от степени дефицита белка в рационе [27-28]. Потеря массы тела наблюдается более чем у половины пациентов, гипоальбуминемия встречается в 25-50% случаев, анемия у 66% больных, у по-

давляющего большинства имеется дефицит железа, существуют четкие данные о недостаточности у данной группы больных фолиевой кислоты, циа-нокобаламина, кальция, магния, калия, витамина D, меди и цинка [27-28].

► При C. diffirile-ассоциированном колите следует:

• использовать диету с механическим и химическим щажением во всех приемах пищи, содержащую белков 85-90 г, углеводов 300-350 г, жиров 70-80 г и обеспечивающую 2080-2480 ккал;

• соблюдать режим дробного питания (6-8 приемов);

• использовать размер порций от 50 до 200 г на 1 прием пищи;

• рекомендовать суточное потребление поваренной соли менее 6-10 грамм [27-29] (УДД 4, УУР В). Комментарии:

Ограничение в питании калорий и основных нутриентов или голодание при C. difficile-ассоциированном колите противопоказано, т. к. усиливает конкуренцию клостридий за питательные вещества и способствует прогрессированию воспалительного процесса [28].

► Рацион питания при клостридиальном колите не должен способствовать снижению моторики ЖКТ, должен содержать антиоксиданты, железо, цинк, медь, магний, пищевые волокна и витамины, а также продукты, обладающие пребиотическими свойствами [30-35] (УДД 4, УУР В).

► При C.diffirile-ассоциированном колите следует исключить продукты, вызывающие брожение и гниение в кишечнике (жареное мясо, алкогольные и газированные напитки, животный белок и жир, хлебобулочные изделия, бобовые, необработанные термически овощи и фрукты), стимуляторы желчеотделения (жирные продукты, отруби, овощные соки, сырые овощи и фрукты), стимуляторы секреции желудка (крепкие наваристые супы, сало, жареные блюда, соленые сыры, крепкий чай и кофе) [31-33] (УДД 4, УУР В).

► При клостридиальном колите необходимо ограничить употребление продуктов, содержащих L-глицин, который является ко-фактором образования вегетативных форм бациллы (тыква, фенхель, бананы, молочные продукты, яйца, сырые мясные продукты) [23, 34] (УДД 4, УУР В).

► Для восполнения дефицита энергии, макро- и микроэлементов, витаминов, коррекции дисбиоза кишечника, а также с целью детоксикации при клостридиальном колите целесообразно использование продуктов лечебного питания [35-40] (УДД 4, УУР В).

► В качестве питания при легкой и умеренной стадии Clostridioides difficile - ассоциированной болезни целесообразно использовать лечебное питание, обеспечивающее режимы химического и механического щажения, снижение альбуминемии, дробность, умеренность при приеме пищи, низкое содержание поваренной соли. Это достигается включением в рацион специализированных пищевых продуктов диетического лечебного и диетического профилактического питания, например, таких, например, как «Суп-пюре овощной с травами и овсянкой», «Каша овсяная с травами и семенем льна», «Коктейль белково-облепиховый», кисель «Желудочный нейтральный» и т.п. [35-38] (УДД 4, УУР C).

► Лечебное питание проводится в стационаре и не менее 2 недели после выписки. При этом в качестве дополнения допускается использование блюд оптимизированного состава для основных вариантов стандартных диет, применяемых в лечебной питании в медицинских организациях РФ [39] (УДД 4, УУР B).

► В диетотерапии возможно использовать специализированные продукты со свойствами пребиотиков, содержащие инулин, пектин и другие пищевые волокна (УДД 4, УУР C).

► Для восполнения дефицитов витаминов, образующихся вследствие нарушения обмена веществ и всасывания витаминов в кишечнике, самостоятельного ограничения в питании, следует использовать поливитаминные напитки щадящего действия. Прием 1-2 раза в день в соответствие с уровнем имеющегося дефицита (УДД 4, УУР C).

Комментарии:

Продукты лечебного питания уменьшают явления диспепсии, обеспечивают значительное улучшение состояния, уменьшение болей, дискомфорта, повышение качества жизни, снижают воспаление, концентрацию в плазме крови АСТ, АЛТи ГГТ, СОЭ, СРБ, уровня глюкозы в крови и холестерина, повышение уровня альбумина в крови, способствуют улучшению регенерации эпителия слизистой оболочки толстой кишки [35-38]. Для восстановления нормальной кишечной микробиоты целесообразно использовать специализированные продукты со свойствами пребиотиков, содержащие олигосаха-

риды, инулин, пектин и другие пищевые волокна, что позволит эффективно влиять на прогрессирование клостридиальной инфекции [29, 30, 35]. С целью регидратации при выраженной диарее используют негазированную минеральную воду, компоты, кисели, овощные отвары, чай зеленый, фруктовый, травяной по 100-200 мл после каждого жидкого стула [30]. Для восполнения дефицитов витаминов, образующихся вследствие нарушения обмена веществ и всасывания витаминов в кишечнике, самостоятельного ограничения в питании, следует использовать поливитаминные напитки щадящего действия [29, 31].

► При тяжелой форме заболеваний, в комплекс лечебных мероприятий включают регидратационную терапию, парентеральное питание с дальнейшим переводом на энтеральное питание [36-40] (УДД 3, УУР А).

► Энтеральное белковое питание должно использоваться осторожно, так как зондовое питание служит фактором риска развития болезни [23, 41] (УДД 4, УУР В).

► Когда пациент способен питаться самостоятельно его переводят на диету с химическим и механическим щажением, аналогично диете при легком и умеренном течении, добавляя продукты, обеспечивающие повышение уровня альбумина в крови (УДД 4, УУР В).

3.2. Лечение первого нетяжелого эпизода Сй!

► Выбор антиклостридиальной терапии зависит от степени тяжести заболевания (Приложение Б3). Для лечения первого нетяжелого эпизода клостридиальной инфекции у пациентов с благоприятным прогнозом рекомендуется использовать метронидазол в дозе 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней, у пациентов группы риска осложненного течения - ванкомицин в дозе 125 мг 4 раза в день в течение 10 дней (УДД 3, УУР А). Комментарии:

В сравнительном РКИ метронидазола и ванко-мицина достоверных различий в их эффективности не выявлено, однако обнаружена тенденция большей эффективности ванкомицина в сравнении сметро-нидазолом [42]. В опубликованном в Кокрановской базе данных в 2017 г. мета-анализе 22 РКИ с участием в основном пациентов с нетяжелой СВ1 сделан вывод о большей эффективности ванкомицина в сравнении с метронидазолом (79% и 72% случаев выздоровления соответственно), а также большей эффективности фидаксомицина в сравнении с ванкомицином (71% и 61% соответственно) [43].

Метронидазол может быть препаратом выбора для пациентов с низкими рисками неблагоприятного исхода (молодой возраст, отсутствие комор-бидной патологии) при ограниченных финансовых ресурсах пациента и системы здравоохранения. Новым антибактериальным агентом, эффективность которого в лечении СВ1 анализируется в настоящее время, являетсярифаксимин. В нескольких РКИ показано снижение частоты рецидивов СВ1 при использовании различных схем приема рифак-симина после стандартной антиклостридиальной терапии [44].

3.3. Лечение первого тяжелого и фульминантного эпизода CDI

► Для лечения тяжелого первого эпизода клостридиальной инфекции рекомендуется назначение ванкомицина 125 мг 4 раза в день в течение 10 дней (УДД 3, УУР А). Для лечения тяжелого первого эпизода клостридиальной инфекции рекомендуется назначение фидаксомицина 200 мг 2 раза в день в течение 10 дней (УДД 3, УУР С). Пациенты с тяжелым, фульминантным и осложненным течением клостридиальной инфекции должны получать необходимый объем инфузионной терапии и ванкомицин per os в дозе 500 мг каждые 6 часов (УДД 3, УУР А) в течение первых 48-72 часов с последующим снижением дозы после клинического улучшения до 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней. Антибактериальная терапия может быть дополнена парентеральным введением метронидазола в дозе 500 мг каждые 8 часов (УДД 4, УУР С). У пациентов с кишечной непроходимостью можно рекомендовать дополнительное ректальное введение ванкомицина в форме клизм в дозе 500 мг каждые 6 часов (УДД 4, УУР С). При тяжелых формах CDI в качестве антибиотика резерва может использоваться тигециклин внутривенно капельно 100 мг в первые сутки, затем 50 мг каждые 12 часов 5-14 дней, а также тейкопланин

внутрь по 200 мг 2 раза в сутки. При тяжелом и среднетяжелом течении ПМК, развившемся на фоне коронавирусной инфекции, хорошо зарекомендовало себя дополнительное назначение препаратов 5-АСК (сульфасалазина, месалазина) перорально или местно. В связи со значительной потерей белка при гипоальбуминемиии показано введение альбумина. Назначается индивидуально подобранное парентеральное питание. В тяжелых случаях показано назначение безлотоксумаба. Безлотоксумаб рекомендуется также для профилактики рецидивов СЭ1 пациентам с высоким риском их развития.

► Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) может использоваться при тяжелой и фульминантной

CDI, резистентной к антибактериальной терапии, особенно в случаях неблагоприятного прогноза

хирургического лечения (УДД 4, УУР С).

Комментарии:

В мета-анализах 24 исследований эффективности 13 различных препаратов для лечения тяжелого первого эпизода CDI ванкомицин оказался наиболее эффективным, хотя при лечении фидаксомицином наблюдалось меньшее количество рецидивов [22]. При сравнении низких (<500мг в сутки) и высоких доз (>500 мг в сутки) ванкомицина не выявлено значимых различий в частоте выздоровлений, развитии осложнений и смертности. Несмотря на взаимосвязь концентрации ванкомицина в стуле с частотой и консистенцией стула, доза ванкомицина 125 мг 4 раза в сутки обеспечивала создание концентрации ванкомицина в стуле в >1000 раз большую, чем минимальная подавляющая концентрация для C. difficile in vitro. Доза ванкомицина 500 мг 4 раза в сутки в первые 48-72 часа фульми-нантного колита основана на мнении экспертов.

При отсутствии клинического ответа на стандартные дозы ванкомицина необходимо исключить другие причины диареи. Лечение фульминантной CDI должно проводиться мультидисциплинарной командой с участием гастроэнтеролога, реаниматолога, инфекциониста, хирурга с постоянным мониторированием объема циркулирующей крови, функции почек и диуреза, исключением осложнений -токсического мегаколона и перфорации толстой кишки. Существуют убедительные доказательства эффективности ТФМ при лечении тяжелых и фульминантных форм CDI, резистентных к стандартной медикаментозной терапии. Основываясь на результатах обсервационных исследований, Fischer с соавторами (2015) разработали последовательные алгоритмы ТФМ [45]. Так, в случае тяжелого или фульминантного течения инфекции, рефрактерного к терапии ванкомицином в комбинации с внутривенным введением метронидазола в течение 5 дней, пациенту показана ТФМ с использованием видеоколоноскопии. Если выявляются

псевдомембраны, пероральный прием ванкомицина возобновляется в течение 24-48 часов после процедуры и последующие сеансы трансплантации фекальной микробиоты выполняются с интервалом в 3-5 дней до полного исчезновения псевдомембран. По результатам РКИ, выполненного 1ап1то et а1. (2017) использование данного алгоритма в комбинации с 14-дневным курсом ванкомицина позволило достичь излечения в 75% случаев при использовании одного курса ТФМ и в 100% случаев - при выполнении нескольких процедур ТФМ [46]. В рамках исследования при использовании ТФМ не описано серьезных нежелательных явлений. Кроме того, ТФМ способствует снижению частоты колэктомий и сепсиса и является мерой спасения пациентов в крайне тяжелом состоянии. Для излечения CDI ТФМ необходимо проводить многократно, в сочетании с антиклостридиальными антибактериальными препаратами (ванкомицином или фидаксомицином). Процедура может безопасно выполняться через эндоскоп даже у пациентов с токсическим мегако-лоном с помощью инсуффляции С02 и аккуратного введения аппарата за селезеночный изгиб толстой кишки. Сопутствующее назначение ванкомицина (125 мг каждые 6 часов) или фидаксомицина (200 мг каждые 12 часов) необходимо продолжать до полного исчезновения псевдомембран. Финальный сеанс ТФМ необходимо выполнить после исчезновения псевдомембран. Однако, ТФМ возможна при наличии банка замороженных образцов фекальной микробиоты. Выбор тактики лечения пациента зависит от клинической ситуации, доступности антибиотиков резерва и донорской фекальной микробиоты. При тяжелом и фульминатном течении, рефрактерном к стандартной антиклостридиальной терапии, особенно при развитии токсического мегаколона, перфорации кишечной стенки стандартным методом лечения остаётся колэктомия [6-8, 22].

3.4. Лечение рецидивов CDI

► Пациентам с первым рецидивом после лечения первого эпизода фидаксомицином / метронидазолом / ванкомицином рекомендуется использовать ванкомицин в режиме постепенного снижения суточной дозы или в режиме пульс-терапии: 125 мг 4 раз в сутки в течение 10-14 дней, затем 125 мг 2 раз в сутки в течение 7 дней, затем 1 раз в сутки в течение 7 дней, затем каждые 2-3 дня в течение последующих 2-8 недель (УДД 3, УУР А). Пациентам с первым рецидивом после лечения первого эпизода метронидазолом / ванкомицином рекомендуется использовать фидаксомицин (УДД 3, УУР С). Комментарии:

Рецидивом CDI считается появление диареи и по- первого эпизода инфекции. Рецидивы развиваются ложительных тестов на наличие токсинов бациллы у каждого пятого пациента, и их вероятность зна-(ИФА или NAAT) в течение 8 недель после лечения чительно увеличивается с каждым последующим

рецидивом инфекции. Целями лечения рецидива являются достижение симптоматической ремиссии (нормализация частоты и консистенции стула) и элиминация патогена из образцов кала. Согласно данным доказательной медицины, на сегодняшний день фидаксомицин несколько эффективнее других антиклостридиальных препаратов для достижения симптоматической ремиссии СВ1 и профилактики второго рецидива СВ1 [47]. РКИ по оценке эффективности длительных схем приема или пульс-терапии

ванкомицином не опубликовано. В одном из плацебо-контролируемых исследований показана эффективность длительного режима приема ванкомицина с постепенным снижением дозы по сравнению с пульс-терапией данным антибактериальным препаратом [48,49]. Метронидазол не должен использоваться при лечении рецидивов С. difficile-ассоциированного колита, а также не должен использоваться повторно в связи с возможным развитием нейротоксического эффекта при длительных и повторных курсах.

Безлотоксумаб рекомендуется для профилактики рецидивов СЭ1 пациентам с высоким риском ре-

цидива (УДД 3, УУР С).

Комментарии:

Безлотоксумаб - человеческое моноклональное антитело, связывающее токсин В и препятствующее его адгезии к колоноцитам. Безлотоксумаб был одобрен FBA в 2016 г. для применения у пациентов в возрасте 18 лет и старше, получающих антибиотики в связи с инфекцией C. difficile и имеющих высокий риск развития рецидива. Безлотоксумаб вводится однократно внутривенно в форме инфу-зии и назначается только одновременно с антибиотиками по поводу инфекции C. difficile с целью снижения риска развития рецидива. Период полувыведения препарата составляет 19 дней, что обеспечивает профилактику реактивации бацилл после завершения курса антибактериальной терапии. Безлотоксумаб рекомендован Всемирным обществом неотложной хирургии (WSES) с указанием на то, что совместное лечение моноклональными

антителами (безлотоксумаб) может предотвратить развитие рецидивов инфекции C. difficile, особенно у пациентов с заболеванием, вызванным эпидемическим штаммом 027 (BI/NAP1/027), с ослабленным иммунитетом, а также у пациентов с тяжелыми формами CBI [50, 51]. В связи с высокой стоимостью безлотоксумаба его назначение рекомендовано только пациентам с высоким риском рецидива CBI. Риск рецидива CBI расценивается как высокий в случае возраста пациента > 65 лет и наличии одного из следующих критериев: второй рецидив CBI в течение последних 6месяцев, иммуно-ослабленные пациенты, тяжелое течение инфекции. Препарат не рекомендуется использовать у пациентов с анамнезом острой/хронической сердечной недостаточности и сопутствующими тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

►

4. Диагностика и лечение клостридиального колита у пациентов с ВЗК

► Диагностика инфицированности Clostridioides difficile рекомендована всем пациентам с манифестацией или обострением ВЗК, сопровождающимся диарейным синдромом (УДД 3, УУР А). Комментарии:

Известно, что наличие ВЗК является независимым фактором риска развития СВ1. Особенностями СВ1 у пациентов с ВЗК являются развитие инфекции вне стационара, молодой возраст пациентов, отсутствие курса антибактериальной терапии перед манифестацией диарейного синдрома. У пациентов с ВЗК риск рецидива СВ1 составляет 13% в сравнении с 7% для общей популяции. В свою очередь, факторами риска СВ1 у пациентов с ВЗК являются наличие колита, терапия ВЗК (ГКС, иммуносупрес-санты, ГИБП), госпитализация, антибактериальная терапия по поводу сопутствующей патологии, частые амбулаторные визиты к гастроэнтерологу. В одном из обзоров, посвященных СВ1 у пациентов

с ВЗК показано, что анамнез СВ1 у пациентов с ВЗК увеличивает риск колэктомии в отдаленном периоде и рассматривается некоторыми учеными как маркер тяжести основного заболевания. У пациентов с ВЗК редко выявляются псевдомембраны, что затрудняет диагностику СВ1. Своевременное выявление патогена и этиотропная терапия, как правило, оказываются эффективными, поэтому обследование на СВ1 показано всем пациентам с обострением ВЗК или манифестацией заболевания. Рекомендуется 2-х ступенчатый алгоритм диагностики, позволяющий не только идентифицировать возбудителя (ГДГ), но и выявить продукцию токсинов (ИХА / ИФА / ССЫА / ПЦР) [22, 52-54].

► Для лечения CDI у пациентов с ВЗК рекомендуется использовать ванкомицин per os в дозе 125 мг 4 раза в сутки в течение минимум 14 дней (УДД 3, УУР А). Пациентам с ВЗК и рецидивирующей CDI рекомендована ТФМ (УДД 4, УУР В). Иммуносупрессивная противорецидивная терапия ВЗК не рекомендуется во время проведения антиклостридиальной терапии, однако в зависимости от клинической ситуации при обострении ВЗК может потребоваться эскалация иммуносупрессивной терапии (Приложение Б4). Комментарии:

РКИ, оценивающих эффективность различных там ретроспективных сравнительных исследований вариантов антиклостридиальной терапии у па- эффективности ванкомицина и метронидазола, циентов с ВЗК, не проводилось. Согласно результа- использованием ванкомицина способствовало со-

кращению сроков госпитализации и снижению частоты повторных госпитализаций. Данных РКИ об использовании фидаксомицина у пациентов сВЗК и CDI мало, но в одном из исследований показана эффективность и безопасность фидаксомицина у пациентов с ВЗК. Согласно опубликованным ранее рекомендациям ACG по лечению CDI у пациентов с ВЗК (2017), предпочтительно назначение ванко-мицина с продолжительностью курса не менее 14 дней [54, 55]. При отсутствии положительной динамики, сохранении или увеличении активности ВЗК через 48-72 часа от начала терапии ванкомицином рекомендуется решить вопрос о повышении дозы ванкомицина per os до 1 г в сутки и возможности комбинации с ректальным введением ванкомицина 500 мг в сутки. В связи с новыми данными о высоких рисках осложнений (токсического мегаколона, перфорации толстой кишки, шока, острой дыхательной

недостаточности), колэктомии и летального исхода у пациентов с ВЗК и CDI, получающих иммуно-супрессивную терапию (ГКС, тиопурины), рекомендовано не проводить иммуносупрессивную терапию пациентам с ВЗК и CDI в первые 48 часов антикло-стридиальной терапии. Однако, единого мнения экспертов по вопросу изменения иммуносупрессивной терапии у пациентов с ВЗК во время эпизода CDI не существует. В случае диагностики CDIу пациента с ремиссией ВЗК необходимо назначение курса терапии, направленной на элиминацию возбудителя, в то время как базисную противорецидивную терапию менять не следует. В случае обострения ВЗК или непрерывного течения ВЗК необходимо назначение антиклостридиальной терапии с оценкой динамики клинических и лабораторных показателей через 3 дня и последующей коррекцией (инициацией или эскалацией) иммуносупрессивной терапии.

5. Профилактика клостридиальной инфекции

► Для снижения риска развития клостридиальной инфекции рекомендовано рациональное назначение антибактериальных препаратов и сокращение по возможности сроков госпитализации, особенно у лиц старше 65 лет (УДД 1, УУР А) [6-8, 22, 23].

► С целью профилактики развития клостридиального колита пациентам группы риска следует рекомендовать питание с ограничением ФОС и продуктов, содержащих L-глицин (тыква, фенхель, бананы, молочные продукты, яйца, сырые мясные продукты), что способствует повышению резистентности слизистой оболочки кишечника к данной инфекции и предотвращает образование вегетативных форм бацилл из спор (УДД 3, УУР С).

► Для профилактики развития клостридиального колита и его рецидивов у пациентов группы риска, в том числе в период антибактериальной терапии, целесообразно использовать пробиотики на основе Saccharomyces boulardii, а также пробиотики на основе некоторых штаммов Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium bifidum, которые способствуют повышению колонизационной резистентности кишечника [56-62], (УДД 3, УУР В). Комментарии:

Пробиотики - живые микроорганизмы, приносящие пользу макроорганизму при введении в адекватных количествах. Пребиотики - пищевые компоненты, которые ферментируются только представителями микробиоты кишечника и оказывают положительный эффект на экосистему кишечника, слизистую оболочку кишечника и организм хозяина в целом. Пробиотики и пребиотики способны модулировать иммунный ответ слизистой оболочки кишечника, повышать колонизационную резистентность и снижать как риск развития диарейного синдрома, так и его степень тяжести. Согласно рекомендациям Всемирной гастроэнтерологической ассоциации по использованию пробиотиков и пре-биотиков (2017) следующие штаммы пробиотиков могут быть использованы для профилактики C. difficile-ассоциированной диареи и её рецидивов: Lactobacillus acidophilus CL1285 и L. casei LBC80R (уровень достоверности 2 - рандомизированные клинические исследования или обсервационные исследования

с достоверным результатом), а также Saccharomyces boulardii CNCMI-745 (противопоказан при высоких рисках фунгемии у пациентов в тяжелом состоянии, с выраженными нарушениями иммунитета при наличии центрального венозного катетера), Lactobacillus rhamnosus HN001 + L. acidophilis NCFM, Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium bifidum (уровень достоверности 3 - нерандомизированные контролируемые когортные исследования / наблюдательные исследования) [57-62]. Вопрос использования пробиотиков и пребиотиков для профилактики инфекции C. difficile и её рецидивов требует дальнейшего изучения. Согласно рекомендациям Общества инфекционных болезней США (IDSA) и Американского общества эпидемиологии здравоохранения (SHEA), а также Американской гастроэнтерологической ассоциации (ACG) на сегодня пробиотики не рекомендуются ни для первичной профилактики инфекции C. difficile, ни для лечения эпизодов заболевания и профилактики рецидивов [6-8, 22, 55].

► Пациенты с подозрением на наличие клостридиальной инфекции должны быть помещены в отдельную палату или в палату, где находятся больные с уже подтвержденным С. difficile-ассоциированным колитом (УДД 1, УУР А).

► В медицинских учреждениях необходимо проводить предварительную, текущую и генеральную уборку, а также обработку рук медицинского персонала и медицинского инвентаря в соответствии с санитарно-эпидемиологическими правилами и нормативами (СанПиН 2.1.3.2630-10) (УДД 1, УУР А).

6. Организация оказания медицинской помощи

Организация оказания медицинской помощи проводится на основании: Приказа от 12 ноября 2012 г. N 906н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «Гастроэнтерология» Министерства здравоохранения Российской Федерации

(Зарегистрировано в Минюсте России 21 января 2013 г. N 2664).

Медицинская помощь оказывается на амбулаторном этапе при нетяжелом течение клостриди-альной инфекции, на стационарном этапе - при тяжелом и осложненном течении заболевания.

7. Критерии оценки качества медицинской помощи

Критерии оценки качества медицинской помощи при клостридиальной инфекции должны соответствовать Приказу Министерства здравоохранения

Российской Федерации от 10 мая 2017 года N 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи».

Таблица 4 Уровень Уровень

Критерии оценки № п/п Критерии качества оказания медицинской помощи убедительности достоверности

качества меди- рекомендаций доказательств

Выполнен осмотр и физикальное обследование врача-терапевта или врача-гастроэнтеролога и /или врача-инфекциониста, включая осмотр, пальпацию и перкуссию живота, осмотр слизистой А 3 оболочки полости рта, языка, измерение ЧСС и АД, термометрию не позднее 20 минут от момента поступления в стационар

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. Выполнены: общеклинический анализ крови, определение СОЭ, маркеры системного воспалительного ответа (СРБ, фибриноген, ферри- в 3 тин), уровень альбумина, креатинина, электролитов (калий, натрий, кальций, хлориды), копрограмма, фекальный кальпротектин

3. Проведена комбинация специфических диагностических тестов: культуральный метод, ИФА/ИХА для определения токсинов А и В, тесты амплификации МЛАТ (ПЦР) А 1

3. Проведена колоноскопия не позднее 24 часов с момента поступления в стацинар А 1

4. Пациенты с верифицированной клостридиальной инфекцией помещен в отдельную палату или в палату, где находятся больные с подтвержденным С. Л^сг7е-ассоциированным колитом А 1

5. Проведено лечение, включающее своевременную отмену антибиотиков или других препаратов, потенциально связанных с развитием заболевания; антибактериальную терапию; регидратацию; нормализацию микробиоты кишечника; диетотерапию А 1

6. Достигнуто улучшение или стабилизация состояния пациента А 1

цинскои помощи пациентам с клостридиальной инфекцией

1.

Литература | References

1. Lawson P.A., Citron D. M., Tyrrell K. L., Finegold S. M. Reclassification of Clostridium difficile as Clostridioides difficile (Hall and O'Toole 1935) Prevot 1938. Anaerobe.

2016 Aug;40:95-9. doi: 10.1016/j.anaerobe.2016.06.008.

2. Knight D.R., Imwattana K., Kullin B., et al. Major genetic discontinuity and novel toxigenic species in Clostridioides difficile taxonomy. Elife. 2021 Jun 11;10: e64325. doi: 10.7554/eLife.64325.

3. Chandrasekaran R., Lacy D. B. The role of toxins in Clostridium difficile infection. FEMS Microbiol Rev.

2017 Nov 1;41(6):723-750. doi: 10.1093/femsre/fux048.

4. Chang J.Y., Antonopoulos D. A., Kalra A., Tonelli A., Khalife W. T., Schmidt T. M., Young V. B. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.

5. Kuntz J.L., Johnson E. S., Raebel M. A., et al. Predicting the risk of Clostridium difficile infection following an outpatient visit: development and external validation of a pragmatic, prognostic risk score. Clin Microbiol Infect. 2015 Mar;21(3):256-62. doi: 10.1016/j.cmi.2014.11.001.

6. McDonald L.C., Gerding D. N., Johnson S., et al. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7): e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085.

7. Kozlov R.S., Shelygin Yu.A., Veselov A. V., et al. Review of updated clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) for Clostridium difficile infection in adults and children (2017). Kliniceskaa Mikrobiologia i Antimikrobnaa Himioterapia. 2018;20(2):46-124. (in Russ.) doi: 10.36488/cmac.2018.2.76-124.

Козлов Р. С., Шелыгин Ю. А., Веселов А. В. и др. Обзор обновленных практических рекомендаций Американского общества по инфекционным бо-лезням(IDSA) и американского общества эпидемиологии здравоохранения(SHEA) по инфекциям, вызванным Clostridium difficile, у детей и взрослых. КМАХ.-2018.-№ 20(2). - С. 46-124. doi: 10.36488/ cmac.2018.2.76-124.

8. Skazyvaeva E.V., Skalinskaya M. I., Bakulin I. G., Zhuravleva M. S., Demyanova E. V., Sitkin S. I. Update of Clinical Practice Guidelines for Clostridium diffi cile Infection by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): A Brief Overview of Key Points, Criticisms and Future Trends. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;165(5):3-14. (In Russ.) doi: 10.31146/1682-8658-ecg-165-5-3-14. Сказываева Е. В., Скалинская М. И., Бакулин И. Г., Журавлева М. С., Демьянова Е. В., Ситкин С. И. Обновленные клинические рекомендации по инфекции Clostridium difficile Американского общества специалистов по инфекционным болезням (IDSA) и Американского общества специалистов в области эпидемиологии здравоохранения (SHEA): краткий обзор основных положений, критические замечания и возможные перспективы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(5):3-14. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-165-5-3-14.

9. Hambre M., Rake G., McKee M. et al. The toxicity of penicillin as prepared for clinical use. Am J Med Sci.1943; 206: 642-652.

10. Cohen L.E., McNeill C.J., Wells R. F. Clindamycin-associated colitis. JAMA. 1973 Mar 19;223(12):1379-80. PMID: 4739402.

11. Dieterle M.G., Rao K., Young V. B. Novel therapies and preventative strategies for primary and recurrent Clostridium difficile infections. Ann N Y Acad Sci. 2019 Jan; 1435(1): 110-138. doi: 10.1111/nyas.13958.

12. Pépin J., Valiquette L., Alary M. E., Villemure P., Pelletier A., Forget K., Pépin K., Chouinard D. Clostridium difficile-associated diarrhea in a region of Quebec from 1991 to 2003: a changing pattern of disease severity. CMAJ. 2004 Aug 31;171(5):466-72. doi: 10.1503/ cmaj.1041104.

13. Fil T. S. Stratification of risk factors for the development of antibiotic-associated diarrhea: Diss... cand. Med. Sciences. St. Petersburg. FGBOU VO North-Western State Medical University im. I. I. Mechnikov of the Ministry of Health of Russia. 2017. (in Russ.)

Филь Т. С. Стратификация факторов риска развития

антибиотикоассоциированной диареи: Дисс____канд.

Мед. Наук. Санкт-Петербург: ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России - 2017.

14. Zakharova N.V., Fil T. S. Antibiotic-associated diarrhea: stratification of risk factors for development of Clostridium difficile infection in multidisciplinary hospital. Farmateka. 2016; (S5):34-41. (in Russ.) Захарова Н. В., Т. С. Филь. Антибиотикоассоции-рованная диарея: стратификация факторов риска развития инфекции Clostridium difficile в многопрофильном стационаре // Фарматека. - 2016. - № S5. -С. 34-41.

15. Dmitrieva N.V., Klyasova G. A., Bakulina N. V., et al. A prevalence of Clostridium difficile-associated diarrhea in hospitalized patients (results of a Russian prospective multicenter study). Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2017; 19(4):268-274. (in Russ.)

Дмитриева Н. В., Клясова Г. А., Бакулина Н. В. и др. Распространенность Clostridium difficile-ассоциированной диареи у госпитализированных больных (результаты российского проспективного многоцентрового исследованияю Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2017. - Т. 19. - № 4. - С. 268-274.

16. Eremina E. Yu., Gerasimenko I. V., Lityushkina M. I., Strokova O. A. Features of the course of pseudomembranous colitis in patients infected with SARS-CoV-2. THERAPY. 2022;8;4(56):71-76. (in Russ.) doi: 10.18565/ therapy.2022.4.71-76.

Еремина Е. Ю., Герасименко И. В., Литюшкина М. И., Строкова О. А. Особенности течения псевдомем-бранозного колита у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 Терапия. 2022. Т. 8.;№ 4(56). С. 71-76.

17. Spigaglia P. Clostridioides difficile infection (CDI) during the COVID-19 pandemic. Anaerobe. 2022 Apr;74:102518. doi: 10.1016/j.anaerobe.2022.102518.

18. Khanna S., Kraft C. S. The interplay of SARS-CoV-2 and Clostridioides difficile infection. Future Microbiol. 2021 Apr;16:439-443. doi: 10.2217/fmb-2020-0275.

19. Bentivegna E., Alessio G., Spuntarelli V., Luciani M., Santino I., Simmaco M., Martelletti P. Impact of COVID-19 prevention measures on risk of health care-associated Clostridium difficile infection. Am J Infect Control. 2021 May;49(5):640-642. doi: 10.1016/j. ajic.2020.09.010.

20. Zuo T., Zhang F., Lui G. C.Y., et al. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):944-955.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048.

21. Sartelli M., Di Bella S., McFarland L.V., et al. 2019 update of the WSES guidelines for management of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in surgical patients. World J Emerg Surg. 2019 Feb 28;14:8. doi: 10.1186/ s13017-019-0228-3.

22. Kelly C.R., Fischer M., Allegretti J. R., LaPlante K., Stewart D. B., Limketkai B. N., Stollman N. H. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am J Gastroenterol. 2021 Jun 1;116(6):1124-1147. doi: 10.14309/ ajg.0000000000001278.

23. Ivashkin V. T., Yushchuk N. D., Mayev I. V., et al. Diagnostics and treatment of Clostridium difficile-associated disease: Guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(5):56-65. (In Russ.) doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-5-56-65. Ивашкин В. Т., Ющук Н. Д., Маев И. В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2016. - 26(5). - С. 56-65. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-5-56-65.

24. Shelygin Yu.A., Alyoshkin V. A., Sukhina M. A. [Clinical guidelines of the National Association of Infection Control Specialists associated with the provision of medical care and the All-Russian public non-profit organization «Association of Coloproctols of Russia» on the diagnosis, treatment and prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea (CDI)]. Moscow. 2017. 24 p. (in Russ.)

Шелыгин Ю. А., Алёшкин В. А., Сухина М. А. и др. Клинические рекомендации Национальной ассоциации специалистов по контролю инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи и Общероссийской общественной некоммерческой организации «Ассоциация колопроктолов России» по диагностике, лечению и профилактике Clostridium difficile-ассоциированной диареи (CDI). -Москва. - 2017. - 24 с.

25. Peterson L.R., Manson R. U., Paule S. M., Hacek D. M., Robicsek A., Thomson R..B. Jr, Kaul K. L. Detection of toxigenic Clostridium difficile in stool samples by real-time polymerase chain reaction for the diagnosis of C. difficile-associated diarrhea. Clin InfectDis. 2007 Nov 1;45(9):1152-60. doi: 10.1086/522185.

26. Moore J.H., Pinheiro C. C., Zaenker E. I., et al. Defined Nutrient Diets Alter Susceptibility to Clostridium difficile Associated Disease in a Murine Model. PLoS One. 2015 Jul 16;10(7): e0131829. doi: 10.1371/journal. pone.0131829.

27. Bosscher D., Breynaert A., Pieters L., Hermans N. Food-based strategies to modulate the composition of the intestinal microbiota and their associated health effects. J Physiol Pharmacol. 2009 Dec;60 Suppl 6:5-11. PMID: 20224145.

28. Paredes-Sabja D., Shen A., Sorg J. A. Clostridium difficile spore biology: sporulation, germination, and spore structural proteins. Trends Microbiol. 2014 Jul;22(7):406-16. doi: 10.1016/j.tim.2014.04.003.

29. Tutelyan V. A., Samsonov M. A. Diet guide. Moscow. Medicine, 2002. 544 P. (in Russ.)

Справочник по диетологии. В. А. Тутельян, М. А. Самсонов. - М.: Медицина, 2002. - С. 544.

30. Pilat T.L., Kuzmina L. P., Izmerova I. I. Detox nutrition. Moscow. GEOTAR-Media, 2012.688 P. (in Russ.) Пилат Т. Л., Кузьмина Л. П., Измерова И. И. Детоксикационное питание / под ред. Т. Л. Пилат. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.-688 с;

31. Fletcher J.R., Pike C. M., Parsons R. J., Rivera A. J., Foley M. H., McLaren M.R., Montgomery S. A., Theriot C. M. Clostridioides difficile exploits toxin-mediated inflammation to alter the host nutritional landscape and exclude competitors from the gut micro-biota. Nat Commun. 2021 Jan 19;12(1):462. doi: 10.1038/ s41467-020-20746-4.

32. Ivashkin V.T., Maev I. V., Abdulganieva D. I., et al. [Practical recommendations of the Scientific community to promote the clinical study of the human micro-biome (NSOIM) and the Russian Gastroenterological Association (RGA) on the use of probiotics for the treatment and prevention of diseases of the gastroenterological profile in adults]. Moscow., 2020. (in Russ.) Практические рекомендации Научного сообщества по содействию клиническому изучению микробио-ма человека (НСОИМ) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) по применению пробиотиков для лечения и профилактики заболеваний гастроэнтерологического профиля у взрослых / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Д. И. Абдулганиева, С. А. Алексеенко, Н. Ю. Ивашкина, Н. В. Корочанская, С. Н. Маммаев, Е. А. Полуэктова, А. С. Трухманов, Ю.П. - М., 2020.

33. MсFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associated diarrhea and theatment of in Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol, 2006 Apr;101(4):812-22. doi: 10.1111/j. 1572-0241.2006.00465.x.

34. Paredes-Sabja D., Shen A., Sorg J. A. Clostridium difficile spore biology: sporulation, germination, and spore structural proteins. Trends Microbiol. 2014 Jul;22(7):406-16. doi: 10.1016/j.tim.2014.04.003.

35. Pilat T.L., Kuzmina L. P., Gurevich K. G. Methodical recommendations "Nutritional prevention and rehabilitation in diseases of the gastrointestinal tract. Moscow. 2019. 36 P. (in Russ.)

Методические рекомендации «Нутрициологическая профилактика и реабилитация при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / Пилат Т. Л., Кузьмина Л. П., Гуревич К. Г. идр. - М. - 2019. - 36 с.

36. Pilat T.L., Kuzmina L. P., Lashina E. L., Kolyaski-na M. M., Bezrukavnikova L. M., Bessonov V. V., Korosteleva M. M., Gurevich K. G., Lagutina N. .P., Khanferyan R. A. Experience in the use of a specialized food product for dietary therapeutic and dietary preventive nutrition in inflammatory diseases of the gastrointestinal tract. Medical advice. 2020;(4):107-113. (in Russ.) Пилат Т. Л., Кузьмина Л. П., Лашина Е. Л., Коляс-кина М. М., Безрукавникова Л. М., Бессонов В. В., Коростелева М. М., Гуревич К. Г., Лагутина Н. П., Ханферьян Р. А. Опыт применения специализированного пищевого продукта диетического лечебного и диетического профилактического питания при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Медицинский совет. 2020;(4):107-113.

37. Pilat T.L., Lashina E. L., Kolyaskina M. M., Bezru-kavnikova L. M., Korosteleva M. M., Bessonov V. V., Gurevich K. G., Lagutina N. P., Khanferyan R. .A. The effectiveness of specialized diet therapy in patients with diseases of the gastrointestinal tract. Therapy. 2020;(1):141-149. (in Russ.)

Пилат Т. Л., Лашина Е. Л., Коляскина М. М., Безру-кавникова Л. М., Коростелева М. М., Бессонов В. В., Гуревич К. Г., Лагутина Н. П., Ханферьян Р. А.. Эффективность специализированной диетотерапии у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта// Терапия. - № 1-2020. - С. 141-149.

38. Pilat T.L., Khanferyan R. A. Specialized dietary products as factors for increasing the effectiveness of pharmacotherapy for gastrointestinal diseases. Therapy. 2020;(6):212-218. (in Russ.)

Пилат Т. Л., Ханферьян Р. А. Специализированные диетические продукты как факторы повышения эффективности фармакотерапии желудочно-кишечных заболеваний//Терапия. - № 6. - 2020. -С.212-218.

39. Tutelyan V.A., Gapparov M. M.G., Baturin A. K. Seven-day menus for the main variants of standard diets using dishes of an optimized composition used in clinical nutrition in medical organizations of the Russian Federation. A practical guide for dieticians, dietitian nurses, catering specialists in stationary institutions of special care for the elderly and disabled, catering specialists. Moscow, 2014. 460 p. (in Russ.)

Тутельян В. А., Гаппаров М. М.Г., Батурин А. К. и др. Семидневные меню для основных вариантов стандартных диет с использованием блюд оптимизированного состава, применяемых в лечебном питании в медицинских организациях Российской Федерации. /Практическое руководство для врачей-диетологов, медицинских сестер диетических, специалистов по организации питания в стационарных учреждениях специального обслуживания граждан пожилого возраста и инвалидов, специалистов общественного питания. / Москва, 2014. - 460 с.

40. Pilat T.L., Bezrukavnikova L. M., Kolyaskina M. M., Bessonov V. V., Anvarul N. A., Khanferyan R. A. Study of the effectiveness of the detoxifying effect of the complex nutritional program DETOX on the functional parameters of the body. Therapy. 2020. № 2. pp. 156-163. (in Russ.)

Пилат Т. Л., Безрукавникова Л. М., Коляскина М. М., Бессонов В. В., Анварул Н. А., Ханферьян Р. А. Исследование эффективности детоксицирующего влияния комплексной программы питания DETOX на функциональные показатели организма. Терапия. 2020. № 2. С. 156-163.

41. Thibault R., GrafS., Clerc A., Delieuvin N., Heidegger C. P., Pichard C. Diarrhoea in the ICU: respective contributions of feeding and antibiotics. CritCare 2013 Jul 24;17(4): R153.

42. Johnson S, Louie TJ, Gerding DN, et al. Vancomycin, metronidazole, or tolevamer for Clostridium difficile-infection: Results from two multinational, randomized, controlled trials. Clin Infect Dis. 2014;59:345-54.

43. Nelson R.L., Suda K. J., Evans C. T. Antibiotic treatment for Clostridium difficile-associated diarrhea in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017;3: CD004610.

44. Ng QX, Loke W, Foo NX, et al. A systematic review of the use of rifaximin for Clostridium difficile infections. Anaerobe. 2019 Feb;55:35-39. doi: 10.1016/j.an-aerobe.2018.10.011.

45. Fischer M, Sipe BW, Rogers NA, et al. Faecal micro-biota transplantation plus selected use of vancomycin for severe-complicated Clostridium difficile infection: Description of a protocol with high success rate. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Aug;42(4):470-6. doi: 10.1111/ apt.13290.

46. Ianiro G., Sanguinetti M., Gasbarrini A., et al. Predictors of failure after single faecal microbiota transplantation in patients with recurrent Clostridium difficile infection: Results from a 3-year cohort study: Authors' reply. Clin Microbiol Infect. 2017 Nov;23(ll):891. doi: 10.1016/j. cmi.2017.05.005.

47. Cornely O.A., Miller M. A., Louie T. J., et al. Treatment of first recurrence of Clostridium difficile infection: Fidaxomicin versus vancomycin. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2(Suppl 2): S154-61. doi: 10.1093/cid/cis462.

48. McFarland LV, Elmer GW, Surawicz CM. Breaking the cycle: Treatment strategies for 163 cases of recurrent Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol 2002;97:1769-75.

49. Sartelli M., Di Bella S., McFarland L.V., Khanna S., Furuya-Kanamori L., et al. 2019 update of the WSES guidelines for management of Clostridioides (Clostridium) difficile infection in surgical patients. World J Emerg Surg. 2019 Feb 28;14:8. doi: 10.1186/s13017-019-0228-3.

50. Wilcox M.H., Gerding D. N., Poxton I. R., Kelly C., Nathan R., et al. MODIFY I and MODIFY II Investigators. Bezlotoxumab for Prevention of Recurrent Clostridium difficile Infection. N Engl J Med. 2017 Jan 26;376(4):305-317. doi: 10.1056/NEJMoa1602615.

51. Orenstein R., Patron R. L. Clostridioides difficile therapeutics: guidelines and beyond. Ther Adv Infect Dis. 2019 Aug 13;6:2049936119868548. doi: 10.1177/2049936119868548.

52. Nitzan O., Elias M., Chazan B., Raz R., Saliba W. Clostridium difficile and inflammatory bowel disease: role in pathogenesis and implications in treatment. World J Gastroenterol. 2013 Nov 21;19(43):7577-85. doi: 10.3748/ wjg.v19.i43.7577.

53. D'Aoust J., Battat R., Bessissow T. Management of inflammatory bowel disease with Clostridium difficile infection. World J Gastroenterol. 2017 Jul 21;23(27):4986-5003. doi: 10.3748/wjg.v23.i27.4986.

54. Khanna S., Shin A., Kelly C. P. Management of Clostridium difficile Infection in Inflammatory Bowel Disease: Expert Review from the Clinical Practice Updates Committee of the AGA Institute. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 Feb;15(2):166-174. doi: 10.1016/j. cgh.2016.10.024.

55. Johnson S., Lavergne V., Skinner A. M., Gonzales-Luna A.J., Garey K. W., Kelly C. P., Wilcox M. H. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clin Infect Dis. 2021 Sep 7;73(5): e1029-e1044. doi: 10.1093/cid/ciab549.

56. Beinortas T, Burr NE, Wilcox MH, Subramanian V. Comparative efficacy of treatments for Clostridium difficile infection: a systematic review and network me-ta-analysis. Lancet Infect Dis. 2018 Sep;18(9):1035-1044. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30285-8.

57. Probiotics and prebiotics Guidelines. World Gastroenterology Organisation, 2017 Feb: 35.

58. Mills J.P., Rao K., Young V. B. Probiotics for prevention of Clostridium difficile infection. Curr Opin Gastroenterol. 2018 Jan;34(1):3-10. doi: 10.1097/ MOG.0000000000000410.

59. Wombwell E., Patterson M. E., Bransteitter B., Gillen L. R. The Effect of Saccharomyces boular-dii Primary Prevention on Risk of Hospital-onset Clostridioides difficile Infection in Hospitalized Patients Administered Antibiotics Frequently Associated With

C. difficile Infection. Clin Infect Dis. 2021 Nov 2;73(9): e2512-e2518. doi: 10.1093/cid/ciaa808.

60. Sinclair A., Xie X., Saab L. et al. Lactobacillus probiotics in the prevention of diarrhea associated with Clostridium difficile: a systematic review and Bayesian hierarchical meta-analysis. CMAJ Open. 2016 Nov 24;4(4): E706-E718. doi: 10.9778/cmajo.20160087.

61. Lau C.S., Chamberlain R. S. Probiotics are effective at preventing Clostridium difficile-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. Int J Gen Med. 2016 Feb 22;9:27-37. doi: 10.2147/IJGM.S98280.

62. Ardatskaya M.D., Bel'mer S.V., Dobritsa V. P., et al. [COLON DYSBACTERIOSIS (DYSBIOSIS): MODERN STATE OF THE PROBLEM, COMPREHENSIVE DIAGNOSIS AND TREATMENT CORRECTION]. EkspKlin Gastroenterol. 2015;(5):13-50. (In Russ.) PMID: 26387170.

Ардатская М. Д., Бельмер С. В., Добрица В. П., и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;(5):13-50.

63. Peng Z., Jin D., Kim H. B. et al. Update on Antimicrobial Resistance in Clostridium difficile: Resistance Mechanisms and Antimicrobial Susceptibility Testing. J Clin Microbiol. 2017 Jul;55(7):1998-2008. doi: 10.1128/ JCM.02250-16.

64. Sholeh M., Krutova M., Forouzesh M. et al. Antimicrobial resistance in Clostridioides (Clostridium) difficile derived from humans: a systematic review and meta-analysis. Antimicrob Resist Infect Control. 2020 Sep 25;9(1):158. doi: 10.1186/s13756-020-00815-5.

Приложение А1

Состав рабочей группы по разработке и пересмотру клинических рекомендаций

Председатели рабочей группы:

Драпкина Оксана Михайловна, д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, главный внештатный специалист Минздрава России по терапии и общей врачебной профилактике, Москва

Oksana M. Drapkina, Corresponding Member RAS Doctor of Medical Sciences, Professor, Director of the National Medical Research Center; Chief freelance specialist in therapy and general medical practice of the Ministry of Health of the Russian Federation; ORCID: 0000 0002 4453 8430

Лазебник Леонид Борисович, вице-президент РНМОТ, Президент НОГР, член президиума Общества врачей России, член президиума Национальной медицинской палаты, д.м.н., профессор, профессор кафедры поликлинической терапии МГМСУ им. А. И. Евдокимова, Москва

Leonid B. Lazebnik, Vice President of the RSMST, President of the GSSR, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Internal Medicine and Preventive Medicine; Scopus Author ID: 7005446863, ORCID: 0000-0001-8736-5851 Бакулин Игорь Геннадьевич, профессор, д.м.н., заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С. М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова, президент Общества гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад», главный внештатный специалист-терапевт СЗФО РФ, Санкт-Петербург Igor G. Bakulin, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Dept. of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics n. a. S. M. Ryss; ORCID: 0000-0002-6151-2021

Секретарь рабочей группы:

Журавлева Мария Сергеевна, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С. М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург Mania S. Zhuravleva, PhD, Ass. Prof. of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics named after S. M. Ryss; ORCID: 0000-0003-4838-5707

Члены рабочей группы:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Абдулганиева Диана Ильдаровна, д.м.н., профессор, проректор Казанского ГМУ Минздрава России, заведующий кафедрой госпитальной терапии лечебного факультета, главный внештатный специалист-терапевт Республики Татарстан, Казань

Diana I. Abdulganieva, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Hospital Therapy of Kazan State Medical University; Chief Freelance Specialist Th erapist of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan; Scopus Author ID: 39161040600, ORCID: 00000001 70692725

Бакулина Наталья Валерьевна, д.м.н., проректор по науке и инновационной деятельности, заведующий кафедрой внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург

Natalia V. Bakulina, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head. Department of Internal Diseases, Clinical Pharmacology and Nephrology

Еремина Елена Юрьевна, д.м.н., заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва», Москва

Elena Yu. Eremina, Head. Department of Propaedeutics of Internal Diseases of the National Research, MD, professor, chief

freelance gastroenterologist of the Ministry of Health of the Republic of Mordovia

Кузнецова Юлия Геннадьевна, доцент Российского университета дружбы народов (РУДН), Москва

Yulia G. Kuznetsova, candidate of Sci. (Med.) assistent- professor; ORCID:0000-0002-0947-2333

Ливзан Мария Анатольевна, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, ректор ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, заведующий кафедрой факультетской терапии с курсом профессиональных болезней лечебного факультета, главный внештатный специалист-терапевт СФО РФ, Омск

Maria A. Livzan, gastroenterologist, chief freelance therapist in the Siberian Federal District, MD, professor, head of the department of faculty therapy and gastroenterology, rector; ORCID: 0000-0002-6581-7017, Researcher ID: AAA-1409-2019 Осипенко Марина Федоровна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО Новосибирского ГМУ Минздрава России, Новосибирск

Marina F. Osipenko, MD, Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Medicine

Пилат Татьяна Львовна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник ФГБНУ «Научно-исследовательский институт

медицины труда имени академика Н. Ф. Измерова», Москва

Tatiana L. Pilat, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher; ORCID:0000-0002-5930-8849

Ситкин Станислав Игоревич, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С. М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург; зав. НИГ эпигенетики и метагеномики Института перинатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Stanislav I. Sitkin, Dr. med., Ph. D., Assoc. Prof. of the Dept. of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics n. a. S. M. Ryss, Head of the Epigenetics & Metagenomics Research Group; Scopus Author ID: 6603071466; ORCID: 0000-0003-0331-0963

Сказываева Екатерина Васильевна, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С. М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург Ekaterina V. Skazyvaeva, MD, PhD, Assoc. Prof. of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics named after S. M. Ryss; ORCID: 0000-0002-8563-6870

Скалинская Мария Игоревна, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С. М. Рысса ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург Maria I. Skalinskaya, MD, PhD, Assoc. Prof. of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Dietetics named after S. M. Ryss; ORCID: 0000-0003-0769-8176

Соловьева Ольга Ивановна, к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург

Olga I. Solovieva, Cand. of Med. Sci., Associate Professor of the Department of Internal Diseases, Clinical Pharmacology and Nephrology

Тарасова Лариса Владимировна, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской и госпитальной терапии ФГБОУ ВО ЧГУ им. И. Н. Ульянова Министерства образования России, главный внештатный специалист-терапевт, гастроэнтеролог Чувашской Республики, Чебоксары

Larisa V. Tarasova, Doctor of Medica l Sciences, Professor, Head of the Department of Faculty and Hospital Therapy; ORCID: 0000-0003-1496-0689

Тихонов Сергей Викторович, к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии

ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург

Sergei V. Tihonov, Ph. D. Med., Associate Professor Chair of Internal Medicine and Clinical Pharmacolog

Филь Татьяна Сергеевна, к.м.н., заведующий отделением гастроэнтерологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова

Минздрава России, Санкт-Петербург

Tatiana S. Fil, Candidate of Medical Sciences, Head of the Department of Gastroenterology; ORCID: 0000-0002-2859-4942 Ханферьян Роман Авакович, д.м.н., профессор кафедры иммунологии и аллергологии Российского университета дружбы народов (РУДН), Москва

Roman A. Khanferyan, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Medical Institute; ORCID: 0000-0003-1178-7534

Хавкин Анатолий Ильич, д.м.н., профессор, руководитель Московского областного центра детской гастроэнтерологии

и гепатологии «НИКИ детства» МЗ МО, Москва

Anatoly I. Khavkin, Doctor of Medical Sciences, Professor and Head; Chief Researcher, Department of Gastroenterology Researcher Clinical Institute of Pediatric named after academician Yu. E. Veltishev; Professor of the Department of Pediatrics with a Course in Pediatric Surgical Diseases; ORCID: 0000-0001-7308-7280

Приложение А2

Методология разработки клинических рекомендаций

Настоящие Рекомендации созданы с учетом:

• действующего Федерального Закона О внесении изменений в статью 40 Федерального Закона «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации» и Федерального Закона «Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации» по вопросам клинических рекомендаций, принятого Государственной Думой 19 декабря 2018 г. и одобренного Советом Федерации 21декабря 2018 г.;

• Приказа Минздрава России от 28.02.2019 N 103н «Об утверждении порядка и сроков разработки клинических рекомендаций, их пересмотра, типовой формы клинических рекомендаций и требований к их структуре, составу и научной обоснованности включаемой в клинические рекомендации информации» (Зарегистрировано в Минюсте России 08.05.2019 N 54588).

Методы, используемые для отбора информации, доказательств

• Анализ публикаций по теме, входящих в базы данных EMBASE, PubMed и MEDLINE, а также материалов, опубликованных ведущими профильными медицинскими журналами, изданных не ранее, чем за последние 10 лет.

Методы, используемые для оценки достоверности (доказательности) информации:

• консенсус экспертов;

• оценка уровня доказательности в соответствии с рейтинговыми шкалами (прил.1, 2, 3)

Приложение 1

Шкала оценки УДД Расшифровка

уровней достоверности 1. Систематические обзоры исследований с контролем референтным методом или систематический обзор

доказательств рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа

(УДД) для методов диагностики (диагностических вмешательств) 2. Отдельные исследования с контролем референтным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа

3. Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референс-ным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

4. Несравнительные исследования, описание клинического случая

5. Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Приложение 2

Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УДД Расшифровка

1. Систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением мета-анализа

2. Отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований, с применением мета-анализа

3. Нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

4. Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев, исследование «случай-контроль»

5. Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

Приложение 3

Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УУР Расшифровка

А Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое ил удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

В Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

С Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

Описание методов, используемых для анализа доказательств:

Описание методов, используемых для анализа доказательств: Вся информация, используемая в клинических рекомендациях, имеет доказательную базу, апробирована на практике и одобрена Российским научным медицинским обществом терапевтов (РНМОТ) и Научным обществом гастроэнтерологов России (НОГР).

Экономический анализ:

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Целевая аудитория:

Настоящие рекомендации являются руководством для практических врачей первичного звена здравоохранения (врачей общей практики, терапевтов, гастроэнтерологов) с целью систематизации имеющихся данных по функциональным заболеваниям органов пищеварения, их диагностике, лечению и профилактике.

Этот документ является результатом коллективной работы специалистов-экспертов гастроэнтерологов, терапевтов, инфекционистов, клинических

фармакологов. По мере появления новых российских и международных данных по диагностике и лечению клостридиальной инфекции будут обновляться в будущем в надлежащее время.

Рекомендации применимы при осуществлении медицинской деятельности для оказания медицинской помощи населению при заболеваниях терапевтического и гастроэнтерологического профиля.

Порядок пересмотра рекомендаций - 1 раз в три года.

Приложение А3

Связанные документы

Для окончательной редакции и контроля качества клинических рекомендаций повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведён к минимуму, рекомендации не противоречат действующим нормативно-правовым актам, направленным на охрану здоровья человека и санитарно-эпидемиологическое благополучие населения (ст. 41 Конституции Российской Федерации, ФЗ от 21. 11. 2011 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», ФЗ от 30. 03. 1999 «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения». Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативно-правовых документов:

• Федеральный закон от 21 ноября 2011 года № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» с изменениями и дополнениями;

• Федеральный закон от 21 ноября 2011 года № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» с изменениями и дополнениями. - Федеральный закон от 31.03.1999 № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения»;

СанПиН 2.1.3.2630-10. «Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность»; СП 1.3.2322-08 «Безопасность работы с микроорганизмами ГГГ-ГУ групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней»;

СП 1.2.036-95 «Санитарно-эпидемиологические правила «Порядок учёта, хранения, передачи и транспортирования микроорганизмов Г-ГУ групп патогенности»;

СанПиН 2.1.7.2790-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к обращению с медицинскими отходами»;

Национальный Стандарт Российской Федерации. Лаборатории медицинские. Требования безопасности. ГОСТ Р 52905-2007 (ИСО 15190:2003); Национальный Стандарт Российской Федерации. Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности. ГОСТ Р (ИСО 15189-2009);

МУ 1.3.2569-09 «Организация работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы Г-ГУ групп па-тогенности».

ИХА - иммунохи-мический анализ, ИФА - иммунофер-ментный анализ, ПЦР - полиме-разная цепная реакция

СР! - клостриди-альная инфекция

Приложение Б1

Алгоритм диагностики клостридиальной инфекции

Приложение Б2

Специализированные диетические продукты лечебного питания, имеющие государственную регистрацию (примеры)

Наименование № диетического продукта

Назначение

Свойства, клинико-лабораторные Рекомендации

эффекты по назначению

1 «Суп-пюре овощной с травами и овсянкой» СГР

№ АМ.01.48.01.004.Е. 000064.04.19 от 09.04.2019 г.

Продукт щадящей диеты Источник пребиотиков, витаминов А, С, Е, РР, В1, В2, В5, В6, В9, В12, РР, цинка гастронутриентов

Уменьшение явлений диспепсии Уменьшение болей Снижение явлений дискомфорта Противовоспалительное действие (снижение СОЭ, СРБ) Активизация работы детоксицирую-щих органов (снижение концентрации АСТ, АЛТ и ГГТ) Нормализация уровня глюкозы; Гипохолестеринемическое действие Восполняет дефицит нутриентов

1-2 раза в день в процессе приема пищи или самостоятельно

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Каша овсяная с травами и семенем льна СГР

№ АМ.01.48.01.004.Е. 000065.04.19 от 09.04.2019 г.

Продукт щадящей диеты Источник пребиотиков, витаминов А, С, Е, РР, В1, В2, В5, В6, В9, В12, РР, цинка гастронутриентов

Уменьшение явлений диспепсии Уменьшение болей Снижение явлений дискомфорта Противовоспалительное действие (снижение СОЭ, СРБ) Активизация работы детоксицирую-щих органов (снижение концентрации АСТ, АЛТ и ГГТ) Нормализация уровня глюкозы; Гипохолестеринемическое действие Восполняет дефицит нутриентов

1-2 раза в день в процессе приема пищи или самостоятельно

Коктейль белково-

облепиховый

СГР

№ АМ.01.48.01.004.Е. 000066.04.19 от 09.04.2019 г.

Продукт щадящей

диеты

Источник

пребиотиков,

витаминов А, С, Е,

РР, В1, В2, В5, В6, В9,

В12, РР, цинка

гастронутриентов,

в т.ч. для эпители-

зации

Коктейль белковый восстанавливающий СГР

№ АМ.01.48.01.004^. 000117.05.22 от 05.05.2022 г.

Продукт щадящей диеты.

Источник белка, витаминов С, Е, РР, В1, В2, В5, В6, В9, В12, РР.

Кисель «Желудочный нейтральный» СГР

№ RU.77.99.19.004T. 000951.03.19 от 15.03.2019 г.

Продукт щадящей диеты.

Содержит гастрону-триенты, элементы для регидратации. Пребиотик.

Уменьшение явлений диспепсии Уменьшение болей Снижение явлений дискомфорта Противовоспалительное действие (снижение СОЭ, СРБ) Активизация работы детоксицирую-щих органов (снижение концентрации АСТ, АЛТ и ГГТ) Нормализация уровня глюкозы; Гипохолестеринемическое действие Нормализация белкового обмена (улучшение параметров протеино-граммы повышение концентрации альбумина,)

Улучшение репаративных процессов, улучшение эпителизации Повышение качества жизни Восполняет дефицит нутриентов

1-2 раза в лень до нормализации в крови содержания белка и альбумина в процессе приема пищи или самостоятельно.

Восполнение дефицита питательных веществ, в т.ч. белка Ускорение эпителизации Источник энергии Нормализация белкового обмена Нормализация цикла Кребса Общеукрепляющее действие

1-2 раза в день до нормализации в крови содержания белка и альбумина как самостоятельный прием пищи

Уменьшение явлений диспепсии Уменьшение болей Снижение явлений дискомфорта Противовоспалительное действие (снижение СОЭ, СРБ) Антиоксидантное действие Снижение уровня ПОЛ Улучшение репаративных процессов, улучшение эпителизации Повышение качества жизни Улучшает иммунный статус

2 раза в день во время второго завтрака и полдника.

5

№

Наименование диетического продукта

Назначение

Свойства, клинико-лабораторные Рекомендации

эффекты по назначению

Напиток для деток-

сикации

СГР

№ AM.01.48.01.004.R. 000107.04.22 от 26.04.2022

Продукт щадящей диеты.

Источник витаминов (А, С, Е, В6, РР) минералов (цинк, марганец, селен). Содержит элементы для детоксикации и регидратации. Пребиотик

Восстановление активности ферментных систем, I и II фазы метаболизма

Нормализации функции печени и цикла Кребса

Повышение антитоксической функции печени

Повышение антиокислительной активности организма Восполнение дефицита витаминов (С, В2, В6, РР) и микроэлементов ^п, Мп, Se)

Нормализация деятельности микро-биома

1-2 раза в день утром и в обед (второй прием продукта при приеме 2 раза в день), курсом от 3 до 6 месяцев до нормализации маркеров интоксикации При энтеральном питании в течение первых 3-х дней - 6-8 раз в день по 50-70 мл и со 2-4 дня постепенно добавлять белковое энтеральное питание, доведя соотношение белкового и углеводного компонентов питания к 1:2

7 Кисель «Витамин- Продукт щадящей • Восполнение дефицита витаминов (С, 1-2 раза в день в за-

ный ФОРТЕ» диеты. РР, Е, В1, В2, В5, В6, В9, В12, Н) висимости от степени

СГР Источник витами- • Нормализация деятельности микро- витаминной недоста-

№ RU.77.99.19.004.E. нов (С, РР, Е, В1, В2, биома точности

001608.04.19 от В5, В6, В9, В12, Н). • Общеукрепляющее действие

24.04.2019 г. Содержит элементы

для регидратации.

Пребиотик

6

Приложение Б3

Схемы лечения клостридиально-

Клиническая ситуация Терапия Дозировки

Первый эпизод, нетяжелое течение Ванкомицин per os Фидаксомицин per os При благоприятном прогнозе и в случае недоступности ванкомицина и фидаксомицина -Метронидазол per os 125 мг 4 р в сутки 10 дней. 200 мг 2 р в сутки 10 дней. 500 мг 3 р в сутки 10-14 дней.

Первый эпизод, тяжелое течение Ванкомицин + Метронидазол per os или Фидаксомицин per os ТФМ 125 мг 4 р в сутки + 500 мг 3 р в сутки 10 дней. 200 мг 2 р в сутки 10 дней.

Первый эпизод, осложненное, фульми-нантное течение Ванкомицин per os + ванкомицин per rectum + метронидазол в/в (в особенности при ОКН) или Тигециклин в/в или Тейкопланин per os ТФМ Колэктомия 500 мг 4 р в сутки - первые 48-72 ч +500 мг в сутки +500 мг 3 р в сутки. 100 мг в/в однократно, затем 50 мг каждые 12 часов 5-14 дней. 200 мг 2 р в сутки.

Первый рецидив Ванкомицин per os (если назначался метронидазол) или Ванкомицин per os (если назначался ванкомицин) или Фидаксомицин per os (если назначался ванкомицин) Дополнительно: Безлотоксумаб 125 мг 4 р в сутки 10 дней. 125 мг 4 р в сутки 10-14 дней, затем 125 мг 2 р в сутки 7 дней, затем 1 р в сутки 7 дней, затем каждые 2-3 дня 2-8 недель. 200 мг 2 р в сутки 10 дней или 2 раза в сутки 5 дней, затем 1 р в сутки через день 20 дней. 10 мг/кг массы тела в/в однократно в сочетании с ванкомицином.

Второй и последующие рецидивы Ванкомицин per os или Ванкомицин per os или Ванкомицин per os, затем Рифаксимин-а per os или Фидаксомицин per os Дополнительно: Безлотоксумаб ТФМ 125 мг 4 р в сутки 10 дней. 125 мг 4 р в сутки 10-14 дней, затем 125 мг 2 р в сутки 7 дней, затем 1 р в сутки 7 дней, затем каждые 2-3 дня 2-8 недель. 125 мг 4 раза в сутки 10 дней, затем 400 мг 3 р/сут 20 дней. 200 мг 2 р в сутки 10 дней. 10 мг/кг массы тела в/в однократно в сочетании с ванкомицином.

го колита

Приложение Б4

Алгоритм лечения клостридиаль-ного колита при манифестации или обострении ВЗК [75]

Г Обострение / манифестация ВЗК

V Тестирование образцов жидкого стула на С. difficile У

(+)

Отмена ассоциированного антибиотика; терапия ВЗК в прежнем режиме; изоляция пациента;

антиклостридиальная терапия: ванкомицин.

Лечение обострения ВЗК согласно клиническим рекомендациям

клиническая оценка через 3 суток

клиническое улучшение

отсутствие динамики или ухудшение

Эскалация антиклостридиальной терапии;

видеоколоноскопия.

признаки колита

Ж

псевдомембраны

X

Продолжить антибиотикотерапию. Терапия ВЗК в прежнем режиме.

Продолжить антибиотикотерапию; эскалация иммуносупрессивной терапии;

• консультация хирурга.

Продолжить антибиотикотерапию; продолжить терапию ВЗК; консультация хирурга.

Приложение Б5

Перечень антибиотиков с указанием резистентности Clostridioides difficile [63, 64]

Антибиотики с высокой распространенностью резистентности среди штаммов C dfficile

Антибиотики с низкой распространенностью резистентности среди штаммов C. difficile

Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин)

Метронидазол

Цефалоспорины

(чаще 2-го поколения, реже - 3-го поколения)

Ванкомицин

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Фторхинолоны

(ципрофлоксацин, моксифлоксацин, гатифлоксацин)

Тигециклин

Аминогликозиды

Меропенем

Тетрациклины

Пиперациллин + тазобактам

Пенициллины

Макролиды (эритромицин)

Фидаксомицин

Рифампицин

Приложение B Информация для пациента

Данная информация необходима для получения Вами первичных сведений о Clostridioides difficile - ассоциированной диарее, методах диагностики, первых признаках инфекции.

Clostridioides difficile-ассоциированный колит - инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, возбудителем

которого являются токсин-продуцирующие бациллы Clostridioides difficile. Заболевание сопровождается диареей и опасно высоким риском возникновения повторных случаев (рецидивирования).

По данным ВОЗ в последнее время регистрируется увеличение заболеваемости C. difficile-ассоциированной диареей.

Вы относитесь к группе риска развития клостри

• старше 65 лет,

• принимаете антибактериальные препараты или прекратили их приём в течение 8 недель;

• принимате препараты, снижающие кислотность желудочного сока,

• получаете иммуносупрессивную терапию, в том числе глюкокортикостероиды (преднизолон и др.) и др. препараты,

• госпитализированы в стационар,

• имеете сопутствующие заболевания: воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит или болезнь Крона), хроническую болезнь почек, хронические заболевания печени, трансплантацию органов, ВИЧ-инфекцию, злокачественные новообразования,

• находитесь на заместительной почечной терапии (гемодиализ),

• Вам выполнено хирургическое лечение на органах желудочно-кишечного тракта.

Бактерии нормальной микробиоты кишечника кишечника конкурируют с бациллой и подавляют её рост. Но при приёме антибиотиков широкого спектра действия и перечисленных выше факторах состав микробиоты меняется, устойчивость слизистой оболочки кишечника к C. difficile снижается, и бацилла получает возможность размножаться

шльной инфекции, если Вы:

и повреждать стенку кишечника. Проявления кло-стридиальной инфекции могут варьировать от диареи, не требующей лечения, до угрожающих жизни состояний, обусловленных развитием псев-домембранозного колита и его осложнений.

Лечение клостридиальной инфекции включает антибиотикотерапию. При возникновении осложнений может потребоваться оперативное лечение, вплоть до удаления толстой кишки, а смертность возрастает до 80%.

С целью профилактики развития клостриди-ального колита Вам необходимо соблюдать разнообразный и сбалансированный рацион питания, ограничить употребление ферментируемой клетчатки (сырые овощи и фрукты) и продуктов, содержащих L-глицин (тыква, фенхель, бананы, молочные продукты, яйца, сырые мясные продукты), что способствует повышению резистентности слизистой оболочки кишечника к данной инфекции и предотвращает образование вегетативных форм бацилл из спор.

При появлении у Вас жидкого стула с возможным сочетанием с болью в животе и повышением температуры тела необходимо обратиться к врачу, выполнить лабораторные исследования кала для исключения/подтверждения инфицированности токсигенными штаммами бациллы C. difficile.

ИНФЕКЦИЯ CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Драпкина О.М., Лазебник Л.Б., Бакулин И.Г., Журавлева М.С., Бакулина Н.В.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Драпкина О.М., Лазебник Л.Б., Бакулин И.Г., Журавлева М.С., Бакулина Н.В.

CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE INFECTION: DIAGNOSIS, TREATMENT, AND PREVENTION

Текст научной работы на тему «ИНФЕКЦИЯ CLOSTRIDIOIDES DIFFICILE: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА»