CC BY
27
ИНФЕКЦИОННЫЕ ОСЛО/КНЕШ1Я ПОСЛЕ КОЛОПРОКТОЛОГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И ПРОФИЛАКТИКА
И. В. Шлык, А. А. Захаренко, В. А. Панафпдпна, О. Н. Тен
INFECTION COMPLICATIONS AFTER COLON-PROCTOLOGIC SURGERIES: EPIDEMIOLOGY, PATHOGENESIS AND PREVENTION
I. V7. Shlyk, A. A. Zakharcnko, V. A. Panafidina, O. N. Ten
IIcpBbiii Санкт-Петербургский государственный меднцннскнй университет им. акад. И. II. Павлова, г. Санкт-Петербург
Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Research Institute of Pulmonology. St. Petersburg, RF
В обзоре представлены некоторые данные, отражающие частоту развития, патогенез и подходы к профилактике инфекционных осложнении после колоироктологических операций. Они демонстрируют отсутствие единообразных рекомендаций но их профилактике с помощью методик п технологий, имеющихся и распоряжении специалистов по интенсивной терапии. Наиболее широко изучается эффективность различных про- н пребиотнков, фекальной трансплантации. Также показана роль изменения микробиоценоза кишечника и эндолюмннальной транслокацнн в патогенезе сепсиса и других инфекционных осложнений.
Ключевые стова: онкология, инфекция, сепсис, колопроктология.
The review presents some data that reflect the incidence frequency, pathogenesis and approaches to the prevention of infectious complications after coloproctological surgery. They show no uniform recommendations for prevention thereof using the techniques and technologies available with the emergency care specialists. The effectiveness of various pro- and prebiotics, fecal microbiota transplantation are most extensively studied. Also the role of changes in intestinal canal biocenosisandendoluniinal translocation in the pathogenesis of systemic infection and other infectious complications is demonstrated.
Keif words: oncology, infection, sepsis, colon proctology.
В развитых странах колоректальный рак занимает 3-е место среди онкологических заболеваний 1171. В 2012 г. в России зарегистрировано 34 238 новых случаев рака ободочной кишки и 26 316 случаев рака прямой кишки [4]. 11есмотря на прогресс в диагностике и лечении злокачественных новообразований пищеварительной системы, доказано. что риск развития инфекционных осложнений и сепсиса у онкологических больных в 3 раза выше, чем у общехирургнческих пациентов \2]. Развитие постоперационных инфекционных осложнений увеличивает длительность пребывания в ОРМТ и раннюю смертность |48].
Особенности функционирования иммунной системы у пациентов с онкологическими заболеваниями. генетическая предрасположенность, обусловливающая формирование определенного энтеротниа. а также изменение микроб йоты пациента, являются факторами риска не только онкологических заболеваний толстой кишки, но и развития таких послеоперационных инфекционных
осложнений, как пневмония, псевдомембранозный колит, сепсис.
Имеющиеся сведения о значимости, частоте и особенностях течения инфекции у больных данной категории разнородны н недостаточны. С этих позиции дальнейшее изучение патогенеза, факторов риска, подходов к профилактике и лечению разнившихся инфекционных осложнений представляется актуальным.
Эпидемиология инфекционных осложнений. Наиболее частыми причинами развития сепсиса в послеоперационном периоде у пациентов с новообразованиями толстой кишки являются: несостоятельность анастомоза с развитием перитонита, раневая инфекция, пневмония, псевдомембранозный колит [39,48].
Раневая инфекция осложняет от 3 до 26% оперативных вмешательств при колоректальном раке [32]. В зависимости от степени инвазии она делится на поверхностную, глубокую и шгграабдоминальную форму 114]. Частота развития раневой инфекции
во mi югом завис i it от л ока л i !зэд пш опухолевого н ро-цесса. но поводу которого выполняется оперативное вмешательство. Как правило, операции на прямой кишке сопряжены с большим риском микробной контаминации, связанной с формированием стомы. более продолжительным временем операции и изменением иммунной реактивности, вызванной предоперационной лучевой терапией [22]. Кроме того, есть данные о различной частоте инфекционных осложнений со стороны послеоперационной раны при операциях па восходящей и нисходящей ободочной кишке. Большая частота развития инфекции послеоперационной раны при вмешательствах на нисходящей ободочной кишке, сигмовидной н прямой кишке связана с увеличением количества микро-организмов от илеоцекального у гла до aiianыюго ка-I (ала, более слож ной хи рурп niecKoi i тех и нкой и длительностью оперативного вмешательства на данных областях. Кроме того, показано, что при операциях на слепой кишке и восходящем отделе ободочной кишки более часто развиваются поверхностные формы раневой инфекции, а при «левосторонних» вмешательствах - глубокие 1111.
Среди возможных факторов риска послеоперационной раневой инфекции анализировался также характер оперативного вмешательства. Некоторые-авторы показали, что при лапароскопических операциях частота развития инфекции послеоперационных ран значительно ниже и составляет до 3% для мест постановки троакаров, 4,0-10.8% для разрезов.через
которые удаляется участок кишки [32]. В то же время су шествуют исследования, в которых такой связи не выявлено и частота послеоперационного инфицирования составляла около 2% как при лапароскопических, так п при открытых вмешательствах [241.
Кроме характера и техники операции, на частоту развития послеоперационных инфекционных осложнений влияют такие факторы, как избыточная масса тела, гни ер гликемия в течение 48 ч после операции, ннтраоиерационная гипотермия, III и IV стадии рака, 111. IV степень риска по ASA, возраст старше 75 лет и т. д. [5,19. 20. 39.44 J. В других исследованиях было показано, что независимыми предикторами развития интраабдомипальиой инфекции являются лапаротомии в анамнезе и гемо-трансфузии |5]. Наиболее часто встречающиеся факторы риска развития раневой инфекции приведены в табл. 114].
В этиологической структуре возбудителей поверх постных послеоперационных раневых инфекций наиболее частыми являются грамположительные аэробные кокки (58%): Enterococcusspp. (71.4%). S. aureus (14,3%), S. epidermidis (7.1%). в том числе и мсти цнлл и и-резистентные штаммы. P. aeruginosa (7.1%). При глубоких раневых инфекциях доля грамотрннательных микроорганизмов составляет до 41% [5, 20]. среди них: Е. coli и В. fragilis, также достаточно часто могут высеваться К. pneumoniae и Enterobacter spp. Анаэробные микроорганизмы чаще встречаются в ректосигмоидном отделе
Таблица
Факторы риска послеоперационной раневой инфекции
Факторы риска, связанные с состоянием пациента Факторы риска, связанные с операцией
• Возраст • ВИЧ-инфекпня • Хроническая болезнь почек • Хронический гемодиализ • Гипогликемия • Гипоальбуминемня • Колонизация носоглотки • Наличие стомы • Приём антибиотиков перед госпитализацией • Колонизация резистентной микрофлорой • Приём НПВС • Алкоголизм • Хронические заболевания печени • Приём глюкокортикостероидов • ХОБЛ • Предшествующие госпитализации • Воспалительные заболевания кишечника • Опенка по ASA • Анемия в предоперационном периоде • Значимая потеря массы тела • Первичная раневая хирургическая инфекция • Длительность операции • Избыточное натяжение краев хирургической раны • Трансфузии • Гематома в области послеоперационной раны • Интраоперапнонная гипотермия • Анальгезия, контролируемая пациентом • Механическая счистка кишечника • Электрокоагуляпия • Ошибочный выбор антибиотика • Контаминация ирригационных раствороз • Дренажи • Плетеный шовный материал • Нарушение целостности перчаток • Пероральный приём антибиотиков для предоперационной деконтаминапни
кишечника, следовательно, чаще вызывают «левосторонние» раневые инфекции. Однако вследствие того, что они являются облигатными анаэробами, их достаточно сложно культивировать. У пациентов с нарушенной микрофлорой кишечника вследствие приёма антибиотиков до оперативного вмешательства в качестве возбудителен раневой инфекции могут высеваться Р. aeruginosa. Serratia spp.. А. ЫштапИ.
Возбуд! ггеля ми ш гграабдом! шал ьнон 111 |фекщ 111 чаще всего являются Е. coli и В. fragilis, а в случае экзогенного инфицирования (например, в случае контаминации дренажей) значимым возбудителем может являться 5. aureus [14].
Другим опасным осложнением послеоперационного периода является развитие псевдомем-оранозного колита. По разным данным, частота его развития колеблется от 1.3 до 21% [40]. Отмечено 4-кратное увеличение смертности при развитии исевдомембраиозного колита [45]. Clostridium difficile является частью нормальной кишечной ми-кробиоты примерно у 5% популяции, однако селекция токсии-продуцирующих штаммов при грубом нарушении баланса микрофлоры приводит к развитию колита [47]. У большинства пациентов инфекция протекает бессимптомно или но тину антибио-тикоассоциированной диареи, у 25% развивается исевдомембранозный колит, у 1-3% заболевание течёт крайне тяжело с развитием фульминантпого колита и токсического мегаколона. В таких случаях летальность может достигать 80%. Средний интервал от хирургического вмешательства до развития клиники колита составляет примерно 8 сут (от 6 до 15 сут) [50|. Некоторые факторы риска, такие как использование антибиотиков широкого спектра действия или предоперационная подготовка кишечника, которая наносит ущерб нормальной микрофлоре, изучены достаточно хорошо [45]. Однако некоторые авторы показали отсутствие достоверной связи между проводимой антнбиотнкотерапией. подготовкой кишечника и частотой развития исевдомембраиозного колита [23,50]. Значимым фактором риска является возраст. Так. разными авторами была показана связь с возрастом более 60-70 лет 126. 50]. Также развитие клостридналыюй инфекции связывают с предшествующей химиотерапией, приёмом ингибиторов протонной помпы, патологией почек, п м му носу пресс ией, хронической обструк-тнвной болезнью лёгких (ХОБЛ ), хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, само по себе хирургическое вмешательство на толстой кишке является значимым фактором риска. I кжазано. что у пациентов с операциями на прямой кишке риск развития исевдомембраиозного колита несколько выше. Постановка стента также является фактором риска развития колита. Наиболее часто кло-стридиальная инфекция развивается у пациентов с кишечной непроходимостью, поскольку данное состояние в значительной степени нарушает нор-
мальный биоценоз кишки 150]. Такие воспалительные заболевания толстой кишки, какболезиь Крона, несиецнфический язвенный колит, дивертикулёз являются неблагоприятными факторами, предрасполагающими к развитию клострндиальной инфекции. Показано, что у пациентов с колоректапь-ным раком с сопутствующей болезнью Крона риск развития исевдомембраиозного колита в 1.7 раза выше, чем у пациентов без данной патологии 110]. В некоторых работах, напротив, показано, что риск развития исевдомембраиозного колита меньше у пациентов с дивертикулнтом и колоректальным раком по сравнению с другими пациентами, оперируемыми на толстой кишке [26].
Генерализованные инфекционные осложнения в послеоперационном периоде развиваются относительно нечасто, однако летальность при этом существенно возрастает. Наиболее частым из них является пневмония. Частота развития пневмонии в послеоперационном периоде варьирует от 4 до 14%. при этом значительно чаще она развивается у пациентов старше 75 лет [40]. В некоторых исследованиях частота развития инфекции респираторного тракта достигала 25% 1311. что, возможно, связано с выборкой пациентов старше 65 лет.
Факторами риска пневмонии являлись: сопутствующая хроническая болезнь ночек, риск ноАБЛ III—V степени, низкий уровень апьбумина плазмы, использование глюкокортпкостероидов. уровень К < 3,5 ммоль/л, лейкоцитоз > 11 х 109/л, длительный стаж курения [29]. По данным некоторых авторов [29]. ХОБЛ является важным предиктором развития пневмонии в постоперанионном периоде (22% против 2%) [25]. Риск развития респираторных инфекций у пациентов с оценкой по АЗА III выше в 2.5 раза и в 3,6 раза выше при оценке по А ЗА IV-V [29].
Частота развития бактериемии в послеоперационном периоде колеблется от 0,3 [48] до 30% [ 11. 11о данным китайских авторов, у 5 из 50 пациентов в раннем послеоперационном периоде отмечается рост гемокультуры из цельной венозной крови ну 7 - из крови, взятой из центрального венозного катетера [27].
В ранних работах была показана связь между бактериемией и развитием ностоперационных инфекционных осложнений [49]. Так. в исследовании 1998 г. у 45% пациентов, у которых была зарегистрирована бактериемия, развивался сепсис, но сравнению с группой, в которой положительная гемокультура не определялась (19%) [35]. В более поздних работах такую связь зачастую отрицают |7. 211 Частота развития сепсиса в данной группе больных составляет 3,5-5,0%, а показатель летальности колеблется в пределах 23-28% 111.
В одном из недавних исследований, проведённом па 1 274 пациентах после колопроктологнче-
ских операции, было показано, что бактериемия диагностировалась у 28% пациентов, из них в 17% случаев проявлялась клиникой сепсиса [3].
Наиболее значимыми предикторами бактериемии являются: возраст, экстренный характер оперативного вмешательства, дистальиая обструкция просвета кишки [35]. 11екоторые авторы связывают развившиеся у наблюдаемых ими пациентов иост-оиерациоиные осложнения именно с эпизодами бактериемии [38]. Кроме того, описана прямая связь между колоректальиым раком.бактериемией Streptococcus bovis и возникновением эндокардита в послеоперационном периоде [9].
Сепсис развивается примерно у 3.7% пациентов после оперативных вмешательств но поводу колоректального рака. Факторами риска развития сепсиса являются оценка по ASA III (повышение риска в 1.6 раза). IV-V (риск возрастает примерно в 3 раза), пневмония и почечная недостаточность в предоперационном периоде, уровень К < 3.5 ммоль/л. потеря массы тела более 10% вследствие основного заболевания, тромбоцито-иения менее 150 х |<)12/л, гииоальбумпиемия [29]. Наиболее частым источником являются инфицированные послеоперационные раны (18,8%) 118|. но другим источникам, - очаги инфекции в матом тазу (12%) [39].
Патогенез инфекционных осложнений. Толстая кишка содержит около 10й бактерий более 600 различных видов. Предположение о «кишечной природе сепсиса» в ситуациях, когда инфекционный очаг обнаружить не удавалось, было выдвинуто ещё в 1980-х годах, и с rex пор данная концепция получила значительное развитие |30]. Одним из возможных механизмов рассматривалась бактериальная транслокация - пассаж микрофлоры через lamina propria слизистой в мезентериальные лимфатические узлы и другие органы и ткани [6]. В исследовании В. S. Redely et al. | í 11 было показано, что бактериальная транслокация чаще развивается после мобилизации кишки. В литературе есть сведения о том. что при выявлении микроорганизмов из удалённых в ходе операции лимфоузлов у оперированных пациентов в 2-3 раза чаще развивались инфекционные осложнения, при этом более чем в половине случаев возбудители из инфекционного очага н лимфоузлов были одними п теми же. При дальнейшем изучении было показано, что у пациентов с бактериальной транслокацией даже в отсутствие бактериемии достоверно чаще развивались синдром системной воспалительной реакции, сепсис и множественная органная дисфункция 112].
Слизистая оболочка кишечника в значительной степени страдает во время оперативного вмешательства. Среди повреждающих факторов наиболее значимыми являются механическое воздействие на стенку кишки, ишемия, повышение внутри-брюшного давления во время лапароскопических
операций. В экспериментальных работах выявлено, что повышение внутрибрюшного давления у лабораторных животных приводит к гипернродукции свободных радикалов и служивашиоэпителия 113|.
Стоит отметить, что у пациентов с колоректальиым раком биоценоз кишечника изначально нарушен [33,37]. Наиболее часто у них из ката высеваются S. bovis. Fusobacterium spp., :ипоротоксlire иные штаммы B.fragilis. некоторые штаммы П. coli. Отмечен сдвиг в сторону Proteobactetia, к которым относятся, помимо Е. coli.Acinetobacter. Pseudomonas. Salmonella и Serratia marcescens 116j. Кроме того, показано значительное снижение числа бифидо-н лактобактерий [34]. В послеоперационном периоде описаны следующие изменения микробиоты: уменьшается количество облнгатных анаэробов, в том числе кластера Bifidobacterium, и одновременно увеличивается количество Enterobacteiiaceae, Enterococcus. Staphylococcus. Pseudomonas [37].
Кроме того, иммунные нарушения могут также играть роль в развитии бактериальной транслокации. Показано, что у мышей судалёниым тимусом транслокацня обнаруживается достоверно чаще, что подтверждает роль 'Г-клеточного иммунитета в регуляции проницаемости слизистой оболочки У пациентов с колоректальиым раком отмечены значимые дефекты иммунитета, в том числе и Т-клеточного 113]. что. возможно, влияет на развитие транслокацин у таких пациентов.
Таким образом, можно предположить, что у пациентов. перенёсших вмешательство по поводу колоректального рака, в силу нарушенного иммунного ответа и дисбаланса кишечной микробиоты существует большой риск развития бактериальной транслокации. которая играет немаловажную роль в гене-зе послеоперационных инфекционных осложнений.
Основные направления профилактики и лечения. Одним из самых изучаемых направлений в профилактике послеоперационных инфекционных осложнений является назначение про- п пре-биотиков. 11есмотря на обилие работ, посвященных применению данных препаратов у пациентов с колоректальиым раком, относительно немногие рассматривают связь между их применением и снижением частоты инфекционных осложнений в послеоперационном периоде. Так. исследование, проведённое в 2011 г., показало, что применение иробиотиков способно улучшить барьерную функцию слизистой и способствует более быстрому восстановлению перистальтики, сокращает время применения антибиотиков и длительность госпитализации при наличии минимальных побочных эффектов. У пациентов, получавших пробнотикн. изменяется микробный пейзаж: выявляется достоверное увеличен не количества бифидобактерий. лактобактерий и снижение числа бактерий Enterobacteiiaceae и Pseudomonas. В экспериментах было показано влияние Lactobacillus plantarium на проницаемость эпителиального моно-
слоя при воздействии П. coli или инкубации с про-восналительиыми нитокпнами [27]. ¿дальнейшем авторами подтверждено, что проницаемость эпителиального барьера снижается при применении иробиотиков и имеется прямая зависимость между назначением данных препаратов в предоперационном периоде и снижением числа послеоперационных инфекционных осложнений {28].
Помимо применения иробиотиков, показан эффект превентивного использования метронндазола перед антибиотикотерапией в течение 3 дней. Так, было показано достоверное снижение частоты развития псевдомембранозного колита до 1.4% посрав-неинюс контрольной группой (6,5%) (42J. С другой стороны, в некоторых рекомендательных протоколах есть указание на эффективность применения ванкомнцина для профилактики клостридналыюй инфекции у носителей С. difficile в дозе 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней. Однако оговаривается, что у таких пациентов повышается риск реиифициро-вания и рекуррентной инфекции после отмены ванкомнцина [8|.
Согласно современным рекомендациям, схема антимикробной терапии при клострндиальной инфекции лёгкой и средней степени тяжести включает метроиидазол по 500 мг перорачьно 3 раза в сутки в течение 10 дней, при инфекции тяжёлого течения -ванкомнцин но 125 мг перорально 4 раза в сутки в течение 10 дней. При осложнённом течении заболевания рекомендовано сочетание данных препаратов: ванкомнцин но 125 мг перорапьпо 4 раза в сутки + метроиидазол по 500 мг 3 раза в сутки внутривенно, а при токсическом мегаколоне реко-MC I 1доваиные доз ы ван ком и цн на составл я ют 500 м г 4 раза в сутки перорально и 500 мг на 500 мл раствора 4 раза в сутки per rectum.
При повторной клострндиальной инфекции (после 3-го эпизода) рассматривается возможность проведения фекальной трансплантации |46|. Фекальная трансплантация предусматривает введение фекапыюй суспензии от здорового донора через на-зогастральиыи зонд, клизму и во время проведения колоноскоини. Активность клостридий подавляется за счёт восстановления нормальной микрофлоры и подавления токснинродуцнрующих штаммов. Хорошие результаты при проведении фекальной трансплантации отмечены как в экспериментах, так и в клинике. 11о разным данным, эффективность методики составляет 89-92%, при этом она является безопасной. Осложнения, описанные у пациентов, включают диарею, отрыжку, спастические я вления. Чаще всего они наблюдаются в 1-е сут после проведения процедуры п проходят в течение 3 ч 115].
Показано также, что препараты Sacharomyces boulardii. Lactobacillus spp., Enterococcus faecium. Bifidobacteria spp. могут оказывать не только положительный профилактический, но и лечебный
эффект в отношении клостридиатьной инфекции. Наибольшая доказательная база накоплена в отношении Sacharomyces boulardii. который показал свой эффект в комбинации с ванкомицином как минимум в трёх РКП. при этом в одном из них было убедительно доказано, что увеличение числа Sacharomyces boulardii обратно коррелирует с частотой рецидивов клострндиальной инфекции [36J.
Заключение
Приведённые данные литературы свидетельствуют о значимости изучаемого вопроса в связи с большом частотой встречаемости колоректаль-ного рака в структуре онкологических заболеваний. Несмотря на явный прогресс влечении этой патологи и. связанный с внедрением современных диагностических методик и совершенствованием хирургической техники, развивающиеся инфекционные осложнения в послеоперационном периоде существенно ухудшают результаты лечения и исход заболевания. В то же время анализ литературы про-демонстрнровал отсутствие единообразных рекомендаций по их профилактике с помощью методик и технологий, имеющихся в распоряжении снеци-ат истов но интенсивной терапии.
ДЛЯ КО Р Р1: С11011Д Е Н Ц И И:
ГБОУ BIIO ^Первый Санкт-Петербургский
государапвенный медицинский университет
им. акад. И. II. Павлова Минздрава РФ*,
197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8
Шлык Ирина Владимировна доктор медицинских наук, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии, заместитель руководителя научно-клинического центра анестезиологии и реаниматологии, заместитель главного врача по анестезиологии и реаниматологии. E-mail :irma_sMyk®mdlru
Захаренко Александр Анатольевич доктор медицинских наук, заведующий отделением онкологии Научно-исследовательского института хирургии и неотложной медицины. E-mail: 95161&3®mailru
Панафидина Вале/т я Александровна студентка 6-го курса меди ¡¡¡инекого факультета. E-mail :lerapanafidina®rambler.ru
Ген Олег Андреевич
врач-хир1/рг, онколог отделения онкологии Паучно-иссчедовательского института хирургии и неотложной медицины.
Литература
I Нехаев И. В. Сепсис в торакоабдоминальной онкохирургии -М.: А БВ-пресс, 2011. - 208 с.
2. Петухова И. Н. Антибиотиксарг-филактика послеоперационных раневых инфекций //Сопроводительнаятерапиявонкопегии. - 2005. - Л» 1. -С 2-10.
3. Плогкин Л. Л., ЗИаказс-в М. П , Красно-пеее В. А. Клиническое значение бактериемии у пациентов после колопроктологическихопераций // Вестн. анестезиап. и реаниматап. - 2015. - Т. 12> № 1. - С. 40-45.
4. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в2012 г./под ред. М И. Давыдова. Е. М. Аксель - М. Издательская группа РОНЦ, 2014 -226 с
5. Blumettl I. et al. Surgical site infections alter colorectal surger y: do risk factors vary depending on the typv of Infection considered?// Surgery. - 2007. - Vol. 142> K*5. -P 704-711.
o. Chin K. F. et al Bacterial translocation may Influence the long-term survival in colorectal cancer patients // Diseases of the colon & rectum. - 2007. - Vol. 50» №3.-R 323-330.
7. Chun Y. I. et aL Prospective assessment of rtsk ofbacteremia ibllcwingcolorectal stent placement // Digestive diseases and sciences. - 2012. - VoL 57> N> 4. -P 1045-1049.
8. Cohen S. H. etal. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile Infection in adults: 2010 update by the Sorlety tor Healtl>:are Epidemiology of America iSHEA) and the Infectious Diseases Society of America (IDSA) // Infection Control. - 2010. - Vol. 31, >* 5. - P 431-455.
9. GMTedc4ra-S4nchez J. etal. Association between bacteremia due to Streptococcus galblvtlc us s ubsp. gallo-lytlcus (Streptococcus bovis I) and colorectal neoplasia, a case-control study// Clin. Infect Dls. - 2012. - VoL 55, № 4. - P 491-49&
10. Damle R N. et al. Clostridium dlftlclle Infection after colorectal surgery: a rare but costly complication // J. Gastrointestinal Surgery. - 2014. - Vol.1S>№ 10. -P 1804-1811.
II Degrate L. et al. Right colon, left colon, and rectal surgedes are not similar for surgical site infection development Analysis of 277 elective and urgent colorectal resections ft Int I. Colorectal Dls. - 2011. - Vol. 26, NM. - P 61-69
12. Deltch E A. Gut-origin sepsis: evolution of a concept // Surgeon. - 2012. -VoL l0,X*d-P. 350-356.
13. Evans C, Dalglelsh A. G.. Kumar D. Review article. Immune suppression and colorectal cancer // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2006. -VoL 24, N* 8.- P. 1163-1177.
14. Fry D. E The prevention of surgical site infection in elective colon surgery ft Scientific*. -2013. http://cbc.doi.org/l0.11 So/2013/896297.
15. Gens К D„ Elshaboury R H„ Holt I. S. Fecal mlcrobiota transplantation and emerging treatments for Clostridium difficile infection // Journal of pharmacy practice - 201 3. - VoL 26, N* 5. - P. 498-505.
16. Goedert |. |. et al Fecal mlcrobiota characteristics of patients with colorectal adenoma detected by screening: a p:-pula Hon-based study // EBloMedldne. -2015. http://dx.dol.org/10.1016» |.eblom.2C»l 5.04.010.
17. GrossoG. et al. Major postoperative complications and survival for colon cancer elderly patients // BMC surgery. - 2012. - VoL 12, SuppL 1. - S20. dol 10.1186«'147l-2482-12-Sl-S20.
IS Hatch Q. et al. Can sepsis predict deep venous thrombosis in colorectal surgery? //Am. J. Surgery. - 2015. dol:l0.10l6/J.amlsurg.2015.060i6.
19. Hermans E et al. Outcome of colonic surgery In elderly patients with co-Ion cancer//). Oncology. -2010. dol: 10.1155/2010/865908,
20. Ishikawa K. et al. Incisional surgical site infection after elective o»pen surgery for colorectal cancer it International loumal of surgical oncology. - 2014. -VoL 2014. http://dx.dol.org«10.l 155/2014/419712.
21. Kawecki D. et al. Etiological agents ofbacteremia in the еэг1у period after liver transplantation // Transplantation proceedings - 2007. - Vol. 39, >* 9. -P 2816-2821.
22. KonlshlT et aL Elective cobn and rectal surgery differ In risk factors for wound infection: results of prospective surveillance // Annals of surgery. - 2006. -VoL 244 > M? 5. - P. 758-763.
23. Krapohl G. L. et aL Bowel preparation for colectomy and risk of Clostridium difficile infection // Diseases of the colon and rectum. - 2011. - VoL 54, K* 7. -P 810-817.
24. LawW. L etal Impact of laparoscopic resection for colorectal cancer on operative outcomes and survival ti Ann. Surgen'. - 2007. - VoL 245, N* 1. - P. 1 -7.
25. Lemmens V. E. P. P, Janssen-Hei)nen, M. L. G., Houterman S. et al. Which comorbld conditions predict complications after surger v for colorectal cancer ? it World I. Surgery. - 2007. - VoL 31,N> 1. - P 192-199.
26. Lesperance K. etaL The morbidity of Ckstridi um difficile Infection after elective colonic resecUon-resulis from a national population database//Am I. Surgery. -2011. - Vol.201»M> 2. - P. 141-148.
27. Liu 7.. et al Randomised clinical trial: the effects of perioperative problotlc treatment on barrier function and post-operative Infectious complications in colorectal cancer surgery-a double-blind study// Alimentary pharmacology Ä therapeutics. - 2011. - VoL 33, >* 1. - P 50-63.
28. Liu Z. H. et al The effects of perioperative problotlc treatment on serum zonulln concentration and subsequent postoperative Infectious complications after colorectal cancer surgery: a double-center and double-blind randomized clinical trial // Am. |ournal Clinical Nutrition. - 2013. - Vol. 97, 1. -P 117-126.
29. Longo W. E. et al Risk factors for morbidity and mortality after colectomy for cobn cancer ft Diseases of the colon 8c rectum. - 2000. - VoL 43, NM -P 83-91.
30. MacFle 1 et al. Gut origin of sepsis: a prospective study in vesfigaUng associations between bacterial translocation, gastric microflora, and septic morbidity ft Gut. - 1999. - VoL 45>>* 2. - P. 223-228.
31. McGllllcuddy E. A. et al Factors predicting morbidity and mortality in emergency colorectal procedures In elderly patients // Archives of Surgery. -2009. - Vol. 144,)* 12. - P 1157-1162.
32. Nakamura T et al. Risk factors for wound Infection after surgery tor colorectal cancer // World Journal of surgery. - 200& - VoL 32>N> 6. - P 1138-1141.
33. Narayanan V., Peppelenbosch M. P., Konstantlnov S. R. Human fecal mlcroblome-based blomarkers for colorectal cancer ft Cancer Prevention Research. - 2014. - VoL 7, KM 1. - P. 1108-1111
34. Nlstal E et aL Factors determining colorectal cancer: the role of the Intestinal mlcrobiota // Frontiers in Oncology. - 2015. - VoL 5. cbl: 10.3389,■fonc.2015.00220.
35. OBoyleC. I. et aL Microbiology of bacterial translocation In humans // Gut -1998. - Vol. 42» NM. - P 29-35.
36. O horo I. C. et al. Treatment of recurrent Clostridium difficile Infection: a systematic review // Infection. - 2014. - Vol. 42, NM. - P. 43-59.
37. Ohlgashl S. et al. Significant changes in the intestinal environment after surgery in patients with colorectal cancer // lournal of Gastrointestinal Surgery. - 2013. -VoL 17,^9.-P. 1657-1664.
38. Osada T. et al. Thoracic empyema associated with recurrent colon cancer ft Diseases of the colon & rectum. - 2001.- VoL 44,№ 2. - P. 291-294.
39. Paun B.C. etal Postoperative coraplicaUons following surgery for rectal cancer// Annals of surgery - 2010. - Vol. 251, № 5. - P. 807-818,
40. Raskin E R., Madoff R D. Complications of rectal cancer surgery if Modern Management of Cancer of the Rectum. - 2015. - P 447-459.
41. Reddy B. S. et al. Surgical manipulation of the large intestine increases bacterial translocation in patients undergoing elective colorectal surgen.' // Colorectal Disease. - 2006. - VoL 8, № 7. - P. 596-6CO.
42. Rodriguez S. et al. Risk of Clostridium difficile infection in hospitalized paUents receiving metronidazole for a non-C difficile Infection//Clin. Gastroenterology and Hepatology. - 2014. - VoL 12, KM 1. - P 1856-1861.
43. Schietroma M. et aL Laparoscopic versus o-pen colorectal surgery for colon cancer: the effect of surgical trauma on the bacterial translocation A prospective randomized study// Am. I. Surgery - 2015. dol: 1 a 101<5/J.am|surg2014.09.031.
44. Serra-Aracll X. et al. Surgical site infection in elecUve operations for colorectal cancer after the application of prevenUve measure* // Arch. Surgery. - 2011. -VoL 146, № 5. - P. 606-612,
45. Steele S. et al. I'slng machine-learned Bayeslan belief networks to predict perioperative risk of Clostridium difficile Infection following colon surgery ft Interact. J Med Research. - 2012. - Vol. 1, K> 2. - P eó. dol: 10.2196/llmr.2l31.
46. Surawlcz C M. et al. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infection s // Am. J. Gastroenterology. - 2013. -Vol. 108, KM. - P 478-498.
47. Tlandra J I. et al Fetal Clostridium difficile infecUon of the small bowel after complex colorectal surgery // ANZ ). Surgery. - 2001. - Vol. 71, 8. -P 500-503,
48. Tsulimoto H. et al. Postoperative infections are associated with adverse outcome after resection with curative intent for colorectal cancer // Oncology letters. -20101-VoL 1,N»1.- P. 119-125.
49. Welnsteln M. P. et aL The clinical significance of positive blood cultures In the 1990s: a prospective comprehensive evaluation of the microbiology, epidemiobgy, and outcome of bacteremia and fungemla In adults// Clin. Inf. Dls. - 1997. - Vol. 24,N*4.-P. 584-602.
50. Yeom С. H. et al Risk factors for the development of Clostridium difficile-associated colitis after colorectal cancer surgery // I. Korean Society Coloproctology. - 2010. - Vol. 26. - 5. - P 329-333.
References
1. Nekhaev LV. Sepsis v torakoabdominainoy onkokhirurgil. (Sepsis In thoracic abdomen oncosurgeryl- Moscow, ABV-press Publ.. 201 1,208 p.
2. Petukhova I.N. Antibiotic prevenUon of post-surgery wound mfecUons. Scprwoditei'naya Terapiya vOnkoiogU, 2005,no I, pp. 2-10. (In Russ.)
3. Plotkln L.L > Zlakazov M.P., Krasnopeev VA. Clinical impact of bacteremia in pauents after colon proctologic surgery: Vestnik Artasteziol. I Reanirnatol., 2015> vc4.12> no. 1, pp. 40-45. (In Russ.)
4. ZtokaehestvennytnoYOobrazovaniya vRassMistranakhSNG v20l2g (Malicious tumors in Russia and CIS countries in 2012). Ed by M L Davydov. E.M. Aksel. Moscow.Izdatelskaya Gruppa RONTS PubL, 2014> 226p
5. Blumetti I et al. Surgical site Infections after colorectal surgery: ck* risk factors vary depending on the type of infection o:«nsldered> Surgery, 2007> voL 142, no. 5> pp. 704-711.
6 Chin K.F. et al. Baaerial translocation may influence the long-term survival in colorectal cancer patients. Diseases of thecolon & rectum, 2007, vol. 50, no. 3, pp. 323-330.
7. Chun Y.J.etal. Prospective assessment of rlskofbacteremla following colorectal stent placement. Digestive diseases andsciences, 2012> vol. 57. no 4, pp. 1045-1049.
8. Cohen S.H.et al. Clinical practice guidelines tor Clostridium difficile infection In adults: 2010 update by the Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) and the Infectious Diseases Society c< America (1DSA). Infection Control. 201 0, vol. 31, no. 5, pp. 431-455.
9. Corredolra-Sénchez I. et al. Association between bacteremia due to Streptococcus gallolyticus subsp. gallohticus (Streptococcus bovis I) and colorectal neoplasia: a case-control study. Ottx infect. Dis., 2012, vol 55, no 4, pp. 491 -496.
10. Damie KN. et al. Clostridium difficile infection after colorectal surgery: a rare but costly complication. /. Gastrointestinal Surgery, 2014, vol 18, no. 10, pp. 18-34-1811.
11 Degrate L et al. Right colon, left colon, and rectal surgeries are not similar for surgical site InfecUon development. Analysis of 277 elective and urgent colorectal resections Int. / Colorectal Dis» 20 ll.voL 26, no 1, pp. 61-69.
12. Deltch EA. Gut-orlgln sepsis: evolution of a concept Surgeon, 2012, voL 10, no. 6, pp. 350-356.
13. Evans C., Dalglelsh A.G., Kumar D. Review article: Immune suppression and colorectal cancer. Alirr>entarypharmacology cr therapeutics, 3)06, vol. 24, no. 8, pp. 1163-1177.
14. Fry D E. The prevention of surgical site infection in elective colon surgery Sdentlflca. 2013, http://dx.<k>Lorg/10.1155/2013/896297.
15. Gens K.D., Ekhaboury R If, Holt J.S. Fecal mlcroblota transplantation and emerging treatments for Clostridium difficile infection. Journal ofphartnacy pr act fee. 2013, vol. 26, no 5, pp. 49$-505.
16c Goedert J.J. et al. Fecal mlcroblota characteristics of patients with colorectal adeno-ma detected by screening: a population-based study. EBloMedlclne. 2015, http7/dx.dol.oq/10.1016/) .ebiom.2015.04.010.
17. Grosso G. et al. Major postoperative complications and survival for colon cancer elderly patients. BMC surgery, 2012, vol. 12, suppl. 1, dol: 10.11S6/1471-2482-12-S1-S 20
1 8. Ha tch Q. et al. Can sepsis predlc t deep venous thrombrsls in colorectal surgery? Am. J. Surgery, 2015, dol: 10.1016-iamlsurg2015.06.016.
19. Hermans E. et al. Outcome of colonic surgery In elderly patients with cobn cancer./. Oncoicgy 2010, dol:10.1155/2010/865908.
20. Ishlkawa K. et aL Incisional surgical site infection after elective open surgery tor colorectal cancer InterttattonaiJournal of surgkal oncology 2014, vol. 3)14, http://dx.dol.oig/10.U55/2014/4197ll
21. Kawecki D. et aL Etlo-loglcal agents of bacteremia in the early period after liver transplantation. Transplantation proceedings. 2C07, vol. 39, no. 9, pp. 2516-2821.
22. Kooishl T. et aL Elective colon and recta 1 sur ger y differ in risk factors for wound InfecUon: results of prospective surveillance. Annals of surgery, 2006, vol 244. no. 5, pp. 758-763.
23. Krapohl G.L. et aL Bowl preparatlo-n for colectomy and risk of Clostridium difficile infection. Diseases of the colon rectum, 2011, vol. 54, no. 7, pp. 810-817.
24. Law \VL et aL Impact of laparoscopic resection for colorectal cancer on operative outcomes and survlvaL Ann. Surgery, 2007, vol. 245, no. 1, pp. 1-7.
25. Lemmens VEPP, Ianssen-Helinen,M.L.G., Ho<iterman S. et al. Whichcomorbki conditions predict complications after surgery for cobrectal cancer? World /. Surgery, 2007, voL 31. no. 1, pp. 192-199.
26. Lesperance K. et al. The morbidity of Clostridium difficile infection after elective colonic resecUon-results from a national population database. Am. /. Surgery, 2011, vd. 201, no. 2> pp. 141 -148
27. Liu Z. et aL Randomised clinical trial: the effects of perioperative problotlc treatment on barrier function and p:st-operative infectious complications in colorectal cancer surgery-a double-blind study Alimentary pharmacology & therapeutics, 3) 11. vol. 33. no. 1, pp. 50-63.
28. Liu Z.H. et al. The effects of perioperative problotlc treatment on serum zonulln concentration and subsequent postoperative infectious complications after colorectal cancer surgery: a double-center and double-blind randomized clinical trial. Am. Journal Clinical Nutrition, 2013, vol. 97, no. 1, pp. 117-126.
29. Longo W.E. et aL Risk factors for morbidity and mortality after colectomy for colon cancer. Diseases of'the colon & rectum, 2COO, vol. 43, na 1, pp. 83-91.
30. MacFie J. et al. Gut origin of sepsis: a prospective study investigating assoclaUons b?twe«n bacterial translocaUon, gastric microflora, and septic morbidity'. Cut., 1999, vol. 45. no 2, pp. 223-228.
31 McQnicuddy E A. et al. Factors predlctuig morbidity and mortality in emergency colorectal procedures In elderly patients. Archives of Surgery, 2009, voL 144, no. 12, pp. 1157-1162.
32. Nakamura T. et al. Risk factors for wound Infection after surgery for colorectal cancer. HforJW journal cf surgery, 2008, vol 32, ncx 6, pp. 1138-1141.
33. Narayanan V., Peppelenbosch M P. KonstanUnov S.R. Human fecal mlcro-ho-me-based tie-markers for colorectal cancer. Cancer Pretention Research, 2014, vol. 7. no 11.pp. 11(6-1111.
34. Nlstal E et al. Factors determining colorectal cancer: the lole of the mtesUnal mlcroblota. Frontiers in Oncdogy 2015, vol. 5, dol: 10.3389/fonc2015.00220.
35. O'BoyleC.J. eta! Microbiology of bacterial translocation In humans. Cut., 1998, vol.42, no. 1. pp. 29-35.
36. O horo I.C. et al. Treatment of recurrent Clostridium difficile Infection: a systematic review. Infection, 2014. vol. 42, no 1, pp. 43-59.
37. Ohlgashl S. et al. Significant changes in the intestinal environment after surgery In patients with cobrectal cancer. Journal of Gastrointestinal Surgery, 2013, vol. 17, no. 9, pp. 1657-1664.
38. Osada T. et al. Thoracic empyvma associated with recurrent colon cancer Diseases of the colon & rectum, 2001, vol. 44, no. 2, pp. 291-294.
39. Paun RC. et al. Postoperative complications following surgery for rectal cancer. Annals of surgery, 2010, vol. 251, no 5, pp. 807-818.
40. Raskin E.R., MadoffR.D. Complications of rectal cancer surgery Modern Management of Cancer of the Rectum. 2015, pp. 447-459
41 Reddy RS. et al. Surgical manipulation of the large Intestine increases bacterial translocation in patients undergolngelectlve colorectal surgery. Colorectal Disease, 2006, voL 8, no. 7. pp. 596-600.
42. Rodriguez S et al Risk of Clostridium difficile infection in hospitalized paUents receiving metronidazole for a non-C difficile InfecUon. CHn. Gastroenterology and Hematology, 2014, vol. 12, no. 11, pp. 1856-1861
43. Schletroma M et al. Laparoscopic versus open colorectal surgery for colon cancer: the effect of surgical trauma on the bacterial translocaUon. A prospective randomized studv: Am. /. $ur$&yt 2015,doL' 10.1016/l.amlsurg .2014.09.031.
44 Serra-AracilX. et al. Surgical site infection In elective operaUons lor colorectal cancer after the application of preventive measures. Arch Surge? >•, 2011, vol 146, no. 5, pp. 606-612.
4?. Klemens S. et al. Using machine-learned Bayeslan belief networks to predict perioperative risk of Clostridium difficile Infection following colon surgery. Interne:. J. Med. Research, 2012> vol 1, no. 2, pp. e6. dol: 10.2196*Umr.2131.
46. Surawlcz CM. et al Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile Infections. Aft*. I Gastroenterology. 2013, vol. 108,na 4> pp. 478-498.
47. Tlandra J.J. et al Fatal Clostridium difficile infection of the small bowl after complex colorectal surgery. ANZI Surgery, 2001>voL 71,no pp. 503-503.
48. TsuUmcto H et aL Postoperative Infections are associated with adverse outcome after resection with curative intent for colorectal cancer. Oncology ¡esters. 2010, wL Una 1, pp. 119-125.
49. Welnsteln M.P. et al. The clinical significance of positive blood cultures in the 1990s: a prospective comprehensive evaluation of the microbiology» epidemiology, and outcome of bacteremia and lungemla in adults. CUn Inf. D&, 1997, voL 24,no 4, pp. 584-602.
50. Yeom C.H. et al. Risk factors for the development of Clostridium dlfflclle-as-sociated colitis after colorectal cancer surgery. I Korean ScK'tetyColoprcxtolcgy 2010. vol 26.no. 5. pp. 329-333.
