CC BY
38ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
© Е.Б. Любов, 2013 Для корреспонденции
УДК 616.895.8-085 Любов Евгений Борисович - доктор медицинских наук,
профессор, заведующий отделом суицидологии ФГБУ «Московский НИИ психиатрии» Минздрава России Адрес: 107076, г. Москва, ул. Потешная, д. 3 Телефон: (495) 963-76-02 Е-таИ: lyubov.evgeny@mail.ru
Е.Б. Любов
Инъекционные антипсихотики длительного действия при первом эпизоде шизофрении: клиническая перспектива (аналитический обзор)
l_0ng-acting injectable ФГБУ «Московский НИИ психиатрии» Минздрава России
antipsychotics in the Moscow Research Institute of Psychiatry
first-episode schizophrenia:
При недостатке доказательных данных эксперты рекомендуют пролонгированные инъекционные формы (депо) типичных (ТН) и, в большей мере, атипичных (АА) антипсихотиков, в основном рисперидон-конста и/или палиперидон пальмитат на ранних стадиях шизофрении. Раннее применение депо АА может снизить риск рецидива (регоспитализаций), улучшить социально-трудовую адаптацию больных и их качество жизни. Депо улучшают результаты лечения за счет комплайенса, особенно у пациентов с опытом эффекта пероральных форм тех же препаратов и согласных на такое лечение. Сочетанные преимущества AA с гарантированным обеспечением лечения позволяют рекомендовать депо в первом эпизоде психоза. Пока потенциал депо в повседневной практике использован недостаточно. Психиатрам следует пересмотреть свое негативное отношение к депо; важна их большая доступность.
Ключевые слова: шизофрения, первый эпизод, инъекционные формы антипсихотиков длительного действия
a clinical perspective (analytical review)
E.B. Lyubov
If there is a paucity of evidence-based data, many experts recommend prescribing long-acting injectable antipsychotics (LAIs) (mostly risperdal consta (risperidone) and/orpaliperidone palmitate, i.e. second-generation atypical antipsychotics) in the early stages of schizophrenia. Early use of depot antipsychotics AA can significantly reduce the risk of relapse (rehospitalization) while promoting social and labour reintegration of patients and improving their quality of life. Depot antipsychotics tend to improve treatment outcomes due to compliance especially in patients who have benefited from oral administration of these medications in the past and agreed to receive LAIs. Combined benefits of AA medications with guaranteed provision of treatment offer the possibility of recommending their use in the management of first-episode psychosis. However, the
Российский психиатрический журнал № 6, 2013 59
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
potential of depo antipsychotics has so far been largely underutilized in clinical practice. Psychiatrists should reconsider their negative attitude towards long-acting or depot antipsychotics; what is important is that they are made available to a wider segment of the population. Key words: first-episode schizophrenia, long-acting injectable аntipsychotics
Если болезнь идет в атаку в тот же момент, что и лечение, она не быстрее его.
Гиппократ
Впервые 5-10 лет шизофрении высок риск приступов [4], чередуемых большей частью фар-макозависимыми ремиссиями разной глубины и длительности. Возможно, этот «критический период» [27, 71] определяет долгосрочный клинико-социальный прогноз больных шизофренией (БШ) [56, 96]. Большинство БШ «выздоравливают» после первого эпизода психоза. При годичном лечении пероральными (ПО) формами галоперидола или рисперидона 91,5% БШ достигают симптоматической ремиссии [18], но лишь у 39% она составляет более 6 мес [43].
Обрыв поддерживающей терапии ПО типичных (ТН) или атипичных (АА) антипсихотиков - ведущий фактор риска рецидива и регоспитализаций БШ [16, 50], особенно после первого эпизода психоза [32, 38, 68, 77, 89, 106], при этом падает шанс социального восстановления [37]. В многоцентровом рандомизированном клиническом испытании (РКИ) EUFEST [55] (498 впервые заболевших) обрыв годичного лечения галоперидолом и АА (кветиапином, зипразидоном, оланзапином) составил 72 и 33-53% соответственно; в РКИ CAFE (п=400) 68-71% БШ прекратили прием кве-тиапина, оланзапина, рисперидона [75]. В итоге риск рецидива пятикратно (до 78%) увеличен в первые 5 лет наблюдения [89]; та же доля стабилизированных более 1 года после первого эпизода психоза больных при отказе от депо ТН (флюфеназин деканоат) претерпела рецидивы за год, 96% - за 2 года [47]. Сходны данные мета-анализа [39]: 80% рецидивов за год без лечения и 95% за 2 года. В когорте (n=82) впервые заболевших БШ 68% перенесли 1 рецидив за 15 лет наблюдения, 58% - 2, 49% - 3 и 47% - 4 [108].
Для сравнения: риск рецидивов всех БШ около 42% в год [33], т.е. ниже, чем после первого психоза. Так, обзор 66 исследований (n=4365) выявил уровень рецидивов у БШ в целом 52% (0-100!) при прекращении лечения против 16% на его фоне за 9,7 (0,5-24) мес [46]. Недавний метаанализ [69] 65 РКИ (n=6493) определил уровень рецидивов на фоне плацебо 64 против 27% на фоне терапии.
Полное или частичное (неявное) нарушение режима БШ, сходное при длительной терапии ПО ТН или АА [5, 62, 72, 100], тесно связано с риском регос-
питализации [101]. Согласно систематическому обзору 39 исследований, 40% БШ нарушают предписания врача [63], лечась менее 75% времени. Доля таких БШ на первых этапах лечения выше -до 60% [8, 31, 78, 99, 102]; 20-30% БШ покидают за год программы раннего вмешательства [1, 2, 19, 34]. В когорте из более 2500 БШ 54% прекратили лечение после первой госпитализации в течение месяца [97], столько же не начинают лечение после первого посещения психиатра [27, 88], подчеркивая проблему первичного нонкомплайенса [5]. Несоблюдение режима лечения - результирующее клинико-социальных и организационных факторов [5, 9, 28, 96] как непереносимости лечения [109], но чаще из-за непонимания тяжести расстройства и последствий обрыва терапии [51], особенно при хрупком благополучии после первого психоза [87].
Условием социально-личностного восстановления и развития БШ после первого приступа как стратегической цели служит регулярная поддерживающая терапия безопасным и клинически эффективным ТН или АА (ПО и депо) при согласованном понимании пациентом и врачом пользы длительного лечения [10, 35].
Депонированные формы антипсихотиков в первом эпизоде шизофрении. Почти полувековое применение депо ТН свидетельствует об их потенциале улучшения комплайенса БШ как средства снижения риска рецидивов и регоспита-лизаций. Позиция депо ТН поколеблена введением ПО АА, полагаемых более безопасными (меньший риск экстрапирамидных расстройств, возможно, поздней дискинезии) при длительном лечении. Депо АА совмещают ряд преимуществ ПО АА над ТН в первом эпизоде шизофрении, отсюда депо АА рекомендованы препаратами первой линии в данной подгруппе БШ [10, 66], и достоинства пролонгированной формы очевидны (табл. 1). После рисполепта консты (РК) (с 2003 г.) ряд депо АА продолжен палиперидоном пальмоатом (ПП), оланзапином памоатом, арипипразолом и илоперидоном депо (последние 3 не лицензированы в РФ).
У ПП есть ряд преимуществ по сравнению с иными депо: возможность острого лечения в больнице и во внебольничной практике (например, в условиях стационара на дому или дневного стационара), нет необходимости «прикрытия» ПО антипсихотиками в начале лечения; введение 1 раз в месяц при гибкости доз. У пациента есть выбор места укола.
60
Е.Б. Любов
Таблица 1. Сравнение некоторых депо типичных и атипичных антипсихотиков [6, 7, 11, 38, 60, 79, 98, 110]
#
Депо Рекомендованный интервал введения, недели Перекрест ПО формой для насыщающей дозы Место внутримышечного введения/болезненность (+: минимальная; ++: малая; +++: умеренная, ++++: значительная) Контроль безопасности
Депо АА
Палиперидон пальмитат 4 Не нужно Плечо для насыщающих доз, затем ягодицы (желательно) или дельтовидная мышцы/++ Оценка безопасности и переносимости при приеме ПО палипе-ридона
Оланзапин памоат 2-4 Не нужно В ягодицу/++ Наблюдение медперсонала (по возможности) в течение 3 ч после укола во избежание седа-ции/ делирия (0,07% инъекций или 1,4% пациентов, по данным РКИ). Оценка безопасности/ переносимости при приеме ПО оланзапина
Рисполепт конста 2 Нужно Ягодичная/дельтовидная мышцы/+ Хранение в холодильнике. Оценка безопасности и переносимости при приеме ПО рисперидона
Арипипразол (Ability Maintena) 4 После инъекции прием ПО арипипра-зола 10-20 мг/день 14 дней во избежание снижения уровня препарата в крови до субтерапевтического уровня В ягодицу/++ Лиофилизированный порошок следует растворить в стерильной воде Метаболизм энзимами CYP2D6 и 3А4 повышает риск межлекарственных взаимодействий, требующих подбора дозы. Избегать при приеме сильных CYP3A4 индукторов (рифампин, карбамазепин)
Депо ТН
Галоперидол деканоат 4 Рекомендовано Ягодичная/дельтовидная мышцы/+++ / ++++ Контроль падения кровяного давления после инъекции
Флуфеназин деканоат (модитен депо) 2-4
Флюпентиксол деканоат
Зуклопентиксол деканоат
#
Большинство современных исследований посвящено РК (табл. 2). Опыт ПП при лечении БШ в первом эпизоде требует систематизации и уточнения. Соотношение риск (нежелательные дейст-вия)/польза ПП сопоставимы с РК [82].
Если нарастающие структурные изменения мозга в первые годы за верификацией диагноза [94] определены рецидивами [71], то депо АА, возможно, предупреждают ранние рецидивы и улучшают психосоциальное функционирование БШ посредством нейрозащитного эффекта [26, 44].
Эффективность лечения депо приумножена целевой психосоциальной работой с пациентами и их близкими, возможностью инъекций на дому [110] при настойчивом внебольничном лечении. Так, в проспективном открытом 18-месячном исследовании [103] у 25 БШ после первой выписки из больницы благодаря РК и психосоциальной работе снижен риск рецидивов и регоспитализаций, улучшены функционирование и качество жизни при большей приверженности к лечению. БШ должен быть активно мотивирован и осведомлен о преимуществах выбора депо [50]. Понимание пользы лечения - основной фактор долгосрочного соблюдения режима [87] и (отсюда) цель психообразования БШ. Поддержка, понимание, разумный контроль семьи также улучшают комплайенс [5, 9].
Российский психиатрический журнал № 6, 2013
Сравнительная оценка депо высветила проблему несоответствия данных об эффективности препарата в реальной практике и ее действенности в «идеальных» условиях РКИ. Метаанализ РКИ [12] не нашел различий антирецидивной действенности депо и ПО антипсихотиков при неких «реальных различиях между депо ТН», но если говорить о больничных и амбулаторных БШ, то комплайенс легче контролировать в больнице. Современные метаанализы [67, 76] указали преимущества антирецидивной действенности депо именно у амбулаторных БШ. Систематический обзор РКИ и натуралистических исследований [110] депо в сопоставлении с ПО аналогами показал, что первые различны в первую очередь по профилям безопасности и клинической эффективности как разнородные группы ПО ТН или АА [55]. Если у РК меньший риск нежелательных действий (видимо, в связи с технологией микросфер), то у масляного депо флюфеназина - больший, чем у их ПО эквивалентов. Депо, видимо, лучше переносимы и более клинически эффективны, чем ПО формы, но данные неоднозначны, возможно, в связи со сравнением различных антипсихотиков в депо и ПО формах. Различия методологии исследований малых выборок БШ при значительном отсеве затрудняют сравнение депо ТН и АА с ПО и снижают доказатель-
61
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Таблица 2. Сравнение безопасности и эффекта рисполепта консты и пероральных антипсихотиков после первого эпизода психоза
#
Дизайн Сравнение Материал Результаты Источник
Двухлетнее многоцентровое проспективное открытое РКИ РК и ПО АА 15 молодых (18-30 лет) БШ (<3 лет) Преимущества РК в снижении баллов РА^Б [74]
Двухлетнее открытое наблюдательное исследование РК и ПО (рисперидон и галоперидол) 50 БШ с <2 госпитализациями Отсев 28%; 64% БШ достигли симптоматической ремиссии, причем 97% из них 2-летней. В группе РК меньше прекративших терапию (26 уэ 70%), выше уровень ремиссий (64 уэ 40%) и ниже уровень рецидивов (9 уэ 42%). Из 33 стабилизированных БШ, прекративших 2-летнее лечение РК, 79% перенесли рецидив (медиана 163 дней)* [40]
Проспективное 6,5-месячное открытое РКИ РК и ПО АА (рисперидон, оланзапин, квети-апин) Суммарно 33 БШ 81% прекратили лечение при тренде к лучшему комплайенсу (обрыв терапии <14 дней) в группе РК к 12-й неделе, но не во время всего исследования. Отношение к лечению депо или ПО АА (МеШсаНоп 1пАиепсез шкала) сходно [107]
Проспективное когортное исследование >3,5 года Депо ТН (перфеназин) и РК против ПО ТН (гало-перидол) и АА (олан-запин, рисперидон, клозапин) Все впервые госпитализированные БШ в Финляндии (>2500) Двукратно меньший риск обрыва лечения и регоспитализаций (на 50 и 65% соответственно) [97].
Проспективное натуралистическое открытое исследование >2 лет РК и ПО (рисперидон) Суммарно 50 В группе РК (п=22) ниже уровень рецидивов и выше - комплайенс [58]
Двухлетнее исследование типа «случай-контроль» РК и ПО антипсихотиков Суммарно 52 БШ (диагноз <2 лет) В группе РК (п=26) в большей мере снижены баллы подшкал РА^Б, улучшено личное и социальное функционирование (шкала PSF) при сходных показателях регоспи-тализации [25]
Двухлетнее РКИ РК (25-50 мг/ 2 нед) и ПО (рисперидон) Нестабилизированные БШ с высоким риском рецидивов и госпитализации Без преимуществ РК в антирецидивном эффекте (39% после 10,8 месяца уэ 45% после 11,3 месяца) и безопасности [91]
Полугодовое открытое исследование РК и ПО антипсихоти-ков, депо ТН 382 БШ с медианой диагноза 1 год У 73% завершивших лечение РК послаблены симптомы по подшка-лам РА^Б; у 40% пациентов суммарный показатель РА^Б снижен >20%, функционирование и качество жизни, удовлетворенность лечением улучшены [84]
Ф
* Снижение симптоматической эффективности лечения после рецидива [38, 89] согласуется с гипотезой биологического вреда психоза.
ность выводов. Разница результатов обусловлена и особенностями депо, тесно связанными с условиями оказания помощи и пациент-специфическими факторами, не учтенными РКИ, недооценивающими депо в связи с изначальным исключением некомплайентных БШ. Обширные натуралистические исследования яснее указывают преимущества депо, особенно у впервые заболевших БШ [93, 97]. В финской когорте применение перфеназина депо связано с меньшим риском прекращения терапии и регоспитализаций по сравнению с ПО аналогом или (на 68%) галоперидолом.
Клинические руководства по лечению первого эпизода шизофрении, полагая АА первой линией лечения [11, 13, 64, 66], фиксированные более на риске экстрапирамидных расстройств, рассмат-
62
ривали безальтернативные депо ТН препаратами выбора для уклоняющихся полностью (частично) от долгосрочной терапии БШ [20, 28, 57, 66, 73], особенно с неоднократными рецидивами и/или резидуальными (подострыми) позитивными симптомами [22, 66]. Традиционная группа-мишень БШ нуждается в приоритетном назначении депо на любой стадии шизофрении, требующей длительного лечения в связи с высоким риском рецидива [57] и проблемами скрытого несоблюдения режима [50, 81].
В отечественном руководстве по психиатрии [11] и в рекомендациях Британской ассоциации психофармакологов [24] место депо при лечении первого эпизода шизофрении не определено. Эксперты рекомендуют более широкое назначение депо,
Е.Б. Любов
в том числе при недобровольном амбулаторном лечении впервые заболевших [22]. Успех комбинированной лекарственной и целевой психосоциальной терапии обнадеживает, но руководства мало фокусируются на этом.
Выбор и лечение депо: научно-доказательный подход (табл. 3). Итак, выбор депо - интегральная часть индивидуального плана лечения и реабилитации БШ после первого эпизода психоза с проблемами комплайенса (доказательность уровня В). Оптимизации противорецидивной эффективности депо в рекомендованных дозах и интервалах способствует психосоциальная работа с БШ и его близкими (В-С). При выборе депо следует учесть и динамически контролировать баланс «риск-польза терапии», предпочтение и позицию БШ к болезни и лечению, способу введения, меру формальной и неформальной социальной поддержки БШ и организационные вопросы (возможность инъекций на дому) (рекомендованная клиническая практика). В табл. 4 приведены аргументы, которые следует учитывать при выборе депо и «правильного депо правильному пациенту».
Отношение пациентов и профессионалов к депо в первом эпизоде шизофрении. В США, Австралии и Западной Европе не более !/з БШ получали депо ТН [3, 23, 51, 53, 80]. В Южной Корее назначения депо ТН и АА составляли менее 1% [59]. Менее 1/2 некоплайентных БШ получают депо [100], вернее, каждый десятый [2, 3, 21, 51]. Обычно депо ТН назначали «тяжелым» БШ с частыми госпитализациями, агрессивным поведением и злоупотреблением психоактивными веществами, что дополнительно стигматизирует метод. Среди впервые заболевших БШ случаев назначения депо еще меньше. Так, в Финляндии [97] депо ТН или РК были препаратами первого выбора у малой (8%) доли БШ после первой госпитализации.
Клинически не оправданное малое назначение депо ТН и АА в повседневной практике отражает негативное отношение психиатров и пациентов к депо в целом и в первом эпизоде особенно [51, 85, 104]. Так, например, 40% опрошенных
врачей (891 человек) в ряде стран Европы назначают депо в первом эпизоде психоза, но 90% предпочитают так лечить хронических (2-5 приступа) БШ [45]. Опрос 246 участников Всемирного конгресса биологической психиатрии (видимо, авангарда профессионального общества) показал, что 71% не использовали депо ТН и 64,5% депо АА в первом эпизоде шизофрении [51]. В Швейцарии, где менее 10% психиатров назначают депо в первом эпизоде [53], основаниями выбора служат малая седация, безболезненность укола и малый риск нарушения терапевтической связи; 86% рес-пондеров отметили преимущества выбора места укола. Если более половины из 102 опрошенных психиатров Великобритании [85] согласны применять депо ТН и АА в первом эпизоде психоза, то 38% полагали обратное, признавая достоинства депо в улучшении комплайенса (89%).
Самоуверенность и консерватизм психиатров перед научно доказательными данными [85] и, в частности, о депо [53] - основные факторы недостаточного использования депо АА. По мнению 113 французских психиатров, назначению депо препятствует переоценка приверженности БШ к лечению ПО формами [92], но 200 немецких психиатров рекомендуют депо более 27% БШ в первом эпизоде при осведомленности о более чем 60% риске нонкомплайенса [51]. Почти 5000 психиатров из 36 стран мира солидарны в том, что более 50% в общей выборке БШ в той или иной мере нарушают режим лечения за месяц; не более 1/3 пациентов связывают прекращение лечения с последующим ухудшением [83]. Почти 1/2 (46%) психиатров полагают депо средством первого выбора для снижения риска несоблюдения режима лечения.
Опросы врачей выделили причины осторожного неназначения депо ТН и АА в первом эпизоде шизофрении: трудность оценки эффекта у непере-живших рецидив БШ; малая доступность депо АА при неполном страховом покрытии; сложность контроля нежелательных действий, а также отсутствие опыта врача и БШ без рецидива [51]. Большинство (64-71%) психиатров полагают, что депо не показаны
Таблица 3. Лечение депо типичных и атипичных антипсихотиков больных шизофренией в первом эпизоде [50]
Депо антипсихотика Категория доказательности* Рекомендации (степень)**
ТН А 1
Рисперидон А 1
Палиперидон А 1
Оланзапин А/В 2/з
* - А: убедительные доказательства антирецидивного эффекта РКИ. Сомнительны различия действенности депо ТН и ПО; ** - рекомендации вытекают из категорий доказательности и аспектов безопасности, переносимости и потенциала межлекарственного взаимодействия. Отдельные доказательства преимуществ депо РК над ПО формой (доказательность уровня С, степень рекомендаций 4). Отдельные данные о применении в первом эпизоде шизофрении (В и 3 соответственно). Нет данных о большей действенности ПП по сравнению с ПО формой. Сходная действенность РК и ПП (А и 1). Категория оланзапина памоата снижена в связи с риском постинъекционного синдрома делирия/седация (С и 4) и при отсутствии сравнения с другими депо (на момент написания руководства).
Российский психиатрический журнал № 6, 2013 63
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Таблица 4. «За» и «против» депо в первом эпизоде шизофрении
#
Преимущества Недостатки
Безопасность и клиническая эффективность
Снижение риска нежелательных действий и межлекарственных взаимодействий в связи с более предсказуемой и стабильной концентрацией активного вещества в крови (по сравнению с ПО формами; фармакокинетические преимущества депо АА над депо ТН) и метаболизмом в обход системы печеночных цитохромов [41] без проблем желудочно-кишечного всасывания Достижение минимальной терапевтической дозы (пошаговое снижение дозы депо) безопаснее при фармакозависимых ремиссиях. Снижение риска намеренной передозировки Гарантированное поступление лекарства, обеспечивающее непрерывность терапии и, как следствие, снижение риска рецидивов, продленный эффект вслед пропущенной инъекции, снижающий риск симптомов отмены [52] и отсрочивающий рецидив Улучшение приверженности режиму терапии в связи с забывчивостью и некритичностью БШ и облегчение клинико-социальных и экономических последствий его нарушения за счет снижения риска рецидивов и регоспитализаций, углубления и упрочения ремиссий Скрытый нонкомплайенс (причина терапевтической псевдорезистентности) выявляется при пропуске плановой инъекции скорее, способствуя верному клиническому суждению [101]. Невозможность самовольного изменения дозового режима (при частичном нон-комплайенсе) Возможный нейрозащитный эффект депо АА Связаны с безопасностью и переносимостью отдельных антипси-хотиков. Риск «пробойных» экстрапирамидных расстройств в день инъекции связан с быстрым высвобождением активного вещества. Риск синдрома «делирий-седация» (оланзапин памоат) требует мониторинга жизненно важных функций медперсоналом в течение 3 ч после инъекции Присутствие действующего начала (депо ТН) в крови спустя полгода после последней инъекции повышает риск межлекарственных взаимодействий Депо в адекватных дозах не предохранят от рецидивов абсолютно (примерный риск рецидивов 20% в год) Сложно подобрать минимальную терапевтическую дозу с учетом риска дозозависимых нежелательных действий и фармакозависи-мости ремиссии. Негибкость подбора дозировки (не ранее следующей инъекции). Невозможность «обрыва» терапии при неотложных состояниях. Отставленный клинический эффект депо (необходимо терпение пациента и его врача) Обострение, рецидив на фоне депо требует дополнительного введения ПО или инъекционных форм нейролептиков Неразработанность методов перевода на депо стабилизированных на ПО формах пациентов. Приблизительность терапевтически эквивалентных доз ПО антипсихотиков и депо. Необходимость «прикрытия» ПО формами антипсихотиков в начале терапии депо (исключение - ПП) Невозможность лечения острых состояний (исключение - ПП) нарушает преемственность
Организационные аспекты
Депо упрощает схему лечения для пациента и уменьшает бремя контроля лечения медперсонала и близких БШ. Назначение депо перед выпиской улучшает преемственность терапии Лечение высвобождает время (для психосоциальной работы) медперсонала больницы или дневного стационара. Стабилизированных пациентов чаще видит медперсонал для динамической клинической оценки в дни инъекций Отдельные иглы для тучных и худых пациентов (депо арипипразола, ПП) облегчают доступ препарата Сокращение интервала между инъекциями повышает нагрузку вне-больничного медперсонала Большинство БШ нуждаются в сопутствующих ПО психотропных и соматотропных препаратах [3, 6]. Не всем ПО ТН и аА соответствуют депо. Относительная дороговизна депо (особенно АА) по сравнению с ПО формами Особые условия хранения (РК) и подготовки инъекции (РК, арипи-празол)
Позиция пациентов, их близких
Ряд БШ, особенно с хорошим социально-трудовым функционированием, предпочитают депо ввиду удобства [105]: не надо помнить ежедневно (многократно в день) о приеме лекарства [66] и болезни, затушевано ощущение зависимости от лекарства БШ с частичным несоблюдением режима лечения после первого эпизода полагают депо приемлемым вариантом [107] Возможность выбора места инъекции (как при лечении ПП). Укол в плечо менее смущает и «более уважителен» для ряда БШ [53], но многие пациенты привыкли к уколам в ягодицу [52] с детства При неопределенности диагноза и прогноза после первого эпизода психоза выбор депо может дополнительно стигматизировать БШ и препятствовать восстановлению Оценка депо (инъекции) как метода лечения самых тяжелых больных, средства принуждения [48, 85] Страх иглы и укола. Стеснительность Местные реакции: боль [48], припухлость, зуд, асептические инфиль-таты (липофильные депо ТН) Для ряда БШ плечо предпочтительнее [30, 45], но поле для инъекции мало при риске повреждения лучевого нерва и плечевой артерии Возможен отказ БШ от депо, как и от ПО антипсихотиков Относительная редкость инъекций и отставленный негативный эффект отказа от лечения побуждает БШ прекратить лечение
Ф
в первом эпизоде из-за риска экстрапирамидных расстройств (депо ТН) и дороговизны (депо АА) [51]. Однако страховое покрытие лечения РК не привело к большему назначению депо в Великобритании [85].
Все же большая (63,5%) часть врачей занимают пациент-центрированную позицию и реже (с появлением депо АА) полагают депо устаревшими, стигматизированными и стигматизирующими, но назначение депо снижается, несмотря на внедрение депо АА, оцениваемых клиницистами как эффективные [85]. Врачи с опытом лечения депо (скромная планка в 10 пациентов) объясняют
64
пациентам суть лечения и удовлетворены им (видимо, поэтому и выбирают депо), как и их пациенты, более приверженные лечению [59]. Систематический обзор исследований [104] отношения персонала и пациентов к депо в 5 случаях из 12 обнаружил положительную позицию, особенно пациентов с опытом лечения депо; отношение персонала тесно связано с осведомленностью о лечении.
Большинство факторов, определяющих позиции психиатров по отношению к депо, сходны в разных странах, но организационные аспекты, особенно экономические, отличны.
Е.Б. Любов
Обычно БШ открыты уместной информации [86, 95] и предпочитают депо, особенно при опыте лечения [85, 107] (87% леченых депо ТН амбулаторных БШ [86]). В целом БШ более удовлетворены депо АА [41]. Однако БШ после первого эпизода психоза имеют малый опыт (зачастую негативный в связи с неверными сведениями и ранними нежелательными действиями) приема психотропных лекарств.
Заключение
Обоснованием оптимизации поддерживающего лечения при выборе депо в первом эпизоде психоза служат клинико-социальные и экономические последствия рецидива при отказе от ПО форм, с одной стороны, и потенциал улучшения долговременного прогноза шизофрении на фоне систематического лечения [57, 69] - с другой. К типовым факторам риска частых рецидивов относятся низкая приверженность к лечению, остаточные симптомы, некритичность, злоупотребление психоактивными веществами, низкая формальная и неформальная поддержка, свойственная усредненному «свежезаболевшему» [2, 10]. Рецидивы -скорее правило, чем исключение после первого приступа шизофрении [47, 89, 108], в связи с этим длительность поддерживающего лечения симптоматически стабилизированных БШ должна быть увеличена с «консенсусных» 1-2 лет до не менее 5, как и у БШ в целом [11, 66].
Врачи не должны испытывать БШ и их близких бременем рецидивов до выбора депо, которые не служат последним средством для наиболее тяжелых хронических БШ [57, 104], но широко показаны после первого эпизода психоза [30, 39, 50, 54] после эффективного лечения оригинальными ПО антипсихотиками при согласованной позиции врача и пациента.
Выбор депо (как и ПО форм) основан на соблюдении баланса долговременных факторов: безопасность и переносимость (психосоциальный дистресс в связи с нарушением повседневного и ролевого функционирования)/клиническая эффективность/ цена (затраты на лечение могут быть с лихвой компенсированы ресурсосберегающим эффектом депо за счет снижения потребности в регоспитализации). Антирецидивный эффект депо приумножен привлечением целевой психосоциальной работы [10, 11, 16] в рамках специализированных программ (клиник), ориентированных на реальные и эластические (по мере выздоровления) потребности БШ и их близких.
В условиях хронического дефицита медицинских ресурсов депо особо рекомендованы БШ с сомнительным соблюдением режима лечения ПО антипсихотиками в связи с сочетанием фармакологических и нелекарственных факторов (самостигматизация, внутренняя картина болезни). Оценка позиции БШ и его близких облегчает планирование лечения и
укрепляет терапевтическую связь «врач-пациент». Традиционно к группе-мишени депо относят часто госпитализированных БШ [3, 48]. У БШ в первые годы психиатрического наблюдения происходит расслоение когорты с выделением часто (не менее раза в течение 5 лет катамнеза) госпитализированных пациентов [8]. Своевременное (раннее) назначение депо позволит БШ выйти из периода активного приступообразования с наименьшими клинико-социальными потерями.
Психиатрам предстоит преодолеть предубеждение и расширить показания для депо в первом эпизоде психоза. При выборе ПП возможно лечение острых и стабилизированных БШ на последовательных этапах терапии. Популяция -мишень депо АА может быть расширена за счет пересекающихся групп терапевтически резистентных (в связи с особенностями фармакодина-мики) БШ [57], злоупотребляющих психоактивными веществами [64], требующих амбулаторного принудительного лечения [22], но не наказания побочными действиями депо ТН. Руководства [81] первым критерием выбора депо полагают пожелание БШ, ценящих удобство способа введения препарата. Группы БШ могут быть сужены и расширены в связи с финансовыми возможностями конкретного психиатрического учреждения. Необходимо обучать профессионалов для изменения консервативной позиции в отношении депо, вопреки рекомендациям, основанным на доказательствах.
Широкий выбор депо АА с альтернативными путями введения[14, 15, 17]позволит врачу увереннее выбирать долгосрочное лечение с учетом неблагоприятных многообразных последствий рецидивов как печальной реальности для почти 80% БШ и его окружения.
Длительные РКИ и натуралистические исследования дадут возможность уточнить безопасность и переносимость, антирецидивную, симптоматическую и функциональную действенность и эффективность депо АА в сравнении с ПО формами, депо ТН и между собой в различных группах БШ, их предпочтения, факторы риска прекращения терапии депо. Дальнейшие исследования позволят точнее прогнозировать одноприступное течение шизофрении, не требующее поддерживающей терапии, и укажут группы - мишени БШ первоочередного назначения депо с подключением психосоциальной работы. Фармакоэпидемиологи-ческие аудиты помогут выявить типовые образцы рационального (выявляющего достоинства формы длительного действия в наибольшей мере) и нерационального выбора и применения депо. Фармако-экономическое моделирование позволит уточнить ресурсосберегающий потенциал долгосрочного применения депо АА на ранних этапах лечения шизофрении.
Ф
Российский психиатрический журнал № 6, 2013
65
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
Литература
1. Будза В.Г., Отмахов А.П., Прусс Г.Б. Отделение первого психотического эпизода - новая форма организации психиатрической помощи больным шизофренией // Соц. и клин. психиатрия. - 2005. - Т. 15, вып. 4. - С. 58-66.
2. Былим И.А., Любов Е.Б. Первый эпизод шизофрении: кли-нико-социальный и экономический эффекты целевой психосоциальной помощи // Психическое здоровье. - 2011. -№ 1(56). - С. 60-65
3. Гурович И.Я, Любов Е.Б. Фармакоэпидемиология и фарма-коэкономика в психиатрии. - М.: Медпрактика-М, 2003. -264 с.
4. КиселевЛ.С., Сочнева З.Г. Закономерности начала, течения и исходов основных психических заболеваний. - Рига: Зинатне, 1988. - 236 с.
5. Любов Е.Б. Проблема несоблюдения лекарственного режима в психиатрической практике // Соц. и клин. психиатрия. -2001. - Т. 11, вып. 1. - С. 89-101.
6. Любов Е.Б. Рациональный выбор пролонгированной формы рисполепта конста: клиническое и фармакоэкономическое обоснование // Психиатрия и психофармакотер. - 2008. -Т. 10, Т 2. - С. 43-49.
7. Любов Е.Б. Палиперидон пальмитат - новая возможность фармакотерапии шизофрении // Соц. и клин. психиатрия. -2011. - Т. 11, вып. 2. - С. 43-50.
8. Любов Е.Б., Бессонова А.А. Первый эпизод шизофрении: клинико-эпидемиологический и социально-экономический аспекты // Рос. психиатр. журн. - 2008. - № 2. -С. 46-50.
9. Любов Е.Б, Бугрова Е.И. Несоблюдение режима внеболь-ничной психофармакотерапии больными шизофренией: клинико-социальные и экономические аспекты // Рос. психиатр. журн. - 2007. - № 5. - С. 65-70.
10. Первый психотический эпизод (проблемы и психиатрическая помощь) / Под ред. И.Я. Гуровича, А.Б. Шмуклера. -М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2010. - 544 с.
11. Психиатрическая помощь больным шизофренией: клиническое руководство / Под ред. В.Н. Краснова и др. - 2-е изд. -М.: Медпрактика-М, 2007. - 260 с.
12. Addington J. Draft сопвепБиз statement-principles and practice in early psychosis // Implementing Early Intervention in Psychosis: a Guide to Establishing Early Psychosis Services / Eds J. Edwards, P. McGorry. - London: Martin Dunitz, 2002. -P. 145-155.
13. Adams C.E., Fenton M.K.P., Quraishi S., David A.S. Systematic meta-review of depot antipsychotic drugs for people with schizophrenia // Br. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 179. -P. 290-299.
14. Aggarwal G., Dhawan S., Harikumar S.L. Formulation, in vitro, and in vivo evaluation of matrix-type transdermal patches containing olanzapine // Pharm. Develop. Technol. - 2011. -Vol. 2011, N 108374.
15. Aggarwal G., Dhawan S., Harikumar S.L. Formulation, in vitro and in vivo evaluation of transdermal patches containing ris-peridone // Drug Develop. Industr. Pharm. - 2012. - Vol. 2012, N 036390.
16. Alvarez-Jimenez M, Parker A.G., Hetrick S.E. et al. Preventing the Second Episode: A Systematic Review and Metaanalysis of Psychosocial and Pharmacological Trials in First-Episode Psychosis // Schizophr. Bull. - 2011. - Vol. 37. -P. 619-630.
17. Amann L.C., Gandal M.J., Lin R. In vitro-in vivo correlations of scalable PLGA-risperidone implants for the treatment of schizophrenia // Pharm. Res. - 2010. - Vol. 27. -P. 1730-1737.
18. Andreasen N.C., Carpenter W.T., Kane J.M. et al. Remission in schizophrenia: proposed criteria and rationale for consensus // Am. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 162. - P. 441-449.
19. Archie S., Hamilton Wiison J., Woodwardet K. et al. Psychotic Disorders Clinic and First-Episode Psychosis: A Program Evaluation // Can. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 50. - P. 46-51.
20. Argo T.R., Crimson M.L., Miller A.L. et al. The Texas Medication Algorithm Project antipsychotic algorithm for schizophrenia. -The Texas Department of State Health Services, 2007.
21. Ascher-Svanum H., Peng X., Faries D. et al. Treatment patterns and clinical characteristics prior to initiating depot typical antipsychotics for nonadherent schizophrenia patients // BMC Psychiatry. - 2009. - Vol. 9. - P. 46.
22. Association CP. Clinical practice guidelines. Treatment of schizophrenia // Can. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 50, suppl. 1. -P. 7S-57S.
23. Barnes T.R., Shingleton-Smith A, Paton C. Antipsychotic long-acting injections: prescribing practice in the UK // Br. J. Psychiatry. - 2009. Suppl. - Vol. 52. - S. 37-42.
24. Barnes T.R. Schizophrenia Consensus Group of British Association for Psychopharmacology Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: recommendations from the British Association for Psychopharmacology // J. Psychopharmacol. - 2011. - Vol. 25. - P. 567-620.
25. Barrio P., Batalla A, CastellvH P. et al. Effectiveness of long-acting injectable risperidone versus oral antipsychotics in the treatment of recent-onset schizophrenia: a case-control study // Int. Clin. Psychopharmacol. - 2013. - Vol. 28, N 4. -P. 164-170.
26. Bartzokis G., Lu P.H., Amar C.P. et al. Long acting injection versus oral risperidone in first-episode schizophrenia: differential impact on white matter myelination trajectory // Schizophr. Res. - 2011. - Vol. 132, N 1. - P. 35-41.
27. Birchwood M., Todd P., Jackson C. Early intervention in psychosis. The critical period hypothesis // Br. J. Psychiatry. - 1998. -Vol. 172, suppl. 33. - P. 53-59.
28. Buchanan R.W., Kreyenbuhl J., Kelly D.L. et al. Schizophrenia Patient Outcomes Research Team (PORT): The 2009 schizophrenia PORT psychopharmacological treatment recommendations and summary statements // Schizophr. Bull. - 2010. -Vol. 36. - P. 71-93.
29. Chue P., Chue J. A review of paliperidone palmitate // Expert Rev. Neurother. - 2012. - Vol. 12. - P. 1383-1397.
30. Chue P., Emsley R. Long-acting formulations of atypical antipsychotics: time to reconsider when to introduce depot antipsychotics // CNS Drugs. - 2007. - Vol. 21. - P. 441-448.
66
Е.Б. Любов
31. Coldham E.L., Addington J., Addington D. Medication adherence of individuals with a first episode of psychosis // Acta Psychiatr. Scand. - 2002. - Vol. 106. - P. 286-290.
32. Crossley N.A., McGuire P., Power P. Efficacy of atypical v. typical antipsychotics in the treatment of early psychosis: metaanalysis // Br. J. Psychiatry. - 2010. - Vol. 196. - P. 434-439.
33. Cullberg J., Mattsson M., Levander S. et al. Treatment costs and clinical outcome for first episode schizophrenia patients: a 3-year follow-up of the Swedish «Parachute Project» and two comparison groups // Acta Psychiatr. Scand. - 2006. - Vol. 114. -P. 274-281.
34. Csernansky J.G., Schuchart E.K. Relapse and rehospitalisation rates in patients with schizophrenia: effects of second generation antipsychotics // CNS Drugs. - 2002. - Vol. 16. -P. 473-484.
35. Davis J.M., Chen N. Choice of maintenance medication for schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. - 2003. - Vol. 64, suppl. 16. -P. 24-33.
36. Davis J.M., Metalon L., Watanabe M.D., Blake L. Depot antipsychotic drugs. Place in therapy // Drugs. - 1994. - Vol. 47. -P. 741-773.
37. Drake R.J., Haley C.J., Akhtar S., Lewis S.W. Causes and consequences of duration of untreated psychosis in schizophrenia // Br. J. Psychiatry. - 2000. - Vol. 177. - P. 511-515.
38. Eaton W.W., Thara R., Federman E., Tien A. Remission and relapse in schizophrenia: the Madras Longitudinal Study // J. Nerv. Ment. Dis. - 1998. - Vol. 186. - P. 357-363.
39. Emsley R., Chiliza B., Asmal L., Harvey B.H. The nature of relapse in schizophrenia // BMC Psychiatry. - 2013. - Vol. 13. -P. 50.
40. Emsley R., Oosthuizen P., Koen L. et al. Oral versus injectable antipsychotic treatment in early psychosis: post hoc comparison of two studies // Clin. Ther. - 2008. - Vol. 30. -P. 2378-2386.
41. Fleischhacker W.W. Second-generation antipsychotic long-acting injections: systematic review // Br. J. Psychiatry. - 2009. Suppl. - Vol. 52. - S29-S36.
42. Fraser R., Berger G., Killackey E., McGorry P. Emerging psychosis in young people - part 3 - key issues for prolonged recovery // Aust. Fam. Physician. - 2006. - Vol. 35. - P. 329-333.
43. Gaebel W., Riesbeck M., W^lwer W. et al. Rates and predictors of remission in first-episode schizophrenia within 1year of antipsychotic maintenance treatment. Results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia // Schizophr. Res. - 2013 S0920-9964(13)00212-0. doi: 10.1016/j.schres.2013.04.012. [Epub ahead of print]
44. Gass P., Mas S., Molina O. et al. Neurotoxic/neuroprotective activity of haloperidol, risperidone and paliperidone in neuroblastoma cells // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2012. - Vol. 36. - P. 71-77.
45. Geerts P., Martinez G., Schreiner A. Attitudes towards the administration of long-acting antipsychotics: a survey of physicians and nurses // BMC Psychiatry. - 2013. - Vol. 13. - P. 58.
46. Gilbert P.L., Harris M.J., McAdams L.A., Jeste D.V. Neuroleptic withdrawal in schizophrenic patients // Arch. Gen. Psychiatry. -1995. - Vol. 52. - P. 173-188.
47. Gitlin M, Nuechterlein K., Subotnik K.L. et al. Clinical outcome following neuroleptic discontinuation in patients with remitted recent-onset schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 2001. -Vol. 158. - P. 1835-1842.
48. Glazer W.M., Kane J.M. Depot neuroleptic therapy: an underutilized treatment option // J. Clin. Psychiatry. - 1992. - Vol. 53. -P. 426-433.
49. Haddad P.M., Taylor M., Niaz O.S. First-generation antipsychotic long-acting injections v. oral antipsychotics in schizophrenia: systematic review of randomised controlled trials and observational studies // Br. J. Psychiatry. - 2009. - Vol. 195, suppl. 52. -P. s20-s28.
50. Hasan A, Falkai P., Wobrock T. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizophrenia, Pt 2: Update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and management of antipsychotic-induced side effects // World J. Biol. Psychiatry. -2013. - Vol. 14. - P. 2-44.
51. Heres S., Reichhart T., Hamann J. et al. Psychiatrists' attitude to antipsychotic depot treatment in patients with first-episode schizophrenia // Eur. Psychiatry. - 2011. - Vol. 26. -P. 297-301.
52. Hough D., Lindenmayer J.P., Gopal S. et al. Safety and tolerabi-lity of deltoid and gluteal injections of paliperidone palmitate in schizophrenia // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2009. - Vol. 33. - P. 1022-1031.
53. Jaeger M., Rossler W. Attitudes towards long-acting depot antipsychotics: a survey of patients, relatives and psychiatrists // Psychiatry Res. - 2010. - Vol. 175, N 1-2. - P. 58-62.
54. Jeong H-G., Lee M.-S. Long-acting Injectable Antipsychotics in First-episode Schizophrenia // Clin. Psychopharmacol. Neurosci. - 2013. - Vol. 11. - P. 1-6.
55. Kahn R.S., Fleischhacker W.W., Boter H. et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in first-episode schizophrenia and schizophreniform disorder: an open randomised clinical trial // Lancet. -2008. - Vol. 371, N 9618. - P. 1085-1097.
56. Kane J.M. Treatment adherence and long-term outcomes // CNS Spectr. - 2007. - Vol. 12, suppl. 17. - P. 21-26.
57. Kane J.M., Garcia-Ribera C. Clinical guideline recommendations for antipsychotic long-acting injections // Br. J. Psychiatry. - 2009. - Vol. 195, suppl. - P. S63-S67.
58. Kim B., Lee S.H., Choi T.K. et al. Effectiveness of risperidone long-acting injection in first-episode schizophrenia: in naturalistic setting // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2008. - Vol. 32. - P. 1231-1235.
59. iComparison of attitudes toward long-acting injectable antipsy-chotics among psychiatrists and patients // Int. Clin. Psycho-pharmacol. - 2013. - Vol. 28. - P. 80-86.
60. Kim S., Solari H., Weiden P.J., Bishop J.R. Paliperidone palmitate injection for the acute and maintenance treatment of schizophrenia in adults // Patient Prefer Adherence. -2012. - Vol. 6. - P. 533-545.
61. Kishimoto T., Robenzadeh A., Leucht C. et al. Long-Acting Injectable vs. Oral Antipsychotics for Relapse Prevention in Schizophrenia: A Meta-Analysis of Randomized Trials // Schizophr. Bull. - 2012. doi: 10.1093/schbul/sbs150
#
67
ТЕРАПИЯ ПСИХИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ
62. Kreyenbuhl J, Slade E.P., Medoff D.R. et al. Time to discontinuation of first- and second-generation antipsychotic medications in the treatment of schizophrenia // Schizophr. Res. - 2011. - Vol. 131, N 1-3. - P. 127-132.
63. Lacro J.P., Dunn L.B., Dolder C.R. et al. Prevalence of and risk factors for medication nonadherence in patients with schizophrenia: a comprehensive review of recent literature // J. Clin. Psychiatry. - 2002. - Vol. 63. - P. 892-909.
64. Lambert M., Conus P., Lambert T, McGorry P.D. Pharmacotherapy of first-episode psychosis // Expert Opin. Pharmacother. -2003. - Vol. 4. - P. 17-50.
65. Lee S.H., Choi T.K., Suh S. et al. Effectiveness of a psychosocial intervention for relapse prevention in patients with schizophrenia receiving risperidone via long-acting injection // Psychiatr. Res. - 2010. - Vol. 175, N 3. - P. 195-199.
66. Lehman A.F., Lieberman J.A., Dixon L.B. et al. Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia. 2nd ed. // Am. J. Psychiatry. - 2004. - Vol. 161, suppl. 2. - P. 1-56.
67. Leucht C., Heres S., Kane J.M. et al. Oral versus depot antipsychotic drugs for schizophrenia-a critical systematic review and meta-analysis of randomised long-term trials // Schizophr. Res. - 2011. - Vol. 127, N 1-3. - P. 83-92.
68. Leucht S., Heres S. Epidemiology, clinical consequences, and psychosocial treatment of nonadherence in schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. - 2006. - Vol. 67, suppl. 5. - P. 3-8.
69. Leucht S., Tardy M., Komossa K. et al. Antipsychotic drugs versus placebo for relapse prevention in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis // Lancet. - 2012. -Vol. 379. - P. 2063-2071.
70. Lieberman J.A., Bymaster F.P., Meltzer H.Y. et al. Antipsychotic drugs: comparison in animal models of efficacy, neurotransmitter regulation, and neuroprotection // Pharmacol. Rev. -2008. - Vol. 60. - P. 358-403.
71. Lieberman J.A., Perkins D., Belger A. et al. The early stages of schizophrenia: speculations on pathogenesis, pathophysiology, and therapeutic approaches // Biol. Psychiatry. - 2001. -Vol. 50. - P. 884-897.
72. iPartial compliance in schizophrenia and the impact on patient outcomes // Psychiatr. Res. - 2008. - Vol. 161. - P. 235-247.
73. Love R.C. Strategies for increasing treatment compliance: the role of long- acting antipsychotics // Am. J. Health Syst. Pharm. -2002. - Vol. 59, suppl. 8. - P. S10-S15.
74. Malla A, Binder C., Chue P. Comparison of long-acting injectable risperidone and oral novel antipsychotic drugs for treatment in early phase of schizophrenia spectrum psychosis // Proceedings of the 61st Annual Convention Society Biol. Psychiatry. - Toronto, 2006.
75. McEvoy J.P., Lieberman J.A., Perkins D.O. et al. Efficacy and toler-ability of olanzapine, quetiapine, and risperidone in the treatment of early psychosis: a randomized, double-blind 52-week comparison // Am. J. Psychiatry. - 2007. - Vol. 164. - P. 1050-1060.
76. Mentschel C. Depot-drugs may reduce relapse rates in schizophrenic outpatients: a meta-analysis // Proceedings of the 156th meeting of the American Psychiatric Association. - San Francisco, 2003. - P. 71.
77. Miller B.J. A review of second-generation antipsychotic discontinuation in first-episode psychosis // J. Psychiatr. Pract. -2008. - Vol. 14. - P. 289-300.
78. Mojtabai R., Lavelle J., Gibson P.J. et al. Gaps in use of antipsychotics after discharge by first-admission patients with schizophrenia, 1989 to 1996 // Psychiatr. Serv. - 2002. -Vol. 53. - P. 337-339.
79. NaberD. Olanzapine pamoate for the treatment of schizophrenia // Expert Opin. Pharmacother. - 2011. - Vol. 12. - P. 627-633.
80. Nasrallah H.A. The case for long-acting antipsychotic agents in the post-CATIE era // Acta Psychiatr. Scand. - 2007. - Vol. 115, N 4. - P. 260-267.
81. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) Schizophrenia: Core Interventions in the Treatment and Management of Schizophrenia in Adults in Primary and Secondary Care (Update), Final Version (NICE Clinical Guideline 82). NICE. -London, 2009 (http://www.nice.org.uk/CG82).
82. Nussbaum A.M., Stroup T.S. Paliperidone palmitate for schizophrenia // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012: CD008296.
83. Olivares J.M, Alptekin K, Azorin J.-M. et al. Psychiatrists' awareness of adherence to antipsychotic medication in patients with schizophrenia: results from a survey conducted across Europe, the Middle East, and Africa // Patient Prefer Adherence. -2013. - Vol. 7. - P. 121-132.
84. Parellada E., Velligan D.I., Emsley R. et al. Long-Acting Injectable Antipsychotics in First-Episode Schizophrenia // Schizophr. Res. Treat. - 2012. - Vol. 2012, N 318535. - 3 p.
85. Patel MX, Haddad P.M., Chaudhry I.B. et al. Psychiatrists' use, knowledge and attitudes to first- and second-generation antipsychotic long-acting injections: comparisons over 5 years // J. Psychopharmacol. - 2010. - Vol. 24. - P. 1473-1482.
86. Pereira S., Pinto R. A survey of the attitudes of chronic psychiatric patients living in the community toward their medication // Acta Psychiatr. Scand. - 1997. - Vol. 95. - Р. 464-468.
87. Perkins D.O., Gu H., Weiden P.J. et al. Predictors of treatment discontinuation and medication nonadherence in patients recovering from a first episode of schizophrenia, schizophreniform disorder, schizoaffective disorder: A randomized doubleblind, flexible-dose, multicenter study // J. Clin. Psychiatry. -2008. - Vol. 69. - Р. 106-113.
88. Proctor S.E., Mitford E., Paxton R. First episode psychosis: a novel methodology reveals higher than expected incidence; a reality-based population profile in Northumberland, UK // J. Evaluat. Clin. Pract. - 2004. - Vol. 10. - Р. 539-547.
89. Robinson D., Woerner M.G., Alvir J.M. et al. Predictors of relapse following response from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder // Arch. Gen. Psychiatry. - 1999. -Vol. 56. - P. 241-247.
90. Rooney K., Jones P., Sawh S. et al. Paliperidone palmitate efficacy and safety in the treatment of schizophrenia: a systematic review and meta-analysis // http://www.crd.york.ac.uk/PROS-PER0/display_record.asp?ID=CRD42013004713
91. Rosenheck R.A., Krystal J.H., Lew R. et al. Long-acting risperidone and oral antipsychotics in unstable schizophrenia // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - Р. 842-851.
92. Samalin L., Charpeaud T., Blanc O. et al. Clinicians' attitudes toward the use of long-acting injectable antipsychotics // J. Nerv. Ment. Dis. - 2013. - Vol. 201. - P. 553-559.
93. Schooler N.R. Relapse and rehospitalization: comparing oral and depot antipsychotics // J. Clin. Psychiatry. - 2003. -Vol. 64, suppl. 16. - P. 14-17.
68
Е.Б. Любов
94. Sun D., Stuart G.W., Jenkinson M. et al. Brain surface contraction mapped in first-episode schizophrenia: a longitudinal magnetic resonance imaging study // Mol. Psychiatry. - 2009. -Vol. 14. - P. 976-986.
95. Svedberg B, Backenroth-Ohsako G, Lbtztin K. On the path to recovery: patients' experiences of treatment with long-acting injections of antipsychotic medication // Int. J. Ment. Health Nurs. - 2003. - Vol. 12, N 2. - P. 110-118.
96. Tandon R., Nasrallah H.A., Keshavan M.S. Schizophrenia, "just the facts": 4. Clinical features and conceptualization // Schizophr. Res. - 2009. - Vol. 110, N 1-3. - P. 1-23.
97. Tiihonen J., Haukka J., Taylor M. et al. A nationwide cohort study of oral and depot antipsychotics after first hospitalization for schizophrenia // Am. J. Psychiatry. - 2011. - Vol. 168. -P. 603-609.
98. Tourian L, Margolese H.C. Extended-release intramuscular aripiprazole for maintenance pharmacotherapy in schizophrenia and related disorders // Neuropsychiatry. - 2013. - Vol. 3, N 3. - P. 345-354.
99. Ucok A., Polat A., Cakir S. et al. One year outcome in first episode schizophrenia: Predictors of relapse // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. - 2006. - Vol. 256. - P. 37-43.
100. Valenstein M., Ganoczy D., McCarthy J.F. Antipsychotic adherence over time among patients receiving treatment for schizophrenia: a retrospective review // J. Clin. Psychiatry. -2006. - Vol. 67. - P. 1542-1550.
101. Velligan D.I, Weiden P.J., Sajatovic M. et al. The expert consensus guideline series: adherence problems in patients with serious and persistent mental illness // J. Clin. Psychiatry. - 2009. -Vol. 70, suppl. 4. - P. 1-46.
102. Verdoux H., Lengronne J., Liraud F. et al. Medication adherence in psychosis: predictors and impact on outcome. A 2-year
follow-up of first-admitted subjects // Acta Psychiatr. Scand. -2000. - Vol. 102. - P. 203 -210.
103. Viala A, Cornic F., Vacheron M.-N. Treatment Adherence with Early Prescription of Long-Acting Injectable Antipsychotics in Recent-Onset Schizophrenia // Schizophr. Res. Treat. - 2012. -Vol. 2012, N 368687. - 5 p.
104. Waddell L., Taylor M. Attitudes of patients and mental health staff to antipsychotic long-acting injections: systematic review // Br. J. Psychiatry. - 2009. Suppl. - Vol. 195. - P. S43-50.
105. Walburn J., Gray R., Gournay K. et al. Systematic review of patient and nurse attitudes to depot antipsychotic medication // Br. J. Psychiatry. - 2001. - Vol. 179. - P. 300-307.
106. Weiden P.J., Kozma C., Grogg A., Locklear J. Partial compliance and risk of rehospitalization among California Medicaid patients with schizophrenia // Psychiatr. Serv. - 2004. - Vol. 55. -P. 886-891.
107. Weiden P.J., Schooler N.R., Weedon J.C. et al. Maintenance treatment with long-acting injectable risperidone in first-episode schizophrenia: a randomized effectiveness study // J. Clin. Psychiatry. - 2012. - Vol. 73. - P. 1224-1233.
108. Wiersma D., Nienhuis F.J., Slooff C.J. et al. Natural course of schizophrenic disorders: a 15-year follow-up of a Dutch incidence cohort // Schizophr. Bull. - 1998. - Vol. 24. -P. 75-85.
109. Yamada K., Watanabe K, Nemoto N. et al. Prediction of medication noncompliance in outpatients with schizophrenia: 2-year follow-up study // Psychiatry Res. - 2006. - Vol. 141. -P. 61-69.
110. Zhornitsky S., Stip E. Oral versus Long-Acting Injectable Antipsychotics in the Treatment of Schizophrenia and Special Populations at Risk for Treatment Nonadherence: A Systematic Review // Schizophr. Res. Treat. - Vol. 2012, N 407171. - 12 p.
#
69
