CC BY
8УДК 575.2.084 : 575.224.46.044 : 57.044
Крюков В.И., д.б.н. профессор, старший научный сотрудник Жучков С.А., к.м.н., доцент, научный сотрудник Лазарева Т.Н., к.т.н., директор ИНИИ ЦКП Киреева ОХ., к.т.н., научный сотрудник Поповичева Н.Н., ведущий специалист Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Орловский государственный агарный университет имени Н.В. Парахина», г. Орёл, Россия, e-mail: iniic@,mail.ru Kryukov V.I., Doctor of Biological Sciences, Professor Zhuchkov S. A., Candidate of Medical Sciences, associate professor Lazareva T.N., Candidate of Technical Sciences, Director Kireeva O.S., Candidate of Technical Sciences, Researcher Popovicheva N.N., Leading Specialist Federal State Budgetary Educational Establishment of Higher Education "Orel State Agrarian University named after N.V. Parakhin", Orel, Russia, e-mail: iniic@mail.ru
ИНДУКЦИЯ ИОНАМИ РТУТИ (II) МИКРОЯДЕР В ЭРИТРОЦИТАХ ЛИЧИНОК ЗЕЛЁНОЙ ЖАБЫ
(Induction by mercury ions (II) of micronuclei in erythrocytes of green toad larvae)
Резюме. Изучены частоты микроядер (МЯ) и ядерных аномалий (ЯА) в эритроцитах личинок жабы Bufo viridis после 6-, 12-, 18- и 24-часового пребывания в воде содержащей ионы ртути (II) в концентрациях 5, 10, 20, 50, 100 и 150 мкг/л. При концентрациях ртути 5-50 мкг/л 6-часовая экспозиция вела к статистически недостоверному повышению частот МЯ и ЯА. Увеличение концентрации до 100 и 150 мкг/л вызывало статистически достоверное увеличение частоты МЯ и ЯА. Воздействие ионов ртути в течение 12, 18 и 24 часов вызывало статистически достоверное увеличение частот МЯ и ЯА при всех исследованных концентрациях. Рассмотрены возможные причины аномалий и дан краткий обзор исследований мутагенности ртути.
Ключевые слова: ртуть, нитрат ртути, мутагенность, амфибии, Bufo, микроядра, ядерные аномалии
Resume. The frequencies of micronuclei and nuclear anomalies in erythrocytes of larvae of the toad Bufo viridis were studied after 6-, 12-, 18-, and 24-hour exposure to water containing mercury (II) ions at concentrations of 5, 10, 20, 50, 100, and 150 ^g/l. At mercury concentrations of 5-50 ^g/l, a 6hour exposure led to a statistically insignificant increase in the frequencies of micronuclei and nuclear anomalies. Increasing the concentration to 100 and 150 ^g/l caused a statistically significant increase in the frequency of micronuclei and nuclear anomalies. Exposure to mercury ions for 12, 18 and 24 hours caused a statistically significant increase in the frequencies of micronuclei and nuclear anomalies at all concentrations studied. Possible causes of the anomalies are considered and a brief review of mercury mutagenicity studies is given.
Keywords: mercury, mercury nitrate, mutagenicity, amphibians, Bufo, micronuclei, nuclear anomalies
Введение. Ртуть является токсичным металлом, который стал проблемой охраны природы и общественного здравоохранения из-за
антропогенного загрязнения ею окружающей среды. В сельскохозяйственной практике токсичные соединения ртути используют для обеззараживания семенного материала. В ветеринарии и медицине широко используют антисептические и противопаразитарные препараты ртути. Большое количество ртути попадает в окружающую среду при сжигании минерального топлива. Ртуть используют в атомно-водородной энергетике для термохимического разложения воды на водород и кислород. Металлургическая отрасль использует ртуть для получения амальгам и ряда сплавов. В химическом производстве ртуть используется в качестве катализатора, при производстве хлора и едкого натрия. Этот металл находит широкое применение в текстильной, кожевенной, нефтеперерабатывающей, приборостроительной, электротехнической и многих других отраслях промышленности. Благодаря высокой подвижности ртути и её соединений они активно мигрируют по трофическим сетям и способны концентрироваться в консументах высших порядков в высоких концентрациях. Токсические
свойства ртути объясняются её высоким сродством к сульфгидрильным группам белков, которые при связывании с ионами металла могут дестабилизировать структуру белка и снижать активность ферментов. Пристальный интерес исследователей к биохимическим механизмам воздействия ртути на организмы обусловил большое количество публикаций по токсикологии этого металла. Генетическая активность ртути исследована в значительно меньшей степени. Опубликованы работы по изучению мутагенности ртути для прокариот, грибов и растений. Большая же часть исследований была выполнена с использованием млекопитающих и в меньшей степени - на рыбах. Очень небольшое количество публикаций по результатам исследований мутагенности ртути для амфибий, рептилий и птиц. Вместе с тем, высокая миграционная способность ртути и её соединений в окружающей среде обусловливают необходимость комплексных генетических исследований возможного влияния этого металла на наследственность живых организмов.
Целью эксперимента, результаты которого изложены ниже, был анализ цитогенетических эффектов ртути в эритроцитах личинок зелёной жабы.
Материалы и методы исследований
Объектом исследований служили эритроциты головастиков зелёной жабы Bufo viridis (L.), находившихся на 46-й и 47-й стадиях развития [1] и отловленных в природном водоёме. Водоём представлял собой заброшенный котлован, вырытый под фундамент здания и обвалованный извлечённым из него грунтом. Поверхностные стоки в водоём отсутствовали. Он пополнялся только атмосферными осадками. Поэтому можно предполагать, что в его воде не было каких-либо активных ксенобиотиков, способных влиять на исследуемые параметры. Отловленных головастиков трое суток выдерживали в лабораторном аквариуме, затем делили на группы по 7 особей. Одна группа интактных животных служила контролем. Другие группы подвергали воздействию исследуемых факторов.
Мутагенный эффект ртути исследовали, используя водные растворы нитрата ртути, Hg(NO3)2xH2Ü квалификации ч.д.а. Группы головастиков B. viridis помещали в аквариумы с водой, содержащей нитрат ртути в концентрациях 5, 10, 20, 50, 100 и 150 мкг Hg^/л. на 6, 12, 18 и 24 ч. По истечении установленного времени воздействия вещества, головастиков пересаживали в аквариумы с чистой водой, где их выдерживали 24 ч. для реализации индуцированных солью металла цитогенетических нарушений в эритроцитах. По окончании указанного времени у 5 случайно выбранных в каждой группе личинок отсекали заднюю треть хвостового плавника и готовили мазки крови. Контрольные группы животных в течение все-
го времени эксперимента содержали в чистой воде и мазки крови от них готовили одновременно с мазками крови опытных животных. Мазки крови высушивали, затем фиксировали в течение 30 мин в охлаждённой смеси этилового спирта с уксусной кислотой (3:1) промывали дистиллированной водой и окрашивали азур-эозином по Романовскому.
Препараты просматривали при увеличении (100x15x1,5)x (микроскоп «Laboval 4»). На окрашенных препаратах подсчитывали по 2 тыс. нормальных эритроцитов от каждого животного, фиксируя при этом (дополнительно к количеству нормальных эритроцитов) число клеток с микроядрами (далее - МЯ) и ядерными аномалиями (далее - ЯА). Экспериментальный материал получен до опубликования классификации ЯА [2], поэтому МЯ типизировали в соответствии со схемой [3] Краткая характеристика аномалий приведена в примечании к таблице 1.
Частоты МЯ и ЯА выражали в долях от общего числа проанализированных эритроцитов и процентах. Достоверность различий между сравниваемыми частотами определяли с помощью критерия u для сравнения малых (р<0,2) и больших (p>0,8) долей после их ^-преобразования [4, с. 154-169]. Интерполяция эмпирического распределения величин теоретическим известным распределением выполнена с использованием программы Stadia 4.5.
Результаты и обсуждение
Результаты микроскопического анализа показаны в табл. 1.
Таблица 1 - Количество микроядер и ядерных аномалий различных типов в периферической крови личинок _B. viridis, индуцированное различными экспозициями и концентрациями ртути_
Время Концентрация Всего Число клеток с микроядрами и ядерными аномалиями*
воздействия, ч Hg+2, мкг/л клеток
1 а 1 б 1 в 1 г-I 1 г-II д 1 е
Контроль 10042 18 19 4 - 1 - -
6 5 10050 14 19 5 1 3 7 1
10 10049 9 26 4 - 8 - 2
20 10058 19 29 2 - - 4 4
50 10063 18 40 2 - - 3 -
100 10092 35 42 2 - 1 - 12
150 10091 29 35 9 1 2 4 11
12 5 10068 22 25 2 1 11 4 3
10 10076 29 21 8 - 5 9 4
20 10118 32 58 4 2 4 6 12
50 10103 35 28 14 2 7 11 6
100 10119 39 43 6 - 8 9 17
150 10114 41 32 19 1 4 7 10
18 5 10078 31 25 4 2 8 5 3
10 10112 33 43 17 - 7 9 2
20 10148 42 68 23 1 2 5 7
50 10155 39 55 27 2 9 14 9
100 10179 59 79 24 - 4 13 -
150 10198 70 96 11 - 2 7 12
24 5 10099 29 41 19 - 3 4 3
10 10106 34 36 14 1 9 8 4
20 10162 47 72 19 3 7 14
50 10160 43 54 24 4 16 11 8
100 10182 43 95 18 3 - 6 17
150 10194 66 83 32 2 - 4 7
*Примечание. Микроядра, изолированные от ядра (а), примыкающие к ядру (б), соединёнными с ядром нитью хроматина (в). Ядерные аномалии: неоформленного хроматиновый материал в виде палочек (г-1) или клубков (г-11), округлые образования ядерного материала в виде лопастей (д), двуядерные» клетки (е).
Статистический анализ этих данных свидетельствует (табл. 2), что при 6-часовой экспозиции ртуть в концентрациях до 50 мкг/л не вызывала статистически достоверного увеличения частот МЯ и ЯА. Однако концентрации 100 и более мкг/л ртути приводили к
статистически достоверному увеличению частоты аномалий. Экспозиции длительностью 12 часов и более вызывали статистически достоверное увеличение частот МЯ и ЯА при всех исследованных концентрациях.
Таблица 2 - Частоты эритроцитов с микроядрами в периферической крови личинок B. viridis после воздействия _различных экспозиций и концентраций ртути_
Время Концентрация Клеток с аномалиями Критерий Достоверность
воздействия, Hg+2, количество частота Фишера различий,
ч мкг/л (р ±"ГСр), % Р
Контроль 42 0,42 ±0,13
6 5 50 0,50+0,14 0,73 >0,05
10 49 0,49 ±0,14 0,63 >0,05
20 58 0,58 ±0,15 1,50 >0,05
50 63 0,63 ±0,15 1,95 >0,05
100 92 0,91 ±0,19 4,29 <0,001
150 91 0,90 ±0,18 4,22 <0,001
12 5 68 0,68 ±0,16 2,39 <0,05
10 76 0,75 ±0,17 3,06 <0,01
20 118 1,17 ±0,21 6,09 <0,001
50 103 1,02 ±0,20 5,08 <0,001
100 119 1,18 ±0,21 6,15 <0,001
150 114 1,13 ±0,21 5,83 <0,001
18 5 78 0,77 ±0,17 3,22 <0,01
10 109 1,11 ±0,20 5,69 <0,001
20 148 1,46 ±0,23 7,92 <0,001
50 155 1,52 ±0,24 8,43 <0,001
100 179 1,76 ±0,26 9,62 <0,001
150 198 1,94 ±0,27 10,60 <0,001
24 5 99 0,98±0,19 4,79 <0,001
10 106 1,05 ±0,20 5,23 <0,001
20 162 1,59 ±0,24 8,71 <0,001
50 160 1,57 ±0,24 8,60 <0,001
100 182 1,79 ±0,26 9,79 <0,001
150 194 1,90 ±0,27 10,40 <0,001
Для определения силы влияния концентраций ртути и продолжительности её экспозиции на частоту индуцируемых МЯ был проведён двухфакторный параметрический дисперсионный анализ (табл. 3). Его
результаты доказывают существование статистически достоверного отклика исследуемого параметра (частоты МЯ и ЯА) на оба фактора.
Таблица 3 - Результаты двухфакторного дисперсионного анализа влияния длительности экспозиции и концентрации ртути на частоту эритроцитов с МЯ в периферической крови личинок B. viridis.
Источник Сумма Число степеней Средняя Сила влияния
квадратов свободы сумма квадратов факторов
Экспозиция 2,667 3 0,889 0,9696
Концентрация Hg+2 1,729 5 0,346 0,9292
Регрес.остатки 0,331 15 0,022
Общая вариация 4,728 23 0,206
F (Экспоз.)=40,3 Р<0,001 Р<0,001 Степ. свободы =3, 15 Есть влияние
F (Концент.)=15,7 Степ. свободы = 4, 15 Есть влияние
Кроме интерфазных эритроцитов с МЯ и ЯА на препаратах были обнаружены аномальные эритроциты, находящиеся на стадии метафазы митоза. Анома-
лии заключались в том, что эти клетки вместо полного набора хромосом содержала всего одну или несколько метафазных хромосом (рис. 1).
Рис. 1. Аномальные эритроциты с единичными метафазными хромосомами, возникшие после воздействия ртути
При сравнительном анализе частот различных МЯ и ЯА, индуцированных различными экспозициями ртути, видно некоторое уменьшение доли клеток с изолированными МЯ за счёт увеличения доли клеток с примыкающими МЯ, клеток с большими фрагментами хроматина и двуядерных клеток. Появление таких клеток свидетельствует о том, что неорганическая ртуть нарушает не только структуру хромосом, но и митотическое веретено деления и, возможно, механизмы цитокинеза. В настоящее время известно, что соединения ртути могут нарушать структуры клеточ-
ного веретена благодаря аффинности к тиоловым группам. Аномальное распределение хромосом между делящимися клетками под влиянием HgCl2 ранее было обнаружено на клетках Vicia faba [5].
Зависимость частоты ядерных аномалий в эритроцитах личинок B. viridis от концентрации ртути при различной длительности экспозиции удовлетворительно интерполируется уравнениями вида ; ■ = - . • со следующими величинами коэффициентов (табл. 4).
Таблица 4 - Величины коэффициентов уравнения у=а+Ъ-&, интерполирующих зависимость частоты микроядер и ядерных аномалий в эритроцитах личинок B. viridis от концентрации ртути
Длительность экспозиции, ч а b R F P
6 0,389 4,36-102 0,968 59,3 1,00-Ю-4
12 0,596 5,56-102 0,829 8,8 1,90-103
18 0,625 0,119 0,947 34,9 2,00-Ю-4
24 0,707 0,111 0,918 21,3 4,00-Ю-4
Примечание: Я - множественный коэффициент корреляции; Б - значение критерия Фишера; Р - уровень значимости нулевой гипотезы.
Результаты исследований мутагенности ртути существенно зависят от химической природы образованного ею вещества и типа клеток, используемых для анализа.
Большинство бактериальных генетических тестов показали, что соединения ртути не мутагенны для прокариот. Объяснют это явление высокой рези-
стентностью бактериальной клеточной мембраны к проникновению ионов ртути. У некоторых прокариот обнаружены ферментативные механизмы детоксика-ции неорганических и органических соединений ртути с использованием, соответственно, ртутной редук-тазы (МегА) и ртутьорганической лиазы (МегВ) [6].
У дрожжей хлорид ртути подавлял митотиче-скую генную конверсию, что, возможно, связано с ингибированием ртутью ферментов репарации пред-мутационных повреждений [5].
Нитрат ртути в концентрации 1*10-5 М не проявлял мутагенных свойств при воздействии на клетки корневой меристемы С. capillaris, но иодид ртути был мутагенен при значительно меньшей концентрации (З^Ш-6 М) [7]. Хлорид ртути в концентрации 0,05 и 0,1%, хлорид этилртути (0,01-2,5%) и ацетат фе-нилртути (0,01-1,0%) вызывали аберрации хромосом, повышали частоту полиплоидных и двуядерных клеток в клетках меристемы корешков Allium сера, индуцировали у Vicia faba в мейозе образование МЯ и аберраций хромосом [8] Мутагенность ртути для растений Pisum sativum подтверждена исследованиями [9]
Доказана мутагенность различных соединений ртути для рыб [10-18]. Очень мало публикаций, освещающих вопросы мутагенности ртути для амфибий и пресмыкающихся. Установлено, что хлорид ртути (HgCk) и метилхлорид ртути (CH3HgCl) индуцировал нарушение митоза, разрывы хромосом и образование МЯ в клетках тритона Pleurodeles waltl [19]. В тканях кайманов, обитающих на территориях, прилегающих к горнодобывающим предприятиям Колумбии, установлено 6-15 кратное накопление ртути. У таких животных методом кометного анализа выявлено значительное увеличение частоты повреждений в ДНК [20]
Токсичность различных соединений ртути для птиц освещена во многих публикациях. Вместе тем публикаций результатов исследования мутагенности ртути и её соединений для птиц мы не обнаружили.
В культивируемых клетках млекопитающих ртуть даже при низких концентрациях индуцировала одноцепочечные разрывы ДНК. Соединения ртути увеличивали частоту мутирования в локусе тимидин-киназы в клетках лимфомы мыши [21], индуцировали сестринские хроматидные обмены и аберрации хромосом в культивируемых клетках СНО и лимфоцитах человека [22-24]. Эксперименты, выполненные с культурой эмбриональных фибробластов мыши, привели к заключению, что наблюдаемые мутации могут быть следствием окислительных процессов, а не прямым взаимодействием ртути с ядерной ДНК [25].
Соединения ртути, попадающие в организм млекопитающих, могут индуцировать точковые мутации, доминантные летальные мутации, хромосомные и геномные повреждения. Так, хлорид ртути в дозе 0,375 мг/кг внутрижелудочно вводимый крысам в течение 45 дней вызывал повреждения ДНК, обусловленные усилением окислительного стресса и мито-хондриальной дисфункцией [26]. Одноразовое внут-рибрюшинное введение самцам крыс дихлорида ртути в количестве ЛД50 и 2/3 ЛД» (7,5 мг/кг и 5 мг/кг, соответственно) приводило к статистически достоверному увеличению частоты МЯ в полихроматических эритроцитах костного мозга [27-28]. Хлорид ртути и хлорид метилртути индуцировали статистически достоверное увеличение частоты доминантных летальных мутаций у самок крыс и мышей [29-31].
У людей, употреблявших в пищу мясо и рыбу, загрязнённые соединениями ртути, а также лиц, подверженных в процессе профессиональной деятельности воздействию паров и аэрозолей ртутьсодержащих веществ, обнаруживали существенное увеличение частот сестринских хроматидных обменов, структурных и численных аберраций хромосом и МЯ в клетках различных тканей [32-35].
В последнее десятилетие получены сведения, указывающие на то, что ртуть может быть активна эпигенетически, поскольку способна влиять на метилирование ДНК у млекопитающих [36-37]. Широкое варьирование результатов исследования биологических свойств ртути может быть обусловлено не только различиями в протоколах и условиях экспериментов, но и различиями эпигенетических механизмов регуляции генов, участвующих в метаболизме ртути у организмов разных видов.
Заключение
Ртуть интенсивно используется в различных отраслях промышленности, и большое её количество поступает в окружающую среду с отходами, стоками и газовыми выбросами. Эксперты ВОЗ прогнозируют дальнейший рост концентрации ртути в окружающей среде в результате хозяйственной деятельности человека, а изменение климата, как ожидается, усугубит воздействие этого вездесущего загрязнителя. Токсичность ртути хорошо исследована, её канцерогенность остаётся предметом споров и дальнейших исследований онкологов. Факты мутагенность ртути установлены для растений и многих типов и видов животных. Вместе с тем степень изученности мутагенных эффектов у разных классов позвоночных животных очень различна. Мутагенность соединений ртути для амфибий, пресмыкающихся и птиц рассматривается в очень небольшом количестве публикаций. Полученные нами результаты доказывают потенциальную генетическую опасность неорганических соединений ртути для амфибий и указывают на необходимость генетического мониторинга животных, обитающих в водоёмах, расположенных в районах ртутного загрязнения экосистем.
Выводы
1. Пребывание личинок зелёной жабы в воде содержащей 5, 10, 20 и 50 мкг/л ионов ртути в течение 6 часов приводит к некоторому повышению частот микроядер и ядерных аномалий в эритроцитах подопытных животных, но этот рост остаётся статистически недостоверным.
2. Увеличение концентрации ионов ртути до 100 и 150 мкг/л при 6 часовой экспозиции вызывает статистически достоверное увеличение частот микроядер и ядерных аномалий в эритроцитах личинок.
3. Воздействие ионов ртути в течение 12, 18 и 24 часов вызывало статистически достоверное увеличение частот микроядер и ядерных аномалий при всех исследованных концентрациях.
Литература
1. Дабагян Н.В., Слепцова Л.А. Травяная лягушка
Rana temporaria L. //Объекты биологии развития. -М.: Наука, 1975. -С. 442-462.
2. Крюков В.И. Вариант методики учёта ядерных
аномалий в эритроцитах птиц. // Вестник аграрной науки, 2020, № 1. -С.81-100.
3. Жулева Л.Ю., Дубинин Н.П. Использование мик-
роядерного теста для оценки экологической обстановки в районах Астраханской области //Генетика. -1994. Т. 30, № 7. -С. 999-1004.
4. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологиче-
ских и медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1975. -295 с.
5. Helmi S. et al. Genotoxity of inorganic mercury.
/ Helmi S., El-Seehi M., El-Ziat H. // Environ. and mol. mutagenes. 1989. V. 14. Suppl. -P. 87.
6. Christakis C.F. et al. Expanded diversity and phylogeny
of mer genes broadens mercury resistance paradigms and reveals an origin for MerA among thermophilic Archaea. / Christos A. Christakis, Tamar Barkay, Eric S. Boyd. // Front Microbiol. 2021. V.12 № 682605.
7. Реутова Н.В. Мутагенный потенциал ряда тяжё-
лых металлов //Экологическая генетика. 2015. Т. 13. № 3. - С. 70-75
8. Nandi S. Studies on the cytogenetic effect of some
mercuric fungicides //Cytologia. 1985. V. 50. № 4. -P. 921-926.
9. Azevedo R. et al. Inorganic Hg toxicity in plants: A
comparison of different genotoxic parameters. / Raquel Azevedo, Eleazar Rodriguez, Rafael José Mendes et al. // Plant Physiol. Biochem. 2018. V. 125. -P. 247-254.
10. Krishnaja A.P., Rege M.S. Induction of chromosomal
aberrations in fish Boleophthalmus dussumieri after exposure in vivo to mitomycin C and heavy metals mercury, selenium and chromium. // Mutat. Res. 1982. V. 102. № 1. -P. 71-82.
11. Al-Sabti K. An in vitro binucleated blocked hepatic
cell technique for genotoxicity testing in fish //Mutat. Res. Environ. Mutatgenes and Related Subj. 1995. -V. 335, № 2. -P. 109-120.
12. Cava§ T. In vivo genotoxicity of mercury chloride and
lead acetate: Micronucleus test on acridine orange stained fish cells. // Food and Chemical Toxicology. 2008. V. 46. № 1. -P. 352-358.
13. Rocha C.A.M. et al. The micronucleus assay in fish
species as an important tool for xenobiotic exposure risk assessment - a brief review and an example using neotropical fish exposed to methylmercury / Carlos Alberto Machado da Rocha, Raquel Alves dos Santos, Marcelo de Oliveira Bahia et al. // Reviews in Fisheries Science. 2009. V. 17. № 4. -P 478-484. .
14. Rocha C.A.M. et al. Studies of micronuclei and other
nuclear abnormalities in red blood cells of Colossoma macropomum exposed to methylmer-cury. / Rocha, C.A.M. da, Cunha, L.A. da,
Pinheiro, R.H. da S. et al. // Genetics and Molecular Biology. 2011 V. 34. № 4. -P. 694-697. .
15. Rocha C et al. Comet Assay and Micronucleus Test in
Circulating Erythrocytes ofAequidens tetramer-us Exposed to Methylmercury / Carlos Rocha, Bruno Cavalcanti, Claudia Ó. Pessoa et al. // In Vivo. November 2011, 25 (6) 929-933.
16. Rodríguez A.P.C. et al. Chronic effects of methyl-
mercury on Astronotus ocellatus, an Amazonian fish species. / Rodríguez, A.P.C., Maciel, P. Silva, L.C.P. et al. // Journal of Aquatic Pollution and Toxicology. 1917. V. 1. № 2 -P. 1-14.
17. Nirchio M. et al. Genotoxic effects of mercury chlo-
ride on the Neotropical fish Andinoacara rivula-tus (Cichlidae: Cichlasomatini). / Nirchio M., Choco-Veintimilla O., Quizhpe-Cordero P.F. et al. // Revista de Biología Tropical, 2019. V. 67. № 4. -P. 745-754.
18. Maktoof A.A. et al. Study the impact of the concentra-
tion of mercury chloride on micronuclei formation and some organs of juveniles of Ctenopharyngodon idella. / Afrah Abed Maktoof, Rasha Salih Nuhair, Awatif Mokar Al-Saaedi et al. // Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology. 2020. V. 14. № 3. -P. 2690-2695
19. Zoll C. et al. Genotoxicity and bioaccumulation of
methyl mercury and mercuric chloride in vivo in the newt Pleurodeles waltl. / C. Zoll, E. Saouter, A. Boudou et al. // Mutagenesis. 1988. V. 3. № 4. -P. 337-343.
20. Marrugo-Negrete J. et al. Mercury levels and geno-
toxic effect in caimans from tropical ecosystems impacted by gold mining. / Marrugo-Negrete José, Durango Hernández José, Calao Ramos Clelia et al // Science of The Total Environment. 2019. V. 664.
21. Oberly T.J., Piper C.E. Mutagenicity of metal salts in
the L5178Y mouse lymhpoma assay //Environ. Mutagenes. 1980. V. 2, № 2. -P. 281.
22. Howard W. et al. 1991. Induction of chromosome
changes by metal compounds in cultured CHO cells / Howard W., Leonard B., Moody W. // Toxicol. Lett. 1991. V. 56, № 1-2. -P. 179-186.
23. Betti C. et al. Genotoxic effects induced by mercuric
compounds in human lymphocytes. / Betti C., Dav-ini T., Barale R. // Mutat. Res. Rev. Genet. Toxicol. 1992. V. 271. № 2. -P.165-166.
24. Kochhar T.S. et al. Influence of organomercurials on
the induction chromosome aberrations in CHO cells. / Kochhar T.S., Wilson A., Andersen A. // Environ. and Mol. Mutagenes. 1994. V. 23. -P. 33.
25. Schurz F et al. Mutagenicity of mercury chloride and
mechanisms of cellular defence: the role of metal-binding proteins. / F Schurz, M Sabater-Vilar, J Fink-Gremmels // Mutagenesis. 2000. V. 15, № 6. -P. 525-530.
26. Aragao W.A.B.A. et al. DNA Damage and Proteomic
Profile Changes in Rat Salivary Glands After Chronic Exposure to Inorganic Mercury. / Walessa Alana
Braganga Aragao, Leonardo Oliveira Bittencourt, Leidiane Alencar de Oliveira Lima et al. // Biol. Trace. Elem. Res. 2022. DOI: 10.1007/s12011-021-02986-7.
27. Бошнакова Е. Влияние на живачния двухлорид и
на мангановия двухлорид въерху доминантните летални мутации у лабораторни животни //Генет. и селек. (Болгария). 1989а. Т. 22. № 1. -С. 7175.
28. Бошнакова Е. Микронуклеус-тест при лаборатор-
ни животни, въздействувани с живачен двухло-рид и манганов двухлорид //Генет. и селек. (Болгария). 19896. Т. 22. № 3. -С. 253-258.
29. Васильева И.М. и др. Определение мутагенного
потенциала одного из загрязнителей окружающей среды - хлорида ртути. / Васильева И.М., Сдиркова Н.И., Засухина Г.Д. // Цитология и генетика. 1982. Т. 16, № 2. -С. 21-24.
30. Zasukhina G.D. et al. Mutagenic effect of thallium
and mercury salts on rodent cells with different repair activities. / Zasukhina G.D., Vasilyeva I.M., Sdirkova N.I. //Mutat. Res. 1983. V. 124, № 2. -P. 163-173.
31. Verschaeve I., Leonard A. Dominant lethal test in female mice treated with methyl mercury chloride //Mutat. Res. 1984. V. 136, № 2. -P. 131-136.
32. Monsalve M.V., Chiappe C. Genetic effects of methylmercury in human chromosomes. I. A cytogenetic study of people exposed through eat-
ing contaminated fish // Environ and Mol. Meta-genes. 1987. V.10, № 4. -P. 367-376.
33. Loprieno G. et al. Cytogenetic monitoring of fisher-
men exposed to mercury through fish consumption. / Loprieno G., Franchi E., Petrozzi L. // Mutat. Res. Rev. Genet. Toxicol. 1992. V. 271, № 2. -P.192-193.
34. Kocadal K. et al. Cellular pathologies and genotoxic
effects arising secondary to heavy metal exposure: A review. / K. Kocadal, F.B. Alkas, D. Battal, S. Saygi. // Human and Experimental Toxicology. 2020. V. 39. № 1. -P. 3-13.
35. Sanchez-Alarcon J. et al. Genotoxicity of mercury
and its derivatives demonstrated in vitro and in vivo in human populations studies. Systematic review. / Juana Sanchez-Alarcon, Mirta Milic, Lilia Patricia Bustamante-Montes et al. // Toxics. 2021. V. 9. № 12. -P. 326.
36. Basu N. et al. Effects of methylmercury on epigenetic
markers in three model species: Mink, chicken and yellow perch. / Niladri Basu, Jessica Head, Dong-Ha Nam et al. // Comparative Biochemistry and Physiology. Part C: Toxicology & Pharmacology. 2013. V. 157. № 3. -P. 322-327.
37. Basu N. et al. Ecogenetics of mercury: from genetic
polymorphisms and epigenetics to risk assessment and decision-making. / Niladri Basu, Jaclyn M. Goodrich, Jessica Head // Environmental Toxicology and Chemistry. 2014. V. 33. -P. 1248-1258.
Поступила в редакцию: 03.05.2022 г.
Крюков В.И., д.б.н. профессор, старший научный сотрудник ИНИИ ЦКП, Жучков С.А., к.м.н., доцент, научный сотрудник ИНИИ ЦКП, Лазарева Т.Н., к.т.н., директор ИНИИ ЦКП, Киреева О.С, к.т.н., научный сотрудник ИНИИ ЦКП, Поповичева Н.Н., ведущий специалист ИНИИ ЦКП Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Орловский государственный агарный университет имени Н.В. Парахина», г. Орёл, Россия, +7(486)247-51-71, e-mail: iniic@mail.ru
