Научная статья на тему 'ИНДОЦИАНИН-ЗЕЛЕНАЯ АНГИОГРАФИЯ: ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ СОСУДИСТОЙ СЕТИ МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ (ОБЗОР)'

ИНДОЦИАНИН-ЗЕЛЕНАЯ АНГИОГРАФИЯ: ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ СОСУДИСТОЙ СЕТИ МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ (ОБЗОР) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
157
27
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВАСКУЛОГЕННАЯ МИМИКРИЯ / ИНДОЦИАНИН-ЗЕЛЕНАЯ АНГИОГРАФИЯ / МЕЛАНОМА ХОРИОИДЕИ / НЕОАНГИОГЕНЕЗ / ОФТАЛЬМООНКОЛОГИЯ / УВЕАЛЬНАЯ МЕЛАНОМА / CHOROIDAL MELANOMA / INDOCYANINE GREEN ANGIOGRAPHY / NEOANGIOGENESIS / OPHTHALMOONCOLOGY / UVEAL MELANOMA / VASCULOGENOUS MIMICRY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Самкович Е.В., Панова И.Е.

Меланомахориоидеи относится к злокачественным новообразованиям, отличающихся высокой агрессивностью в плане местного распространения, возникновения локорегионарных и отдаленных метастазов, что определяет ее высокую социальную значимость. Риски метастатической болезни зависят от размеров опухоли, сроков наблюдения, клинико-морфологических характеристик и генетических факторов. В обзоре представлены данные о развитии и динамике роста меланомы хориоидеи с точки зрения неоангиогенеза и феномена васкулогенной мимикрии, о возможностях индоцианин-зеленой ангиографии в определении патологической сосудистой сети опухоли. Актуальность изучения этого вопроса определяется особенностями развития меланомы хориоидеи, которая может происходить как de novo, так и вследствие злокачественной трансформации из пигментных невусов, и критической точкой для ее развития является толщина опухоли более 2 мм, при которой запускается процесс неоангиогенеза. Не вызывает сомнений тот факт, что индоцианин-зеленая ангиография, направленная на идентификацию сосудистой сети меланомы хориоидеи, не только играет большую роль в дифференциальной диагностике данного патологического состояния, но и представляет значительный практический интерес при планировании лечения, в оценке его эффективности, а также в прогнозировании рисков развития метастатического процесса. Методы, которые использовались для нахождения, отбора, получения информации и синтеза данных: поиск информации в Интернете: Google Scholar, PubMed, eLibrary. Количество источников: 39 (с 1974 по 2019 г.).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INDOCYANINE GREEN ANGIOGRAPHY: PERSPECTIVE ON USE FOR IDENTIFYING THE MALIGNANT VASCULA-TURE OF CHOROIDAL MELANOMA (REVIEW)

Choroidal melanoma refers to malignant tumors characterized by high aggressiveness in terms of local distribution, the occurrence of loco-regional and distant metastasis, which determines its high social value. The risks of metastatic disease depend on the size of the tumor, timing of observation, clinical and morphological characteristics and genetic factors. This review presents data on the study of aspects of the development and growth of choroidal melanoma, in terms of neoangiogenesis and the phenomenon of vasculogenic mimicry, the capabilities of indocyanine green angiography in identifying abnormal vascular network of the tumor. The relevance of this question is determined by the characteristics of the development of choroidal melanoma, which can occur as de novo or by malignant transformation of pigmented nevi and the critical point for its development is the tumor thickness of more than 2 mm, which starts the process of neoangiogenesis. Indocyanine green angiography, which is aimed at the identification of vascular network of choroidal melanoma plays an important role not only in the differential diagnosis of this pathological condition, but is of considerable practical interest in planning treatment, assessing its effectiveness and predicting the risk of metastatic process development. Methods used to find, select, obtain information and synthesize data: search for information on the Internet: Google Scholar, PubMed, eLibrary. The number of sources is 39 (from 1974 to 2019).

Текст научной работы на тему «ИНДОЦИАНИН-ЗЕЛЕНАЯ АНГИОГРАФИЯ: ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ СОСУДИСТОЙ СЕТИ МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ (ОБЗОР)»

ской силы ИОЛ у пациентов с аксиальной длиной глаза 2428 мм без предшествующих рефракционных вмешательств. Офтальмология 2016; 13 (2): 89-96).

6. Pershin KB, Pashinova NF, Tsygankov Alu, et al. Phacoemulsification with IOL implantation in extremely high myopia. Cataract and Refractive Surgery. 2015; 15 (3): 14-21. Russian (Першин К. Б., Пашинова Н. Ф., Цыганков А. Ю. и др. Факоэмульсификация с имплантацией иОл при экстремально высокой миопии. Катарактальная и рефракционная хирургия 2015;15 (3): 14-21).

7. Carifi G, Aiello F, Zygoura V, et al. Accuracy of the refractive prediction determined by multiple currently available intraocular lens power calculation formulas in small eyes. Am J Ophthalmol 2015; 159: 577-83.

8. Doshi D, Limdi P, Parekh N, et al. A comparative study to assess the predictability of different IOL power calculation formulas in eyes of short and long axial length. J Clin Diagn Res 2017; 11: NC01-NC04.

9. Kane JX, Van Heeden A, Atik A, et al. Intraocular lens power formula accuracy: comparison of 7 formulas. J Cataract Refract Surg 2016; 42: 1490-500.

10. Hoffer KJ, Aramberri J, Haigis W, et al. Protocols for studies of intraocular lens formula accuracy. Am J Ophthalmol 2015; 160: 403-5.

11. Gokce SE, Zeiter JH, Weikert MP, et al. Intraocular lens power calculations in short eyes using 7 formulas. J Cataract Refract Surg 2017; 43: 892-7.

УДК 617.7 Обзор

ИНДОЦИАНИН-ЗЕЛЕНАЯ АНГИОГРАФИЯ: ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ СОСУДИСТОЙ СЕТИ МЕЛАНОМЫ ХОРИОИДЕИ (ОБЗОР)

Е.В. Самкович — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Санкт-Петербургский филиал, младший научный сотрудник, врач-офтальмолог; И. Е. Панова — ФГАУ «НМИЦ "МНТК 'Микрохирургия глаза' им. акад. С. Н. Федорова"» Минздрава России, Санкт-Петербургский филиал, заместитель директора по научной работе, профессор, доктор медицинских наук.

INDOCYANINE GREEN ANGIOGRAPHY: PERSPECTIVE ON USE FOR IDENTIFYING THE MALIGNANT VASCULATURE OF CHOROIDAL MELANOMA (REVIEW)

E. V. Samkovich — S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, St. Petersburg branch, Junior Researcher, Ophthalmologist; I. E. Panova — S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution, St. Petersburg branch, Deputy Director for Scientific Work, Professor, DSс.

Дата поступления — 10.04.2020 г. Дата принятия в печать — 04.06.2020 г.

Самкович Е.В., Панова И.Е. Индоцианин-зеленая ангиография: перспективы использования для визуализации сосудистой сети меланомы хориоидеи (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2020; 16 (2): 642-647.

Меланома хориоидеи относится к злокачественным новообразованиям, отличающихся высокой агрессивностью в плане местного распространения, возникновения локорегионарных и отдаленных метастазов, что определяет ее высокую социальную значимость. Риски метастатической болезни зависят от размеров опухоли, сроков наблюдения, клинико-морфологических характеристик и генетических факторов. В обзоре представлены данные о развитии и динамике роста меланомы хориоидеи с точки зрения неоангиогенеза и феномена васкулогенной мимикрии, о возможностях индоцианин-зеленой ангиографии в определении патологической сосудистой сети опухоли. Актуальность изучения этого вопроса определяется особенностями развития меланомы хориоидеи, которая может происходить как de novo, так и вследствие злокачественной трансформации из пигментных невусов, и критической точкой для ее развития является толщина опухоли более 2 мм, при которой запускается процесс неоангиогенеза. Не вызывает сомнений тот факт, что индоцианин-зеленая ангиография, направленная на идентификацию сосудистой сети меланомы хориоидеи, не только играет большую роль в дифференциальной диагностике данного патологического состояния, но и представляет значительный практический интерес при планировании лечения, в оценке его эффективности, а также в прогнозировании рисков развития метастатического процесса. Методы, которые использовались для нахождения, отбора, получения информации и синтеза данных: поиск информации в Интернете: Google Scholar, PubMed, eLibrary. Количество источников: 39 (с 1974 по 2019 г.).

Ключевые слова: меланома хориоидеи, увеальная меланома, неоангиогенез, васкулогенная мимикрия, индоцианин зеленая ангиография, офтальмоонкология.

Samkovich EV, Panova IE. Indocyanine green angiography: perspective on use for identifying the malignant vasculature of choroidal melanoma (review). Saratov Journal of Medical Scientific Research 2020; 16 (2): 642-647.

Choroidal melanoma refers to malignant tumors characterized by high aggressiveness in terms of local distribution, the occurrence of loco-regional and distant metastasis, which determines its high social value. The risks of metastatic disease depend on the size of the tumor, timing of observation, clinical and morphological characteristics and genetic factors. This review presents data on the study of aspects of the development and growth of choroidal melanoma, in terms of neoangiogenesis and the phenomenon of vasculogenic mimicry, the capabilities of indocyanine green angiography in identifying abnormal vascular network of the tumor. The relevance of this question is determined by the characteristics of the development of choroidal melanoma, which can occur as de novo or by malignant transformation of pigmented nevi and the critical point for its development is the tumor thickness of more than 2 mm, which starts the process of neoangiogenesis. Indocyanine green angiography, which is aimed at the identification of vascular network of choroidal melanoma plays an important role not only in the differential diagnosis of this pathological condition, but is of considerable practical interest in planning treatment, assessing its effectiveness and predicting the risk of metastatic process development. Methods used to find, select, obtain information and synthesize data: search for information on the Internet: Google Scholar, PubMed, eLibrary. The number of sources is 39 (from 1974 to 2019).

Key words: choroidal melanoma, uveal melanoma, neoangiogenesis, vasculogenous mimicry, indocyanine green angiography, ophthalmic oncology.

Актуальность изучения меланомы хориоидеи (МХ) определяется ее высокой социальной значимостью. Несмотря на, казалось бы, достаточную редкость развития этой опухоли и частоту ее заболеваемости от 0,7 до 1,1 на 100000 населения, каждая пятая (!) меланома, которая диагностируется онкологами, — это МХ, и в структуре внутриглазных новообразований она занимает лидирующее место, являясь опасным для жизни злокачественным новообразованием, поражающим сосудистую оболочку глаза примерно в 90% случаев [1, 2]. Данная категория злокачественных новообразований отличается высокой агрессивностью в плане местного распространения, возникновения локорегионарных и отдаленных метастазов. По данным различных авторов, частота метастазирования варьируется в диапазоне 12-50%, риски метастатической болезни зависят от размеров опухоли, сроков наблюдения, клинико-морфологических характеристик МХ и генетических факторов [2-7].

Меланома хориоидеи может происходить как de novo, так и вследствие злокачественной трансформации невусов хориоидеи [2, 8]. При этом источником развития являются клетки сосудистой оболочки, которые содержат пигмент меланин. В генезе злокачественной трансформации данной опухоли, а также в развитии метастазирования значительное место отводится изучению сосудистой сети опухоли. Доказано, что рост всех солидных опухолей зависит от процесса неоангиогенеза, а формирование неова-скулярной сети в злокачественной опухоли является критическим шагом в прогрессии заболевания, так как адекватная васкуляризация необходима для роста опухоли [8-10].

В офтальмологии для идентификации сосудистой сети применяются различные инвазивные и неинва-зивные методики. К первым относится ангиография с флуоресцеином и индоцианином зеленым; ко вторым, неинвазивным, методам относится возможность визуализации сосудов опухоли и локации кровотока с помощью метода ультразвуковой допплерографии. Последнее возможно на современных, многофункциональных сканерах экспертного класса. Кроме того, имеется ряд публикаций о возможном применении оптической когерентной ангиографии (ОКТ-ангиографии) для идентификации сосудистой сети новообразований сосудистой оболочки [1-3].

Интерпретация информации, полученной при использовании различных методов идентификации сосудов в меланоме хориоидеи, невозможна без знания ангиогенеза опухоли, который представляет собой многоступенчатый процесс формирования кровеносных сосудов. Несмотря на то что прошло почти сто лет с момента описания Рудольфом Вирховым процесса васкулогенеза в плаценте и пролиферации кровеносных ссоудов в области солидных опухолей [9, 11-13], многие аспекты остаются не до конца изученными.

Опухолевый ангиогенез относится к категории патологического, индуцируется опухолевыми клетками, при этом вертикальный рост солидной опухоли напрямую связан с состоянием сосудистой системы [14]. Ангиогенез регулирует ряд процессов жизнедеятельности опухоли: именно с развитием собственной сосудистой сети опухоль приобретает метастатиче-

Ответственный автор — Самкович Елена Владиславовна Тел.: +7 (931) 2880919 E-mail: e.samkovich@mail.ru

ский потенциал. Кроме того, ангиогенез регулирует процессы пролиферации и влияет как на прогрессию, так и на регрессию опухолевых клеток [15].

С учетом чрезвычайной важности влияния васку-ляризации на процессы жизнедеятельности меланомы хориоидеи ее изучение приобретает высокую значимость и сегодня является одной из наиболее важных сфер исследования в онкологии [8].

В историческом аспекте большой вклад в изучение ангиогенеза внес J. Folkman с соавторами (1971). Именно ему принадлежит часто цитируемое заключение, что «солидная опухоль не может вырасти более чем на 2 мм в высоту, не построив собственную сосудистую сеть». J. Folkman с соавт. впервые выделили две фазы в развитии любого новообразования: бессосудистую (аваскулярную) и сосудистую. При этом развитие опухоли в первой фазе обеспечивается за счет диффузии питательных веществ из окружающих тканей, дальнейший рост опухолей ткани невозможен без врастания кровеносных сосудов в опухоль и развития неоангиогенеза [16-18].

Согласно новейшим представлениям, опухолевый ангиогенез протекает путем ветвления новых микрокапилляров от уже существующих. Механизм этого процесса характеризуется тремя основными этапами: ферментативной деградацией мембраны, передвижением эндотелиальных клеток и их пролиферацией. Эндотелиальные клетки начинают перемещаться из стенки существующего сосуда через периваскулярную соединительную ткань и паренхиму по направлению к опухоли, где образуют анаста-мозы с близлежащими кровеносными сосудами, после чего происходит инициация кровотока по вновь сформированному капилляру [14, 16, 19, 20].

К настоящему времени по характеру ангиогенеза официально выделено два типа меланинсинте-зирующих опухолей: меланомы с невусоподобным характером ангиогенеза, характеризующиеся ограниченной склонностью к метастазированию, высокой выживаемостью и большей продолжительностью жизни пациента, и высокоангиогенные меланомы, склонные к метастазированию и быстрому росту [8].

Дальнейшее изучение васкуляризации МХ привело к обнаружению принципиально иного, альтернативного механизма развития сосудов без участия эндотелиальных клеток и молекулярных факторов ангиогенеза — васкулогенной мимикрии [21].

Васкулогенная мимикрия (ВМ) представляет собой процесс, при котором опухолевые клетки приобретают способность формировать ограниченные базальной мембраной сосудистоподобные каналы без участия эндотелиальных клеток и фибробластов [10].

Впервые ВМ была обнаружена R. Folberg с соавт. (2000) в гистологическом материале больных МХ и впоследствии подтверждена in vitro при культивировании опухолевых клеток на внеклеточных матрик-сах [10].

В 1980 г. J. Folkman с соавт. для изучения ВМ in vitro проводил эксперименты, результатом которых было создание сосудистоподобных и тубулярных структур при культивировании опухолевых клеток на внеклеточных матриксах. В ходе исследования обнаружено, что высокоагрессивные клетки меланомы при инкубации на матригеле (компоненте базальных мембран) способны формировать сосудистоподобные (при культивировании опухолевых клеток в низкой плотности в течение 8-24 часов) и тубулярные структуры (при культивировании клеток в высокой плотности в течение 2-3 недель). Эти

структуры были сходны с опухолевыми каналами, которые находили при морфологическом исследовании образцов меланомы кожи человека. При окрашивании гистологических срезов опухолей человека и животных на ламинин с использованием метода иммуногистохимии или реактивом Шиффа (PAS-окрашивание) определялись PAS-положительные и ламинин-положительные структуры, часть из которых представляла собой так называемую васку-логенную мимикрию [21].

Таким образом, ВМ была определена как компонент экстраваскулярной сети, представленная каналами, содержащими эритроциты и плазму крови между опухолевыми клетками, которые не окрашивались антителами к маркерам эндотелиальных клеток CD31 и CD34 [21, 22].

В результате исследований с использованием PAS-окрашивания R. Folberg с соавт (2000) [10] описали 7 типов структур, найденных на гистологических срезах первичной меланомы глаза:

— прямые каналы, представляющие собой структуры, случайным образом распределенные в опухолевой ткани с отсутствием ответвлений и не соединенные между собой;

— параллельные прямые каналы, представляющие собой каналы, идущие параллельно друг другу без ответвлений и пересечений;

— прямые параллельные каналы с пересечением, связанные между собой;

— арки, представляющие собой не полностью замкнутые петли;

— арки с ветвлением по типу ветвления деревьев;

— петли, представляющие собой полностью замкнутые, округлые каналы (наличие хотя бы одной такой замкнутой петли позволяет считать эти структуры присутствующими в ткани опухоли);

— сети, которые представляют собой, как минимум, три замкнутые петли, прилегающие одна к другой.

По виду преобладающих PAS+-структур опухоли были условно разделены на две иерархические группы:

1) опухоли, которые содержат параллельные с пересечением каналы, параллельные и изолированные прямые каналы;

2) опухоли, которые содержат сети, петли, арки с ветвлениями или арки без ветвления [10].

Однако в 1940-х гг., еще до открытия феномена ва-скулогенной мимикрии, были обнаружены структуры, отличные от кровеносных сосудов, выстланных эндо-телиальными клетками. Первоначально были выявлены петли и арки, окружающие скопления опухолевых клеток на моделях опухолей мышей и на срезах высокоагрессивной меланомы. Обнаруженные на срезах петли и арки формировали сети, также выстланные опухолевыми клетками и богатые ламинином. Исследования срезов опухолей, в которых встречались такие структуры, показали, что скопления опухолевых клеток сферической формы могли содержать небольшое пространство между собой, в котором были видны форменные элементы крови [23].

Превалирующей ранее гипотезой являлось предположение, что данные каналы являлись результатом слабости стенок кровеносных сосудов. Однако некоторые ученые предположили возможную взаимосвязь этих структур с доставкой крови в растущую опухоль.

На текущий момент остается актуальным и нерешенным вопрос о роли этих васкулярных кана-

лов в развитии кровоснабжения опухоли. В литературе встречаются противоречивые мнения. Так, D. M. McDonald с соавт. (2000) не рассматривают данные структуры как имеющие функциональное значение в качестве каналов, участвующих в кровотоке. Появление в этих каналах эритроцитов они объясняют выходом форменных элементов крови в соединительную ткань [25].

Однако исследования, проведенные A. J. Mueller, D. U. Bartsch, R. Folberg с соавт. (1998, 1999) и U. Schneider с соавт. (1996), свидетельствуют о возможном участии петлевых структур в кровоснабжении опухолей. Так, в ходе проведения анги-ографических исследований кровотока в ткани МХ с использованием красителей флуоресцеина и индо-цианина зеленого были найдены петлевые структуры, которые в последующем подтверждены исследованием гистологических срезов опухолей с помощью PAS-реакции [26-28].

K. Alitalo, P. Carmeliet (2002), опираясь на результаты своих исследований, полагали, что формирование опухолевыми клетками высокоструктурированных васкулярных каналов, ограниченных базальной мембраной, происходит при гипоксических условиях и при недостатке питательных веществ [29].

Важным с точки зрения понимания метастатического процесса является предположение M. J. Hendrix с соавт. (2001) о возможном участии каналов ВМ в процессе диссеминации опухолевых клеток [24].

Стадийность развития опухоли и важность кровоснабжения меланомы хориоидеи детально освещена в работах Г. Г. Зиангировой, которой в 2003 г были выделены и описаны 6 стадий динамики роста опухолей сосудистого тракта глаза, первые три из которых рассматриваются как подготовительные этапы к метастазированию [8]:

I стадия. Опухоль ограничена пределами сосудистой оболочки, стекловидное тело и склера интак-тны; толщина опухолевого узла не более 3 мм, наибольший диаметр 10 мм. Сосудистая сеть в опухоли в этот период развивается слабо.

II стадия. На этой стадии в результате размножения опухолевых клеток происходит нарастание толщины и площади новообразования. Толщина опухолевого узла не превышает 5 мм, диаметр 15 мм. Начинается развитие новой порочной сосудистой внутриопухолевой сети и инфильтрация внутренних слоев склеры.

III стадия. Стадия характеризуется формированием «гриба» без прорыва мембраны Бруха, инфильтрацией склеры на всю толщину без выхода опухоли за пределы фиброзной оболочки глаза. Высота опухоли не превышает 10 мм. Отставание скорости не-оангиогенеза от скорости пролиферации выражается в частых очагах апоптоза и сопутствующего некроза.

IVстадия. Она характеризуется выраженным ин-фильтративным ростом с разрывом мембраны Бруха и диссеминацией клеток в пределах глаза, а также прорастанием склеры с выходом опухоли за его пределы. На вершине опухоли визуализируются деформированные новообразованные сосуды.

Vстадия. Стадия выделяется лишь при развитии обширных синхронных очагов некроза. Клинически проявляется симптомами вторичной гипертензии.

VIстадия. Может иметь симптоматику любой из описанных выше стадий, но главным ее отличительным признаком служит наличие отдаленных метастазов.

Развитие меланомы хориоидеи происходит в собственно сосудистой оболочке глазного яблока из уже

имеющихся сосудов, что позволяет утверждать, что в МХ процесс неоваскуляризации происходит как путем неоангиогенеза (из предшествующих сосудов), так и неангиогенным способом (т. н. «васку-логенная мимикрия»). Опухоль и ее сосудистая сеть составляют единую систему, в которой опухолевые клетки стимулируют неоангиогенез, а новообразованная капиллярная сеть, в свою очередь, питает опухоль и экспрессирует факторы, способствующие дальнейшему ее росту. Понимание данного процесса, по мнению Г. Г. Зиангировой [8], открывает путь к противоопухолевой терапии, направленный на разрыв этого порочного круга. Не вызывает сомнений, что изучение васкуляризации МХ, равно как и других внутриглазных злокачественных новообразований, имеет существенное значение не только для понимания некоторых аспектов неоангионегеза, но и для разработки лечебной тактики и определения прогноза дальнейшего течения заболевания и аспектов метастазирования.

Как отмечалось ранее, в современных условиях значительное место отводится инструментальной диагностике в строении сосудистой сети и изучении кровотока опухоли. Единственным методом, позволяющим прижизненно оценить ангиоархитектонику, является проведение ангиографии с индоциани-ном зеленым (ИАГ), а также в ряде случаев ОКТ-ангиографии.

Перспективность применения конфокальной ангиографии с индоцианином зеленым (ИАГ) в диагностике различных патологических процессов в собственной сосудистой оболочке (новообразований, полипоидной хориоидальной васкулопатии, увеитов и пр.), в отличие от флюоресцентной ангиографии, определяется отличительными характеристиками индоцианина зеленого, а именно: более высокой молекулярной массой, пиком поглощения (835 нм — инфракрасный диапазон), краситель легко проникает через большинство глазных тканей, включая пигментный эпителий, а также связывается с белками плазмы и не проникает через фенестрированные хориокапилляры, что позволяет детально визуализировать как собственные, так и новообразованные сосуды хориоидеи [26, 30-36]. Кроме того, применение данного метода при МХ, в отличие от ультразвукового исследования в режиме цветового допплеровского картирования (УЗДГ), позволяет судить об ангиоар-хитектонике патологической сосудистой сети опухоли, в том числе в выявлении васкулогенной мимикрии, что может лежать в основе прогнозирования метастатического процесса [10, 36].

Согласно ряду источников, применение ИАГ вкупе с УЗДГ является информативным при различных новообразованиях хориоидеи, в том числе при МХ [30-32, 38]. Как свидетельствуют результаты нашего исследования, визуализация неоваскулярной сети МХ с помощью ангиографии с индоцианином зеленым возможна у 77,8% пациентов, а при применении метода УЗДГ у 55,6%. Следует отметить, что в данной работе исследуемую выборку составляли пациенты с малыми меланомами, что, возможно, ограничивало информативность данных методов исследования [38].

A. J. Mueller, W. R. Freeman, R. Folberg в статьях, опубликованных в 1998 и 1999 гг., описали микрова-скуляризацию опухоли с помощью ИГА и показали, что частота выявления сосудистой сети в МХ высотой до 8 мм опухоли достигает 94% [26-27]. Мы полагаем, что высокая информативность этого ме-

тода у данных авторов обусловлена тем, что исследуемую выборку составляли в том числе пациенты с большими размерами опухолей.

В более раннем исследовании G. Sallet с соавт. [39] обнаружили патологические сосуды в 93% случаев. Сосуды показали неровности, извитость, дила-тацию и петли.

Перспективность изучения применения ангиографии с индоцианином зеленым в настоящее время определяется возможностью идентификации васкулогенной мимикрии, о которой подробно излагалось в начале данного обзора. Так, в исследованиях A. J. Mueller, D. U. Bartsch, R. Folberg с соавт. (1998) у 16 из 18 пациентов (89%) при помощи ИАГ были идентифицированы опухолевые сосуды (петлевые структуры), которые в последующем подтверждены исследованием гистологических срезов опухолей с помощью PAS-реакции [26].

S. Frenkel с соавт. (2008) показали, что петлевые паттерны васкулогенной мимикрии, идентифицированные методом ангиографии с индоцианином зеленым, в гистологических срезах увеальной меланомы соединяются с кровеносными сосудами, выстланными эндотелиальными клетками, представляя альтернативный путь для питания опухоли [36].

Учитывая, что выявление ангиографических паттернов в виде петлевых структур, анастомозов и сетей определяет риски развития метастатического процесса [10, 36], считаем перспективным дальнейшее изучение данного метода исследования.

Таким образом, в настоящее время изучение аспектов развития, динамики роста и метастазирова-ния МХ с точки зрения неоангиогенеза и феномена васкулогенной мимикрии представляет значительный клинический интерес. Применение индоцианин-зеленой ангиографии, направленное на изучение кровоснабжения и ангиоархитектоники МХ, позволит уточнить некоторые аспекты течения заболевания.

Конфликт интересов отсутствует.

References (Литература)

1. Vazhenin AV, Panova IE. Selected issues of ophthalmology. Moscow: Izd-vo RAMN; 2006; 153 p. Russian (Важенин А. В., Панова И. Е. Избранные вопросы офтальмоонкологии. М.: Изд-во РАМН, 2006; 153 c.).

2. Brovkina AF. Ophthalmic Oncology. Moscow: Meditsina, 2002; 424 p. Russian (Бровкина А. Ф. Офтальмоонкология. М.: Медицина, 2002; 424 c.).

3. Shields CL, Kaliki S, Furuta M, et al. Clinical spectrum and prognosis of uveal melanoma based on age at presentation in 8,033 cases. Retina 2012; 32 (7): 1363-72. DOI: 10.1097/IAE. 0b013e31824d09a8.

4. Brovkina AF, Panova IE, Saakyan SV. Ophthalmooncolo-gy: new over the past two decades. Bulletin of Ophthalmology 2014; 130 (6): 13-9. Russian (Бровкина А. Ф., Панова И. Е., Саакян С. В. Офтальмоонкология: новое за последние два десятилетия. Вестник офтальмологии 2014; 130 (6): 13-9).

5. Saakyan SV, Shirina TV. Analysis of metastasis and survival of patients with uveal melanoma. Head and Neck Tumors 2012; 2: 53-6. Russian (Саакян С. В., Ширина Т. В. Анализ ме-тастазирования и выживаемости больных увеальной мела-номой. Опухоли головы и шеи 2012; 2: 53-6).

6. Damato B, Eleuteri A, Taktak AF, Coupland SE. Estimating prognosis for survival after treatment of choroidal melanoma. Progress in Retinal and Eye Research 2011; 30 (5): 285-95. URL: https://doi.org/10.1016/j. preteyeres. 2011.05.003].

7. Panova IE, Vlasova OS, Gyuntner EI, et al. Determining the risk of metastasis of choroidal melanoma: clinical and instrumental criteria. Russian Ophthalmological Journal 2019; 12 (3): 30-6. Russian (Панова И. Е., Власова О. С., Гюнтнер Е. И. и др. Клинико-инструментальные критерии риска метастази-рования меланомы хориоидеи. Российский офтальмологический журнал 2019; 12 (3): 30-6).

8. Ziangirova GG, Likhvantseva VG. Tumors of the vascular tract of the eye. Moscow: Poslednee slovo, 2003; 454 p. Russian (Зиангирова Г. Г., Лихванцева В. Г. Опухоли сосудистого тракта глаза. М.: Последнее слово, 2003; 454 c.).

9. Paltsev MA, Anichkov NM. Atlas of the pathology of human tumors. Moscow: Meditsina, 2005; 413 p. Russian (Пальцев М. А., Аничков Н. М. Атлас патологии опухолей человека. М.: Медицина, 2005; 413 c.).

10. Folberg R, Hendrix MJ, Maniotis AJ. Vasculogenic mimicry and tumor angiogenesis. The American Journal of Pathology 2000; 156 (2): 361-81. URL: https://doi.org/10.1016/S0002-9440 (10) 64739-6

11. Zerbino DD, Dmitruk IM. Intratumoral proliferation of blood vessels. Archives of Pathology 1983; 45 (4): 80-3. Russian (Зербино Д. Д., Дмитрук И. М. Внутриопухолевая пролиферация сосудов. Архив патологии 1983; 45 (4): 80-3).

12. Karamysheva AF. Tumor angiogenesis: mechanisms, new approaches to therapy. In: Zaridze DG, ed. Carcinogenesis. M., 2000; p. 298-309. Russian (Карамышева А. Ф. Ангиогенез опухоли: механизмы, новые подходы к терапии. В кн.: Канцерогенез/под ред. Д. Г. Заридзе. М., 2000; c. 298-309).

13. Lichtenstein AV, Shapot VS. Tumor growth: tissues, cells, molecules. Pathological Physiology 1998; 3: 25-44. Russian (Лихтенштейн А. В., Шапот В. С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы. Патологическая физиология 1998; 3: 25-44).

14. Kopnin BP. Neoplastic cell: basic properties and mechanisms of their occurrence. Practical Oncology 2002; 3 (4): 229-35. Russian (Копнин Б. П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения. Практическая онкология 2002; 3 (4): 229-35).

15. Stepanova EV, Baryshnikov AYu, Lichinitser MR. Evaluation of the angiogenesis of human tumors. Advances in Modern Biology 2000; 120 (6): 599. Russian (Степанова Е. В., Барышников А. Ю., Личиницер М. Р. Оценка ангиогенеза опухолей человека. Успехи современной биологии 2000; 120 (6): 599).

16. Folkman J. Tumor Angiogenesis: Advances in Cancer Research. Academic Press 1974; (19): 331-58. URL: https:// doi.org/10.1016/S0065-230X (08) 60058-5

17. Folkman J. Angiogenesis inhibitors generated by tumors. Molecular Medicine 1995; 1 (2): 120-2. URL: https:// doi.org/10.1007/BF03401559

18. Folkman J. Tumors Are Angiogenesis Dependent? Journal of the National Cancer Institute: JNCI 1990; 82 (1): 4.

19. Vladimirskaya EV. Biological basis of antitumor therapy. Moscow: Agat-Med, 2001. Russian (Владимирская Е. Б. Биологические основы противоопухолевой терапии. М.: Агат-Мед, 2001.).

20. Mertvetsov NP, Stefanovich LE. Angiogenin and the mechanism of angiogenesis. Novosibirsk: Nauka, 1997; 78 p. Russian (Мертвецов Н. П., Стефанович Л. Е. Ангиогенин и механизм ангиогенеза. Новосибирск: Наука, 1997; 78 c.).

21. Folkman J, Haudenschild C. Angiogenesis in vitro. Nature 1980; 288 (551): 6. URL: https://doi.org/10.1038/288551a0

22. Thompson WD, Shiach KJ, Fraser RA, et al. Tumors acquire their vasculature by vessel incorporation, not vessel ingrowth. J Pathol 1987; (151): 323-32. URL: https:// doi.org/10.1002/path. 1711510413

23. Shubik P, Warren BA. Additional literature on 'vasculogenic mimicry' not cited. Am J Pathol 2000; 156: 736. DOI: 10.1016/S0002-9440 (10) 64778-5.

24. Hendrix MJ, Seftor EA, Meltzer PS, et al. Expression and functional significance of VE- cadherin in aggressive human melanoma cells: role in vasculogenic mimicry. Proc Natl Acad Sci U. S. A. 2001; 98: 8018-23. URL: https:// doi.org/10.1073/pnas. 131209798

25. McDonald DM, Lance Munn, Rakesh KJ. Vasculogenic Mimicry: How Convincing, How Novel, and How Significant? American Journal of Pathology 2000; 156 (2): 383-8. DOI: 10.1016/S0002-9440 (10) 64740-2.

26. Mueller AJ, Bartsch DU, Folberg R, et al. Imaging the microvasculature of choroidal melanomas with confocal indocyanine green scanning laser ophthalmoscopy. Arch Ophthalmol 1998; 116: 3133. DOI: 10.1001/archopht. 116.1.31.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

27. Mueller AJ, Freeman WR, Folberg R, et al. Evaluation of microvascularization pattern visibility in human choroidal melanomas: comparison of confocal fluorescein with indocyanine green angiography. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1999; 237: 448-56. URL: https://doi.org/10.1007/s004170050260

28. Schneider U, Gelisken F, Inhoffen W, Kreissig I. Indocyanine-green videoangiography of malignant melanomas of the choroid using the scanning laser ophthalmoscope. Ger J Ophthalmol 1996; 5: 6-11.

29. Alitalo K, Carmeliet P. Molecular mechanisms of lymphangiogenesis in health and disease. Cancer Cell 2002; l: 219-27. URL: https://doi.org/10.1016/S1535-6108 (02) 00051-X

30. Shields CL, Shields JA, De Potter P. Patterns of indocyanine green videoangiography of choroidal tumours. British Journal of Ophthalmology 1995; 79 (3): 237-45. URL: http://dx.doi.org/10.1136/bjo. 79.3.237

31. Atmaca LS, Batioglu F, Atmaca P. Fluorescein and indocyanine green videoangiography of choroidal melanomas. Japanese Journal of Ophthalmology 1999; 43 (1): 25-30. URL: https://doi.org/10.1016/S0021-5155 (98) 00059-8

32. Andersen MV, Scherfig E, Prause JU. Differential diagnosis of choroidal melanomas and naevi using scanner laser ophthalmoscopical indocyanine green angiography. Acta Ophthalmologica Scandinavica 1995; 73 (5): 453-6. URL: https:// doi.org/10.1111/j. 1600-0420.1995. tb00308. x

33. Kubicka-Trzaska A, Starzycka M, RomanowskaDixon B. Indocyanine green angiography in the diagnosis of small choroidal tumours. Ophthalmologica 2002; 216 (5): 316-9. URL: https://doi.org/10.1159/000066177

34. Shiraki K, Moriwaki M, Yanagihara N, et al. Indocyanine green angiograms of choroidal nevi: Comparison between confocal and nonconfocal scanning ophthalmoscope and fundus video camera. Japanese Journal of Ophthalmology 2001; 45 (4): 368-74. URL: https://doi.org/10.1016/S0021-5155 (01) 00362-8

35. Yannuzzi L, Lawrence A. Indocyanine green angiography: a perspective on use in the clinical setting. American Journal of Ophthalmology 2011; 151 (5): 745-51. URL: https:// doi.org/10.1016/j. ajo. 2011.01.043

36. Frenkel S, Barzel I, Levy J, Lin AY. Demonstrating circulation in vasculogenic mimicry patterns of uveal melanoma by confocal indocyanine green angiography. Eye 2008; 22 (7): 948. URL: https://doi.org/10.1038/sj. eye. 6702783

37. Shields CL, Furuta M, Berman EL, et al. Choroidal nevus transformation into melanoma: Analysis of 2514 consecutive cases. Archives of Ophthalmology 2009; 127 (8): 981-7. DOI:10.1001 /archophthalmol. 2009.151.

38. Samkovich EV, Melikhova MV, Panova IE. Complex instrumental diagnostics of "small" neoplasms of the choroid. Modern technologies in ophthalmology. 2019; 6 (31): 104-107. Russian (Самкович Е. В., Мелихова М. В., Панова И. Е. Комплексная инструментальная диагностика «малых» новообразований хориоидеи. Современные технологии в офтальмологии 2019; 6 (31): 104-7).

39. Sallet G, Amoaku WMK, Lafaut BA, et al. Indocyanine green angiography of choroidal tumors. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1995; 233: 677-89. URL: https:// doi.org/10.1007/BF00164669

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.