Индивидуализация пролонгированной антикоагулянтной терапии у пациентов с мутацией фактора v Лейден и/или g20210а гена протромбина с помощью теста генерации тромбина

Шмелева Вероника Михайловна; Карпич С.А.; Смирнова Ольга Анатольевна; Головина Ольга Георгиевна; Капустин Сергей Игоревич; Папаян Людмила Петровна

Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»,

посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии_6-7 июня 2017 г.

пергомоцистеинемия могут рассматриваться как факторы риска развития тромботических осложнений у больных ИП. Изучение генетических особенностей системы гемостаза у больных ИП

в дебюте заболевания может помочь в оценке риска тромботических осложнений и обеспечить своевременную их профилактику.

Шмелева В. М., Карпич С. А., Смирнова О. А., Головина О. Г., Капустин С. И., Папаян Л. П.

ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, Санкт-Петербург

ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МУТАЦИЕЙ ФАКТОРА V ЛЕЙДЕН И/ИЛИ 020210А ГЕНА ПРОТРОМБИНА С ПОМОЩЬЮ ТЕСТА ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА.

Введение. Тромбоз — это многофакторный патологический процесс, ведущую роль в котором занимает генетическая предрасположенность человека. Основными наследственными детерминантами тромбофилии являются мутации в генах факторов II (G20210A) и V (G1691A) — FV Leiden (FVL). Следует отметить, что на данный момент нет четкого представления о длительности и интенсивности вторичной тромбопрофи-лактики у пациентов с мутациями и с эпизодом тромбоза в анамнезе. По данным теста генерации тромбина (ТГТ), эндогенный гемостатиче-ский потенциал в большей степени коррелирует с фенотипом по сравнению с традиционными ко-агулологическими тестами.

Цель. Установить частоту встречаемости повышенного эндогенного гемостатического потенциала (ETP) и/или резистентности к активированному протеину С (APCR) у носителей мутации FV Leiden и/или гена протромбина с помощью ТГТ.

Материалы и методы. Обследовано 57 пациентов, проходивших обследование и/или лечение в ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, из них 38 гетерозиготных носителей мутации FV Leiden, 14 гетерозиготных носителей мутации гена протромбина и 5 двойных гетерозигот по указанным мутациям. Постановка теста и анализ полученных результатов ТГТ выполнялись по методике Hemker H. С использованием PPP plasma ± TM реагент (Thrombinoscope BV, Maastricht, The Netherlands). Для определения референтных интервалов были обследованы 28 доноров. Статистический анализ выполнен с помощью пакета STATISTICA 6.1.

Результаты. В ТГТ оценивались показатели PT (Peak thrombin — максимальное количество тромбина образующееся в образце, нМоль) и ETP (endogenous thrombin potential — эндогенный тромбиновый потенциал, нМоль*мин).

Для расчета чувствительности к тромбомо-дулину (ТМ) были использованы показатели ETP и PT, полученные в параллельной постановке с и без ТМ. Средние значения ETP и PT при постановке без ТМ в контрольной группе составили 1731,4 ± 253,7 и 292,3 ± 50,0, при постановке с ТМ 932,8 ± 272,6 и 196,2 ± 58,1, соответственно. В группе пациентов с мутацией FV Leiden, принимающих ксарелто, ЕТР и РТ при постановке без ТМ составили 1493,38 ± 441,10 и 169,21 ± 92,38 соответственно, при постановке с ТМ 607,30 ± 362,46 и 123,66 ± 77,14 соответственно. В группе пациентов с мутацией гена протромбина, получающих аналогичную терапию, ЕТР и РТ при постановке без ТМ составили 1341,7 ± 147,48 и 75,33 ± 19,07, при постановке с ТМ 226,13 ± 59,97 и 34,4 ± 10,92 соответственно. В группе пациентов с мутацией FV Leiden, находящихся на терапии варфарином, ЕТР и РТ при постановке без ТМ составили 663,76 ± 265,82 и 164,08 ± 69,16, при постановке с ТМ 663,76 ± 265,82 и 144,89 ± 59,65 соответственно. У пациентов с мутацией гена протромбина, получающих варфарин, ЕТР и РТ при постановке без ТМ составили 1390,60 ± 924,49 и 234,94 ± 196,17, при постановке с ТМ 1103,60 ± 866,49 и 214,29 ± 192,31 соответственно. Во всех группах пациентов с мутациями FV Leiden и гена протромбина, получающих терапию варфарином или ксарелто, отмечается значительное снижение ЕТР и РТ как в постановке без ТМ так и с ТМ.

Выводы. В настоящее время медицина идет в направлении создания индивидуального профиля пациента. ТГТ перспективен для определения риска ретромбоза/кровотечения у носителей мутации фактора V Лейден и/или G20210A гена протромбина, получающих терапию ксарелто или варфарином.