CC BY
45
УДК 618.2/.3:616.523:616.21/.23+612.017
С.В.Саберуллина
ИМУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ЖЕНЩИН ПРИ ОБОСТРЕНИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В ПЕРВОЙ ПОЛОВИНЕ БЕРЕМЕННОСТИ
ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН
РЕЗЮМЕ
В работе представлен процент возникновения гипоксии плода, заболеваний верхних дыхательных путей, иммунологический статус, иммуно-ферментный анализ беременных при обострении и ремиссии цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции на фоне простого герпеса. В иммунологическом статусе определяется достоверное снижение Т-лимфоцитов, Т-хелперов, нарушение соотношения субпопуляций лимфоцитов. Гуморальное звено иммунитета изменено за счет дисиммуноглобули-немии, возникающей при повышении ^А, М. При нарастании титра IgG выявляется снижение Т-супрессоров.
SUMMARY
S.V.Saberullina
IMMUNE STATUS OF PREGNANT WOMEN
WITH ACUTE MEGALOVIRUS INFECTION DURING THE FIRST HALF OF THE GESTATION PERIOD
The paper describes immune status, immune enzyme analysis, the risk of upper respiratory tract diseases and fetus hypoxia development in women with cytomegalovirus infection resulting from herpes. Immune status shows significant decrease in T-lymphocytes, T-helpers, lymphocyte subpopulation ratio disturbance. Change in humoral link of the immunity can be attributed to dysimmunoglobulinemia, resulting from the increased IgA, M. With IgG titer increasing T-supressors decrease in number.
ЦМВ является возбудителем одной из наиболее распространенных инфекций, которая обычно протекает бессимптомно. Именно это обстоятельство и предопределяет особый интерес к проблеме ЦМВ-инфекции во время беременности. Главной биологической особенностью этих вирусов является их прижизненное персистирование и возможная реактивация в организме инфицированного человека в условиях иммунодефицита [3].
Механизмы противовирусного клеточного иммунитета могут утратить свою эффективность, во-первых, в результате маскировки вирусных антигенов антителами, что отменяет атаку сенсибилизированных лимфоцитов; во-вторых, вирусные антигены могут заблокировать рецепторы лимфоцитов и уменьшить, тем самым, их цитотоксичность [8]. При
исследовании иммунной системы у беременных с генитальным герпесом были выявлены изменения, характерные для хронической вирусной инфекции. Отмечалось уменьшение относительного и абсолютного количества СБ4+-лимфоцитов, увеличение уровня СБ8+-лимфоцитов, что привело к снижению иммунорегуляторного показателя. Значительное повышение уровня Т-супрессоров было связанно с увеличением клеток, обладающих цитотоксичной активностью. Уровень гуморального иммунитета при этом оставался повышенным на протяжении всей беременности [2]. Известно, что показателем функциональной активности В-лимфоцитов является продукция ими антител, способных полноценно осуществлять свои эффекторные функции [9]. ЦМВ инфекция вызывает ЦМВ-специфический клеточноопосредованный иммунный ответ, который является принципиальным фактором, контролирующим присутствие вируса в организме человека. На ранних стадиях инфицирования важную роль играют КК-клетки. ЦМВ имеет сродство и обладает сильным повреждающим действием на Т-клетки. Наблюдается резкое подавление клеточного иммунитета со снижением соотношения Т4/Т8 [1].
Немногочисленные исследования диктуют необходимость дальнейшего изучения иммунологического статуса при обострении ЦМВ на фоне герпесной инфекции у беременных, что и явилось целью нашей работы.
Материалы и методы обследования
Нами было проанализировано 28 случаев заболеваний ЦМВ и вируса простого герпеса (ВПГ) инфекций беременных в возрасте от 20 до 30 лет в первой половине беременности. Все беременные были разделены на две группы. 1 группа - 8 беременных с обострением ЦМВ и ВПГ инфекций. 2 группа - 20 беременных с обострением ВПГ-инфекции, на фоне ремиссии цитомегаловирусной инфекции. Контрольная группа составила 10 практически здоровых беременных женщин. Всем женщинам определяли антитела к ВПГ и ЦМВ при помощи тест-систем: «ВектоЦМВ-IgМ-стрип», «ВектоЦМВ-^О-стрип», «ВектоВПГ -
IgМ-стрип», «ВектоВПГ-^в-стрип» («ВекторБест», Новосибирск). Исследование проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа.
У беременных 1 группы с бессимптомной формой ЦМВ-инфекции, диагноз устанавливался при определении ^М (+) к ЦМВ в 100% случаев заболевания. Одновременное определение ^М (+) к ЦМВ и ВПГ выявлено в 25% случаев заболевания. Обострение герпесной инфекции проявлялось высыпаниями на
слизистой губ и носа. У беременных 2 группы отмечалось обострение Herpes labialis (75%), Herpes labia-lis и Herpes genitalis (25%), из них у 20% беременных - непрерывно-рецидивируещее течение хронической герпесвирусной инфекции (ХГВИ). Во 2 группе беременных IgM (+) к ЦМВ и ВПГ не был выявлен ни в одном случае заболевания, диагноз устанавливался на основании клинических проявлений герпесной инфекции, а также 4-кратном нарастании титра IgG к ВПГ при динамическом обследовании через десять дней в 20% случаев заболевания. Определение иммунного статуса проводилось общепринятыми методиками [6].
Лечение всем беременным проводилось по следующей схеме: с 18 недели 5-кратно вводился нормальный человеческий Ig с титром антител к ВПГ или к ЦМВ [5]. С 28 недели вводились ректально свечи «Виферон I» по 150000 МЕ в течение пяти дней, с 36 недели — свечи «Виферон II» по 500000 МЕ в течение пяти дней. Одновременно назначалось лечение внутриутробной гипоксии плода, угрозы прерывания беременности и экстрагенитальной патологии. Статистическую обработку данных проводили методом вычисления критерия Стьюдента (t). Сравнение частот альтернативного распределения проводилось по критерию х2 (квадрат Пирсона) для четырехпольной таблицы.
Результаты исследования и их обсуждение
Важное значение для акушеров-гинекологов имеют данные об увеличении при ВПГ-инфекции частоты раннего токсикоза, гестоза, хронической
фетоплацентарной недостаточности с развитием гипоксии плода и/или задержки внутриутробного развития плода [4].
При оценке течения беременности исследуемых групп выявлена тенденция наибольшего процента возникновения заболеваний верхних дыхательных путей, угрозы прерывания беременности, гипоксии плода в 1 группе беременных, у которых выявлялась сочетанное обострение ЦМВ и ВПГ инфекций (табл. 1).
Анализируя полученные результаты, следует отметить, что грубых нарушений в иммунном статусе беременных женщин при обострении и ремиссии ЦМВ-инфекции на фоне герпеса не наблюдается по сравнению с контрольной группой. У беременных исследуемых групп отмечено достоверное снижение относительного содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов и повышение 0-лимфоцитов, наиболее выраженное в 1 группе (табл. 2).
Это свидетельствовало о нарушении в регуляции системы гомеостаза, ответственной за активацию защитных сил организма при ХГВИ, что подтверждает данные литературы [7]. Прослеживается вторичный иммунодефицит по Т-клеточному типу с нарушением соотношения субпопуляций лимфоцитов с большей иммуносупрессией в группе с обострением ЦМВ-инфекции на фоне острой герпесной инфекции. Также наблюдается дисиммуноглобулинемия, за счет повышения ^А, М на фоне неизмененного количества В-лимфоцитов (табл. 2).
Следует заметить, у беременных 2 группы при непрерывно-рецидивирующем течении генитального герпеса, в стадии обострения фиксировался макси-
Таблица 1
Частота осложнений беременности при обострении и ремиссии цмв-инфекции на фоне герпеса (%)
Заболевания 1 группа, n=8 2 группа, n=20 х2 Пирсона
Угроза прерывания беременности 66 52 0,52
Гипоксия плода 77 33 5,00*
Острый ринофарингит 88 57 2,86
Острый гайморит 33 9 2,57
Примечание: здесь и далее * - достоверные различия показателей у обследованных лиц (р<0,05).
Таблица 2
Иммунологические показатели беременных женщин при обострении и ремиссии ЦМВ-инфекции на фоне простого герпеса
Показатели 1 группа, n=8 2 группа, n=20 Контроль, n=10
Т лимфоциты, % 55,13±2,21** 56,41±2,22* 62,37±2,05
В лимфоциты, % 14,56±0,76 14,67±0,50 14,10±1,35
О лимфоциты, % 30,31±2,14*** 26,97±1,77*** 20,84±1,30
Т хелперы, % 39,75±2,36*** 45,89±1,67*** 51,74±2,47
Т супрессоры, % 14,75±2,08 11,75±1,86 10,68±1,23
IgA, г\л 2,79±0,29*** 1,73±0,13** 1,32±0,12
IgM, г\л 2,97±0,41*** 1,65±0,15* 1,34±0,14
IgG, г\л 14,03±1,14 14,47±0,84 12,81±1,24
Примечание: **р<0,01; ***р<0,001 по сравнению с контролем.
1:3200 1:6400 1:12800
Титр антител
Рис. Изменение Т-супрессоров в зависимости от титра IgG к ВПГ.
мальный титр IgG (1:12800) к ВПГ. Наряду с этим в иммунологическом статусе наблюдался иммунодефицит по Т-клеточному типу за счет снижения Т-супрессоров.
Выводы
1. Сочетанное обострение ЦМВ и ВПГ инфекций приводит к наиболее частому возникновению гипоксии плода.
2. ЦМВ-инфекция протекает крайне агрессивно во время беременности и является триггерным механизмом для более сильного влияния герпесной инфекции, вызванной Herpes simplex.
3. При сочетанном обострении ЦМВ и ВПГ инфекций отмечается более выраженная иммуносупрессия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Зубков В.В. Клинико-диагностическая характеристика пневмонии у новорожденных детей при герпес-и цитомегаловирусной инфекциях: Дис. ... канд. мед. наук.-М., 1999.
2. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпес и ан-тифосфолипидный синдром у беременных//Акуш. и гин.-2001.-№5.-С.53-56.
3. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегало-вирусная инфекция и беременность//Акуш. и гин.-2003.-№1.-С.53-57.
4. Орджоникидзе Н.В., Тютюник В.Л. Акушерская тактика у пациенток с герпетической инфекци-ей//Акуш. и гин.-2001.-№4.-С.56-59.
5. Островская О.В., Когут Е.П., Власова М.А. и др. Опыт применения иммуноглобулина для лечения беременных с фетоплацентарной недостаточностью и герпес-инфекциями//Современные препараты иммуноглобулинов и их применение в практике здравоохранения: Тез. докл.-Хабаровск, 1998.-С.12-14.
6. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.М. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации.-М., 1984.-20 с.
7. Популяции и субпопуляции Т-лимфоцитов и уровни антител к тимогену у беременных женщин с инфекционно-восполительными заболеваниями урогенитальной локализации/А.И.Аутеншлюс, О.В.Иванова, Т.Н.Коновалова, Е.С.Михайлова//Иммуноло-гия.-2001.-№5.-С.52-55.
8. Фримель Х., Брок Й. Основы иммунологии: Пер.с нем.-М.: Мир, 1986.-190 с.
9. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммуного статуса человека в норме и при патоло-гии//Иммунология-2001 .-№4.-С.4-6.
□ □□
