CC BY
1316. Bajaj SP, Rapaport SI, Fierer DS, et al. A mechanism for the hypoprothrombinemia of the acquired hypoprothrombinemia-lupus anticoagulant syndrome. Blood. 1983;61(4):684-92.
17. Oosting JD, Derksen RH, Entjes HT, et al. Lupus anticoagulant activity is frequently dependent on the presence of beta 2-glycoprotein I. Thromb Haemost. 1992;67(5):499-502.
18. Fleck RA, Rapaport SI, Rao LV. Anti-prothrombin antibodies and the lupus anticoagulant. Blood. 1988;72(2):512-9.
19. Bertolaccini ML, Atsumi T, Koike T, et al. Antiprothrombin antibodies detected in two different assay systems. Prevalence and clinical significance in systemic lupus erythematosus. Thromb Haemost. 2005;93(2):289-97. D01:10.1160/TH04-06-0382
20. Bardin N, Alessi MC, Dignat-George F, et al. Does the anti-prothrombin antibodies measurement provide additional information in patients with thrombosis? Immunobiology. 2007;212(7):557-65. D0I:10.1016/j.imbio.2007.02.001
21. Ëigon P, Cucnik S, Ambrose A, et al. Antibodies to phosphatidylserine/ prothrombin complex as an additional diagnostic marker of APS? Lupus. 2012;21(7):790-2. D0I:10.1177/0961203312444173
22. Shi H, Zheng H, Yin YF, et al. Antiphosphatidylserine/prothrombin antibodies (aPS/PT) as potential diagnostic markers and risk predictors of venous thrombosis and obstetric complications in antiphospholipid syndrome. Clin Chem Lab Med. 2018;56(4):614-24. D0I:10.1515/cclm-2017-0502
23. Ruffatti A, Del Ross T, Ciprian M, et al; Antiphospholipid Syndrome Study Group of Italian Society of Rheumatology. Risk factors for a first thrombotic event in antiphospholipid antibody carriers: a prospective multicentre follow-up study. Ann Rheum Dis. 2011;70(6):1083-6. D0I:10.1136/ard.2010.142042
24. Reynaud Q, Lega JC, Mismetti P, et al. Risk of venous and arterial thrombosis according to type of antiphospholipid antibodies in adults without systemic lupus erythematosus: a systematic
review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2014;13(6):595-608. D0I:10.1016/j.autrev.2013.11.004
25. Sciascia S, Sanna G, Murru V, et al. Anti-prothrombin (aPT) and anti-phosphatidylserine/prothrombin (aPS/PT) antibodies and the risk of thrombosis in the antiphospholipid syndrome. A systematic review. Thromb Haemost. 2014;111(2):354-64. D0I:10.1160/TH13-06-0509
26. Sciascia S, Sanna G, Murru V, et al. GAPSS: The Global Anti-Phospholipid Syndrome Score. Rheumatology (United Kingdom). 2013:52(8):1397-403. D0I:10.1093/rheumatology/ kes388
27. Otomo K, Atsumi T, Amengual O, et al. Efficacy of the antiphospholipid score for the diagnosis of antiphospholipid syndrome and its predictive value for thrombotic events. Arthritis Rheum. 2012;64(2):504-12. D0I:10.1002/art.33340
28. Sciascia S, Murru V, Sanna G, et al. Clinical Accuracy for Diagnosis of Antiphospholipid Syndrome in Systemic Lupus Erythematosus: Evaluation of 23 Possible Combinations of Antiphospholipid Antibody Specificities. J Thromb Haemost. 2012;10(12):2512-8. D0I:10.1111/jth.12014
29. Fabris M, Giacomello R, Poz A, et al. The Introduction of Anti-Phosphatidylserine/Prothrombin Autoantibodies in the Laboratory Diagnostic Process of Anti-Phospholipid Antibody Syndrome: 6 Months of 0bservation. Autoimmun Highlights. 2014;5(2):63-7. D0I:10.1007/s13317-014-0061-3
30. Sciascia S, Radin M, Cecchi I, et al. Reliability of Lupus Anticoagulant and Anti-phosphatidylserine/prothrombin Autoantibodies in Antiphospholipid Syndrome: A Multicenter Study. Front Immunol. 2019;10:376. D0I:10.3389/fimmu.2019.00376
31. Atsumi T, Amengual 0, Yasuda S, Koike T. Antiprothrombin antibodies-are they worth assaying? Thromb Res. 2004;114(5-6):533-8. D0I:10.1016/j.thromres.2004.08.024; PMID: 15507288
Статья поступила в редакцию / The article received: 28.02.2022
(cc)]by-nc-sa 4о| ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Иммуновоспалительные ревматические заболевания и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра пациентов Новосибирской области, получающих терапию генно-инженерными биологическими препаратами
М.А. Королев1, Е.А. Летягина1, А.Э. Сизиков2, Л.А. Богодерова3, Ю.Б. Убшаева1, В.О. Омельченко1, А.А. Акимова1, А.А. Муллагалиев1, О.А. Чумасова2, Ю.Д. КурочкинаН1
'Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии - филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр "Институт цитологии и генетики" Сибирского отделения РАН», Новосибирск, Россия;
2ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск, Россия; 3ГБУЗ Новосибирской области «Государственная Новосибирская областная клиническая больница», Новосибирск, Россия
Аннотация
Обоснование. В настоящее время накапливаются данные о негативном влиянии терапии ряда представителей класса генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) на течение COVID-19. Эти факты определяют актуальность изучения факторов тяжелого течения и неблагоприятного исхода у пациентов, страдающих иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ), находящихся на лечении ГИБП.
Цель. Оценить влияние клинико-демографических факторов на риск развития, тяжесть течения и клинические исходы новой коронави-русной инфекции у пациентов, страдающих ИВРЗ и получающих терапию ГИБП.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ базы данных регистра пациентов с ИВРЗ, получающих терапию ГИБП, на территории Новосибирской области, включивший 318 пациентов, 94 из которых имели указания о перенесенных острых респираторных вирусных инфекциях/пневмонии за период с 01.04.2020 по 31.12.2020.
Результаты. На момент проведения анализа из 318 больных ИВРЗ 94 человека перенесли коронавирусную инфекцию. Большая часть (53%) пациентов перенесли инфекцию в легкой форме. При этом нозологическая форма, прием противоревматических препаратов и глюкокортикоидов не увеличивали риски тяжелого течения коронавирусной инфекции. При применении ГИБП только анти-В-клеточная терапия (ритуксимаб) ассоциирована со статистически значимым увеличением риска тяжелого/крайне тяжелого течения COVID-19. Летальность по данным анализа регистра составила 6,38%.
Заключение. Больные ИВРЗ имеют большие риски тяжелого течения коронавирусной инфекции, при этом тяжесть течения заболевания ассоциирована с типом проводимой терапии.
Ключевые слова: COVID-19, иммуновоспалительные ревматические заболевания, летальность, генно-инженерные биологические препараты Для цитирования: Королев М.А., Летягина Е.А., Сизиков А.Э., Богодерова Л.А., Убшаева Ю.Б., Омельченко В.О., Акимова А.А., Муллагалиев А.А., Чумасова О.А., Курочкина Ю.Д. Иммуновоспалительные ревматические заболевания и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра пациентов Новосибирской области, получающих терапию генно-инженерными биологическими препаратами. Терапевтический архив. 2022;94(5):636-641. DOI: 10.26442/00403660.2022.05.201502
Информация об авторах / Information about the authors
иКурочкина Юлия Дмитриевна - канд. мед. наук, врач-ревматолог отд-ния ревматологии, науч. сотр. лаб. патологии соединительной ткани НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН. Тел.: +7(913)399-49-50; e-mail: juli_k@bk.ru; ORCID: 0000-0002-7080-777X
Королев Максим Александрович - канд. мед. наук, зам. рук., врач-ревматолог, зав. лаб. патологии соединительной ткани НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН, гл. внештатный ревматолог Минздрава Новосибирской области. ORCID: 0000-0002-4890-0847
Летягина Елена Алексеевна - канд. мед. наук, зав. отд-нием ревматологии, ст. науч. сотр. лаб. патологии соединительной ткани НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН. ORCID: 0000-0002-6275-2924 Сизиков Алексей Эдуардович - канд. мед. наук, зав. отд-нием ревматологии ФГБНУ НИИФКИ. ORCID: 0000-0002-7213-7482
Богодерова Лариса Александровна - зав. отд-нием ревматологии ГБУЗ НСО ГНОКБ. ORCID: 0000-0002-2570-8035
Убшаева Юлия Борисовна - канд. мед. наук, врач-ревматолог, науч. сотр. лаб. патологии соединительной ткани НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН. ORCID: 0000-0001-6330-1044
Омельченко Виталий Олегович - канд. мед. наук, врач-ревматолог, науч. сотр. лаб. патологии соединительной ткани НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН. ORCID: 0000-0001-6606-7185 Акимова Анна Александровна - врач-ревматолог отд-ния ревматологии, мл. науч. сотр. лаб. патологии соединительной ткани НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН. ORCID: 0000-0003-1099-3256
Муллагалиев Арсен Арсенович - мл. науч. сотр. лаб. фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул НИИКЭЛ - филиала ИЦиГ СО РАН. ORCID: 0000-0002-5213-5658
Чумасова Оксана Александровна - канд. мед. наук, врач-ревматолог ФГБНУ НИИФКИ. ORCID: 0000-0003-3797-6392
^Yuliya D. Kurochkina. E-mail: juli_k@bk.ru;
ORCID: 0000-0002-7080-777X
Maxim A. Korolev. ORCID: 0000-0002-4890-0847
Elena A. Letyagina. ORCID: 0000-0002-6275-2924
Alexey E. Sizikov. ORCID: 0000-0002-7213-7482 Larisa A. Bogoderova. ORCID: 0000-0002-2570-8035 Yuliya B. Ubshaeva. ORCID: 0000-0001-6330-1044
Vitaly O. Omelchenko. ORCID: 0000-0001-6606-7185
Anna A. Akimova. ORCID: 0000-0003-1099-3256
Arsen A. Mullagaliev. ORCID: 0000-0002-5213-5658
Oksana A. Chumasova. ORCID: 0000-0003-3797-6392
ORIGINAL ARTICLE
Immuno-inflammatory rheumatic diseases and COVID-19: analysis of clinical outcomes according to the data of the register of patients of the Novosibirsk region receiving therapy with genetically engineered biological drugs
Maxim A. Korolev1, Elena A. Letyagina1, Alexey E. Sizikov2, Larisa A. Bogoderova3, Yuliya B. Ubshaeva1,
Vitaly O. Omelchenko1, Anna A. Akimova1, Arsen A. Mullagaliev1, Oksana A. Chumasova2, Yuliya D. KurochkinaH1
'Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology - Branch of Federal Research Center "Institute of Cytology and Genetics", Novosibirsk, Russia;
2Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia; 3State Novosibirsk Regional Clinical Hospital, Novosibirsk, Russia
Abstract
Background. Currently, observations are accumulating indicating the negative effect of therapy with a number of biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (bDMARDs) drugs on the course of COVID-19. These facts determine the relevance of studying the factors of severe course and unfavorable outcome in immuno-inflammatory rheumatic diseases (IIRD) patients treated with bDMARDs in order to develop tactics for managing this category of patients in a pandemic.
Aim. To evaluate the influence of clinical and demographic factors on the risk of development, severity of the course and clinical outcomes of a new coronavirus infection in patients suffering from IIRD and receiving therapy with genetically engineered biological drugs. Materials and methods. A retrospective analysis of the database of the register of patients with IIRD receiving bDMARDs in the Novosibirsk region was performed, which included 318 patients, 94 of whom had indications of having suffered viral infection/pneumonia for the period from 01.04.2020 to 31.12.2020.
Results. According to the data obtained, at the time of the analysis, 94 people out of 318 patients with IIRD had a new coronavirus infection. Most (53%) of the patients had a mild infection. At the same time, the nosological form, the use of anti-rheumatic drugs and glucocorticoids did not increase the risks of severe coronavirus infection. When using bDMARDs, only anti-B-cell therapy (rituximab) associated with statistically significant increase in the risk of severe/extremely severe COVID-19. The mortality rate according to the analysis of the register was 6,38%. Conclusion. Patients with IIRD have a high risk of severe coronavirus infection, while the severity of the disease is associated with the type of therapy performed.
Keywords: COVID-19, immuno-inflammatory rheumatic diseases, mortality, biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs For citation: Korolev MA, Letyagina EA, Sizikov AE, Bogoderova LA, Ubshaeva YuB, Omelchenko VO, Akimova AA, Mullagaliev AA, Chumasova OA, Kurochkina YuD. Immuno-inflammatory rheumatic diseases and COVID-19: analysis of clinical outcomes according to the data of the register of patients of the Novosibirsk region receiving therapy with genetically engineered biological drugs. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(5):636-641. DOI: 10.26442/00403660.2022.05.201502
Обоснование
Считается, что пациенты с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями (ИВРЗ) имеют более высокие риски развития инфекционных заболеваний, что может быть связано с неконтролируемым воспалением, коморбидной патологией, терапией базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), глюкокортикоидами (ГК) и генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) [1]. Очевидно, что коронавирусная инфекция неизбежно оказывает влияние на течение ИВРЗ, а также на подходы к лечению. Е.Л. Насонов в своем обзоре изложил существующие представления о патогенезе коронавирусной болезни в рамках ИВРЗ [2]. По имеющимся данным, пациенты с ИВРЗ имеют повышенный риск тяжелого течения COVID-19, а также почти в 1,5 раза повышенный риск смертности от COVID-19 [3, 4]. Согласно данным регистров COVID-19 Global Rheumatology Alliance (C19-GRA), изучавших факторы, ассоциированные с госпитализацией пациентов с ИВРЗ, из 600 случаев около 46% потребовали госпитализации [5].
Данные по летальности у больных с ИВРЗ на фоне COVID-19 немногочисленны. Английские коллеги, изучавшие частоту летального исхода по данным электронной базы OpenSAFELY, пришли к выводу, что в группе пациентов, имеющих ИВРЗ, смертность от COVID-19 выше по сравнению с пациентами без ИВРЗ.
Особое внимание уделяется применению ритуксимаба в клинической практике во время пандемии COVID-19. Это обусловлено названными исследователями более тяжелым течением и более высоким риском смертности от COVID-19 у пациентов с ИВРЗ [6].
Таким образом, пациенты, страдающие ИВРЗ, получающие БПВП и особенно ГИБП, имеют высокие риски инфекционных осложнений, что определяет актуальность изучения в данной когорте пациентов факторов тяжелого течения и неблагоприятного исхода новой коронавирусной инфекции.
Цель исследования - оценить влияние клинико-демо-графических факторов на риск развития, тяжесть течения и клинические исходы новой коронавирусной инфекции у пациентов, страдающих ИВРЗ и получающих терапию ГИБП, в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы
Дизайн исследования
Выполнен ретроспективный анализ базы данных пациентов с ИВРЗ, получавших ГИБП в рамках Территориальной программы государственных гарантий в Новосибирской области, включившей 318 пациентов, 94 из которых имели указания о перенесенных острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ)/пневмонии за период с 01.04.2020 по 31.12.2020.
В базу данных включены пациенты, получающие терапию ГИБП в период с 2018 г. по настоящее время, в трех учреждениях Новосибирской области: ГБУЗ НСО ГНОКБ, НИИКЭЛ - филиале ИЦиГ СО РАН и ФГБНУ НИИФКИ.
Проведено анкетирование пациентов, перенесших ОРВИ/ пневмонию, с указанием исходов заболевания (выздоровление/смерть) с изучением таких характеристик, как: демографические данные (пол, возраст), характеристика ревматического заболевания (диагноз, стаж заболевания, БПВП, ГИБП, стаж терапии ГИБП), СОУГО-19 (лабораторная верификация,
Таблица 1. Распределение пациентов по группам тяжести течения СОУЮ-19 в зависимости от демографических характеристик, диагноза и характера ГИБП (п=94)
Table 1. Distribution of patients according to the severity groups of COVID-19 depending on demographic characteristics, diagnosis and nature of biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (n=94)
Параметр Степень тяжести
легкая средняя тяжелая/крайне тяжелая
п (% по степени тяжести) 50 (53,2) 32 (34,0) 12 (12,8)
Пол, абс. (%):
• Женский 33 (47,1) 28 (40,0) 9(12,9)
• Мужской 17 (70,8) 4 (16,7) 3(12,5)
Диагноз, абс. (%):
• РА 17 (34,7) 23 (46,9) 9(18,4)
• АС 21 (72,4) 7 (24,1) 1 (3,4)
• ПсА 10 (83,3) 1 (8,3) 1 (8,3)
• Разное 2 (50,0) 1 (25,0) 1 (25,0)
Прием БПВП, абс. (%) 33 (48,5) 25 (36,8) 10 (14,7)
Прием ГК, абс. (%) 6(42,9) 6(42,9) 2 (14,3)
ГИБП терапия до COVID-19, абс. (%):
• Ингибиторы ФНО-а 27 (84,4) 4 (12,5) 1 (3,1)
• Ингибиторы ИЛ-6 2 (100,0) 0 (0,0) 0 (0,0)
• Ингибиторы ИЛ-17 8 (61,5) 4(30,8) 1 (7,7)
• Анти-В-клеточная терапия 11 (25,6) 22 (51,2) 10 (23,3)
• Абатацепт 2 (66,7) 1 (33,3) 0 (0,0)
Возраст, Ме (01, 03) 43,0 (34,5; 51,5) 53,0 (44,75; 57,25) 56,0 (45,25; 64,0)
Стаж заболевания (годы), Ме (01, 03) 11,5 (7,0; 20,0) 15,5 (7,0; 20,5) 11,0 (5,0; 16,0)
Стаж ГИБП на момент заболевания (годы), Ме (01, 03) 2,0 (1,0; 3,675) 3,0 (2,0; 5,25) 3,0 (2,0; 5,5)
*Ме - медиана, Q1 - 25% квантиль, Q3 - 75% квантиль.
клинические проявления, степень тяжести, исход). Тяжесть COVID-19 определялась в соответствии с «Временными методическим рекомендациями: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Минздрава России, версия 6-1 от 28.04.2020.
Статистический анализ
Статистическая обработка данных проводилась на персональном компьютере с помощью библиотек NumPy, Pandas, SciPy, MatPlotLib и Seaborn для языка Python. Анализ совместного распределения бинарных признаков проводился с использованием точного критерия Фишера, в качестве количественной оценки изменения риска между группами использовался показатель отношения шансов (ОШ). Анализ совместного распределения небинарных качественных признаков проводился с использованием критерия х2 для таблиц сопряженности. Для описания количественных переменных использовались медиана и значения первого и второго квартилей. Показатель летальности рассчитан как соотношение умерших к числу заболевших, выраженное в %.
Результаты
В 2020 г. терапию ГИБП получали 318 пациентов, среди них 216 (68%) женщин и 102 (32%) мужчины. Медианный возраст пациентов составил 48 (38,25; 58) лет. При этом 182 (57%) пациента наблюдались с диагнозом ревматоидного артрита (РА), 100 (31,5%) пациентов - с диагнозом анкилозирующего спондилита (АС), 25 (8%) пациентов - с диагнозом псориатического артрита (ПсА) и 11 (3,5%) пациентов - с другими ИВРЗ.
Более 1/2 (51,5%) пациентов получали анти-В-клеточ-ную терапию, 98 (31%) пациентов получали ингибиторы
фактора некроза опухоли а (ФНО-а), 45 (14%) пациентов -ингибиторы интерлейкина (ИЛ)-17, 6 (2%) пациентов - ингибиторы ИЛ-6, 4 пациента - абатацепт и 1 пациент - ингибиторы ИЛ-12/23.
Среди пациентов, получавших ГИБП, 94 человека в течение 2020 г. заболели новой коронавирусной инфекцией, что составило 29,6% анализируемой популяции.
Среди 94 пациентов у 84 (89%) наблюдались клинические проявления ОРВИ и/или пневмонии с характерными для новой коронавирусной инфекции симптомами и/или контакт с лицами с подтвержденной новой коронавирус-ной инфекцией, положительные результаты полимеразной цепной реакции на SARS-CoV-2 - у 61 (64,8%) пациента.
Из 94 человек, заболевших новой коронавирусной инфекцией, 70 (74,5%) женщин и 24 (25,5%) мужчины, медианный возраст пациентов составил 46,5 года. Из них 49 (52,1%) наблюдались с диагнозом РА, 29 (30,9%) -с АС, 12 (12,8%) человек - с ПсА и 4 (4,3%) человека -с системными заболеваниями соединительной ткани. В группе заболевших 78 (83%) пациентов получали БПВП, 14 (14,9%) - ГК. Медианный стаж приема ГИБП составил 3 года (1,05; 5). Из ГИБП чаще всего пациенты получали ритуксимаб - 43 (45,7%) пациента, что связано с преобладанием пациентов с РА.
При сравнительном анализе групп пациентов, заболевших и не заболевших COVID-19, различий в показателях возраста, распределения пола, нозологической формы, стажа приема ГИБП не отмечено. Из 94 пациентов, перенесших COVID-19, у 50 (53,2%) человек наблюдалась легкая форма заболевания, у 32 (34%) пациентов - заболевание средней тяжести, у 12 (12,8%) пациентов - тяжелая/крайне тяжелая форма заболевания, 6 (50%) пациентов из этой
группы умерли. Распределение пациентов по тяжести течения COVID-19 в зависимости от половозрастных показателей и клинических характеристик приведено в табл. 1.
Среди пациентов с АС и ПсА чаще встречалась легкая форма заболевания (72,4 и 83,3% соответственно), у пациентов с РА чаще встречалось заболевание средней тяжести (46,9%). Среди пациентов, принимавших БПВП, преобладало легкое течение заболевания (48,5%), среди пациентов, принимавших пероральные ГК, с одинаковой частотой встречались легкое течение и течение средней тяжести (43%). При анализе распределения пациентов по тяжести COVID-19 в зависимости от применяемого ГИБП обращало внимание явное преобладание легкого течения инфекции среди пациентов, получавших анти-ФНО-а-препа-раты, - 84,4%. Среди пациентов, получавших ритуксимаб, отмечено преобладание перенесших инфекцию средней тяжести (51,2%) и самый высокий процент перенесших заболевание в тяжелой форме - 23,3%. Показатели возраста и стажа приема ГИБП оказались наименьшими в группе пациентов с легкой формой COVID-19.
При анализе половозрастных факторов риска тяжелого/крайне тяжелого течения COVID-19 выявлено статистически значимое увеличение вероятности тяжелого/ крайне тяжелого течения в группе старше 60 лет (ОШ 6,61; р=0,01), но не обнаружено значимой связи между течением и полом пациентов (табл. 2). Анализ клинических характеристик показал, что стаж заболевания более 5 лет значимо увеличивал риск тяжелого/крайне тяжелого течения COVID-19 (ОШ 3,79; р=0,049). Анализ распределения тяжести течения болезни в зависимости от нозологической формы, приема БПВП и ГК не выявил значимого увеличения риска тяжелого/крайне тяжелого течения инфекции. Анализ типов применяемых ГИБП показал, что только анти-В-клеточная терапия статистически значимо увеличивала риск тяжелого/крайне тяжелого течения COVID-19 (ОШ 7,42; р=0,01).
Анализ распределения клинических характеристик пациентов по наличию/отсутствию пневмонии показал, что пациенты с РА чаще заболевали COVID-19-пневмонией (в 69% случаев), чем больные АС и ПсА (27,6 и 16,7% случаев соответственно). Из ГИБП только при анти-В-клеточной терапии чаще развивалась пневмония (в 81% случаев).
Анализ потенциальных факторов риска развития пневмонии при COVID-19 показал статистически значимое увеличение риска в группе старше 60 лет (ОШ 7,44; р=0,006) и в группе с РА (ОШ 6,05; р<0,001), а также снижение вероятности развития пневмонии среди пациентов с АС (ОШ 0,28; p=0,008) и ПсА (ОШ 0,18; p=0,028). Не выявлено значимого изменения вероятности развития пневмонии в группах, определенных в зависимости от приема БПВП и ГК. Среди ГИБП важно отметить статистически значимое увеличение риска развития пневмонии в группе анти-В-клеточной терапии (ритуксимаб; ОШ 15,45; p<0,001), а также значимое снижение риска в группе, принимавшей анти-ФНО-а-препараты (ОШ 0,1; p<0,001). Летальность включенных в анализ пациентов составила 6,38% (умерли 6 из 94 пациентов), что в 1,5 раза выше летальности по Новосибирской области, составившей 4,39% (по данным сайта стопкоронавирус.рф, https://xn--80aesfpebagmfblc0a. xn--p1 ai/information/). Необходимо отметить, что за период 2018-2019 гг. смертей среди пациентов, получавших ГИБП в учреждениях Новосибирской области, не зафиксировано. Выздоровели 93,62% пациентов, при этом среди умерших - только женщины. Средний возраст умерших составил 55,8 года, 4 из них страдали РА, 1 больной - ПсА и
Таблица 2. Анализ качественных характеристик пациентов как потенциальных факторов риска тяжелого/крайне тяжелого течения COVID-19 Table 2. Analysis of qualitative characteristics of patients as potential risk factors for severe/extremely severe COVID-19
Наличие Отсутствие
Признак признака, N1/N2 признака, N1/N2 ОШ Р
Пол: мужской 3/21 9/61 0,97 1,000
возраст >60 5/8 7/74 6,61 0,011
Диагноз:
• РА 9/40 3/42 3,15 0,124
• АС 1/28 11/54 0,18 0,097
• ПсА 11/71 1/11 1,70 1,000
Стаж
заболевания, 5/13 7/69 3,79 0,049
годы >5
БПВП 10/58 2/21 1,81 0,723
ГК 2/12 10/67 1,12 1,000
Ингибиторы 1/31 11/51 0,15 0,053
ФНО-а
Ингибиторы ИЛ-6 0/2 12/80 0,00 1,000
Ингибиторы ИЛ-17 1/12 11/70 0,53 1,000
Анти-В-
клеточная 10/32 2/49 7,42 0,010
терапия
Абатацепт 0/3 12/79 0,00 1,000
*N1 - тяжелое/крайне тяжелое течение, N2 - легкое/среднее течение COVID-19.
1 пациент - гранулематозным полиангиитом. Медианный стаж заболевания составил 12 лет.
Проведенный авторами анализ влияния клинико-демо-графических факторов на риск развития, тяжесть течения и клинические исходы новой коронавирусной инфекции у пациентов, страдающих ИВРЗ и получающих терапию ГИБП, в условиях реальной клинической практики позволил сделать ряд заключений:
1. Пациенты с ИВРЗ имели большие риски тяжелого/ крайне тяжелого течения и более высокие риски летального исхода СОУШ-19.
2. Возраст более 60 лет статистически значимо увеличивал риск тяжелого/крайне тяжелого течения СОУГО-19 и развития пневмонии.
3. Базисная противовоспалительная терапия и прием пероральных ГК не оказали значимого влияния на риск тяжелого/крайне тяжелого течения СОУШ-19.
4. Анти-В-клеточная терапия (ритуксимаб) статистически значимо увеличивала риск тяжелого/крайне тяжелого течения СОУГО-19 и развития пневмонии.
5. Терапия ингибиторами ФНО-а статистически значимо уменьшала риск развития пневмонии при СОУЮ-19.
Обсуждение
Накопленный за период пандемии СОУГО-19 клинический опыт отечественных и зарубежных исследователей
позволил разработать и опубликовать ряд рекомендаций по ведению и лечению пациентов с ИВРЗ, в том числе с учетом терапии БПВП и ГИБП [7]. Согласно Временным методическим рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции Минздрава России при развитии COVID-19 у пациентов с ИВРЗ терапия гидроксихлорохином, сульфасалазином может быть продолжена. Терапия ГИБП должна быть временно приостановлена. Кроме того, не рекомендуется проводить терапию Циклофосфаном и ритуксимабом. Согласно нашим наблюдениям пациенты, получавшие ритуксимаб, имели более тяжелое течение коронавирусной болезни, в то время как терапия ингибиторами ФНО-а ассоциировалась с более легким течением COVID-19.
На сегодняшний день опубликованы клинические рекомендации Ассоциации ревматологов России по ведению пациентов с ИВРЗ в условиях пандемии коронавируса [8]. Согласно рекомендациям пациентам с ИВРЗ необходимо продолжать ранее получаемую терапию обычными синтетическими болезнь-модифицирующими препаратами, а также ГИБП. При отсутствии угрозы жизни или тяжелого поражения органов терапию ритуксимабом следует отложить. Особое место занимают рекомендации по вакцинации пациентов против новой коронавирусной инфекции [9]. Согласно рекомендациям Ассоциации ревматологов России все пациенты с ИВРЗ при условии низкой активности заболевания должны быть вакцинированы против COVID-19. Необходимо отметить, что все пациенты, включенные в регистр ГИБП на территории Новосибирской области, к моменту проведения анализа и публикации данных оказались не вакцинированы.
Заключение
Пандемия COVID-19 внесла изменения во все сферы медицины, включая ревматологию [10]. Накопленные данные позволяют заключить, что патогенез новой коро-навирусной инфекции во многом схож с патогенезом аутоиммунных заболеваний. Данное обстоятельство делает возможным успешное применение ряда генно-инженерных и таргетных препаратов в лечении осложнений COVID-19.
Список сокращений
АС - анкилозирующий спондилит БПВП - базисные противовоспалительные препараты ГИБП - генно-инженерные биологические препараты ГК - глюкокортикоиды
ИВРЗ - иммуновоспалительные ревматические заболевания ИЛ - интерлейкин
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Белов Б.С. Терапия генно-инженерными биологическими препаратами и инфекции у больных ревматоидным артритом: актуальность и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):322-30 [Belov BS. Biological therapy and infections in patients with rheumatoid arthritis: relevance and prospectsitle. Rheumatology Science and Practice. 2014;52(3):332-30 (in Russian)].
2. Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): размышления ревматолога. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):123-32 [Nasonov EL. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): a rheumatologist's thoughts. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(2):123-32 (in Russian)]. D0I:10.14412/1995-4484-2020-123-132
3. Liu M, Gao Y, Zhang Y, et al. The association between severe or dead COVID-19 and autoimmune diseases: A systematic review and metaanalysis. J Infect. 2020;81(3):e93-5. D0I:10.1016/j.jinf.2020.05.065
При этом анализ данных реальной клинической практики продиктовал необходимость установки ряда ограничений для использования некоторых классов ГИБП [11], которые должны учитываться при разработке индивидуальных терапевтических программ для пациентов, страдающих ИВРЗ в период пандемии.
Проведенный авторами анализ и полученные результаты согласуются с данными отечественной и мировой литературы и во многом объясняют изменения в рекомендациях по ведению пациентов с ИВРЗ в период пандемии COVID-19.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Исследование было поддержано правительством. Госзадание НИИКЭЛ - филиал ИЦиГ СО РАН (проект №FWNR-2022-0009).
Funding source. The study was supported by the Governmental. Assignment of Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology - Branch of Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, No. FWNR-2022-0009.
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ОШ - отношение шансов
ПсА - псориатический артрит
РА - ревматоидный артрит
ФНО-а - фактор некроза опухоли а
4. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, et al. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020;584(7821):430-6. DOI:10.1038/s41586-020-2521-4
5. Gianfrancesco M, Hyrich KL, Al-Adely S, et al. Characteristics associated with hospitalisation for COVID-19 in people with rheumatic disease: data from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician-reported registry. Ann Rheum Dis. 2020;79(7):859-66. DOI:10.1136/annrheumdis-2020-217871
6. Kow CS, Hasan SS. Use of rituximab and the risk of adverse clinical outcomes in COVID-19 patients with systemic rheumatic disease. Rheumatol Int. 2020;40(12):2117-8. DOI:10.1007/s00296-020-04715-0
7. Mikuls TR, Johnson SR, Fraenkel L, et al. American College of Rheumatology Guidance for the Management of Rheumatic Disease
