Иммунотропные препараты: за и против Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

КОНЪЮНКТУРА И ИССЛЕДОВАНИЯ ^Ш45\

РЕМШ1ШМ 2004 ноябрь

Т.П.МАРКОВА, к.м.н., доцент, ГОУ Институт повышения квалификации Федерального управления «Медбиоэкстрем» при Минздраве РФ

Иммунотропные препараты: за и против

Иммунотропные препараты широко применяются в клиническом практике, повышая эффективность лечения иммунозависимых заболеваний, но их применение должно контролироваться квалифицированными специалистами с позиций доказательной медицины. Контроль за назначением имму-нотропных препаратов осуществляют с помощью оценки показателей им-мунограммы, интерферонового статуса, местного иммунитета.

В последние годы количество препаратов, оказывающих воздействие на иммунную систему нарастает, и проводятся попытки их классификации. Первые такие попытки были связаны с оценкой механизма их действия на различные звенья иммунной системы, но различают преимущественное влияние иммуномоду-лятора на определенное звено иммунной системы и опосредованное действие через вырабатываемые цитокины и медиаторы. Это неудивительно, т. к. иммунная система работает во взаимодействии Т, В-клеток, естественных киллеров (ЕК-клеток), макрофагов и медиаторов (интерфероны, интерлей-кины и т.д.). Основополагающими в области иммунодиагностики являются работы Р.В.Петрова с соавт., разработавшими поэтапный метод оценки иммунной системы, работы РМХаитова с соавт. Первые попытки описания иммунотропных препаратов связаны с оценкой механизма действия на различные звенья иммунной системы (21,26,30,31,35,37).

Ниже приводится предложенная автором классификация иммунотропных препаратов с учетом их происхождения (табл. 1). В представленной классификации приведены не все иммунотропные препараты, а наиболее известные.

Среди бактериальных иммуномодуляторов выделяют препараты преимущественно местного действия (Имудон, ИРС-19, Ликопид в дозе 1 мг Рибомунил в виде спрея) и препараты системного действия (Бронхомунал, Рибомунил, ВП-4, Ликопид в дозе 10 мг). Использование препаратов местного действия более безопасно, например, ИРС-19 разрешен к применению с 6-месячного возраста. Бактериальные иммуномодуляторы хорошо себя зарекомендовали в лечении и про-

филактике инфекций носоглотки и респираторного тракта (2,7,17,18,28,41). Бронхомунал, ИРС-19, Имудон применяют для профилактики инфекций у больных хроническим фарингитом, хроническим тонзиллитом, хроническим бронхитом, в группе длительно и часто болеющих детей, при этом наблюдается снижение частоты респираторных инфекций, хронического фарингита в 2—3 раза, потребности в назначении антибиотиков, частоты и длительности эпизодов обострений (2,17,28). Неплохо зарекомендовали себя в практике растительные иммуномодуляторы, наиболее часто в последнее время применяются препараты, полученные из эхинацеи (Эхи-нацея, Эхинацин, Иммунал). Родина многолетнего растения Echinacea angustifolia и Echinacea purpurea — Северная Америка. С давних времен индейцы использовали ее в лечении инфекционных заболеваний. С одной стороны, использование растительных препаратов более безопасно, если у человека нет аллергических реакций, но с другой стороны — они менее эффективны, поэтому нуждаются в более длительном назначении. Наиболее изучено влияние эхинацеи на показатели иммунной системы. Свежевыжатый сок E. purpurea in vitro усиливает фагоцитоз (45,47). При назначении препаратов эхинацеи на добровольцах наблюдается усиление фагоцитоза, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), повышение функциональной активности В-лимфоцитов, индукция синтеза интерферона (46). Эффект эхинацеи проявляется в различных возрастных группах при нарушении показателей иммунной системы. Перитонеальные макрофаги мышей под влиянием эхинацеи продуцировали фактор некроза опухоли (ФНО), цитокины

(ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10), интерферон (ИФН), что обусловливает противовирусный и противогрибковый эффекты (40). Использование препаратов эхинацеи с профилактической целью в период эпидемий гриппа и сезонных подъемов заболеваемости ОРЗ приводит к снижению частоты ОРЗ и хорошо переносится при длительности приема до 8-12 недель (8, 44).

В качестве добавки к пище препарат выпускается под названиями «Эхинацин», «Эхина-цея». Официнальный препарат, содержащий экстракт E. purpurea, выпускается фирмой Lek (Словения) под названием Иммунал. Препараты эхинацеи могут применяться минимально до 1 недели; максимально — до 8 недель. Суточная доза составляет 20 капель Иммунала с небольшим количеством жидкости 3 раза в день. В первые 2 дня в острой стадии заболевания можно применять Иммунал по 20 капель через 1—2 часа. Детям от 1 года до 6 лет назначают по 5—10 капель 3 раза в сутки. Детям от 6 до 12 лет—по 10—15 капель 3 раза в сутки. Препараты эхинацеи необходимо назначать после консультации специалиста больным онкологическими, аутоиммунными заболеваниями, туберкулезом. Противопоказания — коллагенозы, рассеянный склероз, аллергические реакции. При заболеваниях почек необходимо ограничить длительность назначения 10-ю днями из-за возможного нарушения баланса выводимых минералов (22). Казалось бы, препараты эхинацеи безопасны, но необходимо знать особенности их назначения и возможные побочные эффекты. Другие растительные иммунотропные препараты изучены недостаточно, показания к их назначению и механизм действия должны быть определены.

Применение Тактивина, Тималина в России началось в 1979 г. За это время накоплен большой клинический материал по применению «тимомиметиков» в лечении хронических неспецифических заболеваний легких, отдельных нозологических форм онко-

46

2004 ноябрь PEMEOUUM

ИММУНОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ: ЗА И ПРОТИВ

ТАБЛИЦА 1

Классификация иммунотропных препаратов

I. Препараты бактериального происхождения

Лизаты микроорганизмов: Бронхомунал, Рибомунил, ВП-4 (вакцина поликомпонентная), Биостим, ИРС-19, Имудон, СолкоУровак, Рузам, Флонивин-БС, Сальмозан, Пирогенал

Синтетические препараты: Ликопид

II. Препараты растительного происхождения:

Элеутерококк, китайский лимонник, женьшень, боярышник, левзея, эхинацея, Иммунал

III. Мед и продукты пчеловодства:

прополис, маточное молочко

IV. Гормоны, цитокины и медиаторы

1. Препараты тимуса

Природного происхождения: Тактивин, Тималин, Тимотропин

Синтетические препараты: Тимоген, Имунофан

2. Препараты костного мозга

Природного происхождения: Миелопид

Синтетические препараты: Серамил

3. Интерфероны

Природного происхождения: Интерферон лейкоцитарный, Лейкинферон

Рекомбинантные препараты: Реальдирон, Реаферон, Интрон А, Виферон, Роферон А

4. Индукторы выработки интерферона

Природного происхождения: Саврац, Рогасин, Мегосин, Кагоцел, Гозалидон, Ридостин, Ларифан

Синтетические препараты: Циклоферон, Амиксин, Полудан, Полигуацил, Амплиген

5. Интерлейкины: Беталейкин, Ронколейкин

6. Моноцито-гранулоцито-макрофагальные колониестимулирующие факторы: Лейкомакс, Граноцит, Нейпоген, лейкоцитарный трансфер-фактор

7. Фактор некроза опухоли

V. Производные полиэтиленпиперазина: полиоксидоний

VI. Препараты, содержащие нуклеиновые кислоты

Природного происхождения: нуклеинат натрия, Зимозан

Синтетические препараты: Метилурацил, Пентоксил

VII. Сульфонопиримидиновые производные: Диуцифон

VIII. Производные имидазола: Левамизол

IX. Производные аминофталгидразида: Галавит

X. Иммуноглобулины:

иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин человека донорский, иммуноглобулин человека для в/в введения, Октагам, Цитотект, Интраглобин, иммуноглобулин противоаллергический XI. Моноклональные антитела: антитела против IgE (omalizumab), антитела к фактору некроза опухоли-альфа (infliximab)

XII. Иммунодепрессанты:

Циклоспорин, антилимфоцитарный глобулин, Тимодепрессин

заболеваний, герпетической инфекции и т.д. (1,6,18,19). В последнее время больше внимания уделяют получению синтетических «тимомиметиков». Один из них — Имунофан, содержащий синтетический гексапеп-тид с молекулярной массой 836 Ц ближайшим аналогом его является Тимопентин (Tmunox, Швейцария). Препарат стимулирует процессы созревания Т-лимфоцитов, кооперативные взаимодействия Ш4+-кле-ток и клеток костного мозга, повышает активность естественных киллеров и кислород-зависимой системы бактерициднос-ти нейтрофилов, активирует ранние этапы

антителогенеза, синтез ^ ^ А Имунофан стимулирует нарушенную продукцию ти-мических гормонов, в т. ч. сывороточного тимического фактора, а также ИЛ-2, интерферона.

Действие препарата включает быструю фазу (от 2—3 часов до 2—3 суток) и продолжается до 4 месяцев (средняя и медленная фазы). Во время быстрой фазы наблюдается де-токсикационный эффект, активируется антиоксидантная система, в частности — продукция церулоплазмина, лактоферри-на, активность каталазы, нормализуется перикисное окисление липидов, ингиби-

руется распад фосфолипидов, синтез ара-хидоновой кислоты, снижается уровень холестерина и продукция медиаторов воспаления. При токсическом и инфекционном поражении печени снижается цитолиз, активность трансаминаз и уровень билирубина в крови.

Во время средней фазы (начинается через 2—3 суток, продолжается до 7—10 суток) происходит усиление фагоцитоза и гибель внутриклеточных бактерий и вирусов. Во время медленной фазы (начинается через 7—10 суток, продолжается до 4 месяцев) восстанавливаются нарушенные по-

казатели иммунной системы, увеличивается продукция специфических антител. Миелопид — отечественный препарат, представляющий собой смесь пептидов, выделенных из костного мозга, повышает количество Т-клеток, ЕК-клеток, уровень сывороточных иммуноглобулинов. Хорошо зарекомендовал себя в лечении хронических неспецифических заболеваний легких, остеомиелита, онкозаболеваний, рецидивирующего фурункулеза (12,28). В настоящее время выделены отдельные миелопептиды, изучены и синтезированы, одним из них является серамил.

Хочется сказать несколько слов о большой группе препаратов интерферона, применяющихся в лечении онкозаболеваний, гепатитов, вирусных и грибковых инфекций. Большая часть выпускаемых сегодня ИФН является рекомбинантной и относится к альфа-ИФН. Естественные ИФН (Лейкинфе-рон, лейкоцитарный интерферон) дополнительно содержат в своем составе интер-лейкины-1 и 6, фактор некроза опухоли, белки донорской плазмы, в частности альбумин и маннит. В лечении гепатитов, онкозаболеваний применяются длительные схемы назначения ИФН, что сопровождается развитием побочных эффектов (гриппоподоб-ные симптомы, со стороны центральной нервной системы — депрессия, сонливость, потери сознания, повышение возбудимости, бессонница; со стороны печени и желудочно-кишечного тракта — повышение уровня ферментов, рвота, стоматит, диспепсия; со стороны системы кроветворения — тромбоцитопения, гранулоцитопения, нарушение свертываемости крови; аллергические реакции, дегидратация, повышение уровня креатинина). Кроме того, возможна выработка антител к ИФН и снижение эффекта терапии. Ряд исследователей считает, что вырабатываемые антитела не снижают эффекта интерферонов (9,10,14). Разрабатываются методы получения индукторов синтеза ИФН (Неовир, Амиксин, Циклофе-рон и т.д.), применение которых не вызывает выраженных побочных эффектов и используется в лечении герпетической инфекции, гепатитов, вирусных инфекций. Показанием к назначению Граноцита и Лейкомакса является выраженная нейтропе-ния различного генеза (постцитостатичес-кая цитопения при лечении онкозаболеваний, у больных после трансплантации костного мозга для восстановления миелоидно-

го кроветворения, при выраженных лейкопениях на фоне инфекций, включая ВИЧ-инфекцию). При назначении данных препаратов возможно развитие ряда побочных реакций: озноб, одышка, лихорадка, артериальная гипотензия, боли в костях. Воздействие на иммунную систему происходит через стимуляцию выработки цитокинов (14). Нуклеинат натрия представляет собой низкомолекулярную №РНК, полученную при гидролизе кормовых дрожжей, выращиваемых на целлюлозно-бумажном комбинате. Показано, что нуклеинат натрия обладает иммуномодулирующим, детоксицирую-

РШШ1ШМ 2004 ноябрь Н

щим, гемопоэтическим действием, стимулирует выработку антител и применяется в комплексном лечении многих заболеваний, включая хронические неспецифические заболевания легких, ревматизм, хронический пиелонефрит, гепатит, острые инфекции, трофические язвы голени, пародонтоз и т.д. Препарат практически не обладает побочными эффектами (11). Полиоксидоний — один из современных иммунотропных препаратов, хорошо зарекомендовал себя в комплексном лечении оппортунистических инфекций (герпетическая инфекция, хламидиоз, уреаплазмоз,

48

ИММУНОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ: ЗА И ПРОТИВ

2004 ноябрь РШШШМ

микоплазменная инфекция), рецидивирующей пиодермии, фурункулеза; аллергических заболеваний, осложненных инфекциями (атопический дерматит, бронхиальная астма) (26, 35, 39).

Диуцифон синтезирован в 1968 г в Институте органической и физической химии АН СССР, его применение изучено при иммуно-дефицитных состояниях у больных лепрой, хроническими неспецифическими заболеваниями легких, туберкулезом, при гнойных хирургических инфекциях и т.д. (5). Препарат Галавит, производное аминофтал-гидразида, разрешен к клиническому применению с 1997 г. в качестве противовоспалительного и иммуномодулирующего препарата. Галавит в острый период при инфек-ционно-воспалительных заболеваниях снижает избыточную активность моноцитов, в частности перекисной системы окисления липидов, и продукцию макрофагами прово-спалительных цитокинов. Гиперпродукция моноцитами провоспалительных цитоки-нов (ИЛ-1, ФНО-альфа) подавляется на 6—8 часов, после чего их функция нормализуется; также наблюдается стимуляция активности при исходной недостаточности. Галавит регулирует синтез цитокинов макрофагами (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа) и лимфоцитами (ИЛ-2); стимулирует бактерицидную активность нейтрофилов, усиливает фагоцитоз, пролиферацию Т-лимфоцитов, ЕК-клеток, синтез антител, репарацию тканей; уменьшает образование рубцов при заживлении; стимулирует синтез интерферона. Назначение Галавита эффективно в послеоперационном периоде при лечении гнойно-септических осложнений в кардиологии, микрохирургии, при операциях на печени, у гинекологических больных, а также в комплексном лечении гнойных воспалительных заболеваний органов малого таза, пародонта, рецидивирующего фурункулеза, герпетической и урогенитальной инфекции. Отмечается ускорение нормализации температуры, репаративных процессов, очищения ран от гнойно-некротических масс, уменьшения интоксикации, стабилизация гематологических (лейкоциты, лимфоциты) и иммуномодулирующее влияние на иммунологические показатели ^3+-, CD4+-, Ш8+-, ЕК-клетки, ИРИ, уровень сывороточных (16). Представляют интерес результаты об эффективности Галавита при рецидивирующем фурункулезе у больных со снижением аффинности иммуноглобу-

линов к общей антигенной детерминанте Staphylococcus aureus и тенденция к нормализации аффинности (41). Несовместимость препарата с другими лекарственными препаратами и побочные эффекты не выявлены. Противопоказания к назначению: беременность, лактация, индивидуальная непереносимость (13). Иммуноглобулины в основном известны как препараты заместительной терапии в лечении первичных иммунодефиците®, ВИЧ-инфекции, герпетической инфекции, сепсиса, лимфопролиферативных заболеваний.

Моноклональные антитела против IgE (cimalizumab) разработаны в последние годы. Они применяются в лечении атопичес-кой бронхиальной астмы с высоким уровнем IgE (1000 МЕ/мл и более). Доказана их высокая эффективность, они не вызывают выработку IgE, редко наблюдается развитие аллергических реакций типа крапивницы. Также действуют через Th2 (Т-хелперы 2-го порядка) на В-клетки и подавляют продукцию IgE.

Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-альфа (infliximab) применяются в комплексном лечении ревматоидного артрита, предотвращают или уменьшают развитие остеонекроза. Разрабатываются моноклональные антитела для лечения сахарного диабета 1-го типа.

За 40 лет изучения и применения иммуно-тропные препараты заняли свое место в лечении иммунозависимых заболеваний. Не подтвердились многие опасения, связанные с их применением, например, о возможности развития истощения иммунной системы. Препараты широко применяются в комплексном лечении иммунодефицитных состояний у взрослых и детей, они хорошо зарекомендовали себя в комплексном лечении острых и хронических инфекций (2,7,18,17,26,27,28,33,34). Продолжается изучение и разработка методов применения иммуномодуляторов в лечении злокачественных новообразований, с целью уменьшения постцитостатической лейкопении, снижения числа инфекционных осложнений, консолидации ремиссии и улучшения качества жизни больных (1,6,12,19). Назначение иммунотропных препаратов требует знаний механизма их действия на иммунную систему. К сожалению, прихо-

дится сталкиваться с неграмотным применением иммуномодуляторов в клинике, что может привести к развитию побочных эффектов и прогрессированию заболевания. Необходимо помнить, что иммунот-ропные препараты назначаются либо в комплексном лечении в остром периоде заболевания вместе с базисной терапией, либо после ее окончания. С профилактической целью препараты могут использоваться в виде монотерапии. Длительное назначение и высокие дозы иммуномодуля-торов могут привести к иммунодепрессив-ному эффекту. Выполнение основных принципов назначения иммунотропных препаратов сокращает возможность развития побочных эффектов. Необходимо помнить, что иммунотропные препараты не являются панацеей в лечении различных заболеваний. Они усиливают действие базисной терапии. На различных стадиях заболевания состояние иммунной системы может изменяться, что требует назначения различных препаратов или изменения их дозы. Бесконтрольное назначение имму-нотропных препаратов может привести к иммунодепрессии, обострению аутоиммунных заболеваний. Иногда врач бездумно увеличивает дозы препаратов, длительность их назначения. Это недопустимо. Обследование больных, получавших иммуно-тропные препараты бесконтрольно, выявляет глубокие изменения в иммунограмме. Иммунограмма позволяет оценить эффективность иммуномодуляторов с помощью лабораторного анализа. Необходимо отметить большой вклад РБЛетрова с соавт., РМХаитова с соавт. и других исследователей в разработку и внедрение методов иммунодиагностики (20,23,24,25,36). Применение монокло-нальных антител расширило наши диагностические возможности по сравнению с определением показателей Е-РОК, ЕАС-РОК. В последние годы применяют первично меченные моноклональные антитела с двойной меткой, что позволило определить количество Т-киллеров (CD3+CD16+-клетки), маркеры активации Т-клеток (Ш3+ШЛ^+-клетки), CD4+CD45+RO+-, CD8+CD45+RO+-клетки, принимающие участие в регуляции межклеточных взаимодействий, формировании иммунологической памяти.

В отличие от генетически детерминированных первичных иммунодефицитов, вторичные им-

мунодефициты развиваются в течение жизни в результате воздействия различных причин или формирования иммунозависимых заболеваний.

Классификация вторичных иммунодефи-цитов (16,42,43):

1) транзиторные — продолжительность менее 6 месяцев;

2) хронические — продолжительность более 6 месяцев;

3) системные — продолжительность более 6 месяцев, нарушения более чем в одном органе или системе;

4) по смешанному типу — нарушения более чем в одном звене иммунной системы;

5) с изменениями со стороны нейро-эндо-кринной системы:

♦ гипофиз;

♦ тимус;

♦ щитовидная железа;

♦ надпочечники;

♦ половые железы;

6) с изменениями показателей периферической крови:

♦ иммунодефицит по Т-клеточному звену;

♦ иммунодефицит по В-клеточному звену;

♦ иммунодефицит по макрофагальному звену;

♦ иммунодефицит по системе комплемента;

♦ иммунодефицит по звену естественных киллеров;

♦ гипоиммуноглобулинемия;

♦ дисиммуноглобулинемия;

♦ гипериммуноглобулинемия;

♦ дисбаланс показателей Т-клеточного звена;

♦ снижение синтеза интерферона;

♦ снижение синтеза интерлейкинов;

7) с изменениями системы местного иммунитета:

♦ респираторный тракт;

♦ желудочно-кишечный тракт;

♦ кожа;

♦ мочеполовая система.

Формирование иммунодефицитного состояния наиболее часто начинается с изменений систем, связанных с внешней средой (кожа, мочеполовая система, желудочно-кишечный тракт, респираторный тракт). Иммунология слизистых оболочек — раздел знаний, изучающий местный иммунитет. Большое значение здесь имеют факторы неспецифической резистентности и ^ фиксированный на слизистых оболочках, отве-

чающий за их барьерную функцию. Выделяют лимфоидную ткань, ассоциированную с бронхами, желудочно-кишечным трактом. В коже выделяют внутриэпителиальные лимфоциты, лимфоидную ткань, ассоциированную с кожей (36). Развитие иммунного ответа происходит также в регионарных лимфатических узлах и лимфоидных узелках (нодулюсах).

Органы нейро-эндокринной системы могут влиять на иммунную систему через гормоны и цитокины, что приводит к развитию иммунодефицитного состояния. Тимус является органом нейро-эндокринной системы и взаимодействует с другими органами (гипофиз, гипоталамус, надпочечники). Например, ИЛ-1 может проникать через гемато-энцефалический барьер и стимулировать секрецию гипоталамичес-кого кортикостероидного рилизинг-фак-тора (КРФ), усиливающего синтез глюко-кортикоидов, угнетающих иммунную систему (32).

Воздействие на нервную систему из очага воспаления при перитоните через ноци-рецепторы по сенсорным афферентным нервным волокнам через таламус в виде импульса достигает гипоталамуса. Формируется область вторичной альтерации. В зоне поражения нарастает ацидоз, распад тканей, повреждение нервных окончаний. В результате происходит структурно-функциональная изоляция очага, и дальнейшее воздействие на перифокальные нервные образования происходит через медиаторы воспаления (катехоламины, кинины, простагландины), ионы (натрий, калий), метаболиты (пируват, кетоны, лак-тат), цитокины (ИЛ-1, ФНО-альфа, альфа-и бета-ИФН, фактор активации тромбоцитов — ФАТ), эндотелины (3). В очаге воспаления высвобождаются нейропептиды, выполняющие роль нейротрансмиттеров: субстанция Р, соматостатин, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), опи-оидные пептиды, ацетилхолин, катехола-мины; они влияют на проницаемость стенок сосудов, тромбоциты, систему кини-нов, индуцируют синтез ФАТ. Катехолами-ны индуцируют генерацию активных форм кислорода, процессы перекисного окисления липидов, образование простаг-ландинов, лейкотриенов, высвобождение лизосомальных гидролаз. Субстанция Р в норме транспортируется в нейронах аксо-плазматическим током, высвобождается в

РШШ1ШМ 2004 ноябрь Ш

периферических тканях, при воздействии на сосуды вызывает вазодилатацию, повышение сосудистой проницаемости, высвобождение гистамина, серотонина, ФАТ (3). В последние годы в иммунологическое обследование включены показатели интер-феронового статуса, расширяющие наши диагностические возможности (уровень циркулирующего ИФН, синтез альфа- и гамма-ИФН). В патогенезе ряда заболеваний (хронические неспецифические заболевания легких, хронические урогениталь-ные инфекции и др.) нарушения иммунной системы начинают формироваться на уровне местного иммунитета, при этом в периферической крови изменения появляются на более поздних этапах. Сложность функционирования иммунной системы, формирования иммунодефицит-ного состояния ставит вопрос о назначении иммуномодуляторов квалифицированными специалистами в области клинической иммунологии. Применение иммунотропных препаратов будет более безопасным после консультации специалиста (аллерголога-иммунолога) и проведения иммунологического обследования больного. Использование данных иммуно-граммы, интерферонового статуса, показателей местного иммунитета позволяет более точно определить уровень нарушений в иммунной системе и назначить необходимые иммунотропные препараты. Оценка эффективности иммунотропных препаратов должна проводиться с позиций доказательной медицины. К сожалению, в научной литературе отсутствуют данные о механизме действия многих растительных иммунотропных препаратов. В рекламе многих биологически активных добавок и гомеопатических препаратов приводятся данные о влиянии на иммунную систему. Необходимо проведение тщательных исследований, подтверждающих такие данные.

Иммунотропные препараты широко применяются в практической медицине, повышая эффективность лечения иммунозави-симых заболеваний, но их применение должно контролироваться квалифицированными специалистами с позиций доказательной медицины.

Список использованной литературы Вы можете запросить в редакции.