CC BY
13
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Иммунотропные эффекты трех различных комбинированных программ антивирусной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С
^МЛагиева, М.К.Мамедов, ТЛ.Мамедова, Р.К.Таги-заде, Р.А.Алиева
Центральная больница нефтяников, Национальный центр онкологии, НИИ гематологии и трансфузиологии им.Б.Эйвазова, г.Баку
Как известно, терапевтическое действие лекарственных препаратов на основе альфа-ин-терферонов (ИФН) при хроническом вирусном гепатита С (ХГС) традиционно трактуется как результат кумуляции противовирусного действия, обусловленного влиянием ИФН на чувствительные к вирусу гепатоциты и лимфоидные клетки и иммуностимулирующего действия, детерминированного способностью ИФН активизировать клеточные и гуморальные факторы иммунной системы (ИС) и, в первую очередь, факторы врожденного иммунитета, отвечающие за противовирусную защиту организма [1, 2].
Вместе с тем, реальная значимость имму-нотропного компонента, формирующего указанную терапевтическую активность препаратов ИФН, все еще объективно не оценена, тем более, что препараты ИФН не могут однозначно причисляться к препароатам, стимулирующим ИС, поскольку они оказывают на ИС ряд плейотрпных эффектов, часть из которых (в том числе, лейко- и лимфопения) не может расцениваться как стимуляция [3]. Именно это обстоятельство побудило нас специально исследовать характер влияния комбинированной противовирусной терапии (ПВТ), включающей введение препаратов ИФН, на основные показатели имму-нограммы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Было пpоведено иммунологическое исследование обpазцов крови 55 больных ХГС, имевших показания к пpоведению соответствующей пpотивовиpусной теpапии. 20 больных получили лечение по пpогpамме "p-ИФH + РВ", когда им в pежиме "1 инъекция 3 pаза в неделю" вводился пpепаpат p-ИФH (укpафеpон) в pазовой дозе 3 млн МЕ и они пеpоpально принимали РВ по 800-1200 мг ежесуточно.
Еще 20 больных получили лечение по пpогpамме "ПЭГ-И + РВ" - им вводили пегасис в дозе 180 мг в pежиме "1 инъекция в неделю", а также назначали
пеpоpальный пpием РВ по 800-1200 мг ежесуточно.
Hаконец еще 15 больных получили лечение по пpогpамме "ПЭГ-И + РВ (в тех же дозах и pежимах, что и пpедыдущая гpуппа больных), а также один из пpепаpатов прямого пpотивовиpусного действия (ППД): 6 больных пpинимали таблетки тепpевиpа (по 6 таблеток в сутки), а 9 больных пpинимали таблетки софосбувира (по 1 таблетке в сутки).
Иммунологическое исследование крови больных ХГС проводилось дважды - до начала лечения и спустя один месяц после его начала.
Иммунологическое исследование крови всех больных ХГС включало определение процентного содерда-ния в ней нескольких различных типов иммуноцитов: CD3 (общий пул Т-лимфоцитов), CD4 (Т-хелперные лимфоциты), CD8 (Т-супрессорные лимфоциты), CD19 (В-лимфоциты) и CD16/56 (NK-лимфоциты).
Исследование проводили на базе лаборатории иммунологии в НИИ гематологии и трансфузиологии им.Б.Эйвазова с помощью лазерного проточного ци-тометра BD FACS Canto II со строгим соблюдением рекомендаций по эксплуатации названного прибора.
Полученные результаты математически обрабптывали с помощью соответствующей компьютерной программы по статистике.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Результаты определения указанных выше иммуноклеточ-ных показателей у больных ХГС, получивших противовирусную терапию по трем различеным комьбинированным программ отражены в форме графика, предсмтавленного в таблице.
В первую очередь надо заметить, что среди обследованных нами больных ХГС ни в одном случае не было выявлено ощутимого отклонения средних величин определенных нами показателей иммунограм.
Сравнив представленные на рисунке столбики, отражающие величину соответствующих показателей иммунограммы, мы обнаружили, что в большинстве случаев иммунологические показатели, определенные до начала лечения отлича-
Таблица. Сpедние величины пpоцентного содеpжания иммуноцитов в кpови больных ХГС, получивших пpотивовиpусную теpапию по тpем ].)азным комбиниpованным пpогpаммам
Программы Время Показатели иммунограммы
лечения и число исследования * CD3 CD4 CD8 CD19 CD 16/5
больных 6
р-ИФН+РВ до начала 66,2 39,4 23,0 15,0 19,4
п=20 во время 70,7 44,9 23,7 14,3 22,1
ПЭГ-И + РВ до начала 68,0 36,5 22,8 17,2 20,2
п=20 во время 69,9 38,3 22,9 16,7 21,6
ПЭГ-И+РВ+ППД до начала 60,8 38,4 25,2 16,0 20,8
п=15 во время 62,6 40,0 24,3 15,8 21,7
* по отношению к лечению
лись от соответствующих показателей, определе-ных через месяц после начала противовирусной терапии.
Так, содержание в крови общего пула Т-лим-фоцитов (CD3) до лечения возросло во всех группах, хотя наиболее выраженным их увеличение было у больных, которые получали ПВТ по программе "р-ИФН + РВ" - в этой группе оно составило почти 7%. В двух остальных группах больных его увеличение не превысило 3%.
Содержание Т-хелперных лимфоцитов (CD4) также повысились во всех группах, причем, как и в предыдущем случае, наиболее вывраженным это повышение оказалось в группе больных, которые получали ПВТ по программе "р-ИФН + РВ" - здесь оно составило почти 14% от исходного содерджания этих клеток до начала ПВТ. В остальных группах повышение содержания CD4-клеток не превысило 5%.
Два описанных выше эффекта можно было бы трактовать, как проявление способности препаратов ИФН стимулировать Т-клеточное звено иммунной системы [3]. При этом, пришлось признать, что отмеченная способнрость оказалась наиболее выраженной у препаратов р-ИФН и менее выраженной у препаратов ПЭГ-ИФН. Мы полагали, что это могло быть обусловлено тем, что процесс пегилирования молекул ИФН мог снижать выраженность их имму-нотропных свойств [4].
В то же время, характеризуя отмеченные нами изменения содержания в крови Т-супрес-сорных лимфоцитов (CD8), то надо отметить, что они не носили столь однозначного характера. Так, в группе больных, получавших ПВТ по программе "р-ИФН + РВ" этот показатель возрос лишь на 3%, а в группе больных, получивших лечение по программе "ПЭГ-И + РВ + ППД" - снизился почти на 4%. При этом в группе больных, получивших лечение по программе "ПЭГ-И +
РВ" данный показатель практически не изменился.
Касаясь же характера изменения содержания в крови В-лимфоцитов (CD19), отметим, что после начала лечения он снизился в группе больных, получивших лечение по программе "р-ИФН + РВ" (на 4,7%) и в группе больных, получивших лечение по программе "ПЭГ-И + РВ"(почти на 3%) и практическим не изменился в группе больных, получавших ПВТ по программе "ПЭГ-И + РВ + ППД". Данный факт также подтвердил обоснованность сделанного нами заключения о том, что иммунотропная активность препарата р-ИФН превосходимла таковую у препарата ПЭГ-ИФН.
И, наконец, особо отметим, что содержание в крови NK-клеток (CD16/56) во всех группах после начала противовирусной терапии заметно повысилось, что мы объяснили прямым стимулирующим влиянием на эти клетки препаратов альфа-интерферонов [5]. В то же время, наиболее выраженным повышение количества этих клеток в крови оказалось в группе больных, получивших лечение по программе "р-ИФН + РВ" - у этих больных содерджание указанных клеток возросло почти на 14% от их количества до начала ПВТ.
Количество этих же клеток в группе больных, получивших лечение по программе "ПЭГ-И + РВ" возросло на почти 7%, а в группе больных, получавших лечение по программе "ПЭГ-И + РВ + ППД" - менее, чем на 5% от их исходного количества до лечения.
Итак, полученные нами результаты позволили полагать, что все использованные для лечения программы ПВТ больных ХГС оказывали на их организм вполне определеннное иммунотропное влияние, выражавшееся в том, что через месяц после начала лечения у этих больных были отмечены определенные сдвиги в иммунограммах.
Вместе с тем, во всех случаях выраженность изменений показателей иммунограммы была заметно выше у больных, которые получали ПВТ по программе, включавшей препарат р-ИФН.
Это дало основание полагать, что пеги-лированные препараты ИФН оказывают менее выраженное иммунотропное действие, нежели препараты р-ИФН. Однако, в литературе имеются указания на то, что процесс пегилирования ИФН приводит к повышению противовирусной активности модифицированных молекул ИФН, причем нарастание этой активности происходит по мере увеличения молекулярной массы ПЭГ-ИФН [4]. Однако, судя по нашим результатам, эти данные не отражпают влияния пегилирова-ния на их способность стимулировать ИС.
Таким образом, приведеные выше результаты показали, что изменения в иммунограмме больных ХГС, получивших лечение по программам, включавшим препараты ПЭГ-ИФН оказались менее выраженными, нежели у тех больных, которые получили противовирусное лечение по программе, включавшей препарат р-ИФН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мамедов М.К. Вирусный гепатит С. Баку: Элм, 2014, 192 с.;
2. Ершов Ф.И., Кадырова А.А. Интерфероны как стимуляторы иммунологически обусловленной резистентности. // Биомедицина, 2004, N.1, с. 17-22.
3. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Интерфероны и их применение в клинической медицине. Под ред. Т.А.Семененко. М.:
Кристалл, 2005, 288 с.
4. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Гулиева А.А., Сафарова С.М. Перспективы применения пегилированных альфа-ин-терферонов в качестве стимуляторов врожденного иммунитета. // Азерб. Ж. онкологии, 2010, N.1, c.147-150;
5. Сепиашвили Р.И., Балмасова И.П. Физиология естественных киллеров. М.: Медицина-Здоровье, 2005, 456 с.
SUMMARY
Immunotropic effects of three different combined programmes of hepatitis C virus' course antiviral treatment of chronic hepatitis C patients
N.Nagiyeva, M.Mamedov, T.Mamedova, R.Tagi-zadeh, R.Aliyeva
Azerbaijan Medical University, National Center of Oncology, B.Eyvazov's Hematology and Transfusiology Scientific Research Institute, Baku
The authors presented results of determination of parameters of immunogramme at chronic hepatitis C patients who received antiviral therapy according three different combined programmes included recombinant interferon or pegylated interferon and ribavirin. It was shown that immunptropic activity of recombinant interferon was higher that similar activity of pegylated interferon.
Поступила 25.03.2015
