Since 1999 ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles "Health &education millennium", 2014, volume 16, no. 4
----—-
ИММУНОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕЛАТОНИНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДЕСИНХРОНОЗЕ В УСЛОВИЯХ ЛЮМИНЕСЦЕНТНОГО ОСВЕЩЕНИЯ
М.В. Осиков, О.И. Огнева, Е.В. Листик
ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, Научно-образовательный центр «Проблемы фундаментальной медицины», г. Челябинск
В данной статье продемонстрировано стимулирующее влияние мелатонина в составе препарата «Мелаксен» в суммарной дозе 30 мг/кг наТЫ- и ТЬ2-зависимый адаптивный иммунитет лабораторных животных при экспе-риментальномдесинхронозе в условиях люминесцентного освещения. Полагаем, что данные изменения связаны с усилением выработки интерлейкина 4 иинтерферона-гамма.
Ключевые слова: экспериментальный десинхроноз, мелатонин, люминесцентные искусственные источники освещения.
Введение. Применение в современном обществе искусственного освещения в ночное время изменило световой режим и продолжительность воздействия света на человека, что привело к нарушению правильной регуляции циркадианных ритмов [1]. Ранее установлено, что при десинхронозе в условиях светодиодного освещения в динамике 10—30 суток изменяется врожденный иммунитет: абсолютное число нейтрофилов повышается, моноцитов снижается, усиливается поглотительная способность фагоцитов и снижается интенсивность спонтанного и индуцированного НСТ-теста [2]. Полагаем, что данные изменения вызваны снижением ночного пика уровня мелатонина — гормона, участвующего в контроле органных, тканевых и клеточных реакций [3]. С целью коррекции иммунологических изменений и профилактики клинических последствий нарушений иммунитета можно рассматривать вопрос о применении экзогенного мелатонина.
Цель работы — оценить влияние экзогенного мелатонина на показатели адаптивного иммунитета приэкспериментальном десинхронозе в условиях искусственного люминесцентного освещения.
Материалы и методы. Исследование выполнено на 48 половозрелых морских свинках массой 300 ± 50 г. Животные случайным образом были распределены на 3 основные группы. Группа 1 (п = 16) — животные, находящиеся в условиях стандартного фиксированного люминесцентного освещения (СФЛО) 12 ч свет / 12 ч темнота. Группа 2 (п = 16) — десинхроноз в условиях люминесцентного освещения (ДесЛО), цветовая температура 4500 К. Группа 3 (п = 16) — животные в услови-
ях десинхроноза, которым вводили экзогенный мелатонин (ДесЛО + Мел). Световой десинхроноз создавали содержанием лабораторных животных при круглосуточном освещении в течение 30 суток [4]. Введение мелатонина осуществляли per os в дозе 1 мг/кг ежедневно в вечернее время с 1 суток от начала эксперимента в течение 30 дней. Оценку иммунологических показателей осуществляли на 10-е, 20-е, 30-е сутки эксперимента. Thl-зависимый иммунный ответ исследовали по реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) у морских свинок, иммунизированных алло-генными эритроцитами. ТЬ2-зависимый иммунный ответ оценивали по количеству антителообразу-ющих (АОК) клеток в селезенке морских свинок, иммунизированных аллогенными эритроцитами, по A.J. Cunningham. Уровень интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерферона-у (ИФН-у) — в сыворотке определяли помощью тест-систем для иммуно-ферментного анализа Uscn. Life Science Inc. (Китай) на аппарате «Иммулайт2000» (США). Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ «Statistica v. 10.0 for Windows».
Результаты. При десинхронозе в условиях ЛО установлено снижение интенсивности реакции ГЗТ на 20 сутки (0,29 ± 0,02 мл, в контроле 0,38 ± 0,03 мл р < 0,05) и 30 сутки (0,32 ± 0,02 мл, в контроле 0,40 ± 0,02 мл р < 0,05) эксперимента по сравнению с СФЛО, косвенно свидетельствующее об угнетении Th1-зависимого иммунного ответа. Наблюдается уменьшение абсолютного и относительного количества АОК в селезенке на 20-е сутки и 30-е сутки, данный факт демонстрирует подавление
—-г^е^б^-—
~ 66 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999 ISSN 2226-7425
Fundamental studies ----—-
ТЬ2-зависимого иммунного ответа. При исследовании уровня цитокинов, отмечается снижение уровня ИЛ-4 и ИФН-у на 20-е и 30-е сутки эксперимента. На фоне применения мелатонина отмечено повышение интенсивности реакции ГЗТ на 20-е (0,43 ± 0,02, р < 0,05) и 30-е сутки (0,46 ± 0,03 мл, р < 0,05) эксперимента по сравнению с десинхро-нозом. Так же отмечено повышение абсолютного и относительного количества АОК в селезенке на 20-е и 30-е сутки, что указывает на восстановление ТЬ2-зависимого иммунного ответа. Данные изменения сопровождаются восстановлением уровня ИЛ-4 уже к 20 суткам.
Вывод. Применение мелатонина в суммарной дозе 30 мг/кг приводит к восстановлению ТЬ1-и ТЬ2-зависимого адаптивного иммунитета лабораторных животных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анисимов В.Н. Мелатонин роль в организме, применение в клинике. СПб.: Издательство «Система», 2007. 40 с.
2. Осиков М.В., Гизингер О.А., Огнева О.И. Имму-нотропные эффекты мелатонина при экспериментальном десинхронозе в условиях светодиодного искусственного освещения // Российский иммунологический журнал. 2014. Т. 8(17). № 2 (1). С. 119—122.
3. Pandi-Perumal S.R., Srinivasan V., Maestroni G.J.M. and al. Melatonin Nature's most versatile biological signal? // FEBS Journal. 2006. Vol. 273. Р. 2813—2838.
4. Перцов С. С. Десинхроноз и эрозивные поражения слизистой оболочки желудка у активных и пассивных в открытом поле крыс: эффект экзогенного мелато-нина // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2003. Том 135. № 3. С. 283—286.
IMMUNE EFFECTS OF MELATONIN IN EXPERIMENTAL DESYNCHRONOSIS UNDER FLUORESCENT LIGHTING CONDITIONS
M. V. Osikov, O.I. Ogneva, E. V. Listik
South-Ural State Medical University,
Research-Education Centre "Problems of fundamental medicine "
This article demonstrated the stimulating effect of melatonin in a preparation «Melaxen» in total dose 30 mg/kg on Th-1 and Th-2 dependent adaptive immuniti on laboratory animals in experimental desynchronosis under fluorescent lighting conditions. Believe, that these changes are associateed with increased production of interleukin-4 and interferon-gamma.
Key words: experimental desynchronosis, melatonin, artificial fluorescent light sources.
REFERENCES
1. Anisimov V.N. Melatonin rol' v organizme, prime-nenie v klinike, SPb.: Izdatel'stvo «Sistema», 2007, 40 p.
2. Osikov M.V., Gizinger O.A., Ogneva O.I. Immu-notropnye ehffekty melatonina pri ehksperimental'nom desinkhronoze v uslovijakh svetodiodnogo iskusstvennogo osveshhenija, Rossijskij immunologicheskij zhurnal, 2014, vol. 8(17), no. 2 (1), pp. 119—122.
3. Pandi-Perumal S.R., Srinivasan V., Maestroni G.J.M. and al. Melatonin Nature's most versatile biological signal? FEBS Journal, 2006, Vol. 273, pp. 2813—2838.
4. Percov S.S. Desinkhronoz i ehrozivnye porazhe-nija slizistoj obolochki zheludka u aktivnykh i passivnykh v otkrytom pole krys: ehffekt ehkzogennogo melatonina, Bjull. ehksper. biol. i med., 2003, vol. 135, no. 3, pp. 283— 286.