CC BY
11
ИММУНОПРОФИЛАКТИКА В ПЕДИАТРИИ: НОВЫЕ ВАКЦИНЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ: АНАЛИЗ НОВЕЙШИХ ДОСТИЖЕНИЙ В ОБЛАСТИ ВАКЦИНАЦИИ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА КОНТРОЛЬ ИНФЕКЦИОННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
Л.Ю. Годун, врач-педиатр, заведующий педиатрическим отделением Поликлиника № 5 в ГАУЗ МО «Химкинская ОБ» (Россия, г. Химки)
DOI:10.24412/2500-1000-2024-3-3-94-100
Аннотация. В статье рассматриваются основные принципы действия вакцин, классификация по поколениям и происхождению, а также перспективы развития этой области. Целью данной работы является проведение всестороннего обзора текущих тенденций в области вакцинации. Методы исследования включают изучение научной литературы, анализ статистических данных и обзор вакцинационных программ. Авторы обсуждают значимость новых технологий, таких как биосинтетические вакцины и методы генной инженерии, в разработке эффективных препаратов для защиты детей от инфекционных заболеваний.
В результате исследования были выявлены ключевые аспекты механизмов действия вакцин в разработке новых препаратов, включая рекомбинантные, биосинтетические и современные технологии, такие как рекомбинантная ДНК-технология и мРНК-технология.
Отмечается важность национальных и региональных программ вакцинации, анализируется российский опыт в производстве и использовании вакцин.
Ключевые слова: вакцинация, дети, иммунопрофилактика, новые технологии, биосинтетические вакцины, генная инженерия.
Иммунопрофилактика остается одним из наиболее эффективных методов контроля инфекционных заболеваний у детей, обеспечивая не только индивидуальную защиту, но и создавая коллективный иммунитет в обществе. Новые вакцины и рекомендации играют ключевую роль в этом процессе, внося существенный вклад в общественное здравоохранение.
В современном мире наблюдается постоянное развитие научных и технологических достижений, что открывает новые перспективы в области вакцинации. Однако, несмотря на значительные успехи, перед нами стоят ряд вызовов и проблем, которые требуют внимания и дальнейших исследований.
Одной из актуальных проблем является сохранение высокой результативности вакцин при изменяющемся вирусном ландшафте и эволюции патогенов. Пандемия COVID-19 является живым примером того, как важно быстро реагировать на но-
вые угрозы и разрабатывать адаптивные вакцины [9].
Основная цель данной научной статьи -провести анализ новейших достижений в области вакцинации и их влияния на контроль инфекционных заболеваний у детей. Мы рассмотрим основные направления исследований в этой области, выявим основные проблемы и вызовы, а также обсудим перспективы дальнейшего развития иммунопрофилактики в педиатрии.
Анализ новых вакцин и рекомендаций имеет важное значение для повышения результативности вакцинационных программ, обеспечения безопасности и здоровья детей, а также сокращения распространения инфекционных заболеваний в обществе.
Вакцины - это препараты, создаваемые из бактерий, вирусов и прочих микроорганизмов, с целью профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Их основная задача - активизировать иммунную систему организма, обучая ее распознавать и
бороться с возбудителями болезней. Вакцинация имеет ключевое значение в предотвращении распространения опасных инфекций и защите населения от серьезных заболеваний [12].
Механизм их действия включает несколько основных шагов, начиная с введения антигенов, входящих в их состав, и заканчивая формированием иммунной памяти, что обеспечивает долгосрочную защиту (рис. 1).
1. Антигенное представление и активация иммунных клеток:
- После введения вакцины антигены, включенные в ее состав, представляются антигенпрезентирующим клеткам (APC),
таким как дендритные клетки или макрофаги.
- Антигенпрезентирующие клетки обрабатывают антиген и представляют его с помощью комплексов главного исторического сочетания (МНС) на своей поверхности.
2. Активация Т-клеток:
- Антигенпрезентирующие клетки активируют Т-клетки, которые распознают антиген через свои Т-клеточные рецепторы.
- Активированные Т-клетки начинают дифференцироваться в эффекторные Т-клетки, такие как Т-помощники (ТО) и ци-тотоксические Т-лимфоциты (СТЬ), или вырабатывать цитокины, стимулирующие другие клетки иммунной системы.
Рис. 1. Как работают вакцины
А - отдельные части бактерий и вирусов (антигены - зеленые треугольники на рисунке) распознаются нашей иммунной системой, после организм начинает сопротивляться инфекции. В - вакцины содержат целые клетки возбудителей болезней, или их отдельные антигены, при этом вакцина не может вызвать болезнь. С - при введении антигенов в организм наша иммунная система генерирует специфические защитные антитела ^ на рисунке). D - если мы встретимся с инфекцией в будущем, организм сможет быстро распознать возбудителя по его антигенам, болезнь не разовьется.
3. Активация В-клеток и образование антител:
- Т-помощники активируют В-клетки, стимулируя их пролиферацию и диффе-ренцировку в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела.
- Антитела, производимые плазматическими клетками, направлены против антигенов, входящих в состав вакцины.
4. Формирование иммунной памяти:
- После разрешения инфекции, эф-фекторные Т- и В-клетки подвергаются апоптозу, но некоторые из них формируют популяцию памяти.
- Память обеспечивает быстрый и более сильный иммунный ответ при повторном воздействии того же патогена в будущем [2, 4].
Таким образом, вакцины активируют иммунную систему, обучая ее распознавать и бороться с определенными патогенами. Этот процесс обеспечивает защиту организма от инфекций и способствует формированию иммунной памяти, что делает организм более готовым к борьбе с возможным реинфицированием в будущем.
Существует несколько поколений вакцин, каждое из которых характеризуется особыми методами и принципами. Первое поколение включает корпускулярные вакцины, такие как живые и инактивирован-ные формы, второе - химические и анатоксины [3].
| I поколение - корпускулярные вакцины
•живые вакцины, ннактивпрованные вакцины
— | II поколение -
•химические, анатоксины
— | Ш поколение -
•рекомбинантные, с искусственными адъювантами
—| IV поколение -
•ннактивпрованные конъюгированные (сочетание анатоксинов с ннактпвырованными антиг ен- компонентами и адъювантами )
— | V поколение - вакцины будущего -
•Пептидные синтетические вакцины - менпнгококковая В •ДНК-вакцпны
•Антнпдиотиппческие вакцины
•ГКГ (МНС) -генные вакцины
•Вакцины на основе трансгенных растении
Рис. 2. Классификация вакцин в соответствии с поколением
Третье поколение - рекомбинантные вакцины и вакцины с искусственными адъювантами. Четвертое поколение представлено инактивированными конъюгиро-ванными вакцинами, а пятое - инновационными методами, такими как пептидные синтетические вакцины и вакцины на основе ДНК (рис. 2).
Каждое поколение вакцин призвано улучшать защиту от болезней и повышать результативность иммунизации.
Живые вакцины
•содержат ослабленные формы живых патогенов
Убитые вакцины •содержат ннактивпрованные патогены
Вакцивы химического происхождения •содержат химические компоненты, не содержащие живых патогенов
Вакцины, созданвые с помощью биотехнологических методик
•используют современные биотехнологии
Вакцины, ключевой инструмент в борьбе с инфекционными заболеваниями, подвергаются классификации по различным критериям, включая происхождение и методы создания. Определение происхождения вакцин приводит к четырем основным категориям: живые, убитые, вакцины химического происхождения и вакцины, созданные с помощью биотехнологических методик (рис. 3) [6].
Рис. 3. Классификация вакцин по происхождению International Journal of Humanities and Natural Sciences, vol. 3-3 (90), 2024
Живые вакцины представляют собой аттенуированные или генетически модифицированные формы патогенов или их родственных микроорганизмов. Они способны индуцировать иммунный ответ без вызова болезни и защищают организм от различных инфекций, таких как полиомиелит, корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, ветряная оспа и туберкулез.
Убитые вакцины получают путем инактивации патогенных бактерий и вирусов различными физическими или химическими методами. Они включают вакцины против гриппа, брюшного тифа, клещевого энцефалита, бешенства, гепатита А и ме-нингококковой инфекции. Эти препараты представляют собой антигены или группы антигенов, извлеченные из микробных культур и очищенные от балластных не-иммунизирующих веществ [2, 13].
Вакцины химического происхождения состоят из химических компонентов, таких как белки, полисахариды или конъюгаты, которые могут вызвать иммунный ответ без использования живых или убитых патогенов. Примерами таких вакцин являются менингококковая и брюшнотифозная вакцины.
Биосинтетические вакцины получаются с использованием методов генной инженерии и представляют собой искусственно созданные антигенные детерминанты микроорганизмов. Такие как рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита B и вакцина против ротавирусной инфекции. Они производятся с использованием дрожжевых клеток в культуре, в которые встраивают ген, кодирующий необходимый для вакцины протеин [5].
В последние годы наблюдается значительный прогресс в разработке новых вакцин для педиатрического применения. Научные исследования активно ведутся в различных направлениях, включая вакцины против ранее неизученных патогенов, улучшенные формулировки существующих вакцин и новые технологии доставки.
Разработка вакцины от COVID-19 включает в себя использование современных биотехнологических методик и быстрые научные достижения. Вакцины от COVID-19, Pfizer-BioNTech и Moderna, ос-
нованы на рекомбинантной ДНК-технологии и мРНК-технологии, соответственно [7, 9].
Анализируя последние достижения в сфере вакцинации и их воздействие на контроль инфекционных заболеваний у детей, мы видим, что сегодня российские малыши (и даже взрослые) подвергаются вакцинации в соответствии с несколькими различными календарями: национальным календарем профилактических прививок и региональным. Национальный календарь содержит список обязательных прививок для жителей всей страны, а также указывает возраст, когда они должны быть сделаны. Региональный календарь включает дополнительные прививки, которые актуальны для конкретного региона в зависимости от эпидемической ситуации и финансовых возможностей местных властей для закупки вакцин [10].
В национальном российском календаре прививок предусмотрены 12 инфекций, против которых проводятся вакцинации. Это вирусный гепатит В, туберкулез, пневмококковая инфекция, дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит, гемофиль-ная инфекция типа Ь, корь, краснуха, эпидемический паротит и грипп. Кроме того, существует раздел для вакцинации по эпидемическим показаниям, в который входят прививки от клещевого вирусного энцефалита, вирусного гепатита А, желтой лихорадки, ветряной оспы, менингококка, ро-тавируса, коронавируса SARS-CoV-2 и других [7].
Почти все вакцины, входящие в национальный календарь, производятся в России. По оценкам Марины Федосеенко, кандидата медицинских наук и доцента кафедры факультетской педиатрии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, около 80% вакцин выпускаются на территории России.
Рассматривая последние новости в области иммунопрофилактики в педиатрии, компания ФармМедПром выяснила, что некоторые вакцины, зарегистрированные в России, производятся иностранными компаниями и не имеют отечественных аналогов. Исходя из информации из справочни-
ка Видаль «Лекарственные препараты в России», это такие вакцины, как Вари-вакс® (производится MSD) и Варилрикс® (от GlaxoSmithKline Biologicals) против ветряной оспы, а также двухвалентная Церварикс (GlaxoSmithKline) и четырехвалентная Гардасил (MSD) от вируса папилломы человека [1].
Некоторые вакцины производятся на территории России совместно иностранными и отечественными компаниями, что является частичной локализацией. Примерами таких вакцин являются полисахарид-ная конъюгированная адсорбированная вакцина от пневмококковой инфекции Превенар® 13 Р1^г(США) и «Петровакс Фарм» (Россия), а также вакцина от ме-нингококковой инфекции типа A, C, W, Y Менактра (SANOFI совместно с «НАНО-ЛЕК»).
Помимо этого, согласно данным исследований, в настоящее время проходят клинические исследования третьей фазы 13-валентной вакцины от «НАНОЛЕК» (Россия) и SK BIOSCIENCE (Республика Корея), а также вакцина от ротавируса Рота-V-Эйд «ФАРМ ЭЙД ЛТД» (Россия) совместно с Serum Instituteof India [14].
Однако, на фоне санкций западных стран, некоторые зарубежные компании начали уходить из России или прекратили поставки товаров, однако это не касается вакцин и медикаментов. Многие фармацевтические компании официально заявили о продолжении поставок лекарств и вакцин. Глава Роспотребнадзора Анна Попова подтвердила, что зарубежные вакцины, не входящие в национальный календарь, все еще поступают в Россию, как в коммерческий сектор, так и в государственные клиники [1].
Вопрос замены зарубежных вакцин на отечественные становится всё более актуальным. Если вдруг Россия лишится импортных вакцин, важно понять, чем их можно будет заменить и насколько эффективной будет такая замена. Марина Федо-сеенко подчеркнула, что большинство вакцин для национального календаря профилактических прививок уже производится в стране. В ближайшие годы планируется внедрение инновационных вакцин, раз-
работанных и произведенных российскими фармацевтическими предприятиями, в том числе совместно с иностранными компаниями [9].
Важно отметить, что компания «НАНОЛЕК» успешно разработала первую отечественную вакцину от вируса папилломы человека. Результаты первой фазы клинических исследований показали, что российский препарат оказался безопаснее американского аналога и проявил лучшую переносимость. Также начато создание отечественной вакцины от ротави-руса в Ростовском НИИ микробиологии и паразитологии. Одним из преимуществ нового препарата будет то, что он будет неживым, что устраняет риск передачи вакцинного вируса от привитых к людям с ослабленным иммунитетом.
В свете последних событий в области вакцинации, одобрение новой комбинированной вакцины для защиты детей от шести основных детских заболеваний становится значимым шагом в области иммунопрофилактики. Еврокомиссия утвердила этот препарат, произведенный фармацевтической компанией Sanofi, под торговыми наименованиями Hexyon (для стран Западной Европы) и Hexacima (для стран Восточной Европы). Новая вакцина, доступная в жидкой форме и полностью готовая к использованию, призвана защитить детей от столбняка, дифтерии, гепатита В, коклюша, полиомиелита и инвазивных инфекций, вызванных Haemophilus influenzae типа b (ХИБ-инфекцией). Проведенные многоцентровые клинические испытания, в которых участвовали тысячи детей, подтвердили эффективность и безопасность данного препарата. Специалисты обращают внимание на удобство использования и уменьшение числа прививок, что делает эту вакцину значимым новшеством в области педиатрической иммунопрофилактики [9].
Роспотребнадзор сообщил, что работа отечественных фармацевтических предприятий продолжается в штатном режиме, а вакцины для национального календаря на текущий год уже произведены и закуплены, несмотря на санкции. Информация о вакцинации от гриппа также подтвержде-
на, новый состав вакцины, рекомендован- комбинантная ДНК-технология и мРНК-ный ВОЗ на текущий эпидсезон, уже нахо- технология, открывают перспективы для дится в производстве. Кроме того, про- создания более результативных и безопас-должается выпуск детских и взрослых ных препаратов. Российские фармацевти-вакцин от коронавируса, таких как «Гам- ческие компании успешно разрабатывают КовидВак-М» (также известный как собственные вакцины, что способствует «Спутник-М») и «Спутник-V» [12]. независимости и устойчивости иммуно-
Заключение профилактики в стране.
Обзор последних достижений в области Важность поддержания доступности
вакцинации позволил нам выделить не- вакцин, особенно в условиях пандемий и сколько важных выводов и предложить глобальных вызовов в здравоохранении, практические рекомендации. была подтверждена. Необходимо гаранти-
Основные цели исследования включали ровать, что препараты остаются доступ-в себя оценку последних достижений в об- ными для всех детей, несмотря на различ-ласти вакцинации, их влияние на контроль ные ограничения и санкции. инфекционных заболеваний у детей и вы- Одним из основных выводов является
явление перспектив будущих исследова- необходимость дальнейших исследований, ний в этой области. направленных на улучшение понимания
В ходе анализа мы установили, что но- механизмов иммунного ответа на вакцины вые технологии вакцинации, такие как ре- и разработку новых стратегий вакцинации.
Библиографический список
1. Всемирная организация здравоохранения. Вакцины и иммунизация. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.who.int/ru/health-topics/vaccines-and-immunization#tab=tab_1.
2. Гирина А.А., Петровский Ф.И., Заплатников А.Л. Приверженность врачей-педиатров иммунопрофилактике инфекционных болезней: современное состояние проблемы // РМЖ. Мать и дитя. - 2020. - Т. 3, № 4. - С. 290-294.
3. Голобородько, Н.В. Вакцинация для педиатра: учеб.-метод. пособие. - Минск: Бел-МАПО, 2021. - 149 с.
4. Жданова Л.А., Русова Т.В., Шишова А.В., Бобошко И.Е., Молькова Л.К., Манд-ров С.И., Нуждина Г.Н. Иммунопрофилактика инфекционных болезней у детей: учебное пособие. - Иваново: ФГБОУ ВО ИвГМА Минздрава России, 2021. - 132 с.
5. Намазова-Баранова Л.С., Привалова Т.Е., Булгакова В.А. и др. Место дисциплины «вакцинопрофилактика здоровых детей и детей с хроническими заболеваниями» в учебном плане подготовки специалиста по направлению «педиатрия» // Педиатрическая фармакология. - 2021. - Т. 18, № 1. - С. 48-51.
6. Образовательная программа высшего образования - программа ординатуры (уровень подготовки кадров высшей квалификации). Специальность: 31.08.19 Педиатрия. - М.: Минздрав России, 2020. - 23 с.
7. Постановление Правительства Москвы от 24 декабря 2021 г. № 2208-ПП «Территориальной программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи в городе Москве на 2022 год и на плановый период 2023 и 2024 годов». -[Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/403361135/.
8. Современная иммунопрофилактика: вызовы, возможности, перспективы IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием (12-13 октября 2023 года). - Москва, 2023. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.crie.ru/obrazovatelnaya-deyatelnost/prosvetitelskaya-deyatelnost/izdaniya-fbun-cnii-epidemiologii-rospotrebnadzora/materials/materials-immunoprof2023.pdf.
9. Союз педиатров России // II Всероссийская вакцинальная Ассамблея «Защищая поколения» 2023 г. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/vaktsinatsiya/natsionalnyy-nezavisimyy-ekspertnyy-sovet-po-immunoprofilaktike/Резолюция_Вакцин_Ассамблея_2023.pdf.
10. Союз педиатров России // Идеальный календарь вакцинации от Союза педиатров России - 2024 г. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.pediatr_russia.ru/information/vaktsinatsiya/kalendar-vaktsinatsii/.
11. Тимошкова С.Д. Оценка приверженности врачей-педиатров вакцинации // Педиатрическая фармакология. - 2021. - Т. 18, № 2. - С. 147-148.
12. ФБУЗ «Центр гигиенического образования населения» Роспотребнадзора. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://cgon.rospotrebnadzor.ru/about/.
13. Lang P-O, Aspinall R. Vaccination Aging Adults. Springer International Publishing, 2020.
14. World Health Organization. Immunization, Vaccines and Biologicals. [Internet]. [cited 2024 Mar 30]. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.who.int/teams/immunization-vaccines-and-biologicals.
IMMUNOPROPHYLAXIS IN PEDIATRICS: NEW VACCINES AND RECOMMENDATIONS: ANALYSIS OF THE LATEST ACHIEVEMENTS IN VACCINATION AND THEIR IMPACT ON INFECTIOUS DISEASE CONTROL IN
CHILDREN
L.Yu. Godun, Pediatrician, Chief of the Pediatrics
Polyclinic № 5, State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow Region «Khimki Regional Hospital» (Russia, Khimki)
Abstract. The article examines the basic principles of vaccine action, classification by generations and origin, as well as the prospects for the development of this field. The aim of this work is to conduct a comprehensive review of current trends in vaccination. Research methods include studying scientific literature, analyzing statistical data, and reviewing vaccination programs. The authors discuss the significance of new technologies, such as biosynthetic vaccines and methods of genetic engineering, in the development of effective drugs to protect children from infectious diseases. As a result of the study, key aspects of vaccine mechanisms of action in the development of new drugs were identified, including recombinant, biosynthetic, and modern technologies such as recombinant DNA technology and mRNA technology. The importance of national and regional vaccination programs is noted, and the Russian experience in the production and use of vaccines is analyzed.
Keywords: vaccination, children, immunoprophylaxis, new technologies, biosynthetic vaccines, genetic engineering.
