ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У НОВОРОЖДЕННЫХ С ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальные исследования

Бюллетень физиологии и патологии , , Bulletin Physiology and Pathology of

дыхания, Выпуск 77, 2020 Original ГеБейГСП Respiration, Issue 77, 2020

УДК (612.017.1:578.3)616-053.31:616 -056.72]578.825.12 DOI: 10.36604/1998-5029-2020-77-63-68

ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У НОВОРОЖДЕННЫХ С ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИЕЙ

И.А.Андриевская', И.Н.Гориков', Л.М.Сомова2, Н.А.Ишутина', А.Н.Одиреев', И.В.Довжикова1

1Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22 2Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П.Сомова», 690087, г. Владивосток, ул. Сельская, 1

РЕЗЮМЕ. Цель. Дать иммуноморфологическую оценку системного воспалительного ответа у новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Материалы и методы. Проводилось исследование концентрации ТОТ-а в сыворотке пуповинной крови, а также строения кровеносных сосудов малого круга кровообращения и рыхлой волокнистой соединительной ткани легких у 41 погибшего доношенного новорожденного с различным антенатальным анамнезом. Первую группу составили 25 детей от матерей, которые в период беременности не имели герпесвирусной, цитомегаловирусной и острой респираторной вирусной инфекций, среднетяжелой и тяжелой соматической и акушерской патологии. Смерть новорожденных наступила на 2-5 день жизни на фоне родовой травмы, интранатальной, постнатальной гипоксии, ателектаза и гиалиновых мембран легких. Вторая группа была представлена 16 новорожденными с диагностированной врожденной цитомегаловирусной инфекцией. Причиной их гибели на 2-5 день жизни являлись церебральная ишемия средней и тяжелой степени, гипертензионно-гидроцефальный и судорожный синдромы, псевдокисты сосудистого сплетения, субэпендимальное и субарахноидальное кровоизлияния, моноцитоз, везикулез, пневмония, гепатит и менингоэнцефалит. Антенатальная вирусная агрессия отмечалась на фоне длительной внутриутробной гипоксии и хронической субкомпенсированной и декомпенсированной плацентарной недостаточности. Результаты. У новорожденных второй группы в пуповинной крови возрастала концентрация Т№-а до 47,3±2,25 пг/мл (в первой группе - 26,4±2,23 пг/мл, р<0,001). Частой морфологической находкой в легочных артериях малого калибра у доношенных новорожденных второй группы в отличие от первой являлись агрегаты и гемолиз эритроцитов, микротромбы, лейкоциты, отек эндотели-альных клеток, гиперхромия их ядра, а также слущивание эндотелиоцитов в просвет кровеносных сосудов. На фоне утолщения интимы этих сосудов выявлялись дистрофические изменения гладкомышечных клеток, а в ад-вентиции - извитость коллагеновых волокон. В периваскулярной рыхлой волокнистой соединительной ткани регистрировались отек, разволокнение коллагеновых волокон и участки избыточного их развития, единичные геморрагии и скопления моноцитарно-лимфоцитарных клеточных элементов. В легких чаще встречалась аспира-ционная и отечно-геморрагическая пневмопатии, а также пневмония. Заключение. При системном воспалительном ответе у новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией в мелких ветвях легочной артерии чаще встречаются маркеры эндотелиальной патологии и структурно-функциональной перестройки соединительной ткани, повышающие предрасположенность детей к легочной гипертензии в постнатальном периоде их развития.

Ключевые слова: доношенные новорожденные, врожденная цитомегаловирусная инфекция, системный воспалительный ответ, структурно-функциональное ремоделирование, мелкие ветви легочной артерии, периваску-лярная рыхлая волокнистая соединительная ткань.

Контактная информация

Игорь Николаевич Гориков, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания, 675000, Россия, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22. E-mail: dcfpd@dcfpd.ru

Correspondence should be addressed to

Igor' N. Gorikov, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation. E-mail: dncfpd@dncfpd.ru

Для цитирования:

Андриевская И.А., Гориков И.Н., Сомова Л.М., Ишутина Н.А., Оди-реев А.Н., Довжикова И.В. Иммуноморфологическая оценка системного воспалительного ответа у новорожденных с врожденной цитомегаловирусной инфекцией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2020. Вып.77. С.63-68. DOI: 10.36604/1998-5029-202077-63-68

For citation:

Andrievskaya I.A., Gorikov I.N., Somova L.M., Ishutina N.A., Odireev A.N., Dovzhikova I.V. Immunomorphological assessment of the systemic inflammatory response in newborns with congenital cytomegalovirus infection. Bülleten' fiziologii i patologii dyhaniä = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2020; (77):63-68 (in Russian). DOI: 10.36604/1998-5029-2020-77-63-68

IMMUNOMORPHOLOGICAL ASSESSMENT OF THE SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE IN NEWBORNS WITH CONGENITAL CYTOMEGALOVIRUS INFECTION LA.Andrievskaya1, LN.Gorikov1, L.M.Somova2, NAJshutina1, A.N.Odireev1, I.V.Dovzhikova1

'Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk,

675000, Russian Federation 2Somov Institute of Epidemiology and Microbiology, ' Selskaya Str., Vladivostok, 690087, Russian Federation

SUMMARY. Aim. To give an immunomorphological assessment of the systemic inflammatory response in newborns with congenital cytomegalovirus infection. Materials and methods. A study of the concentration of TNF-a in serum of umbilical cord blood, as well as the structure of blood vessels of the pulmonary circulation and loose fibrous connective tissue of the lungs in 41 dead full-term newborns with various antenatal anamneses was carried out. The first group consisted of 25 children from mothers who during pregnancy did not have herpesvirus, cytomegalovirus and acute respiratory viral infections, moderate and severe somatic and obstetric pathology. The death of newborns occurred on 2-5 days of life in the setting of birth trauma, intranatal, postnatal hypoxia, atelectasis and hyaline membranes of the lungs. The second group was represented by 16 newborns diagnosed with congenital cytomegalovirus infection. The reason for their death on days 2-5 of life was cerebral ischemia of moderate and severe degrees, hypertensive-hydrocephalic and convulsive syndromes, pseudocysts of the vascular plexus, subependymal and subarachnoid hemorrhages, monocytosis, vesiculosis, pneumonia, hepatitis and meningoencephalitis. Antenatal viral invasion was observed against the background of prolonged intrauterine hypoxia and chronic subcompensated and decompensated placental insufficiency. Results. In newborns of the second group, the concentration of TNF-a in the umbilical cord blood increased to 47.3±2.25 pg/mL (in the first group - 26.4±2.23 pg/mL, p<0.001). In contrast to the first group, aggregates and hemolysis of erythrocytes, microthrombi, leukocytes, edema of endothelial cells, hyperchromia of their nucleus, as well as desquamation of endotheliocytes into the lumen of blood vessels, were frequent morphological findings in the small-caliber pulmonary arteries in full-term newborns of the second group. In the setting of thickening of the intima of these vessels, dystrophic changes in smooth muscle cells were revealed, and in the adventitia, the tortuosity of collagen fibers. In the perivascular loose fibrous connective tissue, edema, dissociation of collagen fibers and areas of their excessive development, single hemorrhages and accumulations of monocytic-lymphocytic cellular elements were recorded. In the lungs, aspiration and edematous-hemorrhagic pneu-mopathies, as well as pneumonia, were more common. Conclusion. In case of systemic inflammatory response in newborns with congenital cytomegalovirus infection, markers of endothelial pathology and structural and functional rearrangement of connective tissue are more common in small branches of the pulmonary artery, which increase the predisposition of children to pulmonary hypertension in the postnatal period of their development..

Key words: full-term infants, congenital cytomegalovirus infection, systemic inflammatory response, structural and functional remodeling, small pulmonary artery branches, perivascular loose fibrous connective tissue.

В Дальневосточном регионе у населения часто ных новорожденных с внутриутробной цитомегалови-

встречается хроническая обструктивная болезнь лег- русной инфекцией (ЦМВИ).

ких [1], одним из грозных осложнений которой яв- Цель работы - дать иммуноморфологическую

ляется легочная гипертензия [2]. В патогенезе оценку системного воспалительного ответа у новорож-

повышения давления в системе легочной артерии денных с врожденной ЦМВИ.

ключевую роль играет воздействие медиаторов систем-

J ^ ^ ^ Материалы и методы исследования ного воспаления на эндотелиоциты, участвующие в

выработке вазоконстрикторов, и на морфологические Ретр°спекгивн° °ценивалась гощжрадм фак-

структуры стенки кровеносных сосудов [3-6]. В сни- тора некроза опухоли-альфа (TNF-a) в сыворотке

жении частоты развития хронических заболеваний лег- крови из вены пуповины, а также морфология крове-

ких важное значение имеет онтогенетический подход, носных сосудов мелких ветвей легочной артерии и

позволяющий установить факторы риска нарушения рыхлой волокнистой соединительной ткани легких у

гемодинамических процессов в сосудах малого круга 41 погибшего доношенного новорожденного.

кровообращения у новорожденных с отягощенным Обследование новорожденных осуществлялось с

внутриутробным развитием [7]. Показано, что при ан- топтав их магерей и в тоотьегста™ с годексом эти-

тенатальной вирусной агрессии у детей раннего нео- ческих принципов Хельсинкской декларации Всемир-

натального возраста отмечается активация системного ной медицинской ассоциации «Эшческие принципы

воспалительного ответа, приводящая к нарушению проведения научных медицинских исследований с уча-

структурно-функционального состояния легких [8]. стием человека в качестве субъекта» с поправками

Однако до настоящего времени не описана реакция 2013 года, Правилами надлежащей клинической прак-

мелких ветвей легочных артерий и соединительных тики в Российской федерации, утвержденными При-

структур легких на фоне повышения концентрации казом Минздрава рф №200н от 1 апреля 2016 года

провоспалительных цитокинов у погибших доношен- Работа одобрена комитетом по биомедицинской этике

при Дальневосточном научном центре физиологии и патологии дыхания.

Первую группу (сравнения) составили 25 детей на 38-40 неделях внутриутробного развития, неотягощен-ных внутриутробной инфекцией и умерших на 2-5 день жизни. Основной причиной их смерти являлась родовая травма, интранатальная и постнатальная асфиксия, ателектатическая и гиалиновая формы пнев-мопатии. В 2 случаях у погибших регистрировалась задержка роста I -II степени.

Вторая группа была представлена 16 доношенными новорожденными аналогичного срока гестации, смерть которых наступила на 2-5 день жизни. Клинически у них выявлялась церебральная ишемия средней степени тяжести, субэпендимарные и субарахноидальные геморрагии, псевдокисты, моноцитоз, везикулез, менин-гоэнцефалит, пневмония и гепатит на фоне внутриутробной ЦМВИ. У 9 из них отмечалась задержка внутриутробного роста I-II степени.

Диагностика врожденной ЦМВИ проводилась с использованием иммуноферментного и молекулярно-ге-нетического методов исследования. Обнаружение специфических антител ^М и антител IgG к цитоме-галовирусу, вирусу простого герпеса 1 и 2 типов, Chlamydia trachomatis, гепатитам А и В в сыворотках крови у матерей в период родов и у их новорожденных осуществлялось с помощью реагентов ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирская обл., п. Кольцово).

Серологическое исследование пар «мать-дитя» проводилось с использованием реакции торможения ге-магглютинации и реакции связывания комплемента, позволяющих при четырехкратном росте титра антител к вирусу в сыворотке пуповинной крови у новорожденных по сравнению с таковым у их матерей диагностировать внутриутробную инфекцию (тест-системы ООО «Предприятие по производству диагностических препаратов НИИ гриппа, г. Санкт-Петербург»). Во всех случаях определялись антигены возбудителей герпесвирусной группы и респираторных вирусов в мазках-отпечатках слизистой носа у детей при рождении и в легких у погибших с помощью иммунофлюо-ресцентного исследования и полимеразной цепной реакции.

При исследовании содержания в сыворотке пуповинной крови TNF-a (пг/мл) использовали иммунофер-ментный анализ (реагенты ЗАО «Вектор-Бест»).

Морфологическая характеристика легких включала описание их следующих анатомо-гистологических образований: общий план строения мелких ветвей легочной артерии; морфология эндотелия, гладкомышечных элементов медии и адвентиции кровеносных сосудов; состояние периваскулярной рыхлой волокнистой соединительной ткани. Участки верхней и нижней долей правого и левого легкого забирались при аутопсии и фиксировались в 10% нейтральном формалине. Для оценки гистоструктуры кровеносного русла и рыхлой волокнистой соединительной ткани легких гистологи-

ческие срезы толщиной 5-7 мкм окрашивались гематоксилином Бемера-эозином. Выявление коллагеновых волокон осуществлялось по ван Гизону, кислых глико-заминогликанов - альциановым синим по Стидмену.

При статистической обработке данных использовали пакет программ Stаtisticа 10.0. Оценка различий между показателями в исследуемых группах осуществлялась с помощью непарного критерия Стьюдента и точного критерия Фишера (ф). Различия считались статистически достоверными при достигнутом уровне значимости р<0,05 и рф <0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Проведенные исследования показали, что у доношенных новорожденных второй группы отмечалось увеличение содержания Т№-а до 12,3±1,08 пг/мл (в первой группе - 3,48±0,34 пг/мл, р<0,001), указывающего на активацию системного воспаления, инициированного негативным прямым и опосредованным влиянием возбудителя инфекции на моноцитарно-мак-рофагальную систему.

У детей раннего неонатального возраста первой группы в стенке ветвей легочной артерии четко кон-турировались выступающие в просвет сосудов эндоте-лиоциты, в которых определялось ядро и узкий ободок цитоплазмы. Клетки эндотелия обычно располагались на базальной мембране и редко подвергались десква-мации. В медии выявлялись хорошо выраженные глад-комышечные элементы, а в адвентиции - коллагеновые волокна. В 4 случаях в периваскулярной рыхлой волокнистой соединительной ткани обнаруживались извитость коллагеновых волокон, единичные лимфоциты и моноциты.

Во второй группе в отличие от первой чаще встречались отек и гиперхромия ядра эндотелиоцитов, альтеративные изменения и слущивание клеток эндотелия на фоне утолщения базальной мембраны. В средней оболочке сосудов регистрировалось расширение пространства между гладкомышечными клетками и их дистрофические изменения. При оценке строения ад-вентициальной оболочки частой морфологической находкой являлась повышенная извитость коллагеновых волокон и накопление кислых гликозаминогликанов. Преобладали отек, разволокнение коллагеновых волокон или избыточное коллагенообразование, мелкие скопления лимфоцитов, нейтрофилов и макрофагов в периваскулярной рыхлой волокнистой соединительной ткани (в 10 случаях, рф<0,01). Вышеуказанные морфологические изменения часто приводили к сужению просвета легочной артерии.

У погибших новорожденных второй группы с отечно-геморрагическим синдромом в просвете легочных артерий мелкого калибра выявлялись резко выраженное полнокровие, агрегация форменных элементов крови, тромбы и гемолиз. При пневмонии возрастала частота обнаружения агрегации эритроцитов и скоплений лейкоцитов, особенно в зоне эндотелия. Наблюда-

лось утолщение интимы и мышечной оболочки, в которой обнаруживались эритроциты и лейкоциты. В ад-вентициальной оболочке отмечалась извитость коллагеновых волокон. На уровне периваскулярной рыхлой волокнистой соединительной ткани выявлялись более выраженные признаки отека, избыточного развития коллагеновых волокон, мелкие геморрагии, а также скопления лимфоцитов, нейтрофилов и макрофагов. Следует отметить, что при других врожденных ДНК- и РНК вирусных инфекциях также выявлялась реакция кровеносного русла органов дыхания у детей раннего неонатального возраста [9]. Однако внутриутробная ЦМВИ проявлялась более выраженным эн-дотелиотропным эффектом с поражением кровеносных сосудов [10].

Можно заключить, что при внутриутробной ЦМВИ у детей раннего неонатального возраста повышение концентрации провоспалительных цитокинов в пупо-винной крови приводит к изменению строения кровеносных сосудов мелких ветвей легочной артерии и периваскулярной рыхлой волокнистой соединительной ткани легких. Это может быть связано с прямым цито-деструктивным влиянием возбудителя [10], с воздействием гипоксии [11], а также со стимуляцией активности фибробластов и дезорганизацией коллаге-новых волокон [5]. Развитие структурных изменений мелких ветвей легочной артерии у антенатально инфицированных новорожденных повышает риск развития легочной гипертензии в период их постнатального развития [7].

Выводы

1. В мелких ветвях легочной артерии у погибших доношенных новорожденных с врожденной ЦМВИ по сравнению с детьми раннего неонатального возраста без антенатальной вирусной агрессии возрастает частота обнаружения резко выраженного полнокровия, агрегации форменных элементов крови, тромбов и развития гемолиза эритроцитов, нарушающих гемодина-

мические процессы. В патогенезе гемоциркуляторных нарушений важная роль отводится более высокому уровню TNF-a - маркера активации системного воспалительного ответа.

2. Внутриутробная ЦМВИ у новорожденных, в сопоставлении с неотягощенным инфекционной патологией антенатальным развитием у детей, чаще инициирует развитие отека, увеличение размера ядра, десквамацию эндотелиоцитов, утолщение медии, дистрофические изменения гладкомышечных клеток, повышение извитости коллагеновых волокон в адвентиции, а также отек, повышение извитости и увеличение количества коллагеновых волокон, появление скоплений лимфоцитов, нейтрофилов, макрофагов, фибробластов и образование мелких геморрагий в пе-риваскулярной соединительной ткани. Вышеуказанные морфологические реакции способствуют сужению просвета кровеносных сосудов и могут повышать их чувствительность к гормонам и биологически активным веществам.

3. Часто диагностируемые морфологические изменения на уровне мелких ветвей легочной артерии у новорожденных с внутриутробной ЦМВИ, в сопоставлении с таковыми у детей аналогичного возраста с неотягощенным вирусной инфекцией анамнезом, позволяет выделить их в группу риска по развитию гипертензии малого круга кровообращения и формированию хронических обструктивных заболеваний легких в постнатальном периоде развития.

Конфликт интересов

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Conflict of interest

The authors declare no conflict of interest.

Исследование проводилось без участия спонсоров

This study was not sponsored.

ЛИТЕРАТУРА

1. Булдакова И.А., Григоренко А.А. Изменение артериального сосудистого русла при хронической обструктив-ной болезни легких // Дальневосточный медицинский журнал. 2011. №4. С.115-118.

2. Михалева Л.М., Черняев А.Л., Быканова А.В., Самсонова М.В., Неклюдова Г.В. Морфофункциональная характеристика легочных и бронхиальных артерий при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, идиопатическом фиброзирующем альвеолите // Архив патологии. 2008.Т.70, №1. С.35-37.

3. Бородина М.А., Мерзликин Л.А., Щетинин В.В., Бородина В.И., Бородина М.А. О механизмах развития легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2003. №3. С. 120-124.

4. Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Хроническая обструктивная болезнь легких: руководство для практикующих врачей / под ред. А.Г.Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 192 с. ISBN 978-5-9704-3578-6

5. Гельцер Б.И., Бродская Т. А., Котельников В.Н., Агафонова И.Г., Лукьянов П.А. Эндотелиальная дисфункция церебральных и магистральных артерий при хронической обструктивной болезни легких // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. Т. 144, №12. С.613-617.

6. Княженская Н.П. Некоторые аспекты диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких // Медицинский совет. 2010. №1-2. С.45-53.

7. Непомнящих Г.И., Малкова Е.М., Непомнящих Л.М. Морфометрический анализ сосудов легких недоношенных новорожденных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. Т. 118, №9. С.311-314.

8. Самсыгина Г.А., Шабалов Н.П., Талалаев А.Г., Милованов А.П., Глуховец Н.Г., Глуховец Б.И. Системный воспалительный ответ новорожденных // Архив патологии. Приложение. Сепсис новорожденных. 2004. С.15-20.

9. Шастина Г.В., Цинзерлинг А.В. Связь пневмопатий с внутриутробными инфекциями у детей, умерших в раннем неонатальном периоде // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. Т.36, №10. С.34-37.

10. Орехов К.В., Голубева М.В., Барычева Л.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция // Детские инфекции. 2004. №1. С.49-55.

11. Калюжина О.В. Влияние хронической внутриутробной гипоксии на морфологическое состояние легочной артерии у плодов и новорожденных // Актуальш проблеми сучасно! медицини: Вюник украшсько! медично! сто-матолопчно! академп. 2015. Т.15, Вып.1(49). С.168-171.

REFERENCES

1. Buldakova I.A., Grigorenko A.A. Arterial changes in chronic obstructive pulmonary disease. Dal'nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2011; 4:115-118 (in Russian).

2. Mikhaleva L.M., Cherniaev A.L., Bykanova A.V., Samsonova M.V., Nekliudova G.V. Morphofunctional characteristics of pulmonary and bronchial arteries in bronchial asthma, chronic obstructive lung disease, idiopathic fibrosing alveolitis. Arkhivpatologi 2008; 70(1):35-37 (in Russian).

3. Borodina M.A., Merzlikin L.A., Shchetinin V.V., Borodina V.I., Borodina M.A. On the mechanisms of development of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonologiya 2003; (3):120-124 (in Russian).

4. Ovcharenko S.I., Leshchenko I.V. Chronic obstructive pulmonary disease: guide for practitioners. Moscow: GEO-TAR-Media; 2016 (in Russian). ISBN 978-5-9704-3578-6

5. Geltser B.I., Brodskaya T.A., Kotelnikov VN., Agafonova I.G., Lukyanov P. A. Endothelial dysfunction of cerebral and major arteries during chronic obstructive disease. Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2007; 144(12): 768761. doi: 10.1007/s10517-007-0427-x

6. Knyazhenskaya N.P. Some aspects of diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskiy sovet 2010; (1-2):45-53 (in Russian).

7. Nepomnyashchikh G.I., Malkova E.M., Nepomnyashchikh L.M. Morphometric analysis of the pulmonary vessels in premature neonates. Bulletin of Experimental Biology andMedicine 1994; 118(9):1014-1018. doi: 10.1007/BF02445801

8. Samsygina G.A., Shabalov N.P., Talalaev A.G., Milovanov A.P., Glukhovets N.G., Glukhovets B.I. Systemic inflammatory response of newborns. Arkhivpatologii (Suppl. Neonatal Sepsis) 2004: 15-20 (in Russian).

9. Shastina G.V., Tsinzerling A.V. The association of pneumopathies with intrauterine infections in children who died in the early neonatal period. Voprosy okhrany materinstva i detstva 1991; 36(10):34-37 (in Russian).

10. Orekhov K.V., Golubeva M.V., Barycheva L.Yu. Congenital cytomegalovirus infection. Detskie infektsii 2004; (1):49-55 (in Russian).

11. Kalyuzhina O.V. Influence of chronic intrauterine hypoxia on morphological state of pulmonary artery in fetuses and newborns (experimental research). Actual Problems of the Modern Medicine: Bulletin of Ukrainian Medical Stomatological Academy 2015; 15(1):168-171 (in Russian).

Информация об авторах:

Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; e-mail: irina-andrievskaja@rambler.ru

Игорь Николаевич Гориков, канд. мед. наук, старший научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; e-mail: dcfpd@dcfpd.ru

Лариса Михайловна Сомова, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник, лаборатория клеточной биологии и гистопатологии, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.П.Сомова»; e-mail: l_somova@mail.ru

Author information:

Irina A. Andrievskaya, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor of RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration; e-mail: irina-andrievskaja@rambler.ru

Igor' N. Gorikov, MD, PhD (Med.), Senior Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration; e-mail: dncfpd@dncfpd.ru

Larisa M. Somova, MD, PhD, D.Sc. (Med.), Professor, Main Staff Scientist, Laboratory of Cell Biology and Histopathology, Somov Institute of Epidemiology and Microbiology; e-mail: l_somova@mail.ru

Наталия Александровна Ишутина, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; e-mail: ishutina-na@mail.ru

Nata^ A. Ishutina, PhD, D.Sc. (Biol.), Leading Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration; e-mail: ishutina-na@mail.ru

Андрей Николаевич Одиреев, д-р мед. наук, зав. лабораторией профилактики неспецифических заболеваний легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; e-mail: bulleten.fpd@mail.ru

Andrey N. Odireev, MD, PhD, D.Sc. (Med.), Head of Laboratory of Prophylaxis of Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration; e-mail: bulleten.fpd@mail.ru

Инна Викторовна Довжикова, д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; e-mail: dov_kova100@rambler.ru

Поступила 06.08.2020 Принята к печати 17.08.2020

Inna V. Dovzhikova, PhD, D.Sc. (Biol.), Leading Staff Scientist, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration; e-mail: dov_kova100@rambler.ru

Received August 06, 2020 Accepted August 17, 2020