CC BY
52
Профессор Я.Ю. Иллек, Е.Н. Погудина, профессор Г.А. Зайцева
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С ЛЕГКИМ ТЕЧЕНИЕМ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
Кировская государственная медицинская академия КНИИГиПК Введение
Современное противорецидивное лечение детей с атопической бронхиальной астмой предусматри вает применение базисной терапии, антилейкотри- еновых препаратов, специфической иммунотера пии. Базисная терапия проводится с учётом тяже сти течения заболевания [10, 1, 9, 7] и основана на использовании нестероидных противовоспали тельных препаратов (при лёгком и среднетяжёлом течении бронхиальной астмы), ингаляционных или системных кортикостероидов (при тяжёлом тече нии болезни). Вместе с тем, в процессе лечения больных бронхиальной астмой, используют иммуномодулирующие средства -левамизол, тактивин, тимоген, миелопид, лейкинферон, рибомунил [3, 16,2,4,13]. В литературе представлены данные [14, 15, 6] о высокой эффективности базисной терапии (кромогликат натрия, беклометазон) в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения (имуно- фан, полиоксидоний) при среднетяжёлом и тяжё лом течении атопической бронхиальной астмы у детей, но отсутствуют сообщения о результатах применения этих иммуномодуляторов при лёгком течении заболевания.
В настоящей работе приведены данные, полу ченные нами у детей с легким течением атопичес кой бронхиальной астмы при базисной терапии недокромилом натрия (тайлед) в сочетании с иму- нофаном и полиоксидонием, которые обладают иммунокорригирущим, противовоспалительным, детоксикационным, мембраностабилизирующим и антиоксидантным действиями, регулируют продукцию цитокинов [5, 11, 12]. Следует отметить, что имунофан и полиоксидоний не имеют проти вопоказаний к применению, не вызывают разви тия осложнений и побочных реакций, они могут назначаться в сочетании с другими лекарственны ми средствами; эффект от применения этих имму номодуляторов сохраняется в течение 3-4 месяцев.
Материал и методы исследования
Под наблюдением находилось 77 детей (51 мальчик и 26 девочек) в возрасте 5-14 лет с атопи ческой бронхиальной астмой (БА). Длительность заболевания у пациентов колебалась от 1 до 5 лет; у всех больных были выявлены признаки полива лентной сенсибилизации к бытовым, пыльцевым и эпидермальным аллергенам. В соответствии с классификацией БА у детей [8] у всех пациентов констатировалось лёгкое течение болезни. Обо стрения Б А отмечались у них 6-12 раз в году и про являлись астматическими приступами лёгкой сте пени тяжести, возникновение которых было свя зано с воздействием причинно-значимых аллерге нов или респираторной инфекцией.
Наблюдаемые больные БА были подразделены на три группы в зависимости от проводимой тера пии. Первой группе пациентов (37) назначался тай лед по две дозированные ингаляции (4 мг) два раза в день; всего было проведено три трёхмесячных курса лечения тайледом с интервалами между ними в один месяц. Второй группе пациентов (20) тай лед назначался одновременно с имунофаном (0,005% раствор в дозе 0,1 мкг/кг, подкожно, один раз в день, через два дня на третий, 5 инъекций; всего проведено три курса лечения имунофаном). Третьей группе пациентов (20) тайлед назначался одновременно с полиоксидонием (в дозе 1 мг/кг в 1-1,5 мл воды для инъекций, внутримышечно, один раз в день, через два дня на третий, 5 инъекций; всего проведено три курса лечения полиоксидони ем). Никаких осложнений и побочных реакций при лечении имунофаном и полиоксидонием у больных не возникало.
У наблюдаемых больных Б А в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения) и через один ме сяц от начала лечения (период ремиссии) изучали показатели иммунологической реактивности. У них определяли содержания популяций (СДЗ- и СД22- клетки) и субпопуляций (СД4- и СД8-клет- ки) лимфоцитов в крови (метод непрямой имму- нофлюоресценции с помощью моноклональных антител ИКО-90, ИКО-12, ИКО-86, ИКО-31), ис следовали уровни иммуноглобулинов О, А, М (ме тод радиальной иммунодиффузии с моноспецифи ческими антисыворотками) и общего иммуногло булина Е (метод иммуноферментного анализа) в сыворотке крови. Вместе с тем у больных исследо вали концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (унифицированный метод с раствором полиэтиленгликоля) в сыворотке, показатели фа гоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитар ного индекса и НСТ-теста (с использованием час тиц латекса), уровни интерферона-альфа, интер- лейкина-1 бета и фактора некроза опухолей-альфа (метод иммуноферментного анализа) в сыворотке крови. Контрольную группу составили 532 прак тически здоровых ребёнка того же возраста, про живающих в г.Кирове и Кировской области.
Результаты и их обсуждение
Исследования показали, что у наблюдаемых де тей с бронхиальной астмой в периоде обострения болезни отмечались выраженные изменения пара метров иммунологической реактивности. У них констатировалось уменьшение относительного ко личества СДЗ-лимфоцитов (р<0,001) и увеличение абсолютного количества СД22-лимфоцитов (р< 0,01) в крови, повышение уровней иммуноглобу линов О (р<0,001), А (р<0,001), М (р<0,001) и рез ко выраженное повышение уровня общего имму ноглобулина Е (р<0,001) в сыворотке крови, сни жение фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,001), фагоцитарного индекса (р<0,001) и зна чений НСТ-теста (р<0,001), снижение уровня ин- терферона-альфа (р<0,001), повышение уровней интерлейкина-1 бета (р<0,001) и фактора некроза опухолей-альфа (р<0,001) в сыворотке.
Таким образом, у детей с лёгким течением брон хиальной астмы в периоде обострения болезни ре гистрировались признаки относительной недоста точности клеточного звена иммунитета, повыше ние уровней основных классов иммуноглобулинов в сыворотке и гипериммуноглобулинемия Е, сни жение показателей неспецифической антибактери альной и противовирусной резистентности, высо кие уровни провоспалительных цитокинов в сы воротке крови.
При осмотре и обследовании, проведённом че рез месяц от начала наблюдения, было установле но, что у детей с лёгким течении бронхиальной ас тмы за указанный промежуток времени возникно вения астматических приступов не отмечалось, жа лоб они не предъявляли, у них констатировалось удовлетворительное общее состояние и отсутствие клинических проявлений болезни. Однако у груп пы пациентов, получавших базисную терапию тай- ледом, и у групп пациентов, получавших тайлед в сочетании с имунофаном и полиоксидонием, ре гистрировались неодинаковые изменения парамет ров иммунитета.
2 Зак. 2032
Так, у первой группы детей с лёгким течением бронхиальной астмы, получавших базисное лече ние тайледом, в периоде ремиссии констатирова лись сдвиги показателей иммунологической реак тивности, близкие по своему характеру тем, кото рые отмечались в периоде обострения болезни. У больных этой группы обнаруживалось уменьше ние относительного количества СДЗ-лимфоцитов (р<0,001) и абсолютного количества СД8-лимфо- цитов (р<0,01) в крови, повышение уровней сыво роточных иммуноглобулинов О (р<0,01) и М (р<0,02), гипериммуноглобулинемия Е (р<0,001), снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов (р<0,001), фагоцитарного индекса (р<0,001) и НСТ-теста (р < 0,01), уровня интерфе рона-альфа (р < 0,001), повышение уровней интер- лейкина-1 бета (р <0,001) и фактора некроза опухо- лей-альфа (р<0,001) в сыворотке крови.
В то же время, у второй группы детей с лёгким течением бронхиальной астмы, получавших базис ную терапию тайледом в сочетании с имунофаном, в периоде ремиссии отмечалось увеличение абсо лютного количества СД8-лимфоцитов (р<0,05) в крови, повышение уровня иммуноглобулина Е (р<0,01) и снижение уровня интерферона-альфа (р<0,01) в сыворотке, а у третьей группы пациен тов, получавших базисную терапию тайледом в со четании с полиоксидонием - увеличение абсолют ного количества СД8-клеток (р<0,05) в крови, по вышение уровня иммуноглобулина Е (р<0,01) в сы воротке, снижение показателя фагоцитарной ак тивности нейтрофилов (р<0,01) и уровня интерфе рона-альфа (р<0,01) в сыворотке крови. Другие по казатели иммунитета у больных второй и третьей группы
существенно не отличались от таковых у практически здоровых детей. Следует также отме тить, что уровни общего
иммуноглобулина Е у второй и третьей групп больных бронхиальной ас тмой, получавших базисную терапию тайледом в сочетании с имунофаном и полиоксидонием, ока зались ниже (р<0,001) его уровня у пациентов пер вой группы, получавших базисную терапию тай ледом.
Наблюдение за больными бронхиальной аст мой осуществлялось в течение года. За указанный промежуток времени у пациентов первой группы, получавших базисную терапию тайледом, было зарегистрировано 3-4 астматических приступа лёг кой степени тяжести, которые были связаны с рес пираторной инфекцией. У пациентов второй и тре тьей группы, получавших базисную терапию тай ледом в сочетании с имунофаном и полиоксидо нием, за время наблюдения случаев
заболеваемос ти респираторной инфекцией и возникновения ас тматических приступов не отмечалось.
Высокая терапевтическая эффективность ком бинированной терапии тайледом и иммуномоду- ляторами нового поколения объясняется тем, что противовоспалительное действие недокромила натрия дополняется противовоспалительным дей ствием имунофана и полиоксидония, которые обладают также выраженными иммуномоду лиру- ющими и другими важными свойствами.
Выводы
1 .У детей с лёгким течением атопической бронхи альной астмы, получавших базисную терапию тайле дом, количество астматических приступов сокращалось в два-три раза, но в периоде ремиссии болезни сохра нялись выраженные изменения показателей иммуноло гической реактивности.
17
2.Использование тайледа в сочетании с имунофа ном и полиоксидонием при лёгком течении атопичес кой бронхиальной астмы у детей способствовало нор мализации большинства параметров иммунитета, пре дотвращало заболеваемость респираторной инфекци ей и обеспечивало наступление длительной ремиссии болезни.
Список литературы
1 .Балаболкин И.И., Лукина О. Ф., Гончарова Н.В., Юхтина Н.В. Клинико-функциональные критерии тя жести бронхиальной астмы у детей и эффективность базисной терапии// Педиатрия. - 2001. - № 5. - С.4-9.
2.Дзеранова Р. Г., Ревазова А. А., Албегова Д. В., Цалялова Р.Б., Скокова Ю. В. Иммуномодулирующая терапия при лечении детей с синдромом бронхиальной обструкции/ Мат. 3-й Всероссийской научно-практ. конф. «Эфферентная и иммунокорригирующая терапия в клинической практике». - Ижевск, 1998. - С.64-65.
З.Золоедов В. И., Земское А. М., Ступницкий А. А., Горланова ТА. Лечение тимогеном и миелопидом боль ных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. - 1995. - № 6. - С.43-44.
4.Кузнецова В. П., Маркелова Е. В., Беляев Д. Л., Про- секова Е. В., Бабаян А. А., Долгина Е. П., Кузнецова С.Ю. Влияние иммунокоррекции на динамику цитокинов при инфекциях и атопических состояниях/ Мат. 8-го Меж дународного конгресса по иммунореабилитации «Ал лергия, иммунология и глобальная сеть». - Канны, 2002. -С.43.
5.Лебедев В. В., Шелепова Т. М., Степанов О. Г., Тутелъян А. В., Доминина В. В. Имунофан - регулятор- ный пептид в терапии инфекционных и неинфекцион ных болезней. - Москва, 1998. - 120 с.
6.Лобастова Н. В. Влияние базисного лечения и иммуномодулирующей терапии на показатели иммуни тета при бронхиальной астме у детей: Автореферат дис. канд. мед. наук. - Пермь, 2002. - 20 с.
7Мачарадзе Д. Ш, Сепиашвили Р. И. Эффектив ность комбинации зафирлукаста и будесонида у детей с астмой/ Мат. 8-го международного конгресса по им мунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобаль ная сеть». - Канны, 2002. - С.53.
^.Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - Моек ва, 1997.-96 с.
9.Нишева Е. С., Кириллов М. А., Арутюнян И. В., Каплин Н.Н., Колобова Н.В., Пешехонова Ю. В., Вале- товаЛ. Г., Галустян А.Н., Абакумова А.В. Исследова ние механизмов хронического воспаления при аллерги ческих заболеваниях у детей: центральная роль моно цитов/макрофагов// Педиатрия. - 2001. - № 5. - С. 9-14.
10 Петров В. П., Смоленое И.В., Смирнов НА., Али- кова О А. Сравнительная эффективность монтелукаста и кромогликата натрия у детей с бронхиальной астмой средней степени тяжести// Аллергология. - 1999. - № 3. - С. 17-22.
11 Петров Р. В., Хаитов Р. М., Некрасов А. М. По лиоксидоний - препарат нового поколения иммуномо- дуляторов с известным механизмом действия// Имму нология. - 2000. - № 5. - С. 19-24.
12Пинегин Б. В., Сараф А. С. Отечественный имму- номодулятор «Полиоксидоний»: механизмы действия и клиническое применение. - Москва, 2000. - 84 с.
13Просекова Е. В., Дергач В. В., Маркелова Е. В., Шестаковская Т. Н., Костюшко А. В. Иммунотропная терапия аллергических заболеваний у детей: клиничес кие и экономические аспекты эффективности/Мат.8-го
Международного конгресса по иммунореабилитации «Аллергия, иммунология и глобальная сеть». - Канны, 2002. - 46 с.
14.Токарев А. Н. Влияние базисной и иммуномодулирующей терапии на показатели иммунологической реактивности у детей с бронхиальной астмой: Авторе ферат дис. канд. мед. наук. - Москва, 1999. - 24 с.
15.Токарев А. Я., ИллекЯ. Ю., Зайцева Г. А., Вязни- коеа М. J1. Использование имунофана в комплексном лечении детей с тяжёлой бронхиальной астмой// Педи атрия. - 2001. - № 2. - С. 65-67.
1 б.Тюрин Н. А., Пушко J1. В., Кузьменко Л. В., Зай цева Г. П., Петрук Н. И., Муравьёв А. А. Тактивин в комплексном лечении больных с бронхиальной астмой // Педиатрия. - 1996. - № 4. - С. 46-48.
Summary
IMMUNOMODULATORY OF THE NEW GENERATION IN THE COMPLEX TREATMENT OF CHILDREN WITH MILD
ATOPIC BRONCHIAL ASTHMA
Ya. Yu. Illek, Ye. N. Pogudina, G. A. Zaitseva Kirov State Medical Academy, Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
The current study revealed that in case of mild bronchial asthma the use of tiled in combination with imunofan and polioxydonium contributes to improvement and normalization of the majority of immunity parameters, prevents respiratory infections and results in long-term remission of the disease.
