Научная статья на тему 'Иммуномодулирующая терапия гриппа и острых респираторных инфекций у детей в условиях стационара'

Иммуномодулирующая терапия гриппа и острых респираторных инфекций у детей в условиях стационара Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1395
92
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ДЕТИ / ГРИПП / ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ / ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАТ НАТРИЯ / ЛЕЧЕНИЕ / ФАРМАКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ / CHILDREN / INFLUENZA / ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS / SODIUM DESOXYRIBONUCLEATE / TREATMENT / PHARMACOECONOMICAL ANALYSIS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Дондурей Елена Александровна, Осидак Л. В., Суховецкая В. Ф., Головачева Е. Г., Зарубаев В. В.

С целью совершенствования терапии острых респираторных инфекций (ОРИ) необходим поиск препаратов, лишенных недостатков противовирусных средств. В двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном клиническом исследовании по изучению эффективности и безопасности применения дезоксирибонуклеата натрия (Деринат) участвовали 100 детей в возрасте от 0 до 17 лет, госпитализированных по поводу гриппа или другой ОРИ. При использовании препарата сократилась продолжительность болезни вследствие более быстрой ликвидации симптомов интоксикации, лихорадки и катаральных явлений в носоглотке. Повысился уровень секреторного IgA в носовых смывах, нормализовались показатели систем перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, отмечены индукция синтеза интерферона и активизация бактерицидности нейтрофилов. Определены экономические преимущества и безопасность применения препарата.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Дондурей Елена Александровна, Осидак Л. В., Суховецкая В. Ф., Головачева Е. Г., Зарубаев В. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

IMMUNOMODULATING THERAPY OF INFLUENZA AND ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS IN HOSPITALS CHILDREN

It is nesessary to develop medications without antiviral drugs' shortcomings for the purpose of perfection of acute respiratory Infections' (ARI) treatment. The article describes the results of double-blinded placebo-controlled randomized clinical trial studying effectiveness and safety of sodium desoxyribonucleate (Derinat). The trial included 100 children 0-17 years old with influenza or other ARIs treated in hospitals. The medicine favored to the shorteness of duration of illness owing to more rapid elimination of symptoms of intoxication, fever and catar inflammation in nasopharynx. The level of secretory IgA was increased according to the analysis of nasal washouts, the systems of lipid peroxidation and antioxidant defence were normalized, and also an induction of interferone synthesis and an activation of neutrophils bactericidal action was showed. Authors evaluated economical advantages and safety of the drug.

Текст научной работы на тему «Иммуномодулирующая терапия гриппа и острых респираторных инфекций у детей в условиях стационара»

Оригинальная статья

Е.А. Дондурей1, Л.В. Осидак1, В.Ф. Суховецкая1, Е.Г. Головачева1, В.В. Зарубаев1,

В.П. Дриневский1, Л.Н. Гладченко2

1 Научно-исследовательский институт гриппа Северо-Западного отделения РАМН, Санкт-Петербург

2 Детская городская клиническая больница № 5 им. Н.Ф. Филатова, Санкт-Петербург

Иммуномодулирующая терапия гриппа и острых респираторных инфекций у детей в условиях стационара

Контактная информация:

Дондурей Елена Александровна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения РВИ у детей НИИ гриппа СЗО РАМН Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 15/17, тел.: (812) 234-49-08 Статья поступила: 10.03.2010 г., принята к печати: 05.04.2010 г.

С целью совершенствования терапии острых респираторных инфекций (ОРИ) необходим поиск препаратов, лишенных недостатков противовирусных средств. В двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном клиническом исследовании по изучению эффективности и безопасности применения дезоксирибонуклеата натрия (Деринат) участвовали 100 детей в возрасте от 0 до 17 лет, госпитализированных по поводу гриппа или другой ОРИ. При использовании препарата сократилась продолжительность болезни вследствие более быстрой ликвидации симптомов интоксикации, лихорадки и катаральных явлений в носоглотке. Повысился уровень секреторного в носовых смывах, нормализовались показатели систем перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, отмечены индукция синтеза интерферона и активизация бактерицидности нейтрофилов. Определены экономические преимущества и безопасность применения препарата.

Ключевые слова: дети, грипп, острые респираторные инфекции, дезоксирибонуклеат натрия, лечение, фармако-экономический анализ.

Грипп и другие острые респираторные инфекции (ОРИ), доминирующие в структуре инфекционных болезней, остаются основной причиной госпитализаций, особенно детей младшего возраста, нанося существенный экономический ущерб [1, 2]. Актуальность проблемы обуслов-

лена недостаточной эффективностью мер профилактики и терапии этих инфекций (из-за постоянной изменчивости вирусов гриппа и большого разнообразия возбудителей), а также появлением пандемического штамма вируса гриппа А/(Н^1)/СаИ1огта/04/09 [3].

E.A. Dondurey1, L.V. Osidak1, V.F. Sukhovetskaya1, E.G. Golovachyova1, V.V. Zarubayev1, V.P. Drinevskiy1, L.N. Gladchenko2

1 Research Institute of Influenza, North-West Department of Russian Academy of Medical Sciences, St.-Petersburg

2 N.F. Filatov Children's City Clinical Hospital № 5, St.-Petersburg

Immunomodulating therapy of influenza and acute respiratory infections in hospitals children

It is nesessary to develop medications without antiviral drugs’ shortcomings for the purpose of perfection of acute respiratory infections’ (ARI) treatment. The article describes the results of double-blinded placebo-controlled randomized clinical trial studying effectiveness and safety of sodium desoxyribonucleate (Derinat). The trial included 100 children 0-17 years old with influenza or other ARIs treated in hospitals. The medicine favored to the shorteness of duration of illness owing to more rapid elimination of symptoms of intoxication, fever and catar inflammation in nasopharynx. The level of secretory IgA was increased according to the analysis of nasal washouts, the systems of lipid peroxidation and antioxidant defence were normalized, and also an induction of interferone synthesis and an activation of neutrophils bactericidal action was showed. Authors evaluated economical advantages and safety of the drug.

Key words: children, influenza, acute respiratory infections, sodium desoxyribonucleate, treatment, pharmacoeconomical analysis.

Оригинальная статья

Рекомендуемая экспертами ВОЗ группа препаратов (ингибиторы нейраминидазы) с доказанной эффективностью в лечении и профилактике гриппа (в том числе и нового штамма) отличается высокой стоимостью, возрастными ограничениями и полной неэффективностью при ОРИ негриппозной этиологии [4]. Кроме того, лишь в небольшом числе случаев респираторные заболевания протекают тяжело и требуют экстренной противовирусной и интенсивной терапии [5, 6]. Вместе с тем для повышения эффективности лечения ОРИ, а в ряде случаев в качестве самостоятельной терапии, используются средства, которые лишены недостатков противовирусных химиопрепаратов (специфичности, развития резистентности, токсичности, возрастных ограничений) [7]. К ним относятся препараты интерферона (ИФН), его индукторы, иммуномодуляторы, в том числе и отечественный препарат природного происхождения — дезоксирибонуклеат натрия (Деринат), зарегистрированный в РФ в 1996 г. На основании результатов исследований, проведенных в ведущих клиниках и институтах страны, дезоксирибонуклеат натрия разрешен к применению у детей с 1-го дня жизни, что зафиксировано в инструкции по применению препарата от 18.08.2008 г.

Дезоксирибонуклеат натрия способствует нормализации иммунного статуса организма благодаря активации макрофагов и дендритных клеток, регуляции продукции цитокинов и числа NK-клеток, что проявляется ингибированием апоптоза, противовоспалительным эффектом, уменьшением образования токсинов и повышением скорости восстановления морфологических повреждений в тканях [8]. Есть данные и об эффективности различных лекарственных форм препарата у взрослых и детей (в том числе часто болеющих) при хирургических, соматических и инфекционных заболеваниях [9].

Проведенное в НИИ гриппа СЗО РАМН В. В. Зарубаевым и соавт. (2009) доклиническое испытание противогриппозной активности дезоксирибонуклеата натрия на модели экспериментальной гриппозной пневмонии, вызванной у белых мышей пандемическим вирусом гриппа А/(Н^1)/СаИ1огта/07/09, выявило наличие у препарата протективной активности. Отмечены снижение смертности животных в опытных группах до 40% по сравнению с контрольной и увеличение средней продолжительности их жизни на 0,6-1,9 сут (в зависимости от дозы вируса). Кроме того, на фоне применения препарата у животных в опытных группах выявлено уменьшение инфекционной активности вируса в ткани легких. Полученные результаты позволили рассматривать дезок-сирибонуклеат натрия как перспективное средство терапии, которое целесообразно использовать в сочетании с противогриппозными препаратами.

Целью настоящего исследования было изучение клинической и лабораторной эффективности, оценка безопасности дезоксирибонуклеата натрия при лечении гриппа и других ОРИ у детей, а также фармакоэкономический анализ его применения в условиях стационара.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В двойное слепое плацебоконтролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных груп-

пах были включены 100 детей в возрасте от 0 до 17 лет, госпитализированные в ДГКБ № 5 им. Н. Ф. Филатова (Санкт-Петербург) в 1-2-е сутки заболевания с диагнозом «грипп» или «острая респираторная инфекция» при условии отсутствия критериев исключения. К последним относились поливалентная аллергия в анамнезе, индивидуальная непереносимость компонентов препарата, участие в каких-либо клинических испытаниях в течение предыдущего месяца. Исследование выполнено в соответствии с Правилами проведения качественных клинических испытаний в РФ и Европейскими Предписаниями по GCP [10].

После получения информированного согласия родителей на участие в исследовании и проведения рандомизации были сформированы 2 группы по 50 детей в каждой. В основной группе пациенты получали зашифрованный препарат — дезоксирибонуклеат натрия (Деринат, производитель ЗАО «ФП «Техномедсервис»», Россия), в контрольной — плацебо (стерильный 0,1% раствор натрия хлорида в упаковке, идентичной препарату). По показаниям пациентам обеих групп назначали жаропонижающие и отхаркивающие средства, деконгестанты, антибиотики. Препарат и плацебо вводили в соответствии с инструкцией: по 2 капли в каждый носовой ход (в течение первых суток — через каждые 1-1,5 ч, затем — 3 раза в день). Первичными критериями эффективности изучаемого препарата были клинические проявления заболевания: сроки нормализации температуры тела, редукции симптомов интоксикации и катаральных явлений в носоглотке. Этиологию заболевания устанавливали путем обнаружения вирусных антигенов в мазках из носовых ходов, взятых до назначения препаратов, с помощью имму-нофлюоресцентного метода (наборы ООО «Предприятие по производству диагностических препаратов» при НИИ гриппа СЗО РАМН) [11]. Последний использовали и при оценке длительности обнаружения антигенов возбудителя в носовых ходах пациентов — через 1-2, 4-5 и 7 дней после скрининга.

В динамике заболевания (первые и последние сутки исследования) методом иммуноферментного анализа определяли содержание общего IgE в сыворотке крови и секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в носовых смывах (наборы ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). Трижды (до начала лечения, на 2-3-й день и в последние сутки) методом иммуноферментного анализа определяли содержание ИФН а и 7 в сыворотке крови, а также уровень их спонтанной и индуцированной (ИФНинд) продукции (для ИФН а — вирусом болезни Ньюкасла, штамм Канзас, для ИФН 7 — фитогемагглютинином) in vitro (наборы ООО «Цитокин», Санкт-Петербург). Бактерицидную активность (спонтанную и PMA-индуцированную) нейтрофилов оценивали с помощью теста с нитросиним тетразолием (НСТ-тест; Lachema, Чехия). Активность процессов пере-кисного окисления липидов с определением спонтанного и индуцированного сернокислым железом уровней малонового диальдегида (МДАсп и МДАинд), а также компонентов антиоксидантной защиты — общего антиоксиданта (ОАО) в сыворотке крови и супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах — определяли фотометрически (реактивы Randox Laboratories Ltd., США). Результаты

динамического лабораторного исследования служили дополнительными критериями лечебной эффективности препарата.

Безопасность применения препарата оценивали путем динамического исследования (в первый и последний дни наблюдения) клинических анализов крови и мочи, общего IgE, а также наличия нежелательных явлений и их характера.

По итогам исследования был выполнен фармакоэко-номический анализ эффективности применения дезок-сирибонуклеата натрия в комплексной терапии гриппа и других ОРИ у детей в условиях стационара [12]. Вычисляли соотношение стоимость/эффективность, выраженное в форме денежной суммы, которую необходимо потратить или можно сэкономить для получения дополнительного преимущества (сокращения продолжительности заболевания) у одного пациента:

Стоимость/ Общая стоимость 2 — Общая стоимость 1

эффективность

Эффективность 2 — Эффективность 1

При этом в расчете общей стоимости (1 — препарат, 2 — плацебо) вследствие сложности определения непрямых затрат учитывали только прямые затраты на лечение: общую стоимость пребывания ребенка в стационаре, расходы на медикаменты и лечебные процедуры. Среднюю цену на лекарственные препараты вычисляли по оптовым ценам дистрибьюторов, без учета наименьшей и наибольшей, на основании информации на Интернет-ресурсе: http://www.pharmindex.ru. За показатель эффективности принималась продолжительность лечения (в днях) у всех пациентов, завершивших исследование.

Статистический анализ проводили с помощью программы STATISTICA 5.5 (StatSoft Inc., США). Исходные каче-

Таблица 1. Общая характеристика детей с гриппом или другими ОРИ в сравниваемых группах

Признак Группа плацебо (n = 50) Основная группа (n = 50) р

Возраст, абс. (%) < 1 года 1-3 года ^ 4 лет 3 (6) 22 (44) 25 (50) 3 (6) 24 (48) 23 (46) 1,000 0,841 0,842

Девочки, абс. (%) 20 (40) 20 (40) 1,000

При поступлении, абс. (%): острый ларинготрахеит острый бронхит ЛОР-патология конъюнктивит фебрильные судороги 5 (10) 14 (28) 12 (24) 3 (6) 5 (10) 7 (14) 15 (30) 9 (18) 4 (8) 5 (10) 0,760 1,000 0,624 1,000 1,000

Без осложнений, абс. (%) 24 (48) 16 (32) 0,153

В анамнезе, абс. (%): частые ОРИ хронические инфекции рахит, гипотрофия, анемия аллергопатология Всего детей с патологией 14 (28) 12 (24) 5 (10) 18 (36) 40 (80) 10 (20) 5 (10) 3 (6) 16 (32) 34 (68) 0,483 0,108 0,715 0,833 0,254

ственные показатели сравнивали с помощью точного критерия Фишера (двусторонний тест), а их изменение — с применением критерия МакНемара. Количественные признаки с нормальным распределением (оценивалось с помощью критерия Шапиро-Уилка Щ представлены в виде среднего арифметического ± стандартное отклонение, при непараметрическом распределении — в виде медианы (25; 75-й процентиль). Гипотезу о равенстве средних и медианы проверяли, соответственно, с помощью Г-критерия Стьюдента для независимых групп и и-критерия Манна-Уитни. Изменение количественных переменных в ходе исследования оценивали с помощью критерия Вилкоксона [13]. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравниваемые группы были сопоставимы по всем основным признакам: возрасту, полу, клиническим особенностям заболевания и фоновой патологии (табл. 1, 2). Половиной пациентов в каждой группе были дети в возрасте от 2 до 7 лет: медиана возраста составила 44 (25; 88) и 47 (26; 75) мес, соответственно. В 1/3 случаев течение гриппа и других ОРИ осложнялось бронхитом, в 7 (14%) и 5 (10%) — острым ларинготрахеитом. Фоновая патология в основном была представлена различными проявлениями аллергопатологии, хроническими инфекциями, частыми ОРИ в анамнезе.

У всех детей, включенных в исследование, наблюдалось острое начало заболевания с повышением температуры тела ^ 37,5°С, появлением катаральных симптомов в носоглотке и синдрома интоксикации различной степени выраженности (см. табл. 2).

В этиологии заболеваний отмечено преобладание гриппозной (А/Н^1, А/H2N3, реже В) моноинфекции —

Таблица 2. Начальная клиническая симптоматика у обследованных пациентов в сравниваемых группах

Показатель Группа плацебо (n = 50) Основная группа (n = 50) р

Повышение температуры, абс. (%) 37.5-38,5°С 38.6-39,0°С > 39°С 50 (100) 17 (34) 12 (24) 21 (42) 50 (100) 15 (30) 14 (28) 21 (42) 1,000 0,831 0,820 1,000

Симптомы интоксикации, абс. (%): головная боль адинамия недомогание снижение аппетита беспокойство 50 (100) 13 (26) 24 (48) 49 (98) 41 (82) 18 (36) 50 (100) 11 (22) 30 (60) 50 (100) 45 (90) 15 (30) 1,000 0,815 0,316 1,000 0,388 0,671

Катаральные явления, абс. (%): ринит кашель гиперемия зева осиплость голоса 50 (100) 47 (94) 36 (72) 50 (100) 10 (20) 50 (100) 45 (90) 40 (80) 50 (100) 9 (18) 1,000 0,719 0,483 1,000 1,000

Конъюнктивит, абс. (%) 3 (6) 4 (8) 1,000

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2010/ ТОМ 9/ № 2

Оригинальная статья

Таблица 3. Этиология ОРИ у детей, включенных в исследование

Этиология заболевания Частота регистрации, абс. (%) р

Группа плацебо (п = 49) Основная группа (п = 48)

Не установлена 4 (8) 8 (17) 0,233

Моноинфекция

Всего: 36 (73) 35 (73) 1,000

грипп А 20 (41) 20 (42) 1,000

грипп В 6 (12) 3 (6) 0,487

Ад 8 (16) 7 (15) 1,000

РС 2 (4) 1 (2) 1,000

ПГ 0 4 (10) 0,056

Микст-инфекция

Всего: 9 (18) 5 (10) 0,387

грипп + Ад 6 (12) 2 (4) 0,268

грипп А + В 1 (2) 0 1,000

грипп + РС 1 (2) 1 (2) 1,000

Ад + другие вирусы 1 (2) 2 (4) 0,617

Продолжительность симптомов, дни

Показатель Группа плацебо (п = 49) Основная группа (п = 48) р

Лихорадка (> 37,0°С) 2,6 ± 1,2 2,1 ± 1,0 0,042

Интоксикация: адинамия недомогание снижение аппетита 2,9 ± 1,0 1,4 ± 0,7 2,3 ± 1,0 2,8 ± 1,1 2,4 ± 1,1 1,2 ± 0,4 1,9 ± 1,0 2,1 ± 1,1 0,027 0,394 0,043 0,006

Катаральные явления: ринит кашель гиперемия зева осиплость 6.4 ± 1,4 5.5 ± 1,7 5.8 ± 1,8 5.9 ± 1,3 2 (1,5; 2) 5.5 ± 1,1 4.6 ± 1,3 4,8 ± 1,5 5,2 ± 1,1 2 (1; 2) 0,001 0,006 0,004 0,006 0,916

Конъюнктивит 3 (2; 4) 2 (1; 2) 0,022

Бронхит 4 (2; 6) 4 (2; 5) 0,926

Общая продолжительность заболевания 6,6 ± 1,4 5,5 ± 1,0 0,001

48

у 23 (48%) детей, получавших дезоксирибонуклеат натрия, и у 26 (53%) обследованных в группе плацебо (р = 0,686; табл. 3). Аденовирусная инфекция (Ад) была выявлена, соответственно, у 7 (14%) и 8 (16%) пациентов, относительно редко регистрировались случаи респираторно-синтициальной (РС) и парагриппозной (ПГ) инфекций. Частота случаев нерасшифрованной этиологии заболевания и микст-инфекции в сравниваемых группах также статистически не различалась.

При оценке критериев эффективности и безопасности были учтены данные 97 детей (48 — основной и 49 — группы плацебо); 3 пациента были исключены до завершения исследования в связи с ранней выпиской.

Рис. 1. Продолжительность обнаружения антигенов вирусов в мазках из носовых ходов в сравниваемых группах

Включение дезоксирибонуклеата натрия в терапию детей с ОРИ способствовало более быстрой ликвидации основных проявлений инфекции: продолжительности лихорадочного периода, симптомов интоксикации, катаральных явлений в носоглотке и заболевания в целом (табл. 4). На фоне применения препарата также было отмечено статистически значимое сокращение продолжительности конъюнктивита.

Уменьшение числа пациентов с симптомами заболевания на фоне применения препарата отмечалось уже с первых дней наблюдения. Признаки интоксикации (недомогание и снижение аппетита) на 2-й день от начала лечения регистрировались лишь у половины пациентов основной группы, а в группе плацебо — у 37 (76%) и 35 (71%) больных, соответственно (р = 0,021 и 0,038). Указанные симптомы у получавших дезоксирибонуклеат натрия полностью купировались уже к 5-му дню, в группе плацебо — к 8-му дню наблюдения. Статистически значимое сокращение числа пациентов с катаральными явлениями в носоглотке наблюдалось с 4-х суток применения препарата. Так, симптомы ринита среди получавших дезоксирибонуклеат натрия сохранялись к этому времени у 34 (71%), в группе плацебо — у 43 (88%) больных (р = 0,047). Значимое сокращение числа пациентов с кашлем отмечено с 6-го дня исследования, когда в основной группе кашель имел место только у 15 (31%) пациентов, а в группе плацебо — у 27 (55%; р = 0,024). Частота регистрации лихорадки и ее выраженность в первые несколько суток наблюдения у пациентов в сравниваемых группах были сходными, однако к 5-м суткам в основной группе оставалось 2 (4%) лихорадящих больных, тогда как в группе плацебо — 8 (16%; р = 0,049). Исследование мазков из носовых ходов показало, что статистически значимое сокращение (по сравнению с группой плацебо) числа выделенных антигенов происходило уже через 1-2 дня после начала терапии (рис. 1).

и

т

92

83

р = 0,039 І I 86

69

р = 0,027

31

р = 0,030

13 10

0

Скрининг Через Через

1-2 дня 4-5 дней

Через 7 дней

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

□ Плацебо

Дезоксирибонуклеат натрия

0

Подобная закономерность наблюдалась и в дальнейшем с полной санацией к моменту выписки у пациентов основной группы.

На фоне применения препарата, в отличие от плацебо, к моменту выписки отмечалось статистически значимое повышение в носовых смывах уровня в1ёД (рис. 2) — основного фактора защиты во входных воротах инфекции. Выявленная динамика сопровождалась более

быстрой санацией носоглотки от вирусов и, соответственно, более быстрым выздоровлением.

Динамическое исследование иммунологического статуса позволило установить статистически значимое снижение (по сравнению с исходным) уровня общего ^Е у пациентов, получивших дезоксирибонуклеат натрия, тогда как в группе плацебо, напротив, было отмечено увеличение этого показателя (рис. 3). В результате, при выписке

Рис. 2. Динамика уровня в носовых смывах у детей в сравниваемых группах

Плацебо

пг/мл

Дезоксирибонуклеат натрия

пг/мл

49

Примечание.

Здесь и в последующих рисунках «последний день» — в обеих группах это 7 (7; 8) сутки.

* р < 0,001 — по сравнению с соответствующим показателем в группе плацебо.

Рис. 3. Динамика уровня ^Е в сыворотке крови у детей в сравниваемых группах

Плацебо

МЕ/л

Исходно Последний день

Дезоксирибонуклеат натрия

МЕ/л

Примечание.

* р = 0,017 — по сравнению с показателем в группе плацебо.

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2010/ ТОМ 9/ № 2

Оригинальная статья

уровень у детей в основной группе оказался ниже, чем в группе плацебо. Полученные данные свидетельствуют о безопасности применения дезоксирибонуклеата натрия и отсутствии у него аллергизирующих свойств. Безопасность применения исследуемого препарата подтверждена и отсутствием в динамике патологических сдвигов в клинических анализах крови и мочи. Частота нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением, в сравниваемых группах не различалась: в каждой отмечено по 2 случая аллергической сыпи (4,2 и 4,1%, соответственно, р = 1,000). При этом отмены препарата не потребовалось, только 2 детям (по 1 в каждой группе) была назначена сопутствующая десенсибилизирующая терапия.

Изучение ИФН-статуса пациентов показало, что в начале заболевания на фоне выраженного снижения способности иммунокомпетентных клеток к продукции ИФНинд а и 7 регистрировался повышенный уровень циркулирующего (спонтанного) ИФН. В дальнейшем на фоне применения дезоксирибонуклеата натрия при исследовании на 2-3-и сут отмечено статистически значимое повышение уровня циркулирующего ИФН 7 (р = 0,014), в то время как в контрольной группе значимых различий установлено не было. Кроме того, у пациентов основной группы было отмечено статистически значимое повышение уровня ИФНинд а, тогда как уровень ИФНинд 7 к концу исследования не изменился (рис. 4, 5). Напротив, в группе плацебо индуцированный уровень и ИФН а и ИФН 7 в ходе исследования снижался. В результате, к моменту выписки уровень ИФНинд 7 у пациентов основной группы оказался статистически значимо выше, чем в контрольной группе. Применение дезоксирибонуклеата натрия способствовало снижению интенсивности перекисного окисления

липидов (по уровню МДА) и повышению активности анти-оксидантной защиты (по величине СОД и ОАО) (табл. 5), а также восстановлению исходно сниженной функциональной активности (бактерицидности) нейтрофилов. Если показатели спонтанного НСТ-теста в начале заболевания варьировали в основном в пределах нормальных величин, то реакция клеток на индукцию РМА в 25% случаев у детей наблюдаемых групп была ниже нормы (табл. 6). К выписке функциональная активность нейтро-филов, по данным спонтанного и РМД-индуцированного НСТ-тестов у детей, получавших дезоксирибонуклеат натрия, статистически значимо повышалась (в отличие от таковой в группе плацебо).

В ходе фармакоэкономического анализа стоимость одного койко-дня была принята за 1329,37 руб., согласно Закону о «Территориальной программе государственных гарантий оказания гражданам Российской Федерации бесплатной медицинской помощи в Санкт-Петербурге на 2009 год», за счет средств обязательного медицинского страхования. В результате, стоимость стационарного лечения в сравниваемых группах составила, соответственно, 412104,7 и 449327,1 руб. (табл. 7). Расчет соотношения стоимость/эффективность показал, что включение дезоксирибонуклеата натрия в комплексную терапию детей с гриппом и другими ОРИ не только не требует дополнительных затрат для сокращения продолжительности заболевания, но и позволяет при лечении каждого пациента сэкономить 1053,4 руб. при сокращении продолжительности заболевания на один день:

Стпимпгть/ 462654,4—433331,7 29495

Стоимость/ = _____________________=_______= 1053,4 руб.

эффе ктивн ость 338-310 28

Рис. 4. Динамика индуцированного уровня ИФН а у детей в сравниваемых группах

Плацебо

пг/мл

1 день 2-3 день Последний день

Дезоксирибонуклеат натрия

пг/мл

Примечание.

* р = 0,029; ** р < 0,001 — по сравнению с исходным показателем (1 день) в группе;

# р = 0,002 — по сравнению с соответствующим показателем в группе плацебо.

Плацебо

пг/мл

Дезоксирибонуклеат натрия

пг/мл

Примечание.

* р < 0,001 — по сравнению с исходным показателем (в 1-й день) в группе;

# р = 0,002 — по сравнению с показателем в группе плацебо.

Таблица 5. Динамика образования продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в сыворотке крови у детей в сравниваемых группах

Показатель Норма Исходно р При выписке р

Группа плацебо (п = 30) Основная группа (п = 30) Группа плацебо (п = 30) Основная группа (п = 30)

ОАО, ммоль/л 1,28-1,83 [14] 1,45 (1,25; 1,57) 1,43 (1,25; 1,63) 0,668 1,41 (1,26; 1,54) 1,51 (1,39; 1,62)* 0,027

СОД, Ед/л 164-240 [15] 165 (152; 176) 164 (155; 173) 0,657 165 (157; 172) 176 (165; 185)** 0,001

МДАсп, мкмоль/л 2,62-3,58 [16] 3,40 (2,84; 3,85) 3,02 (2,83; 3,74) 0,255 3,33 (2,87; 3,61) 2,84 (2,68; 2,98)** 0,001

МДАин^ мкмоль/л^ 0,58-2,40 [16] 1,45 (1,06; 1,69) 1,80 (1,34; 2,27) 0,039 1,59 (1,32; 1,96) 1,27 (1,04; 1,52)** 0,003

Примечание.

^ МДАинд — дополнительное, к спонтанному уровню, количество продуктов перекисного окисления липидов;

* р < 0,05; ** р < 0,001 — по сравнению с исходным показателям в той же группе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате проведенного исследования доказана эффективность включения препарата Деринат в комплексную терапию детей в возрасте от 0 до 17 лет, госпитализированных с диагнозом «грипп» или другая «острая респираторная инфекция», что проявлялось статистически значимым сокращением продолжительности

основных клинических симптомов заболевания (интоксикации, повышенной температуры тела, катаральных явлений в носоглотке), а также конъюнктивита, несмотря на интраназальный способ применения препарата. На фоне применения дезоксирибонуклеата натрия отмечены: более быстрая санация организма от вирусов, ликвидация дисбаланса иммунной системы, а также сни-

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2010/ ТОМ 9/ № 2

Оригинальная статья

Показатель Норма [17] Исходно р При выписке р

Группа плацебо (п = 30) Основная группа (п = 30) Группа плацебо (п = 30) Основная группа (п = 30)

НСТсп, Ед/млн клеток 70-120 100 (87; 115) 100 (90; 107) 0,487 100 (92; 110) 102 (95; 110)* 0,635

НСТинд, Ед/млн клеток 150-200 167 (155; 175) 162 (146; 172) 0,549 161 (153; 174) 174 (164; 180)** 0,004

Индекс стимуляции 1, 2 1 0 1,6 (1,5; 1,8) 1,7 (1,5; 1,8) 0,947 1,6 (1,5; 1,7) 1,6 (1,6; 1,8) 0,178

Примечание.

Индекс стимуляции — отношение значений НСТинд к НСТсп;

* р < 0,05; ** р < 0,001 — по сравнению с исходным показателем в этой же группе.

Таблица 7. Расчет общей стоимости лечения детей в сравниваемых группах

52

Показатель Продолжительность, дни Стоимость, руб.

Группа плацебо Основная группа Группа плацебо Основная группа

Стационарное лечение 338 310 449327,1 412104,7

Сопутствующая терапия:

антибиотики 218 196 12196,9 12397,9

отхаркивающие 172 122 1049,2 817,4

сосудосуживающие капли в нос 173 131 81,2 77,1

всего 291 240 13327,3 13292,4

Дезоксирибонуклеат натрия - 310 0 7934,6

Стоимость лечения 1 пациента - - 9441,9 9027,7

Общая стоимость лечения - - 462654,4 433331,7

жение интенсивности перекисного окисления липидов. Это способствовало более быстрому выздоровлению пациентов. Весьма важным свидетельством лечебного действия дезоксирибонуклеата натрия явилось влияние на тяжесть течения респираторных инфекций, что проявлялось более легким течением заболевания уже с первых суток после начала терапии. Отмечена также хорошая переносимость и безопасность дезоксирибонуклеата натрия даже у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом: ни в одном случае не выявлены патологические изменения в анализах крови и мочи, повышение уровня общего ^Е, а, напротив, отмечено значимое его снижение. Кроме того, отсутствовали статистически значимые различия в частоте развития нежелательных явлений в сравниваемых группах. Проведенное исследование продемонстрировало экономические преимущества применения препарата у детей с гриппом и другими ОРИ в условиях стационара.

Включение препарата в комплексную терапию указанных инфекций не требовало дополнительных затрат для получения конечного положительного результата (сокращения продолжительности заболевания) за счет уменьшения расходов на сопутствующую терапию и стационарное лечение в целом. Кроме того, при уменьшении продолжительности заболевания на 1 день сокращались расходы на стационарное лечение 1 пациента более чем на 1 тыс. руб., а также, вероятно, и затраты на оплату больничных листов родителей, ухаживающих за детьми. За счет сокращения продолжительности лечения увеличивается оборот коечного фонда стационара. В целом, полученные данные свидетельствуют об иммунореабилитирующем действии изучаемого препарата, его лечебной эффективности и безопасности. В связи с этим, дезоксирибонуклеат натрия может быть рекомендован к использованию в комплексной терапии детей с острыми инфекциями респираторного тракта.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Fendrick A., Monto A. Nightengale В. et al. The economic burden of non-influenza-related viral respiratory tract infection in the United States // Arch. Intern Med. 2003. 163 (4). R 487-494.

2. Шаханина И. Л., Осипова Л. А. «Стандартные» величины экономического ущерба, наносимого инфекционными болезнями // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. 5. С. 14-16.

3. Dawood F. et al. (collaborators 340). Emergence of a novel swine-origin influenza a (H1N1) virus in Humans (Novel Swine ORIGI Influenza A (H1N1) // N. Engl. J. Med. 2009. 360 (25). R. 2605-2615.

4. Matheson N., Harnden A., Rerera R. et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. 24. (1). CD002744.

5. Таточенко В. К. Острые респираторные заболевания у детей — антибиотики или иммуностимуляция? // Вопросы современной педиатрии. 2004. 3 (2). С. 35-42.

6. Denny F. The clinical impact of human respiratory virus infections // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. 152. R. 4-12.

7. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты: справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 312 с.

8. Каплина Э. Н., Вайнберг Ю. П. Деринат — природный иммуномодулятор для детей и взрослых. М.: Научная книга, 2007. 243 с.

9. Использование препарата Деринат в различных областях медицины: Материалы 1-й Всероссийской конференции. М., 2000. 47 с.

10. Национальный стандарт Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика». М.: Стандартинформ. 2005. 34 с.

11. Методические рекомендации по лабораторным методам диагностики гриппа и других ОРЗ / Приложение 4 к Приказу Минздрава РАМН № 101/46 от 19.04.93. 1995. С. 28-43.

12. Герасимов В. Б., Хохлов А. Л., Карпов О. И. Фармакоэкономика и фармакоэпидемиология — практика приемлемых решений. М.: Медицина, 2005. 352 с.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

13. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

14. Miller N., Rice-Evans C., Davies M. et al. A novel method for measuring antioxidant capacity and its application to monitoring the antioxidant status in premature neonates // Clinical Science. 1993. 84. R. 407-412.

15. Cass A. Superoxide dismutases // Top. Mol. Struct. Biol. 1985.

6. R. 121-156.

16. Janero D. R. Malondialdegide and thiobarbituric acid-reactivity as diagnostic indices of lipid peroxidation and peroxidative tissue injury // Free Radical Biology & Medicine. 1990.9. R. 515-540.

17. Виксман М. Е., Маянский А. Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. Методические рекомендации. Казань, 1979. 18 c.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.