CC BY
23КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ_95
иммунологическое зеркало туберкулеза
© Ирина Васильевна Беляева12, Леонид Павлович Чурилов23, Лия Робертовна Михайлова3, Алексей Владимирович Николаев2, Анна Андреевна Старшинова2,3, Петр Казимирович Яблонский2,3
1 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2.
2 Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет. 199106, г. Санкт-Петербург, 21линия В.О, д. 8a.
3 Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии. 191036, г. Санкт-Петербург, пр. Лиговский, д. 2-4. E-mail: irivaba@mail.ru
Ключевые слова: туберкулез; витамин D; кателицидин; пролактин; аутоантитела; цитокины.
Введение. Туберкулез (ТБ) все еще мировая угроза здоровью и жизни. Возрастает количество мультирезистентных штаммов микобак-терии ТБ, что требует новых подходов к лечению. Установлено, что риск заболевания ТБ связан с обеспеченностью витамином Д.
Введение витамина Д при его дефиците восстанавливает иммунные функции, толероген-ное состояние дендритных клеток, повышает функцию Т-регуляторов, ингибирует Т-хелпе-ры1, влияет на дифференцировку В-клеток. Активация ЮИ-подобных рецепторов микробными компонентами вызывает конверсию 25(ОН) D3 в активный метаболит 1,25(OH)2D3 и последующую индукцию антимикробного пептида кателицидина. Кателицидин осуществляет антимикробную, антигрибковую и антивирусную функцию, стимулирует продукцию цитокинов, модулирует дифференцировку дендритных клеток. особую роль играет кателицидин в защите против внутриклеточной микобактерии, индуцируя аутофагию в макрофагах.
Цель исследования. Оценить статус витамина D, витамин D-зависимые механизмы иммунитета и аутоиммунитета при разных формах активного легочного туберкулеза.
Материалы и методы. Образцы крови взяты в марте — мае в Санкт-Петербурге (59о северной широты) у 102 человек: больных с ин-фильтративным туберкулезом (ИТ) — непродолжительное течение, фиброзно-кавернозным туберкулезом (ФКТ) — длительное и тяжелое течение и у здоровых доноров (ЗД). Методом иммуноферментного анализа исследованы: уровни двух форм витамина D, нескольких гормонов в сыворотке крови, кателицидина в плазме и продукция мононуклеарами периферической крови 9 цитокинов. Статистический анализ выполнен с помощью t-теста и теста Mann-Whitney.
Результаты. Статус витамина Б определяется концентрацией кальцидиола 25(ОН)Б3, он был низким даже у здоровых взрослых доноров — 19.3±1.4 нг/мл; у всех больных он был существенно ниже. Нормы содержания кальцидиола в крови дискутируются, но, учитывая разные оценки, 30 нг/мл — это ее нижняя граница. У больных ФКТ уровень кальцидиола был снижен до 8.2±1.4 нг/мл! Концентрация кальцитриола 1.25(ОН)2 Б3 в сыворотке крови больных ТБ не изменялась.
Мы не обнаружили ожидаемого повышения уровня кателицидина у больных по сравнению со здоровыми донорами, возможно, вследствие низкой концентрации 25(ОН) Б3.
Пролактин рассматривают в качестве маркера аутоиммунных процессов, его содержание у больных туберкулезом было достоверно выше, чем у здоровых доноров. Концентрации прокальцитонина, трийодтиронина, тироксина и тиротропного гормона были нормальными.
Уровень индивидуальной средней иммуно-реактивности аутоантител к 24 антигенам был значительно снижен при туберкулезе по сравнению со здоровой популяцией, что указывает на поликлональную иммуносупрессию. Значительные отклонения уровня некоторых аутоан-тител — разных при ИТ и ФКТ — от уровня средней иммунореактивности были найдены у всех больных, но это повышение уровня ауто-антител к некоторым антигенам не сопровождалось коморбидными аутоиммунными процессами соответствующих органов.
Индуцированная продукция №N-7, И-2, И-17 и И-8 мононуклеарными клетками периферической крови была значительно повышена у больных обеих групп по сравнению с контролем, но уровни спонтанной продукции ТП№-а, И-ф и И-6 были ниже у больных туберкулезом, чем у здоровых доноров.
MEDiOiNE: THEoRY AND pRACTicE
том 4 СПЕЦВЫПУСК 2019
eiSSN 2658-4204
96
ABSTRACTS
Заключение.
Показано резкое снижение уровня основной формы витамина Б у всех больных, более значительное у больных с длительно текущим туберкулезом, а также несостоятельность кателицидинового ответа. Молодые здоровые доноры в нашем регионе также демонстрируют недостаточную обеспеченность витамином Д.
Выявлены: поликлональная иммуносу-прессия и повышенные уровни аутоантител ко многим антигенам, чему может способ-
ствовать гиперпролактинемия при туберкулезе.
мы нашли значительные различия между двумя группами больных в уровнях продукции цитокинов. Более тяжелое и продолжительное течение туберкулеза и более глубокий дефицит витамина Д у больных ФКТ, чем у ИТ, сопровождались более высокими уровнями №N-7, ТОТ-а, И-Г7 и И-8.
Наши данные свидетельствуют о роли дефицита витамина Б в формировании иммунного ответа при туберкулезе.
МЕШШИнА: теория и практика
тоМ 4 спецвыпуск 2019
iSSN 2658-4190
