CC BY
29
УДК 618.2:612.017.11:[616.248: 616.523]
Е.Н.Веретенникова
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ НА ФОНЕ ГЕРПЕСНОЙ ИНФЕКЦИЙ
ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН
РЕЗЮМЕ
В работе представлены результаты иммуно-ферментного анализа и исследования иммунологического статуса беременных с бронхиальной астмой на фоне герпесной иифекции. В группе с легкой степенью тяжести, в стадии ремиссии астмы, высокий титр IgG сопровождался повышением количества В-лимфоцитов и увеличенным синтезом ^М. В группе со средней степенью тяжести, в стадии обострения заболевания, высокий титр IgG проявляется также увеличением В-лимфоцитов и повышением уровня ^А.
SUMMARY
E.N.Veretennikova
IMMUNOLOGY STATUS OF PREGNANT
WOMEN WITH BRONCHIAL ASTHMA
The paper describes the results of immune-enzyme study of immunology status of pregnant patients with bronchial asthma complicated by herpes virus infection. Patients with mild asthma and those in the period of remission showed high titer of IgG, increased number of B-lymphocytes and in increased IgM synthesis. Patients with moderate asthma and patients with acute asthma showed high titer of IgG accompanied with increased number of B-lymphocytes and increased level of IgA.
Последние десятилетия характеризуются повышением частоты аллергических и инфекционных заболеваний. Выявление бронхиальной астмы (БА) и хронической герпес-вирусной инфекции (ХГВИ) у женщин значительно осложняет проблему обеспечения нормального течения беременности и родов. Это приводит к появлению изменений, связанных не с транзиторным, а с постоянным угнетением иммунной системы, что подтверждается отсутствием нормализации иммунологических показателей даже при ремиссии хронических неспецифических заболеваний лёгких [2].
При развитии беременности у женщин с БА происходят патологические сдвиги, которые оказывают негативное влияние, как на течение болезни, так и на течение беременности. В иммунной системе происходит угнетение активности Т-клеточного звена, снижение концентрации иммуноглобулина G, плазменного фибронектина и активности интерлейкина-2, наряду с повышением уровня циркулирующих им-
мунных комплексов [7]. Ухудшению течения бронхиальной астмы во время беременности способствует увеличение продукции аденозина, снижение Т-супрессоров, которые хронизируют инфекционные заболевания, возможно, провоцирование иммунных процессов антигенами плода, уменьшение невосприимчивости беременных к вирусным заболеваниям. У беременных с наличием острых и хронических очагов инфекции характерно подавление клеточного иммунитета и отсутствие адекватной реакции со стороны гуморального иммунитета [6]. Изменение в иммунной системе выражается в дисиммуноглобули-немии, снижении содержания иммуноглобулина G и повышении уровней иммуноглобулинов М и А. Так как иммуноглобулин G относится к основному классу иммуноглобулинов, ответственных за антибактериальный иммунитет, снижение его содержания при активации инфекционного процесса у беременных может свидетельствовать об угнетении иммунной реактивности организма [4, 5]. Учитывая, вышеизложенное, целью нашей работы явилось исследование иммунного статуса у беременных с БА на фоне герпесной инфекции.
Материалы и методы исследования
Был проанализирован 51 случай заболевания БА у беременных женщин, наблюдавшихся в отделении патологии дыхания беременных ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. Возраст пациенток от 18 до 34 лет. Все женщины были разделены на 2 группы: 1 группа - женщины, имеющие обострение БА во время беременности (24 случая). 2 группа - женщины без клинических признаков обострения БА во время беременности, но имеющие заболевание в анамнезе (27 случаев). Контрольную группу составили 10 практически здоровых беременных женщин. Диагноз БА И ХГВИ устанавливался на основании жалоб, анамнестических данных и результатов дополнительных методов обследования. Смешанная форма БА наблюдалась в 72% случаев, атопическая - в 28% случаев. Легкая степень тяжести БА отмечалась в 36 случаях заболевания, средняя степень тяжести в 15 случаях. Обострение бронхиальной астмы во время беременности в случаях с легкой степенью тяжести отмечалось в 33,3%, со средней степенью тяжести в 80%. Все пациентки с обострением бронхиальной астмы получали базисную терапию - интал, для снятия приступов - беродуал, астмопент. Всем женщинам определяли антитела к вирусу простого герпеса (ВПГ) при помощи тест-систем: ''ВектоВПГ-^М-стрип'',
''ВектоВПГ-IgG-стрип'' (''ВекторБест'', Новосибирск). Иммуноферментный анализ осуществлялся методом
Сендвича. Следует отметить, что случаев сочетания обострений бронхиальной астмы и герпесной инфекции не наблюдалось, поэтому специфического лечения ХГВИ не проводилось. При исследовании ^М к ВПГ всегда был отрицательным, однако IgG во всех случаях был положительным. Определение лимфо-цитограммы производилось общепринятыми методами (1984) [3]. Для оценки клеточного иммунитета используется метод спонтанного розеткообразования (Е-РОК - для определения циркулирующих в крови Т-лимфоцитов) и различные модификации этого метода (для количественного определения субпопуляции Т-лимфоцитов). Иммуноглобулины А, М, G в сыворотке крови определяли общепринятой методикой. Статистическую обработку данных проводили методом вычисления критерия t Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
В таблице 1 представлено изменение титров IgG к ВПГ у беременных с БА, в зависимости от степени тяжести и от стадии заболевания. Положительный IgG говорил о наличии в организме ХГВИ. Это подтверждалось при сборе анамнеза: у всех женщин в течение жизни, хотя бы 1 раз, отмечалось обострение герпеса на губах, в носовой полости, но во время беременности этого не наблюдалось. Однако, практически во всех случаях отмечалось появление во время беременности острых вирусный заболеваний верхних дыхательных путей. Частые простудные заболевания и ХГВИ являются триггерами развития обострений БА. Это отразилось и в нашем исследовании. Повышенный титр IgG до 1:6400 отмечался у женщин во II триместре беременности. В группе со средней степенью тяжести наибольшее количество обострений БА наблюдалось именно в этот период. В группе с легкой степенью тяжести в ремиссии увеличение титра проявлялось на фоне повышенных значений иммуноглобулина М. Анализируя полученные результаты, следует отметить, что грубых нарушений в иммунном статусе беременных женщин с БА выявлено не было по сравнению с контролем, у которых показатели лимфоцитиграммы и иммуноглобулины составилисоответственно: Т-лимфоциты 62,37±2,05, В-лимфоциты 14,10±1,35, 0-лимфоциты 20,84±1,30, Т-хелперы 51,74±2,47, Т-супрессоры 10,68±1,23%, ^А 1,32±0,12, ^М 1,34±0,14, IgG 12,81±1,24 г/л. Однако на некоторых моментах следует остановиться.
Т-лимфоциты - наиболее многочисленная популяция иммунокомпетентных клеток. Они иммунос-пецифичны и способны обеспечивать иммунологическую память. Основной предпосылкой их участия в
иммунном ответе служит Т-клеточное распознавание антигена. Следует отметить достоверное снижение Т-лимфоцитов в I и во II триместрах беременности при легкой степени и во II и III триместрах - при средней степени тяжести по сравнению с контролем (табл.2, 3).
В-лифоциты являются популяцией, которая отвечает за гуморальный иммунитет. Они отвечают на антигенное раздражение при адекватной иммунной реакции синтезом антител, связывающих эти антигены. В результате нескольких этапов дифференциров-ки на поверхности В-лимфоцитов появляются мембранные иммуноглобулины, сначала ^М, затем и ^А с приобретением клетками способности к синтезу соответствующего класса иммуноглобулинов. Эти мембранные иммуноглобулины играют роль ан-тигенраспознающих рецепторов. Отмечается достоверное повышение количества В-лимфоцитов в стадии ремиссии БА легкой степени тяжести в зависимости от увеличения срока беременности в сравнении с контролем. Данная тенденция наблюдается и во II и III триместрах в группе с обострением БА средней степени тяжести. Возможно, это связано с повышенными титрами к ВПГ.
0-лимфоциты (ни Т-, ни В-лимфоциты). Среди нулевых клеток по функциональным характеристикам выделяют естественные киллеры и эффекторы антителозависимой клеточной цитотоксичности. Помимо этого к нулевым клеткам относятся лимфоциты с пониженной функциональной активностью, незрелые и стареющие, дефективные, например, временно лишённые рецепторов клетки или Т- и В-лимфоциты с блокированными рецепторами. Отмечалось достоверное увеличение 0-лимфоцитов в группе с легкой степенью тяжести в сравнении с контролем не зависимо от стадии БА во всех триместрах и во II и III триместрах в группе со средней степенью тяжести БА в стадии ремиссии. Повышение количества нулевых клеток чаще обусловлено усиленным выходом из крови в очаг воспаления и лимфоидную ткань Т- и В-лимфоцитов, так как в очаг воспаления уходят наиболее функционально активные лимфоциты, а менее активные остаются в кровотоке, что и увеличивает их удельный вес. Кроме того, поступления в кровь в высоких дозах чужеродного антигена подавляет функциональную активность лимфоцитов, поэтому в крови увеличивается количество нулевых клеток. Повышение уровня этих клеток обычно является свидетельством снижения количества Т-лимфоцитов, что является прогностически неблагоприятным показателем утяжеления процесса [1]. Подтверждение литературных данных мы находим и в наших исследованиях, когда при обострении БА лёгкой степени
Таблица 1
Изменение титра антител 1^0 к ВПГ у беременных женщин с бронхиальной астмой разной степени тяжести
Степень тяжести Стадии Титр антител иммуноглобулина G
I триместр II триместр III триместр
Обострение 1: 3200 1:3200 1:3200
Ремиссия 1:3200 1:6400 1:3200
Обострение 1: 3200 1:6400 1:3200
Ремиссия 1:3200 1:3200 1:3200
Таблица 2
Иммунологические показатели беременных женщин с бронхиальной астмой легкой степени тяжести на фоне герпесной инфекции
Показатели I триместр II триместр III триместр
Т-лимфоциты,% обострение ремиссия 45,33±5,21*** 57,14±4,20* 46,80±5,17** 56,66±3,90* 64,00±4,03 48,00±4,61***
В-лимфоциты,% обострение ремиссия 18,66±0,88*** 17,00±1,50** 15,02±1,53 18,00±1,56*** 16,25±4,88 16,40±2,79***
0-лимфоциты,% обострение ремиссия 42,33±2,33*** 31,83±4,82** 40,40±4,53*** 27,60±3,49* 26,60±4,89 32,33±5,48**
Т-хелперы,% обострение ремиссия 39,00±0,57*** 41,25±3,01*** 37,00±8,56* 46,08±3,68* 47,80±5,51 47,33±2,66*
Т-супрессоры,% обострение ремиссия 5,33±1,76*** 20,22±4,40*** 10,00±3,36 13,25±3,26** 19,60±5,64** 5,50±2,06***
^ А, г/л обострение ремиссия 4,10±0,10*** 2,25±0,35** 2,52±0,53** 1,92±0,30* 2,36±0,71** 1,81±0,20**
^ М, г/л обострение ремиссия 5,05±0,01*** 2,43±0,67* 2,43±0,54 2,50±0,27*** 3,90±1,64* 2,98±1,51
^ G, г/л обострение ремиссия 23,50±6,50* 14,25±1,31 16,50±2,09* 13,89±1,32 20,33±4,91* 12,83±2,46
Примечание: здесь и далее -* р<0,5; ** р <0,01; ***р <0,001
Таблица 3
Иммунологические показатели беременных женщин с бронхиальной астмой средней степени тяжести на фоне герпесной инфекции
Показатели I триместр II триместр III триместр
Т-лимфоциты ,% обострение 60,00±6,11 53,83±3,69** 46,33±5,60**
ремиссия 58,66±6,76 61,00±1,00 36,50±11,50**
В-лимфоциты ,% обострение 13,00±2,08 18,42±2,68* 24,33±3,38***
ремиссия 15,66±1,20 10,50±2,50* 16,50±3,50
О-лимфоциты, % обострение 27,00±7,23 24,00±4,56 29,33±8,74
ремиссия 10,00±1,50*** 31,50±1,50*** 35,30±3,50***
Т-хелперы, % обострение 53,67±6,88 50,28±3,70 49,00±5,85
ремиссия 47,66±6,22 46,00±6,00 52,00±2,00
Т-супрессоры, % обострение 6,33±0,88*** 12,50±2,96 5,33±2,90*
ремиссия 13,00±1,00* 10,50±0,50 8,00±2,00
^ А ,г/л обострение 2,60±0,45** 2,42±0,56** 1,30±0,25
ремиссия 0,95±0,20* 1,28±0,11 1,30±0,15
^ М, г/л
обострение 2,15±0,13*** 1,62±0,27 3,10±0,26***
ремиссия 1,20±0,50 1,52±0,27 2,40±0,10***
Ig G, г/л
обострение 22,00±3,60*** 12,80±1,75 14,00±1,73
ремиссия 11,35±1,35 14,50±0,50* 15,25±0,75
тяжести отмечается снижение Т-лимфоцитов.
Начальный этап иммунного ответа - распознавания антигена - осуществляется именно Т-хелперами. Они контролируют множество функций В-клеток,включая прилифекацию, дифференциацию, неся положительный стимулирующий импульс на В-лимфоциты и этим обеспечивая антителогенез. Установлено, что взаимодействие Т-хелперов с секвенциальными антигенными детерминантами играет важную роль в определении преобладающего класса синтезируемых антител, а, следовательно, в возникновении различных аллергических реакций немедленного типа. Количество Т-хелперов снижено в группе с легкой степенью тяжести, в сравнении с контролем, не зависимо от стадии БА во всех триместрах беременности.
Т-супрессоры, подавляя активность Т-хелперов, тормозят реакцию гуморального иммунного ответа. Они так же принимают определяющее участие в формировании естественной и индуцированной антигеном иммунологической толерантности. Количество Т-супрессоров в группе с легкой степенью тяжести БА при обострении в I триместре снижено, а затем постепенно нарастает, а в стадии ремиссии, с увеличением срока беременности, их количество уменьшается. В группе со средней степенью тяжести при обострении количество Т-супрессоров в I и III триместрах снижено.
Иммуноглобулины или антитела, являются продуктами функционально активных В-лимфоцитов. ^А- главный секреторный продукт системы лимфоидной ткани верхних и нижних дыхательных путей, урогенитального и пищеварительного трактов. Предполагается, что именно антитела класса ^А особенно эффективны в обеспечении местной антимикробной защиты в разных участках слизистых. ^А достоверно повышен в группе с легкой степенью тяжести, не зависимо от стадии БА, и в стадии обострения в первой половине беременности при средней степени тяжести. Возможно, это связано с хроническим поражением слизистых вирусом герпеса и частыми простудными заболеваниями верхних дыхательных путей.
^М обладает высокой биологической активностью, появляется во время первичной иммунной реакции. Увеличение ^М отмечается в группе с лёгкой степенью тяжести БА в стадии ремиссии в первых двух триместрах, а при обострении в I и в III триместрах; в группе со средней степенью тяжести - при обострении БА в I триместре и в III триместрах.
IgG обладает высоким противовоспалительным действием, тормозит синтез ^М. Это уникальный иммуноглобулин, проходящий через плаценту и способный обеспечивать пассивный иммунитет новоро-
жденным от 3 до 6 месяцев. Увеличение IgG отмечается в группе с легкой степенью тяжести БА при обострении во всех трёх триместрах беременности; в группе со средней степенью тяжести при обострении БА в 1 триместре и в период ремиссии во II триместре по сравнению с контролем.
Анализируя полученные данные, можно отметить, что при сочетании БА и ХГВИ у беременных происходит угнетение активности Т-клеточного звена иммунитета с повышением иммуноглобулинов М и А, что соответствует литературным данным [4, 5, 6, 7]. Повышенный титр IgG (1:6400) к ВПГ у беременных с БА во II триместре приводит к некоторым изменениям в иммунограмме. В группе с легкой степенью тяжести, в стадии ремиссии астмы, высокий титр IgG сопровождается повышением количества В-лимфоцитов и увеличенным синтезом иммуноглобулина М. В группе со средней степенью тяжести БА, в стадии обострения, высокий титр Ig G проявляется также увеличением В-лимфоцитов и повышением уровня иммуноглобулина А. Отсутствие грубых изменений в иммунном статусе у беременных с БА на фоне герпесной инфекции, возможно, связано с постоянным нахождением вируса простого герпеса в организме женщин как до беременности, так и во время неё.
ЛИТЕРАТУРА
1. Змушко Е.И., Белозёров Е.С., Митин Ю.А. Клиническая иммунология.-СПб: ПИТЕР, 2001.-574 с.
2. Пальчик Е.А., Сидоренко И.А. Течение беременности при хронических неспецифических заболеваниях легких//Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов.-1998.-№1.-С.46-49.
3. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.М. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации.-М., 1984.-20 с.
4. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию//Рос. вестн. перинаталогии и педиатрии.-1999.-Т.44, №6.-С.10-15.
5. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дис. ...канд. мед. наук.-М., 1993.-24 с.
6. Тютюнин В.Л. Влияние инфекций на течение беременности, плод и новорожденности//Вест. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов.-2001.-№1.-С.20-23.
7. Casas R., Bjorksten B. Detection of Fel 1- immunoglobulin G immune complexes in cord blood and sera from allergic ahd nonallergic mothers//Pediatr. Allergy Immunol.-2000.-Vol.12, №2.-P.59-64.
□ □□
