Научная статья на тему 'Иммунологический эффект иммуноадъювантной вакцины против гриппа у женщин детородного возраста, беременных и новорожденных'

Иммунологический эффект иммуноадъювантной вакцины против гриппа у женщин детородного возраста, беременных и новорожденных Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
83
21
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
БЕРЕМЕННЫЕ / ИММУНОАДЪЮВАНТНАЯ ВАКЦИНА ПРОТИВ ГРИППА / НОВОРОЖДЕННЫЕ / ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА / PREGNANT / IMMUNOADJUVANTINFLUENZA VACCINE / NEWBORNS / POST-VACCINATION ANTIBODY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Костинов Михаил Петрович, Черданцев Александр Петрович, Шмитько Анна Дмитриевна, Дагиль Юлия Алексеевна, Полищук Валентина Борисовна

Цель оценить иммунологический эффект введения моновалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа А/H1N1/v у беременных, новорожденных и женщин детородного возраста. Материал и методы. Проведена оценка иммуногенности пандемической моновалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа А/H1N1/v с использованием реакции торможения гемагглютинации у 43 беременных во II и III триместрах гестации в сравнении с 30 небеременными женщинами, а также у 43 новорожденных. Результаты. Введение моновалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа А/H1N1/v у беременных во II и III триместрах сопровождается выработкой протективных антител в 87,7-95,0% случаев с их сохранением спустя 12 мес после вакцинации в 48,1-60,8% случаев, что не отличается от показателей у небеременных женщин. У новорожденных протективные антитела к вирусу гриппа регистрируются в уровнях, аналогичных материнским. Выявлены преимущества вакцинации беременных моновалентной иммуноадъювантной вакциной против гриппа А/H1N1/v во II триместре. Заключение. Введение иммуноадъювантной вакцины «МоноГрипполплюс» беременным сопровождается синтезом антител в значениях, соответствующих критериям иммуногенности, установленным Committee for Proprietary Medicinal Products.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Костинов Михаил Петрович, Черданцев Александр Петрович, Шмитько Анна Дмитриевна, Дагиль Юлия Алексеевна, Полищук Валентина Борисовна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Immunological effect of immunoadjuvant influenza vaccine in women of childbearing age, pregnant women and newborns

The objective. To assess the immunological effect of the introduction of monovalent immunoadjuvant influenza A/H1N1/v vaccine in pregnant women, newborns, and women of childbearing age. Material and methods. Assessed the immunogenicity of monovalent immunoadjuvant influenza A/H1N1/v vaccine, using the reaction of hemagglutination inhibition, at 43 pregnant in II and III trimester of compared with 30 not-pregnant women, as well as at 43 newborns. Results. The introduction of monovalent immunoadjuvant influenza A/H1N1/v vaccine in pregnant women in II and III trimester accompanied the production of protektive antibodies in 87.7-95.0% of cases, with saving them after 12 months after vaccination in 48.1-60.8% of cases, that does not differ from the parameters in non-pregnant women. In newborn protective antibodies to the influenza are registered in levels similar to their mothers. The identified of advantagesto vaccination of pregnant women monovalent immunoadjuvant influenza A/H1N1/v vaccine in the II trimester of pregnancy. Conclusions. The introduction of the immunoadjuvant vaccine "Monogrippol plus" in pregnant women is accompanied by the synthesis of antibodies in the levels corresponding to the immunogenicity criteria established Committee for Proprietary Medicinal Products.

Текст научной работы на тему «Иммунологический эффект иммуноадъювантной вакцины против гриппа у женщин детородного возраста, беременных и новорожденных»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Иммунологический эффект иммуноалъювантной вакцины против гриппа у женщин детородного возраста, беременных и новорожденных

Костинов М.П.1' 2, Черданцев А.П.3, Шмитько А. Д.1, Дагиль Ю.А.4, Полищук В.Б.1

1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Москва

2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России

3 ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»

4 ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии"»

ФМБА России, Москва

Цель - оценить иммунологический эффект введения моновалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа А/HlNl/v у беременных, новорожденных и женщин детородного возраста.

Материал и методы. Проведена оценка иммуногенности пандемической моновалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа А/HlNl/v с использованием реакции торможения гемагглютинации у 43 беременных во II и III триместрах гестации в сравнении с 30 небеременными женщинами, а также у 43 новорожденных.

Результаты. Введение моновалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа А/HlNl/v у беременных во II и III триместрах сопровождается выработкой протективных антител в 87,7-95,0% случаев с их сохранением спустя l2 мес после вакцинации в 48,l-60,8% случаев, что не отличается от показателей у небеременных женщин. У новорожденных протективные антитела к вирусу гриппа регистрируются в уровнях, аналогичных материнским. Выявлены преимущества вакцинации беременных моновалентной иммуноадъювантной вакциной против гриппа А/HlNl/v во II триместре.

Заключение. Введение иммуноадъювантной вакцины «МоноГрипполплюс» беременным сопровождается синтезом антител в значениях, соответствующих критериям иммуногенности, установленным Committee for Proprietary Medicinal Products.

Ключевые слова:

беременные, иммуноадъювантная вакцина против гриппа, новорожденные, поствакцинальные антитела

Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 3. С. 84-91.

Статья поступила в редакцию: 13.12.2016. Принята в печать: 06.04.2017.

Immunological effect of immunoadjuvant influenza vaccine in women of childbearing age, pregnant women and newborns

Kostinov M.P.1,2, 1 Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow

Cherdantsev A.P.3, Shmitko A.D.1, 2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University Dagil Yu.A.4, Polishchuk V.B.1 3 Ulyanovsk State University

4 National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia, Moscow

The objective. To assess the immunological effect of the introduction of monovalent immunoadjuvant influenza A/HlN1/v vaccine in pregnant women, newborns, and women of childbearing age.

Material and methods. Assessed the immunogenicity of monovalent immunoadjuvant influenza A/HlNl/v vaccine, using the reaction of hemagglutination inhibition, at 43 pregnant in II and III trimester of compared with 30 not-pregnant women, as well as at 43 newborns.

Results. The introduction of monovalent immunoadjuvant influenza A/HlNl/v vaccine in pregnant women in II and III trimester accompanied the production of protektive antibodies in 87.7-95.0% of cases, with saving them after l2 months after vaccination in 48.l-60.8% of cases, that does not differ from the parameters in non-pregnant women. In newborn protective antibodies to the influenza are registered in levels similar to their mothers.

The identified of advantagesto vaccination of pregnant women monovalent immunoadjuvant influenza A/HlNl/v vaccine in the II trimester of pregnancy.

Conclusions. The introduction of the immunoadjuvant vaccine "Monogrippol plus" in pregnant women is accompanied by the synthesis of antibodies in the levels corresponding to the immunogenicity criteria established Committee for Proprietary Medicinal Products.

Keywords:

pregnant, immunoadjuvantinfluenza vaccine, newborns, post-vaccination antibody

Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2017; (3): 84-91.

Received: l3.l2.20l6. Accepted: 06.04.20l7.

Среди острых респираторных инфекций грипп отличается наиболее тяжелым течением и продолжает оставаться основным инициатором развития осложнений и летальных исходов как среди здоровых, так и среди пациентов с различными отклонениями в состоянии здоровья. Беременность в силу сложных функциональных и органических изменений в организме женщины характеризуется быстрой дестабилизацией состояния в условиях инфекци-онно-токсического стресса, в связи с чем оказывает значимое влияние на клиническое течение гриппа и других острых респираторных инфекций [1, 2]. Во всех пандемиях гриппа, в том числе вызванной вирусом гриппа А/Н^1Д в 2009 г., у беременных регистрировались тяжелые формы течения данной инфекции, большое количество акушерских и перинатальных осложнений, включая гестоз, плацентарную недостаточность и антенатальную гибель плода, а также материнскую смертность [1, 3, 4]. В России материнская летальность от пандемического гриппа составила 15,8% общей материнской смертности [5]. Только в акушерском стационаре ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница» № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы с октября 2009 г. по март 2011 г. вследствие осложнений гриппа скончались 2 беременные [6].

Бесспорно, что вакцинация против гриппа, проведенная до или во время беременности, остается основным способом защиты от инфекции как матери, так и ребенка в антенатальном и раннем постнатальном периоде. С момента появления инактивированных вакцин против гриппа прошло около 30 лет, за этот период ни в одном доступном источнике литературы не показано отрицательного влияния вакцинации на течение беременности или развитие плода и новорожденного [7-9]. В Российской Федерации в силу отсутствия официальных рекомендаций по вакцинации беременных на практике их иммунизация против гриппа применялась

крайне редко, в связи с этим возникла необходимость проведения исследования, показывающего, что применение у данной категории пациентов отечественных, так же как и зарубежных, препаратов безопасно и эффективно [10]. Первой вакциной против гриппа, которая была рекомендована для применения у беременных в пандемический период 2009-2011 гг., стала моновакцина «МоноГриппол плюс».

Цель исследования - оценка иммуногенности моновалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа у беременных, новорожденных и женщин детородного возраста.

Материал и методы

Работа проведена в период с 2010 по 2011 г. на базах ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» и ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Минздрава России. Исследование выполнено в соответствии с разработанным протоколом, соответствующим национальному стандарту РФ, ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» и международной практике клинических исследований GCP (Good Clinical Practice). Вакцинацию беременных проводили при соблюдении этических норм и рекомендаций ВОЗ и Министерства здравоохранения РФ. Простым слепым методом проведено рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование на параллельных группах беременных и детей.

Группы беременных, участвовавших в клиническом исследовании, формировали во время диспансерного осмотра женщин при первичном и повторном (плановом) консультировании врачами акушерами-гинекологами. Женщин, подлежащих вакцинации и последующему наблюдению, отбирали строго в соответствии с индивидуальной регистрационной картой после подписания информированного согласия. Перед вакци-

нацией проводилось общелабораторное обследование, включающее общий анализ крови и мочи, биохимические анализы крови. Помимо общих и специальных методов лабораторной диагностики, всем беременным II-III триместров проводили ультразвуковую фетометрию плода. При отсутствии отклонений от нормативных значений исследуемых показателей, активных инфекций в течение ближайших 2 нед, удовлетворительном соматическом и акушерском статусе женщину приглашали на проведение иммунизации против гриппа. Вакцинацию осуществляли по месту акушерско-гинекологического наблюдения за беременной. Вакцину вводили по стандартной методике - внутримышечно, в дозе 0,5 мл, в верхнюю треть плеча (дельтовидную мышцу). В течение 40 мин наблюдали за женщиной на предмет появления или отсутствия у нее каких-либо нежелательных реакций.

В исследование вошли:

1-я группа (n=43) - здоровые беременные в возрасте 20-40 лет (средний возраст составил 25,l±0,7 года) во II (n=28) и III (n=l5) триместрах гестации, а также в дальнейшем их новорожденные (n=43);

2-я группа (группа контроля, n=30) - здоровые небеременные женщины в возрасте 20-40 лет (средний возраст составил 23,l±0,4 года).

По сравнению со сплит- и субъединичными вакцинами зарубежного производства использованная для вакцинации против гриппа беременных (и небеременных женщин) моновалентная иммуноадъювантная вакцина «МоноГрип-полплюс» (ООО ФК «Петровакс», Россия) имеет особую технологию комплексирования высокоочищенных про-тективных антигенов вируса гриппа с полимерным водорастворимым высокомолекулярным иммуноадъювантом Полиоксидонием, что позволило снизить содержание антигенов вируса гриппа А/HlNl/v в 3 раза (до 5 мкг антигенов на штамм).

Уровень антител к штаммам вируса гриппа А и В оценивали в реакции торможения гемагглютинации с использованием 0,75% взвеси эритроцитов петуха с предварительным нагреванием исследуемых сывороток крови до 56 °С в течение l ч (для удаления неспецифических ингибиторов и повышения чувствительности реакции). В качестве антигенов использовали А/California/7/2009/HlNl/v-, А/H3N2/ (Victoria)-, В (Brisbane)-подобные штаммы.

При оценке иммуногенности вакцины у беременных были использованы критерии, разработанные для стандартного взрослого человека, установленные Комитетом по патентам медицинских продуктов - Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP) - протокол CPMP/BWP/2l4/96:

1) уровень серопротекции - процент привитых, у которых титр гемагглютинин-ингибирующих антител превышает l:40 к 21-му дню после проведения вакцинации (должен быть >70%);

2) уровень сероконверсии или иммунологическая активность вакцины - относительное число привитых, у которых титр гемагглютинин-ингибирующих антител повысился более чем в 4 раза по сравнению с исходным уровнем среди всех иммунопротективных людей (должен быть >40%);

3) фактор сероконверсии или средний геометрический прирост - повышение средних геометрических титров гема-

гглютинин-ингибирующих антител на 21-й день по сравнению с исходным уровнем, выражающийся в кратности увеличения (должен быть >2,5).

Вакцина считается достаточно иммуногенной и эффективной, если она удовлетворяет, по крайней мере, одному из трех критериев.

Женщин, у которых титр антител был >1:20, но <1:40, относили к категории серопозитивных (отвечающих на вакцину с низким уровнем формирования специфического иммунитета).

Относительные значения титров антител для характеристики динамики прироста или убывания показателя (в поствакцинальном периоде - у женщин и в постнатальном периоде - у детей) вычисляли через логарифм средней геометрической величины титров антител (СГТ АТ) внутри групп наблюдения.

Статистический анализ для выборок, не подчиняющихся закону нормального распределения, проводили с применением непараметрических критериев, при нормальном распределении использовали параметрические критерии. В процессе статистического анализа пользовались пакетом прикладных программ MicrosoftExceL, приложением Attestat (версия 10.10.2). Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Оценка клинической безопасности вакцинации против гриппа с использованием иммуноадъювантных моно- и трехвалентной вакцин в отношении течения и исходов беременности, развития плода и новорожденного была проведена в других исследованиях и отражена в ряде ранее опубликованных работ [11-16].

Оценка иммуногенности моновалентной иммуноадъювантной вакцины у беременных

Моновалентная иммуноадъювантная вакцина содержала антигены только вируса гриппа A/H1N1/v. Тем не менее проводили комплексную лабораторную оценку уровня титров антител и к другим штаммам - A/H3N2/ и В.

Анализ уровня серопозитивности показал, что у небольшой части беременных исходно были определены антитела к вирусам гриппа A/H1N1/v (5,2% - II триместр, 2,0% -III триместр) (табл. 1). Примерно в таком же числе случаев исходно выявлены антитела к вирусам гриппа и у женщин из 2-й группы (4,4%). В обеих группах сравнения с одинаковой частотой в невысоких титрах определены антитела к вирусам гриппа штаммов A/H3N2/ и В, что, по всей видимости, характеризует иммунологическую память о перенесенной ранее инфекции или проводимой вакцинации против гриппа. Через 1 мес после вакцинации у женщин отмечался значительный прирост серопозитивных проб сывороток крови до 87,7-95,0% (1-я группа) и 96,1% (2-я группа). Одновременно несколько увеличичились титры антител к вирусам гриппа A/H3N2/ и В, что было расценено как возможная неспецифическая активация иммунологической памяти родственными инфекционными антигенами. В последующем уровень серопозитивности к штаммам

Таблица 1. Уровень серопозитивности (титр АТ >1:20) и серопротективности (титр АТ >1:40) у беременных, привитых моновалентной иммуноадъювантной вакциной с учетом триместра вакцинации

< о н S Количество сывороток крови, содержащих антитела к вирусам гриппа, %

Период наблюдения 1-я группа 2-я группа

X га II триместр (n=2 28) III триместр (n= 15) (n=30)

а н А/ А/ B А/ А/ B А/ А/ B

1- H1N1/V H3N2/ H1N1/V H3N2/ H1N1/V H3N2/

Исходный 5,2 22,7 36,0 2,0* 31,7 40,6 4,4 21,4 42,1

Через 1 мес после вакцинации 95,0 55,2 62,9 87,7 49,1 63,3 96,1 58,4 63,6

о N н Л1 St Через 3 мес после вакцинации 94,3 23,6 38,2 -- ■■ ■■ 95,4 23,7 44,5

2-3-й день после родов. 6 (3) мес после вакцинации 88,2 19,4 41,7 83,2 37,6 42,2 90,7 19,6 40,1

а н S 1- Через 3 мес после родов. 9 (6) мес после вакцинации 81,1 26,5 34,3 79,1 34,3 41,0 88,6 27,1 36,7

Через 6 мес после родов. 12 (9) мес после вакцинации 70,4 V 27,3 VV 35,7 V 66,7 V 28,8 V 36,7 79,2 V 22,4 VV 44,8 V

Исходный 3,7 14,1 26,8 1,5 * 18,0 28,4 2,8 19,1 35,5

Через 1 мес после вакцинации 82,0 42,2 48,4 76,0 37,2 41,6 83,6 38,4 44,6

о Через 3 мес после вакцинации 76,8 30,4 38,2 -- ■■ ■■ 74,2 34,2 42,0

н Л1 St 2-3-й день после родов. 6 (3) мес после вакцинации 70,8 20,5 28,6 68,0 26,2 38,3 72,8 30,0 36,4

а н S 1- Через 3 мес после родов. 9 (6) мес после вакцинации 62,2 16,2 22,8 58,6 х 18,8 22,8 70,6 20,6 38,2

Через 6 мес после родов. 12 (9) мес после вакцинации 60,8 VV 18,6 VV 26,1 VV 48,1 */VV/ х 14,6 VV 30,2 64,2 V 22,6 V 30,1

Примечание. В скобках дан период времени, прошедший от момента вакцинации женщин в III триместре беременности; * - p<0,05 между триместрами вакцинации (1-я группа); х - p<0,05 - между женщинами 1-й группы (II-III триместры) и 2-й; V - p<0,05; VV - p<0,01 внутри группы женщин, между 1 мес после вакцинации и 6 мес после родов (12 мес после прививки во 2-й группе).

вируса гриппа, не входящим в вакцинный препарат, снижался до исходно низкого уровня. Через 6 мес после родов (12 мес после вакцинации) у женщин обеих групп наблюдалось достоверное уменьшение числа серопозитивных проб показателя (р <0,05-<0,01).

Уровень серопротекции, отражающий иммунологическую эффективность вакцины, в рассматриваемых группах через 1 мес после вакцинации характеризовался достаточно высокими и сопоставимыми значениями у женщин всех наблюдаемых групп (см. табл. 1). Данный показатель удовлетворял требованиям, предъявляемым СРМР, что расценивается как критерий высокой иммуногенности препарата. В динамике наблюдения регистрировали постепенное снижение значений, наиболее выраженное в подгруппе вакцинации беременных на III триместре гестации (58,6% - через 3 мес, 48,1% - через 6 мес после родов), р<0,05 по сравнению с беременными, привитыми во II триместре, и женщинами 2-й контрольной группы. Можно предположить, что более низкие уровни протективных антител у беременных, вакцинированных в III триместре, связаны с особенностями реагирования иммунной системы при введении иммуноадъювантной вакцины. Предполагается, что в механизм синтеза специфических антител при введении иммуноадъювантных вакцин в большей степени вовлекается клеточное звено иммунитета, которое имеет свои особенности в последнем триместре беременности [2].

Интенсивность и скорость формирования поствакцинального иммунного ответа, основанная на результатах

определения уровня и фактора сероконверсии, свидетельствует о достаточно высокой активности моновалентной иммуноадъювантной вакцины (табл. 2). Показатели се-роконверсии в обеих сравниваемых группах наблюдения имели значения, превышающие минимально рекомендованные критериями СРМР. Тем не менее величина фактора сероконверсии у беременных, привитых во II триместре гестации, была выше, чем у женщин с более поздней вакцинацией (р<0,05).

Среднегеометрическая величина титра антител (СГТ АТ) в 1-й группе наблюдения имела сопоставимые значения с показателями, полученными у небеременных женщин во все сроки поствакцинального периода (табл. 3). Динамика данного показателя через 9-12 мес после прививки отражала тенденцию снижения напряженности специфического иммунитета против гриппа А/Н^1/у в обеих контролируемых группах, причем наиболее выраженные изменения регистрировались среди беременных (р<0,01).

Таким образом, использование моновалентной субъединичной иммуноадъювантной вакцины для профилактики гриппа А/Н^1/у у беременных показало высокую иммуно-генность, интенсивность и скорость формирования специфической иммунологической защиты, сопоставимую по силе с такими же процессами у небеременных женщин. Вакцинация в III триместре беременности сопровождается активным нарастанием уровня серопротективности, но при этом спустя 6-9 мес выявляется заметное сокращение числа женщин, имеющих защитный титр антител >1:40 (р<0,05).

Оценка состояния трансплацентарного иммунитета у детей, рожденных матерями, вакцинированными во время беременности

Эффект вакцинации беременных предусматривает не только специфическую защиту женщины от возможного инфицирования вирусом гриппа, но и формирование у плода и детей первых месяцев жизни напряженного пассивного трансплацентарного иммунитета, способного снизить риски тяжелой инфекции в раннем постнатальном периоде.

Среди детей, рожденных женщинами, которые во время беременности были привиты против гриппа моновалентной иммуноадъювантной вакциной, в периоде новорожденно-сти был выявлен высокий уровень серопозитивных (70,679,2%) и серопротективных (68,9-59,1%) сывороток крови (табл. 4). Через 3 мес регистрируется уменьшение количества детей, имеющих защитные титры антител против пандемического штамма гриппа А: 36,1% детей, рожденных женщинами с вакцинацией во II триместре беременности, и 22,2% детей - от матерей, привитых на поздних сроках ге-стации. В возрасте 6 мес еще сохраняется условно-защитный титр специфических антител у 38,2 и 22,9% детей, хотя протективных значений материнского поствакцинального иммунитета ни у кого выявить уже не удалось. Регрессию количества трансплацентарных антител у младенцев отражает средняя геометрическая величина титра антител, которая характеризуется поэтапным снижением показателя с 38,75+0,27 и 25,94+0,22 в периоде новорожденности до 8,52+0,21 и 7,90+0,18 к возрасту 6 мес (э<0,01).

При проведении анализа распределения количества сывороток крови, содержащих антитела к вирусу A/H1N1/v в парах мать-ребенок, отмечено, что в первые дни после рождения достоверных различий в числе серопозитивных и серопротективных проб не было (см. табл.4). Однако уже через 3 мес в обеих подгруппах наблюдения отмечается значимая разница сравниваемых параметров, причем более выраженная среди детей, рожденных от матерей поздней вакцинации (p<0,01). Также установлено, что у этих же детей в раннем неонатальном периоде показатель СГТ АТ имел более низкие значения, по сравнению с данными, полученными у их матерей (29,94+0,22 против 40,05+0,22 соответственно; p<0,05) (табл. 5). В последующие периоды наблюдения (3 и 6 мес жизни) различия в парах мать-ребенок по всем показателям имели уже достаточно выраженный характер (p<0,01).

Таким образом, дети, рожденные от матерей, вакцинированных во время беременности моновалентной иммуноадъювантной вакциной, в первые 3 мес жизни имели достаточно высокий уровень специфической иммунной защиты против гриппа, обеспеченной трансплацентарным уровнем поствакцинальных антител (68,9% после рождения, до 22,2% -в 3 мес жизни). Выявлена связь высоких значений уровня серопозитивности и серопротекции в парах мать-ребенок с более ранним сроком предшествующей вакцинации женщин. Темпы снижения защитных уровней антител имели различия исходя из сроков вакцинации: в 1,9 раза -у детей, рожденных матерями, привитыми во II триместре, и в 2,7 раза - в III триместре беременности.

Таблица 2. Уровень и фактор сероконверсии у беременных, привитых моновалентной иммуноадъювантной вакциной с учетом срока вакцинации (II или III триместр)

Показатель 1-я группа 2-я группа

II триместр (n=28) III триместр (n=15) (n=30)

A/H1N1/V A/H1N1/V A/H1N1/V

Уровень сероконверсии, % 54,6 49,8 53,6

Фактор сероконверсии 8,0 6,2* 7,0

Примечание. * - p<0,05 между триместрами у женщин 1-й группы.

Таблица 3. Среднегеометрический титр антител у беременных, привитых моновалентной иммуноадъювантной вакциной с учетом триместра вакцинации

Среднегеометрический титр антител (log2)

Период наблюдения 1-я группа 2-я группа

II триместр (n=28) III триместр (n=15) (n=30)

A/H1N1/V A/H1N1/V A/H1N1/V

Исходный уровень - - 1,04 ±0,11

Через 1 мес после вакцинации 60,22±0,24 52,63±0,21 59,11 ±0,27

Через 3 мес после вакцинации 52,17±0,26 - 54,36 ±0,23

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2-3-й день после родов. 6 (3) мес после вакцинации 46,74±0,21 40,05±0,22 50,11 ±0,26

Через 3 мес после родов. 9 (6) мес после вакцинации 42,84±0,26 38,61±0,24 48,16 ±0,23

Через 6 мес после родов. 12 (9) мес после вакцинации 38,77±0,23W 30,02±0,22W 42,13 ±0,24V

Примечание. В скобках дан период времени, прошедший от момента вакцинации женщин в III триместре беременности; V - р<0,05; УУ - р<0,01 - внутри группы женщин, между 1 мес после вакцинации и 6 мес после родов (12 мес после прививки во 2-й группе)

Примечание. ▲ - р<0,05 между детьми из разных подгрупп наблюдения; х - р<0,05; хх - р<0,01 между подгруппами мать-ребенок; ® - р<0,05; ®® - р<0,01 внутри подгруппы детей в сравнении с данными при рождении.

Таблица 4. Уровень серопозитивности (титр АТ >1:20) и серопротективности (титр АТ >1:40) в парах мать-ребенок после вакцинации против гриппа моновалентной иммуноадъювантной вакциной

Титр антител Период наблюдения Количество сывороток крови, содержащих антитела к вирусу гриппа A/H1N1/V, %

II триместр | III триместр

мать ребенок мать ребенок

Титр АТ >1:20 2-3-й день после родов/новорожденные 88,2 79,2 83,2 70,6

Через 3 мес после родов/3 мес жизни 81,1 62,5х 79,1 55,7хх/®/ ▲

Через 6 мес после родов/6 мес жизни 70,4 38,2хх/0® 66,7 22,9хх/0®/А

Титр АТ >1:40 2-3-й день после родов/новорожденные 70,8 68,9 68,0 59,1 ▲

Через 3 мес после родов/3 мес жизни 62,2 36,1хх/0® 58,6 22,2хх/0®/А

Через 6 мес после родов/6 мес жизни 60,8 0 48,1 0

Таблица 5. Среднегеометрический титр антител в парах мать-ребенок после вакцинации против гриппа моновалентной иммуноадъювантной вакциной

Сроки наблюдения Среднегеометрический титр антител (log2) к вирусу гриппа A/H1N1/V

II триместр III триместр

мать ребенок мать ребенок

2-3-й день после родов/новорожденные 46,74±0,21 38,75±0,27 40,05±0,22 29,94±0,22х/ ▲

Через 3 мес после родов/3 мес жизни 42,84±0,26 |15,63±0,22хх/0® 38,61±0,24 |13,11±0,20хх/®®

Через 6 мес после родов/6 мес жизни 38,77±0,23 |8,52±0,21хх/®®| 30,02±0,22 | 7,90±0,18хх/0®

Примечание. ▲ - р<0,05 между детьми из разных подгрупп наблюдения; х - р<0,05; хх - р<0,01 - между подгруппами мать-ребенок; ® - р<0,05; ®® - р<0,01 внутри подгруппы детей в сравнении с данными при рождении.

Следовательно, использование у беременных во II и III триместрах гестации иммуноадъювантной вакцины на основе пандемического штамма А/Н^1/ сопровождалось формированием иммунного ответа, уровень которого соответствовал критериям СРМР. Ранее проведенные исследования показали, что вакцинации против гриппа не оказывает негативного влияния на течение беременности и развитие плода и новорожденного. Все это послужило основанием для дальнейшего применения сезонной трехвалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа у беременных, а также включения обязательной вакцинации беременных против гриппа в Национальный календарь профилактических прививок РФ [5, 17-19].

Выводы

1. Введение моновалентной иммуноадъювантной вакцины против гриппа беременным во II или III триместре гестации приводит к выработке протективных антител

в 87,7-95,0% случаев, с сохранением их спустя 12 мес после вакцинации в 48,1-60,8% случаев.

2. Вакцинация во II триместре гестации обеспечивает появление уровня антител у беременных и родильниц, не отличающегося в различные сроки наблюдения от такового у вакцинированных небеременных.

3. У новорожденных протективные антитела к вирусу гриппа регистрируются в уровнях, аналогичных материнским, вне зависимости от триместра, на котором проведена вакцинация.

4. Сравнительный анализ уровней антител среди детей выявил, что дети, рожденные женщинами, вакцинированными во II триместре гестации, имеют большее количество протективных антител, чем младенцы, матери которых были вакцинированы в III триместре.

5. Наилучший иммунологический эффект вакцинации против гриппа с использованием моновалентной иммуно-адъювантной вакцины получен при ее введении беременным во II триместре гестации.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Костинов Михаил Петрович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Минздрава России, сотрудник кафедры эпидемиологии ФГАОУ ВО «Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России Е-таН: vaccinums@gmaiL.com

Черданцев Александр Петрович - доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Е-таН: sas@mv.ru

Шмитько Анна Дмитриевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Москва E-mail: violadellanna@gmail.com

Дагиль Юлия Алексеевна - аспирант ФГБУ «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» ФМБА России, Москва E-mail: dogbreeder@bk.ru

Полищук Валентина Борисовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергический заболеваний ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Москва E-mail: vaccinums@gmail.com.

ЛИТЕРАТУРА

1. Федотова И.С., Павлович С.В., Малышев Н.А., Кистенева Л.Б. Грипп во время беременности: вакцинопрофилактика осложнений // Гинекология. 2015. Т. 17, № 4. С. 32-37.

2. Костинов М.П., Хромова Е.А., Сависько А.А., Костинова А.М. Функциональные особенности иммунной системы при физиологическом течении беременности и их взаимосвязь с вакцинацией против гриппа // Consilium Medicum. 2016. Т. 18, № 6. С. 59-62.

3. Тарбаева Д.А., Костинов М.П., Иозефсон С.А., Загородняя Э.Д. Клиническое течение и исходы гриппа А (HINI) 2009 у беременных // Журн. микробиол. 2011. № 4. С. 71-76.

4. Тарбаева Д.А., Костинов М.П., Загородняя Э.Д., Иозефсон С.А. и др. Акушерские и перинатальные исходы беременности, осложненной острой респираторной инфекцией во втором триместре гестации // Акуш. и гин. 2012. № 2. С. 67-71.

5. Зверев В.В., Костинов М.П., Черданцев А.П., Кусельман А.И. и др. Вакцинация беременных против гриппа. Федеральные клинические рекомендации. М., 2015.

6. Курцер М.А., Калиновская И.И., Малышев Н.А., Серобян А.Г. и др. Опыт ведения беременности и родов у пациенток с гриппомА (H1N1) // Акуш. и гин. 2012. № 2-4. С. 1-5.

7. Bednarczyk R.A., Adjaye-Gbewonyo D., Omer S.B. Safety of influenza immunization during pregnancy for the fetus and neonate // Am. J. Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 207. P. 38-46.

8. Influenza vaccination during pregnancy. Committee Opinion No. 608 // Am. Coll. Obstet. Gynecol. 2014. Vol. 124. P. 648-651.

9. Tamma P.D., Ault K.A., Del Rio C. Safety of influenza vaccination during pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 201, N 6. P. 547-552.

10. Костинов М.П., Кытько О.В., Афиногенова В.П. Возможности специфической иммунопрофилактики гриппа во время беременности с использованием вакцины Агриппал S1 // Эффективная фармакотер. в акуш. и гин. 2010. № 4. С. 50-52.

REFERENCES

1. Fedotova I.S., Pavlovich S.V., Malyshev N.A., Kisteneva L.B. Influenza during pregnancy: vaccinal prevention of complications. Ginekologiya [ Gynecology]. 2015; 17 (4): 32-7. (in Russian)

2. Kostinov M.P., Khromova E.A., Savis'ko A.A., Kostinova A.M. Functional features of immune system in physiological course of pregnancy and their relationship with vaccination against influenza. Consilium Medicum. 2016; Vol. 18 (6): 59-62. (in Russian)

3. Tarbaeva D.A., Kostinov M.P., Iozefson S.A., Zagorodnyaya E.D. Clinical course and outcomes of influenza A (HINI) 2009 in pregnant women.

11. Черданцев А.П., Кусельман А.И., Синицина М.Н., Шалягина М.Е. и др. Изучение клинической безопасности вакцинации против гриппа у беременных // Мед. альманах. 2011. № 4. С. 120-122.

12. Черданцев А.П., Кусельман А.И., Костинов М.П., Лютая З.А. и др. Развитие в постнатальном периоде детей, рожденных от вакцинированных против гриппа беременных // Ульянов. мед.-биол. журн.

2012. № 3. С. 80-84.

13. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И., Лютая З.А. и др. Анализ анте- и постнатального развития детей на фоне вакцинации беременных против гриппа // Рос. вестн. перинатол. и педиатр.

2013. Т. 58, № 2. С. 30-34.

14. Костинов М.П., Черданцев А.П., Семенова С.С., Тарбаева Д.А. и др. Акушерские и перинатальные исходы после вакцинации против гриппа или перенесенной респираторной инфекции // Гинекология. 2015. Т. 14, № 3. С. 43-46.

15. Костинов М.П., Черданцев А.П., Праулова Д.А., Костинова А.М. Вакцинация против гриппа - безопасный способ защиты беременных и новорожденных от последствий инфекции // Рос. вестн. акуш.-гин. 2015. № 5. С. 69-74.

16. Костинов М.П., Черданцев А.П. Клиническая и иммунологическая безопасность инактивированной иммуноадъювантной субъединичной вакцины против гриппа для беременных // Акуш. и гин. 2016. № 2. С. 64-69.

17. Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям : приказ М-ва здравоохранения Рос. Федерации N 125 н от 21.03.2014. М.; 2014.

18. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. Вакцинопрофилактика гриппа у беременных : руководство для врачей. М., 2013.

19. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. Вакцинопрофилактика гриппа у беременных : руководство для врачей. 2-е изд., доп. М., 2014.

Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology. 2011; (4): 71-6. (in Russian)

4. Tarbaeva D.A., Kostinov M.P., Zagorodnyaya E.D., Iozefson S.A., et al. The obstetric and perinatal outcomes of acute respiratory infection-complicated pregnancy in the second trimester of pregnancy. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2012; (2): 67-71. (in Russian)

5. Zverev V.V., Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Kusel'man A.I., et al. Vaccination of pregnant women against influenza. Federal Clinical Recommendations. M., 2015. (in Russian)

6. Kurtser M.A., Kalinovskaya 1.1., Malyshev N.A., Serobyan A.G., et al. Experience with pregnancy and childbirth management in patients with influenza A (H1N1). Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2012; (2-4): 1-5. (in Russian)

7. Bednarczyk R.A., Adjaye-Gbewonyo D., Omer S.B. Safety of influenza immunization during pregnancy for the fetus and neonate. Am J Obstet Gynecol. 2012; 207: 38-46.

8. Influenza vaccination during pregnancy. Committee Opinion No. 608. Am Coll Obstet Gynecol. 2014; 124: 648-51.

9. Tamma P.D., Ault K.A., Del Rio C. Safety of influenza vaccination during pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2009; 201 (6): 547-52.

10. Kostinov M.P., Kyt'ko O.V., Afinogenova V.P. Possibilities of influenza specific immunoprophylaxis during pregnancy using Agrippal S1 vaccine. Ef-fektivnaya farmakoterapiya v akusherstve i ginekologii [Effective Pharmacotherapy in Obstetrics and Gynecology]. 2010; (4): 50-52. (in Russian)

11. Cherdantsev A.P., Kusel'man A.I., Sinitsina M.N., Shalyagina M.E., et al. Study of vaccination against influenza in pregnant women clinical safety. Meditsinskiy al'manakh [[Medical Almanac]. 2011; (4): 120-2. (in Russian)

12. Cherdantsev A.P., Kusel'man A.I., Kostinov M.P., Lyutaya Z.A., et al. Development of children in postnatal period born from vaccinated against influenza pregnant women. Ul'yanovskiy mediko-biologicheskiy zhurnal [Ulyanovsk Medico-biological Journal]. 2012; (3): 80-4. (in Russian)

13. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I., Lyutaya Z.A., et al. Analysis of anteand postnatal fetal development after influenza vaccination

of pregnant women. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2013; 58 (2): 30-4. (in Russian)

14. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Semenova S.S., Tarbaeva D.A., et al. Obstetric and perinatal outcomes among pregnant women after influenza vaccination and after transferred respiratory infection. Ginekologiya [Ginekology]. 2015; 14 (3): 43-6. (in Russian)

15. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Praulova D.A., Kostinova A.M. Influenza vaccination is a safe way to protect pregnant women and newborn infants from sequels of infection. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2015; (5): 69-74. (in Russian)

16. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P. The clinical and immunological safety of inactivated immunologic adjuvant influenza subunit vaccine for pregnant women. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2016; (2): 64-9. (in Russian)

17. On the approval of the national calendar of preventive vaccinations and calendar of preventive vaccinations for epidemiological indications: order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 125 n of 03/21/2014. Moscow; 2014.

18. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I. Preventive vaccination of influenza in pregnant: guidance for doctors. Moscow; 2013. (in Russian)

19. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I. Preventive vaccination of influenza in pregnant women: guidance for doctors. 2nd ed., supplemented. Moscow; 2014. (in Russian)

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.