Иммунологические нарушения и уровень антител к различным тканям организма при хроническом вирусном гепатите с Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

© НАБИЕВА У.П., УМАРОВА А.А., АРИПОВА Т.У., ПЕТРОВА Т.А., ХОДЖАЕВА А.Ш., КАРИМОВА Л.В. — 2008

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И УРОВЕНЬ АНТИТЕЛ К РАЗЛИЧНЫМ ТКАНЯМ ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С

У.П. Набиева, А.А. Умарова, Т.У. Арипова, Т.А. Петрова., А.Ш. Ходжаева., Л.В. Каримова (Институт иммунологии Академии Наук Республики Узбекистан, Ташкент)

Резюме. Длительное персистирование вируса гепатита С часто приводит к нарушениям функционирования иммунной системы, которое проявляется и аутоиммунными нарушениями. Полученные данные позволяют говорить о том, что у больных ХВГС (хроническим вирусным гепатитом С) отмечаются глубокие изменения в клеточном и гуморальном звене иммунной системы, а так же цитокиновом статусе. Кроме того, можно говорить о необходимости тестирования пациентов с ХВГС на наличие у них аутоиммунных проявлений, что позволит своевременно провести необходимую дополнительную диагностику и лечение внепеченочных проявлений.

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, иммунные нарушения.

IMMUNOLOGIC DISFUNCTIONS AND ANTIBODY LEVELS TO DIFFERENT BODY TISSUES IN CHRONIC VIRAL HEPATITIS C

U.P. Nabieva, A.A. Umarova, T.U. Aripova, T.A. Petrova, A.Sh. Hodgaeva, L.V. Karimova (Institute of Immunology of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan)

Summary. Long persistence of virus of hepatitis C often leads to infringements of functioning of immune system which is manifested by autoimmune infringements. The obtained data allows to say that in patients with chronicle viral hepatitis C radical changes in cellular and humoral link of immune system, and as well as in cytokine status are marked. Besides, it is possible to say about necessity of testing of patients with chronicle viral hepatitis C on presence of autoimmune displays them that will allow to carry out in due time necessary additional diagnostics and treatment of extrahepatic displays.

Key words: chronicle viral hepatitis C, immunologic disfunctions.

У большинства людей, перенесших острый гепатит В и С иммунная система оказывается неспособной элиминировать вирус, что позволяет вирусам длительно реплицироваться в гепатоцитах и ряде других клеток [4,5,6,9]. При этом у больных наблюдается выраженный гуморальный и клеточный иммунный ответ, как на структурные, так и на неструктурные белки вируса. Длительное персистирование вируса гепатита С часто приводит к нарушениям функционирования иммунной системы [6,8,10]. В настоящее время, благодаря бурному развитию молекулярных методов исследования, доказана внепеченочная репликация вируса гепатита С: в мо-нонуклеарах, в В-лимфоцитах, в клетках костного мозга и др. вследствие чего организм начинает реагировать на собственные клетки и ткани как на чужеродные и начинает вырабатывать против них антитела [1,7].

Целью данной работы явилось изучение межклеточных взаимосвязей, а также определение титра антител к тканевым антигенам (печени, щитовидной железы, синовиальной оболочки суставов, кишечника, поджелудочной железы, почек) у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС).

Материалы и методы

Было обследовано 68 больных с ХВГС. Средний возраст больных составил 41,3±2,6 года, с продолжительностью заболевания от 5 до 10 лет. Среди них: 45,3% мужчин и 54,7% женщин; средний возраст — 35,3±1,9 лет. Для верификации диагноза у больных ХВГС определяли маркерный профиль вирусов гепатита С — (анти-ИСУ 1§С, ]£[М) в крови методом ИФА, а также РНК ВГС с помощью метода ПЦР.

Определение субпопуляций лимфоцитов (СDЗ, СD4, СD8, СD16, СD20, СD25, СD95) проводили с помощью моноклональных антител к соответствующим кластерам диффериенцировки (производство Москва, Россия). Уровень сывороточных иммуноглобулинов основных классов 1§С, 1дА, ^М определяли методом радиальной иммунодиффузии в полиакриламидном геле по Манчини. Концентрацию ТОТ-а и 1Ъ-10 определяли в ИФА-тесте (производство ВЕКТОР-БЕСТ, Новосибирск, Россия).

Титр антител определяли с помощью титрования в плашках Тарасаки в разведении 1:2 и выше. Определение уровня антител проводилось серологическим методом (РПГА) к тканевым антигенам, приготовленных из тка-

ней печени, почек, тонкого и толстого кишечника, поджелудочной железы, щитовидной железы и синовиальной оболочки суставов. За диагностический порог был принят титр 1:16.

Результаты и обсуждение

В ходе проведенных исследований нами были получены следующие результаты. Изучение клеточного звена иммунной системы выявило, у что у подавляющего количества обследованных больных (94%) отмечается значимое (р<0,001) снижение количества Т-лимфоцитов в 1,6 раза по сравнению со здоровыми лицами. Определение иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов выявило следующие результаты. На фоне достоверного (р<0,001) снижения относительного количества СD4 (28,5±3,2% — больные, 34,8±3,2%-здоровые), отмечается значимая (р<0,001) активация Т-цитотоксических лимфоцитов в 1,4 раза по сравнению с группой контроля. Аналогичная активация популяции естественных киллеров зарегистрирована в группе больных ХВГС. Кроме этого отмечена тенденция к увеличению лимфоцитов с рецепторами к 1Ъ-2 и фактору апоптоза. Выявлено, что у хронически ВГС-инфицированных пациентов отмечается повышение уровня ТОТ-а и 1Ъ-10. Что касается гуморального звена иммунной системы, то надо отметить, у больных ХВГС наблюдается гиперпродукция ^А.

У обследованных больных выработка антител к тканевым антигенам печени наблюдалась только в 42,3% случаев. Наиболее высокие титры антител были отмечены против клеток поджелудочной и щитовидной желез (73% и 54% случаев соответственно). Причем, в 25% случаев эти титры превышали диагностический порог в 8-16 раз. Кроме того следует отметить, что примерно у половины (43% случаев) всех больных с хроническим вирусным гепатитом С, титры антител к тканевым антигенам поджелудочной железы были наиболее высокими и превышали диагностический порог в 8-16 раз. У ряда больных были обнаружены антитела к тканевым антигенам тонкого кишечника (17% случаев) и синовиальной оболочке суставов (34%). Показатели уровня антител к тканевым антигенам толстого кишечника у всех обследованных больных с ХВГС были в пределах нормы.

Если же говорить о средних значениях тиров антител, то у обследованных больных средний титр антител к тканевым антигенам тканей печени составил —

70,1±14,3; почек — 45,3±37,7; тонкого кишечника — 44,5±14,4; поджелудочной железы — 124,5±16,8; щитовидной железы — 54,4±9,4; и синовиальной оболочки суставов — 50,6±9,6.

Таким образом, полученные данные позволяют говорить о том, что у больных ХВГС отмечаются глубокие изменения в клеточном и гуморальном звене иммунной системы, а так же цитокиновом статусе. Выявленные

нарушения в работе системы иммунитета по-видимому и обуславливают стойкую хронизацию инфекционного процесса, отражая наибольшую степень ослабления противовирусной защиты. Кроме этого отмечены и внепеченочные проявления, выражающиеся в аутоиммунных сдвигах, приводящие к развитию аутоагрессии к тканевым структурам, которые проявляются в нарушениях функционировании этих органов и систем.

ЛИТЕРАТУРА

1. Апросина З.Г., Серов В.В. Внепеченочные проявления хронического гепатита В (ХГ-В) и С (ХГ-С) // Новое направление в гепатоло-гии: Тез. междунар. Фальк Симпозиума № 92. — СПб., 1996. -С. 28.

2. Бондаренко А.Л. Клинико-иммунологический и генетический анализ ГВ // Эпидемиол. и инф. болезни.— 1999.— № 1.— С. 42-46.

3. Буеров А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатолог. и колопроктологии.— 1998.— № 5.— С. 18-21.

4. Гендон Ю.З. Проблемы гепатита В и программа ВОЗ борьбы с этой инфекцией // Успехи гепатологии.— Рига, 1990.— Вып. 15.— С. 4-15.

5. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты.// Новый мед. журн. — 1996. — № 5-6. — С. 24-27.

6. Доценко М.Л. Закономерности циркуляции и клиническое

значение маркеров аутоиммунитета при различных хронических формах вирусных гепатитов В,С и дельта. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Минск, 1992.— 21 с.

7. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. — М.: Медицина, 1986. -С. 255-256.

8. Cacciola I., Pollicino T., Squadrito G., et al. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease// New Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 341. — P. 22-26.

9. Estaban J., Comer J., Martell M. Hepatitis C. //Viral Hepatitis / Ed. R. Willson. — Markel Decker, 1997. — P.174-216.

10. Janeway C.A., Travers P. Immunobiology. The immun system in Health and Disease // Current biology Limited/Carland Publishing Inc., 1997.

Адрес для переписки: 700060, Узбекистан, Ташкент, ул Я. Гулямова, 74; тел. (9987) 2335922; e-mail: inf-ledi@mail.ru Набиева Умида Пулатджановна — к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуноцитокинов Института иммунологии АН РУз

© ВЕРЕВЩИКОВ В.К., БОРЗУНОВ В.М. — 2008

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ

В.К. Веревщиков, В.М. Борзунов (Уральская государственная медицинская академия, г. Екатеринбург)

Резюме. На основании комплексных клинико-лабораторных исследований представлены основные клинические симптомы терминальной стадии ВИЧ-инфекции, изучена структура и частота оппортунистических заболеваний. Продолжающееся потребление инъекционных наркотических средств, не обращение за медицинской помощью и, как следствие, позднее начало антиретровирусной терапии, обуславливает неуклонное прогрессирующее течение ВИЧ-инфекции с быстрым летальным исходом.

Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, оппортунистические инфекции.

CLINICAL FEATURE OF THE TERMINAL STAGE OF HIV-INFECTION WITH THE LETHAL OUTCOME

V.K. Verevshchikov, V.M. Borzunov (Urals State Medical Academy, Yekaterinburg, Russia)

Summary. On the grounds of the complex clinic-laboratory studies the clinical symptoms of terminal stage of HIV-infections are presented. Last ing consumption of injection narcotics, not addressing for the medical aid and, as result, later beginning antiretroviral treatment, cause progressing of HIV-infection with the rapid lethal outcome.

Key words: HIV-infection, opportunistic disease.

Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в России остается достаточно напряженной [4]. Сохраняются высокие темпы инфицирования ВИЧ, ежегодно возрастает количество вовлеченных в болезнь женщин фертильного возраста, медленно и неоднозначно разрешаются определенные проблемы в проведении высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), особенно у лиц, продолжающих потребление инъекционных наркотических средств (ПИН) [3].

Вместе с тем клиническая картина ВИЧ-инфекции на продвинутых стадиях (1УА-В и У-СПИД по классификации В.И. Покровского с соавт., 2001) ввиду обширного спектра оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований многообразна, что к вызывает трудности в своевременной и правильной диагностике заболевания, наиболее характерным для первичного звена медицинской помощи (участковые терапевты, врачи общей практики, служба скорой медицинской помощи). В отечественной литературе имеются работы, описывающие клинико-лабораторные проявления ВИЧ-инфекции на стадии первичных проявлений (II А-В) [2], тогда как стадия вторичных забо-

леваний представлена еще недостаточно [5], особенно в категории пациентов с поздними сроками постановки истинного диагноза от момента возможного инфицирования. В связи с несвоевременным обращением ВИЧ-инфицированных за квалифицированной и адекватной медицинской помощью, поздним началом ВААРТ, прогноз в отношении не только сохранности функций по самообслуживанию, но и жизни у данных больных чаще всего неблагоприятный.

Цель исследования — проанализировать спектр вторичных инфекционных поражений и выявить закономерности клинических проявлений ВИЧ-инфекции на терминальной стадии, завершившейся летальным исходом у стационарных больных.

Материалы и методы

Клинический, лабораторно-инструментальный мониторинг и протоколы патологоанатомических вскрытий 128 больных ВИЧ-инфекцией в 1У-У стадиях, госпитализированных в клинику инфекционных болезней УГМА. Диагноз ВИЧ-инфекции и вторичных заболева-