CC BY
24УДК 2788 ЛЁВОЧКИНА Эльвира Даутовна,
аспирант кафедры физиологии и патологии медико-биологического факультета ФГАОУ ВО Северо-Кавказского федерального университета Биолог патологоанатомического отделения ГБУЗ СК «Ставропольский Краевой Онкологический диспансер», e-mail: [email protected]
БЕЛЯЕВ Николай Георгиевич,
доктор биологических наук, профессор кафедры физиологии и патологии медико-биологического факультета ФГАОУ ВО Северо-Кавказского федерального университета,
e-mail: [email protected]
КНЯЗЕВА Елена Александровна,
врач клинической лабораторной диагностики.
АНМО «Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр», e-mail: [email protected]
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ДИАГНОСТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: ПЕРСПЕКТИВЫ И ПРОГНОЗЫ
АННОТАЦИЯ. В настоящей работе проведено исследование маркеров ишемии миокарда; креа-тинфосфокиназы общей (КФК), лактодегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы сердечной фракции КФК-МВ), миоглобина и тропонина I и ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатами-нотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови спортсменов в условиях максимальной годичной интенсивной физической нагрузки на ССС. Сравнительная характеристика между данными лабораторными маркерами и аутоиммунного скрининга кардиоспецифических иммуноглобулинов к тропонину I (cTnl), к альфа-актину 1 (ACTC1) и к тяжелой цепи бета-миозина 7В (MYH7B) на пике их значений. Исследование показало ограниченную эффективность лабораторных маркеров, таких как АЛТ, АСТ, КФК, КФК-МВ, тропонин I, ЛДГ, в предсказании начальных стадий повреждения миокарда в условиях стрессового воздействия на ССС. Эти маркеры могут выявить и/или подтвердить наличие патологий кардиова-скулярной системе только на клинической стадии развития заболевания. С другой стороны, биомаркеры cTnl, ACTC1 и MYH7B проявились как более надежные индикаторы при донозологической диагностике повреждения миокарда, обладая значительной диагностической полезностью. Аутоантитела cTnl, ACTC1 и MYH7B продемонстрировали себя как ранние сигнальные белки повреждения кардио-миоцитов в условиях стрессового воздействия на миокард.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Стрессорное перенапряжение; ауто-антитела к белкам кардиомиоцитов; сигнальные белки; аутоиммунные антитела к сократительным белкам; маркеры ишемии, лабораторный анализ.
LEVOCHKINA Elvira Dautovna,
Postgraduate Student of the Department of Physiology and Pathology of the Faculty of Medicine and Biology North Caucasus Federal University Biologist of the pathology department GBUZIC "Stavropol Regional Oncological Dispensary"
BELYAEV Nikolay Georgievich,
Doctor of Biological Sciences, Professor of the Department of Physiology and Pathology of the Faculty of Medicine and Biology North Caucasus Federal University
I MM MM MM Ml MM MM MM MM Ml MM MM MM MM Ml MM MM MM Ml MM MM MM MM Ml MM MM MM Ml MM MM MM MM Ml INN
KNYAZEVA Elena Alexandrovna
a doctor of clinical laboratory diagnostics.
ANMO Stavropol Regional Clinical Consulting and Diagnostic Center,
IMMUNOLOGICAL MARKERS IN THE DIAGNOSIS OF CARDIOVASCULAR DISEASES: PROSPECTS AND FORECASTS
ANNOTATION. In this work, the study of markers of myocardial ischemia; total creatine phosphokinase (CPK), lactodehydrogenase (LDH), creatine phosphokinase of the cardiac fraction CPK-MV), myoglobin and troponin I and enzymes alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) in the blood serum of athletes under conditions of maximum annual intensive physical activity on the CCC. Comparative characteristics between these laboratory markers and autoimmune screening of cardiospecific immunoglobulins to troponin I (cTnI), to alpha-actin 1 (ACTC1) and to the heavy chain of beta-myosin 7B (MUN7B) at the peak of their values. The study showed limited effectiveness of laboratory markers, such as ALT, AST, CPK, CPK-MV, troponin I, LDH, in predicting the initial stages of myocardial damage under stress on the CCC. These markers can reveal and/or confirm the presence of pathologies in the cardiovascular system only at the clinical stage of the disease development. On the other hand, cTnI, ACTC1 and MYH7B biomarkers have emerged as more reliable indicators in the prenosological diagnosis of myocardial injury, having significant diagnostic utility. Autoantibodies cTnI, ACTC1 and MYH7B have demonstrated themselves as early signaling proteins of cardi-omyocyte damage under conditions of stress on the myocardium.
KEY WORDS: Stress overstrain; auto-antibodies to cardiomyocyte proteins; signaling proteins; autoimmune antibodies to contractile proteins; markers of ischemia, laboratory analysis.
Ведение. В повседневной клинической практике спортивной медицины, рекомендации по ведению доказательной базы скрининга сердечно-сосудистой патологии в условиях физического перенапряжения ограничены. Длительные физические нагрузки могут вызвать изменения в структуре и функции сердечной мышцы. С физиологической точки зрения, эти функциональные изменения являются нормальной адаптационной реакцией, но они также могут повысить риск возникновения серьезных неблагоприятных кардио-васкулярных событий, таких как внезапная остановка сердца (ВОС) и внезапная сердечная смерть (ВСС). В связи с чем возникает важность поиска и разработок «новых методов», в том числе лабораторных, которые могут улучшить диагностическую оценку повреждения миокарда на ранних этапах её формирования и внедрение их в стандартные протоколы. Американская ассоциация сердца (AHA) и Европейское общество кардиологов предоставила ужасающую картину статистики ВСС и ВОС среди спортсменов, где в среднем за год происходит 29 случаев смерти, что эквивалентно 2,4 случаев ежемесячно. В декабре 2021 года и январе 2022 года произошли 90 смертельных случаев в каждом месяце, что эквивалентно 3800% [1-3]. Следует отметить, что быстрое и правильное диагностирование патологического «ремоделирования» сердца атлета затруднено из-за ряда причин: во-первых, некоторые клинические проявления в 80% случаев могут протекать бессимптомно [4-5], во-вторых, схожая симптоматика с другой нозологией [6]. Случаи ВСС и ВОС среди спортсменов получили широкое освещение. Американская ассоциация
сердца (AHA), Европейское общество кардиологов, в том числе и Министерство здравоохранения и социального развития РФ (приказ Минз-дравсоцразвития РФ №613н от 2010 г.) разработали рекомендации по медицинскому обследованию спортсменов и лиц, занимающихся физической активностью. В них подчеркивается необходимость проведения стандартных медицинских исследований у спортсменов, включая анамнез, физический осмотр и ЭКГ в 12 отведениях и важность получения всесторонней информации о состоянии здоровья атлета [7-8]. Применение такого рода тестов с максимальной физической нагрузкой рекомендуется только для лиц с высоким или очень высоким риском, и в этих рекомендациях не упоминается использование лабораторных биомаркеров. Исследование сывороточного содержания аутоантител к сарко-мерам кардиомиоцитов, таким как альфа актин, бета миозин и тропонин I, является потенциально информативным методом для ранней диагностики формирующихся нарушений в сердце (Ряб-кина В.А. 2019) Данный метод может предоставить дополнительную информацию для оценки состояния кардиомиоцитов, особенно при высоких физических нагрузках Предшествующие экспериментальные исследования (Лёвочкина Э.Д., Беляев Н.Г. 2022), направленные на изучение экс-пресии ауто-антител к тропонину I, альфа-актину 1 и тяжелой цепи бета-миозина 7В, позволили установить связь между иммунной системой и патофизиологическими процессами, происходящими в кардиомиоцитах как при адаптации к различным физическим нагрузкам, так и при ее срыве, ведущем к необратимым изменениям в
1111 ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ I III IIII III 11II III 11 III IIII III IIII III 11 III IIII III 11IIII111 III 1111II111IIII111II11111II111IIII111IIII111II111IIII111IIII11 III 111IIII11 III I
миокарде. Эти эксперименты указывают на потенциально высокую информативность определения ауто-антител к белкам кардиомиоцитов в организме спортсменов для оценки адаптивных процессов миокарда и ее функционального состояния на разных стадиях спортивной деятельности [9-11].
Материалы и методы. В соответствии с поставленными исследовательскими задачами было проведено обследование 35 юношей, которые проявляют различные уровни общей физической активности. В контрольной группе участвовало 20 практически «здоровых» лиц мужского пола от 18 до 25 лет с обычным уровнем физической активности, средний возраст которых составил 21.5 года (±1,2). В экспериментальной группе было 15 спортсменов-баскетболистов в возрасте 18-22 лет, средний возраст которых составил 20.0 года (±1,2), которые являются членами сборной Северо-Кавказского федерального университета и имеют опыт тренировок не менее 8 лет. От всех исследуемых были получены их добровольные, информированные согласия на участие в исследовании, в полном соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (WMA Declaration of Helsinki Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 2013), а также на обработку их персональных данных. Данная работа прошла экспертизу и была одобрена этическим комитетом Северо-Кавказского федерального университета г. Ставрополь (протокол № 123 от 28.06.2023г). В рамках исследования анализировались параметры антропометрии и физиологии, включая рост, вес, жизненную емкость легких. Все участники проходили электрокардиографию по 1 2-канальным параметрам с использованием прибора АТЕС МЕДИКА Easy ECG (ECM, Россия).
Лабораторные показатели крови: 1. Уровень активности АЛТ, АСТ и концентрации КФК в
сыворотке крови исследовали анализаторе Mindray CL-2000i (MedRaySys, КНР) 2. Критерии ЛДГ определяли на анализаторе OLYMPUS AU680 (Mishima Olympus, Япония). 3. Уровень КФК-МВ и тропонина I -Beckman Culter Unecel DxI800 (MEDCART,^A) 4. Показатель миогло-бина определяли серологическим методом реакции обратной пассивной гемагглютинации (РОПГА) с использованием диагностических систем (Россия). 4. Количественный ауто-иммун-ный скрининг иммуноглобулинов к тропонину I (cTnl), к альфа-актину 1 (ACTC1) и к тяжелой цепи бета-миозина 7В (MYH7B) - фотометре hermo Scientific Multiskan FC (Thermo Fisher Scientific, Финляндия) с использованием реактивов Cloud CloneCorp (Китай).
Статистический анализ. Для анализа полученных данных использовали методы вариационной статистики с применением статистических программных пакетов «Statistics for Windows» версии 6.0 и «Biostat» версии 4.03. Для определения статистической значимости различий между группами применяли t-критерий Стьюдента.
Результаты исследований. Предварительный медицинский осмотр позволил исключить участие лиц, страдающих соматическими расстройствами, хроническими и инфекционными заболеваниями. В годичный период тренировок и соревнований у спортсменов не было жалоб, связанных с сердечно-сосудистыми проблемами, ярких проявлений хронического физического перенапряжения.
Во время исследования, при сравнении антропометрических и физиометрических данных (рис. 1) у лиц с разным уровнем общей физической активности, установлено, что экспериментальная группа спортсменов имеет значительное достоверное преимущество (p<0,1) по сравнению с контрольной группой.
Рис. 1. Сравнительная характеристика физиометрических и антропометрическихданных юношей с
различным уровнем двигательной активности
Примечание: информация представлена в форме среднего значения с дополнением стандартного отклонения (SD). Статистическая значимость различий была оценена при помощи ^критерия Стьюдента уровень достоверности (р<0,5).
ИМ! ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III мм
Лабораторный анализ маркеров повреждения миокарда был проведен в соревновательный цикл в условиях максимальной нагрузки на организм атлета. В ходе лабораторного исследования у спортсменов в период максимальной физиче-
ской и психо-эмоциональной нагрузки уровни биохимических маркеров включая АЛТ, АСТ, КФК-МВ, КФК-общий, тропонин I, ЛДГ и миогло-бин оставались в пределах клинических рефе-ренсных норм.
Таблица 1. Сравнительный анализ показателей крови юношей с различным уровнем
суммарной двигательной активности
Определяемые показатели Референсный интервал Группы обследуемых лиц
Контрольная группа (п=20) Экспериментальная группа (п=15)
АЛТ <35 Ед/л 10,68 ±1,25 4,8 ±0,50
АСТ <31 Ед/л 16,92 ±1,73 15,07 ±2,12
КФК общая <190 Ед/л 61,23 ±19,6 73,5 ±16,29
КФК - МВ 0-6 нг/мл 1,1 ±0,18 1,71 ±0,63
ЛДГ <250 Ед/л 112,8 ±5,56 120,6 ±14,1
Миоглобин <80,0 нг/мл 2,6 ±0,12 3,7 ±1,54
Тропонин I 0-1 нг/л <0,20 <0,20
Примечание: информация представлена в форме среднего значения с дополнением стандартного отклонения (SD). Статистическая значимость различий была оценена при помощи ^критерия Стьюдента и р-значения (р<0,05).
Из представленных данных (таб. 1) можно сделать следующие заключения: 1. Среднее значение АЛТ в группе спортсменов значительно ниже, чем в контрольной группе на 5,88 Ед/л (на 122,5%), а значения АСТ выше на 1,85 Ед/л (на 12,2%) (р<0,001); 2. Уровень активности КФК общей в группе спортсменов выше, чем контрольной группе (р<0,01) на 12,27 Ед/л (на 20,0%); КФК-МВ на 0,61 нг/мл (на 55,5%); ЛДГ - на 7,8 Ед/Л (на 6,91%). Однако, научные данные указывают на то, что скорость элиминации ферментов (АСТ, КФК, КФК-МВ, ЛДГ) в кровеносное русло является интегральным результатом оставленного эффекта повышенной мышечной работы в том числе миокарда, а не патологическим ее состоянием [12]. 3. Уровень миоглобина в 1-группе на 11 нг/мл (42,30%) выше, а тропонин I в обоих группах <0,20 нг/л (р<0,001). Миоглобин является белком, который обычно присутствует в мышцах, его увеличение может указывать на более высокую активность мышц у спортсменов, что связано
с тренировками и физической активностью [13]. В целом, исследования последних лет указывают на взаимосвязь увеличения миоглобина с на более высокой активностью мышцы у спортсменов и отсутствием признаков повреждения сердечной мышцы [14].
При параллельном иммунологическом исследовании в период интенсивного стрессового воздействия на ССС в условиях физических перегрузок складывается интересная картина, где обнаружено стойкое экспрессия иммуноглобулинов к тропонину I, альфа-актину 1 и тяжелой цепи бета-миозина 7В в сыворотке крови. Уровень ауто-Ат в соревновательный период в 1-группе спортсменов имели отличия по сравнению с контрольной группой, где значения выше; антитела к альфа актину на 0,87 нг/мл (на 34,3%), к тяжелой цепи 7 бетта миозина на 1,35 нг/мл (на 93,1%) и кардио тропонину I на 0,28 нг/ мл (на 82,35%) (р<0,01).
11111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111 111111111111III111111111111III1111111111111111III111111111111II
Рисунок 2. Динамика аутоиммунныхантител спортсменов в разные периоды тренировочного
годичного периода.
Примечание: информация представлена в форме процентного соотношении средних значений (р<0,01).
Во время соревновательного этапа наблюдались максимально пороговые значения (рис. 2), а именно: увеличение концентрации Ап^-АСТС1 на 0,18 нг/мл (на 40,9 %), Апй-МУН7В на 0,59 нг/ мл (на 18,0%) и Апй-сТп! на 0,43 нг/мл (на 18,4%) (р<0,01) по сравнению с подготовительным и переходным периодом годичного соревновательного цикла.
В анализе данных ЭКГ (р<0,05) для обследуемых групп существенных изменений не обнаружено. У баскетболистов отмечается синусовый ритм с брадикардией (ЧСС 55,5 ±12,3 уд/мин), электрическая ось сердца находится в вертикальном положении, что соответствует анатомическому положению сердца в грудной клетке из-за высокого роста и астенического телосложения [7,13]. Размер и морфология зубцов на электрокардиограмме не показывают значительных отклонений, однако, в 25% случаев среди спортсменов наблюдается косовосходящий подъем сегмента ST в отведениях V2-V3, что указывает на функциональную гипертрофию миокарда перегородочного отдела левого желудочка [15]. В остальном на ЭКГ не обнаружено диагностически значимых изменений. Следует отметить, что результаты ЭКГ оставались в пределах нормы для «спортивного сердца», что указывает на физиологические адаптации, характерные для высокофизической активности. Также отмечено электрокардиографические изменения, такие как нарушения процессов реполяризации сердца, изменения в проводимости желудочков, поднятие сегмента ST, укорочение интервала QT и
отклонения интервала PQ. Несмотря на отсутствие клинических симптомов, изменений в лабораторных показателях и жалоб на усталость у игроков, отмечается высокое содержание ауто-антител [18]. Данные результаты могут указывать на наличие миокардиального стресса, микротравм и воспалительных процессов в кар-диомиоцитах, что может привести к патологическому ремоделированию сердца и активации иммунной реакции организма.
В ходе исследования у двоих спортсменов (№ 1 и № 2) обнаружено многократное увеличение детекции аутоантител к кардиоспецифиче-ским белкам в сыворотке крови, превышающее 5-7 раз средние значения в группе остальных участников команды. Уровень ауто-глобулинов в соревновательный период сТп1 выше на 400%, к АСТС1 на 200 % и к МУН7В на 157% р<0,01). Повышенная экспрессия ауто-антител сопровождалась отклонениями на ЭКГ: укорочение интервала РQ на 20%, нарушение проводимости правого пучка Гиса, характеризующееся частичным нарушением сигналов, отмечается патологический подъем сегмента ST в зоне V2-V3 до 2 мм (норма 1 -1,5мм), зубец Р с увеличенной амплитудой, где длительность зубца больше 0,11 с. При этом обследуемые не выражают жалоб на общее физическое состояние и со стороны сердечно-сосудистой системы.
Однако, при данной картине лабораторные данные игроков № 1 и № 2 находятся в пределах нормы, не превышая среднестатистические числа экспериментальной группы (таб. 2).
N111 ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III ММ ММ ММ ММ III ММ ММ ММ III мм мм мм мм ми
Таблица 2. Сравнительный анализ показателей крови юношей с высоким содержанием кардиоспецифических ауто-антител в соревновательный период
Определяемые показатели Референсный интервал Группы обследуемых лиц
Игрок № 1 Игрок № 2
АЛТ <35 Ед/л 4,5 Ед/л 4,3 Ед/л
АСТ <31 Ед/л 15,0 Ед/л 14,6 Ед/л
КФК общая <190 Ед/л 79,0 Ед/л 73,0 Ед/л
КФК - МВ 0-6 нг/мл 1,4 нг/мл 1,5 нг/мл
ЛДГ <250 Ед/л 109 Ед/л 113 Ед/л
Миоглобин <80,0 нг/мл 3,2 нг/мл 3,6 нг/мл
Тропонин I 0-1 нг/л <0,20 нг/л <0,20 нг/л
Полученные данные свидетельствуют о начальной стадии патологии и/или предполагают возможность функциональной компенсации или декомпенсации организма. Для более детальной картины рекомендуется провести дополнительные исследования, включая более детальные кардиологические исследования, мониторинг сердечной активности в различных условиях, а также консультации со специалистами для более глубокого анализа клинической значимости выявленных изменений и выработки стратегии дальнейшего управления здоровьем спортсменов.
Заключение. Исследование показало ограниченную эффективность лабораторных маркеров: АЛТ, АСТ, КФК, КФК-МВ, тропонин I, ЛДГ, в предсказании начальных стадий повреждения миокарда. Эти маркеры могут выявить наличие патологий в сердечно-сосудистой системе только на клинической стадии развития заболевания (стенокардия, гипертрофия миокарда, ИБС, ХСН и т.д.), когда клетки уже подвержены необратимым изменениями (некроз, аптоз, гипертрофия и т.д.) [16]. С другой стороны, биомаркеры cTnI,
АСТС1 и МУН7В проявились как более надежные индикаторы при донозологической диагностике повреждения миокарда, обладая значительной диагностической полезностью. Следовательно, аутоантитела могут реагировать на ранние повреждения кардиомиоцитов из-за активации иммунной системы при стрессе на миокард, формируясь до проявления маркеров некроза. Исходя из полученных данных можно предположить, что кардиоспецифические иммуноглобулины к белкам миокарда тропонина, актина и миозина являются высокоинформативным диагностическим методом для ранней диагностики функционально-структурных изменений сердца. Он, может быть, полезными в ситуациях, когда клиническая картина нетипична при отсутствии диагностических изменении на ЭКГ, что подтверждается научные исследование в этой области [17]. Для успешного внедрения их использования необходимы стандартизированные протоколы и дальнейшие исследования на больших группах пациентов.
Список литературы:
[1] Дусетт Дж., Розенблюм Р. Внезапная сердечная смерть у молодых людей. Обновленная информация для NPs. // Практикующая медсестра. 2023 №48. С. 21-28
[2] Мичелланд Л., Мурад М., Бугуэн В., Ван Дер Брук М., Прокоп Л.Дж., Анис С., Перье М.К., Кариу А., Эмпана Дж.П., Марийон Э., Жувен Х., Джабре П. Связь между базовым жизнеобеспечением и выживанием при внезапной остановке сердца, связанной со спортом: мета-анализ. // Европейский кардиологический журнал. 2023. № 44. С. 180-192.
N111111IIIIIII ММ IIII ММ III ММ ММ IIII ММ II11IIIIII11III ММ III1111III11IIIIIIIIII ММ N111111IIIIIII ММ IIIIIII ММ ММ 1М
[3] Хуан А.Л., Макнамара Дж., Линк М.С., Мартинес М., Диарани Дж. А., Кэннон Б. С., Левин Б.Д. и Акерман М. Дж. Бессимптомная апикальная гипертрофическая кардиомиопатия у спортсмена высшей категории. // JACC. Отчеты о случаях. 2012. № 3.
[4] Хармони К.Г., Айф И.М., Клосснер Д., Дрезнер Дж.А . Частота внезапной сердечной смерти в Национальной студенческой атлетической ассоциации // Ассоциация спортсменов. Циркуляция. 2011. Т.23, №15. С. 1594-1600.
[5] Петерсон Д.Ф., Кучера К., Томас Л.С., Малешевски Дж., Зиберт Д., Лопес-Андерсон М., Зиг-ман М., Шаттенкерк Дж., Хармон К.Г., Дрезнер Дж.А. Этиология и частота внезапной остановки сердца и смерти у молодых спортсменов-спортсменов-конкурентов в США: // Проспективное исследование продолжительностью 4 года. Британский спортивный журнал. 2021. Т.55, № 22. С.1196-1203.
[6] Маева И.В. Диагностика болезней сердечно-сосудистой системы. // Учебное пособие Всероссийский учебно-методический центр по непрерывному медицинскому и фармацевтическому образованию 2004. С. 240.
[7] Уильямс Э.А., Пелто Х.Ф., Торесдал Б.Г., Пруткин Дж.М., Оуэнс Д.С., Салерно Дж.С., Хармон К.Г., Дрезнер Дж.А. Результаты 14-балльной оценки Американской кардиологической ассоциации (AHA) в сравнении с электрокардиографией для скрининга сердечно-сосудистых заболеваний у спортсменов средней школы: проспективное исследование. // Журнал Американской кардиологической ассоциации. 2015. Т8, №14.
[8] Мангушева М.М., Маянская С.Д., Исхакова Г.Г. К вопросу о трудностях ЭКГ диагностики инфаркта миокарда. // Практическая медицина. 2019. Т. 17, №2. С.15-20
[9] Лёвочкина Э.Д., Беляев Н.Г., Батурин В.А., Ржепаковский И.В., Абасова Т.В., Смышнов К.М., Писков С.И. Прогностическое значение аутоантител к белкам кардиомиоцитов в диагностике хронического физического перенапряжения. // Вестник РУДН. 2022. Т. 3, № 26. С 289—303.
[10] Беляев Н.Г., Лёвочкина Э.Д., Батурин В.А., Ржепаковский И.В., Абасова Т.В., Писков С.И. Динамика аутоантител к белкам кардиомиоцитов на разных этапах моделируемых мышечных нагрузок. // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2022. Т. 26, №1. С. 51-61
[11] Беляев Н.Г., Лёвочкина Э.Д., Гаджиметов А.С Биомаркеры в диагностики характера адаптации к мышечным нагрузкам. // Инновационные преобразования в сфере физической культуры, спорта и туризма. Сборник материалов XXIV Всероссийской научно-практической конференции. 2021. №2. С. 210-213
[12] Гилеп И. Л., Будко А. Н., Гаврилова С. О., Кочерина Н. В., Шведова Н. В. Определение референтных интервалов биохимических показателей крови с учетом вида спорта при выполнении тренировочных нагрузок различной направленности // Прикладная спортивная наука. 2021. Т.1, №13. С. 28-26
[13] Рыбина И.Л. Активность сывороточных ферментов в мониторинге тренировочного процесса высококвалифицированных спортсменов циклических видов спорта. // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание 2016. Т. 10, №. 1 С. 135-139.
[14] Рыбина И.Л. Физиологические значения активности креатинфосфокиназы у высококвалифицированных спортсменов циклических видов спорта. Вестник спортивной науки. 2016. Т. 10, №1. С. 135-139.
[15] Залевская Н.Г. Современные методы лабораторного подтверждения инфаркта миокарда. // Актуальные проблемы медицины 2011. №10. С. 105.
[16] Сапрыгин Д.Б. Кардиоспецифические тропонины: значение в диагностике, стратификации риска и прогнозе острого коронарного синдрома. 1. Диагностическое значение традиционных и современных маркеров миокардиального повреждения. // Международный журнал интервенционной кар-диоангиологии. 2003. №2. С. 65-70
[17] Лёвочкина Э.Д. Диагностическая и прогностическая роль мультикомплексных аутоиммунных биологических маркеров кардиальной патологии. // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2023. № 1. С. 71-82
[18] Рябкова В.А., Чурилов Л.П., Шубик Ю.В. Роль аутоантител против антигенов кардиомиоцитов в развитии нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти. //Вестник аритмологии. 2019. №19. С. 94-98.
Spisok literatury:
[1] Dusett Dzh., Rozenbljum R. Vnezapnaja serdechnaja smert' u molodyh ljudej. Obnovlennaja infor-macija dlja NPs. // Praktikujushhaja medsestra. 2023 №48. S. 21-28
IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIM
[2] Michelland L., Murad M., Bugujen V., Van Der Bruk M., Prokop L.Dzh., Anis S., Per'e M.K., Kariu A., Jempana Dzh.P., Marijon Je., Zhuven H., Dzhabre P. Svjaz' mezhdu bazovym zhizneobespecheniem i vyzhivaniem pri vnezapnoj ostanovke serdca, svjazannoj so sportom: meta-analiz. // Evropejskij kardiologich-eskij zhurnal. 2023. № 44. S. 180-192.
[3] Huan A.L., Maknamara Dzh., Link M.S., Martines M., Diarani Dzh. A., Kjennon B. S., Levin B.D. i Akerman M. Dzh. Bessimptomnaja apikal'naja gipertroficheskaja kardiomiopatija u sportsmena vysshej kate-gorii. // JACC. Otchety o sluchajah. 2012. № 3.
[4]HarmoniK.G., Ajf I.M., Klossner D., Drezner Dzh.A. Chastota vnezapnojserdechnojsmerti vNacion-al'noj studencheskoj atleticheskoj associacii // Associacija sportsmenov. Cirkuljacija. 2011. T.23, №15. S. 1594-1600.
[5] Peterson D.F., Kuchera K., Tomas L.S., MaleshevskiDzh., Zibert D., Lopes-Anderson M., Zigman M., Shattenkerk Dzh., Harmon K.G., Drezner Dzh.A . Jetiologija i chastota vnezapnoj ostanovki serdca i smerti u molodyh sportsmenov-sportsmenov-konkurentov v SShA: //Prospektivnoe issledovanie prodolzhitel'nost'ju 4 goda. Britanskij sportivnyj zhurnal. 2021. T.55, № 22. S.1196-1203.
[6] Maeva I.V. Diagnostika boleznej serdechno-sosudistoj sistemy. // Uchebnoe posobie Vserossijskij uchebno-metodicheskij centr po nepreryvnomu medicinskomu i farmacevticheskomu obrazovaniju 2004. S.
[7] Uiljams Je.A., Pelto H.F., Toresdal B.G., Prutkin Dzh.M., Oujens D.S., Salerno Dzh.S., Harmon K.G., Drezner Dzh.A. Rezul'taty 14-ball'noj ocenki Amerikanskoj kardiologicheskoj associacii (AHA) v sravnenii s jelektrokardiografiej dlja skrininga serdechno-sosudistyh zabolevanij u sportsmenov srednej shkoly: prospektivnoe issledovanie. // Zhurnal Amerikanskoj kardiologicheskoj associacii. 2015. T8, №14.
[8]MangushevaM.M., Majanskaja S.D., Ishakova G.G. Kvoprosuo trudnostjah JeKG diagnostikiinfarkta miokarda. // Prakticheskaja medicina. 2019. T. 17, №2. S.15-20
[9] Ljovochkina Je.D., Beljaev N.G., Baturin V.A., Rzhepakovskij I.V., Abasova T.V., Smyshnov K.M., Piskov S.I. Prognosticheskoe znachenie autoantitel k belkam kardiomiocitov v diagnostike hronicheskogo fizicheskogo perenaprjazhenija. // Vestnik RUDN. 2022. T. 3, № 26. S 289—303.
[10] Beljaev N.G., Ljovochkina Je.D., Baturin V.A., Rzhepakovskij I.V., Abasova T.V., Piskov S.I. Dinamika autoantitel k belkam kardiomiocitov na raznyh jetapah modeliruemyh myshechnyh nagruzok. // Vestnik RUDN. Serija: Medicina. 2022. T. 26, №1. S. 51-61
[11] Beljaev N.G., Ljovochkina Je.D., Gadzhimetov A.S Biomarkery v diagnostiki haraktera adaptacii k myshechnym nagruzkam. // Innovacionnye preobrazovanija v sfere fizicheskoj kul'tury, sporta i turizma. Sbornik materialov XXIV Vserossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii. 2021. №2. S. 210-213
[12] Gilep I. L., Budko A. N., Gavrilova S. O., Kocherina N. V., Shvedova N. V. Opredelenie referentnyh intervalov biohimicheskih pokazatelej krovi s uchetom vida sporta pri vypolnenii trenirovochnyh nagruzok razlichnoj napravlennosti // Prikladnaja sportivnaja nauka. 2021. T.1, №13. S. 28-26
[13] Rybina I.L. Aktivnost' syvorotochnyh fermentov v monitoringe trenirovochnogo processa vysokokval-ificirovannyh sportsmenov ciklicheskih vidov sporta. // Vestnik novyh medicinskih tehnologij. Jelektronnoe izdanie 2016. T. 10, №. 1 S. 135-139.
[14] Rybina I.L. Fiziologicheskie znachenija aktivnosti kreatinfosfokinazy u vysokokvalificirovannyh sportsmenov ciklicheskih vidov sporta. Vestnik sportivnoj nauki. 2016. T. 10, №1. S. 135-139.
[15] Zalevskaja N.G. Sovremennye metody laboratornogo podtverzhdenija infarkta miokarda. // Aktu-al'nye problemy mediciny 2011. №10. S. 105.
[16] Saprygin D.B. Kardiospecificheskie troponiny: znachenie v diagnostike, stratifikacii riska iprognoze ostrogo koronarnogo sindroma. 1. Diagnosticheskoe znachenie tradicionnyh i sovremennyh markerov miokar-dial'nogo povrezhdenija. //Mezhdunarodnyjzhurnal intervencionnoj kardioangiologii. 2003. №2. S. 65-70
[17] Ljovochkina Je.D. Diagnosticheskaja i prognosticheskaja rol' mul'tikompleksnyh autoimmunnyh biologicheskih markerov kardial'noj patologii. // Vestnik RUDN. Serija: Medicina. 2023. № 1. S. 71-82
[18] Rjabkova V.A., Churilov L.P., Shubik Ju.V. Rol' autoantitel protivantigenov kardiomiocitov v razvitii narushenij ritma serdca i vnezapnoj serdechnoj smerti. //Vestnik aritmologii. 2019. №19. S. 94-98.
MM MM III MM MM MM MM III MM MM MM MM III MM MM MM MM III MM MM MM III MM MM MM MM III MM MM MM III MM MM MM MM III MM MM MM III MM MM MM MM III MM MM MM III MM MM MM MM III MM MM MM III MM MM MM
240.
