CC BY
26Обзоры
УДК: 616. 28-009:615. 37 ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВНЕЗАПНОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
В. И. Егоров, Л. А. Лазарева, Р. А. Ханферян
ФГУ «Научно-клинический Центр оториноларингологии» ФМБА России (Директор - проф. Н. А. Дайхес)
ФГУ ВПО Кубанский медицинский университет, г. Краснодар
(Зав. каф. аллергологии и клинической иммунологии - проф. Р. А. Ханферян,
зав. каф болезней уха, горла и носа - проф. Ф. В. Семенов)
Проведен анализ литературных источников, посвященнъа изучению вопросов патогенеза острой и внезапной нейросенсорной тугоухости. Авторы акцентировали внимание на исследовании иммунных механизмов возникновения и течения заболевания: цитокиновые и фагоцитарные взаимодействия, гистаминзависимые реакции, аутоиммунные процессы.
Ключевые слова: сенсоневральная тугоухость, патогенез, иммунологические реакции.
Библиография - 56 источников.
Сенсоневральная тугоухость на протяжении многих лет остается одной из основных проблем современной оториноларингологии. Несмотря на многочисленные исследования, особенно в последние десятилетия, не выработана определенная концепция в отношении патогенеза, а, следовательно, и лечения при острых и внезапных формах. Большинство ученых в отношении внезапной сенсоневральной тугоухости (ВСНТ) склоняются в пользу аутоиммунной природы заболевания [32, 38, 48].
Обнаруженные нами данные об иммунной теории сенсоневральной тугоухости к сожалению немногочисленны, вместе с тем, укладываются в определенную концепцию.
В 1923 г. L. Duke впервые предположил, что внезапная глухота может быть связана с «некоторым аллергическим феноменом» [21]. В 1979 McCabe описал группу заболеваний которые он назвал аутоиммунной ушной болезнью (AIED) [38]. В эту группу были включены внезапная сенсоневральная потеря слуха, внезапная глухота и болезнь Меньера. Применение кортикостероидов в лечении AIED и удовлетворительный результат от их применения позволили включить внезапную сенсоневральную потерю слуха (SSNYL) в группу аутоиммуноопос-редованных заболеваний. При этом патогистологически AIED характеризуется ретроградной нейрональной дегенерацией, эндолимфатическим отеком, пролиферацией фиброзной ткани, компрессией перилимфатического пространства, в дополнение к атрофии Кортиевого органа и сосудистой полоски [47]. Данные патологические изменения предполагают одновременное воздействие воспалительного и ишемического сосудистого процессов во внутреннем ухе.
Для подтверждения диагноза AIED осуществлялись попытки поиска различных серологических маркеров: определение уровня иммуноглобулинов, компонентов комплимента, антител к коллагену, ДНК, клеточным компанентам, антикардиолипиновых антител, ревматоидного фактора, иммунофенотипирование лимфоцитов, определение специфических антивирусных антител и ПЦР, определение цитокинов, острофазовых показателей [39, 46, 33, 50, 14].
Учитывая широкую выявляемость вирусной инфекции (например вируса парагриппа в 70% случаев) при острой нейросенсорной тугоухости, некоторые исследователи рассматривают вирусы как провокаторы развития иммунологических воспалительных процессов и васкулитов, что, в частности, подтвеждается на экспериментальной животной модели лабиринтитов [54, 41, 46]. В таких случаях вирусная инфекция, вероятнее всего, вызывает такой тип функционального сосудистого расстройства, которое сопровождается иммунологической реакцией во внутреннем ухе. Следствием этого является продукция костно-фиброзного матрикса, ответственного за необратимое кохлеарное повреждение и ретроградную нейрональную дегенерацию.
Российская оториноларингология №6 (49) 2010
Подобные повреждения описаны и при различных аутоиммунных заболеваниях, таких как миастения Гравис, системная красная волчанка, гранулёматоз Вегенера и некоторых других [17, 12, 33]. При системной красной волчанке показано наличие кохлеарного фиброза и окостенение внутреннего уха, что гистологически характерно для повреждений сосудистого генеза [56]. Кроме того, при этом обнаруживались атрофия Кортиева органа и сосудистой полоски, дегенерация сосудистой эластической мембраны, с или без ассоциации с вас-кулитом [31, 56]. Эти результаты предполагают одновременное воздействие воспалительного процесса и ишемического фактора в генезе острой сенсоневральной потери слуха.
Наличие антиэндотелиальных антител у больных с острой сенсоневральной тугоухостью указывает на наличие серологических маркеров васкулита. Вместе с тем, данные об обнаружении при этом заболевании антинуклеарных антител, ревматоидного фактора, анти-митохондриальных антител, антител к ДНК, кардиолипину скорее противоречивы и нейросенсорная тугоухость в данных случаях может оказаться начальным проявлением синдрома Шегрена, СКВ, гранулёматоза Вегенера, узелкового периартериита, синдрома Когана [26, 15, 50, 14].
Существование антител против антигенов внутреннего уха подразумевает аутоиммунный патогенез внезапной сенсоневральной тугоухости. При анализе с помощью иммунного блотинга выявлено наличие ауто-антител к анти-68^ у пациентов с внезапной нейросен-сорной тугоухостью. Существование связи между антигеном 68 килодальтон и белком теплового шока протеином-70 (HSP-70) дает основание предполагать детерминацию процесса во внутреннем ухе, поскольку этот белок играет цитопротективную роль и представлен в кровеносных сосудах, Кортиевом органе, мозге [18]. В экспериментальной модели на животных проводилось изучение аутоантител к белкам внутреннего уха, которые были выделены у больных AIED [22, 50]. Было выяснено, что протеины с молекулярной массой 30, 42 и 68 килодальтон являются концевыми частями основного белка РО миелина и ^-actinic протеина. Поскольку РО-протеин выявляется исключительно в клетках Шванна периферической нервной системы, в спиральном ганглии и кортиевом органе а в-actinic протеин может быть обнаружен в его измененном составе у больных глухотой и периферическим вестибулярным синдромом, то определение их белковых фракций позволяет более утвердительно говорить о аутоиммунных механизмах при AIED. Результатом воздействия данных аутоиммунных антител может быть распад структуры клеток внутреннего уха, которые являются ответственными за преобразование механического стимула в электрический [22, 50].
Важно отметить роль кортикостероидов в неотложной терапии сенсоневральной тугоухости. Рецепторы к кортикостероидам были идентифицированы с помощью экспериментальных животных моделей AIED с интрамеатальным или системным введением стероидов [43]. У больных с хорошим ответом на стероиды был определен повышенный уровень содержания компонентов комплемента С3, C3bc, C4e, C1q [39]. Основное действие стероидов в данном случае состояло в блокировке продукции антител, интерлейкинов (IL, IL2, IL3, IL4 < IL5, IL6, IL), IFN-y, TNF-a и редукции пролиферации лимфоцитов [33].
Несмотря на иммунологические исследования, способные к точной идентификации маркеров воспаления и аутоиммунного процесса при внезапной сенсоневральной тугоухости в настоящее время кандидаты на стероидную терапию определяются пожалуй исключительно по клиническим критериям и аудиометрической характеристике [50].
Имеются данные о связи изменения субпопуляционного состава Т-лимфоцитов при вирусных инфекциях и инфекции Micoplasma pneumoniae с развитием острой нейросенсорной тугоухости. При этом наблюдается увеличение Т-лимфоцитов памяти (CD4CD5R0) и снижение нативных Т-клеток (CD4CD45RA) [46]. По-видимому, что бактериальный агент в данных случаях может провоцировать достаточную антигенную стимуляцию для трансформации Т-клеток в Т-клетки памяти. Активация латентного микроорганизма стимулирует появление Т-клеток памяти с последующим запуском аутоиммунной реакции во внутреннем ухе. Наблюдаемая в данном случае дегенерация Кортиева органа, кровеносных сосудов и спирального ганглия может быть результатом этого воспалительного иммунологического ответа.
Обзоры
В работе M. R. Boulassel, N. Deggouji, Tomasi J. P., (2001) M. Gersdorff продемонстрировано, что антитела, которые реагируют против антигенов внутреннего уха, могут появиться в связи с бактериальной или вирусной инфекциями или в случае тканевой деструкции. В эксперименте на животных было показано, что экстракты, взятые из внутреннего уха, содержат белки различной молекулярной массы (от14 до 200 килодальтон), положительно реагирующие с сывороткой пациентов с внезапной сенсоневральной тугоухостью в реакциях вестерн-блоттинга [22].
Интересно исследование Moo-Jin Baek, Hyun-Min Park, Justin M. Johnson и соавторов [51], исследовавших иммунные аспекты внезапной нейросенсорной тугоухости. По мнению авторов аутоиммунная нейросенсорная тугоухость самая частая причина внезапной потери слуха у взрослых. В своем исследовании in vitro они показали свойство Т-лимфоцитов периферической крови таких пациентов отвечать повышенной продукцией IFN-гамма в ответ на введение гомогенаты - вытяжки из внутреннего уха человека. После чего, рекомбинантным генноинженерным методом, получив человеческий cochlin - основной белок, присутствующий исключительно во внутреннем ухе, ученые смогли исследовать его взаимодействие с макрофагами. Было показано, что CD4+ и CD8+ пациентов c ОСНТ продуцирует повышенное количество IFN-g у некоторых пациентов этот цитокин продуцировался преимущественно CD8+ лимфоцитами. Уровень IL5 МПК больных ОСНТ претерпевал умеренное повышение по сравнению МПК здорового контроля, не сравнимое с очень высоким уровнем роста IFN-g. Таким образом, уровня синтеза IL5 (продукта Th2) было далеко не достаточно для поддержания цитокинового баланса у больных ОСНТ, в отличие от здоровых лиц. Авторы напоминают, что терапия стероидами в настоящее время является единственной доказательной формой лечения пациентов с АОНСТ, однако призывают к поиску новых иммуномодулирующих средств для терапии данной патологии. Несколько современных стратегий лечения аутоиммунных заболеваний могут быть использованы, по-мнению авторов, включая терапию IFN-бетта, статинами, также как и ингибиторами TNF, а также специфической антиген-базисной терапией [25].
Вместе с тем, иммунологические механизмы, играющие роль в этиопатогенезе острой нейросенсорной тугоухости, до конца не изучены. Кроме того, учитывая их важность возникает необходимость выделения иммунологических маркеров при данной патологии, которые позволили бы не только подтвердить наличие иммунного воспаления, но и служили бы ориентиром для подбора оптимальной терапии, а также определению прогноза заболевания.
Известна положительная роль нейропептидов, в частности в-эндорфина на процессы регенерации периферической и центральной нервной системы при острой нейросенсорной тугоухости [4]. В-эндорфин подавляет гуморальный иммунный ответ [10], что возможно является одним из механизмов ограничения иммунного воспаления при данной патологии. Поскольку у больных острой сенсоневральной тугоухостью в остром периоде в первые дни заболевания увеличивается секреция b-эндорфина, АКТГ, кортизола, у мужчин повышается ЛГ и снижается тестостерон, у женщин уровень ФСГ и эстрадиола остаётся в пределах нормы, появляется реальная возможность учитывать этот факт в терапии ОСНТ [2]. Изменения уровней базальной концентрации b-эндорфина, АКТГ и кортизола у больных ОСНТ можно рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на восстановление слуховой функции. Повышение уровня кортизола является важнейшим звеном стресс-ли-митирующей системы, препятствующей, помимо всего прочего, развитию гипериммунного ответа (в том числе посредством торможения продукции IL1), ведущего к повреждению тканей и/или развитию аутоиммунного процесса [1, 11]. Изменение содержания гонадотропных и половых гормонов у мужчин, возможно, является результатом стресса при острой потере слуха, и обусловлено увеличением содержания b - эндорфина. Все соединения этих групп снижают степень гипоталамической стимуляции соответствующих клеток передней доли гипофиза, что приводит к повышению секреции ЛГ с последующим падением уровня тестостерона по принципу отрицательной обратной связи.
В аспекте значимости дли физиологии и патофизиологии внутреннего уха интересен гистамин как нейротрансмиттер гистаминэргической системы, играющей важнейшую роль
Российская оториноларингология №6 (49) 2010
в регуляции сосудистого тонуса (сосудорасширяющий эффект). Неоспоримым является факт наличия сосудистого звена в патофизиологии развития нейросенсорной патологии различного генеза [6].
Гистамин является биогенным амином, играющим важную роль в регуляции физиологических процессов в организме. Он синтезируется из L-гистидина с помощью гистидинде-карбоксилазы в специфических типах клеток, таких как тучные клетки, базофилы, энтерох-ромафиноподобные клетки и нейронах. Различные эффекты гистамина опосредованы через различные гистаминовые рецепторы, которые все являются G-протеин связанноми рецепторами. Почти столетние фармакологические исследования с использованием специфических гистаминовых рецепторных агонистов и антагонистов позволили идентифицировать Н1, Н2, Н3-рецепторы.
Известно, что гистамин является одним из важнейших эндогенных медиаторов воспаления. Его главные источники - базофилы и тучные клетки, которые распределены по всему телу и играют известную роль в аллергическом воспалении и заболеваниях [45]. Гистамин вовлечен в аллергические реакции, вазодилятацию и вазоконстрикцию, кислотную желудочную секрецию, и нейротрансмиссию [38, 52, 34]. В дополнение к его провоспали-тельному действию [55, 23], гистамин обладает анти-воспалительными и иммуносупрессив-ными эффектами [24]. В общем его воспалительные эффекты опосредованы Н1-рецептора-ми, когда как различные иммунорегуляторные эффекты гистамина, такие как индукция супрессорных клеток [44], ингибирование пролиферации лимфоцитов [40], и хемотаксиса нейтрофилов [16], опосредованы Н2-рецепторами. Имеются основания полагать, что гистамин осуществляет свои иммуномодулирующие эффекты посредством влияния на цитоки-новый баланс. Гистамин может ингибировать высвобождение IL-1, IL-2, IFN-y, и TNF [29, 52, 19, 27] и повышать высвобождение IL-5 [27], IL-6 [28], and IL-8 [30].
Рецепторы H1, Н2 и Н3 расположены практически во всех частях мозга, но с различной плотностью. Высокая плотность гистаминэргических нейронов отмечается в области сосудистой полоски во внутреннем ухе и туберомаммилярных ядрах задней части гипоталамуса, имеют несколько хорошо развитых дендритов, а эфферентные волокна этих нейронов отходят во все части мозга. Гистамин, также участвует в регулировании вестибулярной функции и кровообращения в головном мозге [34, 13, 42, 49, 20, 35]. Эти функциональные особенности хорошо известны и нашли весьма успешное применение в лечении различных патологических состояний внутреннего уха (в том числе и при лечении острой нейросенсорной тугоухости) с помощию бетагистина дигидрохлорида. Являясь структурным аналогом гистамина со свойством слабого прямого агонизма в отношении рецепторов H1, бетагестин дигидрохлорид в то же время действует как антагонист рецепторов Н3 [8, 7].
Вместе с тем блокада и активация различных рецепторов гистамина по-разному модулирует продукцию цитокинов у больных людей и здоровых лиц [3, 9, 5]. Более того, воздействие гистамина на синтез цитокинов может быть разнонаправленным, и по-видимому, зависит от уровня экспрессии различных типов гистаминовых рецепторов, и, вероятно, от характера взаимодействия цитокиновой сети с другими факторами как in vitro, так и тем более in vivo (гормонами, нейромедиаторами). Также при сравнении влияния блокады и активации различных рецепторов гистамина на мононуклеарах периферической крови in vitro у больных лимфопролиферативными заболеваниями наблюдалась различная динамика продукции IFNy TNFa и IL4 по сравнению со здоровыми лицами [9].
Учитывая все вышесказанное можно с высокой степенью уверенности предполагать, что в возникновении АIED и формировании патогенетических изменений во внутреннем ухе имеет место не изолированный процесс, а сочетание аутоиммунных, сосудистых и эндокринных реакций в организме. Несомненная роль гистамина в регуляции иммунных процессов и координации деятельности цитокиновой сети дает основание предполагать, что именно он является важным связующим звеном между нервной и иммунной системами, и при воздействии на рецепторы гистамина с помощью различных фармакологических средств возможна модуляция как иммунной, так и нервной систем.
Обзоры
Это открывает перспективы более широкого взгляда на проблему внезапной сенсонев-ральной тугоухости и поиска новых лекарственных препаратов, способных оказать влияние на более тонком иммунопатогенетическом уровне.
ЛИТЕРАТУРА
1. Громыхина Н. К., Крымская Л. Г., Козлов В. А. Роль макрофагов в процессе формирования регуляторных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа //Успехи физиологических наук. - 1993. - №1. - С. 3-21.
2. Гаппоева Э. Т. Патогенетические различия восстановления слуховой функции в остром периоде сенсоневральной тугоухости. Мат. VII съезда оториноларингологов России. СПб.: РИА-АМИ, - 2006. - С 11-12.
3. Котова Н. В. Роль медиаторов нецитокиновой природы в регуляции синтеза IgE в норме и при атопии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. 16с.
4. Левина Ю. В., Красюк А. А. Транскраниальная электростимуляция в лечении нейросенсорной тугоухости // Материалы Российской Научно-практической конференции «Современные проблемы оториноларингологии»
- Москва. - 2002 - С 43-44.
5. Лёсик Д. В., Ханферян Р А., Андреянова А. Н. Роль гистамина и гистаминовых рецепторов Н3/4-типа в регуляции синтеза IgE при атопических заболеваниях//Кубанский научный медицинский вестник. - 2006.
- №3-4 (84-85). - С. 77-80.
6. Линьков В. И. Острая нейросенсорная тугоухость - вопросы этиологии, патогенеза и роль антигипоксантов в ее ранней терапии: автореф...докт. мед. наук - Л.: - 1991 - 28 с.
7. Митин Ю. В., Деева Ю. В. Опыт применения препарата Бетасерк при острой нейросенсорной тугоухости // Журн. вушн., нос. i горл. хвор. - 2002 - №3. - 3-5.
8. Морозова С. В. Зайцева О. В. Комплексный подход к лечению больных острой нейросенсорной тугоухостью сосудистого генеза // Южно-Рос. мед. журн. - 2001 - №1-2.
9. Ригер Н. А., Котова Н. В., Ханферян Р А. Участие гистаминовых рецепторов в механизме гиперпродукции IgE// Успехи современного естествознания. - 2003. - Приложение 2. - С. 64.
10. Ярилин А. А. Основы иммунологии - М: Медицина, 1999. - 608 с..
11. Ader R., Cohen N., Felten D., Psychoneuroimmunology: interractions between the nervous system and the immune system //Lancet 1995. - №345. - Р 99-103.
12. Ammar-Khodia A. Autoimmune deafness and myasthenia //Rev Laryngol Otol Rhino (Bord) - 1991 - №112 - р. 161-163.
13. Arrang J., Garbarg M, Schwartz A. Automhibition on brain histamme release mediated by a novel class (H3) of histamme receptor // Nature - 1983. - Vol. 302 - P. 9.
14. Atmaca S., Saatci M. The role of immunologic and viral factors in etiology of idiopathic sudden deafness //Mediterr J Otol - 2005 - №1 (1) - р. 31-35.
15. Autoantibodies to inner ear and endothelial antigens in Cogan. s syndrome / C. Lunardi [et al.] //Lancet - 2002 -№360 - р. 915-921.
16. Beer D. J., Matloff S. M., Rocklin R. E. The influence of histamine on immune and inflammatory responses // Adv. Immunol. - 1984. - №35. - Р. 209.
17. Bicknell J. M., Holland J. V. Neurologic manifestations of Cogan. s syndrome //Neurology - 1978 - №28 - р. 278-280.
18. Billings PB, Keithley EM, Harris JP Evidence linking the 68 kilodalton antigen identified in progressive sensorineural hearing loss patient sera with heat shock protein 70 //Ann Otol Rhino Laryngol - 1995 - №104 - р. 181-188.
19. Bissonnette E. Y. Histamine inhibits tumor necrosis factor ^release mast cells through H, and H3 receptors //Am.
J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1996 - №14. - P. 620. ' "
20. Distribution of the hist-ammergic neuron system in the central nervous system of rats: a fluorescent Immunohistochemical analysis with histidme decar-boxylase as a marker / T Watanabe [et al.] //Brain Res. -1984. - Vol. 295. - P 13-25.
21. Duke WW. Meniere’s syndrome caused by allergy //JAMA - 1923 - №81 - р. 2179-2181.
22. Inner ear autoantibodies and their targets in patients with autoimmune inner ear diseases / M. R. Boulassel [et al.] //Arch Otolaryngol - 2001 - №121 - р. 28-34.
23. Falus A.. Inflammation: the role of histamine // Histamine and Inflammation R. G. Landes, TX, Austin - 1994. - 63 р.
24. Falus A., Meretey K. Histamine: an early messenger in inflammatory and immune reactions // Immunol. Today -1992. - №13. - Р 154.
25. Feldmann, M., L. Steinman. Design of effective immunotherapy for human autoimmunity // Nature - 2005. - Vol. 435. - Р 612-619.
26. Harris JP, Sharp PA. Inner ear autoantibodies in patients with rapidly progressive sensorineural hearing loss // Laryngoscope - 1990 - №100 - р. 516-524.
27. Histamine affects interleukin-4, interleukin-5, and interferon-g production by human T cell clones from the airways and blood / F. H. Krouwels [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1998. - №18. - Р 721.
28. Histamine induces IL-6 production by human endothelial cells / Y. Delneste [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1994.
- Vol. 98. - Р 344.
29. Histamine inhibits interleukin 1 production by lipopolysaccharide-stimulated human peripheral blood monocytes / M. Dohlsten [et al.] // Scand. J. Immunol. - 1988. - №27. - Р 527.
30. Histamine induces interleukin-8 secretion by endothelial cells / P. Jeannin [et al.] // Blood -1994. - Vol. 84. -Р. 2229.
31. Histopathology of sudden hearing loss / T. H. Yoon [et al.] //Laryngoscope - 1990 - №100 - р. 707-715.
32. Holstad D. L., Schachem P. A., Pararella M. M. Autoimmune sensorineural heariring loss: a human temporal bone study, Am. J. otolaryngology - 1998 - №19 - p. 33-39.
33. Garcia Berrocal J. R., Ramirez-Camacho R. Sudden sensorineural hearing loss //Ann Otol Rhinol Laryngol - 2002
- №111 - р. 989-997.
34. Grass P. M. Cerebral histamme Indications for neuronal and vescular regulation//J. Cereb Blood Flow Metab -1982 - Vol. 2 - P. 3-23.
35. Gross P. M. Multiple actions of histamme on cerebral blood vessels// Adv BIOSCI - 1985 - Vol 51 - P 341-349.
36. Knigge U., Warberg J. The role of histamine in the neuroendocrine regulation of pituitary hormone secretion // Acta. Endocrinol. - 1991. - №124. - Р. 609.
37. Malinowska D. H., Sachs G., Cuppoletti I. Gastric H+ secretion: histamine (cAMP mediated) activation of protein phosphorylation // Biochim. Biophys. Acta - 1988. - № 972. - Р. 95.
38. McCabe BF. Autoimmune sensorineural hearing loss //Ann Otol Rhinol Laryngol - 1979 - №88 - р. 585-589.
39. Nordang L, Laurent C, Mollness TE. Complement activation in sudden deafness //Arch Otolaryngol Head Neck Surg - 1988 - №124 - р. 633-636.
40. Ogden, B. E., Hill H. R. Histamine regulates lymphocyte mitogenic responses through activation of specific H1 and H2 histamine receptors //Immunology - 1980. - Vol. 41. - P. 107.
41. Oldstone MBA. Virus-induced autoimmunity: molecular mimicry as a route to autoimmune disease //J Autoimmune 1989 - Suppl 2 - S187-S194.
42. Prell G. D., Green J. P. Histamme as a neuroregulator // Annu Rev. Neurosci. - 1986. - Vol. 9. - P. 209-254.
43. Rarey KE, Curtis LM. Receptors for glucocorticoids in the human inner ear //Otolaryngol Head Neck Surg - 1996
- №115 - р. 38-41.
44. Rocklin R. E. Histamine-induced suppressor factor (HSF): effect on migration inhibitory factor (MIF) production and proliferation // J. Immunol. - 1977. - Vol. 118. - Р. 1734.
45. Role of mast cells and basophils in asthma / A. E. Redington [et al.] // Chem. Immunol. - 1995. - №62. - Р. 22.
46. Role of viral and Mycoplasma pneumoniae infection in idiopathic sudden sensorineural hearing loss / J. R. Garcia Berrocal [et al.] //Acta Otolaryngol (Stockh) - 2000 - №120 - р. 835-839.
47. Schuknecht H. Ear pathology in autoimmune disease //Adv Oto Rhinolaryngol - 1991 - №45 - р. 50-70.
48. Sensorineural hearing loss and ulcerative colitis / B. N. Kumar [et al.] // Laringology Otol. - 1997 - №111 - p277-278.
49. Stembusch H. W. M., MulderA. H. Immunohistochemical localization of histamine in neurons and mast cells in the rat brain/In: «Handbook of chemical neuroanatomy». A. Bjorklund, T. Hokfelt, M. J. Kuhar (Eds). Vol. 3. Classical transmitters and transmitter receptors in the CNS. - Amsterdam: Elsevier Science Publishers, 1984. - Vol. 126-140.
50. Sudden sensorineural hearing loss / A. L. S. Werneckl [et al.] //Arq Neuropsiquiatr - 2003 - №61(4) - р. 1018-1022.
51. Tuohy Increased Frequencies of Cochlin-Specific T Cells in Patients with Autoimmune Sensorineural Hearing Loss /Baek Moo-Jin [at al.]//The Journal of Immunology - 2006 - Vol. 177. - Р. 4203-4210.
52. Vannier, E., Miller L. C., Dinarello C. A. Histamine suppresses gene expression and synthesis of tumor necrosis
factor a via histamine H2 receptors // J. Exp. Med. - 1991. - Vol. 174. - Р. 281.
53. White M. V. The role of histamine in allergic disease //J. Allergy Clin. Immunol. - 1990. - №86. - Р. 599.
54. Wilson WR. The relationship of the herpesvirus family to sudden hearing loss: a prospective clinical study and literature review //Laryngoscope - 1986 - №96 - р. 870-877.
55. Wu N. Z., Baldwin A. L., Transient venular permeability increase and endothelial gap formation induced by histamine. // Am. J. Physiol. - 1992. - №262. - Р. 1238.
56. Yoon T. H., Paparella M. M., Schaschern P. A. Systemic vasculitis: a temporal bone histopathologic study // Laryngoscope 1989 - №99 - р. 600-609.
Егоров Виктор Иванович 123098 г. Москва, ул. Гамалеи, 15 тел:(495)5092010. Лазарева Лариса Анатольевна 310062 г. Краснодар, ул. Атарбекова 19/44 тел: (918)4868680. Ханферян Роман Авакович 310007 г. Краснодар, ул. Седина 4 тел: (861)2684856
