CC BY
50
Immunological aspects of complications in prosthetic patients based on dental implants
Alexander Golovko, PhD, Associate Professor, Department of Orthopedic Dentistry of the Belarusian State Medical University, Minsk Svetlana Kostyuk, MD, Associate Professor, Professor of the Department of Epidemiology and Microbiology
of the Belarusian State Academy of Post-Graduate Education, Minsk
Резюме. Одним из направлений современной стоматологии является разработка и внедрение системного подхода к профилактике и лечению дентального периимплантита при выявлении факторов риска при протезировании с опорой на имплантаты, а также необходимость проведения научных исследований в этом направлении. Своевременная диагностика и раннее лечение начальных патологических изменений в ходе программ поддерживающего лечения могут предотвратить развитие воспаления в мягких тканях и прогрессирующую убыль кости в области имплантата. Возможность развития быстро прогрессирующего воспалительно-деструктивного процесса в периимплантной зоне и развитие малообратимых нарушений в костной ткани диктует необходимость определения ранних предикторов активации как воспалительного процесса, так и остеопатии у пациентов с периимплантитом после протезирования. Можно предположить, что с увеличением частоты повторов и времени после возникновения воспалительно-деструктивного процесса в периимплантной зоне растет и риск формирования тяжелых форм заболевания.
Известно, что надежное функционирование дентальных имплантатов определяется общим состоянием организма, высоким уровнем гигиены полости рта и характеризуется отсутствием воспалительно-деструктивных явлений в периимплантной зоне. Возможно, именно нарушения локальной иммунной защиты и костного метаболизма могут создать предпосылки для формирования патогенетического фона, когда и происходит быстрое разрушение тканевых структур периимплан-тационной зоны и, как следствие, ослабления остеоинтеграции имплантата и потере всей ортопедической конструкции. Ключевые слова: осложнения при протезировании, дентальные имплантаты, иммунологические аспекты, ортопедическая стоматология.
Современная стоматология. - 2022. - №4. - С. 2-7.
Summary. One of the directions of modern dentistry is the development and implementation of a systematic approach to the prevention and treatment of dental peri-implantitis in identifying risk factors in implant-supported prosthetics, as well as the need for scientific research in this direction. Timely diagnosis and early treatment of initial pathological changes during supportive care programs can prevent the development of inflammation in the soft tissues and progressive bone loss in the implant area. The possibility of developing a rapidly progressive inflammatory-destructive process in the peri-implant zone and the development of irreversible disorders in the bone tissue dictates the need to determine the early predictors of activation of both the inflammatory process and osteopathy in patients with peri-implantitis after prosthetics. It can be assumed that with an increase in the frequency of repetitions and time after the onset of an inflammatory-destructive process in the peri-implant zone, the risk of developing severe forms of the disease also increases.
It is known that the reliable functioning of dental implants is determined by the general condition of the body, a high level of oral hygiene and is characterized by the absence of inflammatory and destructive phenomena in the peri-implant zone. It is possible that it is the disorders of local immune defense and bone metabolism that can create the prerequisites for the formation of a pathogenetic background, when the tissue structures of the peri-implantation zone are rapidly destroyed and, as a result, the weakening of the implant osseointegration and the loss of the entire orthopedic structure. Keywords: prosthetic complications, dental implants, immunological aspects, orthopedic dentistry.
Sovremennaya stomatologiya. - 2022. - N4. - P. 2-7.
Актуальность совершенствования и создания новых, рациональных диагностических подходов направленных на выявление факторов риска развития первичных и формирования рецидивирующих дентальных пери-имплантитов после протезирования не вызывает сомнений. Дентальная имплантация в настоящее время относится к наиболее динамично развивающимся областям клинической стоматологии, позволяющим существенно улучшать качество жизни пациентов как за счет восстановления основной функции зубочелюстной системы, так и за счет восстановления эстетики лица, коррекции ряда других сопряженных функций организма [4, 45, 47, 48, 51]. Неудовлетворительные результаты дентальной имплантации (на настоящий момент около 5% случаев) специалистами в основном объясняются недостаточной остео-интеграцией имплантатов. Прогресс в технологиях производства дентальных имплантатов, а также профилактика недостаточности первичной остеоинтеграции привели к тому, что среди причин неудач свыше 50% приходится на вторичные изменения костной ткани вокруг имплантатов, которые преимущественно обусловлены прогрессированием воспаления мягких тканей. Природа этого воспаления включает иммунный механизм, который и способствует вторичной ускоренной потере подлежащей костной ткани, а затем имплантата и всей ортопедической конструкции [1, 4, 37, 38, 53, 55, 58, 59, 62].
В настоящее время возникновение воспалительных осложнений, при долгосрочном периоде функционирования дентальных имплантатов в полости рта пациентов, связывают с развитием таких патологических состояний, как мукозит и периим-плантит [8, 11, 12]. Патогенез данных осложнений дентальной имплантации остается, на наш взгляд, неизученным
с точки зрения роли иммунологической составляющей в механизме развития острого и хронического воспаления, что требует в свою очередь проведения научных исследований, направленных на выявление истинных биологически обоснованных причин.
Сегодня сформировалось мнение, что проведение профессиональных гигиенических мероприятий и местная антибактериальная терапия не всегда обеспечивает успех профилактики и лечения воспалительных осложнений дентальной имплантации. Немаловажную патогенетическую роль в развитии осложнений дентальной имплантации отводят несостоятельности местного гуморального и системного иммунитета [7, 10, 13, 20, 24, 31]. То есть необходимо совершенствовать не только профессиональное гигиеническое и этиотропное направление, но и всесторонне изучать возможность иммунокоррегирующей терапии. Данные подходы должны сочетаться с проведением лечебных мероприятий, направленных на нормализацию биоценоза десневых тканей, показателей иммунной защиты, а также на стимуляцию процессов костного метаболизма, в том числе и в период после протезирования с опорой на дентальные имплантаты.
Полость рта человека представляет собой сложную экосистему, включающую постоянные взаимодействия между хозяином и бактериями, которые формируют локальные иммунные реакции для поддержания гомеостаза [19, 29, 30, 43]. В случае, если этот хрупкий баланс нарушается, это приводит к формированию неконтролируемых иммунных реакций, которые могут явиться патогенетическими звеньями развития локальной и системной патологии [73, 75, 76].
Иммунная система слизистой оболочки полости рта формирует защитный барьер, предохраняющий полость рта от болезнетворного воздействия
различной патогенной и условно-патогенной микрофлоры [9, 23, 29]. Факторы иммунитета, защищающие от бактерий, проникших во внутреннюю среду, довольно многообразны. Первыми вступают в противодействие с микроорганизмами местные защитные реакции и затем после иммунного распознавания развиваются клеточные реакции иммунитета [5, 7, 10, 28, 31-33, 52].
Неспецифические факторы резистентности ротовой полости включают в себя механические, гуморальные и клеточные механизмы защиты [31-33, 52-56, 77, 83]. Механическая защита представлена барьерной функцией слизистой оболочки, которая в норме непроницаема для большинства инфекционных агентов. Известно, что ротовая жидкость, омывая участки слизистой оболочки, не только механически удаляет бактериальные факторы, находящиеся на поверхности, но и препятствует их прикреплению к эпителиоцитам. Слюна обладает бактерицидными свойствами за счет содержания в ней таких биологически активных веществ, как муцин, р-лизин, лизоцим и др. [53, 56, 68].
Важную роль среди местных защитных факторов играют структура и функциональное состояние десневого и буккального эпителия [17, 22, 31]. Известно, что в ротовой жидкости содержатся антибактериальные антитела, относящиеся к иммуноглобулинам, концентрация которых не зависит от их содержания в сыворотке крови. Различают 5 классов иммуноглобулинов: А, G, М, D, Е. Первые три выявляются в слюне постоянно [7, 28, 67, 80].
Иммуноглобулины класса А занимают преобладающее место, что свидетельствует об их главенствующей роли в специфической антибактериальной защите [30, 31, 56]. Имеются две разновидности I дА: сывороточный и секреторный. Важ-
ной особенностью секреторного 1дА является его устойчивость к действию различных протеолитических ферментов, что имеет существенное значение, поскольку одна из его фракций ответственна за предотвращение адгезии бактерий к слизистой оболочке полости рта [30, 31, 49, 70, 82]. В основном SIgA продуцирует клеточные скопления, локализованные в больших и малых, слюнных железах. 1дМ и ^ синтезируются как непосредственно в полости рта, так и за счет транссудации из сыворотки крови через воспаленную или поврежденную слизистую оболочку. Система иммуноглобулинов формирует первичный защитный барьер, предотвращающий органы полости рта от болезнетворного воздействия различной патогенной и условно-патогенной микрофлоры [7, 28, 29, 30, 41].
Полноценная эффективная защита слизистой оболочки определяется сбалансированным ответом всех классов иммуноглобулинов, однако, по мнению большинства исследователей, ведущим фактором при этом является секреторный SIgA [13, 21, 22, 34, 38, 71, 75, 79].
В ходе научных исследований изучалось состояние локальной иммунной системы у пациентов, имеющих воспалительные осложнения после дентальной имплантации, при этом было выявлено снижение уровня местных неспецифических факторов защиты [2, 4, 33, 36]. Изучением состава иммуноглобулинов основных классов в смешанной слюне, смывах содержимого периимплантных борозд и патологических периимплантных карманов, подтверждена роль гуморальных факторов иммунитета в патогенезе воспалительных процессов в тканях, окружающих имплантат. Достоверно доказано, что снижение уровня содержания иммуноглобулинов в ротовой жидкости приводит к снижению биоцидности слизистой
оболочки полости рта и активизации патогенных свойств условно-патогенной флоры [5, 9, 14, 62].
В клеточную систему неспецифической защиты входят натуральные киллеры ^К-клетки) и фагоциты. Роль натуральных киллеров выполняют лимфоциты и моноциты, которые оказывают неспецифическое токсическое действие на клетки некоторых опухолей и инфицированные клетки. Специфичными рецепторами NK-клеток являются CD16+ и CD56+ [21, 22, 34, 36, 54]. Установлено, что после дентальной имплантации наблюдаются нарушения клеточного звена иммунитета в виде снижения
абсолютного количества клеток с фенотипами CD4+ и CD8+ [13, 35, 65, 69].
Фагоцитоз относится к наиболее древней форме неспецифической защиты организма. Фагоцитарная активность инициируется микроорганизмами, токсическими продуктами их обмена, иммунными комплексами, цитокинами. Фагоцитоз осуществляют нейтрофильные гранулоциты и макрофаги. Под воздействием компонентов слюны - оксидазы, калликреина, кининов, обладающих хемотаксисом, осуществляется миграция лейкоцитов в полость рта, их адгезия к микроорганизмам и фагоцитоз. Благодаря секреции фагоцитами гидролаз и других биологически активных веществ в норме, процесс фагоцитоза завершается лизисом поглощенных бактерий, то есть происходит завершенный фагоцитоз [7, 25, 28].
Ключевым звеном в патогенезе любого воспалительного процесса
Провоспалительные цитокины ИЛ-1 р и ФНО-а, а также ИФН-а способны активировать лимфоциты. При распознавании антигена активированные «нативные» Т-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются до CD4 Т-хелперов (Т1л) и далее до Т1л 1-го или 2-го типа (Т1л1 или Т1л2). Т111 регулирует клеточные реакции иммунитета - фагоцитоз, цитотоксич-ность и гиперчувствительность замедленного типа, а Т1л2 - гуморальные реакции иммунитета и прежде всего антителообразование [72]. Смещение Т1л1/Т112 в сторону Т1л2-зависимых гуморальных реакций приводит к низкой активности клеточных эффек-
играют низкомолекулярные пептиды (цитокины) - медиаторы воспаления. Цитокины являются универсальными медиаторами межклеточных взаимодействий. В частности, цитокинами регулируются процессы повреждения и воспаления тканей с одной стороны, и процессы репарации и регенерации с другой [25-28].
Одним из основных медиаторов, ответственных за активацию патологического процесса в периимплантной области является интерлейкин-1 р (ИЛ-1 р) [14, 66]. Он стимулирует выработку эндотелиальными клетками адгезивных молекул, что способствует прикреплению полиморфноядерных гранулоцитов и моноцитов, а также мобилизации этих клеток в очаг воспаления. В фибробластах ИЛ-1 р индуцирует выработку коллагеназы, активирует костную резорбцию и задерживает образование коллагена и кости [18, 25, 26, 30, 64].
Подтверждена роль гуморальных факторов иммунитета в патогенезе воспалительных процессов в тканях, окружающих имплантат. Достоверно доказано, что снижение уровня содержания иммуноглобулинов в ротовой жидкости приводит к снижению биоцидности слизистой оболочки полости рта и активизации патогенных свойств условно-патогенной флоры
торов и характеризуется вялотекущим инфекционным процессом с высоким риском хронизации. Баланс Т111Я112 регулируется такими цитокинами, как ИФН-а, который продуцируется Т1л1 и депрессирует пролиферацию Т1л2. Депрессивным действием на Т111 обладает также ИЛ-4 [60, 61].
В настоящее время установлено, что нарушение сложной сети меди-аторных взаимоотношений, сопровождающихся накоплением в крови провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1 р, ИЛ-6) и снижением противовоспалительных (ИЛ-2, ИЛ-4) цитокинов, является ведущим фактором патогенеза воспалительных и деструктивных процессов в организме. Выявлена прямая связь между накоплением провоспалительных цитокинов и местных воспалительно-деструктивных изменений в альвеолярной кости при генерализованном периодонтите и дентальном периимплантите [3, 16, 26, 28, 49, 57].
Повреждающее действие цитокинов на ткани периодонта обусловлено их вредным воздействием на тканевую репарацию, что связано с подавлением нормального процесса ресинтеза соединительной ткани фибробластами [26, 27, 44, 78]. Таким образом, наибольший интерес со стороны ученых и практиков вызывает проблема изучения роли ИЛ-1 р, ФНО-а и ИЛ-4 в патогенезе воспалительно-деструктивных процессов в пародонтальных тканях. Доказано, что ИЛ-1 р, и ФНО-а приводят к нарушению процессов костного ремоделирования, вызывая гиперактивацию остеокластов. Выявлено, что умеренное повышение ИЛ-1 р и его синергиста ФНО-а обычно сопутствует хроническому воспалению, а резкое - указывает на активацию воспалительной реакции и потенцирование резорбтив-ного процесса в костных структурах [60, 63, 81].
По мнению ученых, одной из причин развития осложнений при дентальной имплантации являются множественные хирургические травмы мягких тканей десны и костной ткани альвеолярных отростков челюстей при постановке одновременно 4 имплантатов и более, которые способны привести к снижению биоцидности слизистой оболочки десневых тканей, что может способствовать нарушению гигиенического состояния полости рта и развитию воспалительного процесса в периим-плантационной зоне. Установлено, что развитию периимплантационных мукозитов в отсроченном периоде после протезирования способствуют массивное скопление мягкого налета и зубного камня в области опорных имплантатов, вокруг су-праконструкций и выраженный дефицит продукции SIgA слизистой оболочки полости рта. Доказано, что фактором риска, имеющим наибольшее значение в формировании воспалительного-деструктивного процесса в периимплантационной зоне и возникновении дентального периимплантита, является резко усиленная продукция секреторного ИЛ-1р. При этом нарушение целостности тканей пародонта как в механизмах периодонтита, так и периимплантита, стоит отнести к иммуноопосредован-ным заболеваниям. Открытие TLRs, NLRs, а также рецепторов RIG дает возможность в новом ключе рассматривать патогенетические аспекты развития данных нозологических форм. Способность к «ускользанию» патогенной микрофлоры полости рта от механизмов врожденного иммунитета может приводить к возникновению заболеваний в челюст-но-лицевой области, а также к развитию хронического воспалительного процесса в костной ткани [1, 3, 22, 29, 30, 37, 45, 56]. Роль дендритных клеток (cDCs-стандартные дендрит-
ные клетки) в развитии и регуляции иммунного ответа организма на повреждение костной ткани, а именно BMDCs (дендритных клеток костного мозга), в настоящее время только начинает изучаться.
Однако открытие системы цитокинов, выяснение их биологической роли в функционировании иммунной системы и процессов костного ре-моделирования привело также и к интенсивному развитию нового направления в иммунокоррегирующей терапии - цитокинотерапии [25-27, 49]. В последнее время с успехом применяются препараты цитокинов в качестве лечебных средств при иммунодефицитных состояниях большого спектра заболеваний. Данные, подтверждающие целесообразность их использования у пациентов с первично возникшими и у пациентов с рецидивирующими периимплантитами не были обнаружены [34, 35].
Таким образом, развитие воспалительных осложнений после протезирования с опорой на дентальные имплантаты зависит не только от воздействия бактерий полости рта, но и обусловлено иммунодефицитом гуморальных и клеточных факторов иммунитета [15, 21, 22, 40, 50, 74, 83]. Это обосновывает использование для профилактики и лечения как ранних, так и отсроченных воспалительных осложнений дентальной имплантации современных иммунокорректоров, оказывающих многоплановое имму-номодулирующее действие.
В настоящее время научный интерес для дентальной имплантологии представляет также изучение степени снижения локальной минеральной плотности костной ткани и нарушение ее метаболизма, что, вероятно, может быть обусловлено длительно протекающим воспалительно-деструктивным процессом, возникшим в периимплантной зоне. Является ли воспаление пусковым
или поддерживающим механизмом в прогрессировании периимплан-тита; могут ли локальные маркеры иммунитета и костного метаболизма служить в качестве предикторов или ранних критериев осложнений после протезирования с опорой на имплантаты, еще предстоит выяснить в процессе научного исследования.
Мы полагаем, что новые аспекты патогенеза локальной резорбции при периимплантите могут быть раскрыты в аспекте нарушения межклеточных взаимодействий, которые обеспечивают цитокины и адгезивные молекулы. По сложившимся представлениям, провоспалительный цитокин ИЛ-1р и межклеточная молекула адгезии SICAM-1 должны рассматриваться как ключевые компоненты воспалительного и резорбтивного процесса в мягких и костных тканях [39].
Вместе с тем, следует отметить, что число работ, посвященных иммунологическим аспектам формирования осложнений при протезировании с опорой на дентальные имплантаты,
невелико, особенно остается малоизученной роль цитокиновой системы в восстановительных процессах после лечения периимплантитов [24, 43, 46]. Отсутствие этих сведений обусловливает необходимость дальнейшего изучения клинической и лабораторной эффективности иммунокорри-гирующих и остеотропных средств профилактики и терапии, первично возникших и рецидивирующих пе-риимплантитов.
Растет интерес к потенциальным неблагоприятным иммунологическим реакциям на металлы в биомедицинских устройствах и растет число обращений за оценкой и лечением реакций гиперчувствительности к металлам, о которых сообщалось в ортопедических, кардиологических, гинекологических и зубных имплантатах. Это определяет актуальность научных исследований, которые позволили бы оценить эту проблему и дали бы основанные на фактических данных практические рекомендации.
Заключение
В ходе обобщенного анализа приведенных литературных источников стало очевидным, что, несмотря на значительные успехи в области дентальной имплантации, вопросы этиологии, патогенеза, профилактики и лечения воспалительных осложнений требуют уточнения и дальнейшего изучения. Не до конца выяснена патогенетическая и диагностическая сущность местных иммунологических процессов в зависимости от вида воспалительных осложнений, не установлена сопряженность иммунологических показателей и состояние процессов костного ремоделирова-ния. Перспективным представляется изучение и создание дополнительных клинико-лабораторных критериев для прогнозирования возможных осложнений в зоне дентальной имплантации после протезирования и их исходов, так как диагностическая ценность отдельных иммунологических показателей при этом остается недостаточно раскрытой.
ЛИТЕРАТУРА
1. Базикян, Э.А., Лабис В.В. // Медицина критических состояний. -2013. - №2. - С.59-63. - EDN UKNDAD
2. Барабанова, Л.В., Цепов Л.М., Мешкова Р.Я. // Вестн. Смоленской академии. - 2000. - №3. - С.63-66.
3. Барер, Г., Григорян С., Постнова Н. // Cathedra. - 2006. - №3(5). - С.54-60.
4. Безруков, В.М., Матвеева А.И., Кулаков А.А. // Стоматология. -2002. - №1. - С.30-34.
6. Борисенко, А.В., Коленко Ю.Г. // Современная стоматология. -2000. - №1(9). - С.42-44.
7. Борисов, Л.Б., Фейлин И.С. // Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. - М., 2001. - С. 684-712.
8. Боровский, Е.В. Терапевтическая стоматология. - М., 2004. - 777 с.
9. Гинцбург А.Л., Романова Ю.М. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2011. - №3. - С.99-109.
10. Гударьян, А.А., Ширинкин С.В. // УкраУнський стоматолопчний альманах. - 2014. - №4. - С.76-82.
11. [ударьян, А.А., Ширинкин С.В. // The scientific heritage. - 2016. -№6(6). - С.22-27.
12. Гударьян, А.А., Ширинкин С.В. // Sciences of Europe. - 2016. -№9(9). - С.38-44.
13. Гударьян, А.А., Самойленко И.А. // Вюник стоматологи. - 2012. -№4(81). - С.63-67.
14. Дешнер, Д. // Квинтэссенция. - 2003. - №4. - С.51-58.
15. Дунязина, Т.М., Bauermeister C.D. // Пародонтология. - 2001. -№1-2. - С.10-11.
16. Егорова, В.Н. Интерлейкин-2: обобщенный опыт клинического применения / В.Н. Егорова, А.М. Попович, И.В. Бабаченко, Н.Б. Серебряная, М.Н. Смирнов. - СПб, 2012. - 98 с.
17. Железный, С.П., Толмачев В.Е., Носов С.Н. // Актуальные вопросы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: материалы науч.-практ. конф. - Новокузнецк, 2007. - С.94-97.
18. Зайцева, Е.М., Лепилин А.В. // Успехи современного естествознания. - 2005. - №8. - С.80-81.
19. Зеленова, Е.Г., Салина Е.В. // Н. Новгород, 2004. - 158 с.
20. Иванов, С.Ю. Гигиена полости рта при стоматологической имплантации / С.Ю. Иванов, Э.М. Кузьмина, Э.А. Базикян, С.И. Гажева, В.И Чувылкин, С.В. Большаков // Учебно-методическое пособие для врачей и ординаторов. - Нижний Новгород, 2003. - 40 с.
21. Иванюшко, Т.П., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. // Стоматология. -2000. - №4. - С.13-16.
22. Иванюшко, Т.П. Особенности микрофлоры полости рта и локальные факторы иммунитета у больных хроническим пародонтитом / Т.П. Иванюшко, Г.П. Тер-Асатуров, Е.В. Буданова // Мат: 5 съезда Асс. стоматол. России. - 2000. - С.206-207.
23. Каргальцева, Н.М. // Институт стоматологии. - 2001. - №10. - С.18-21.
24. Кенделл, П.А., Маттссон Т., Астранд П. // Clin Oral Implants Res. -1996. - №7(4). - С.373-377.
25. Кетлинский, С.А., Маянский Н.А., Маянский А.Н. Иммунология. -М., 2006. - 552 с.
26. Ковальчук, Л.В., Л.В. Ганковская, М.А. Рогова // Иммунология. -2000. - №6. - С.24-27.
27. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа: учебно-методическое пособие / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Л.В. Хорева. - М., 2001. - 158 с.
28. Коротаев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология / А.И. Коротяев, К.Л. Бабичев. - М., 2008. - 767 с.
29. Кузнецов, Е.В. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии
патологических процессов / Е.В. Кузнецов, В.Н. Царев. Терапевтическая стоматология: уч. пособ. - М., 2003. - C.178-212.
30. Ламонта, Р. Микробиология и иммунология для стоматологов / Р. Ламонта, М.С. Лантц, Р.А. Берне. - М., 2010. - 504 с.
31. Левин, М.Я., Л.Ю. Орехова, И.Н. Антонова // Пародонтология. -1999. - №2(12). - 10 с.
32. Мащенко, И.С. Болезни пародонта. - Киев, 2003. - 212 с.
33. Мащенко, И.С., И.И. Соколова // Современная стоматология. -
2003. - №4. - С.44-46.
34. Мащенко, И.С., А.А. Гударьян // Вюник стоматологи. - 2012. -№2. - С.41-46.
35. Мащенко, И.С., А.А. [ударьян, В.А. Лозовикова // Медичи перспек-тиви. - 2012. - №1(17). - С.1-8.
36. Мащенко, И.С., И.А. Самойленко // Медичи перспективи. - 2013. -№4(18). - С.13-19.
37. Мащенко, И.С., А.А. [ударьян, Е.А. Катан, И.А. Самойленко // Вюник стоматологи. - 2013. - №1. - С.55-61.
38. Мащенко, И.С., А.А. Гударьян, С.В. Ширинкин // Вюник стоматологи. - 2013. - №1. - С.66-73.
39. Мащенко, И.С., Гударьян А.А., Лозовикова В.А. // Вюник стоматологи. - 2008. - №3. - С.28-33.
40. Мащенко, И.С., А.В. Самойленко, Т.О. Пиндус // Вестник стоматологии. - 2005. - №2. - С.45-48.
41. Мащенко, И.С., А.А. Гударьян // Вюник стоматологи. - 2006. -№4. - С.28-37.
42. Мащенко, И.С., А.А. Гударьян, С.В. Ширинкин // Медичи перспективи. - 2013. - Т.18, №1. - С.19-27.
43. Микробиологические и иммунологические аспекты взаимодействия Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli с наноразмерными металлическими частицами, полученными с поверхности дентальных имплантатов / Лабис В.В., Базикян Э.А., Козлов И.Г., Сизова С.В. и др. // Российский иммунологический журнал. - 2017. - №2. - С.166-169.
44. Михалева, Л.М. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология / Л.М. Михалева, В.Д. Шаповалов, Т.Г. Бархина. - М.,
2004. - 126 с.
45. Параскевич, В.Л. Дентальная имплантология. Основы теории и практики / В.Л. Параскевич. - М., 2006. - 368 с.
46. Рознер Г.А., Фонасье Л.С. // Аллергическая астма. - 2017. -№38(3). - С.177-183.
47. Сергеев, А.А. Осложнения при протезировании на имплантах / А.А. Сергеев // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Стоматология сегодня и завтра». - М., 2005. - 182 с.
48. Соловьев, М.М. Пропедевтика хирургической стоматологии. - М., 2013. - 264 с.
49. Старченко, А.А., С.А. Комарец, С.В. Димитрюк // Справочник по иммунотерапии «Диалог». - 2002. - С.353-371.
50. Темерханов, Ф.Т., Д.М. Гарафутдинов) // Стоматология. - 2000. -№4. - С.60-64.
51. Тлусенко, В.П. Дентальные периимплантиты (диагностика, клиника, лечение). - Самара, 2002. - 104 с.
52. Ушаков, Р.В. Местное антимикробное лечение в стоматологии / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев. - М., 2003. - 138 с.
53. Ушаков, Р.В. Профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в хирургической стоматологии / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, Е.Н. Сердюк, А.А. Ласточкин // М., 2003. - 40 с.
54. Фрейдлин, И.С. // Медицинская иммунология. - 2005. - №4(7). -С.347-354.
55. Фудяев, И.М. Аспекты дентальной имплантации // Мат: 2 Всероссийского конгресса по дентальной имплантологии. - Самара, 2002. - С.4-22.
56. Цепов, Л.М., Л.Ю. Орехова, А.И. Николаев // Пародонтология. -
2005. - №3(36). - С.35-39.
57. Шинкович, B.I., 1.П. Кайдашев // 1мунолопя та алерголопя. - 2004. -№4. - С.15-20.
58. Яров, Ю.Ю // Виад Лек. - 2019. - №72(2). - С.216-223.
59. Annibeli, S., M. Ripari, G. La Monaca, F Tonoli, M.P. Cristalli // Int. J. Periodontics Restor Dent. - 2009. - N29. - Р.325-231.
60. Balkwill, IF Cytokyne Cell Biology / IF Balkwill // Oxford University Press. - 2001. - 272 p.
61. Berker, E., A. Kantarci, H. Hastruk, et al. // J. Periodontal. - 2005. -N76. - P.964-971.
62. Bаuer, R., H. Wagner // Acagemic Ра1^. - 1997. - 150 p.
63. Cossart, P., P. Sansonetti // Science. - 2004. - N304. -P.242-248.
64. Craves, DT, D. Cochram // Periodontal. - 2003. - N74. -P.391-401.
65. David, J.P. // Adv. Immunol. - 2007. - N95. - P.149-165.
66. Deschener, J. // Квинтэсенция. - 2003. -№4. -С.51-56.
67. Diamond, D.L., J.R. Kimball, S. Krisanaprakornkit, T Ganz, B.A. Dale // J. Immunol. Methods. - 2011. - N256. - Р.65-76.
68. Dix, K., S.M. Wtanabe, S. Mc Ardle // J. Clin. Microbiol. - 1990. -N28. - P.319-323.
69. Donati, M., T Berglundh, A.M. Hytonen // J. Clin. Periodontol. - 2005. -№32. - P.474-479.
70. Dyer, J.K., M.A. Peck, R.A. Reinhardt // J. Dent. Res. - 1997. - N76. -P.1825-1832.
71. Fatahzadeh, M., M. Glick // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endodontol. - 2006. - N102. - Р.180-191.
72. Gemmell, E., G.J. Seymur // Periodontol. - 2000. - N1(35). - P.21 -41.
73. Gutierrez-Venegas, G., P. Kawasaki-Cardenas, S.R. Cruz-Arroyo, et al. // Life Sci. - 2006. - N79(22). - Р.2577-2583.
74. Haffajee, A.D., A. Bogren, H. Hastruk, et al. // J. Clin. Periodontol. -2004. - N31. - P.996-1002.
75. Hagewald, S., J.P. Bernimoulin, E. Kottgen // Eur. J. Oral. Sci. - 2000. -N2(108). - P.147-153.
76. Hoshimoto, M., Y Asai, T Ogawa // J. Biol Chem - 2003. - N278. -P.44205-44213.
77. Kolanbrander, P.E., R.J. Palmer, A.H. Rickard, et al. // Periodontal. -
2006. - N42. - P.47-79.
78. Kornmann, K.S. // J. Clin.Nutr. - 2006. - N2(83). - P.475-483.
79. Proctor, G.B. r, G.H. Carpenter // J. DentRes. - 2001. - N3(80). -909 р.
80. Rantonen, P.J.F, J.H. Mcunnan // Fcta Odontol. Scand. - 2000. -N58. - P.160-165.
81. Rudney, J., R. Chen, G. Sedgewick // J. Dent. Res. - 2005. - N1(84). -P.59-63.
82. Seymour, G., E. Gemmell., M. Kjeldsen // Oral diseases. - 1996. -N2(1). - P.96-101.
83. Shordon, L., L. Ramaglia // J. Periodontol. - 1995. - N66. - P.69-74.
Поступила 20.04.2022 г. Принят в печать 23.11.2022 г.
Адрес для корреспонденции
Кафедра ортопедической стоматологии
Белорусский государственный медицинский университет
г. Минск, ул. Сухая, 28
220004, Республика Беларусь
тел.: + 375 17 200-54-72
Головко Александр Иванович, e-mail: ortopedstom@bsmu.by
Address for correspondence
Department of Orthopedic Dentistry
Belarusian State Medical University
28, Sukhaya street, Minsk
220004, Republic of Belarus
phone: + 375 17 200-54-72
Alexander Golovko, e-mail: ortopedstom@bsmu.by
