CC BY
32
С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, И.Н. Орлов, В.В. Протощак, О.Н. Скрябин, П.А. Бабкин, Ф.А. Багров, А.С. Катунин, А.Г. Мартов, В.Л. Щукин ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
© Коллектив авторов, 2018 УДК 616.65-006.6-07:616-097 DOI 10.21886/2308-6424-2018-6-4-42-48 ISSN 2308-6424
Иммунологические аспекты диагностики рака предстательной железы
С.В. Попов1, Р.Г. Гусейнов1, И.Н. Орлов1, В.В. Протощак2, О.Н. Скрябин1, П.А. Бабкин2, Ф.А. Багров1, А.С. Катунин1, А.Г. Мартов3, В.Л. Щукин4
СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки; Санкт - Петербург, Россия 2ФГБОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ;
Санкт-Петербург, Россия 3ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России; Москва, Россия 4СПб ГБУЗ Городская больница №20; Санкт - Петербург, Россия
Актуальность. Своевременная диагностика рака предстательной железы имеет решающее значение для дальнейшей судьбы пациента. Затруднения при гистологической верификации окончательного диагноза и ложно-отрицательные результаты биопсийного исследования зачастую связаны со сходством микроморфологической картины аденокарциномы простаты и её доброкачественными поражениями.
Цель исследования. Изучение возможностей ИГХ-идентификации опухолевых клеток и базального эпителиального слоя железистых структур простаты при подозрении на рак предстательной железы.
Материалы и методы. Исследовался биопсийный материал, взятый у 134 больных. В 72 образцах рутинным гистологическим исследованием была верифицирована аденокарцинома простаты, в 62 - признаки злокачественного перерождения отсутствовали. Впоследствии выполнялся иммуногистохимический анализ биоптатов с применением антител к а-метилацил-КоА-рацемазе, ядерному белку р63 и высокомолекулярному цитокератину.
Результаты. При аденокарциноме предстательной железы наблюдается ДМДС^положительная реакция ма-лигнизированных клеток и отрицательное реагирование базального эпителия на антитела к р63 и высокомолекулярному цитокератину.
Заключение. При подозрении на рак предстательной железы иммуногистохимические исследования с моно-клональными антителами к ДМДС^ р63 и высокомолекулярному цитокератину существенно облегчают выявление специфических критериев аденокарциномы.
Ключевые слова: аденокарцинома простаты; биопсия; ложно-отрицательные результаты;
AMACR; р63; 34ßE12
Раскрытие информации: Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 21.11.2018. Принята к публикации: 19.12.2018.
Автор для связи: Гусейнов Руслан Гусейнович; тел.: +7 (931) 229-29-53; e-mail: rusfa@yandex.ru
Для цитирования: Попов С.В., Гусейнов Р.Г., Орлов И.Н., Протощак В.В., Скрябин О.Н., Бабкин П.А., Багров Ф.А., Катунин А.С., Мартов А.Г., Щукин В.Л. Иммунологические аспекты диагностики рака предстательной железы. Вестник урологии. 2018;6(4):42-48. DOI: 10.21886/2308-6424-2017-6-4-42-48
Prostate cancer diagnosis: an immunological aspects
S.V. Popov1, R.G. Guseinov1, I.N. Orlov1, V.V. Protoshchak2, O.N. Skryabin1, P.A. Babkin2, F.A. Bagrov1, A.S. Katunin1, A.G. Martov3, V.L. Schukin4
1Clinical Hospital of St. Luke; St. Petersburg, Russian Federation 2Military medical academy of S.M. Kirov; St. Petersburg, Russian Federation 3State Research Center - Burnasyan Federal Medical Biophysical Center; Moscow, Russian Federation 4The City Hospital No. 20; St. Petersburg, Russian Federation
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, И.Н. Орлов, В.В. Протощак, О.Н. Скрябин,
П.А. Бабкин, Ф.А. Багров, А.С. Катунин, А.Г. Мартов, В.Л. Щукин ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Introduction. Contemporary diagnosis of prostate cancer is crucial to the patient's further fate. Difficulties in the histological verification of the final diagnosis and false-negative results of biopsy research are often associated with the similarity of the prostate adenocarcinomas micromorphological picture and its benign lesions.
Purpose of the study. Comprehending the possibilities of immunohistochemical identification of tumor cells and the basal epithelial layer of prostate glandular structures in prostate cancer suspected cases.
Materials and methods. A biopsy material was taken from 134 patients. Prostate adenocarcinoma was verified by routine histological examination in 72 samples, in 62 samples there were no signs of malignant transformation. Subsequently, immunohistochemical analysis of biopsy specimens was performed using antibodies to a-methylacyl-CoA racemase, nuclear p63 protein and high-molecular cytokeratin.
Results. The AMACR-positive reaction of malignant cells and a negative reaction of the basal epithelium to nuclear p63 protein antibodies and high-molecular cytokeratin were detected during prostate adenocarcinoma.
Conclusion. If prostate cancer is suspected, immunohistochemical assays with monoclonal antibodies to AMACR, p63 and high-molecular cytokeratin greatly facilitate the detection of adenocarcinoma.
Keywords: prostate adenocarcinoma; biopsy; false-negative results; AMACR; p63; 34ßE12
Disclosure: The study did not have sponsorship. The authors have declared no conflicts of interest. Received: 21.11.2018. Accepted: 19.12.2018.
For correspondence: Ruslan G. Guseinov; tel.: +7 (931) 229-29-53; e-mail: rusfa@yandex.ru
For citation: Popov S.V., Guseinov R.G., Orlov I.N., Protoshchak V.V., Scriabin O.N., Babkin P.A., Bagrov F.A., Katunin A.S., Martov A.G., Schukin V.L. Prostate cancer diagnosis: an immunological aspects. Urology Herald. 2018;6(4):42-48. (In Russ.). D0I:10.21886/2306-6424-2018-6-4-42-48
Введение
В контексте проблемы раннего выявления рака предстательной железы трудно переоценить значимость простато-специфического антигена и сопряжённых с ним показателей, а также роль современных визуализационных технологий. Тем не менее, «золотым стандартом» и единственным инструментом верификации диагноза РПЖ остаётся гистологический анализ структурных особенностей простаты [1, 2].
Важнейшей причиной диагностических ошибок при гистологическом исследовании является сходство микроморфологической симптоматики РПЖ с таковой для других форм патологии, обусловленных воспалением, гипо- или гипербиотическими процессами, доброкачественным опухолевым ростом. Таким образом, выявление аденокарцином может быть затруднено вследствие их маскировки картиной доброкачественных нарушений.
Простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) высокой степени, а также нахождение в препаратах участков атипичной мелкоацинарной пролиферации (ASAP) становятся показаниями к повторной биопсии [3].
Получение биоптатов простаты для гистологического исследования в настоящее время перешло в категорию рутинных процедур и выполняется как в условиях стационара, так и амбулаторно. Но, несмотря на это, биопсия все равно остаётся инвазивным методом. Болевые ощущения, гематурия, инфекция мочевой системы, дизурия, различные вазовагальные реакции, нарушения сексуальной функции и др. могут
развиться непосредственно после процедуры и в более поздние сроки.
Усовершенствование методов гистологического анализа биопсийного материала позволит уменьшить вероятность получения ложно-отрицательных результатов, сократить численность повторных биопсий, обеспечить своевременность начала лечебных мероприятий [4].
Затруднения в верификации диагноза аденокар-циномы простаты могут возникнуть в силу различных обстоятельств. Например, участки ASAP, встречающиеся в 1-9% всех биопсий предстательной железы, маскируют аденокарциному в 18-75% случаев [5 - 7]. Наличие мелких (менее 1 мм) очагов, ПИН высокой степени также могут стать причиной ложно-отрицательного результата исследования [8].
К одному из признаков (критериев) морфологического атипизма при злокачественном перерождении клеток относится отсутствие базальных клеток железистого аппарата предстательной железы [9].
Иммуногистохимический (ИГХ) метод изучения микроморфологической картины заболевания с применением антител клона 340E12 и моноклональных антител к ядерному белку р63 позволяет, детализируя состояние базального эпителиального слоя железистых структур простаты, подтвердить или опровергнуть наличие аденокарциномы [10].
Антигеном для антител клона 340E12 является высокомолекулярный цитокертин (ВЦК), образующийся в немалигнизированных базальных эпителиоцитах простаты. Феномен ингибирования экспрессии ВЦК после злокачественного перерождения этих клеток может быть использован при ИГХ-диагностике аденокарциномы предстательной железы [11, 12].
С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, И.Н. Орлов, В.В. Протощак, О.Н. Скрябин, П.А. Бабкин, Ф.А. Багров, А.С. Катунин, А.Г. Мартов, В.Л. Щукин ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Малигнизация железистого базального эпителия также приводит к подавлению в нем биосинтеза ядерного белка р63, поэтому результаты теста с моно-клональными антителами к р63 позволяют судить о состоянии базальных эпителиоцитов, доброкачественности или злокачественности нарушений тканевого роста [13 - 15].
Фермент а-метилацил-КоА-рацемаза (АМАС^ является продуктом экспрессии гена р504Б и участвует в р-окислении жирных кислот. AMACR образуется в митохондриях и пероксисомах малигнизированных клеток и в настоящее время расценивается как перспективный маркер аденокарциномы предстательной железы [6].
Целью настоящего исследования явилось изучение возможностей ИГХ-идентификации опухолевых клеток и базального эпителиального слоя железистых структур простаты при подозрении на рак предстательной железы.
Материалы и методы
Материалом для исследования послужил биоп-сийный материал, взятый у 134 больных, находивших-
ся на стационарном лечении в урологическом отделении СПб ГБУЗ Клинической больницы Святителя Луки в период с 2015 по 2017 гг.
Подбор биоптатов осуществляли в соответствии с поставленной целью, для чего ориентировались на результаты гистологического изучения микропрепаратов, окрашенных гематоксилин-эозином. Таким образом, отобранный биопсийный материал был разделен на 2 группы.
В основную группу № 1 относили образцы ткани простаты, пораженные аденокарциномой (п=72), в группу № 2 - образцы здоровой ткани (п=62).
По завершении подготовительного этапа исследований (приготовление парафиновых блоков, окрашивание срезов толщиной 5 мкм гематоксилин-эозином, затем непосредственно гистологическое исследование и разделение на группы) переходили к иммуногистохимическому анализу с применением моноклональных антител ВюСепех к а-метилацил-КоА-рацемазе, ядерному белку р63 и высокомолекулярному цитокератину (антитела клона 34РЕ12).
В процессе ИГХ-анализа обращали внимание на экстенсивность и интенсивность окрашивания для АМАС^ 34РЕ12 и ядерного р63.
Таблица 1. Выраженность экстенсивности и интенсивности иммуногистохимического окрашивания ткани простаты, пораженной аденокарциномой (группа №1) и доброкачественным процессом (группа №2) Table 1. Expressiveness of the extensiveness and intensity of prostate tissue immunohistochemical staining affected by adenocarcinoma (group 1) and a benign process (group 2)
Выраженность признака Группы биопсийного материала Biopsy groups № 1 (n=72) № 2 (n=62)
Expressiveness of signs Иммуногистохимический маркёр аденокарциномы Immunohistochemical marker for adenocarcinoma
AMACP 34ßE12 p63 AMACP 34ßE12 p63
Экстенсивность иммунного окрашивания Extensiveness immunostaining
>90% 55(76,39%) - - - 36(58,06%) 13(20,97%)
50-90% 9(12,50%) 1(1,39%) - - 20(32,26%) 29(46,77%)
10-50% 3(4,17%) 2(2,78%) 2(2,78%) 1(1,61%) 6(9,68%) 14(22,58%)
<10% - - - - - 3(4,84%)
0 5(6,94%) 69(95,83%) 70(97,22%) 61(98,39%) - 3(4,84%)
Интенсивность иммунного окрашивания Intensity of immune staining
- 7(9,72%) 69(95,83%) 70(97,22%) 61(98,39%) - 6(9,68%)
Слабая Mild 3(4,17%) 2(2,78%) 2(2,78%) - 1(1,61%) 6(9,68%)
Умеренная Moderate 24(33,33%) 1(1,39%) - 1(1,61%) 8(12,90%) 37(59,68%)
Сильная Strong 38(52,78%) - - - 53(85,48%) 13(20,97%)
Примечания: n - численность образцов в отдельной группе Notes: n - is the number of samples in a separate group
Для статистической обработки полученных данных применяли пакет прикладных программ «STATISTICA 7», «Microsoft Excel 2010».
Результаты исследования
У пациентов основной группы, биоптаты которых содержали очаги опухолевого роста, концентрация ПСА в сыворотке крови равнялась в среднем 24,34 нг/мл (медиана 21,06 нг/мл, диапазон от 3,26 нг/мл до 63,46 нг/мл). В группе контроля средний сывороточный уровень ПСА составил 8,54 нг/мл с медианой, равной 6,35 нг/мл и вариабельностью от 1,36 нг/мл до 14,62 нг/мл.
Средний возраст пациентов основной группы, у которых при рутинном гистологическом исследовании была верифицирована аденокарцинома предстательной железы, составил 58-84 года (медиана 67,2 лет). В группе контроля возраст обследованных варьировал от 55 до 68 лет, медиана была равна 62,5 лет.
Уровни экстенсивности и интенсивности иммун-ногистохимического окрашивания для AMACR, 34ßE12 и ядерного р63 в основной и контрольной группах показаны в таблице 1.
Экстенсивность иммунной окраски для AMACR в образцах малигнизированной ткани превысила 90% в 76,39% случаев; преобладала высокая и умеренная интенсивность окрашивания. 98,39% доброкачественных тканей не изменяли окраску в ответ на воздействие поликлональных антител к AMACR.
Во всех микропрепаратах тканей предстательной железы поражённых аденокарциномой, практически отсутствовала реакция на антитела клона 34ßE12 и моноклональные антитела к р63, в единичных случаях отмечалось слабое или, более редко, умеренное окрашивание (табл. 1).
Обсуждение
При воздействии поликлональных антител к а-метилацил-КоА-рацемазе на клетки аденокарци-номы, интенсивно продуцирующие AMACR, о состоявшейся иммунной реакции между антителами и AMACR свидетельствует появление коричневого окрашивания опухолевых клеток. В нашем исследовании данный признак проявился в 93,06% случаев с преимущественно высокой или умеренной интенсивностью окраски. Напротив, в здоровой ткани предстательной железы реакция на антитела к AMACR практи-
ЛИТЕРАТУРА
1. Аль-Шукри С.Х., Боровец С.Ю., Рыбалов М. А. Ошибки диагностики и стадиров ания рака предстательной железы. Урологические ведомости. 2013;3(1):23-27.
2. Herawi M, Parwani AV, Irie J, Epstein JI. Small Glandular Proliferations on Needle Biopsies, Most Common Benign Mimickers of Prostatic Adenocarcinoma Sent in for Expert Second Opinion. Am J Surg Pathol. 2005;29(7):874-880. PMID: 15958851
3. Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В. Биопсия предстательной железы. М., «ГЭОТАР-Медиа», 2010.
С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, И.Н. Орлов, В.В. Протощак, О.Н. Скрябин, П.А. Бабкин, Ф.А. Багров, А.С. Катунин, А.Г. Мартов, В.Л. Щукин ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
чески отсутствовала. Аналогичные данные получили в 2002 году R. Beach et al., Z. Jiang et al., Yang XJ et al., в 2005 году - O. Hameed et al., в 2011 году - C. Boran et al. [15 - 19].
Однако, очевидно, что положительные результаты теста на рацемазу при ИГХ-выявлении аденокар-циномы простаты не следует считать абсолютными критериями верификации РПЖ. Согласно литературным данным, иммунная реакция на антитела к AMACR может развиваться в условиях простатической интраэ-пителиальной неоплазии высокой степени и атипической аденоматозной гиперплазии со встречаемостью до 15-20% [19, 20]. Чувствительность AMACR-пробы существенно понижена при атрофических и псевдоги-перпластических формах ацинарной аденокарцино-мы предстательной железы [21, 22].
Результаты проведенного нами исследования позволяют с высокой вероятностью предположить, что иммуногистохимическое тестирование образцов ткани простаты с антителами клона 34ßE12 и моно-клональными антителами к р63 является надежным способом выявления и оценки состояния базального эпителиоцитарного слоя железистых структур простаты при подозрении на аденокарциному. Такого же мнения придерживаются S. Signoreffi et al. (2000), N.A. Abrahams et al. (2002), K.R.M. Leite et al. (2010) и другие авторы [13, 23, 24].
Заключение
При подозрении на рак предстательной железы иммуногистохимические исследования с монокло-нальными антителами к AMACR, р63 и высокомолекулярному цитокератину облегчают выявление таких критериев аденокарциномы, как формирование разрастаний малигнизированного эпителия простатических желез и утрата базального слоя здоровых эпителиоцитов. Качество визуализации микроморфологической картины повышается за счет выделения цветом объектов диагностического поиска с возможностью полуколичественной оценки выраженности поражения. Некоторая ограниченность специфичности AMACR-теста (возможно окрашивание участков с ПИН или атипической аденоматозной гиперплазией) нивелируется одновременным иммунным реагированием ядерного р63 и высокомолекулярного цитокера-тина с соответствующими антителами и детализацией вследствие этого состояния базального слоя.
REFERENCES
1. Al-Shukri S.Kh., Borovets SY, Rybalov MA Errors of diagnosis and staging of prostate cancer. Urological statements. 2013;3(1):23-27. (in Russ.)
2. Herawi M, Parwani AV, Irie J, Epstein JI. Small Glandular Proliferations on Needle Biopsies, Most Common Benign Mimickers of Prostatic Adenocarcinoma Sent in for Expert Second Opinion. Am J Surg Pathol. 2005;29(7):874-880. PMID: 15958851
3. Pushkar DYu, Govorov AV. Prostate biopsy. M., "GEOTAR-Media", 2010. (in Russ.)
С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, И.Н. Орлов, В.В. Протощак, О.Н. Скрябин, П.А. Бабкин, Ф.А. Багров, А.С. Катунин, А.Г. Мартов, В.Л. Щукин ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
4. Singh V, Manu V1, Malik A, Dutta V, Mani NS, Patrikar S. Diagnostic utility of p63 and a-methyl acyl Co A racemase in resolving suspicious foci in prostati c needle biopsy and transurethral resection of prostate specimens. J Cancer Res Ther. 2014;10(3):686-92. DOI: 10.4103/0973-1482.138194
5. Iczkowski KA, Chen HM, Yang XJ, Beach RA. Prostate cancer diagnosed after initial biopsy with atypical small acinar proliferation suspicious for malignancy is similar to cancer found on initial biopsy. Urology. 2002;60(5):851-854. PMID: 12429314
6. Molinié V, Fromont G, Sibony M, Vieillefond A, Vassiliu V, Cochand-Priollet B, Hervé JM, Lebret T, Baglin AC. Diagnostic utility of a p63/a-methyl coenzyme A racemase (p504s) cocktail in ambiguous lesions of the prostate upon needle biopsy. BJU Int. 2006;97(5):1109-1115. DOI: 10.1038/mod-pathol.3800197
7. Dickinson SI. Premalignant And Malignant Prostate Lesions: 1. Pathologic Review. Cancer Control. 2010;17(4):214-22. DOI: 10.1177/107327481001700402
8. Hameed O, Humphrey PA. Pseudoneoplastic mimics of prostate and bladder carcinomas. Arch Pathol Lab Med. 2010;134(3):427-443. DOI: 10.1043/1543-2165-134.3.427
9. Ковылина М.В. Опухолевые заболевания мочеполовых органов. Современные возможности гистоморфологи-ческой оценки биоптатов предстательной железы: актуальность проблемы. Онкоурология. 2004;6(7).
10. Kalantari MR, Anvari K, Jabbari H, Tabrizi FV. p63 is more sensitive and specific than 34PE12 to differentiate adeno carcinoma of prostate from cancer mimickers. Iran J. Basic Med. Sci. 2014;17(7):497-501. PMCID: PMC4242919
11. O'Malley FP, Grignon DJ, Shum DT. Usefulness of immuno-peroxidase staining with high-molecular-weight cytokeratin in the differenti al diagnosis of small-acinar lesions of the prostate gland. Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. 1990;417:191-196. PMID: 1696762
12. Wojno KJ, Epstein JI. The uti lity of basal cell-specific anti-cytokeratin antibody (34 beta E12) in the diagnosis of prostate cancer. A review of 228 cases. Am. J. Surg. Pathol. 1995;19:251-260. PMID: 7532918
13. Signoreffi S, Waltregny D, Dilks J, Isaac B, Lin D, Garraway L, Yang A, Montironi R, McKeon F, Loda M. p63 is a prostate basal cell marker and is required for prostate development. Am J Pathol. 2000;157(6):1769-1775. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)64814-6
14. Barbareschi M, Pecciarini L, Cangi MG, Macrl E, Rizzo A, Viale G, Doglioni C. P63, a p53 homologue, is a selective nuclear marker of myoepithelial cells of the human breast. Am J Surg Pathol. 2001;25(8):1054-1060. PMID: 11474290
15. Hameed O, Sublett J, Humphrey PA. Immunohistochemical stains for p63 and alpha-methylacyl-CoA racemase, versus a cocktail comprising both, in the diagnosis of prostatic carcinoma: a comparison of the immunohistochemical staining of 430 foci in radical prostatectomy and needle biopsy tissues. Am. J. Surg. Pathol. 2005;29(5):579-587. PMID: 15832080
16. Beach R, Gown AM, De Peralta-Venturina MN, Folpe AL, Yaziji H, Salles PG, Grignon DJ, Fanger GR, Amin MB. P504S immunohistochemical detection in 405 prostatic specimens including 376 18-gauge needle biopsies. Am. J. Surg. Pathol. 2002;26(12):1588-1596. PMID: 12459625
17. Jiang Z, Woda BA, Rock KL, Xu Y, Savas L, Khan A, Pihan G, Cai F, Babcook JS, Rathanaswami P, Reed SG, Xu J, Fanger GR. P504S: a new molecular marker for the detection of prostate carcinoma. Am J Surg Pathol. 2001;25(11):1397-13404. PMID: 11684956
18. Yang XJ, Wu CL, Woda BA, Dresser K, Tretiakova M, Fanger GR, Jiang Z. Expression of alphamethylacyl-CoA racemase
4. Singh V, Manu V1, Malik A, Dutta V, Mani NS, Patrikar S. Diagnostic utility of p63 and a-methyl acyl Co A racemase in resolving suspicious foci in prostatic needle biopsy and transurethral resection of prostate specimens. J Cancer Res Ther. 2014;10(3):686-92. DOI: 10.4103/0973-1482.138194
5. Iczkowski KA, Chen HM, Yang XJ, Beach RA. Prostate cancer diagnosed after initial biopsy with atypical small acinar proliferation suspicious for malignancy is similar to cancer found on initial biopsy. Urology. 2002;60(5):851-854. PMID: 12429314
6. Molinié V, Fromont G, Sibony M, Vieillefond A, Vassiliu V, Cochand-Priollet B, Hervé JM, Lebret T, Baglin AC. Diagnostic utility of a p63/a-methyl coenzyme A racemase (p504s) cocktail in ambiguous lesions of the prostate upon needle biopsy. BJU Int. 2006;97(5):1109-1115. DOI: 10.1038/mod-pathol.3800197
7. Dickinson SI. Premalignant And Malignant Prostate Lesions: 1. Pathologic Review. Cancer Control. 2010;17(4):214-22. DOI: 10.1177/107327481001700402
8. Hameed O, Humphrey PA. Pseudoneoplastic mimics of prostate and bladder carcinomas. Arch Pathol Lab Med. 2010;134(3):427-443. DOI: 10.1043/1543-2165-134.3.427
9. Kovylina MV. Tumor diseases of the urino-genital organs. Modern possibilities of histomorphologic evaluation of prostate biopsy specimens: the urgency of the problem. On-courology. 2004;6(7). (in Russ.)
10. Kalantari MR, Anvari K, Jabbari H, Tabrizi FV. p63 is more sensitive and specific than 34ßE12 to differentiate adeno carcinoma of prostate from cancer mimickers. Iran J. Basic Med. Sci. 2014;17(7):497-501. PMCID: PMC4242919
11. O'Malley FP, Grignon DJ, Shum DT. Usefulness of immuno-peroxidase staining with high-molecular-weight cytokeratin in the different! al diagnosis of small-acinar lesions of the prostate gland. Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. 1990;417:191-196. PMID: 1696762
12. Wojno KJ, Epstein JI. The uti lity of basal cell-specific anti-cytokeratin antibody (34 beta E12) in the diagnosis of prostate cancer. A review of 228 cases. Am. J. Surg. Pathol. 1995;19:251-260. PMID: 7532918
13. Signoreffi S, Waltregny D, Dilks J, Isaac B, Lin D, Garraway L, Yang A, Montironi R, McKeon F, Loda M. p63 is a prostate basal cell marker and is required for prostate development. Am J Pathol. 2000;157(6):1769-1775. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)64814-6
14. Barbareschi M, Pecciarini L, Cangi MG, Macrl E, Rizzo A, Viale G, Doglioni C. P63, a p53 homologue, is a selective nuclear marker of myoepithelial cells of the human breast. Am J Surg Pathol. 2001;25(8):1054-1060. PMID: 11474290
15. Hameed O, Sublett J, Humphrey PA. Immunohistochemical stains for p63 and alpha-methylacyl-CoA racemase, versus a cocktail comprising both, in the diagnosis of prostatic carcinoma: a comparison of the immunohistochemical staining of 430 foci in radical prostatectomy and needle biopsy tissues. Am. J. Surg. Pathol. 2005;29(5):579-587. PMID: 15832080
16. Beach R, Gown AM, De Peralta-Venturina MN, Folpe AL, Yaziji H, Salles PG, Grignon DJ, Fanger GR, Amin MB. P504S immunohistochemical detection in 405 prostatic specimens including 376 18-gauge needle biopsies. Am. J. Surg. Pathol. 2002;26(12):1588-1596. PMID: 12459625
17. Jiang Z, Woda BA, Rock KL, Xu Y, Savas L, Khan A, Pihan G, Cai F, Babcook JS, Rathanaswami P, Reed SG, Xu J, Fanger GR. P504S: a new molecular marker for the detection of prostate carcinoma. Am J Surg Pathol. 2001;25(11):1397-13404. PMID: 11684956
18. Yang XJ, Wu CL, Woda BA, Dresser K, Tretiakova M, Fanger GR, Jiang Z. Expression of alphamethylacyl-CoA race-
(P504S) in atypical adenomatous hyperplasia of the prostate. Am J Surg Pathol. 2002;26(7):921-925. PMID: 12131160
19. Boran C, Kandirali E, Yilmaz F, Serin E, Akyol M. Reliability of the 34PE12, keratin 5/6, p63, bcl-2, and AMACR in the diagnosis of prostate carcinoma. Urol Oncol. 2011;29(6):614-623. DOI: 10.1016/j.urolonc.2009.11.013.
20. Jiang Z, Wu CL, Woda BA, Dresser K, Xu J, Fanger GR, Yang XJ. P504S/alphamethylacyl-CoA racemase: a useful marker for diagnosis of small foci of prostatic carcinoma on needle biopsy. Am J Surg Pathol. 2002;26(9):1169-1174. PMID: 12218573
21. Zhou M, Jiang Z, Epstein JI. Expression and diagnostic utility of alpha-methylacyl-CoA-racemase (P504S) in foamy gland and pseudohyperplastic prostate cancer. Am J Surg Pathol. 2003;27(6):772-778. PMID: 12766580
22. Farinola MA, Epstein JI. Utility of immunohistochemistry for alpha-methylacyl-CoA racemase in distinguishing atrophic prostate cancer from benign atrophy. Hum Pathol. 2004;35(10):1272-1278. PMID: 15492996
23. Abrahams NA, Ormsby AH, Brainard J. Validati on of cytokeratin 5/6 as an effective substitute for keratin 903 in the differentiation of benign from malignant glands in prostate needle. Histopathology. 2002;41(1):35-41. PMID: 12121235
24. Leite KR, Srougi M, Sanudo A, Dall'oglio MF, Nesrallah A, An-tunes AA, Cury J, Camara-Lopes LH. The use of immunohistochemistry for diagnosis of prostate cancer. Int Braz J Urol. 2010;36(5):583-590. PMID: 21044375
Сведения об авторах
Попов Сергей Валерьевич - д.м.н., доцент; главный врач СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки, руководитель центра эндоскопической урологии и новых технологий.
ORCID iD 0000-0003-2767-7153 e-mail: doc.popov@gmail.com
Гусейнов Руслан Гусейнович - заведующий урологическим отделением №2 СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки. ORCID iD 0000-0001-9935-0243 e - mail: rusfa@yandex.ru
Орлов Игорь Николаевич - к.м.н., заведующий урологическим отделением №1 СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки. ORCID iD 0000-0001-5566-9789 e-mail: doc.orlov@gmail.com
Протощак Владимир Владимирович - д.м.н., профессор; главный уролог МО РФ - начальник кафедры урологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. ORCID ID 0000-0002-4996-2927 e-mail: protoshakurology@mail.ru
Скрябин Олег Николаевич - д.м.н., профессор; главный онколог СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки, научный руководитель центра эндоскопической урологии и новых технологий. ORCID iD 0000-0002-6664-2861 e-mail: skryabin_55@mail.com
Бабкин Павел Александрович - д.м.н., профессор; профессор кафедры урологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. ORCID ID 0000-0003-0829-2661 e-mail: protoshakurology@mail.ru
С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, И.Н. Орлов, В.В. Протощак, О.Н. Скрябин, П.А. Бабкин, Ф.А. Багров, А.С. Катунин, А.Г. Мартов, В.Л. Щукин ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
mase (P504S) in atypical adenomatous hyperplasia of the prostate. Am J Surg Pathol. 2002;26(7):921-925. PMID: 12131160
19. Boran C, Kandirali E, Yilmaz F, Serin E, Akyol M. Reliability of the 34ßE12, keratin 5/6, p63, bcl-2, and AMACR in the diagnosis of prostate carcinoma. Urol Oncol. 2011;29(6):614-623. DOI: 10.1016/j.urolonc.2009.11.013.
20. Jiang Z, Wu CL, Woda BA, Dresser K, Xu J, Fanger GR, Yang XJ. P504S/alphamethylacyl-CoA racemase: a useful marker for diagnosis of small foci of prostatic carcinoma on needle biopsy. Am J Surg Pathol. 2002;26(9):1169-1174. PMID: 12218573
21. Zhou M, Jiang Z, Epstein JI. Expression and diagnostic utility of alpha-methylacyl-CoA-racemase (P504S) in foamy gland and pseudohyperplastic prostate cancer. Am J Surg Pathol. 2003;27(6):772-778. PMID: 12766580
22. Farinola MA, Epstein JI. Utility of immunohistochemistry for alpha-methylacyl-CoA racemase in distinguishing atrophic prostate cancer from benign atrophy. Hum Pathol. 2004;35(10):1272-1278. PMID: 15492996
23. Abrahams NA, Ormsby AH, Brainard J. Validation of cytokeratin 5/6 as an effective substitute for keratin 903 in the differentiation of benign from malignant glands in prostate needle. Histopathology. 2002;41(1):35-41. PMID: 12121235
24. Leite KR, Srougi M, Sanudo A, Dall'oglio MF, Nesrallah A, An-tunes AA, Cury J, Camara-Lopes LH. The use of immunohistochemistry for diagnosis of prostate cancer. Int Braz J Urol. 2010;36(5):583-590. PMID: 21044375
Information about the authors
Sergey V. Popov - MD, PhD, DMS, Associate Professor; Head Doctor, St. Luke St. Petersburg Clinical Hospital; Head, Endoscopic Urology and New Technologies Center. ORCID iD 0000-0003-2767-7153 e-mail: doc.popov@gmail.com
Ruslan G. Guseynov - MD, Head, Urology Division №2, St. Luke St. Petersburg Clinical Hospital. ORCID iD 0000-0001-9935-0243 e - mail: rusfa@yandex.ru
Igor N. Orlov - MD, PhD; Head, Urology Division №1, St. Luke St. Petersburg Clinical Hospital. ORCID iD 0000-0001-5566-9789 e-mail: doc.orlov@gmail.com
Vladimir V. Protoshchak - MD, PhD, DMS, Full Professor; Chief Urologist, Ministry of Defense of the Russian Federation - Head, Urology Department, S.M. Kirov Military Medical Academy.
ORCID ID 0000-0002-4996-2927 e-mail: protoshakurology@mail.ru
Oleg N. Scriabin - MD, PhD, DMS, Full Professor; Chief Oncologist, St. Luke St. Petersburg Clinical Hospital; Scientific Head, Endoscopic Urology and New Technologies Center. ORCID iD 0000-0002-6664-2861 e-mail: skryabin_55@mail.com
Pavel A. Babkin - MD, PhD, DMS, Full Professor; Professor, Urology Department, S.M. Kirov Military Medical Academy. ORCID ID 0000-0003-0829-2661 e-mail: protoshakurology@mail.ru
Philip A. Bagrov - MD; Urologist, St. Luke St. Petersburg
Clinical Hospital.
ORCID iD 0000-0002-4216-0825
e-mail: phbagrov@mail.ru
С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, И.Н. Орлов, В.В. Протощак, О.Н. Скрябин, ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
П.А. Бабкин, Ф.А. Багров, А.С. Катунин, А.Г. Мартов, В.Л. Щукин ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Багров Филипп Александрович - врач-уролог СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки. ORCID iD 0000-0002-4216-0825 e-mail: phbagrov@mail.ru
Катунин Александр Сергеевич - врач-уролог СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки. ORCID iD 0000-0003-3676-6246 e-mail: aleksandrkatunin@gmail.com Мартов Алексей Георгиевич - д.м.н., профессор; заведующий кафедрой урологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А. И. Бурназяна ФМБА России. ORCID iD 0000-0001-6324-6110 e-mail: martovalex@mail.ru
Щукин Виктор Леонидович - врач-уролог СПБ ГБУЗ Го -родская больница №20. ORCID iD 0000-0003-2106-3572 e-mail: yankovicspb@mail.ru
Alexander S. Katunin - MD; Urologist, St. Luke St. Petersburg
Clinical Hospital.
ORCID iD 0000-0003-3676-6246
e-mail: aleksandrkatunin@gmail.com
Alexey G. Martov - MD, PhD, DMS, Full Professor; Head, Urology Department, State Research Center - Burnasyan Federal Medical Biophysical Center. ORCID iD 0000-0001-6324-6110 e-mail: martovalex@mail.ru
Viktor L. Schukin - MD; Urologist, St. Peterburg City Hospital № 20.
ORCID iD 0000-0003-2106-3572 e-mail: yankovicspb@mail.ru
