CC BY
19
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Н.В. Кормилина.// Влияние иммуномодулирующих воздействий различного характера на морфофункциональное состояние надпочечников. // Морфологические ведомости.-2009.-№1-2.-С.14-17. 10. Kinoshita H., Jessop D.S., Finn D.P. etal.// Alcohol.
Alcohol-2001.-V.36.-N.1.-P.59-64.
11. Pach D., Szurkowska M., Targosz D. etal. // Przegl. Lek.-2007.-V.64.-№4-5.-P. 238-342.
РЕЗЮМЕ
А.К. БЕРДАЛИНОВА
ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В НАДПОЧЕЧНИКЕ ПРИ СТРЕССЕ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе
При стрессе (страх) у крыс происходит изменения в органах- маркерах стресса (надпочечниках и тимусе), которые в надпочечниках характеризуются возрастанием площади пучковой зоны коры, в основном в результате усиления кровоснабжения. Применение алкоголя на фоне стресса существенно тормозит возрастание структуры надпочечников и стабилизирует динамику лимфопоэза в вилочковой железе.
Ключевые слова: стресс, надпочечник, алкоголь.
SUMMARY
A.K. BERDALINOVA
THE INFLUENCE OF ALCOHOL ON MORPHOLOGIC CHANGES IN ADRENAL GLAND OF STRESS
West Kazakhstan State Medical University named after Marat Ospanov, Aktobe
In case of stress (fear) in rats changes take place in the organs - markers of stress (i.e. adrenal gland and thymus). In adrenal gland these changes are characterized by increase of zone fasciculate mainly as a result of blood. Alcohol intake on the background of stress significantly inhibits the increase of adrenal gland structures and stabilizes dynamics of lymphopoiesis in thymus. Key words: stress, adrenal gland, alcohol.
УДК 616.381-002:615.37-052
Б.В. ЗАСОРИН, А.Б. ТУСУПКАЛИЕВ
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ РОНКОЛЕЙКИНА У ДЕТЕЙ С ПЕРИТОНИТОМ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, Актобе
Актуальность. Перитонит характеризуется как хирургический стресс с многофакторностью воздействия, когда к эндогенным стрессорным факторам (инфекция, воспаление) присоединяются экзогенные факторы (наркоз, операционная травма) с выбросом в кровь стресс-гормонов, оказывающих мощное депрессивное воздействие на иммунитет [1, 2, 3]. Данное обстоятельство способствует формированию вторичного иммунодефицита, усугубляющего течение заболевания. В связи с этим комплекс проводимой послеоперационной терапии требует включения иммунокоррегирующих препаратов. Это, в свою очередь, требует применения адекватных иммунологических тестов, которые способны в наибольшей степени способствовать корректному прогнозу эффективности проводимого лечения и исхода заболевания [4,5].
Цель исследования: иммунологическая оценка местного применения Ронколейкина при перитонитах различного генеза у детей.
Материалы и методы исследования: В основу работы положен анализ наблюдений за 70 пациентами с аппендикулярным перитонитом, находившимися на лечении в клинике детской хирургии ЗКГМУ имени
Марата Оспанова в возрасте от 2 до 14 лет. В зависимости от распространенности диффузный перитонит выявлен у 32 детей, и у 48 пациентов диагностирован разлитой перитонит. Все дети были оперированы лапароскопическим методом.
Основную группу (группа №1) составили 38 больн ых, которым после окончательной санации брюшной полости в забрюшинное пространство правой подвздошной области одномоментно вводился препарат Ронколейкин (до 7 лет-0,25 мг, старше-0,5 мг), и в послеоперационном периоде одним из компонентов комплексной терапии являлась регионарная лимфотропная антибактериальная терапия (гентамицин 4-7 мг/кг). В качестве группы сравнения (группа №2) н а бл ю д а л о с ь 4 2 р е б е н к а , ко то р ы м в послеоперационном периоде применялась общепринятая антибактериальная терапия.
Всем больным на 1, 3, 7 и 14 сутки проводили исследования по оценке иммунного статуса, которые включали определение количества СD3+, СD4+, cD8+, СD20+, с помощью моноклональных антител производства ООО «Сорбет» (Россия); оценку функциональной активности Т-лимфоцитов по проценту потребления глюкозы (ППГ) в реакции
ЭКСПЕРИМЕНТАЛДЫК-КЛИНИКАЛЫК ЗЕТТЕУЛЕР
бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ); расчет иммунорегуляторного индекса (ИРИ = СD4+/СD8+), определение уровней сывороточных иммуноглобулинов основных классов А, М, G, исследование фагоцитарной активности нейтрофилов с использованием тест-культуры стафилококка и определением фагоцитарного индекса (ФИ %) нейтрофилов, способных к фагоцитозу, и фагоцитарного числа (ФЧ)-числа микробов, поглощенных одним нейтрофилом [6].
Определение продукции ИЛ-1, ИЛ-2 и их рецепции проводили с использованием в качестве тест-системы лейкоцитарной взвеси периферической крови (ПК) человека, лишенной моноцитов. Сущность метода заключалась в: 1) разделении клеток ПК на клетки-продуценты ИЛ-1 и ИЛ-2 с помощью прилипания к стеклу; 2) получении супернатантов, содержащих ИЛ-1 и ИЛ-2; 3) оценке влияния супернатантов на РБТЛ с ФГА мононуклеарных клеток периферической крови, лишенных моноцитов [7].
Оценка секреции ИЛ-1 и ИЛ-2 проводилась в РБТЛ с ФГА на клетках донорской крови, обработанных супернатантами, содержащими ИЛ-1 и ИЛ-2, выделенными из мононуклеарных клеток больных. Оценка ИЛ-1р и ИЛ-2р осуществлялась аналогичным образом, только в данном случае в РБТЛ использовали клетки больного, обработанные донорскими супернатантами. Результаты оценивали по уровню ППГ. В качестве контроля иммунологических показателей и спол ьзован ы дан н ы е, п ол уч ен н ы е п ри иммунологическом исследовании 536 здоровых лиц соответствующего возраста. Результаты исследований обработаны методом вариационной статистики с использованием корреляционного анализа.
Результаты исследования и их обсуждение Иммунный статус большинства больных с перитонитом из обеих групп характеризовался снижением ИРИ: до 2,0±0,1 (разлитой перитонит) и 2,8±0,3 (диффузный перитонит). Данное обстоятельство было обусловлено снижением процента содержания СD4+ до 32,4±5,8 % (разлитой перитонит) и до 39,9±4,6 % (диффузный перитонит), при некотором увеличении популяции СD8+ -26,5±0,9 % (разлитой перитонит) и 24,4±1,1 % (диффузный перитонит). Кроме того, выявлено снижение уровня всей популяции Т-лимфоцитов (СD3+) до 49,1±5,0 % (разлитой перитонит) и 56,3±2,9 % (диффузный перитонит). При этом отмечается снижение ППГ в РБТЛ до 12,6±1,4 % (разлитой перитонит) и 15,0±2,0 % (диффузный перитонит) в основном за счет СD4+. Так же отмечено снижение функциональной активности В-лимфоцитов (СD20+), что проявлялось снижением уровня сывороточных иммуноглобулинов JgA (1,1±0,1 г/л и 1,4±0,2 г/л соответственно) и JgG (8,2±0,9 г/л и 9,8±0,87 г/л) и фагоцитарной активности нейтрофилов: ФИ-44,1±3,7 % и 50,6±3,3 %; ФЧ-3,2±0,11 и 4,7±0,09 соответственно.
Нарушение активности Т-, В-звеньев иммунитета и процесса фагоцитоза было выражено в большей степени у пациентов с разлитым перитонитом, что обусловлено более высоким уровнем интоксикации и тяжестью заболевания.
При исследовании интерлейкинового статуса у детей с диффузным перитонитом была выявлена высокая секреция противовоспалительного ИЛ-1 (1,87±0,02) и иммунорегуляторного ИЛ-2 (1,58±0,02) с экспрессией рецепторов ИЛ-1р и ИЛ-2р (1,28±0,15 и 1,35±0,1), в то время как у пациентов с разлитым
18
перитонитом формировался интерлейкинзависимый иммунодефицит со снижением секреции ИЛ-1 и ИЛ-2 (1,2±0,08 и 1,0±0,08) и экспрессии ИЛ-1р и ИЛ-2р (0,9±0,07 и 0,8±0,06). В группе здоровых детей данные показатели составляли: ИЛ-1 = 1,7±0,02; ИЛ-2 = 1,4±0,12; ИЛ-1р = 1,25±0,1 и ИЛ-2р =1,1±0,09.
Анализ динамики изученных параметров иммунитета в послеоперационном периоде показал, что на 1-е и 3-е сутки после операции не выявилось каких-либо тенденций или достоверных отличий по всем изученным показателям в обеих группах больных. На 7-е сутки, после проведения иммуномодулирующей терапии, в группе сравнения отмечено незначительное повышение содержания СD4+ и СD8+, но без нормализации их баланса. Уровни иммуноглобулинов и фагоцитарная активность нейтрофилов повышались незначительно. Продукция ИЛ-1, ИЛ-2 и экспрессия ИЛ-1р, ИЛ-2р практически не изменялись, в то время как, в первой группе детей наблюдалось недостоверное увеличение содержания СD4+ и СD8+ с тенденцией нормализации их баланса. Отмечалось небольшое повышение уровня JgG и усиление фагоцитарной активности нейтрофилов. Продукция ИЛ-1, ИЛ-2 и экспрессия ИЛ-1р, ИЛ-2р повышались без достоверных отличий от исходных данных.
Изученные параметры иммунитета в исследуемых группах детей на 14 сутки показали, что ИРИ в основной группе соответствовал показателям у здоровых лиц, в то время как в группе сравнения он был достоверно ниже (соответственно 2,3±0,2 и 3,5±0,3).
Кроме того, в основной группе больных констатирована нормализация субпопуляций СD4+ и СD8+, увеличение уровней иммуноглобулинов всех классов, усиление фагоцитарной активности нейтрофилов до нормальных показателей. В то же время в группе сравнения число СD4+ приближается к норме при сохраняющемся высоком уровне СD8+. В данной группе также отмечается увеличение уровней иммуноглобулинов и фагоцитарной активности нейтрофилов.
В отношении цитокинового статуса у больных с перитонитом установлено модулирующее действие одномоментного введения Ронколейкина с последующей регионарной лимфотропной антибактериальной терапией, т.е. снижение до уровня показателей здоровых детей секреции ИЛ-1, ИЛ-2 и экспрессии их рецепторов.
В группе больных, которым не проводилось введение Ронколейкина установлено только недостоверное снижение секреции ИЛ-1 и особенно ИЛ-2, а также экспрессии ИЛ-1р, ИЛ-2р.
Выводы. Проведенные исследования показали, что после окончательной санации брюшной полости одномоментное введение в забрюшинное пространство правой подвздошной области Ронколейкина способствует нормализации интерлейкинового статуса к 14 суткам после операции. Примененная методика комплексной оценки иммунного статуса позволила выделить в качестве прогностически значимых показателей: ИРИ, уровень СD4+ и СD8+, уровень секреции ИЛ-1 и ИЛ-2, а также экспрессии ИЛ-1р и ИЛ-2р.
Список литературы:
1). К.Р. Рустемова.// Оптимизация алгоритмов лечения больных разлитым перитонитом // Медицина.-2006.-№11.-С.29-32.
2). Б.С. Брискин, З.И. Савченко.//
у/ Батыс Цазацстан медицина журналы №2 (34) 2012 ж.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Иммунологические аспекты прогнозирования эффективности антибиотикотерапии у больных с перитонитом // Вестник хирургии. - 2000. - №1. - С.21-24.
3). А.Б. Тусупкалиев.// Перитониты у детей. Актобе, 2007. - 144 с.
4). М.Х. Бигалиев.// Иммунокоррекция в комплексном лечении больных абдоминальным сепсисом // Астана медицинальщ журналы. - 2006. - №4. -С.130-133.
5) Б.Н. Бондарь, И.И. Пастернак, Л.А. Безруков и др.// Иммунные нарушения и их коррекция
TYm4
Б.В. ЗАСОРИН, А. Б. TYCinKAni/IEB
ПЕРИТОНИТПЕН АУЫ РГАН БАЛАЛАРДА РОНКОЛЕЙКИНД1 ЖЕРГ1Л1КТ1 КОЛДАНУДЬЩ ТИ1МД1Л1Г1Н ИММУНОЛОГИЯЛЫК БАКЫЛАУ
Марат Оспанов атындагы Батыс Казахстан мемлекеттiк медицина университету А^тебе
Аппеддикулярлы перитонит бай^алган нау^астарда жYргiзiлген зерттеулер, iш ^уысын толыщ (^орытынды) тазалаганнан кейiн он жа^ мыщын аймагына iш перденщ сыртына бiр рет Ронколейкин енпзу 14-тэулiкте интерлейкiндiк статустын ^алыптасуына ьщпалын тигiзедi. Колданылган иммундыщ статусты кешендi багалау эдiсi теменде берiлген болжамдыщ манызды керсеткiштi аныщтауга мYмкiндiк бердк ИРИ, CD4+ жэне cD8+ денгеш, ИП-1 жэне ИП-2 тYзiлу денгеш, сонымен ^атар ИЛ-1р жэне Ил-2р экспрессиясы.
Негiзгi сездер: балалар, перитонит, лапароскопия, иммунды статус.
тимостимулином при распространенных формах перитонита у детей // Детская хирургия. - 2000. - №5. -С.14-16.
6). Б.В. Засорин.// Способ оценки токсического действия химических веществ. А.С. №5614 от 24.02.1994 РК.
7). Б.В. Засорин.// Иммунная система в условиях экологического неблагополучия // Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии. Алматы. - 2005. - С.208-210.
SUMMARY
B.V. ZASORIN, A.B. TUSUPKALIEV
IMMUNOLOGICAL EVALUATION IN USING OF LOCAL RONCOLEUKIN IN CHILDREN WITH PERITONITIS
West Kazakhstan State Medical University named after Marat Ospanov, Aktobe
Studies of patients with appendicular peritonitis showed that after the final renovation of the introduction of cross-sectional abdominal retroperitoneal space in the right iliac region of Roncoleikin contributes to the normalization of Interleukin status to 14 days after surgery. Using the integrated assessment of immune status has allowed allocating significant prognostic indicators: IRI, the level of CD4+ and CD8+, the level of secretion of IL-1 and IL-2 and the expression of IL- lr and IL- 2r.
Key words: children, peritonitis, laparoscopic, immunity status.
