CC BY
20
Динамика иммунологических показателей у детей первых двух лет жизни, родившихся глубоконедоношенными
Е.В. Аронскинд, О.П. Ковтун, И.А. Тузанкина, В.Н. Шершнев
Immunological changes in extremely premature infants within the first two years of life
E.V. Aronskind, O.P. Kovtun, I.A. Tuzankina, V.N. Shershnev
Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург; Институт иммунологии и физиологии УрО РАН; Институт промышленной экологии УрО РАН, Екатеринбург
Проведен динамический анализ иммунологического профиля глубоконедоношенных детей в течение первых двух лет жизни. Особенности созревания иммунной системы недоношенных младенцев отличаются от таковых у доношенных сверстников и заключаются в низкой активности нейтрофильного фагоцитоза, гипо- и дисиммуноглобулинемии и Т-лимфоцитозе.
Ключевые слова: глубоконедоношенные дети, нейтрофильный фагоцитоз, иммуноглобулины, популяции и субпопуляции Т-лимфоцитов.
The immunological profile was analyzed in extremely premature infants over time within the first two years of life. The specific features of maturation of the immune system in preterm babies differed from that in their full-term equals in age and consisted in the low activity of neutrophilic phagocytosis, hypo- and dysimmunoglobulinemia, and T-lymphocytosis.
Key words: extremely premature infants, neutrophilic phagocytosis, immunoglobulins, T-lymphocytic populations and subpopulations.
Иммунная система наряду с нервной и эндокринной системами является интегрирующей, ответственной за сохранение постоянства внутренней среды организма плода и новорожденного ребенка в условиях стресса и высокой антигенной нагрузки в родах и послеродовом периоде. Следовательно, именно состояние иммунной системы в конечном счете определяет выживание ребенка, а также качество жизни, степень реабилитации или инвалидизации.
Дети, рожденные преждевременно, имеют особенности врожденного и приобретенного иммунитета и являются группой риска по развитию инфек-ционно-воспалительных заболеваний. Выявлена зависимость параметров иммунного профиля от срока гестации; наиболее низкие показатели на первом году жизни сохраняются у глубоконедоношенных детей [1—3]. Однако исследования, посвященные динамике иммунологических показателей у глубоконедоношенных детей, на современном этапе единичны, и результаты их противоречивы. Актуальность иммунологического обследования указанного контингента детей определяется, прежде всего, необходимостью профилактики заболеваний у недоношенных детей, так как извест-
© Коллектив авторов, 2008
Ros Vestn Perinatol Pediat 2008; 5:10-12
Адрес для корреспонденции: 620219 Екатеринбург, ул. Репина, д. 3
но, что они подвержены частым респираторным заболеваниям, развитию бронхообструктивного синдрома и другим патологическим состояниям.
Целью работы служило проведение динамического исследования параметров иммунологического профиля у глубоконедоношенных детей в первые два года жизни.
Характеристика детей и методы исследования
В динамическое проспективное исследование были включены 85 недоношенных детей с массой тела при рождении менее 1500 г и сроком гестации менее 31 нед. Все дети находились на лечении в неонаталь-ных отделениях Областной детской клинической больницы (ОДКБ) №1 Екатеринбурга (реанимационно-консультативный центр новорожденных, отделения патологии новорожденных) с сентября 2003 г. по январь 2005 г. Катамнестическое наблюдение за больными проводили на базе Областной детской специализированной больницы восстановительного лечения «Особый ребенок».
Комплексная оценка состояния иммунной системы осуществлялась в отделе клинической иммунологии ОДКБ №1: проведено 476 комплексных исследований. Анализировалась лейкоцитарная формула с оценкой абсолютного и относительного содержания лейкоцитов, эозинофилов, нейтрофи-лов, моноцитов и лимфоцитов. Количественное исследование популяций и субпопуляций лим-
1o
Аронскинд Е.В. и соавт. Динамика иммунологических показателей у детей в течение первых двух лет жизни
фоидных клеток выполняли методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моно-клональных антител производства ООО «Сорбент» (Москва). Определяли относительную и абсолютную концентрацию CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, CD16+, CD56+, CD25+, CD95+ лимфоцитов. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов (А, М и G) выявляли методом простой радиальной иммунодиффузии (Mancini G. и соавт.) с использованием моноспецифических и стандартных сывороток производства НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи. Концентрацию общего иммуноглобулина Е определяли методом трехфазного иммуноферментного анализа фотометром «Labsystems Multiskan MS». Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов оценивали в тестах спонтанного и стимулированного фагоцитоза микробными полисахаридами (зимозаном) с латексными частицами. Сравнительное исследование параметров иммунного профиля недоношенных детей было проведено в сопоставлении с известными данными литературы [4].
Для анализа данных использовались пакеты прикладных программ Statistica 7.0 for Windows и Microsoft Excel. Распределения большинства рассматриваемых показателей асимметричны и отличаются от нормального, поэтому для описания показателей в группах использовался квартильный анализ, а проверка значимости различий между независимыми группами проводилась по непараметрическому критерию Краскала—Уоллеса (если уровень значимости критерия меньше 0,05, то различия групп считаются статистически достоверными).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Для недоношенных детей было характерно низкое количество тромбоцитов (160±10109/л) в раннем неонатальном периоде, с нормализацией на 2-й неделе жизни. Количество лейкоцитов было низким в течение всех анализируемых периодов жизни, возможно, как проявление незрелости лимфоид-ной ткани (см. рисунок). Количество эозинофи-лов, низкое до 6 мес жизни у недоношенных детей по сравнению с доношенными, в дальнейшем увеличивалось (р<0,05). Отмечено низкое количество сегментоядерных нейтрофилов, у ряда детей до степени нейтропении. Повышение происходило только на втором году жизни, при сохранении отставания от аналогичного показателя у доношенных детей (р<0,05). Количество моноцитов также было снижено в течение первых двух лет жизни, тенденции к повышению не было.
Отмечено высокое количество CD4+ и CD8+ лимфоцитов, вероятно, как компенсаторная реак-
ция недоношенных младенцев (р<0,05). Количество Т-лимфоцитов увеличивалось начиная с момента рождения в течение всех исследуемых периодов, превышая аналогичный показатель у доношенных детей. Увеличивалось и количество субпопуляций естественных киллеров (CD16+ и CD56+лимфоци-ты), что можно считать компенсаторной реакцией. Их количество начиная с 3-го месяца жизни становилось одинаковым с анализируемым показателем у доношенных детей. Среднее значение субпопуля-ционного индекса (CD4+/CD8+) у всех детей было равным и одинаковым с доношенными младенцами: Ме (Р25%—Р75%) = 2,1(1,5-2,5).
Анализ концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови выявил практически полное отсутствие 1§А у детей в течение всего первого года жизни, начало его синтеза происходило только на втором году жизни (р<0,05). Как известно, у доношенных младенцев уже после первого месяца жизни наблюдается увеличение концентрации собственных 1§А в сыворотке крови.
Синтез собственных IgG у недоношенных детей начинался на 2—3 мес позднее по сравнению с доношенными и характеризовался постоянным повышением концентрации (р<0,05). Уровень ^М после рождения не отличался от такового у доношенных детей, а на втором году жизни даже был выше. Отмечено постоянное повышение содержания общего ^Е с момента рождения и до конца второго года жизни у недоношенных младенцев.
Абсолютное количество фагоцитирующих ней-трофилов в тестах спонтанного [Ме(Р25%-Р75%) =
0.98(0,55-2,5) 109/л] и стимулированного фагоцитоза [Ме(Р25%-Р75%) = 1,69(1,1-3,7) 109/л], стимулированное и нестимулированное фагоцитарное число [Ме(Р25%-Р75%) = 8,2(7,2-8,8) и Ме(Р25%-Р75%) = 7,5(6-8,7) соответственно] практически не изменялись в течение первых двух лет жизни, указывая на низкую способность фагоцитов поглощать объекты. Данные изменения могут быть связаны с развитием феномена толерантности и свидетельствуют о снижении потенциала способности фагоцитирующих клеток.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что недоношенные младенцы по многим характеристикам «отстают» от доношенных сверстников, но имеют компенсаторные возможности, обеспечивающие созревание иммунной системы.
ВЫВОДЫ
1. Суть выявленных иммунологических особенностей у глубоконедоношенных детей — неэффективный фагоцитоз, значительно отличающийся от доношенных младенцев.
12,1__11,7
О—Юсут 1—2мес 2—бмес 6—12мес 1—2 года Возраст
■ Недоношенные □ Доношенные
Рис. Динамика общего количества лейкоцитов у недоношенных и доношенных детей раннего возраста.
Отмечено компенсаторное увеличение числа популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов, активация иммунного ответа и неэффективность его, связанная с отставанием синтеза собственных IgA и IgG при более раннем синтезе ^М, что, возможно, отражает реакцию на постоянную антигенную стимуляцию. Глубоконедоношенные дети по некоторым параметрам (CD4+лимфоциты, CD8+лимфоци-
ты) опережают доношенных детей, а по количеству лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов, уровню IgA, IgG сохраняют отставание и в возрасте 2 лет.
Глубоконедоношенные дети нуждаются в динамическом наблюдении иммунолога и в разработке индивидуальной программы вакцино-профилактики.
ЛИТЕРАТУРА
1. Коваль Г.С., Самсыгин С.А., Кузнецова Л.К. Особенности иммунитета глубоконедоношенных новорожденных при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Рос вестн перинатол и педиат 1999; 44: 2: 8—11.
2. Краснов М.В. Особенности становления иммунологической реактивности у доношенных и недоношенных новорожденных детей. Диагностика и лечение 1995; 3: 57—60.
3. Bonhoeffer J., Siegrist C.-A., Heath P.T. Immunisation of premature infants. Arch Dis Child 2006; 91: 929—935.
4. Доскин В.А., Мураенко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфофункциональные показатели детского организма. М 1997; 288.
Поступила 05.06.08
