CC BY
24
Проблема
|ЖЕНСК0Й РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ 1 2010
ИММУНОГОРМОНАЛЬНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ВУЛЬВЫ
Г.А. Неродо, Т.В. Мироненко, А.М. Тютюнова
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий
IMMUNOHORMONAL INTERACTIONS IN PATIENTS WITH VULVAR CANCER G.A. Nerodo, T.V. Mironenko, A.M. Tyutyunova
Rostov Oncology Research Institute, Russian Agency for Medical Technologies
A parallel study of some parameters of the endocrine and immune systems was conducted in 120 patients with vulvar cancer prior to treatment.
Most patients were found to have impaired immunogenesis: the reduced count and function of T and B lymphocytes, decreased natural killer cells, suppressed macrophageal transformation of monocytes, higher percentage of immunocomplexes, insufficient production of immunoglobulins (IgA, IgM, IgG), which was induced by the elevated level of cortisol in its slower metabolism at the periphery, reduced function of the pituitary-thyroid system, the balance of sex steroids shifted towards testosterone, a predominance of luteinizing hormone over follicle-stimulating hormone, and inhibited growth hormone production.
Key words: vulvar cancer, lymphocytes, natural killer cells, immune complexes, testosterone, thyroxine, triiodothyronine, thyroid-stimulating hormone, follicle-stimulating hormone luteinizing hormone
Введение
В экспериментальных и клинических исследованиях получены неопровержимые данные, свидетельствующие о важной роли иммунных и гормональных факторов в формировании противоопухолевой резистентности.
Нарушение гормонального баланса, так же как и состояние иммунодепрессии, является не только фоном, но в большинстве случаев и обязательным фактором возникновения опухолевого процесса [1—4]. Между данными системами согласно современным воззрениям существует тесная взаимосвязь. В одном случае она носит синергический, в другом — антагонистический характер. Эти факторы послужили основой для выделения такой дисциплины, как эндокринологическая иммунология [5].
Исследования в этой области показали, что эндокринная система является важным компонентом регуляции иммуногенеза [6]. Гормональное равновесие при этом обеспечивает нормальное состояние иммунологического статуса.
Данные некоторых авторов свидетельствуют о том, что при стимуляции клеточного иммунитета у онкологических больных не только улучшаются иммунные показатели, но одновременно отмечается тенденция к нормализации гормонального статуса [7].
В данном исследовании нами проведено параллельное изучение некоторых показателей эндокринной и иммунной систем у больных раком вульвы (РВ) до лечения для выяснения характера их взаимоотношений и роли в становлении и развитии злокачественного процесса при данной локализации.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 120 больных РВ менопаузального периода, у которых до лечения изучена функция гипофиз-адренокортикоид-ной, гипофиз-гонадной и гипофиз-тиреоидной систем и параллельно определены некоторые параметры, характеризующие состояние иммуногенеза.
Функцию гипофиз-адренокортикоидной системы изучали по содержанию в крови адренокор-тикотропного гормона (АКТГ) и кортизола ^) радиометрическими методами, а также по величине суточной экскреции ^ кортизона (Е), тетрагидрокортизола (ТНF), тетрагидрокортизона (ТНЕ), де-гидроэпиандростерона (ДЭА), которые определяли в суточной моче общепринятыми биохимическими методами.
О функции гипофиз-гонадной системы судили по уровням фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, тестостерона в крови и экскреции с мочой эстрона (Э1), эст-радиола (Э2), эстриола (Э3), андростерона (А), этиохоланолона (Эт), а также по соотношению между ними. Состояние тиреоидного статуса больных характеризовало содержание в периферической крови тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4) и трийодтиронина (Ъ), также исследовали концентрацию в крови соматотропного гормона (СТГ).
Для характеристики иммунного статуса больных изучали ингредиенты клеточного и гуморального иммунитета. При этом определяли не только число лимфоцитов, но и их функциональную активность при помощи реакции бласттрансформа-ции (РБТ), оказываемой на такие митогены, как
ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ
фитогемаглютинин (ФГА) и конканавалин А (СопА). В реакции спонтанного розеткообразо-вания (РСРО) с эритроцитами барана отличали число общих Т-Е-розеткообразованных (РОК) и Т-активных клеток. Образование Е-РОК в присутствии теофиллина (ТФ) квалифицировали как ТФ-резистентные (ТФ-) лимфоциты. ТФ-чувстви-тельные (ТФ+) лимфоциты вычисляли по разнице Е-РОК в среде 199 и Е-РОК с теофиллином. При делении первого показателя на второй получали коэффициент их соотношения (ТФ-/ТФ), характеризующий состояние равновесия субпопуляций лимфоцитов, обогащенных хелперами и супрессорами. Функцию В-лимфоцитов определяли по лимфоцитарной реакции на пирогенал. В периферической крови изучали показатели макрофа-гальной трансформации моноцитов (ПМТМ), в нативном мазке крови — натуральные киллеры (НК), в сыворотке — уровень циркулирующих иммунных комплексов (ИК). Методом радикальной иммунодиффузии исследовали иммуноглобулины А,М^.
Результаты
Общее число лимфоцитов у больных РВ в среднем составляло 0,85±0,06х109/л (21,1±1,9%), что было статистически достоверно ниже (^<0,001 и ^<0,05), чем у здоровых женщин сопоставимого возраста — 2,04±0,03х109/л (31,3±2,2%).
У большинства больных пролиферация лимфоцитов (РБТ) на митоген-ФГА в абсолютных цифрах — 0,31±0,02х109/л и относительных показателях (36,5±2,6%) была ниже (^<0,01), чем у здоровых — 1±0,04х109/л и 56±2,4%.
Абсолютное число бласттрансформирован-ных на СопА лимфоцитов (0,25±0,04х109/л) также существенно (^<0,001) отличалось от нормального — 0,6±0,05х109/л. Т-общие лимфоциты в процентах у больных составили 61,3±3,2 при норме 68±3,1. Из них 35±1,2% при норме 42±2,1% являлись активными рецепторными клетками (Т-ак-тивные).
В абсолютных величинах различия этих показателей еще более наглядны. Так, абсолютное число Т-общих лимфоцитов у больных равнялось 0,52±0,04х109/л, что было в 2,5 раза ниже, чем у здоровых (1,29±0,07х109/л, ^<0,001). Индекс соотношения ТФ-- и ТФ+-клеток в абсолютных цифрах (0,03±0,002) у больных был также вдвое ниже, чем у здоровых (0,06±0,004, ^<0,001).
Активность макрофагов при трансформации их из моноцитов периферической крови в абсолютных величинах (0,43±0,03х109/л) в 2,6 раза ниже, чем в норме (1,12±0,13х109/л). Число НК в абсолютных показателях в среднем в 2,4 раза ниже нормального (0,1±0,009 и 0,24±0,02).
Таким образом, значительные нарушения Т-системы иммунитета у больных РВ выражались
в относительной и абсолютной Т-лимфопении, угнетении РБТ, снижении способности к активному РО.
Функциональная разбалансированность была обусловлена наличием низкого количества основных регуляторных клеток (40±2,1% при норме 51±3,6%) и также выражалась в сниженной активности В-лимфоцитов и макрофагов. РБТ на пирогенал составила 36,5±2,4%, в норме — 55,3±4,2 (^<0,01). В абсолютных величинах этот показатель у больных был в 3 раза ниже, чем у здоровых (0,31±0,02х109/л и 1,05±0,03х109/л). На этом фоне процентное содержание ИК (48±3,2) почти в 2 раза выше, чем у здоровых (25±3,3).
У подавляющего большинства больных со статистической значимостью снижен уровень иммуноглобулинов (^) всех классов: ^М — 165±7,9 при норме 240±22, ^А — 215± 19 при норме 368±27 и IgG — 1142±55 при норме 2000±160.
Изучение гормонального статуса больных РВ свидетельствовало прежде всего о четко существующей разбалансированности между периферическими железами — кора адреналовых желез, яичники, щитовидная железа — и центральными механизмами, регулирующими функцию этих желез.
У большинства пациенток отмечено увеличение уровня F, как в кровяном русле (348±17,1 нмоль/л при норме 218±20,2), так и в суточной моче (0,99±0,08 при норме 0,72±0,03). Состояние гиперкортицизма усугубляется угнетением процессов метаболизма Е Активность трансформации F и его инактивации отражает коэффициент отношения Е к сумме его метаболитов — Е, ТНЕ, ТНЕ, превышающий соответствующий показатель контрольной группы почти в 2 раза: 4,96±0,28 и 8,98±0,47.
На фоне сниженной продукции ДЭА у большей половины больных содержание А (4,96±0,28) и Эт (8,46±0,47) со статистической достоверностью превышает норму (3,28±0,21 и 5,34±0,02 соответственно).
Результаты исследования гипофиз-гонадной системы свидетельствуют не только о нарушении реципрокных отношений между половыми стероидами и гонадотропинами, но и об отклонении в нормально существующем равновесии между отдельными классами половых стероидов и их фракциями между собой.
Явное преимущество среди всех половых гормонов имел тестостерон. Количество его в циркулирующей крови составило в среднем 1,96±0,1 нмоль/л, что в 3 раза превышало нормальный уровень (0,68±0,09), вдвое ниже нормы был уровень прогестерона. Равновесие между эстрогенами и андрогенами сдвинуто в пользу последних. Соотношение Э1+Э2/тестостерон у больных составило 5,2±0,4, у здоровых — 15±2.
Проблема
