CC BY
22
8
БИОТЕРАПИЯ
Методы. УЗИ, КТ, ГДЭС, PC, ЛТ, ПХТ. 384 больным злокачественными новообразованиями (пищевода - 27, больных, головы и шеи -155, женских гениталий - 61, органов зрения - 37, мочевого пузыря 26, молочной железы - 46, лимфопролиферативные заболевания - 32) проведена комплексная противоопухолевая терапия в сочетании с новым отечественным препаратом «Лакто ФЛОР» с широким спектром фармакологической активности.
Результаты. Включение препарата Лакто ФЛОР в комплексную традиционную противоопухолевую терапию способствовало стабилизации и повышению гемопоэза и иммунологического статуса больных, профилактике возникновения лучевых реакций и осложнений, ускоренному очищению и заживлению послеоперационных ран, выполне-
нию запланированного лечения в полном объёме и без перерыва, повышению качества жизни. Все вышеотмеченное способствовало повышению эффективности традиционной терапии на 30-40%. Ведутся широкие исследования по консервативной профилактике рака у больных с предопухолевыми состояниями различной локализации и генеза с использованием. Лакто ФЛОР (язва, лейкоплакия, хронический воспалительный процесс, труднозаживающая рана, гиперплазия и аутоиммунные заболевания щитовидной железы, новообразования кожи вирусной этиологии, аденома гипофиза, фибромиомы репродуктивной системы).
Заключение. Создан отечественный препарат для биотерапии злокачественных новообразований и их профилактики.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АДОПТИВНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ МЕТАСТАЗИРУЮЩЕГО РАКА ПОЧКИ
С.Н. Нестеренко, С.М. Шевченко, И.Л. Киселев, Ю.Е. Бурда, И.Ю. Леонова, В.П. Бондарев Центр иммунотерапии и клеточной трансплантации Курской областной клинической больницы, Курский областной онкологический диспансер
Задачи исследования. Оценка эффективности комбинированной терапии лимфокин-активированными киллер-ными клетками и рекомбинантными цитокинами (ронко-лейкин, реаферон) пациентов с метастазирующим раком почки в послеоперационном периоде. Разработка стандартов и схем адоптивной ЛАК-терапии при совместном применении рекомбинантных цитокинов.
Материалы и методы. В ОКБ г. Курска за период с 1996 по 2002 г. пролечено 8 больных. Из них у 4 человек диагностирована 3 стадия заболевания (50%), и, соответственно, у остальных пациентов- 4 стадия. Всем больным на первом этапе выполнялась радикальная нефрэктомия с удалением резектабельных регионарных метастазов. На втором этапе пациентам проводили курсы лечения ЛАК- клетками с частотой 3-4 раза в год (4-7 сеансов заготовки и последующего введения клеток на курс). Заготовку ЛАК осуществляли посредством выделения мононуклеарных клеток периферической крови на градиенте фиколл-верографина с последующими отмывками и инкубацией в присутствии рекомбинантного ИЛ-2 в концентрации 1000 ЕД/мл в течение 3-5 суток во влажной атмосфере 5% С02. Жизнеспособность клеток на выходе составляла 88-92%. ЛАК в количестве 600-1200 млн. клеток/ на 1 сеанс вводились внутри-
венно, после чего выполнялась инфузия ронколейкина в дозе 1 млн.ЕД. Осложнений в процессе ЛАК-терапии не зарегистрировано. Из побочных эффектов можно отметить высокую частоту (63%) развития гипертермии (>38°С) во время первых 2 сеансов, купировавшуюся после назначения антипиретиков. Суммарная доза ронколейкина составляла 5-7 млн. ЕД/курс, реаферона - 60-90 млн.ЕД/курс (последний назначался в интервалах между курсами ЛАК).
Результаты. В результате лечения в 3 случаях достигнута полная ремиссия (продолжительностью 6, 2,5 и 1,5 года на настоящий момент), в 1 случае частичная (6 мес.), в 4 случаях зафиксирован летальный исход на сроках от 3 до 10 мес. после операции. Медиана выжываемости для всей группы составила 10 месяцев. Во всех случаях достижения полной ремиссии имело место метастазирование в легкие и лимфоузлы средостения.
Выводы. Комбинированная терапия ЛАК и рекомбинантными цитокинами (ИЛ-2, интерферон а-2Ь) является на настоящий день единственным методом, обеспечивающим приемлемые результаты в лечении метастазирующего рака почки. Наиболее благоприятным в прогностическом отношении вариантом является, вероятно, вариант мета-стазирования в легкие.
ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ВЫЯВЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ БИОМАРКЕРОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: АНАЛИЗ 414 НАБЛЮДЕНИЙ
С. В. Петров, Н.В. Балатенко, Г. И. Винокурова, Ф.М. Мазитова, Г.З. Мухаметшина, Г.А. Раскин, Е.М. Ганошенко, И.Г. Гатауллин Клинический онкологический диспансер республики Татарстан; Казанский государственный медицинский университет, Казанская государственная медицинская академия постдипломного образования.
Задача исследования. Оценить интенсивность проли- проведено 414 иммуногистохимических исследований ферации раковых клеток, ее связь с экспрессией онкогена биопсийного материала больных раком молочной желе-HER2 (или с-егЬВ2) иэстрогеновых рецепторов (ЭР). Было зы -РМЖ (стадии 2 и За). Уровень пролиферации оцени-
РОССИЙСКИЙ БИОТВРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№1/том1/2003
БИОТЕРАПИЯ
в:
вался по экспрессии белка Ki-67, экспрессия HER2 - с помощью Герцепт-Теста. Высокий уровень пролиферации (В) наблюдался у 22%, умеренный (У) - у 20% и низкий (Н)
- у 58% больных. Положительная реакция на HER2 (3+ и 2+) была отмечена в 24% случаев, из них В - в 31%, У - в 23%, Я- в 46% наблюдений. Отрицательная реакция на HER2 наблюдалась в 7 6% случаев. Из них с В - в 26%, У - в 18%, Н - в 56%. Позитивная реакция на эстрогеновые рецепторы была у 56% больных (В - 23%, У -16%, Н - 61%), негативная отмечалась в 44% случаев (В - 35%, У- 21%, И
- 44%). Таким образом, при высокой экспрессии HER2 в половине случаев наблюдалась достаточно низкая пролиферация, что является, с нашей точки зрения, парадоксальном явлением. Видимо, здесь имеет место аутокрин-ный механизм регуляции пролиферации. Возможно, уст-
ранение стимулирующего эффекта сверхэкспрессии гена НЕЯ2 на пролиферацию обусловлено также активацией недавно открытой Бус- тирозинкиназы, подавляющей клеточный рост в РМЖ. Нельзя исключать участие и ЭР в данном процессе. Известно, что в нормальном эпителии молочной железы экспрессия ЭР ингибирует повышенную пролиферацию и индекс мечения Кл-67 остаётся невысоким. Однако в РМЖ взаимосвязь ЭР с ключевыми белками клеточного цикла может нарушаться, в результате чего при позитивном статусе ЭР может наблюдаться как высокая, так и низкая пролиферация.
Выводы. Большинство раковых опухолей молочной железы характеризуется невысокой клеточной пролиферацией. Сверхэкспрессия онкогена HER2 не сопровождается усилением пролиферативной активности раковых клеток.
ЭКСПРЕССИЯ ТИМИДИН ФОСФОРИЛАЗЫ в НОРМАЛЬНОМ ЭПИТЕЛИИ И ПРИ ДИСПЛАЗИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ
Е.В.Степанова, Т.И. Захарова, КА. Барышников, Ж.Н.Дбар, Ю.И. Подистов Российский онкологический центр им. H.H. Блохина РАМН, Москва
Важность ангиогенеза - формирования новых микрососудов - для роста опухолей не вызывает сомнения. К важным ангиогенным факторам относится тимидин фосфо-рилаза (ТФ), выделенный как тромбоцитарно-эндотелиаль-ный фактор роста (PD-ECGF). ТФ также известна своей ролью в метаболизме Капецитабина - одного из новых антагонистов пиримидина. Обладая высокой активностью в опухолевых тканях, ТФ является конечным звеном биотрансформации Капецитабина в 5-фторурацил. Целью нашего исследования было определить уровень тимидин фосфорилазы в нормальном эпителии шейки матки и при цервикальных интраэпителиальных дисплазиях (CIN).
В исследование вошло 18 больных дисплазией шейки матки III степени. Средний возраст больных составил 37+8 лет (от 23 до 48 лет). Исследование проводилось на фиксированных в формалине и заключенных в парафин опухолевых блоках, полученных при рутинной патологоанатомической работе по стандартной методике постановки пе-роксидазной авидин-биотиновой иммуногистохимической реакции. В работе были использовано моноклональное антитело к тимидин фосфорилазе (разведение 1:200, клон Abl, Oncogene).
Экспрессию ТФ обнаружили на эпителиальных клет-
ках шейки матки, стромальных клетках и инфильтрирующих ткань лимфоцитах. В нормальной ткани шейки матки наблюдалось слабое окрашивание антителом к ТФ базальных слоев эпителия и части эндоцервикальных желез. Средний балл окрашивания нормального эпителия составил 60+45. Экспрессия ТФ была выше в областях с гипер-паракератозом. При дисплазии шейки матки III ст. наблюдалось повышение экспрессии ТФ (увеличивался как уровень экспрессии, так и количество положительных клеток). Средний балл окрашивания составил 180+60 (различия в экспрессии ТФ в нормальном и неоплазированном эпителии достоверны, р<0,0001; t= -6,27).Оценка окрашивания стромальных клеток показала, что средний бал составил 40+40 в нормальной ткани и 110±70 в участках с дисплазией эпителия. Таким образом, наблюдается, достоверное повышение синтеза ТФ стромальными клетками при CIN III (р=0,002, t- -3,8). Не было выявлено достоверных различий в экспрессии ТФ у больных, имеющих разные типы HPV.
В нашем исследовании мы обнаружили высокий уровень экспрессии ТФ при дисплазиях шейки матки III ст., что делает обоснованным изучение применения Капецитабина для консервативного лечения CIN.
БИОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
Х.А. Хафизов, О. У. Вахабов, В.В. Гринберг, Ф.Ю. Меметов Республиканский онкологический научный центр М3 РУз, Ташкент
Цель исследования. Изучение эффективности нового отечественного препарата Лакто ФЛОР при его внутрипу-зырном и системном применении после ТУР РМП.
Методы. УЗИ, КТ, ЛТ, ХТ, цистоскопия. У 14 из 21 больных имело место рецидивирующий поверхностный рак мочевого пузыря, которые ранее подвергались комбинированным и комплексным методам лечения. Одному больному биотерапия проведена после паллиативной трансвезикальной электрокоагуляции опухоли ввиду инфильтра-тивного роста опухолевого процесса. У 2 больных был произведен условно-радикальный ТУР в связи с большим
размером опухоли, а 18 радикальный. Размеры опухоли были от 0,3 до 3,5 см. Лакто ФЛОР вводился подкожно и внутрипузырно по 1,0 мл ежедневно в течение 10 суток. У 2 больных иммунотерапия проведена в сочетании с ТГТ после радикальной ТУР. У 5 больных с первичным раком мочевого пузыря биотерапия явилась единственным методом противоопухолевой терапии.
Результаты. Лечение начиналось через 2 недели после оперативного вмешательства. В последующем через каждые 2 месяца больные проходили контрольное обследование. При этом, у 4 из 21 (19,0%) пациентов за время наблю-
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
