Иммуногистохимическое исследование рака молочной железы у женщин города Актобе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

А.В. ЖУМАШЕВА

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖЕНЩИН Г. АКТОБЕ

Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова, областное патологоанатомическое бюро, г. Актобе

Актуальность. В Казахстане рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место из числа всех злокачественных опухолей у женщин, составляя 17,7 %. Ежегодно в Казахстане выявляется около 3 000 новых случаев, при этом отмечается омоложение состава женщин, болеющих раком молочной железы. В связи с этим в последнее время стало успешно развиваться новое направление в онкоморфологии -иммуногистохимическое исследование функционального состояния опухолевых клеток, имеющих не только прогностическое, но и тактическое значение в оценке особенностей течения и исхода злокачественных заболеваний (амплификация онкогенов, сверхэкспрессия онкобелков, мутация генов -супрессоров, экспрессия рецепторов стероидных гормонов: эстроген и прогестерон, пролиферативная активность и др.).

Иммуногистохимия (ИГХ) - метод идентификации и определения локализации в клетке и тканях различных структур, имеющих антигенные свойства, основанные на реакции «антиген-антитело».

Антигеном, визуализирующимся с помощью иммуногистохимических методик, может быть любой исследуемый белок. Относительной особенностью иммуногистохимического метода является возможность проведения исследований архивного материала, такого как парафинированные блоки. Для прикладной и теоретической онкологии ИГХ - методики дают возможность оценивать функциональное состояние опухолевых клеток (гиперэкспрессию HER - 2 человека белка и экспрессию рецепторов экстрогена и прогестерона) и с помощью полученных данных прогнозировать особенность течения и исхода злокачественного новообразования.

Ген, кодирующий HER-2, локализуется в хромосоме 17 и является членом семейства рецепторов трансмембранного фактора роста, а именно тирозинкиназы.

Факторы, используемые для оценки клинического течения новообразований и определения чувствительности опухолей к планируемой терапии, разделяют на прогностические и предсказательные.

Прогностические факторы - клинические, патологоанатомические и биологические особенности онкологических больных и их опухолей, предсказывающих исход заболевания, т.е. выживаемость и вероятность возникновения рецидива у пациента при отсутствии лечения. На практике это означает результат хирургического лечения без дополнительной или вспомогательной терапии.

Предсказательные факторы - клинические, патологоанатомические и биологические особенности, используемые для оценки вероятности ответа на специфическую и адъювантную терапию.

Благодаря открытию в клетках опухолей рецепторов стероидных гормонов, осуществляющих избирательное, специфическое связывание гормонального лекарственного средства в органах, разработаны оценки возможной чувствительности этих новообразований к данному виду лечения и соответственно оно стало более эффективным. Поэтому определение рецепторов эстрогена (РЭ) и прогестерона (РП) в РМЖ в настоящее время рассматривается как обязательное для успешного гормонального лечения.

Цель исследования - изучение особенностей экспрессии HER 2 (neu) рецепторов и стероидных гормонов эстроген и прогестерон при инфильтративном раке молочной железы

Материалы и методы исследования. В лаборатории иммуногистохимии научного центра университета в течение года проведено иммуногистохимическое исследование 68 женщин с клиническим диагнозом: инфильтративный рак молочной железы.

Для решения поставленной цели мы использовали Hercep Test, фирмы Dako, включающий набор реактивов и шкалу оценки результатов окрашивания опухолевых клеток, и набор препаратов для внутреннего контроля.

По гистологической классификации злокачественные новообразования молочной железы распределились следующим образом (таблица 1).

Как видно из таблицы HER/2 neu, гиперэкспрессия зачастую встречалась у женщин молодого возраста от 40 до 49 лет в 8 случаях, а у женщин от 50 до 59 лет - в 5 случаях, у женщин пожилого возраста -в 1 случае. В нашем случае отмечается в 2 случаях у женщин молодого возраста от 30 до 39 лет. Наши

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

данные соответствуют данным литературы. Белок HER/2 neu является семейством рецепторов эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER-2 /neu в ткани молочной железы обнаружены у 2030 % больных раком молочной железы. Кроме того, у наших больных отмечалась HER/2 /neu ++-это означает, что белок HER-2 /neu присутствует в среднем количестве, при этом рекомендуется проведение последующего теста. Результат 2+ не всегда означает, что в раковой клетке высокий уровень HER-2 /neu. В этом случае для определения четкого итога применяется дополнительный тест (FISH). По нашим данным таких женщин больше в возрасте от 40 до 49 лет (в 12 случаях) в сравнении с женщинами от 50 до 69 лет, соответственно (в 5 и 1 случае.) По результатам нашего исследования видно, что рак молочной железы имеет тенденцию омоложения: 9 случаев из 68 женщин. Таким образом, гиперэкспрессия HER-2/neu в опухоли сопровождается более агрессивным течением и ранним метастазированием. Поэтому для лечения таких больных в настоящее время препарат «Герцептин» занял прочную позицию в лечении рака молочной железы без ухудшения качества жизни.

Таблица 1

Гистологические варианты злокачественных новообразований молочной железы

№ Злокачественные новообразования молочной железы Количество случаев

1 Инфильтративный протоковый рак 30

2 Инфильтративный дольковый рак 22

3 Рак Педжета соска с инфильтративным протоковым раком 2

4 Секреторные раки по типу липидсекретирующего 2

5 Папиллярный рак 2

6 Аденокистозный рак. 2

7 Тубуллярный рак 1

8 С метаплазией по смешанному типу 2

9 С постлечебным патоморфозом 2-3 степене й 5

Все го: 68

Таблица 2

Распределение HER-2neu и стероидных гормонов по возрастам

Возраст 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79

HER-2/neu- 1 4 6 13 3 1

HER-2/neu++ 2 12 6 1

HER-2/neu+++ 2 8 5 1

ESTR(+)PROG (+) 5 13 17 4 1

ESTR(-)PROG(-) 1 2 5 2 1

ESTR(-)PROG (+) 1 4 1

ESTR(+)PROG(-) 4 4

По рецептору стероидных гормонов результаты таковы: ESTR(+)PROG(+) у женщин от 50 до 59 лет обнаружены в 17 случаях, а у женщин от 40 до 49 лет - в 13 случаях. По данным литературы, такие больные с позитивными баллами имеют благоприятный прогноз, чем больные с негативными гормональными рецепторами: такие, по нашим данным, встречались в 11 случаях из 68 женщин, больных раком молочной железы.

Констатируя значение иммуногистохимических исследований, для определения прогноза опухолевых заболеваний, нужно подчеркнуть, что для более успешного использования необходима дальнейшая работа по стандартизации всех этапов исследования (фиксации и проводке материала, отбору оптимальных клонов антител и контрольных образцов тканей) и интерпретации результатов с использованием количественной оценки окраски; определение её пороговых значений для сравнимости в разных лабораториях.

Изложенное показывает насколько расширились методические возможности современной онкоморфологии. Это обстоятельство, в свою очередь, ставит новые задачи перед патологоанатомами.

., , _ Г " „.. „ „,„, „„.,„ Батыс Казахстан медицина журналы №2 (26) 2010 ж. 73 Медицинский журнал Западного Казахстана №2 (26) 2010 г. N_!_ _;___

Заключение. Таким образом, патологоанатомы с помощью иммуногистохимического исследования могут не только установить гистогенетический диагноз опухоли, но и дать её морфофункциональную характеристику с точки зрения агрессивности и прогноза онкологического заболевания и её чувствительности к химиотерапевтическим и лучевым методам лечения. Литература:

1. Пожарисский К.М. Прогностические и предсказательное значение иммуногистохимических маркеров при онкологических заболеваниях. Семинар «Современные методы морфологической диагностики и терапии рака молочной железы». - Алматы, 19 ноября 2004. - С. 24.

2. Хамидуллина Г.А. Методы иммуногистохимической диагностики рака молочной железы / Под редакцией доктора мед. наук Арзыкулова Ж.А. - Алматы. - 2004. - С. 60.

3. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 2-е, дополненное и переработанное / Под редакцией Петрова С.В. и Райхлина Н.Т. - Казань. - 2000. - 287 с.

4. Allerd D.C., Harvey J.M., BerardoM., Clark G.M. // Mod. Path. - 1998. - Vol.4. - P. 155-168.

TYWH

А.В. Ж¥МАШЕВА

АКТ6БЕ КАЛАСЫНЫН ЭЙЕЛДЕР1Н1Н CYT БЕЗ1 РАГЫ КЕЗ1НДЕ ИММУНОГИСТОХИМИЯЛЫК

9Д1СТЕРД1 ПАЙДАЛАНУЫ

Марат Оспанов атындагы мемлекетлк медицина университету облыстьщ патологияльщ анатомия бюросы, А^тебе ^аласы

СYт безЫщ ^атерл! idri кезшдеп иммуногистохимиялыщ эдютщ флданылуы. Бул эдютщ орны CYт безшщ ^атерл! iсiгi кезiнде аса манызды, ягни онкобелок жэне стероиды^ гормондарды операциондыщ материалдардан аныщтай отырып, келешекте рецидив пен метастаздардыщ болуын аныщтауга болады.

SUMMARY

A.V. ZHUMASHEVA

IMMUNOHISTOCHEMICAL INVESTIGATION OF BREAST CANCER IN WOMEN OF AKTOBE CITY

West Kazakhstan Marat Ospanov state medical university, pathologic-and-anatomical office, Aktobe city

In Aktobe immunohistochemistry has a special place in women with breast cancer. HER-2 and steroid hormones on histological micropreparations are determined according to the operating material. Determining HER-2 oncoprotein and receptors of steroid hormones we can beforehand prognose the recurrences and metastasis and determine sensitivity to chemotherapy.