Научная статья на тему 'Иммуногенные свойства препаратов клеточных стенок Francisella tularensis разных подвидов в условиях экспериментальной туляремии (сообщение 2)'

Иммуногенные свойства препаратов клеточных стенок Francisella tularensis разных подвидов в условиях экспериментальной туляремии (сообщение 2) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
160
37
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
Francisella tularensis / туляремия / вакцина / клеточные стенки / иммуногенная активность / Francisella tularensis / tularemia / vaccine / cell wall / immunogenic activity

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — А. В. Корнева, В. Б. Николаев, Т. А. Иванова, В. И. Дубровина, Г. Б. Мухтургин

В работе исследованы иммуногенные свойства препаратов клеточных стенок (КС) туляремийного микроба четырех подвидов. Показано, что препараты, полученные из мочевинных лизатов Francisella tularensis, не являются токсичными для экспериментальных животных. Кроме того, КС F. tularensis А-61 subsp. mediasiatica и F. tularensis B-399 A-Cole subsp. tularensis обладают иммуногенной активностью при экспериментальной туляремии, вызванной F. tularensis 306 subsp. holarctica.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — А. В. Корнева, В. Б. Николаев, Т. А. Иванова, В. И. Дубровина, Г. Б. Мухтургин

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Immunogenic properties of cell wall (CW) preparations of Francisella tularensis four subspecies are investigated. It is shown that the preparations from F. tularensis urea lysates are not toxic for experimental animals. Besides, CW of F. tularensis А-61 subsp. mediasiatica and F. tularensis B-399 A-Cole subsp. tularensis possess immunogenic activity in experimental tularemia caused by F. tularensis 306 subsp. holarctica.

Текст научной работы на тему «Иммуногенные свойства препаратов клеточных стенок Francisella tularensis разных подвидов в условиях экспериментальной туляремии (сообщение 2)»

Иммуногенные свойства препаратов клеточных стенок Francisella tularensis разных подвидов в условиях экспериментальной туляремии (сообщение 2)1

A. В. Корнева, В. Б. Николаев, Т. А. Иванова,

B. И. Дубровина (dubrovina-valya@mail.ru), Г. Б. Мухтургин, Е. Ю. Марков, Т. П. Старовойтова, А. В. Мазепа, Т. Т. Шкаруба, С. В. Балахонов □01:10.24411/2073-3046-2018-10005

ФКУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора

Резюме

В работе исследованы иммуногенные свойства препаратов клеточных стенок (КС) туляремийного микроба четырех подвидов. Показано, что препараты, полученные из мочевинных лизатов Francisella tularensis, не являются токсичными для экспериментальных животных. Кроме того, КС F. tularensis А-61 subsp. mediasiatica и F. tularensis B-399 A-Cole subsp. tularensis обладают иммуногенной активностью при экспериментальной туляремии, вызванной F. tularensis 306 subsp. holarctica. Ключевые слова: Francisella tularensis, туляремия, вакцина, клеточные стенки, иммуногенная активность.

Immunogenic Properties of Cell Wall Preparations of Francisella tularensis Different Subspecies in Experimental Tularemia

A. V. Korneva, V. B. Nikolaev, T. A. Ivanova, V. I. Dubrovina (dubrovina-valya@mail.ru), G. B. Mukhturgin, E. Yu. Markov, T. P. Starovoitova,

A. V. Mazepa, T. T. Shkaruba, S. V. Balakhonov

DOI:10.24411/2073-3046-2018-10005

Irkutsk Antiplague Research Institute of of Federal Service of Surveillance on Consumer1 Rights Protection and Human Wellbeing Abstract

Immunogenic properties of cell wall (CW) preparations of Francisella tularensis four subspecies are investigated. It is shown that the preparations from F. tularensis urea lysates are not toxic for experimental animals. Besides, CW of F. tularensis А-61 subsp. mediasiatica and F. tularensis B-399 A-Cole subsp. tularensis possess immunogenic activity in experimental tularemia caused by F. tularensis 306 subsp. holarctica.

Keywords: Francisella tularensis, tularemia, vaccine, cell wall, immunogenic activity.

Введение

Туляремия - зоонозная инфекция, природные очаги которой широко распространены во всем Северном полушарии в пределах умеренного климатического пояса, в том числе на территории Российской Федерации, и приурочены к различным климатическим зонам с разнообразными ландшафтами. Возбудитель туляремии Francisella tularensis изолирован от 200 видов млекопитающих, птиц, рептилий и рыб [1], однако главным природным резервуаром туляремийного микроба являются грызуны и зайцеобразные. Заражение происходит контактным, трансмиссивным, алиментарным и аспирационным путями.

Внутри вида Francisella tularensis выделяют четыре подвида: tularensis, holarctica, mediasiatica и novicida. Перечисленные подвиды отличаются между собой по степени патогенности

и вирулентности. Наиболее вирулентен для человека подвид tularensis. На территории РФ в основном циркулируют и выделяются культуры голарктического (holarctica) подвида возбудителя туляремии, обладающие умеренной патогенностью для человека и животных и различающиеся по чувствительности к эритромицину, что позволяет дифференцировать штаммы туляремийного микроба на два биологических варианта: биовар I Ery(s) и биовар II Ery(r). Согласно литературным данным, штаммы подвида mediasiatica, способные вызывать инфекцию у человека, до 2011 г. выделялись только на территории Средней Азии. В 2011 г. впервые были выделены штаммы туляремийного микроба среднеазиатского подвида на территории Алтайского края [2].

В связи с высокой вирулентностью и конта-гиозностью, а так же возможностью заражения

1 Сообщение 1: Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2014; 4 (77): 73-77.

трансмиссивным и аспирационным путем, Г. Ш1агвпз1з внесена в список потенциально опасных агентов биотерроризма [3].

Одним из наиболее эффективных методов борьбы с туляремией является вакцинопрофилактика. В настоящее время для специфической иммунопрофилактики туляремии в РФ используется живая туляремийная сухая вакцина (ЖТВ) на основе клеток вакцинного штамма Г. 1и1агвпз1з 15 линии НИИЭГ [4], ставшего прототипом для создания живой вакцины LVS, получившей распространение в США. При том, что ЖТВ одна из наиболее эффективных бактериальных вакцин, она имеет ряд недостатков, связанных, в первую очередь, с диссоциацией штамма при культивировании на питательных средах, а так же её остаточной вирулентностью.

Локализация антигенных детерминант (ли-пополисахаридов, белков наружных мембран) на поверхности клеток туляремийного микроба, формирующих его характерную полиэ-питопную антигенную структуру, а также данные о высокой протективной активности субклеточных фракций [5] и белков наружных мембран грамотри-цательных бактерий [6, 7] обусловливают возможность использования при создании безопасных и эффективных иммунопрофилактических и диагностических средств в качестве антигенов структурные элементы клеток Г. 1и!агвпз1з. Перспективным является способ получения препаратов субклеточных фракций возбудителя туляремии путем обработки микробной массы мочевиной и последующей инкубацией при 37 °С. Установлено, что обработка раствором мочевины живых туляремийных клеток позволяет получать специфически стерильные ли-заты для выделения субклеточных фракций с высоким содержанием белков (от 43 до 78 % сухой массы) и сохранением их иммунобиологических свойств [8, 9].

Цель исследования - изучение иммуногенной активности препаратов клеточных стенок туляремийного микроба разных подвидов у белых мышей, зараженных вирулентным штаммом Г. 1и!агвпз1з 306 виЬвр. Ьо!агЛ1са.

Материалы и методы

В работе были использованы шесть штаммов живых культур: Г. Ш!агвпз1з ШаИ 112 виЬвр. novicida (авирулентен для белых мышей в дозах 10100 м. к.), Г. tularenзiз А-61 виЬвр. mediaзiatica (ЛД50 для белых мышей - 1 м. к.), Г. tularenзiз В-399 А-Со1е виЬвр. tularenзiз, Г. tularenзiз 21/400 виЬвр. holarctica, Г. tularenзiз 306 виЬвр. ¡юагс^са, Г. tularenзiз 15 НИИЭГ виЬвр. holarctica (вакцинный, ЛД50 для белых мышей - 2 х 106 м. к.), полученных из музея живых культур Иркутского научно-исследовательского противочумного института.

Препараты клеточных стенок (КС) получали лизисом живых клеток Г. tularenзiз раствором мочевины с последующим дифференциальным

центрифугированием [8]. Содержание белка определяли по методу Лоури с соавт. или в его модификациях, углеводов - в реакции с фенолом после гидролиза препаратов в 2 н. Н^04 в течение 2 часов при 95 °С.

Экспериментальные исследования были выполнены на животных, полученных в лаборатории подопытных животных ФКУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт» Роспотребнадзора от маточного поголовья сертифицированных беспородных белых мышей из НПО «Вектор».

Опыты по исследованию токсичности препарата проводили согласно основным положениям РД 4228-8-89 «Доклинические испытания новых медицинских иммунобиологических препаратов».

Для расчета полуэффективной дозы (ЕД50) КС туляремийного микроба мышей массой 18-20 г обоих полов (по шесть особей в группе) иммунизировали препаратами исследуемых штаммов Г. tularenзiз подкожно в область правого бедра в дозах 23,75, 47,5и 95,0 мкг/мышь в объеме 0,5 мл физиологического раствора. Контрольной группой служили мыши, получившие подкожно по 0,5 мл физиологического раствора. На 14-е и 28-е сутки после иммунизации проводили заражение животных вирулентным штаммом Г. tularenзiз 306 виЬвр. holarctica подкожно в область левого бедра дозой 100 й^. Животные после заражения находились под наблюдением в течение 14-ти дней. Для определения иммунобиологических свойств препарата оптимальной была выбрана доза иммунизации 95,0 мкг/мышь.

Работа с животными проводилась в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных приказом МЗ СССР от 12.08.1977 г. №755 и Приложения к Приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. №708н. Животных выводили из эксперимента в соответствии с «Правилами лабораторной практики», утвержденных Приказом Минздрава России № 267от 19.06.2003 и «Принципами надлежащей лабораторной практики» (Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 53434-2009).

Величину средней эффективной дозы (ЕД50) испытуемых препаратов вычисляли по методу Кербера в модификации И. П. Ашмарина и А. А. Воробьева.

Реакцию лейкоцитолиза проводили по стандартной методике [10].

Результаты исследования

Для оценки реактогенности исследуемых препаратов велось наблюдение за изменением температуры тела и веса иммунизированных лабораторных животных. Температура тела животных опытных групп не превышала значения таковой у контрольных животных. В течение семи

суток после иммунизации была отмечена только положительная динамика изменения веса. Привес в контрольной группе составил 4,4 г, у животных опытных групп-от 3,4 до 7,0 г.

Во все сроки эксперимента паталогоанатомиче-ские изменения на месте введения препаратов при наружном осмотре выявлены не были. При вскрытии у животных, иммунизированных препаратами F. tularensis 306 subsp. holarctica и F. tularensis 21/400 subsp. holarctica, в тканях и паренхиматозных органах изменения отсутствовали. При инокуляции препаратов F. tularensis subsp. holarctica 15 НИИЭГ, F. tularensis subsp. novicida Utah 112, F. tularensis subsp. tularensis B-399 A-Cole и F. tularensis subsp. mediasiatica А-61 изменения регистрировались только в селезенке и регионарном лимфатическом узле, что, возможно, указывает на иммунную перестройку макроорганизма.

Результаты экспериментов показали, что исследуемые препараты в дозах 6,3; 19,0; 57,0 и 100,0 мкг не обладают токсичностью. Кроме того, ранее нами было установлено, что КС F. tularensis стимулируют продукцию ИЛ-1р, ФНО-а, ИЛ-2, ГМ-КСФ и Г-КСФ иммунокомпетентными клетками экспериментальных животных в условиях in vivo [8, 11], а также оказывают влияние на активацию Т- и В-лимфоцитов клеток крови белых мышей [12].

Реакция специфического лейкоцитолиза указывает на то, что только на ранних сроках наблюдения

(2-7-е сутки) происходит повышение индекса разрушения лейкоцитов, который к 21-м суткам существенно понижается и соответствует показателям в контрольной группе животных. Важно отметить, что изменения, вызванные введением КС Г. tularenзiз виЬвр. mediaзiatica А-61 и Г. шатпз/'з виЬвр. tularenзiз В-399 А-Со1е не вызывают ал-лергизации организма экспериментальных животных. В то же время, увеличение числа эози-нофилов и повышение коэффициента лейкоцитолиза в случае применения КС Г. шатпз/'з 15 НИИЭГ и Г. шатпз/'з виЬвр. holarctica 306 можно расценивать как аллергическую реакцию организма на введение этих антигенов.

Определение величины ЕД50 для оценки иммуно-генной активности исследуемых препаратов показало, что защиту лабораторных животных от гибели при экспериментальной туляремии, вызванной вирулентным штаммом голарктического подвида обеспечивали препараты КС Г. tularenзiз А-61 виЬвр. mediaзiatica при заражении на14-е сутки после иммунизации, а также Г. шатпз/'з А-61 виЬвр. mediaзiatica и Г. шатпз/'з В-399 А-Со1е виЬвр. шатпз/'з на 28-е сутки (табл. 1). Максимальной иммуногенной активностью обладал препарат КС, выделенный из клеток Г. tularenзiз В-399 А-Со1е виЬвр. шатпз/'з. В контрольной группе животных была зарегистрирована 100% гибель на 5-6-е сутки.

Таблица 1.

Иммуногенная активность препаратов клеточных стенок штаммов F. tularensis разных подвидов мышей при заражении на 14-е и 28-е сутки после иммунизации

ЕД50 (мкг/на животное) Средняя

(ЕД50- - ЕД50™») = 23,8 -95,0 Количество животных продолжительность жизни

Препарат павших/ выживших животных павших/общая

павших/

14-е сутки 28-е сутки выживших 14-е сутки 28-е сутки 14-е сутки 28-е сутки

КС F. tularensis 15 НИИЭГ subsp. holarctica > 134,0 131,8 6/6 6/6 6,0/6,0 7,5/7,5

КС F. tularensis 21/400 subsp. holarctica > 134,0 131,8 6/6 6/6 4,8/4,8 5,2/5,2

КС F .tularensis 306 subsp. holarctica > 134,0 95,0 6/6 5/1 8,2/8,2 5,8/7,2

КС F. tularensis Utah 112 subsp. novicida >134,0 118,0 6/6 6/6 5,0/5,0 5,0/5,0

КС F. tularensis А-61 subsp. mediasiatica 87,1 74,8 3/3 4/2 7,0/11,2 8,3/10,2

КС F .tularensis B-399 ACole subsp. tularensis > 134,0 51,5 6/6 2/4 7,5/7,5 8,5/12,2

Физиологический раствор - - 6/6 6/6 5,0/5,0 5,8/5,8

Таким образом, экспериментальные препараты КС F. tularensis независимо от подвидовой принадлежности не являются токсичными для экспериментальных животных. Этот факт подтверждается результатами патоморфологических исследований органов белых мышей, иммунизированных этими препаратами, а также показателями жизнеспособности клеток крови при взаимодействии с КС F. tularensis в условиях in vitro.

Применяемые в большинстве исследований способы обеззараживания микробной массы (кипячение, обработка формалином или фенолом) и различные методы выделения субклеточных фракций в значительной степени оказывают деструктивное воздействие на биологические свойства клеточных структур, в том числе белков микробной клетки, что объясняет некоторые встречаемые противоречия в опубликованных данных о свойствах туляремий-ных наружных мембран и их составляющих [13, 14]. Поиск щадящих способов инактивации микробной массы, позволяющих получать специфически стерильные препараты субклеточных фракций, с сохранением биологических свойств, остается актуальным.

Выводы

1. Полученные из мочевинных лизатов препараты КС F. tularensis А-61 виЬвр. mediasiatica и F. tularensis В-399 А-Со1е виЬвр. tularensis, являясь комплексными антигенами со сложными физико-химическими свойствами [4], обладают иммуногенной активностью в отношении штамма F. tularensis виЬвр. holarctica 306.

2. Полученные новые данные свидетельствуют о возможности применения КС туляремийного микроба для повышения резистентности организма экспериментальных животных в отношении F. tularensis.

3. На основании результатов исследования существует необходимость дальнейшего комплексного изучения иммуногенных свойств КС F. tularensis виЬвр. holarctica 306, F. tularensis виЬвр. mediasiatica А-61 и F. tularensis виЬвр. tularensis В-399 А-Со1е в качестве перспективных компонентов при конструировании вакцин против туляремии и диагностических препаратов.

Литература

12.

Sjostedt A. Tularemia: history, epidemiology, pathogen physiology, and clinical manifestations. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2007; 1105: 1-29.

Мокриевич А. Н., Тимофеев В. С., Кудрявцева Т. Ю., Уланова Г. И., Карбышева С. Б., Миронова Р.И. и др. Выделение среднеазиатского подвида туляремийного микроба на территории Алтайского края. Пробл. особо опасных инф. 2013; 1: 66-69.

Онищенко Г. Г., Сандахчиев Л. С., Нетесов С. В., Мартынюк Р. А. Биотерроризм: национальная и глобальная угроза. Вестник РАН. 2003; 3 (73): 195-204. Волох О. А., Комиссаров А. В., Антонычева М. В., Лобовикова О. А., Авдеева Н. Г., Вахрушина Н. И. и др. Совершенствование технологии получения живой туляремийной вакцины .Пробл. особоопасных инф. 2016; 3: 81-84.

Марков Е. Ю., Николаев В. Б., Загоскина Т. Ю. Половинкина В. С., Иванова Т. А., Саппо С. Г. и др. Протективная активность субклеточных фракций Yersinia pestis при экспериментальной чуме у белых мышей. Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2004; 3 (64): 123-127.

Hickey A. J., Hazlett K. R. O., Kirimanjeswara G. S., Metzger D. W. Identification of Francisella tularensis outer membrane protein A (Fopa) as a protective antigen for tularemia. Vaccine. 2011; 29 (40): 6941-6947.

Huntley J. F., Conley P. G., Rasko D. A., Hagman K. E., Apicella M. A., Norgard M. V. Native Outer Membrane Proteins Protect Mice Against Pulmonary Challenge with Virulent Type a Francisella tularensis. Infect. Immun. 2008; 76: 3664-3671.

Корнева А. В., Николаев В. Б., Ястремская К. Ю., Марков Е. Ю., Войткова В. В., Соловьев С. Ю. и др. Результаты изучения иммуногенной активности клеточных оболочек Francisella tularensis разных подвидов (сообщение 1). Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2014; 4 (77): 73-77.

Корнева А. В., Николаев В. Б., Козлов С. Н., Марков Е. Ю., Мазепа А. В., Попова Ю. О. Выявление мембрансвязанных протеаз Francisella tularensis. Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2016; 1(5): 155-159.

Практическое руководство. Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней. Г. Г. Онищенко, В. В. Кутырев, ред. Москва: Медицина, Шико; 2009.

Корнева А. В., Николаев В. Б., Ястремская К. Ю., Марков Е. Ю., Войткова В. В., Соловьев С. Ю. и др. Результаты изучения иммуногенной активности клеточных оболочек Francisella tularensis разных подвидов (сообщение 2). Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2015; 1 (101): 63-66.

Balakhonov S. V., Dubrovina V. I., Voitkova V. V., Korytov K. M., Starovoitova T. P., Ivanova T. A. et al. Cell envelopes of Francisella tularensis: immunogenic activity and toxicity. J. Cell. Biology Cell. Metab. 2017; 4 (1): 14-17.

Huntley J.F., Conley P.G., Hagman K.E., Norgard M.V. Characterization of Francisella tularensis Outer Membrane Proteins. J. Bacteriol. 2007; 2(189): 561-574. Кузнецова Е. М., Волох О. А., Шепелёв И. А., Никифоров А. К. Компонентный состав протективного антигенного комплекса туляремийного микроба. Мол. генетика, микробиол., вирусол. 2012; 3: 22-25.

References

1. Sjöstedt A. Tularemia: History, epidemiology, pathogen physiology, and clinical manifestations. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2007; 1105: 1-29.

2. Mokrievich A. N, Timofeev V. S, Kudryavtseva T. Yu., Ulanova G. I., Karbysheva S. B., Mironova R. I. et al. Isolation of central asian subspecies of tularemia agent in the altai territory. problems of particularly dangerous infections. 2013; 1: 66-69 (in Russian).

3. Onishchenko G. G., Sandakhchiev L. S., Netyosov S. V., Martynyuk R. A. Bioterrorism: national and global threat. bulletin of the russian academy of sciences. 2003; 73 (3): 195-204 (in Russian).

4. Volokh O. A., Komissarov A. V., Antonycheva M. V., Lobovikova O. A., Avdeeva N. G., Vakhrushina N. I. et al. Enhancement of the technology for live tularemia vaccine production. problems of particularly dangerous infections. 2016; 3: 81-84 (in Russian).

5. Markov E.Yu.,Nikolaev V. B, Zagoskina T. Yu. Polovinkina V. S, Ivanova T. A, Sappo S. G. etal. Protective Activity of Subcellular Fractions of Yersinia pestis in Experimental Plague in White Mice. Byulleten> Sibirskogo otdeleniya Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. [Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2004; 3 (64): 123-127 (in Russian).

6. Hickey A. J., Hazlett K. R. O., Kirimanjeswara G. S., Metzger D. W. Identification of Francisella tularensis outer membrane protein A (FopA) as a protective antigen for tularemia. Vaccine. 2011; 29 (40): 6941-6947.

7. Huntley J. F., Conley P. G., Rasko D. A., Hagman K. E., Apicella M. A., Norgard M. V. Native outer membrane proteins protect mice against pulmonary challenge with virulent type a Francisella tularensis. Infect. Immun. 2008; 76: 3664-3671.

8. Korneva A. V., Nikolaev V. B., Yastremskaya K. Yu., Markov E. Yu., Voitkova V. V., Soloviev S. Yu et al. The Results of the study of the immunogenic activity of the cell membranes of Francisella tularensis of different subspecies (report 1). Epidemilogia i Vaccinoprofilactica [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2014; 4 (77): 73-77 (in Russian).

9. Korneva A. V, Nikolaev V. B, Kozlov S. N, Markov E. Yu., Mazepa A. V., PopovaYu. O. Detection of membrane-bound proteases of Francisella tularensis. Byulleten> Sibirskogo otdeleniya Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. [Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2016; 1 (5): 155-159 (in Russian).

[Ill Противоэпидемическая практика

10. Laboratory diagnostics of dangerous infectious diseases. Practical guidance. Ed.: G. G. Onishchenko, V. V. Kutirev. Moscow: Medicine: Shiko; 2009 (in Russian).

11. Korneva A. V., Nikolaev V. B., Yastremskaya K. Yu., Markov E. Yu.,Voitkova V. V., Soloviev S. Yu. et al. The Results of the study of the immunogenic activity of the cell membranes of Francisella tularensis of different subspecies (report 2). Byulleten> Sibirskogo otdeleniya Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk. [Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2015; 1 (101): 63-66 (in Russian).

12. Balakhonov S. V., Dubrovina V. I., Voitkova V. V., Korytov K. M., Starovoitova T. P., IvanovaT.A. et al. Cell Envelopes of Francisella tularensis: Immunogenic Activity and Toxicity. J. Cell. Biology Cell. Metab. 2017; 4 (1): 14-17.

13. Huntley J. F., Conley P. G., Hagman K. E., Norgard M. V. Characterization of Francisella tularensis Outer Membrane Proteins. J. Bacteriol. 2007; 2(189): 561-574.

14. Kuznetsova E. M, Volokh O. A, Shepelev I. A., Nikiforov A. K. The components of Francisella tularensis protective antigene complex. Mol. Genetics, Microbiol.,Virol. 2012; 3: 22-25 (in Russian).

Вспышка кори в Свердловской области в 2016 году

С. В. Скрябина1 (SkryaЬina_SV@66.roвpotreЬnadzor.ru), С. А. Ковязина1, С. В. Кузьмин1, А. И. Юровских1, О. В. Цвиркун2 (o.tвvirkun@gabrich.ru), А. Г. Герасимова2, Н. Т. Тихонова2, Л. Н. Малямова3, С. С. Смирнова3, А. Н. Харитонов4, Э. А. Рыбинскова5 001:10.24411/2073-3046-2018-10006

1 Управление Роспотребнадзора по Свердловской области, г. Екатеринбург

2 ФБУН «МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского», Роспотребнадзора, Москва

3 Министерство здравоохранения Свердловской области, г. Екатеринбург

4 ГБУЗ СО «Свердловский областной центр профилактики и борьбы со СПИД», г. Екатеринбург

5 МАУ «Городской центр медицинской профилактики» г. Екатеринбург

Резюме

Вспышке кори, зарегистрированной в Свердловской области в октябре-декабре 2016 года, предшествовало 15-летнее эпидемическое благополучие. Вспышка сопровождалась формированием очагов кори разной степени интенсивности. Причиной формирования очагов, в т.ч. внутрибольничных, послужили пропущенные случаи кори, несвоевременная диагностика кори у больного с аллергическим заболеванием, и как следствие - неэффективные противоэпидемические мероприятия. Данные эпидемиологического расследования и единый генетический вариант циркулирующего генотипа D8, выделенный на разных этапах распространения кори, из разных очагов позволили объединить все случаи в одну вспышку.

Всего за период вспышки корью заболело 76 человек, преимущественно жителей г. Екатеринбурга. Среди заболевших преобладали дети (67%), как правило, не привитые против этой инфекции (90%). Все случаи кори были лабораторно подтверждены. Предполагаемые источники или место заражения были установлены в 90,8% случаев, что превысило индикатор качества эпидемиологического надзора, принятого ВОЗ (не ниже 80%). После лабораторного подтверждения четвертого случая кори, сложившаяся в регионе ситуация была расценена как начинавшееся эпидемическое неблагополучие, что потребовало организации масштабных противоэпидемических мероприятий. Вспышка показала, что корь даже при высоком охвате прививками декретированных групп населения требует постоянного внимания. Предупредить устойчивую вторичную передачу инфекции возможно только при высоком охвате прививками против кори всего населения. Ключевые слова: вспышка, корь, очаг, эпидемический процесс

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Measles Outbreak in Sverdlovsk Region

S. V. Skryabina1 (Skryabina_SV@66.rospotrebnadzor.ru), S. A. Kovyazina1, S. V. Kuzmin1, A. I. Yurovskikh1, 0. V. Tsvirkun2 (o.tsvirkun@gabrich.ru), A. G. Gerasimova2, N. T. Tikhonova2, L. N. Malyamova3, S. S. Smirnova3, A. N. Kharitonov4, E. A. Rybinskova5 D0l:10.24411/2073-3046-2018-10006

1 The administration of Service of Surveillance on Consumer1 Rights Protection and Human Wellbeing in the Sverdlovsk region, Ekaterinburg

2 Federal Budgetary Institution of Science «Gabrichevsky Research Institute by Epidemiology & Microbiology», of Federal Service of Surveillance on Consumer1 Rights Protection and Human Wellbeing, Moscow

3 Ministry of Healthcare of the Sverdlovsk region, Ekaterinburg

4 State Budgetary Institution of Public Health of the Sverdlovsk region «Sverdlovsk Regional Center for AIDS Prevention and Control», Ekaterinburg

5 Municipal Autonomous Institution «City Center of Medical Prevention», Ekaterinburg

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.