CC BY
20
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Галанина A.B., Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
У ДЕТЕЙ С ТЯЖЁЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА
ГОУ ВПО Кировская ГМА Росздрава, г. Киров.
Введение
В соответствии с современным определением [7] атопический дерматит является хроническим аллергическим лихенифицирующим воспалением кожи, возникающим в результате готовности иммунной системы к развитию аллергической реакции, способной быть запущенной как атопическими, так и неатопическими механизмами. Сопровождается кожным зудом и частым инфицированием.
Развитие атопического дерматита рассматривается с позиции полигенного аддитивного наследования; при этом предполагается наличие главного гена, детерминирующего поражение кожных структур, и ряда дополнительных генов. Пороговый эффект, приводящий к манифестации заболевания, достигается при их аддитивном действии, а также дополнительном влиянии многочисленных факторов внешней среды [8, 2, 10, 12]. По данным ряда ис-следователей [1, 3. 4, 6, 9] у больных атопическим дерматитом отмечается повышенная частота встречаемости антигенов НГА-комплекса А24, В5, В12, В8, В18, В22, DR5 при отсутствии ассоциации с заболеванием НГА-антигенов локуса С. Однако в этих исследованиях не учитывалась тяжесть течения атопического дерматита.
В этой связи мы поставили перед собой цель изучить распределение антигенов HLA-комплекса, определяющих предрасположенность к формиро-ванию тяжёлого атопического дерматита у детей раннего возраста.
Материал и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 76 детей русской национальности в возрасте от 8 месяцев до 2 лет (47 мальчиков и 29 девочек) с тяжёлым тече-нием атопического дерматита.
Серологическое типирование лимфоцитов по HLA-антигенам I класса выполнялось у 76 больных атопическим дерматитом в стандартном микро-лимфоцитотоксическом тесте с помощью гистотипирующих панелей ЗАО «Ги-санс» (г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 ан-тигенов локуса А и 38 антигенов локуса В. Молекулярное типирование HLA-антигенов II класса проводилось у 43 больных атопическим дерматитом ме-го-дом полимеразной цепной реакции набором
Клиническая медицина
сиквенс-праймеров (НПФ «ДНК-Технология», г. Москва), который позволяет выявлять 14 аллелей гена ОШЗ1 и 12 аллелей и групп аллелей гена ЭС)В1. Частоту встречаемости изучавшихся антигенов определяли как процентное отношение индивидов, несущих антиген, к общему числу обследованных в группе [5]. Частоту внутрилокусных комбинаций НЬА-антигенов находили отдельно для локусов А и В, частоту межлокусных комбинаций НЬА-антигенов рассчитывали по формуле, предложенной МаИшэ Р. Для установления существенности различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах определяли кри терий согласия (Х2), а для выявления степени ассоциации имму-ногенетичес-кого параметра с заболеванием вычисляли критерий относительного риска (ЯК). Вместе с тем, рассчитывали этиологическую фракцию (ЕР), характеризующую силу поло-
Особенности распределения у больных тяжёль
жительной НЬА-ассоциации, и превентивную фракцию (РР), характеризующую силу отрицательной НЬА-ассоциации [И]. Математическую обработку результатов НЬА-типирования у больных атопическим дерматитом выполняли на персональном компьютере с использованием спе-циальной программы, разработанной сотрудниками лаборатории иммуноге-матологии Кировского НИИ ГиПК на основании указанных выше формул. Контрольную группу в этих исследованиях составили 153 практически здоровых ребёнка русской национальности, проживающих в г. Кирове и Кировской области.
Результаты и их обсуждение
Данные, полученные при НЬА-типирова-нии, позволили выделить ряд антигенов и их комбинаций, с которыми ассоциировалась предрасположенность к развитию атопического дерматита (таблица).
Т аблица
ЬА-антигенов и их комбинаций (в %) атопическим дерматитом
Н1_ А-антигены и их комбинации Здоровые Дети Больные атопическим дерматитом ЯЯ
п = 153 п ~ 76
А1 17,7 35,1 2,51
В17 5,9 17,6 4,03
В 1 8 6,5 16,2 3,03
п = 103 п = 43
ОЯВ1*04 20,4 39,5 2,55
п = 153 п = 76
В17-В18 0,40 2,70 6,90
В17-В40 0,60 2,70 4.60
А1-В35 1,54 3,26 4,52
А11-В18 0.27 1,02 3,81
А19-В17 0,19 1,48 7,89
Исследования показали (таблица), что у наблюдаемых больных тяжёлым атопическим дерматитом констатировалось значительное повышение частоты встречаемости антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса НЬА А1 (35,1% против 17,7% в контроле;
= 7,57, р<0,01. ЛЯ = 2,51, ЕР = 0,21), НЬА В17 (17,6% против 5,9% в контроле; %2 =6,51, р<0,-
05, = 4,04, ЕР = 0,13), НЬА В18 (16,2% про-
тив 6,5% в контроле; х2 =4,29, р<0,05, КЯ = 3,03, ЕР = 0,11) и антигена главного комплекса гистосовместимости 11 класса РІЬА 013151*04 (39,5% против 20,4% в контроле; х2 = 4,82, р<0,05, ЯЛ = 2,55, ЕР = 0,24). Вместе с тем (таблица), у больных тяжёлым атопическим дерматитом регистрировалась высокая частота выявления внутрилокусных комбинаций НЬА-антигенов В17-В18 (2,70% против 0,40% в контроле; ЯЯ = 6,90, ЕР = 0,20) и В17-В40 (2,70% против 0,60% в контроле; 1111 = 4,60, ЕР = 0,02), межлокусных
комбинаций НЬА-антигенов А1-В35 (3,26% против 1,54% в контроле; = 4,52, ЕР = 0,02), А11-В18 (1,02% против 0,27% в контроле; М1=3,81, ЕР = 0,01) и А19-В17 (1,48% против 0,19% в контроле; ЯЯ = 7,89, ЕР = 0,01).
Представительство указанных выше антигенов главного комплекса гистосовместимости, их внутрилокусных и межлокусных комбинаций ассо-циировалось с повышением относительного риска развития тяжёлого атопи-ческого дерматита у детей раннего возраста в 2,51 -7,89 раза (Ю1 = 2,51-7,89).
Выводы
1. У детей раннего возраста русской национальности с тяжёлым тече-нием атопического дерматита установлена ассоциативная связь заболевания с определёнными антигенами главного комплекса гистосовместимости, их внутрило-кусными и межлокусными комбинациями.
2. Выявление иммуногенегических признаков предрасположенности к тяжёлому течению
атопического дерматита на самых ранних эта-пах его формирования позволяет прогнозировать вероятное развитие болезни и планировать индивидуализированную терапевтическую тактику ведения пациентов.
Литература
1. Алиева П.М., Сергеев A.C., Серова Л.Д., Кулешова E.B./V Вестник дерматологии и венерологии.-1993.-№1 .-с.38-44.
2. Балаболкин И.И., Гребешок В.H., Кудрявцева A.B., Ксензова Л.Д., Макарова С.Д. Атопический дерматит // Детская аллергология. Руководство для врачей (под ред. A.A. Баранова, И.И. Балаболкина).-Москва, 2006.-е.424-485.
3. Горланов И.А., Бубнова Л.И. Ассоциации Í ILA-антигенов у детей, страдающих атопическим дерматитом // Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии.-Сборник тезисов докладов научно-практической конференции.-Санкт-Петербур!, 1994.-т.2.-с.21.
4. Горланов И.А., Монаков K.H., Лавров О,В. I ILA-антигены у больных атопическим дерматитом // Акчуальные вопросы дерматологии и сифилидо-логии.-Сборник тезисов докладов научно-практической конференции.-Санкт-11етербург. 1994.-т.2.-с. 17-18.
5. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. - Москва, 1988.-208 с.
6. Соловьёва Г.В. Клинико-иммунологические и иммуногенетические пара-метры при дисфункции щитовидной железы у детей с аллергическим диате-зом и их матерей: дисс.канд. мед.наук.-Киров,1996.-135 с.
7. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммуноло-гов России «Современная стратегия терапии атопического дерматита: про-грамма действий педиатра».-Москва,2004.-76 с.
8. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия им-мупотерании // Русский медицинский журнал.-1998.-№6.-с.363-367.
9. Шортанбаева Ж.А. Распределение антигенов системы HLA у больных нейродермитом // Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространённых аллергических дерматозов.-Тезисы докладов научно-практиче-ской конференции.-Москва, 1998.-е. 136.
10. Nicol N.H. Managing atopic dermatitis in children and adults // Nurse Pact.-2000 Apr.-25(4).-p.58-59.
11. Sweigaard A., Ryder L.P. HLA and disease assotions: detecting the strongest assotions // Tuss-ue Antigens.-1994.-v.43.-p. 18-27.
12. Wollenberg A T. Bieber. Atopic dermatitis from the genes to skin lesions //Allergy.-2000.-Ma-r.5 5(3).-pT205-213.
