CC BY
38
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2017-19-11-75-80
УДК 616.5 - 036.12 - 039.35 - 085.874
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ У БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ В ХАБАРОВСКОМ КРАЕ И СПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ
Некипелова А.В.
КГБОУДПО Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения, г. Хабаровск, Российская Федерация
Аннотация. Экзема - хроническое рецидивирующее заболевание кожи, вызываемое различными экзогенными и эндогенными факторами. Развитие болезни во многом зависит от сочетания генетической предрасположенности, наличия сенсибилизации к различным аллергенам и дополнительных неспецифических факторов - бытовых, профессиональных, экологических.
Сложные климатические условия, стихийные бедствия, наводнения и другие катастрофы, способствующие изменению климата в регионе, оказывают влияние на здоровье человека, что приводит к различным патологическим изменениям со стороны иммунной, эндокринной систем, а также негативно отражаются на состоянии болезней кожи и подкожной клетчатки.
Местные климатогеографические условия играют существенную роль в более тяжёлом течении экземы у жителей Хабаровского края : повышенная влажность, резкие перепады температур, ветер, геомагнитная активность. Эти факторы нарушают естественные барьерные функции кожи. Они же способствуют превращению защитного биосорбционного слоя из кожного сала и рогового слоя кожи с участием нормальной микрофлоры в очаг персистирования условно-патогенной флоры, который служит местом образования экзематозных очагов.
Под наблюдением находилось 35 больных экземой, из них 20 женщин и 15 мужчин. Основную часть больных (63,61%) составили лица трудоспособного возраста. Выявлены больные с особенностями клинического течения экземы в Хабаровском крае. Среди обследованных преобладали больные микробной экземой. Учитывая патогенетические особенности экземы (генетическую предрасположенность) и региональные (муссонный климат) определены антигены гистосовместимости системы HLA локусов А, В, С у больных экземой в Хабаровском крае.
Приводятся собственные данные об антигенах гистосовместимости системы HLA локусов А, В, С у больных экземой в Хабаровском крае. Выявлена повышенная частота встречаемости антигена HLA А28 (p <0,001), HLA В21 (p <0,001), HLA Сw2 (p <0,001) и снижена частота встречаемости антигена HLA А1 (p <0,05), HLA В13 (p<0,05), HLA В16 (p<0,05), HLA В18 (p,<0,05) Предложены способы коррекции. Выработана оптимальная тактика лечения больных микробной экземой. Больные получали левоцетиризин (Ксизал) в дозе 5 мг при пероральном приёме и крем «Пимафукорт» наружно 2 раза в день в течение 14 дней. При оценке эффективности данного курса лечения были получены следующие результаты: клиническое выздоровление у 6 (17,14%) больных, значительное улучшение у 16 (45,72%), улучшение у 13 (37,14%).
Таким образом, данное клиническое исследование подтвердило высокую эффективность комбинированной терапии (ксиза-лом и пимафукортом) у больных микробной экземой.
Ключевые слова: микробная экзема, генетическая предрасположенность, HLA - антигены, индекс EASI, левоцетиризин (Ксизал), крем «Пимафукорт»
Актуальность. Экзема - хроническое рецидивирующее заболевание кожи, вызываемое различными экзогенными и эндогенными факторами. Экзема характеризуется полиморфной сыпью воспалительного характера, зудом и составляет 30 - 40% всех заболеваний кожи. По данным разных авторов, заболеваемость колеблется от 6,0 до 15,0 на 1000 населения, зарегистрирована во всех странах и у представителей всех рас с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Заболевание может возникнуть как в раннем детском, так и у
лиц пожилого возраста. Пик заболеваемости отмечают в 40 лет [ 4,5 ].
В настоящее время экзему принято относить к группе аллергодерматозов. Она развивается в результате комплексного воздействия экзогенных и эндогенных факторов. Развитие болезни во многом зависит от сочетания генетической предрасположенности, наличия сенсибилизации к различным аллергенам и дополнительных неспецифических факторов - бытовых,
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
профессиональных, экологических. Экологическая ситуация сделала проблему аллергических заболеваний в современном мире ещё более актуальной [ 7 ].
К причинам заболевания относят контакт с различными химическими (минеральные масла, формалин), биологическими веществами (сок и пыльца растений), медикаментами (антибиотики, пластыри), наличием антигенных микробных детерминант в очагах хронической инфекции [ 1 ].
Генетическая предрасположенность определяет нарушение иммунной регуляции, функций нервной и эндокринной систем и, таким образом, может играть ведущую роль в патогенезе экземы. При экземе имеет место полигенное мультифакториальное наследование с выраженной экспрессивностью и пенетрантностью генов. При наличии заболевания у одного из родителей (преимущественно у матери) шанс заболеть экземой у ребёнка равен приблизительно 40%, а если больны оба родителя, то 50-60%.
Наличие длительно текущего хронического рецидивирующего дерматоза у большинства пациентов вызывает проблемы в выборе профессии, что негативно отражается на их социальном статусе [ 9 ]. Комплексная терапии наиболее успешна и способствует возникновению более продолжительной ремиссии [ 8 ].
Цель: исследовать НЬА - антигены у больных экземой в Хабаровском крае, выявить группы больных с особенностями течения экземы и выработать оптимальную тактику лечения.
Материалы и методы. Обследована группа больных экземой 35 человек. Определение антигенов тканевой совместимости проводилось в зональном центре иммунологического типирования тканей при КГБУЗ «Станция переливания крови» МЗ ХК1. Лимфоциты периферической крови исследовались при помощи реакции «комплемент - зависимой цитотоксичности» с использованием микротехники Р. Terasaki [ 10 ]. Контроль - 1600 доноров. Для определения ассоциаций между антигенами тканевой совместимости и болезнью вычислялся критерий относительного риска2* [ 10 ] (формула 1):
RR
Где3
Ж1-/П)
Формула 1. Расчёт критерия относительного риска ассоциаций между антигенами тканевой совместимости и болезнью
Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием программы Statistica
(версия 6.0). Из совокупности данных рассчитывались средняя арифметическая вариационного ряда (М), ошибка средней арифметической (m). При расчете достоверности различий полученных данных использовался критерий Стьюдента (t).
Для коррекции манифестных проявлений экземы применяли Левоцетиризин (Levocetirizine) Ксизал® (Xyzal®) (фирма производитель - UCB FARCHIM S.A. (Швейцария). Действующее вещество: левоцетири-зина дигидрохлорид. Препарат назначался в дозе 5 мг один раз в день. Курс лечения составил 14 дней.
Для наружной терапии использовали крем «Пима-фукорт» 2 раза в день, 2 недели (фирма производитель - «Астеллас», Нидерланды). Крем «Пимафукорт» для наружного применения 1 г: натамицин 10 мг, неоми-цин (в виде неомицина сульфата) 3500 ЕД, гидрокортизон микронизированный 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия цитрат 14,0 мг, эмульгатор F 115,0 мг, сорбитана стеарат 30,0 мг, воск цетилэфирный 60,0 мг, цетиол V 150,0, макрогола стеарат 100,0 мг, метилпа-рагидроксибензоат 2,0 мг, пропилпарагидроксибен-зоат 0,50 мг, вода очищенная до 1000,0 мл.
Результаты. Под наблюдением находилось 35 больных экземой, из них 20 женщин и 15 мужчин. Основную часть больных (63,61%) составили лица трудоспособного возраста (от 20 до 49 лет).
Большая часть больных 13 человек (37,14%) страдала экземой от 2 до5 лет, 6 человек (17,14%) от 6 до 10 лет, более 10 лет 3 человека (9,09%), более 16 лет 3 человека (9,09%) и более 21 года 3 человека (8,57%).
Обострение экземы связывают со стрессом - 3 (8,57%) человека, инсоляцией 1 (2,86%) человек, алюминиевой пылью 1(2,86%) человек, контакт со смазочными веществами - 1 (2,86%) человек, стиральным порошком - 1 (2,86%) человек, щёлочью - 1 (2,86%) человек.
Перенесенные заболевания выявлены у 30,57% больных экземой. Из перенесенных заболеваний у больных экземой: на первом месте оказались оперативные вмешательства - 10 человек (6,37%), затем ОРВИ -7 человек (4,46%), психоневрологические расстройства - 6 человек (3,82%), инфекционные, паразитарные заболевания и ЛОР - 4 человека (2,55%), Болезни пищеварительной системы и почек у 3 человек (1,91%).
Среди сопутствующих заболеваний: 9 (25,71%) человек страдали остеохондрозом, 1 (2,86%) - гипертонической болезнью, 1 (2,86%) - варикозным расширением вен и у 1 (2,86%) человека сахарный диабет. У 18 (51,42%) из 35 больных экземой отмечался зуд, у 2
1 министерство здравоохранения Хабаровского края
2 -/п - фракция носителей антигена среди пациентов;
- /к - фракция носителей антигена в контрольной группе
(5,71%) артралгии. Родственники девяти (25,71%) человек из 35 больных экземой имели кожные заболевания: 7 (20,0%) человек страдали экземой, а два (5,71%) - псориазом.
В наблюдаемой группе больных преобладали больные с микробной экземой. Е.К. Богданова1 (1959) в своих исследованиях показала, что в Хабаровском крае преобладают больные с микробной экземой.
Хабаровский край находится на востоке России и граничит со многими крупными областями: Магаданской, Амурской, Еврейской автономной (ЕАО), Приморским краем, Республикой Саха Якутия и Китайской Народной Республикой (КНР). Располагается Хабаровский край в Дальневосточном федеральном округе (ДФО) и омывается двумя морями - Японским и Охотским.
Ландшафт края состоит из перемежающихся равнин и хребтов, а также насчитывает более 205 тыс. рек, от огромных до маленьких. Климат края изменяется от севера к югу, причиной является разница между удаленностью от моря и рельефа местности. Однако, вне зависимости от этого климат Хабаровского края является муссонным. Муссонный климат края создается под влиянием Азиатского континента и Тихого океана с очень холодной зимой (-28°С) и жарким летом (16...33°С). Местные климатогеографические условия играют существенную роль в более тяжёлом течении экземы у жителей: повышенная влажность, резкие перепады температур, ветер, геомагнитная активность.
Эти факторы нарушают естественные барьерные функции кожи. Они же способствуют превращению защитного биосорбционного слоя из кожного сала и рогового слоя кожи с участием нормальной микрофлоры в очаг персистирования условно-патогенной флоры, который служит местом образования экзематозных очагов. Нередко у больных экземой обнаруживаются стойкие дисбиотические сдвиги. Иммунные нарушения приводят к торпидному, хроническому течению экземы, к появлению вторичных очагов на обширных участках кожного покрова, а также недостаточной эффективности проводимого лечения.
Климатические условия, стихийные бедствия, наводнения и другие катастрофы, способствующие изменению климата в регионе, оказывают влияние на здоровье человека, что приводит к различным патологическим изменениям со стороны иммунной, эндокринной систем и эпидермального кожного барьера. Ухудшение погодных условий, стрессы, негативно отражаются на состоянии болезней кожи и подкожной клетчатки, снижают эффективность используемых методов терапии у больных экземой.
Учитывая патогенетические особенности экземы (генетическую предрасположенность) и региональные (муссонный климат Хабаровского края) определены антигены гистосовместимости системы НЬА локусов А, В, С у больных экземой в Хабаровском крае (таблица 1).
Таблица 1
HLA детерминанты у больных экземой в Хабаровском крае
Антигены HLA локусы А,В,С Доноры г.Хабаровска (n=1600) Частота антигена, % Больные экземой (n=33) Частота антигена, % Относительный Риск (RR)
HLA А (локус А)
А1 20,80+1,015 15,10+2,54* 2,08
А2 47,25+1,248 45,45+7,82 0,23
A3 24,00+1,068 27,20+4,65 0,67
А9 24,00+1,068 21,20+3,60 0,75
А10 15,80+0,120 21,20+3,60 1,50
А11 14,50+0,880 15,10+2,54 0,22
А19 15,80+0,910 15,13+2,55 0,25
А28 5,40+0,570 12,10+2,02*** 3,19
HLA В (локус В)
В5 12,50+0,830 15,10+2,54 0,97
В7 21,50+1,030 21,20+3,60 0,08
В8 12,00+0,810 15,10+2,54 1,16
В12 17,00+0,930 15,10+2,54 0,703
1 Е.К.Богданова - д.м.н., заведующая кафедрой кожных и венерических болезней ХГМИ (1957-1981)
В13 11,75+0,810 6,06+0,96* 4,51
В14 5,00+0,650 - -
В15 9,00+0,720 6,06+0,96 2,45
В16 12,00+0,810 3,03+0,43* 9,78
В17 8,80+0,710 9,09+1,49 0,18
В18 10,70+0,770 3,03+0,43* 8,66
В21 3,40+0,450 15,10+2,54*** 4,54
В22 4,40+0,510 - -
В27 9,80+0,740 12,10+2,02 1,07
В35 23,20+0,110 30,30+5,19 1,37
В40 12,00+0,810 18,10+3,06 1,93
В41 3,03+0,43 -
HLA С (локус С)
CW1 4,70+0,530 - -
CW2 18,20+0,960 27,20+4,65*** 1,90
CW3 23,40+1,060 6,06+0,96 12,13
CW4 12,70+8,320 3,03+0,43 1,16
CW5 0,86+0,230 - -
CW6 15,90+0,910 6,06+0,96 7,45
CW7 - 3,03+0,43 -
Статистическая достоверность: ***р<0,001; **р<0,01
Распределение антигенов гистосовместимости у больных экземой жителей Хабаровского края в сравнении с донорами г.Хабаровска показано на рисунке 1.
Основной
□ доноры
□ больные экземой
HLA А-28 HLA В-21 HLA Cw-2
Рис. 1. Распределение антигенов НЬА локусов А, В, С у больных экземой жителей Хабаровского края
в сравнении с донорами г.Хабаровска
Выявлена повышенная частота встречаемости антигенов НЬА А28 (р<0,001), НЬА В21 (р <0,001), НЬА Сw2 (р < 0,001) и снижена частота встречаемости антигенов НЬА А1 (р <0,05), НЬА В13 (р <0,05), НЬА В16 (р <0,05), НЬА В18 (р <0,05).
Экзематозные очаги располагались ассиметрично с преимущественным поражением конечностей. Моне-товидные очаги имели овальную форму с наличием эритемы, умеренной инфильтрации, папул, везикул,
серозно-мокнущих колодцев, эрозий, пустул, а также серозных, гнойных и геморрагических корочек. Дермографизм розовый. Динамика симптомов оценивалась до и после лечения.
Индекс EASI у больных экземой до лечения составил 26,09±0,53 балла. Клинические симптомы: эритема 2,19±0,15, инфильтрация (папулы) 2,21±0,16, мокну-тие (везикулы) 2,17±0,13, шелушение 2,06±0,12.
В процессе терапии левоцетиризином и пимафу-кортом индекс EASI у больных экземой снижался с 26,09±0,53 до 4,32±0,25*** (р2 <0,001). Клинические симптомы: эритема снижалась с 2,19±0,15 до 0,69±0,12* (р2<0,05), инфильтрация с 2,21±0,16, до 0,61±0,1Г (р2<0,05), мокнутие с 2,17±0,13 до 0,64±0,13* (р2 <0,05), шелушение с 2,06±0,12 до 0,68±0,10* (р2<0,05)
В группе больных экземой (35 человек), получавших терапию левоцетиризином и пимафукортом клиническое выздоровление наблюдалось 6 (17,14%) больных при полном исчезновении высыпаний, субъективной симптоматики и снижения индекса ЕASI на 96-100%. Значительное улучшение отмечалось у 16 (45,72%) больных, при уменьшении субъективных ощущений и снижения индекса ЕASI более чем на 7695%. Улучшение было у 13 (37,14%) больных, регресс клинических и субъективных симптомов не менее чем на 26-75%.
Обсуждение. Выявленные ассоциативные связи между антигенами главного комплекса гистосовмести-мости у больных экземой в Хабаровском крае, возможно, связаны с региональными особенностями (мус-сонный климат, экологические катастрофы и др.). Воздействие экологических факторов окружающей внешней среды на больных экземой, наличие антигенных микробных детерминант в очагах хронической инфекции влияют на патоморфоз, что указывает на необходимость коррекции.
Сочетание заболеваний с определёнными НЬА-признаками свидетельствует о генетически детерминированной предрасположенности, запрограммированном риске возникновения болезней. Выявление путём тканевого типирования определённого антигена у клинически здорового человека сигнализирует о 95% вероятности возникновения данного заболевания. Генетическая детерминированность многих патологических процессов реализуется через конкретные системы: структурные особенности, уровни биохимических, ферментативных показателей [6].
А.А. Кишкун [3] приводит данные, по которым ^А В21 и ^А В22 ряд авторов связывают с наличием у пациентов бронхиальной астмы, заболевших в возрасте 19-30 лет. Можно предположить наличие предрасположенности к атопии у больных с данными антигенами и назвать это состояние кожно-респира-торным синдромом.
Установление ассоциативных связей между болезнями и антигенами главного комплекса гистосовме-стимости позволяет: выделить группы повышенного риска развития болезни; выявлять группы больных с особенностями течения или патогенеза болезни; проводить дифференциальную диагностику заболеваний; определять прогноз; выработать оптимальную тактику лечения [ 5 ].
Для проведения оптимальной тактики лечения выбраны: Левоцетиризин (Levocetirizine) Ксизал® (Xyzal®) для приёма «во внутрь», а для наружной терапии - крем «Пимафукорт».
Современные антигистаминные препараты II поколения являются основой противоаллергической терапии и характеризуются удобством применения, благоприятным профилем переносимости, хорошей эффективностью в отношении различных симптомов аллергических заболеваний. Hi-блокаторы при экземе назначаются для облегчения зуда и уменьшения объёма стероидной терапии. Неседативные Н1- блокаторы улучшают работоспособность и дневную активность у больных с экземой.
Уровень микробной обсемененности определяет развитие и особенности течения патологического процесса. Из изученных особенностей микробиоценоза у больных экземой доказано существование феномена взаимного усиления патогенности ассоциациями грибов рода Candida и бактерий. При этом грибы вызывают сенсибилизацию организма, подавляют функциональную активность клеточного иммунитета и системы нейтрофильного фагоцитоза, способствуют развитию аллергодерматозов и распространению микробной инфекции.
«Пимафукорт» (крем) - комбинированный препарат, оказывающий антибактериальное, противогрибковое, местное противовоспалительное действие. Неоми-цин является антибиотиком широкого спектра действия из группы аминогликозидов, активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Enterococcus spp.) и грамотрицательных (Klebsiella spp., Proteus spp., Escherichia coli и др.) бактерий. Ната-мицин относится к противогрибковым препаратам по-лиенового ряда, оказывает фунгицидное действие в отношении дрожжевых и дрожжеподобных грибов, особенно Candida spp. Дерматомицеты к натамицину менее чувствительны. Гидрокортизон обладает противовоспалительным и сосудосуживающим действием. Устраняет воспалительные явления и зуд, сопровождающие различные виды дерматозов. В форме крема препарат рекомендуется для терапии острых и подострых дерматозов, в том числе сопровождающихся мокнутием.
Выработана оптимальная тактика лечения больных микробной экземой. Больные получали левоцетиризин (Ксизал) в дозе 5 мг при пероральном приёме и крем «Пимафукорт» наружно 2 раза в день в течение 14 дней. При оценке эффективности данного курса лечения были получены следующие результаты: клиническое выздоровление у 6 (17,14%) больных, значительное улучшение у 16 (45,72%), улучшение у 13 (37,14%).
Таким образом, данное клиническое исследование показало высокую эффективность комбинированной
терапии (ксизалом и пимафукортом) у больных микробной экземой.
Выводы:
1. Выявлена особенность клинического течения экземы в наблюдаемой группе больных. Среди обследованных преобладали больные микробной экземой.
2. Больные микробной экземой получали левоцети-ризин (Ксизал) в дозе 5 мг при пероральном приёме и крем «Пимафукорт» в течение 14 дней. При этом отмечалась положительная динамика (снижался индекс ЕASI в 6,04 раза, клинические симптомы (эритема, инфильтрация, мокнутие, шелушение), уменьшался зуд, улучшался сон.
3. При оценке эффективности данного курса лечения клиническое выздоровление наблюдалось у 6 (17,14%) больных, значительное улучшение у 16 (45,72%) и улучшение у 13 (37,14%).
4. В Хабаровском крае у больных экземой определена повышенная частота встречаемости антигенов НЬА А 28 (р<0,001), НЬА В21 (р <0,001), НЬА Сw2 (р < 0,001) и снижена частота встречаемости антигенов Ш.А А1 (р<0,05), НЬА В 13 (р<0,05), НЬА В 16 (р<0,05), ^А В 18 (р<0,05).
5. Больных экземой с антигенами гистосовместимо-сти HLA В21 и HLA Сw2 рекомендовано выделять в группы повышенного риска, совершенствовать оптимальную тактику терапии.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Адаскевич В. П. Кожные и венерические болезни / В. П. Адаскевич, В. Ф. Козин. - М.: Мед. лит., 2006. - С. 222-234.
[2] Зарецкая Ю. М. Иммунология и иммуногенетика человека. - М.: Триада-Фарм, 2002. - 138 с.
[3] Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. - М: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. - 712 с. (С.149-159)
[4] Клинико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней : рук. для врачей / М.А . Пальцев, Н.Н. Потекаев, И.А. Казанцева, С.С. Кряжева.
- М: ОАО «Изд-во «Медицина», 2006. - С. 110-115.
[5] Никулин, Б. А. Оценка и коррекция иммунного статуса.
- М.: ГЭОТАР-медиа, 2007. - С. 139-140.
[6] Прохоренков, В. И. Экзема / В. И. Прохоренков, Т. А. Яковлева. - Красноярск: Изд-во ПИК «Офсет», 1994. -255 с
[7] Экзема / А. А. Кубанова, Ю. С. Скрипкин, В. Г. Акимов, Л. Ф. Знаменская // Клиническая дерматовенерология: в 2 т. / под ред. Ю. К. Скрипкина, Ю. С. Бутова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 2-й. - С. 106-116.
[8] Юцковский А.Д. К разработке стационарно-заменяющих технологий в дерматологической практике / А.Д. Юцковский, Н.А. Латышев, Д.А., Куклев и др. // Сб.: Актуальн. вопросы дерматол., косметол., микол. и ИППП. - Владивосток : 1999 . - С. 16 - 17.
[9] Якубович А.И. Псориаз и качество жизни / А.И. Якубович, Н.Н. Новицкая - Иркутск: Издательство "Полиграфический центр "РИЭЛ", 2011. - 124 с.
[10] Terasaki, P. Microdroplet Assay of Human Serum Cytotox-ini / P. Terasaki, J. D. McClelland // Nature. - London, 1964. - V. 204. - P. 998-1000.
IMMUNOGENETIC DETERMINANTS IN PATIENTS WITH ECZEMA AND TREATMENT MODALITY IN THE KHABAROVSK TERRITORY
Nekipelova A.V.
Institute of Professional Development for Healthcare Professionals, Khabarovsk, Russian Federation
Annotation. The article provides dates about HLA antigens in patients with eczema in the Khabarovsk Territory. The raised degree of incidence of the antigen HLA-28 A (p <0,001), HLA B-21 (p <0,001), HLA-Cw 2 (p <0,001) has been found, incidence of HLA-A 1 (p <0, 05), HLA B-13 (p <0, 05), HLA-16 (p <0, 05), HLA B-18 (p, <0, 05) has been reduced and methods for their correction has been provided.
Key words: microbial eczema, genetic predisposition, HLA - antigens, index EASI, levocetirizine (Xyzal) cream Pima Foucort"
REFERENCES
[1] Adaskevich V.P. Skin and venereal diseases / Adaskevich V.P., Kozin V.F. - M.: Med. lit., 2006. - P. 222-234.
[2] Clinicopathologic diagnostic and methotds of skin diseases treatment: guideline for health worker/ Paltsev M.A., Potekaev N.N., Kazantseva I.A., Kryazheva S.S. - M: JSC «Publisher «Medicine», 2006. - P. 110-115.
[3] Eczema / Kubanova A.A., Skripkin Yu.S., Aakimov V.G., Zna-menskaya L.F. // Clinical dermatovenereology: in 2 T. / under the editorship Skripkin Yu.K., Butov Yu.S. - M.: GYEOTAR-Media, 2009. - T. 2. - P. 106-116.
[4] Kishkun A.A. Immunological researchers and methods of diagnosis of infectious diseases in clinical practice. - M: Co Ltd. «Medical information agency», 2009. - P.712. (P.149-159).
[5] Nikulin B.A. Evaluation and correction of immune status. - M.: GYEOTAR-Media, 2007. - P. 139-140.
[6] Prokhorenkov V.I. Eczema / Prokhorenkov V.I., Yakovleva T. A. - Krasnoyarsk: the publisher PIK «Ofset», 1994. - P. 255.
[7] Terasaki, P. Microdroplet Assay of Human Serum Cytotoxini / P. Terasaki, J. D. McClelland // Nature. - London, 1964. - V. 204. - P. 998-1000.
[8] Yakubovich A.I. Psoriasis and quality of life / Yakubovich A.I., Novitskaya N.N. - Irkutsk: the publisher "Polygraph center "RI-YEL", 2011. - P.124.
[9] Yutskovskiy A.D. By developing a stationary-replacing technologies in dermatological practice / Yutskovskiy A.D., Latyshev N.A., Kuklev D.A., et.al. // Digest: Actual issues of dermatology, cosmetology, mycology and STIs. - Vladivostok . 1999 - P.16 - 17.
[10] Zaretskaya Yu.M. Immunology and Immunogenetics of human. -M.: Triada-Pharm, 2002. - P.138.
