CC BY
406
Prikaz ministra zdravookhraneniya ot 02 aprelya 2013 g. № 183n «Ob utverzhdenii pravil klinicheskogo ispol'zovaniya donorskoy krovi i (ili) ee komponentov».
9. Донсков С.И., Липатова И.С. Аллоиммунизация антигенами эритроцитов -глобальный популяционный процесс. Проблемы гематологии и переливания крови. 2001. № 3. С. 33-39.
Donskov S.I., Lipatova I.S. Alloimmunizaciya antigenami eritrocitov -global'niy populyacionniy process. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 2001. № 3. S. 33-39.
10. Донсков С.И., Дубинкин И.В., Каландаров Р.С. и др. Гемотрансфузионная терапия с учетом 10 трансфузионно опасных антигенов эритроцитов. Гематология и трансфузиология. 2012. № 57 (53). С. 108.
Donskov S.I., Dubinkin I.V., Kalandarov R.S. i dr. Gemotransfuzionnaya terapiya s uchetom 10 transfuzionno opasnykh antigenov eritrocitov. Gematologiya i transfuziologiya. 2012. № 57 (53). S. 108.
11. Дубинкин И.В., Донсков С.И., Каландаров Р.С. Редкий фенотип системы резус - CdE (CCddEE). Вестник службы крови России. 2013. № 1. С. 5-8.
Dubinkin I.V., Donskov S.I., Kalandarov R.S. Redkiy fenotip sistemy Rezus -CdE (CCddEE). Vestnik sluzhby krovi Rossii. 2013. № 1. S. 5-8.
12. Донсков С.И., Башлай А.Г., Кравчук О.А., Моргулис Н.Б. и др. Анализ сенсибилизации жителей Москвы к групповым антигенам эритроцитов за 2002 г. Проблемы гематологии и переливания крови. 2003. № 2. С. 38-39.
Donskov S.I., Bashlay A.G., Kravchuk O.A., Morgulis N.B. i dr. Analiz sensibilizacii zhiteley Moskvy k gruppovym antigenam eritrocitov za 2002 g. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 2003. № 2. S. 38-39.
13. Garratty G. Do we need to be more concerned about weak D antigens? Transfusion. 2005. Vol. 45. Iss. 10. P. 1547-1551. ПЦ
УДК: 616-006-07:615.37
ИММУНОДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕЙ
Л.А. Ягудина, А.А. Новожилова,
ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия»
Ягудина Лейла Асхатовна - e-mail: [email protected]
В обзорной статье представлены данные об иммунодиагностике опухолей с использованием онкомаркеров с целью оценки эффективности лечения, выявления резидуальных и рецидивных опухолей, диагностики и прогнозирования опухолевого процесса. Важное место в диагностике опухолей занимает определение повышения в сыворотке крови онкомаркеров, синтез которых обусловлен особенностями метаболизма раковой клетки. Повышение онкомаркеров в сыворотке крови ассоциировано с развитием опухолевого процесса различного генеза. Основными методами определения уровня онкомаркеров в периферической крови или других биологических жидкостях организма являются иммуноферментный и иммуно-хемилюминесцентный анализы.
Ключевые слова: онкомаркеры, опухоль, диагностическая значимость.
This review article represents the information about immunodiagnostics of tumor using oncomarker aimed to assess the efficiency of therapy, to reveal residual and recurrent tumors, to diagnose and to predict neoplastic process. The important place in diagnostics of tumor process takes the determination of increase in blood onkomarkers, synthesis of which is caused by features of cancer cell metabolism. Increase in serum onkomarkers is associated with development of tumor process of different genesis. The main method of determination of onkomarker levels in peripheral blood or other biological fluids of organism are ELISA and immuno-chemiluminescent analysis.
Key words: oncomarkers; tumor; neoplastic; value of diagnostics.
По прогнозам специалистов к 2020 году ежегодно будет регистрироваться 16 миллионов новых случаев онкологических заболеваний. В России ежегодно регистрируется более 500 000 впервые установленных онкологических заболеваний [1, 2]. Важное место в диагностике опухолевого процесса занимает определение повышения в сыворотке крови онкомаркеров, синтез которых обусловлен особенностями метаболизма раковой клетки. Основными методами определения уровня онкомаркеров в периферической крови или других биологических жидкостях организма являются иммуноферментный и имму-нохемилюминесцентный [3, 4].
Опухолевые маркеры - это протеины, продуцируемые опухолевой клеткой, присутствие и изменение концентра-
ции которых в периферической крови или других биологических жидкостях организма коррелирует с наличием и ростом опухоли.
Основные требования, предъявляемые к опухолевым маркерам: надежность и воспроизводимость исследования; высокая специфичность и чувствительность; прогностическая значимость; корреляция с массой опухоли; низкая себестоимость исследования.
Концентрация опухолевого маркера зависит от факторов in vivo: массы опухоли; распространенности опухоли; степени синтеза, высвобождения и катаболизма опухолевого маркера; функционального состояния печени и почек; приема лекарственных препаратов; вредных привычек больного.
▲1
SSM
Показания к определению опухолевого маркера:
а) мониторинг течения заболевания;
б) проверка эффективности лечения;
в) идентификация резидуальных и рецидивных опухолей;
г) раннее обнаружение опухоли;
д) прогнозирование опухолевого процесса.
При исследовании онкомаркёров большое значение имеет допускаемая верхняя граница концентрации опухолевого маркёра у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными опухолями и воспалительными заболеваниями [5, 6].
Раково-эмбриональный антиген (РЭА) - гликопротеин, формируемый при эмбриональном развитии в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Референтное значение в сыворотке 0-5 нг/мл; у страдающих алкоголизмом - 7-10 нг/ мл; у курящих - 5-10 нг/мл. Повышение в сыворотке крови наблюдается при раке поджелудочной железы, толстой кишки, желудка, щитовидной железы, органов женской репродуктивной системы, молочной железы. Также умеренное повышение обнаружено при доброкачественных заболеваниях кишечника, поджелудочной железы, печени и легких.
Показания к исследованию РЭА: мониторинг течения и эффективности лечения опухолей ЖКТ, легких, молочной железы; прогнозирование заболевания [7, 8].
Альфа-фетопротеин (АФП) - гликопротеин, вырабатываемый желточным мешком эмбриона. Референтное значение в сыворотке: взрослые - до 10 МЕ/мл; у женщин во II-III триместре беременности - 28-120 МЕ/мл; новорождённые в первые сутки жизни - до 100 МЕ/мл. Повышается при беременности с пиком на 32-36-й неделе, при циррозе печени, хроническом гепатите. Имеет высокую диагностическую чувствительность при гепатоцеллюлярной карциноме. Повышается при тератокарциноме, содержащей элементы желточного мешка.
Показания к исследованию АФП: диагностика первичной гепатоцеллюлярной карциномы; скрининг рака печени у пациентов с циррозом печени и хроническим гепатитом 1 раз в 6 месяцев («Методическое письмо. Противовирусная терапия хронических вирусных гепатитов В и С у ВИЧ-инфицированных пациентов», утвержденное Минздравсоцразвития РФ 20.01.2006 г. № 163-РХ); мониторинг лечения первичного рака печени (при успешном лечении нормализация в течение 1 месяца); раннее выявление рецидивов рака печени; пренатальная диагностика поражений невральной трубки плода и при болезни Дауна.
Уровень АФП при некоторых патологиях (в МЕ/мл):
- гепатоцеллюлярная карцинома > 800,
- гепатобластома (дети) > 400,
- тератобластома семенников > 500,
- дисгерминома яичников > 1000,
- метастазы в печень > 10,
- гепатиты В и С > 10-50,
- острые отравления до 100 [6, 9].
Раковый антиген СА 19-9 - гликопротеин, обнаруживаемый в фетальном эпителии поджелудочной железы, желудка, печени, тонкой и толстой кишки, лёгких.
Дискриминационная константа - 40 ЕД/мл для клинически здоровых лиц и 120 ЕД/мл для пациентов с хроническим панкреатитом.
Уровень маркера повышается при раке поджелудочной железы, желудка, толстого кишечника, желчных путей, гепатоцеллюлярной карциноме. Также увеличение уровня обнаруживается при хроническом панкреатите и других доброкачественных заболеваниях ЖКТ.
Показания к исследованию СА 19-9: мониторинг у больных раком поджелудочной железы после хирургического удаления опухоли. В некоторых случаях дифференциальная диагностика воспалительных, доброкачественных заболеваний ЖКТ (увеличение до 100-120 МЕ/мл) и раковых опухолей. В комплексе с другими маркерами - диагностика рака желудка, карциномы поджелудочной железы, колоректальной карциномы [10].
Раковый антиген СА 72-4 - гликопротеин, экспрессиру-ется во многих тканях плода и практически не обнаруживается в тканях взрослого человека. Референтные величины в сыворотке крови - 0-4,6 МЕ/мл. Уровень повышается при карциноме толстой кишки, карциноме желудка и немелко-клеточном раке легкого. Возможно увеличение при лейкозах, лимфомах, саркомах, мезотелиоме и меланоме.
Показания к исследованию СА 72-4: мониторинг и оценка терапевтического ответа карциномы желудка; в комплексе с другими маркерами - диагностика рака желудка (5).
Нейронспецифическая енолаза (№Е) - внутриклеточный фермент центральной нервной системы (ЦНС), дискриминационная константа - 12,5 нг/мл для клинически здоровых лиц и 25 нг/мл для пациентов с доброкачественными заболеваниями легких. Дает информацию о степени выраженности повреждений нейронов и нарушениях целостности гематоэнцефалического барьера. Характеризует степень ишемического повреждения мозга. Определяется в спинномозговой жидкости и крови.
Показания к исследованию №Е: диагностика и мониторинг мелкоклеточного рака легкого, нейробластомы (чувствительность 85%); менее выражено повышение при опухолях нейроэндокринного происхождения, карциноме островковых клеток поджелудочной железы, медуллярной карциноме щитовидной железы. Также может повышаться при эпилепсии, субарахноидальных кровоизлияниях, доброкачественных заболеваниях легких, при лучевой терапии. Неспецифически повышается при гемолизе, т. к. содержится в эритроцитах и тромбоцитах [6].
Су^а 21-1 - фрагмент цитокератина 19 из семейства структурных белков эпителиальных клеток, в сыворотке крови дискриминационная константа 2-2,5 нг/мл. В злокачественных клетках экспрессия цитокератинов повышается и их растворимые фрагменты поступают в биологические жидкости. Су^а 21-1 ассоциирован в основном с плоскоклеточными опухолями, наиболее характерен для немелкоклеточной карциномы легкого [8].
Показания к исследованию Су^а 21-1: в комплексе с другими маркерами (РЭА, №Е) при первичной диагностике рака легких (чувствительность 49%); в прогностических целях у больных с установленным диагнозом рака легкого (предшествует клинике рецидива на 1 год); мониторинг лечения рака легкого; прогноз и мониторинг инвазивного
рака мочевого пузыря. Может незначительно повышаться при почечной недостаточности, хронических гепатитах, фиброзе легких.
S-100 - относится к семейству кальцийсвязывающих белков, присутствует в высокой концентрации в клетках нервной системы, дискриминационная константа 0,1-0,11 мкг/л. Практически все меланомы и опухоли ней-роэндокринного происхождения способны продуцировать белок S-100 [11]. Маркер повреждения мозга при травмах, болезни Альцгеймера, субарахноидальных кровотечениях, инсультах.
Показания к исследованию S-100: прогнозирование, выявление рецидивов и метастазов меланомы; применяется в комплексе с NSE при диагностике опухолей мозга. При субарахноидальных кровотечениях уровень более 0,3 мкг/л коррелирует с неблагоприятным течением. При инсульте повышается в первые 8 часов, коррелирует с объемом повреждения. При остановке сердца и реанимации уровень выше 1,5 мкг/л свидетельствует о высоком риске неврологических последствий.
UBC - urinary bladder cancer - растворимые фрагменты цитокератинов 8 и 18, дискриминационная константа -12 мкг/л. Является высокочувствительным маркером рака мочевого пузыря (чувствительность 80%).
Показания к исследованию UBC: первичная диагностика при инвазивном раке мочевого пузыря; выявление рецидива рака мочевого пузыря (чувствительность 67-97%); незначительно повышается при циститах с бактериурией, гематурии разного генеза [12].
Tumor-M2-PK - димерная форма пируваткиназы, обеспечивает дыхание опухолевых клеток в условиях гипоксии, дискриминационная константа - 4 ЕД/мл. Это один из универсальных и неспецифичных опухолевых маркеров. Уровень маркера в кале коррелирует с размерами опухоли и обратно пропорционален степени ее дифференцировки [13]. Определяется в фекалиях, реже в ЭДТА-плазме.
Показания к исследованию TU-M2-PK: повышается при раке почки, толстой кишки, прямой кишки, пищевода, желудка с высокой чувствительностью и стадиозависи-мостью; также повышается при раке молочной железы с невысокой чувствительностью; используется для мониторинга пациентов с раком почки и колоректальной карциномой после завершения лечения. Медленно снижается после хирургического лечения и химиотерапии, поэтому не подходит для быстрой оценки эффективности лечения.
Раковый антиген СА 15-3 - антиген мембраны клеток мета-стазирующей карциномы молочной железы, референтные величины в сыворотке крови до 27 МЕ/мл; в III триместре беременности - до 40 МЕ/мл. Высокоспецифично повышается при раке молочной железы [8].
Показания к исследованию СА 15-3: мониторинг после хирургического лечения рака молочной железы; дифференциальная диагностика рака и доброкачественных заболеваний молочной железы.
Муциноподобный раково-ассоциированный антиген МСА - сывороточный муцин-гликопротеид, референтные величины МСА в сыворотке крови - до 11 МЕ/мл. Также специфично повышается при раке молочной железы [6].
Показания к исследованию МСА: мониторинг лечения рака молочной железы; прогноз длительности жизни; выявление рецидивов болезни (опережает клинику рецидива на 18 месяцев).
Раковый антиген СА-125 - гликопротеин, присутствующий в серозных оболочках и тканях, референтные величины у женщин в сыворотке до 35 МЕ/мл; при беременности -до 100 МЕ/мл; у мужчин - до 10 МЕ/мл. Специфически выявляется при серозных карциномах яичников и серозных аденокарциномах, но не при муцинозных карциномах яичников. Повышается при эндометриозе и индуцированной беременности. Уровень СА-125 в содержимом кист яичников в 100-10 000 превышает его уровень в сыворотке крови.
Показания к исследованию СА-125: мониторинг течения и эффективность ответа на терапию у больных серозной карциномой яичников; раннее выявление рецидива опухоли: возрастание СА-125 более чем на 50% на 4 месяца предшествует рецидиву. Повышение уровня СА-125 в процессе консервативного лечения свидетельствует о наличии резидуальных опухолевых узлов. При подготовке к стимуляции овуляции уровень выше 20 МЕ/мл следует расценивать как противопоказание к данной процедуре [14, 15, 16].
Хорионический гонадотропин (ХГЧ) - гликопротеин, выделяемый синцитиальным слоем трофобласта во время беременности, референтные величины концентрации в сыворотке крови: взрослые - до 5 МЕ/мл; при беременности 7-10 дней - более 15 МЕ/мл, 30 дней -100-5000 МЕ/мл, 10 недель - 50 000-140 000 МЕ/мл, 16 недель - 10 000-50 000 МЕ/мл. Обнаруживается в сыворотке на 6-10-е сутки после оплодотворения, через 1-2 суток - в моче. Уровень возрастает к 40-80-м суткам беременности, затем снижается.
Показания к исследованию ХГЧ: ранняя диагностика беременности; снижение ХГЧ является косвенным признаком внематочной беременности и угрожающего выкидыша; диагностика хорионкарциномы, хорионэпителиомы, семиномы, тератомы яичка и яичника [8].
Антиген плоскоклеточной карциномы SCCA - гликопро-теин, образующийся в плоском эпителии, дискриминационная константа - до 1,5 нг/мл. Повышается при плоскоклеточной карциноме шейки матки [17].
Показания к исследованию SCCA: мониторинг течения и эффективности лечения плоскоклеточной карциномы шейки матки (чувствительность 70-85%); повышение уровня при карциноме носоглотки и уха (чувствительность 60%); повышение в 31% при плоскоклеточной карциноме легких; повышение уровня может быть отмечено при почечной недостаточности, при заболеваниях гепатобили-арной системы.
К завышенному результату SCCA приводят: загрязнение сыворотки крови элементами кожи и слюны; воспалительные заболевания легких, ОРЗ, кожные заболевания. Материал забирается не ранее 14 дней после перенесенного заболевания. Также ложноположительный результат может наблюдаться при беременности сроком более 16 недель.
Протеин р16^К4а - в эпителиальных клетках шейки матки экспрессируется в очень малом количестве, что
▲1
SSM
проявляется негативной иммуноцитохимической реакцией. Экспрессия усиливается при инактивации протеина, регулирующего клеточный цикл ретинобластомы Rb онко-протеином Е7 вируса папилломы человека (ВПЧ), и показателя пролиферации Ki-67.
Под влиянием Е7 начинается безудержная пролиферация эпителия, что приводит по принципу обратной связи к бесконтрольному синтезу белка р16^К4а и повышению его концентрации в клетке. Иммуноцитохимически это проявляется позитивной реакцией, что является биомаркером инициации канцерогенеза в эпителии шейки матки [18, 19, 20].
Протеин Ki-67 является ядерным негистоновым белком, который связан с пролиферацией клеток и экспрессирует-ся в ядрах во время деления. Экспрессия протеинов р16^К4а и Ki67 одновременно в одних и тех же клетках должна взаимно исключать друг друга. Одновременное выявление этих маркеров в эпителиальных клетках может быть индикатором нарушения регуляции клеточного цикла. Выявление P16INK4a и Ki67 показало более высокую чувствительность по сравнению с традиционной цитологией [20, 21, 22].
Простатоспецифический антиген - PSA - тканеспецифи-ческий опухолевый маркер рака предстательной железы (РПЖ), дискриминационная константа общего PSA -4 нг/мл. В норме PSA синтезируется эпителиальными клетками, выстилающими ацинусы и канальцы предстательной железы, в невысокой концентрации и затем поступает в семенную жидкость. Он необходим для уменьшения вязкости спермы.
Малигнизация, воспалительные процессы, гипертрофия и гиперплазия предстательной железы сопровождаются значительным повышением уровня PSA в сыворотке крови. При поступлении в кровь PSA связывается с а1-антихемотрипсином. Незначительная часть PSA циркулирует в свободной форме [3, 5, 23, 24].
Показания к исследованию PSA: диагностика рака предстательной железы; дифференциальная диагностика РПЖ и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у лиц с уровнем PSA в пределах от 4 до 30 нг/мл.
Для дифференцирования РПЖ от ДГПЖ определяют соотношение свободного PSA к общему - PSAсвоб./ PSAобщ. При РПЖ концентрация общего PSA увеличивается значительнее, поэтому соотношение снижается. Пороговое значение соотношения PSAсвоб./PSAобщ. составляет 0,1-0,15 (или 10-15%).
На результаты исследования PSA влияют: ректальная пальпация предстательной железы; биопсия и облучение предстательной железы; коитус или «сексуальные игры»; гормональная или противовоспалительная терапия; употребление острой пищи, алкоголя. Исследование проводится не ранее, чем через две недели после перечисленных манипуляций. Результат PSA также повышается, если сыворотка более 2 часов не отделялась от осадка эритроцитов и находилась при комнатной температуре.
Таким образом, необходимо шире использовать в клинической практике имеющиеся возможности иммунодиагностики опухолей; опухолевые маркеры целесообразно применять с целью оценки эффективности лечения, выяв-
ления резидуальных и рецидивных опухолей, диагностики и прогнозирования опухолевого процесса.
ЛИТЕРАТУРА
1. Anant Narayan Bhatt, Rohit Mathur, Abdullah Farooque. Cancer biomarkers. Current perspectives. Indian Journal Medical Research. 2010. № 132. August. P. 129-149.
2. Здравоохранение в России. М.: Росстат, 2013. 380 с. Zdravookhranenie v Rossii. M.: Rosstat, 2013.380 s.
3. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Общие представления о серологических биомаркерах и их месте в онкологии. Практическая онкология. 2011. Т. 12. № 4. С. 147-153.
Sergeeva N.S., Marshutina N.V. Obschie predstavleniya o serologicheskikh biomarkerakh i ikh meste v onkologii. Prakticheskaya onkologiya. 2011. Т. 12. № 4. S. 147-153.
4. Practice Guidelines and Recommendations for use of Tumor Markers in the Clinic. National Academy Clinical Biochemistry. 2002. Vol. 15. P. 1-56.
5. Кишкун А.А. Современная клиническая лабораторная диагностика. М.: Ассоциация независимых клинико-диагностических лабораторий. 2014. 744 с.
Kishkun A.A. Sovremennaya klinicheskaya laboratornaya diagnostika. M.: Associaciya nezavisimykh kliniko-diagnosticheskikh laboratory. 2014. 744 s.
6. Алексеева М.Л., Гусарова Е.В., Муллабаева С.М., Понкратова Т.С. Онкомаркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2005. № 3. С. 65-79.
Alekseeva M.L., Gusarova E.V., Mullabaeva S.M., Ponkratova T.S. Onkomarkery, ikhkharakteristika inekotoryeaspektykliniko-diagnosticheskogo ispol'zovaniya (obzor literatury). Problemy reprodukcii. 2005. № 3. S. 65-79.
7. Еремина Е.Ю., Кондратенко Ю.Н. Онкомаркеры в гастроэнтерологической практике (обзор). Медицинский альманах. 2011. № 2 (15). С. 45-48.
Eremina E.Yu, Kondratenko Yu.N. Onkomarkery vgastroenterologicheskoy praktike (obzor). Medicinskiy al'manakh. 2011. № 2 (15). S. 45-48.
8. Bilecova-Rabajdova M., Urban P. et al. Current and potential oncomarkers in diagnosing breast cancer. Journal of Ecology and Health. 2012. Vol.16. № 3. P. 138-143.
9. Резников Ю.П., Масленников В.В., Роппельт А.А. и др. Оценка соотношения онкомаркеров в поиске первичного очага опухоли (к 50-летию открытия альфа-фетопротеина как онкомаркера). Клиническая лабораторная диагностика. 2014. № 2. С. 15-19.
Reznikov Yu.P, Maslennikov V.V., Roppel't A.A. i dr. Ocenka sootnosheniya onkomarkerov v poiske pervichnogo ochaga opukholi (k 50-letiu otkrytiya al'fa-proteina kak onkomarkera). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2014. № 2. S. 15-19.
10. Матвеева Л.В. Особенности изменений онкомаркеров при раке желудка. Медицинский альманах. 2012. № 4 (23). С. 41-44.
Matveeva L.V. Osobennosti izmeneniy onkomarkerov pri rake zheludka. Medicinskiy al'manakh. 2012. № 4 (23). S. 41-44.
11. Сайнога Т.В., Славинский А.А. Белок S-100 в карциноидах легкого. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012. № 7. С. 89-90.
Sa'noga T.V., Slavinskiy A.A. Belok S-100 v karcinoidakh legkogo. Mezhdunarodniy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. 2012. № 7. S. 89-90.
12. Понукалин А.Н., Попков В.М., Захарова Н.Б., Михайлов В.Ю. Онкомаркеры в диагностике стадии инвазии рака мочевого пузыря. Медицинский вестник Башкортостана. 2013. Т. 8. № 2. С. 213-217.
Ponukalin A.N., Popkov V.M., Zakharova N.B., Mikhailov V.Yu. Onkomarkery v diagnostike stadii invazii raka mochevogo puzyrya. Medicinskiy vestnik Bashkortostana. 2013. Т. 8. № 2. S. 213-217.
13. Иванова А.П., Тюзиков И.А. Возможности применения онкомаркера опухолевая пируваткиназа TUM2-PK в стадировании первичного рака почки. Фундаментальные исследования. 2011. № 10. С. 498-500.
Ivanova A.P., Tyuzikov I.A. Vozmozhnosti primeneniya onkomarkera opukholevaya piruvatkinaza TUM2-PK v stadirovaniipervichnogo raka pochki. Fundamental'nye issledovaniya. 2011. № 10. S. 498-500.
14. Suh K.S., Park S.W., Castro A. et al. Ovarian cancer biomarkers for molecular biosensors and translational medicine. Expert Reviews of Molecular Diagnostics. 2010. № 10 (8). P. 1069-1083.
15. Ашрафян Л.А. Спорадический рак яичников: вероятная модель патогенеза. Журнал акушерства и женских болезней. 2012. Т. LXI. № 4. С. 3-10.
Ashrafyan L.A. Sporadicheskiy rak yaichnikov: veroyatnaya model' patogeneza. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney. 2012. T. LXI. № 4. S. 3-10.
16. Никогосян С.О., Кадагидзе З.Г., Шелепова В.М. и др. Современные методы иммунодиагностики злокачественных новообразований яичников. Онкогинекология. 2014. № 3. C. 49-54.
Nikogosyan S.O., KadagidzeZ.G., Shelepova V.M. idr. Sovremennyemetody immunodiagnostiki zlokachestvennykh novoobrazovaniy yaichnikov. Onkoginekologiya. 2014. № 3. C. 49-54.
17. Батурина И.Л., Орнер И.Ю., Зотова М.А. и др. Сопоставление уровня антигена плоскоклеточной карциномы в сыворотке крови и показателей местного иммунитета репродуктивного тракта у пациенток с местнораспростра-ненными формами рака шейки матки. Инфекция и иммунитет. 2014. Т. 4. № 2. С. 143-147.
Baturina I.L., Orner I.Yu., Zotova M.A. i dr. Sopostavlenie urovnya antigena ploskokletochnoy karcinomy v syvorotke krovi i pokazateley mestnogo immuniteta reproduktivnogo trakta u pacientok s mestnorasprostranennymi formamiraka sheykimatki. Infekciya i immunitet. 2014.. Т. 4. № 2. S. 143-147.
18. Denton K.J. et al. The sensitivity and specifity of p16INK4a cytology vs HPV testing for detecting high-grade cervical disease in the triage of ASCUS and LSIL. Pap cytology results. American Journal Clinical Pathology. 2010. Vol. 134 (1). P. 12-21.
19. Gu M. et al. The predictive value of p16INK4a and hybrid capture 2 HPV testing for high-grade cervical intraepithelial neoplasia. American Journal Clinical Pathology. 2004. Vol. 122. P. 894-901.
20. Ягудина Л.А. Применение лабораторных маркеров в прогнозировании рака шейки матки. Практическая медицина. 2014. № 3 (79). С. 46-49.
Yagudina LA. Primenenie laboratornykh markerov v prognozirovanii raka sheyki matki. Prakticheskaya medicina. 2014. № 3 (79). S. 46-49.
21. Peirson L., Fitzpatrick-Lewis D. et al. Screening for cervical cancer. Hamilton, ON: McMaster Evidence Review and Synthesis Centre. 2012.
22. Sasiene P., Castanon A. et al. Screening and adenocarcinoma of the cervix. International Journal Cancer. 2009. № 2. P. 525-529.
23. Zaenker P., Ziman M.R. Serologic Autoantibodies as Diagnostic Cancer Biomarkers - A Review. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2013. № 22 (12). P. 1-21.
24. Nilsson J., Skog J., Nordstrand A. et al. Prostate cancer-derived urine exosomes: a novel approach to biomarkers for prostate cancer. British Journal of Cancer. 2009. № 100. P. 1603-1607.
Q3
УДК: 616.33/.34-002.4-074
ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕТОДА ПОЛИМЕРАЗНОЙ ЦЕПНОЙ РЕАКЦИИ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ МАРКЕРОВ HELIСOBACTER PYLORI
К.М. Перфилова, Н.В. Неумоина, Т.Ю. Бутина,
И.В. Кузнецова, И.В. Шутова, Т.В. Ларионова, Е.И. Ефимова,
ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. акад. И. Н. Блохиной»
Перфилова Ксения Михайловна - e-mail: [email protected]
Совершенствование методов диагностики хеликобактериоза, поиск наименее инвазивных, быстрых и точных способов, пригодных для использования в практической медицине, а также для изучения свойств Helicobacter pylori (H. pylori), обусловливающих развитие тех или иных клинических проявлений инфекции, остаются актуальными. Цель работы: оценить возможности метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) для выявления H. pylori в различных биологических материалах: биоптатах слизистой оболочки желудка, желудочном соке, копрофильтратах. В результате обследования 130 больных с обострением заболеваний желудочно-кишечного тракта доказана возможность использования метода ПЦР как для первичной диагностики хеликобактериоза, так и для контроля эрадикации. Показана целесообразность исследования методом ПЦР проб желудочного сока как информативного субстрата, не требующего инвазивной процедуры забора по сравнению с образцами биоптатов слизистой оболочки желудка.
Ключевые слова: диагностика, Helicobacter pylori, полимеразная цепная реакция.
Improving methods for diagnostics Helicobacter pylori infection, the least invasive, fast and accurate methods suitable for use in the practice of medicine, as well as to study the properties of Helicobacter pylori (H. pylori), causing the development of those or other clinical manifestations of infection remain relevant. Objective: to assess the possibility of a polymerase chain reaction method to detect H. pylori in various biological materials: biopsy specimens of gastric mucosa, gastric juice, coprofiltrates. In a survey of 130 patients with exacerbation of gastrointestinal tract proved the possibility of using PCR method for primary diagnostics of Helicobacter pylori infection and monitoring eradication. The expediency of PCR studies of samples of gastric juice as informative of the substrate that do not require invasive treatment intake compared with the samples of biopsy specimens of the gastric mucosa.
Key words: diagnostics, Helicobacter pylori, polymerase chain reaction.
